一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及喹诺酮类化合物的金属配合物领域，具体涉及一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：我国癌症死亡率在所有疾病中居第2位，每年新增肿瘤患者160170万人。因此对新的抗肿瘤药物的需求在不断的增长，据卫生部统计到2010年抗肿瘤药物的年销售额将增至600亿美元，年增长率超过10%。近年来肿瘤化疗取得了相当的进步，肿瘤患者的生存时间明显延长，特别是对白血病，恶性淋巴瘤等的治疗有了突破性进展，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗还未能达到满意的效果。喹诺酮类药物，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类药物，是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物。在生物体内，喹诺酮类药物以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶，通过选择性抑制细菌的DNA螺旋酶(DNA-Gyrase)，从而抑制细菌的DNA合成。最近的研究表明，由于喹诺酮类药物抗菌机制是抑制DNA促旋酶喹，使其成为抗肿瘤药物设计的新目标化合物，而且很多新喹诺酮类化合物已经具有抗肿瘤活性。在喹诺酮类药物的母核中，存在3-位羧基和4-位酮羰基，容易与金属离子通过配位键形成螯合物，研究发现由于协同作用的结果，喹诺酮金属配合物往往比喹诺酮那个药物本身表现出更好的抗菌、抗肿瘤活性。迄今已经报道，喹诺酮的钯(III)、锡(IV)、钆(III)配合物的抗肿瘤活性。钌配合物是目前国内外广泛研究的抗肿瘤候选化合物之一。与临床广泛使用的铂系抗肿瘤药物比较，钌配合物毒性相对较低，在生物组织中易于吸收也易于排泄。
发明内容本发明的目的在于根据现有技术中抗癌药物毒性高、不易被组织吸收的不足，提供一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物。本发明另一目的在于提供上述钌多吡啶配合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述钌多吡啶配合物在制备抗肿瘤药物和抗菌药物中的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现—种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物，以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物是钌(II)作为中心金属离子，氯离子作为阴离子，以喹诺酮类化合物作为配体；其中，所述配体包括主配体和辅助配体。配合物的结构见式(I):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>式(I)其中，Ri选自乙基、2-氟乙基、环丙基或2，4-二氟苯基；12选自乙基或环丙基；R3选自氢或氨基；14选自氢、氟、氯、氰基或氨基；15选自甲基、哌嗪基、环戊胺基、二甲氨基、甲基、卤素或氢；R6选自氢、氟或与&以碳原子和氧原子联结起来形成一个六元环；R7选自氢或甲基；Rs、R9选自氢或两者通过碳原子联结起来形成一个苯环；X，Y选自碳原子或氮原子。上述钌多吡啶配合物中，所述主配体优选为4-喹诺酮母核或其衍生物。上述钌多吡啶配合物中，所述辅助配体优选为联吡啶、二甲基联吡啶或菲咯啉。上述钌多吡啶配合物中，还可包括可以通过简单拆分得其具有光学活性的对映体。上述钌多吡啶配合物中，还可包括以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的药用的盐。本发明采用钌(II)配合物作为药物前体，在体内被还原激活后，迅速地与生物分子结合，由于肿瘤细胞快速地消耗氧和其它养分，在细胞中是成一个低氧的环境，肿瘤细胞更多地利用糖酵解来获得能量，产生过量的乳酸，降低肿瘤细胞内的PH值，更有利于钌(II)的聚集。因此用喹诺酮类化合物作为配体，用钌多吡啶基团作为活性，根据化合物拼合原理得到的喹诺酮钌配合物，一方面由于喹诺酮类化合物配体的存在，将能够提高钌多吡啶配合物的脂水分配系数，增强其在肿瘤组织中的吸收；另一方面，钌多吡啶基团的存在，更有利于喹诺酮类化合物在肿瘤组织中的聚集。本发明以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的制备方法包括如下步骤(1)三氯化钌、辅助配体和氯化锂溶于二甲基甲酰胺中，氩气保护下加热回流8h后，冷却至室温，加入丙酮，摇匀，冷冻过夜；过滤得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥；(2)将步骤(1)所得化合物与喹诺酮类化合物、乙醇钠置于无水乙醇中搅拌溶解，氩气保护下10(TC回流3h，反应完毕后加入与乙醇钠等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红色固体，为粗产品；(3)用少量乙腈溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，用乙腈和乙醇的体积比为10:1的混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥，得到以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物。本发明以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物可以用于制备治疗肿瘤疾病的药物，也可以用于制备抗菌药物或抑菌药物，具有良好的抗肿瘤、杀菌、抑菌效果。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果(1)本发明采用钌(II)配合物作为药物前体，可以使药物更容易在肿瘤细胞中聚集；(2)本发明采用喹诺酮类化合物作为配体，可以提高钌多吡啶配合物的脂水分配系数，增强了药物在肿瘤组织中的吸收；(3)本发明钌多吡啶配合物对肿瘤细胞的抑制效果好，对肿瘤细胞的抑制率为4252%，在肿瘤的化疗中具有广阔的应用前景；(4)本发明钌多吡啶配合物的抗菌、抑菌效果好，对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有抑制效果，可用于临床治疗中。具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1以氧氟沙星(Ofloxacin)为配体的[Ru(bpy)20FU(]Cl的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>1.1cis-[Ru(bpy)2Cl2]2H20的合成三氯化钌(RuCl3nH20)(1.56g，6翻l)，联卩比啶(1.87g，12,1)和氯化锂(2.42g，57.6mmo1)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率71.0%(以联吡啶计算)。1.2[Ru(bpy)20FLX]CI的制备100ml三口瓶中加入cis_[Ru(bpy)2]Cl2*2H20(104mg，0.2,1)、氧氟沙星(lOOmg0.3mmo1)、乙醇钠(34mg，0.5mmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约1ml)溶解上述粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(V:V，10:1)混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(bpyhOFL幻Cl2，产率70%(以钌多吡啶计算)，ES-MS(m[J):774。实施例2以氧氟沙星(Ofloxacin)为配体的[Ru(phen)20FU(]CI的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>2.1cis_Ru(phen)2Cl22H20的合成RuCl3*nH20，菲罗啉(2.16g，12,1)，LiCl(1.68g，28,1)，加入DMF(10ml)，在氩气保护下回流8小时。待反应物冷却至室温，向反应物加入丙酮(50ml)，冷冻过夜，得到紫色晶体。冷水、丙酮洗涤，真空干燥，产率72%。2.2[Ru(phen)20F1J(]CI的制备100ml三口瓶中加入cis-[Ru(phen)2]Cl22H20(113mg，0.2,1)、氧氟沙星(lOOmg，O.3mmol)、乙醇钠(34mg，0.5mmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约1ml)溶解上述粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(V:V，10:1)混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(pher^0FL幻Cl2，产率69%(产率以菲咯啉计算)，ES-MS(mIJ):822。实施例3以氧氟沙星(Ofloxacin)为配体的[Ru(dmbpy)20FU(]CI的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>3.1cis-[Ru(dmbpy)2Cl2]2H20的合成三氯化钌(RuCl3*nH20)(1.56g，6mmol)，4，4'-二甲基_2，2'-联妣啶(2.21g，12mmol)和氯化锂(2.42g，57.6mmol)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率70.0%(以联吡啶计算)。3.2[Ru(dmbpy)20F1J(]CI的制备100ml三口瓶中加入cis-[Ru(dmbpy)2]Cl22H20(115mg，0.2mmo1)、氧氟沙星(lOOmg，O.3mmol)、乙醇钠(34mg，0.5mmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约lml)溶解上述粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(V:V，10:1)混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(dmbpyh0FL幻Cl2，产率69%(以钌二甲基联吡啶计算)，ES-MS(mU):830。实施例4以左氧氟沙星(Levofloxacin)为配体的[Ru(bpy)2L0FU(]Cl的制备4.1cis-[Ru(bpy)2Cl2]2H20的合成三氯化钌(RuCl3nH20)(1.56g，6翻l)，联卩比啶(1.87g，12,1)和氯化锂(2.42g，57.6mmo1)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率71.0%(以联吡啶计算)。4.2[Ru(bpy)2L0FLX]CI的制备100ml三口瓶中加入cis-[Ru(bpy)2]Cl2'2H20(104mg，0.2mmo1)、盐酸左氧氟沙星(112mg，0.3mmol)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(bpyhL0FL幻C^，产率63X(以钌多吡啶计算)，ES-MS(mQ):822。实施例5以左氧氟沙星(Levofloxacin)为配体的[Ru(phen)2L0FU(]CI的制备V85.1cis_Ru(phen)2Cl22H20的合成RuCl3*nH20，菲罗啉(2.16g，12,1)，LiCl(1.68g，28,1)，加入DMF(10ml)，在氩气保护下回流8小时。待反应物冷却至室温，向反应物加入丙酮(50ml)，冷冻过夜，得到紫色晶体。冷水、丙酮洗涤，真空干燥，产率72%。5.2[Ru(phen)2L0F1J(]CI的制备100ml三口瓶中加入[Ru(phen)2]Cl22H20(113mg，0.2mmol)、盐酸左氧氟沙星(112mg，0.3mmol)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(pher^L0FL幻C^，产率63X(产率以菲咯啉计算)，ES-MS(m[}):822。实施例6以左氧氟沙星(Levofloxacin)为配体的[Ru(dmbpy)2L0FU(]CI的制备6.1cis-[Ru(dmbpy)2Cl2]2H20的合成三氯化钌(RuCl3*nH20)(1.56g，6mmol)，4，4'-二甲基_2，2'-联妣啶(2.21g，12mmol)和氯化锂(2.42g，57.6mmol)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率70.0%(以联吡啶计算)。6.2[Ru(dmbpy)2L0F1J(]Cl2的制备100ml三口瓶中加入[Ru(dmbpy)2]C122H20(115mg，0.2mmo1)、盐酸左氧氟沙星(112mg0.3mmo1)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(dmbpy)A0FL幻Cl2，产率65%(以钌二甲基联吡啶计算)，ES-MS(m[J):830。实施例7以诺氟沙星(Norfloxacin)为配体的[Ru(bpy)2NFU(]CI的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>7.1cis-[Ru(bpy)2Cl2]2H20的合成三氯化钌(RuCl3nH20)(1.56g，6翻l)，联吡啶(1.87g，12,1)和氯化锂(2.42g，57.6mmo1)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率71.0%(以联吡啶计算)。7.2[Ru(bpy)2NFLX]CI的制备100ml三口瓶中加入cis-[Ru(bpy)2]C122H20(104mg，0.2mmo1)、诺氟沙星(96mg0.3mmo1)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(bpyhNFL幻C^，产率63X(以钌多吡啶计算)，ES-MS(mlJ):732。实施例8以诺氟沙星(Norfloxacin)为配体的[Ru(phen)2NFU(]CI的制备RuCl3'nH20，菲罗啉(2.16g,12mmo1)，LiCl(1.68g,28mmol)Jff入DMF(10ml)，在氩气保护下回流8小时。待反应物冷却至室温，向反应物加入丙酮(50ml)，冷冻过夜，得到紫色晶体。冷水、丙酮洗涤，真空干燥，产率72%。8.2[Ru(phen)2NF1J(]CI的制备100ml三口瓶中加入[Ru(phen)2]Cl22H20(113mg，0.2mmo1)、诺氟沙星(96mg0.3mmo1)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下10(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(phenh皿]C^，产率66X(产率以菲咯啉计算)，ES-MS(m[J):780。实施例9以诺氟沙星(Norfloxacin)为配体[Ru(dmbpy)2NFLX]CI的制备9.1cis-[Ru(dmbpy)2C12]2H20的合成三氯化钌(RuCl3*nH20)(1.56g，6mmol)，4，4'-二甲基_2，2'-联妣啶(2.21g，12mmol)和氯化锂(2.42g，57.6mmol)，溶于15mlDMF中，氩气保护下加热回流8小时。冷却至室温，加入50ml丙酮，摇匀，置冰箱冷冻过夜。过滤，得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥，产率70.0%(以联吡啶计算)。9.2[Ru(dmbpy)2NF1J(]CI的制备100ml三口瓶中加入[Ru(dmbpy)2]Cl22H20(104mg，0.2mmo1)、诺氟沙星(96mg0.3mmo1)、乙醇钠(68mg，lmmol)、50ml无水乙醇搅拌溶解，氩气保护下IO(TC回流3h，反应完毕加入等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用50ml乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品。少量乙腈(约imi)溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，乙腈乙醇(v:v，io:i)洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得[Ru(dmbpy)2皿]Cl2，产率64X(以钌二甲基联吡啶计算)，ES-MS(m[J:):788。实施例10钌配合物对A375皮肤癌细胞株、S怖20结肠癌细胞株、H印G2肝癌细胞细胞株的生长的抑制选择对数生长周期的细胞用0.25%胰蛋白酶消化，制备单细胞悬液，调整细胞密度为104个/1111，充分混匀，接种到96孔板中，150iil/孔，置于37t:，5^0)2培养箱内培养24h，待细胞贴壁后弃去上清培养液，加入用RPMI1640稀释的样品，每孔终体积为200iiL，用RPMI1640培养液补足。37°C，5%C02继续培养48h。将长满单层细胞的培养板中的营养液弃掉，每孔加入100iU新鲜配制的0.5mg/mlMTT的无血清培养液，放入37°C，5%0)2温箱中继续培养处。小心弃上清，并加入200yL匿SO溶液，微型超声振荡器混匀，在酶标仪上测定波长570nm处的光密度值。根据下列公式计算其抑制率肿瘤细胞生长抑制率(％)=(OD对照_0D实验)/(OD对照_0D空白)X100%实验结果见表l，实验结果均为三次平行实验的平均值。表1钌配合物对皮肤癌A375、结肠癌SW620、肝癌细胞H印G2细胞株的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上述表1中，配合物浓度均为[Ru]=5.0iiM。在实验条件下钌前体cis-[Ru(bpy)2Cl2]2H20、cis-[Ru(phen)2Cl2]2H20、cis-[Ru(dmbpy)2Cl2]2H20对皮肤癌细胞株A375均不表现出明显的抑制活性，但是目标钌配合物对皮肤癌细胞株A375都表现出不同程度的抑制作用，特别是抑制率在4252%之间，说明钌配合物在肿瘤的化学治疗中具有潜在的应用前景。实施例11钌配合物对金色葡萄球菌、绿脓杆菌的抗菌实验(1)菌液制备在已分离纯化的检测菌平板上部分挑取直径lmm左右的菌落接种于适量LB液体培养基中，置37t:培养，增菌后的对数生长期菌液用LB液体培养基校正浓度至0.5麦氏标准，15min内接种。(2)琼脂扩散法(抑菌环直径大小的测定)取直径12cm的细菌培养平皿，倾入LB琼脂培养基25ml，使其在皿底内均匀摊布，并放置于水平台上使其凝固，以供实验用。另取培养基适量加热融化后，放冷至5(TC，分别加入已校正浓度的生长对数期受试菌液，摇匀，每平皿分别加入5ml，使在底层中均匀摊布，作为菌层，放置水平台上冷却后，用直径6mm的打孔器在琼脂平皿上打孔，每孔加入药液lOOiiL，置于37t:细菌培养箱培养24h后取出，测抑菌环直径选用G+金色葡萄球菌和G-绿脓杆菌作为受试菌，采用琼脂扩散法(抑菌环直径大小的测定)来测定配合物的抗菌活性，实验结果见表2和表3。表2钌配合物对G+金色葡萄球菌的抑菌效果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表3钌配合物对G-绿脓杆菌的抑菌效果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>从抑菌圈直径来看，目标化合物Ru(phen)2(0FLX)]Cl2、[Ru(dmbpy)2(OFLX)]Cl2、[Ru(bpy)2(NFLX)]Cl2、[Ru(dmbpy)2(LOFLX)]Cl2、[Ru(bpy)2(LOFLX)]Cl2、[Ru(bpy)2(OFLX)]Cl2、[Ru(phen)2(LOFLX)]Cl2对G+金色葡萄球菌X-绿脓杆菌表现出与盐酸左氧氟沙星相似的抗菌活性，并且喹诺酮钌配合物对革兰氏阴性绿脓杆菌的抑制力要强于革兰氏阳性菌。权利要求一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物，其特征在于所述配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1选自乙基、2-氟乙基、环丙基或2，4-二氟苯基；R2选自乙基或环丙基；R3选自氢或氨基；R4选自氢、氟、氯、氰基或氨基；R5选自甲基、哌嗪基、环戊胺基、二甲氨基、甲基、卤素或氢；R6选自氢、氟或与R1以碳原子和氧原子联结起来形成一个六元环；R7选自氢或甲基；R8、R9选自氢或两者通过碳原子联结起来形成一个苯环；X，Y选自碳原子或氮原子。式(I)F2009102143672C00011.tif2.根据权利要求1所述的以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物，其特征在于所述配合物为如下化合物氯化二联吡啶(氧氟沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(氧氟沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基_2，2'-联吡啶)(氧氟沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(左氧氟沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(左氧氟沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(左氧氟沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(诺氟沙星)合钌(ii)、氯化二菲咯啉(诺氟沙星)合钌(II)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(诺氟沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(环丙沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(环丙沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(环丙沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(西诺沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(西诺沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(西诺沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(萘啶酸)合钌(n)、氯化二菲咯啉(萘啶酸)合钌(id、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(萘啶酸)合钌(11)、氯化二联吡啶(吡咯酸)合钌(n)、氯化二菲咯啉(吡咯酸)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(吡咯酸)合钌(n)、氯化二联吡啶(吡哌酸)合钌(n)、氯化二菲咯啉(吡哌酸)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(吡哌酸)合钌(n)、氯化二联吡啶(依诺沙星)合钌(II)、氯化二菲咯啉(依诺沙星)合钌(II)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(依诺沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(斯帕沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(斯帕沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(斯帕沙星)合钌(n)、氯化二联吡啶(洛美沙星)合钌(n)、氯化二菲咯啉(洛美沙星)合钌(n)、氯化二(4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶)(洛美沙星)合钌(11)。3.根据权利要求1所述的以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物，其特征在于所述配合物还包括以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的对映体。4.根据权利要求3所述的以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物，其特征在于所述配合物还包括以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的药用的盐。式(I)5.权利要求14中任意一条权利要求所述的以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)三氯化钌、辅助配体和氯化锂溶于二甲基甲酰胺中，氩气保护下加热回流8h后，冷却至室温，加入丙酮，摇匀，冷冻过夜；过滤得紫黑色微晶，以冰水洗至近无色，干燥；2)将步骤(1)所得化合物与喹诺酮类化合物、乙醇钠置于无水乙醇中搅拌溶解，氩气保护下10(TC回流3h，反应完毕后加入与乙醇钠等量的盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红色固体，为粗产品；(3)用少量乙腈溶解粗产品，中性氧化铝柱层析，用乙腈和乙醇的体积比为10:l的混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥，得到以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物。6.根据权利要求5所述的以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述辅助配体为联吡啶、二甲基联吡啶或菲咯啉。7.权利要求14中任意一条权利要求所述以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的应用，其特征在于所述钌多吡啶配合物用于制备治疗肿瘤疾病的药物。8.权利要求14中任意一条权利要求所述以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物的应用，其特征在于所述钌多吡啶配合物用于制备抗菌药物或抑菌药物。全文摘要本发明公开了一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用。本发明配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1为烷基、取代烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基或取代芳基；R2为乙基或环丙基；R3为氢或氨基；R4为氢、氟、氯、氰基或氨基；R5为甲基、哌嗪基、环戊胺基、二甲氨基、甲基、卤素或氢；R6为氢、氟或与R1以碳原子和氧原子联结起来形成一个六元环；R7为氢或甲基；R8、R9为氢或两者通过碳原子联结起来形成一个苯环；X，Y选自碳原子或氮原子。本发明用喹诺酮类化合物作为配体，用钌多吡啶基团作为活性基团来制备治疗肿瘤的药物或抗菌药物，抗菌、抑菌效果好。式(I)文档编号A61K31/496GK101747382SQ20091021436公开日2010年6月23日申请日期2009年12月29日优先权日2009年12月29日发明者尹鹏,梅文杰,黄东纬申请人:广东药学院