一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂的制作方法
专利名称：一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂的制作方法
一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂 本发明涉及一种兽用复方制剂，具体是发明了一种注射用复方制剂，用于预防和
治疗猪呼吸道细菌性疾病。[背景技术] 猪呼吸道细菌性疾病为规模化养殖场多发的细菌性传染病之一，也是对规模化养猪生产危害较严重的传染性疾病之一。为了最大限度的降低猪细菌性呼吸道疾病病造成的损失，最为有效的措施为发病前的预防和发病后的治疗，目前主要采取应用化学药物或抗生素等措施。 引起猪呼吸系统传染病的细菌性病原如多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪鼻支原体及支气管败血波氏杆菌等，这些疾病的爆发降低了饲料效率，影响猪只生长速度以及猪群整体的均匀度，甚至导致较高的死亡率，增加疾病诊治成本，使养猪生产蒙受巨大经济损失。但随着抗菌药物的滥用及不合理应用，细菌的耐药性尤其是多重耐药问题日益严重，已经引起全世界范围内的关注，这就对我国新兽药的研发提出了严峻的挑战。但由于滥用药物和在饲料中不适当的添加抗生素，致使一些细菌产生了严重的耐药性。耐药菌株的产生和耐药性的转移，导致细菌性疾病的治疗难度加大，许多病原对大多数的药物都存在一定的抗性，即使是一种有效的药物，有了一段时间后效果也会明显降低，细菌对抗菌药物的耐药问题日趋严重，其耐药水平越来越高，出现了多重耐药菌株，给人类和动植物的健康带来极大的危害，细菌耐药性问题已经成为全球关注的一个热点，细菌耐药性也已成为全球关注的公共卫生问题(王红宁等，2003， 2008)。同时我们看到近年来兽药原料药的研发速度缓慢，最主要原因是研发成本及风险增大。而目前我国兽用原料药与制剂的开发比例为l : 2 3，而国外则为1 : 5 7，我国的原料药开发与复方制剂开发的比例失调。以上表明，合理使用现有抗生素和尽快开发新型安全、高效、低毒、低残留的抗生素复方制剂已非常必要。 —种防治猪呼吸道细菌性疾病的复方制剂。
本发明是这样来实现的 —种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的完整配方包括的药物成份、重量百
分比分别为苯唑西林钠16.7% -25%，舒巴坦钠25% -33. 3%，酸性明胶50%。 —种优选技术方案，其特征在于本复方制剂用于预防和治疗猪呼吸道细菌性疾
病，可以有效杀灭的病原菌有如多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪肺炎克雷伯
氏菌、致病性大肠杆菌及沙门氏菌等。主要用于预防和治疗猪肺疫、传染性胸膜肺炎、猪链
球菌病等疾病。
—种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的制备工艺是以酸性明胶为载体，采
用化学工艺将苯唑西林钠和舒巴坦钠以i:i至i:2的质量比例包被。
3
—种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的使用方法为按照将复方制剂按
5-50mg/L的浓度溶于注射用水注射即可。 本品为白色或类白色、结晶性粉末，易溶于水。: 下面结合实施例进一步阐述本发明。
实例一 应用本复方制剂剂预防猪肺疫 按照6-8mg/kg体重肌肉注射本复方制剂，每天2次，连用2_3天，即可预防猪肺疫。
实例二 应用本复方制剂治疗猪肺疫 按照10-15mg/kg体重肌肉注射本复方制剂，每天3次，连用2_3天，即可治疗猪肺疫。 研究结果
1、体外抑菌实验 本研究体外抗菌试验表明，苯唑西林与舒巴坦抗生素联合应用可提高抗生素的体外抗菌活性，具协同增效作用。以58株耐药猪源肺炎克雷伯氏菌为研究对象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本复方比列(1 : 2)，可将MIC值降低至8-32mg/ml 。以108株致病性大肠杆菌为研究对象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本复方比列(1 : 2)，可将MIC值降低至16-32mg/ml。
2、主要药效学 本复方制剂中苯唑西林钠属13-内酰胺类抗生素，舒巴坦钠为不可逆性竞争型P _内酰胺酶抑制剂，两者合用具有很好的协同作用，具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。苯唑西林注射后，血浓度于0. 5h到达高峰，可渗入大多数组织和体液中，猪肌内注射后药动学参数如下tmax 0.32h，t/2e0.96h， [tcp(ther)]5.52h。舒巴坦钠注射后很快分布到各组织中，在血、肾、心、肺、肝中的浓度均较高。对猪感染的革兰氏阴性菌及阳性均有较强抗菌活性，特别是对苯唑西林钠耐药菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性。联合药敏试验表明，两者联用呈明显的协同作用；复方制剂稳定性良好。
3、毒理实验 急性毒性试验表明，苯唑西林钠舒巴坦钠LD5。 > 5000mg/kg，按急性毒性分级标准
评价，本品属于实际无毒级。 4、临床应用效果 应用本复方对感染肺炎克雷伯氏菌猪的治疗试验。
试验动物分组( — )药物试验组分别设复方可溶性粉高剂量组、中剂量组和低剂量组；
( 二 )药物对照组单方制剂对照组；
(三)阳性对照组感染不给药组；
(四)阴性对照组不感染不给药组。 试验结果表明，该复方能预防肺炎克雷伯氏菌的感染，降低死亡率；发病猪注射后，其周期比单方制剂縮短，效果较好。整体来看，药物试验组猪成活率比药物对照组提高了 30. 5%，发病率降低24. 1%
权利要求
一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其完整配方中包括的药物成份和质量百分比分别为苯唑西林钠16.7％-25％，舒巴坦钠25％-33.3％，酸性明胶50％。
2. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在 于本复方制剂用于预防和治疗猪呼吸道细菌性疾病。
3. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在 于其制备工艺是以酸性明胶为载体，采用化学工艺将苯唑西林钠和舒巴坦钠包被。
4. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在于本制剂为白色或类白色、结晶性粉末，易溶于水。
5. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在于使用本复方制剂时只需将其溶于注射用水进行注射即可。
全文摘要
本发明涉及一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂。该复方制剂其完整配方中包括的药物成份和重量百分比分别苯唑西林钠16.7％-25％，舒巴坦钠25％-33.3％，酸性明胶50％。本发明优点是(1)为兽医临床开发出一种预防和治疗猪呼道细菌性疾病的复方新制剂；(2)组方合理，所选药物是在对500株猪呼吸道分离致病菌体外药敏试验的基础上，经过系统的联合药敏试验筛选而来；(3)安全、高效、低毒、低残留，使用方便；(4)生产工艺简单，制剂稳定，剂量准确，质量可控。
文档编号A61K31/43GK101716174SQ200910216380
公开日2010年6月2日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者曾博, 李旭廷, 李金良, 王红宁, 邹立扣 申请人:四川大学
一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂 本发明涉及一种兽用复方制剂，具体是发明了一种注射用复方制剂，用于预防和
治疗猪呼吸道细菌性疾病。[背景技术] 猪呼吸道细菌性疾病为规模化养殖场多发的细菌性传染病之一，也是对规模化养猪生产危害较严重的传染性疾病之一。为了最大限度的降低猪细菌性呼吸道疾病病造成的损失，最为有效的措施为发病前的预防和发病后的治疗，目前主要采取应用化学药物或抗生素等措施。 引起猪呼吸系统传染病的细菌性病原如多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪鼻支原体及支气管败血波氏杆菌等，这些疾病的爆发降低了饲料效率，影响猪只生长速度以及猪群整体的均匀度，甚至导致较高的死亡率，增加疾病诊治成本，使养猪生产蒙受巨大经济损失。但随着抗菌药物的滥用及不合理应用，细菌的耐药性尤其是多重耐药问题日益严重，已经引起全世界范围内的关注，这就对我国新兽药的研发提出了严峻的挑战。但由于滥用药物和在饲料中不适当的添加抗生素，致使一些细菌产生了严重的耐药性。耐药菌株的产生和耐药性的转移，导致细菌性疾病的治疗难度加大，许多病原对大多数的药物都存在一定的抗性，即使是一种有效的药物，有了一段时间后效果也会明显降低，细菌对抗菌药物的耐药问题日趋严重，其耐药水平越来越高，出现了多重耐药菌株，给人类和动植物的健康带来极大的危害，细菌耐药性问题已经成为全球关注的一个热点，细菌耐药性也已成为全球关注的公共卫生问题(王红宁等，2003， 2008)。同时我们看到近年来兽药原料药的研发速度缓慢，最主要原因是研发成本及风险增大。而目前我国兽用原料药与制剂的开发比例为l : 2 3，而国外则为1 : 5 7，我国的原料药开发与复方制剂开发的比例失调。以上表明，合理使用现有抗生素和尽快开发新型安全、高效、低毒、低残留的抗生素复方制剂已非常必要。 —种防治猪呼吸道细菌性疾病的复方制剂。
本发明是这样来实现的 —种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的完整配方包括的药物成份、重量百
分比分别为苯唑西林钠16.7% -25%，舒巴坦钠25% -33. 3%，酸性明胶50%。 —种优选技术方案，其特征在于本复方制剂用于预防和治疗猪呼吸道细菌性疾
病，可以有效杀灭的病原菌有如多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪肺炎克雷伯
氏菌、致病性大肠杆菌及沙门氏菌等。主要用于预防和治疗猪肺疫、传染性胸膜肺炎、猪链
球菌病等疾病。
—种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的制备工艺是以酸性明胶为载体，采
用化学工艺将苯唑西林钠和舒巴坦钠以i:i至i:2的质量比例包被。
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—种优选技术方案，其特征在于本复方制剂的使用方法为按照将复方制剂按
5-50mg/L的浓度溶于注射用水注射即可。 本品为白色或类白色、结晶性粉末，易溶于水。: 下面结合实施例进一步阐述本发明。
实例一 应用本复方制剂剂预防猪肺疫 按照6-8mg/kg体重肌肉注射本复方制剂，每天2次，连用2_3天，即可预防猪肺疫。
实例二 应用本复方制剂治疗猪肺疫 按照10-15mg/kg体重肌肉注射本复方制剂，每天3次，连用2_3天，即可治疗猪肺疫。 研究结果
1、体外抑菌实验 本研究体外抗菌试验表明，苯唑西林与舒巴坦抗生素联合应用可提高抗生素的体外抗菌活性，具协同增效作用。以58株耐药猪源肺炎克雷伯氏菌为研究对象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本复方比列(1 : 2)，可将MIC值降低至8-32mg/ml 。以108株致病性大肠杆菌为研究对象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本复方比列(1 : 2)，可将MIC值降低至16-32mg/ml。
2、主要药效学 本复方制剂中苯唑西林钠属13-内酰胺类抗生素，舒巴坦钠为不可逆性竞争型P _内酰胺酶抑制剂，两者合用具有很好的协同作用，具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。苯唑西林注射后，血浓度于0. 5h到达高峰，可渗入大多数组织和体液中，猪肌内注射后药动学参数如下tmax 0.32h，t/2e0.96h， [tcp(ther)]5.52h。舒巴坦钠注射后很快分布到各组织中，在血、肾、心、肺、肝中的浓度均较高。对猪感染的革兰氏阴性菌及阳性均有较强抗菌活性，特别是对苯唑西林钠耐药菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性。联合药敏试验表明，两者联用呈明显的协同作用；复方制剂稳定性良好。
3、毒理实验 急性毒性试验表明，苯唑西林钠舒巴坦钠LD5。 > 5000mg/kg，按急性毒性分级标准
评价，本品属于实际无毒级。 4、临床应用效果 应用本复方对感染肺炎克雷伯氏菌猪的治疗试验。
试验动物分组( — )药物试验组分别设复方可溶性粉高剂量组、中剂量组和低剂量组；
( 二 )药物对照组单方制剂对照组；
(三)阳性对照组感染不给药组；
(四)阴性对照组不感染不给药组。 试验结果表明，该复方能预防肺炎克雷伯氏菌的感染，降低死亡率；发病猪注射后，其周期比单方制剂縮短，效果较好。整体来看，药物试验组猪成活率比药物对照组提高了 30. 5%，发病率降低24. 1%
权利要求
一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其完整配方中包括的药物成份和质量百分比分别为苯唑西林钠16.7％-25％，舒巴坦钠25％-33.3％，酸性明胶50％。
2. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在 于本复方制剂用于预防和治疗猪呼吸道细菌性疾病。
3. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在 于其制备工艺是以酸性明胶为载体，采用化学工艺将苯唑西林钠和舒巴坦钠包被。
4. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在于本制剂为白色或类白色、结晶性粉末，易溶于水。
5. 根据权利要求1所述的一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂，其特征在于使用本复方制剂时只需将其溶于注射用水进行注射即可。
全文摘要
本发明涉及一种防治猪呼吸道细菌性疾病的注射用复方制剂。该复方制剂其完整配方中包括的药物成份和重量百分比分别苯唑西林钠16.7％-25％，舒巴坦钠25％-33.3％，酸性明胶50％。本发明优点是(1)为兽医临床开发出一种预防和治疗猪呼道细菌性疾病的复方新制剂；(2)组方合理，所选药物是在对500株猪呼吸道分离致病菌体外药敏试验的基础上，经过系统的联合药敏试验筛选而来；(3)安全、高效、低毒、低残留，使用方便；(4)生产工艺简单，制剂稳定，剂量准确，质量可控。
文档编号A61K31/43GK101716174SQ200910216380
公开日2010年6月2日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者曾博, 李旭廷, 李金良, 王红宁, 邹立扣 申请人:四川大学
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