黄姜素a及其制备方法和在制备治疗心脑血管病药物中的应用的制作方法

专利名称：：黄姜素a及其制备方法和在制备治疗心脑血管病药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于含有氧氧不作为环杂原子的甾族化合物
技术领域：
，具体涉及到含有碳、氢、卤素或氧的正系甾族化合物。
背景技术：
：冠心病、心绞痛、高脂血症是目前全球性中老年多发病种，世界卫生组织调查显示，中老年人患心脑血管疾病的可能性超过7080%，全世界每年约有2500万人死于心脑血管病，占总病死率的50%以上。根据有关统计资料显示，我国每年死于心脑血管病的患者达500万人，死亡人数由上世纪60年代的第七位跃升至第一位。治疗心脑血管病的药品中，中成药占14.43%。盾叶薯蓣(DioscoreazingiberensisC.H.Wright)为薯蓣科植物盾叶薯蓣的干燥根茎，又名黄姜，是我国特有的药用植物，为我国特有物种。味苦、微甘，性凉毒小，清肺止渴，利水通淋，通络止痛，解毒消肿。主治肺热咳嗽、湿热淋痛，风湿腰痛，痈肿恶疮，跌打扭伤，蜂蛰虫咬。盾叶薯蓣的主要成分为甾体皂苷和淀粉，是甾体激素类药物的最佳药原植物。盾叶薯蓣的野生种以陕西安康地区的石泉、白河生长者薯蓣皂苷元含量为全国最高。黄姜药材目前主要被用作提取皂素(薯蓣皂苷元)的原料，用于生产激素类药物。但是提取皂素过程，要使用大量的酸进行水解，对环境污染严重。1953年至1968年前苏联对穿龙薯蓣的水溶性成分总皂苷(polys即onin)的制剂进行了药理临床和药物学研究，并被广泛应用于治疗动脉硬化和冠心病。证明其疗效显著，毒副作用小。我国薯蓣属植物中用于冠心病的治疗主要有三种，即黄山药、穿龙薯蓣和盾叶薯蓣。中科院成都生物研究所曾致力于黄山药的开发研究，最终研制开发了地奥心血康胶囊，临床疗效显著，已成为广大心血管患者的常备药品；陕西卫东化工厂与当时的中国科学院西北植物所合作，研究穿山龙并开发了穿龙冠心宁片，后由东盛集团兼并卫东化工厂，将穿龙冠心宁改名为维奥欣在市场销售，反应较好；江苏植物所七十年代将黄姜开发为治疗心绞痛、冠心病、高脂血症的浸膏片(盾叶冠心宁片)，由江苏阜宁制药厂生产，后收入部颁标准(WSfB-3282-98)，疗效确切，未见其毒副作用的反应，应用至今。陕西省生物医药重点实验室将其进行二次开发，采用新技术，提取其总皂苷，将其开发为黄姜素胶囊，已被国家知识产权局授予发明专利权，专利号为03134208.6、发明名称为《黄姜素的制备方法和含有该成分的口服药物》。
发明内容本发明所要解决的一个技术问题在于提供一种新化合物——黄姜素A。本发明所要解决的另一个技术问题在于提供黄姜素A的制备方法。本发明所要解决的还有一个技术问题在于为黄姜素A提供一种用途。本发明新的甾体化合物——黄姜素A的化学名称为A5'6，A2Q'22-呋甾-3-o[a-L-鼠李糖-(l'—2')-P-D-半乳糖-(4'—l')-e-D-葡萄糖]-26-o-l3-D-葡萄糖苷，分子式为(:511182022，分子量为1046.5，化学结构用下述式(1)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>本发明所述化合物黄姜素A的制备方法它是由下述步骤组成1、提取取盾叶薯蓣的干燥根茎，加入810倍量的蒸馏水，室温浸泡24小时，加热煮煎23次，每次12小时，合并煎煮液，滤过，滤液在6070°C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为0.20.5。上述的提取步骤也可按下述步骤取盾叶薯蓣的干燥根茎，加入35倍量的质量浓度为60%的乙醇水溶液，室温浸泡12小时，8090°C回流提取23次，每次12小时，合并提取液，滤过，滤液在5060°C(-0.084MPa)减压浓縮至无醇味，回收乙醇。2、分离向步骤1减压浓縮物中加入35倍量的水，搅拌，静置35小时，4000转/分钟离心分离，吸取上清液上D101大孔吸附树脂柱，树脂与上清液的质量比为1:25，柱径与柱高比为l:38，上柱流速为每小时12倍柱体积，水洗流速为每小时25倍柱体积，洗至流出液为无色；用58倍柱体积的质量浓度为20%40%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱，收集洗脱液，5060°C(-0.084MPa)减压浓縮至无醇味，回收乙醇，用24倍量的水饱和正丁醇萃取46次，合并正丁醇萃取液，7080°C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为1.121.2的清膏，回收正丁醇；加入12倍量的硅藻土拌匀，607(TC烘干，研细。3、纯化将步骤2研细粉末与硅胶按质量比为1:2050上硅胶层析柱，用氯仿-甲醇溶液(io:2—10:3—10:4—io:5—io:6)梯度洗脱，用薄层色谱法监测，合并比移值为O.20.3的单一斑点组分的洗脱液，5060°C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为0.20.5，再用硅胶层析柱纯化23次，用C18柱，以甲醇-水(20:80—30:70—40:60—50:50)为流动相，进行高效液相色谱分离制备，收集单一色谱峰流份，6070°C(-0.084MPa)减压浓縮至干，得黄姜素A。经HPLC分析，纯度在98%以上。薄层色谱检查吸取用氯仿_甲醇溶液洗脱后的洗脱液，点于含羧甲基纤维素钠的硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇-水(65:35:10)1(TC以下放置过夜后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛_盐酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，置日光灯下检视，应呈单一红棕色斑点，表明本品为单一化合物。在本发明的分离步骤2中，树脂与上清液的最佳质量比为1:3，柱径与柱高的最佳比为l:5，用58倍柱体积的最佳质量浓度为30%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱；在纯化步骤3中，将步骤2研细粉末与硅胶最佳按质量比为1:35上硅胶层析柱。黄姜素A在制备治疗心脑血管病药物中的应用。有效成分黄姜素A制备治疗心脑血管病的药物用常规药用制剂的形式来使用。所述的常规药用制剂含作为活性成分的黄姜素A与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。黄姜素A经药效试验，药效学研究结果表明，黄姜素A对大鼠离体肠系膜动脉血管具有一定的舒张作用。本发明活性成分黄姜素A制成各种剂型的口服药物，成人口服，常用剂量一次30mg，l日3次共90mg，饭后服用，儿童用药酌情减量。下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。实施例1以制备黄姜素A所用原料盾叶薯蓣的干燥根茎1000g为例，其他原料及其制备方法如下1、提取取盾叶薯蓣的干燥根茎1000g，加入800010000g的蒸馏水，室温浸泡24小时，加热煮煎23次，每次12小时，合并煎煮液，滤过，滤液在6070°C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为0.20.5。上述的提取步骤也可按下述步骤取盾叶薯蓣的干燥根茎1000g，加入30005000g的质量浓度为60%的乙醇水溶液，室温浸泡12小时，809(TC回流提取23次，每次12小时，合并提取液，滤过，滤液在5060°C(-0.084MPa)减压浓縮至无醇味，回收乙醇。2、分离向步骤1减压浓縮物中加入35倍量的水，搅拌，静置35小时，4000转/分钟离心分离，吸取上清液上D101大孔吸附树脂柱，树脂与上清液的质量比为1:3，柱径与柱高比为l:5，上柱流速为每小时12倍柱体积，水洗流速为每小时25倍柱体积，洗至流出液为无色；用58倍柱体积的质量浓度为30%的乙醇水溶液以流速为每小时25倍柱体积洗脱，收集洗脱液，5060°C(-0.084MPa)减压浓縮至无醇味，回收乙醇，用24倍量的水饱和正丁醇萃取46次，合并正丁醇萃取液，7080°C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为1.121.2的清膏，回收正丁醇；加入12倍量的硅藻土拌匀，6070°C烘干，研细。3、纯化将步骤2研细粉末与硅胶按质量比为1:35上硅胶层析柱，用氯仿_甲醇溶液(io:2—io:3—io:4—io:5—io:6)梯度洗脱，用薄层色谱法监测，合并比移值为O.20.3的单一斑点组分的洗脱液，5060。C(-0.084MPa)减压浓縮至相对密度为0.20.5，再用硅胶层析柱纯化23次，用(:18柱，以甲醇-水(20:80—30:70—40:60—50:50)为流动相，进行高效液相色谱分离制备，收集单一色谱峰流份，607(TC(-0.084MPa)减压浓縮至干，得黄姜素A，其化学结构式用下述式(1)表示:经HPLC分析，纯度在98%以上。薄层色谱检查吸取用氯仿_甲醇溶液洗脱后的洗脱液，点于含羧甲基纤维素钠的硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇-水(65:35:IO)I(TC以下放置过夜后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛_盐酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，置日光灯下检视，应呈单一红棕色斑点，表明本品为单一化合物。实施例2以制备黄姜素A所用原料盾叶薯蓣的干燥根茎1000g为例，其他原料及其制备方法如下在本实施例分离步骤2中，树脂与上清液的质量比为1:2，柱径与柱高比为1:3，用58倍柱体积的质量浓度为20%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱，该步骤中的其他步骤与实施例l相同。在纯化步骤3中，将步骤2研细粉末与硅胶按质量比为l:20上硅胶层析柱，该步骤中的其他步骤与实施例1相同。其他步骤与实施例1相同，制备成黄姜素A。实施例3以制备黄姜素A所用原料盾叶薯蓣的干燥根茎1000g为例，其他原料及其制备方法如下在本实施例分离步骤2中，树脂与上清液的质量比为1:5，柱径与柱高比为1:8，用58倍柱体积的质量浓度为40%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱，该步骤中的其他步骤与实施例l相同。在纯化步骤3中，将步骤2研细粉末与硅胶按质量比为i:50上硅胶层析柱，该步骤中的其他步骤与实施例i相同。其他步骤与实施例1相同，制备成黄姜素A。实施例4以生产本发明黄姜素A产品片剂IOOO片为例，所用的原料和辅料及其配比为黄姜素A30g糊精60g滑石粉15g硬脂酸镁3g淀粉加至300g其制备方法为取黄姜素A、淀粉用等量递增法混匀，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀，压制成1000片，即得成品。每片重0.3g，每片含黄姜素A30mg。用法用量口服，一次1片，一天3次，饭后服用。实施例5以生产本发明黄姜素A产品颗粒剂1000g为例，所用的原料和辅料及其配比为黄姜素A6g蔗糖130g糊精加至lOOOg其制备方法为取黄姜素A与糊精先用等量递增法混匀，再加入蔗糖，用适量乙醇湿润，搅拌，混匀，制粒，干燥，共制1000g，分装，即得成品。每袋装5g，每袋含黄姜素A30mg。用法用量开水冲服，一次1袋，一天3次，饭后服用。实施例6以生产本发明黄姜素A产品胶囊剂IOOO粒为例，所用的原料和辅料及其配比为黄姜素A30g淀粉加至300g其制备方法为取黄姜素A、淀粉用等量递增法混匀，加入适量乙醇湿润，搅拌，混匀，制粒，干燥，装入2号胶囊，共制1000粒，即得成品。每粒0.3g，每粒含黄姜素A30mg。用法用量口服，一次1粒，一天3次，饭后服用。实施例7以生产本发明黄姜素A产品口服液lOOOmL为例，所用的原料和辅料及其配比为黄姜素A3g甜菊糖5g蒸镏水加至1000mL其制备方法为取黄姜素A，加入500mL蒸馏水使其溶解，滤过，滤液加入甜菊糖使其溶解，加入蒸馏水至1000mL，分装入瓶，即得成品。每瓶10mL，每瓶含黄姜素A30mg。用法口月艮，一次1瓶，一天3次，饭后服用。为了证明本发明黄姜素A是一种单一化合物，发明人做了一系列的验证实验，并委托北京微量化学研究所做了所有核磁共振试验及质谱测试，具体实验情况如下1、仪器和材料红外光谱用FTIR-1020型傅立叶红外光谱仪；紫外吸收光谱用日立2001型紫外分光光费计；核磁共振BrukerAVANCEDRX-500型核磁共振谱仪测定；质谱用Bruker公司的ESQUIRE-LC/MS质谱仪测定；薄层层析和柱层析硅胶均由青岛海洋化工有限公司生产；溶剂和显色剂均为分析纯。2、结构鉴定(1)性状白色粉末；m.p.183186°〇，溶于70%乙醇、水中，不溶于氯仿，无固定熔点。(2)化学分析①取样品用甲醇配制成浓度为0.2mg/mL的溶液lmL，加入4mL对二甲氨基苯甲醛-盐酸溶液，摇匀，立即显亮红色，说明是呋甾类化合物。②糖的鉴定取样品用70%乙醇配制成0.2mg/mL的溶液，吸取5yL，点于硅胶G薄层板上，放入盛有盐酸的密闭缸中，6(TC水浴加热20分钟，取出，挥尽盐酸，备用；取备用样品，葡萄糖_甲醇溶液(0.2mg/mL)、鼠李糖-甲醇溶液(0.2mg/mL)、半乳糖-甲醇溶液(0.2mg/mL)，分别点于硅胶G薄层板上，展开。展开剂为氯仿-甲醇-水(30:12:4)在分液漏斗中充分振摇后取下层9mL，加入lmL冰醋酸。水解后，以苯胺_邻苯二甲酸_正丁醇溶液显色，结果样品水解后，在与葡萄糖、半乳糖、鼠李糖相同的位置，有相同颜色的棕色斑点，且葡萄糖色斑约为半乳糖、鼠李糖的一倍，证明黄姜素A的结构中糖的部分为半乳糖、葡萄糖和鼠李糖。③紫外光谱取样品溶于70X乙醇中，以70X乙醇为空白，在200400nm范围内进行扫描，除在末端206.Onm处吸收外，未见其他紫外吸收峰，说明分子中无共轭体系存在。红外光谱IRvKBK(cm—0:3420.27(vOH)、2930.24(vCH)、1644.92(TC=C)、1454.58、1375.46、1075.15(TC—0)、894.69、754.62、641.63。由红外光谱数据可见分子中含有多个羟基，含有双键，为脂烷类化合物。⑤丄匪Rs卯m(pyr-d):C3位与C26位化学位移分别为3.86和3.94，说明与糖相连。C18，C19，C21，C27四个甲基的化学位移分别是0.71(S)，1.04(S)，1.63(S)和1.01(d，J=5Hz)。鼠李糖C6'甲基1.76(d，J=7Hz)C26位所连葡萄糖，C3位所连半乳糖Q'H化学位移分别为4.95和4.83。C5，C6和C2。，C22存在两个双键，两个端基糖即鼠李糖和葡萄糖连在半乳糖的2位与其4位。其他氢化学位移的归属见表l。⑥"C腿Sppm(pyr-d)结构中存在两个双键。化学位移分别是140.7(C5)、121.8(C6)和140.9(C2。)、152.4(C22)。26位的葡萄糖的Q化学位移104.9，C3位糖链上三个糖Q位的化学位移分别是99.9(半乳糖)、101.8(鼠李糖)、105.2(葡萄糖)。由于半乳糖的C2，C4显著低场位移，分别为77.2与82.l，说明与糖相连。其他碳化学位移的归属见表1。表1氢和碳的归属<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>⑦黄姜素A的HMBC及HMQC及其它二维il在腿及HMQC中，鼠李糖Q'位H(6.25)与半乳糖2位碳(77.2)相关；葡萄糖QH(5.12)与半乳糖4位碳(82.1)相关，说明了糖的连接位置在半乳糖的2，4位。⑧质谱高分辨质谱给出，该化合物的M-l峰为1045.5189，分子量为1046.5268(1045.5189+1.00794)，与理论值1046.5298相对偏差为0.00028%，其分子式为C5A2022。3、检测纯度(1)薄层色谱法测定①自身对照法分别精密称取黄姜素A对照品2份，分别加入70%乙醇配制成0.2mg/mL和2mg/mL的对照品溶液，分别顺次取上述两种浓度的溶液5iiL禾P50iiL，点于同一含羧甲基纤维素钠的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65:35:10)1(TC以下放置过夜后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，显色。结果黄姜素A对照品点样量在100i！g时，除主斑点外，在其下方出现一斑点，其颜色深浅及斑点大小与1Pg时出现的斑点基本一致，证明其纯度>98%。②薄层扫描面积归一化法对上述层析后的对照品色谱进行薄层扫描，扫描波长518nm，狭缝尺寸8.OmmXO.3mm，按归一化法计算黄姜素A的含量，其纯度^98%。(2)高效液相色谱法测定①仪器日本HITACHIL-7110型高效液相色谱仪；乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。②色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(35:65)为流动相；蒸发光散射检测器；流速1.OmL/分钟；漂移管温度100.8。C;载气流速2.7mL/分钟；理论板数为23104，与相邻色谱峰的分离度为2.6。③制备对照品溶液精密称取黄姜素A对照品适量，用甲醇溶解，配制成0.361mg/mL的溶液，作为对照品溶液。含量测定精密吸取对照品溶液20iiL，注入液相色谱仪中，使样品主峰为平头峰，记录色谱图的时间应为主峰保留时间的两倍或更长，根据面积归一化法计算黄姜素A的纯度，平行测定5次，取平均值，其纯度^99.1%。4、稳定性依法定期检查，在两年内稳定性良好。5、包装与贮藏本品有一定的吸湿性，故采用玻璃瓶密封包装，置干燥阴凉处。为了验证本发明黄姜素A药物对心脑血管病的治疗效果，发明人采用本发明实施例1制备的黄姜素A进行了大量的实验室研究试验，各种试验情况如下实验材料薯蓣皂苷、纤细皂苷、盾叶新苷、黄姜素A、!3-胡萝卜苷、-o-([P-D-葡萄糖(1—3)]-[a-L-鼠李糖(1—2)]-(6'-0-厶9'12-二烯-十八烷酸酯)-|3-0-葡萄糖卜薯蓣皂苷元，均由购买于陕西安康的盾叶薯蓣中提取得到；总皂苷(自黄姜药材中提取所得)；维拉帕米，购买于北京梅尔森医药技术开发有限公司；6.954g/L的NaC1、1.260g/L的NaHC03、0.343g/L的KC1、0.24g/L的MgCl2、0.187g/L的NaH2P04、0.166g/L的CaCl2、1.090g/L的葡萄糖各10mL混合，组成缓冲溶液;PE(penyl印hrine);二甲基亚砜(DMSO)，分析纯；重蒸水。实验仪器Powerlab数据记录和分析系统；chart5.0软件系统；8通道桥式放大器，均由澳大利亚埃德仪器公司生产和提供。实验动物SD大鼠，体重为200300g，由西安交通大学医学院动物中心提供。实验方法①配制溶液分别将薯蓣皂苷、纤细皂苷、盾叶新苷、黄姜素A、|3-胡萝卜苷、3-o-([P-D-葡萄糖(1—3)]-[a-L-鼠李糖(1—2)]-(6'-0-厶9'12-二烯-十八烷酸酯)-|3-0-葡萄糖}_薯蓣皂苷元、总皂苷用匿S0水溶液(1:7)配成浓度为1X10—2mol/L的溶液；阳性对照维拉帕米用匿S0水溶液(1:7)配成浓度为2X10—4mol/L的溶液；阴性对照DMS0水溶液(1:7);PE用DMS0水溶液(1:7)配成浓度为2X10—4mol/L的溶液。②大鼠肠系膜动脉血管的舒张实验将SD大鼠静脉脱臼致死，轻轻取出肠系膜动脉，浸于冷的缓冲溶液中。在显微镜下将动脉上附带的组织去除干净，然后将动脉切成约lmm长的动脉环，备用。动脉环置于缓冲溶液中，挂在两个L型针上，其中一个连有换能器用以连续记录血管张力，另一个连有位移设备。挂好的动脉环浸在缓冲溶液的组织浴中，保持恒温37°C，并不断向缓冲溶液中通入C02和02的混合气体(5:95)，以保持缓冲溶液的pH在7.4。调整动脉环的张力为3mN，平衡2小时，平衡过程中每20分钟换一次缓冲溶液。平衡后，向组织浴中加入血管收縮药物PE，使PE在组织浴中的浓度为1X10—emol/L，对血管进行预收縮。张力稳定后，在各个通道中分别加入10yL薯蓣皂苷、纤细皂苷、盾叶新苷、13-胡萝卜苷、黄姜素A、3-o-{[13-D-葡萄糖(1—3)]-[a-L-鼠李糖(1—2)]-(6'-0-厶9，12-十八烷二烯酸酯)-|3-0-葡萄糖}_薯蓣皂苷元(化合物6)、总皂苷、阴性对照及阳性对照，观察各种药物对血管的作用。③大鼠肠系膜动脉血管的舒张率每段血管的舒张率用浓度为1X10—Smol/L的PE诱导的收縮的百分值来表示。结果见表2。表2大鼠肠系膜动脉血管的舒张率<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注各实验组的数据用平均值±标准差表示。由表2可见，各实验组对PE预收縮的大鼠肠系膜动脉血管的作用以黄姜素A的舒张作用最好，为35.4%±9.2%，其次是盾叶新苷，舒张作用最差的是总皂苷组和3-o-([P-D-葡萄糖(1—3)]-[a-L-鼠李糖(1—2)]-(6'-o-A9'12-十八烷二烯酸酯)-P-D-葡萄糖}_薯蓣皂苷元，两者的舒张率均在20%左右，与阳性对照组的舒张作用相比，各实验组的作用较低。[ono]统计方法对实验所得数据进行t-检验，所有的数据用平均值±标准差表示。结果表明每个样品组的t>t。，，所以P<P。.。5，说明各组数据均具有显著性差异，有统计学意义。结论从实验结果可以看出，盾叶薯蓣中无论是单-成分还是总皂苷对大鼠离体肠系膜动脉血管都具有-定的舒张作用，说明甾体皂苷类成分对外周血管具有一定的舒张作用，而黄姜素A的舒张作用最强，为其治疗血管类疾病提供了体外药理学依据。权利要求一种黄姜素A，其特征在于该化合物的化学结构式如下2.—种权利要求1黄姜素A的制备方法，其特征在于它包括下述步骤(1)提取取盾叶薯蓣的干燥根茎，加入810倍量的蒸馏水，室温浸泡24小时，加热煮煎23次，每次12小时，合并煎煮液，滤过，滤液在-0.084MPa压力607(TC减压浓縮至相对密度为0.20.5;上述的提取步骤或按下述步骤取盾叶薯蓣的干燥根茎，加入35倍量的质量浓度为60%的乙醇水溶液，室温浸泡12小时，809(TC回流提取23次，每次12小时，合并提取液，滤过，滤液在-0.084MPa压力506(TC减压浓縮至无醇味，回收乙醇；(2)分离向步骤(1)减压浓縮物中加入35倍量的水，搅拌，静置354时，4000转/分钟离心分离，吸取上清液上D101大孔吸附树脂柱，树脂与上清液的质量比为1:25，柱径与柱高比为1:38，上柱流速为每小时12倍柱体积，水洗流速为每小时25倍柱体积，洗至流出液为无色；用58倍柱体积的质量浓度为20%40%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱，收集洗脱液，-0.084MPa压力506(TC减压浓縮至无醇味，回收乙醇，用24倍量的水饱和正丁醇萃取46次，合并正丁醇萃取液，-0.084MPa压力708(TC减压浓縮至相对密度为1.121.2的清膏，回收正丁醇；加入12倍量的硅藻土拌匀，607(TC烘干，研细；(3)纯化将步骤(2)研细粉末与硅胶按质量比为1:2050上硅胶层析柱，用氯仿-甲醇溶液io:2—10:3—10:4—io:5—io:6梯度洗脱，用薄层色谱法监测，合并比移值为0.20.3的单一斑点组分的洗脱液，-0.084MPa压力5060°C减压浓縮至相对密度为0.20.5，再用硅胶层析柱纯化23次，用C18柱，以甲醇-水20:80—30:70—40:60—50:50为流动相，进行高效液相色谱分离制备，收集单一色谱峰流份，-0.084MPa压力607(TC减压浓縮至干，得黄姜素A。3.按照权利要求2所述的黄姜素A的制备方法，其特征在于在分离步骤(2)中，树脂与上清液的质量比为l:3，柱径与柱高的比为1:5，用58倍柱体积的质量浓度为30%的乙醇水溶液，以流速为每小时25倍柱体积洗脱；在纯化步骤(3)中，将歩骤(2)研细粉末与硅胶按质量比为l:35上硅胶层析柱。4.黄姜素A在制备治疗心脑血管病药物中的用途。全文摘要一种黄姜素A，用化学结构式表示的化合物。其制备方法由提取、分离、纯化组成。采用本发明制备的黄姜素A对大鼠离体肠系膜动脉血管具有一定的舒张作用，可在制备治疗心脑血管病药物中应用。文档编号A61K31/7048GK101696229SQ200910218678公开日2010年4月21日申请日期2009年10月29日优先权日2009年10月29日发明者孙文基,孟美佳,康阿龙,曾海松,王银红,郑璐,马兆堂申请人:扬子江药业集团有限公司;