一种中药乳块消制剂的制备方法
专利名称：一种中药乳块消制剂的制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药乳块消制剂的制备方法。
背景技术：
收载于2005版《中国药典》的乳块消片，同类药品还有乳块消胶囊(软胶囊)、乳 块消颗粒、乳块消口服液等其他口服制剂。由橘叶、皂角剌、川楝子、丹参、王不留行、地龙 六味药按一定的配方比例组成，主要用于治疗乳腺疾病，同时兼有活血化瘀、疏肝理气的作 用。检索到的乳块消相关专利申请号为200510034592. X和200510032430. 2等中的固体制 剂的膏粉制备方法均采用了 2005版《中国药典》中的规定方法，另外目前乳块消制剂多为 口服制剂，不能满足一部分无法口服药物的患者，本发明除了可以提供口服制剂的制备方 法外尚还提供了 一种贴剂的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种活血化瘀，消散乳块兼有疏肝理气的一种中药乳块消 制剂的制备方法。 为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案一种中药乳块消制剂，其处方为 橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其特征在于所述制剂制备口服制剂的制备方 法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍量，回流2小时， 第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备 用；橘叶、丹参、川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8 倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30温度为6(TC的浸膏， 放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比 重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂，胶囊 剂，颗粒剂。 所述口服制剂辅料的重量配比喷雾干燥膏粉40-42份，聚维酮K300. 5_1. 5份，预 胶化淀粉3-5份。 所述口服制剂辅料的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚维酮K30为1 份，预胶化淀粉为4份。 —种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其 特征在于所述制剂制备贴剂的制备方法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小时，第二次1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、 川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为 1. 25-1. 30温度为60°C的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70% ，搅拌 均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉 在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外用贴剂。 所述基质和渗透促进剂的重量配比为喷雾干燥膏粉为59-61份，甘油为34-36份，液状石蜡为39-41份，单硬脂酸甘油酯为39-41份，硅油为19-21份，十二烷基硫酸钠为 2-4份，月桂氮酮为1-3份，丙二酮为2-4份。 所述基质和渗透促进剂的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份， 液状石蜡为40份，单硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮 酮为2份，丙二酮为3份。
所述的雾干燥工序控制参数为进风温度185±5"，排风温度125±5°C。
本发明的有益效果通过改进浸膏干燥工序，将原有的减压真空干燥方法改进为 喷雾干燥的方法，很明显的提高了药物有效成份的含量，同时节省了制备所用的时间、节约 了能源，也提高了经济效益，另外提供的一种乳块消贴剂满足了一部分无法口服药物制剂 的患者。
具体实施方式
实验报告 1、目的通过测定一种中药乳块消制剂的膏粉中的丹参素含量，比较喷雾干燥与
真空干燥两种干燥工艺。 2、实验方法(1)样品制备 喷雾干燥制备法 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，得膏粉。
真空干燥制备法 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍量， 回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇， 得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每 次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述 备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至稠膏状，真空干 燥，粉碎，得膏粉。 按照上述两种制备方法，分别制备3批乳块消膏粉，供含量测定使用。 (2)含量测定依据《2005版药典》一部中乳块消片的含量测定方法测定。每批乳
块消膏粉平行做2次含量测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲 醇-水-冰醋酸(0. 5 : 8 : 92 : 1)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按丹参素峰 计算应不低于3500 ;
对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加5%草酸溶液制成每1ml 含48 g的溶液(相当于每1ml含丹参素43 g)，即得； 供试品溶液的制备取0. 3g膏粉，精密称定，置离心管中，加水2ml及中性氧化铝 (100-200目)1.5g，搅拌均匀，用水洗涤2次，每次20ml，离心(转速为每分钟3000转)，弃 去水溶液，再用5%草酸溶液搅拌提取3次，每次8ml，离心，合并5%草酸溶液，置25ml量瓶 中，加5%草酸溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得。 3、测定结果 喷雾干燥制备法所得膏粉含量测定结果
膏粉(批次)试验1试验2每批平均值三批平均值
mg/gmg/gmg/gmg/g
14. 88324. 87154. 8874
24.91264. 90974.91124. 8896
34. 86734. 87294. 8701 真空干燥制备法所得膏粉含量测定结果
膏粉(批次)试验1试验2每批平均值三批平均值
mg/gmg/grag/gmg/g
13. 91663. 90833.9125
24. 25274. 21684. 23484.1150
34.19464. 20054. 1976 4、结论 从试验结果可以得出采用喷雾干燥工艺得到的膏粉所含丹参素的含量比采用真
空干燥工艺得到的膏粉含的丹参素量高，故喷雾干燥工艺优于真空干燥工艺。
实施例1 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度18(TC，排风温度120。C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为40份，聚维 酮K30为0. 5份，预胶化淀粉为3份。
实施例2 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍
量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收
乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍
量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，
与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为
1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度19(TC，排风温度13(TC。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为42份，聚维
酮K30为1. 5份，预胶化淀粉为5份。 实施例3 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚 维酮K30为1份，预胶化淀粉为4份。
实施例4 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比还可以为喷雾干燥膏粉为 40份，聚维酮K30为1. 5份，预胶化淀粉为3份。
实施例5 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度18(TC，排风温度12(TC。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为59份，甘油为34份，液状
石蜡为39份，单硬脂酸甘油酯为39份，硅油为19份，十二烷基硫酸钠为2份，月桂氮酮为
l份，丙二酮为2份。 实施例6 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度19(TC，排风温度13(TC。 上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯；上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为61份，甘油为36份，液状
石蜡为41份，单硬脂酸甘油酯为41份，硅油为21份，十二烷基硫酸钠为4份，月桂氮酮为
3份，丙二酮为4份。 实施例7 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185。C，排风温度125。C。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份，液状
石蜡为40份，单硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮酮为
2份，丙二酮为3份。 实施例8 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次l小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比还可以为喷雾干燥膏粉为59份，甘油为36份，
液状石蜡为39份，单硬脂酸甘油酯为41份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为2份，月桂氮
酮为2份，丙二酮为4份。
8
权利要求
一种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角刺，其特征在于所述制剂制备口服制剂的制备方法为地龙和王不留行用70％乙醇回流2次，第一次加70％乙醇量为5倍量，回流2小时，第二次加70％乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、川楝子、皂角刺四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至比重为1.25-1.30温度为60℃的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70％，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓缩至比重为1.05-1.15温度为60℃的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂，胶囊剂，颗粒剂。
2. 根据权利要求1所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述口服制 剂辅料的重量配比喷雾干燥膏粉40-42份，聚维酮K30 0.5-1.5份，预胶化淀粉3-5份。
3. 根据权利要求2所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述口服制 剂辅料的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚维酮K30为1份，预胶化淀粉为4份。
4. 一种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其特征在于所述制剂制备贴剂的制备方法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小时，第二次1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30温度为60°C的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70% ，搅拌 均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉 在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外用贴剂。
5. 根据权利要求4所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述基质和 渗透促进剂的重量配比为喷雾干燥膏粉为59-61份，甘油为34-36份，液状石蜡为39-41 份，单硬脂酸甘油酯为39-41份，硅油为19-21份，十二烷基硫酸钠为2-4份，月桂氮酮为 l-3份，丙二酮为2-4份。
6. 根据权利要求5所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述基质和 渗透促进剂的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份，液状石蜡为40份，单 硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮酮为2份，丙二酮为3 份。
7. 根据权利要求1或4所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述的 雾干燥工序控制参数为进风温度185±5"，排风温度125±5°C。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药乳块消制剂的制备方法。目前市场上所有的同类产品大多数为口服制剂，而且制备工艺较复杂。一种中药乳块消制剂，由橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角刺六味组成，其功能为活血化瘀，消散乳块兼有疏肝理气。本发明提供的喷雾干燥工艺制备的膏粉所含的丹参素含量要高于真空干燥工艺制备的膏粉，另外本发明提供了一种外用贴剂，有效的满足了一些无法口服药物的患者，通过透皮吸收原理达到治疗目的。
文档编号A61K36/752GK101700298SQ20091021893
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者付彬, 石丽, 黄小华 申请人:西安碑林药业股份有限公司
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药乳块消制剂的制备方法。
背景技术：
收载于2005版《中国药典》的乳块消片，同类药品还有乳块消胶囊(软胶囊)、乳 块消颗粒、乳块消口服液等其他口服制剂。由橘叶、皂角剌、川楝子、丹参、王不留行、地龙 六味药按一定的配方比例组成，主要用于治疗乳腺疾病，同时兼有活血化瘀、疏肝理气的作 用。检索到的乳块消相关专利申请号为200510034592. X和200510032430. 2等中的固体制 剂的膏粉制备方法均采用了 2005版《中国药典》中的规定方法，另外目前乳块消制剂多为 口服制剂，不能满足一部分无法口服药物的患者，本发明除了可以提供口服制剂的制备方 法外尚还提供了 一种贴剂的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种活血化瘀，消散乳块兼有疏肝理气的一种中药乳块消 制剂的制备方法。 为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案一种中药乳块消制剂，其处方为 橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其特征在于所述制剂制备口服制剂的制备方 法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍量，回流2小时， 第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备 用；橘叶、丹参、川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8 倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30温度为6(TC的浸膏， 放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比 重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂，胶囊 剂，颗粒剂。 所述口服制剂辅料的重量配比喷雾干燥膏粉40-42份，聚维酮K300. 5_1. 5份，预 胶化淀粉3-5份。 所述口服制剂辅料的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚维酮K30为1 份，预胶化淀粉为4份。 —种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其 特征在于所述制剂制备贴剂的制备方法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小时，第二次1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、 川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为 1. 25-1. 30温度为60°C的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70% ，搅拌 均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉 在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外用贴剂。 所述基质和渗透促进剂的重量配比为喷雾干燥膏粉为59-61份，甘油为34-36份，液状石蜡为39-41份，单硬脂酸甘油酯为39-41份，硅油为19-21份，十二烷基硫酸钠为 2-4份，月桂氮酮为1-3份，丙二酮为2-4份。 所述基质和渗透促进剂的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份， 液状石蜡为40份，单硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮 酮为2份，丙二酮为3份。
所述的雾干燥工序控制参数为进风温度185±5"，排风温度125±5°C。
本发明的有益效果通过改进浸膏干燥工序，将原有的减压真空干燥方法改进为 喷雾干燥的方法，很明显的提高了药物有效成份的含量，同时节省了制备所用的时间、节约 了能源，也提高了经济效益，另外提供的一种乳块消贴剂满足了一部分无法口服药物制剂 的患者。
具体实施方式
实验报告 1、目的通过测定一种中药乳块消制剂的膏粉中的丹参素含量，比较喷雾干燥与
真空干燥两种干燥工艺。 2、实验方法(1)样品制备 喷雾干燥制备法 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，得膏粉。
真空干燥制备法 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍量， 回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇， 得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每 次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述 备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至稠膏状，真空干 燥，粉碎，得膏粉。 按照上述两种制备方法，分别制备3批乳块消膏粉，供含量测定使用。 (2)含量测定依据《2005版药典》一部中乳块消片的含量测定方法测定。每批乳
块消膏粉平行做2次含量测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲 醇-水-冰醋酸(0. 5 : 8 : 92 : 1)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按丹参素峰 计算应不低于3500 ;
对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加5%草酸溶液制成每1ml 含48 g的溶液(相当于每1ml含丹参素43 g)，即得； 供试品溶液的制备取0. 3g膏粉，精密称定，置离心管中，加水2ml及中性氧化铝 (100-200目)1.5g，搅拌均匀，用水洗涤2次，每次20ml，离心(转速为每分钟3000转)，弃 去水溶液，再用5%草酸溶液搅拌提取3次，每次8ml，离心，合并5%草酸溶液，置25ml量瓶 中，加5%草酸溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得。 3、测定结果 喷雾干燥制备法所得膏粉含量测定结果
膏粉(批次)试验1试验2每批平均值三批平均值
mg/gmg/gmg/gmg/g
14. 88324. 87154. 8874
24.91264. 90974.91124. 8896
34. 86734. 87294. 8701 真空干燥制备法所得膏粉含量测定结果
膏粉(批次)试验1试验2每批平均值三批平均值
mg/gmg/grag/gmg/g
13. 91663. 90833.9125
24. 25274. 21684. 23484.1150
34.19464. 20054. 1976 4、结论 从试验结果可以得出采用喷雾干燥工艺得到的膏粉所含丹参素的含量比采用真
空干燥工艺得到的膏粉含的丹参素量高，故喷雾干燥工艺优于真空干燥工艺。
实施例1 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度18(TC，排风温度120。C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为40份，聚维 酮K30为0. 5份，预胶化淀粉为3份。
实施例2 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍
量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收
乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍
量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，
与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为
1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度19(TC，排风温度13(TC。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为42份，聚维
酮K30为1. 5份，预胶化淀粉为5份。 实施例3 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚 维酮K30为1份，预胶化淀粉为4份。
实施例4 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量为5倍 量，回流2小时，第二次加70%乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收 乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述辅料包括聚维酮K30和预胶化淀粉。配比还可以为喷雾干燥膏粉为 40份，聚维酮K30为1. 5份，预胶化淀粉为3份。
实施例5 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度18(TC，排风温度12(TC。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为59份，甘油为34份，液状
石蜡为39份，单硬脂酸甘油酯为39份，硅油为19份，十二烷基硫酸钠为2份，月桂氮酮为
l份，丙二酮为2份。 实施例6 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度19(TC，排风温度13(TC。 上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯；上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为61份，甘油为36份，液状
石蜡为41份，单硬脂酸甘油酯为41份，硅油为21份，十二烷基硫酸钠为4份，月桂氮酮为
3份，丙二酮为4份。 实施例7 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次1小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185。C，排风温度125。C。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份，液状
石蜡为40份，单硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮酮为
2份，丙二酮为3份。 实施例8 称取炮制过的净药材橘叶825g、丹参825g、王不留行550g、川楝子550g、地龙 550g、皂角剌550g。地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1小时， 收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；其余四味药材加水煎煮两次，每次l小 时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，与上述备用醇提液 合并，调整乙醇含量达70%，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外 用贴剂。
上述所述喷雾干燥工序控制参数为进风温度185t:，排风温度125°C。
上述所述基质为甘油、液状石蜡、硅油、单硬脂酸甘油酯。上述所述渗透促进剂
为十二烷基硫酸钠、月桂氮酮、丙二酮。配比还可以为喷雾干燥膏粉为59份，甘油为36份，
液状石蜡为39份，单硬脂酸甘油酯为41份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为2份，月桂氮
酮为2份，丙二酮为4份。
8
权利要求
一种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角刺，其特征在于所述制剂制备口服制剂的制备方法为地龙和王不留行用70％乙醇回流2次，第一次加70％乙醇量为5倍量，回流2小时，第二次加70％乙醇量为4倍量，回流1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、川楝子、皂角刺四味药材加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至比重为1.25-1.30温度为60℃的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70％，搅拌均匀，静置，回收乙醇并浓缩至比重为1.05-1.15温度为60℃的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉加适量辅料，混匀，制成片剂，胶囊剂，颗粒剂。
2. 根据权利要求1所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述口服制 剂辅料的重量配比喷雾干燥膏粉40-42份，聚维酮K30 0.5-1.5份，预胶化淀粉3-5份。
3. 根据权利要求2所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述口服制 剂辅料的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为41. 5份，聚维酮K30为1份，预胶化淀粉为4份。
4. 一种中药乳块消制剂，其处方为橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角剌，其特征在于所述制剂制备贴剂的制备方法为地龙和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小时，第二次1小时，收集回流液，合并过滤，回收乙醇，得醇提液，备用；橘叶、丹参、川楝子、皂角剌四味药材加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮至比重为1. 25-1. 30温度为60°C的浸膏，放冷，与上述备用醇提液合并，调整乙醇含量达70% ，搅拌 均匀，静置，回收乙醇并浓縮至比重为1.05-1. 15温度为6(TC的浸膏，喷雾干燥，所得膏粉 在不断搅拌中加入熔融基质中，同时加入渗透促进剂，制成外用贴剂。
5. 根据权利要求4所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述基质和 渗透促进剂的重量配比为喷雾干燥膏粉为59-61份，甘油为34-36份，液状石蜡为39-41 份，单硬脂酸甘油酯为39-41份，硅油为19-21份，十二烷基硫酸钠为2-4份，月桂氮酮为 l-3份，丙二酮为2-4份。
6. 根据权利要求5所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述基质和 渗透促进剂的最佳重量配比为喷雾干燥膏粉为60份，甘油为35份，液状石蜡为40份，单 硬脂酸甘油酯为40份，硅油为20份，十二烷基硫酸钠为3份，月桂氮酮为2份，丙二酮为3 份。
7. 根据权利要求1或4所述的一种中药乳块消制剂的制备方法，其特征在于所述的 雾干燥工序控制参数为进风温度185±5"，排风温度125±5°C。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药乳块消制剂的制备方法。目前市场上所有的同类产品大多数为口服制剂，而且制备工艺较复杂。一种中药乳块消制剂，由橘叶、丹参、王不留行、川楝子、地龙、皂角刺六味组成，其功能为活血化瘀，消散乳块兼有疏肝理气。本发明提供的喷雾干燥工艺制备的膏粉所含的丹参素含量要高于真空干燥工艺制备的膏粉，另外本发明提供了一种外用贴剂，有效的满足了一些无法口服药物的患者，通过透皮吸收原理达到治疗目的。
文档编号A61K36/752GK101700298SQ20091021893
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者付彬, 石丽, 黄小华 申请人:西安碑林药业股份有限公司
最新回复(0)