二芳基-1,2,4-三氮唑并[4,3-a]嘧啶杂环化合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：二芳基-1,2,4-三氮唑并[4,3-a]嘧啶杂环化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于杂环化合物
技术领域：
，具体涉及到杂环不氢化的含五、六节环，有四个氮原子作为环杂原子的杂环化合物。
背景技术：
：1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶类化合物是自然界中不存在的化合物，此类化合物基本骨架1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶的合成方法大致可分为两大类(1)3-氨基-1，2，4-三氮唑类化合物和1，3-二羰基化合物的环加成(2)3-氨基-l，2，4-三氮唑类化合物与a，e-不饱和羰基化合物的环加成。但这些方法在合成1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物时，因产产率较低并且取代位置较难控制等局限性限制了它们的合成。本发明以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物，用微波反应方法合成二芳基-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物，该方法具有以下优点1.合成的路线短(一步即可得到目标化合物)，反应时间短，收率高。2.反应条件温和，易于操作。3.原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单。4.反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。同时，我们在动物实验中，发现一些二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物对心血管的舒张有着显著作用，可以作为治疗血管性疾病和高血压的药物。
发明内容本发明的一个目的在于提供一种二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物。本发明的另一个目的在于提供一种以异黄酮及其衍生物为先导化合物，应用微波反应技术，高效的制备二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的方法。本发明的进一步目的在于提供二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物用于筛选心血管用药。本发明所涉及的二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的化学结构通式为式1，其中，取代基X为取代基&17为烷基、烷氧基、羟基、硝基、氢、卤素中的任意一种。5R式l取代基X为羟基、氢中的一种，取代基&R7为羟基、QC6的烷基、QC6的烷氧基、硝基、氨基、氢、糖基中的任意一种，上述的卤素包括氟、氯、溴。当式1中各取代基为下表所示的原子或基团时，化合物1化合物20的化学名称分别为<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>所用碱性催化剂的量是异黄酮化合物摩尔量的0.7-4倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑(或5-羟基_3-氨基-1，2，4-三氮唑)的量是异黄酮化合物摩尔量的2-5倍，用微波反应器加热，反应功率为80w-800w，反应10分钟-60分钟，得权利要求1中的一种二芳基_1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入为反应液总体积15倍量蒸馏水中，酸度调至中性，静置片刻，待沉淀完全，减压过滤，将该二芳基_1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物分离出来，得到粗品，粗品用柱层析或重结晶方法使其纯化，得到二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的纯品。其反应机理在于碱性条件下，异黄酮的色元酮母体容易开环，形成1，3-二羰基中间体，3-氨基-l，2，4-三氮唑(或5-羟基-3-氨基-l，2，4-三氮唑)作为亲核物质与1，3-二酮中间体縮合关环形成新的六元环，即得到本发明的二芳基-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶。本发明二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的制备方法中，化学反应所用的溶剂是二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇中的任意一种。本发明二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的制备方法中，该反应的优选微波功率为240w-400w，化学反应的优选时间为10-15分钟。本发明的化合物二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物具有较强的舒张血管作用，可以作为治疗血管性疾病和高血压的药物。发明人从本发明的二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物中选取了化合物2，化合物4，化合物6，化合物7，化合物8，化合物12，化合物17和化合物20，由西安交通大学医学院药理学实验室测试血管舒张活性，试验方法如下大鼠断头处死，迅速取出肠系膜上动脉，浸入冷Krebs液中，显微镜下剥离血管周围组织。将处理好的血管切成lmm长的圆筒段，将其套在匿T的金属丝上，其中一个连接张力换能器，另一个连微调装置(调节负荷张力)，通过张力换能器与Powlab系统相连，记录血管收縮与舒张曲线。将安装好的动脉环置入含有Krebs液5mL的37"恒温浴槽，持续通入含95%02和5%C02的混合气体，pH保持7.4。实验前，动脉环静息负荷3mN，每20min换液1次，稳定1.5h，使血管恢复活性并适应离体环境。以K+-Krebs液(含60mmolL—^+)检验动脉环收縮性，两次收縮幅度相差小于10%者用于实验。再以以lC-Krebs液收縮血管，稳定后分别加入受试药物50yL，使浴槽内在药物浓度为10—4mol吃，观察对收縮血管的作用，将血管的舒张作用表示为1(+收縮的百分率。实验结果为认为这八种二芳基_1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物对舒张血管作用显著。本发明制备的二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物是一类结构近似的化合物，它们都是在l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶环的5位和6位分别有一个芳基，且6位苯环的2'位连接一个酚羟基，故本发明二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物均应可以作为血管性疾病和高血压的候选药物。具体实施例方式下面结合光谱数据和实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。实施例中所用到的试剂均为化学纯，微波反应使用MCR-3微波反应器，化合物结构确定所用的核磁共振仪为BrukerAM-300超导核磁共振仪，TMS作为内标；红外光谱采用Nicolet170SXFT-IR红外光谱仪测定；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定。实施例1(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮和3-氨基-1，2，4-三氮唑，加入10ml二甲基亚砜，再加入甲醇钠，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的0.7倍，3_氨基-1，2，4-三氮唑的量是7-异丙氧基异黄酮摩尔量的3倍，微波功率为160w，加热反应12min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入为反应液体积5倍量的蒸馏水中，调至中性，静止沉淀，减压过滤，得到粗品5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶，粗品用柱层析方法纯化，得到化合物1的纯品(产率62%)。采用本实施例制备的化合物1，经测试，其理化性能如下白色粒状晶体，熔点为228-23(TC;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。^NMR[300MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:1.26(d，J=5.9Hz，6H，C4"_0CH(CH3)2)，4.56(m，1H，C4"-0CH_)，6.39(d，J=8.9Hz，2H，C3",5"_H)，7.03(d，J=8.2Hz，lH，C6"_H)，7.33(m，5H，C2',—6'_H)，8.60(s，lH，C4-H)，8.95(s，1H，C3_H)，9.86(s，1H，C2"_0H);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:21.8，69.4，102.6，106.4，118.7，125.0，127.8，128.3，129.4，131.6，134.4，144.2，154.3，155.5，155.9，156.9，160.2.IRvKBrmaxcm—1:3083，2982，2679，2586，1610，1504，1440，1381，1292，1264，1180，1115，989，921，846，791，757，703，652，573，506，461。(2)化合物2-20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7_二甲氧基异黄酮，5_甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基_6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例1中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例1中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率73%)，化合物3(产率68%)，化合物4(产率71%)，化合物5(产率46%)，化合物6(产率76%)，化合物7(产率48%)，化合物8(产率75%)，化合物9(产率78%)，化合物10(产率80%)，化合物11(产率52%)，化合物12(产66%)，化合物13(产率67%)，9化合物14(产率71%)，化合物15(产率63%)和化合物16(产率68%)，化合物17(产率71%)，化合物18(产率43%)，化合物19(产率78%)，化合物20(产率57%)。采用本实施例制备的化合物2，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为248-249°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.51(s，3H，C4'_OCH3)，3.74(s，6H，C4",5"-OCH3)，6.08(s，1H，C5"-H)，6.14(s，1H，C3"_H)，6.92(d，J=8.4Hz，2H，C3',5'_H)，7.26(d，J=8.4Hz，2H，C2',6'-H)，8.56(s，1H，C4_H)，8.91(s，1H，C3_H)，9.83(s，1H，C2"_OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.1，55.2，55.7，90.1，93.7，99.1，113.8，125.6，126.6，129.9，141.7，154.1，155.3，155.7，156.8，158.8，159.0，162.7;IRvKBrmaxcm—1:3314,2977，1684，1610，1519，1423，1386，1235，1113，993，837，796，699。采用本实施例制备的化合物3，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为201_203°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.74(s，6H，C4',4"_OCH3)，6.42(s，1H，C5"-H)，6.45(s，1H，C3")，6.91(d，J=8.2Hz，2H，C3',5')，7.07(d，J=8.2Hz，lH，C6,,)，7.25(d，J=8.2Hz，2H，C2',6')，8.58(s，1H，C4_H)，8.93(s，1H，C3_H)，9.93(s，1H，C2"_OH);13CNMR[75MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:55.1，101.2，105.1，109.7，113.9，124.4，126.4，130.6，131.5，143.9，154.2，155.3，156.1，156.8，158.9，161.9;IRvKBrmaxcm—1:3247，2937，1614，1504，1438，1364，1292，1249，1201，1117，1026，940，881，834，790，744，666。采用本实施例制备的化合物4，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为243_245°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。4画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.73(s，3H，C6"_CH3)，3.72(s，3H，C4"-OCH3)，6.32(s，2H，C3",5"_H)，7.36(s，5H，C2'—6'_H)，8.62(s，1H，C4_H)，9.00(s，1H，C3_H)，9.87(s，lH，C2"-OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:19.1，54.9，98.7，106.4，109.6，125.3，128.1，128.4，128.8，134.2，138.2，143.7，154.3，155.7，155.9，156.6，161.4;IRvKBrmaxcm—1:2924，2852，1854，1609，1495，1436，1332，1280，1190，1155，1125，1060，980，924，868，823，791，753，701，663，577，548，494。采用本实施例制备的化合物5，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为247.8-248.5°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力NMR[300MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:3.74(s，3H，C4"_OCH3)，6.41(s，1H，C3"_H)，6.45(s，1H，C5"-H)，6.71(d，J=8.4Hz，2H，C3',5'_H)，7.04(d，J=8.4Hz，1H，C6"_H)，7.12(d，J=8.4Hz，2H，C2',6'-H)，8.56(s，1H，C4_H)，8.90(s，1H，C3_H)，9.60(s，1H，C2"_OH)，9.89(s，1H，C4'-OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.6，101.7，105.6，110.3，115.8，125.16，125.21，131.0，132.0，144.2，154.6，155.7，156.6，157.3，157.6，162.3;IRvKBrmaxcm—1:3134，1613，1499，1438，1269，1234，1172，1116，1030，966，838，739，660，563。采用本实施例制备的化合物6，经测试，其理化性能如下浅黄色粉状固体，熔点为171_172°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力NMR[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:0.87(t，J=6.9Hz，3H，C4"_OCH(CH3)(CH2CH3))，1.19(d，J=5.3Hz，3H，C4"_OCH(CH3)(CH2CH3))，1.56(m，2H，C4"_OCH(CH3)(CH2CH3))，3.70(s，3H，C4'_0CH3)，4.28(m，1H，C4"_OCH(CH3)(CH2CH3))，6.35(s，1H，C5"_H)，6.38(s，lH，C3"-H)，6.86(d，J=7.5Hz，2H，C3',5'_H)，6.99(d，J=7.9Hz，lH，C6"_H)，7.20(d，J=7.5Hz，2H，C2',6'_H)，8.53(s，1H，C4_H)，8.87(s，1H，C3_H)，9.81(s，1H，C2"_0H);13CNMR[75MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:10.0，19.5，29.0，55.6，74.8，103.1，107.0，109.8，114.4，124.9，126.9，131.1，132.0，144.4，154.7，155.8，156.6，157.3，159.4，161.0;IRvKBrmaxcm—1:2968，1611，1495，1433，1375，1253，1181，1114，1028，996，903，833，793，735，655,569。采用本实例制备的化合物7，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为262_264°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力NMR[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.02(d，J=6.7Hz，12H，_CH(CH3)2)，3.20(m，2H，CH(CH3)2)，3.71(s，3H，C4"_OCH3)，6.40-6.49(m，2H，C3",5"_H)，6.94-7.01(m，3H，C2',6',6"-H)，8.21(s，lH，C4-H)，8.54(s，1H，C3_H)，9.00(s，1H，C4'-OH)9.92(s，1H，C2"_OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:23.2，26.4，55.6，101.8，105.6，110.8，124.8，125.5，125.6，131.6，135.5，144.0，151.0，154.5，155.7，156.5，157.4，162.3;IRvKBrmaxcm—1:3479,2958，1817，1735，1621，1594，1502，1465，1422，1384，1323，1262，1207，1098，1032，957，909，876，838，797，763，663，630，557。采用本实施例制备的化合物8，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为200_202°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。'HNMR[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.08(d，J=5.7Hz，12H，_CH(CH3)2)，3.18(m，2H，CH(CH3)2)，3.65(s，3H，C4'_0CH3)，3.73(s，3H，C4"_0CH3)，6.46-6.51(m，2H，C3",5"-H)，7.01-7.12(m，3H，C2',6',6"_H)，8.57(s，1H，C4_H)，9.04(s，1H，C3_H)，9.98(s，1H，C2"-0H);13CNMR[75MHz,DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:24.1，26.3，55.7，62.4，101.8，105.7，110.5，125.0，125.8，130.3，131.7，141.5，144.5，154.3，154.7，155.9，156.4，157.4，162.5;IRvKBrmaxcm—1:3115，2960，1808，1596，1501，1465，1422，1374，1319，1264，1207，1173，1099，1068，1008，956，909，878，837，794，712，664，635，559，464。采用本实施例制备的化合物9，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为247_249°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.32(d，J=4.4Hz，6H，OCH(CH3)2)，4.58(m，1H，C4"-0CH_)，6.59(s，1H，C5"_H)，7.36(s，5H，C2'—6'_H)，7.45(s，1H，C6"_H)，8.62(s，1H，C4-H)，8.96(s，1H，C3-H)，10.12(s，1H，C2"-OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:22.0，22.3，71.8，101.1，102.9，110.9，125.3，128.5，128.9，129.8，134.6，134.7，143.1，154.8，156.0，156.4，156.5，156.8;IRvKBrmaxcm—1:3051，2975，2596，1607，1488，1444，1405，1316，1267，1212，1131，1102，1027，949，918，878，838，794，760，700，654，599，568，456。采用本实施例制备的化合物10，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为199-201°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.71(s，3H，C4'_OCH3)，5.06(s，2H，C4"-OCH2(C6H5))，6.50(s，2H，C3",5"_H)，6.88(d，J=7.7Hz，2H，C3',5'_H)，7.04(d，J=8.4Hz，1H，C6"-H)，7.22(d，J=7.7Hz，2H，C2',6'_H)，7.37—7.43(m，5H，OCH2(C6H5))，8.55(s，1H，C4-H)，8.90(s，1H，C3-H)，9.91(s，1H，C2"_OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.6，69.7，102.6，106.4，110.4，114.4，124.9，126.9，128.2，128.4，128.9，131.1，132.1，137.3，144.3，154.7，155.8，156.6，157.3，159.4，161.5;IRvKBrmaxcm—1:3028，2926，2835,2630，1612，1501，1432，1392，1260，1217，1183，1102，1027，979，905，875，834，792，739，693，657，633，591，559，524，465。采用本实施例制备的化合物11，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为271_273°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.84(s，3H，C4'_0CH3)，3.85(s，3H，C4"-0CH3)，6.59(s，1H，C6"_H)，7.12(d，J=8.5Hz，1H，C5'_H)，7.07(d，J=8.5Hz，1H，C6'_H，)，7.56(s，1H，C2'-H)，7.59(s，1H，C3"_H)，8.61(s，1H，C4_H)，8.96(s，1H，C3_0H)，10.26(s，1H，C2"-0H);13C画R[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:56.6，56.8，99.8，101.0，110.9，113.0，123.9，128.2，130.5，131.0，134.0，134.5，142.9，154.8，155.6，156.1，156.5，156.7，158.1;IRvKBrmaxcm—1:3145，3009，2942，1604，1545，1492，1449，1398，1344，1312，1263，1210，1132，1048，1007，884，825，669，603，552，457。采用本实施例制备的化合物12，经测试，其理化性能如下浅黄色粉状固体，熔点为173_174°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.49(s，3H，C4'_0CH3)，3.80(s，6H，C4",6"-0CH3)，6.14(s，1H，C5"-H)，6.19(s，1H，C3"_H)，6.97(d，J=8.4Hz，2H，C3',5'_H)，7.31(d，J=8.4Hz，2H，C2',6'-H)，8.60(s，1H，C4_H)，8.96(s，1H，C3_0H)，9.83(s，1H，C2"_0H);13CNMR[75MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:55.58，55.64，56.2，90.5，94.2，99.6，114.3，126.1，127.1，130.4，142.2，154.6，155.8，156.2，157.3，159.3，159.5.163.2;IRvKBrmaxcm—1:2940,2839，1612，1502，1461，1424，1359，1252，1209，1162，1106，1030，935，879，829，740，660,606,564。采用本实施例制备的化合物13，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为202_203°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.79(s，6H，C4',4"_OCH3)，6.47(s，1H，C5"-H)，6.50(s，1H，C3"-H)，6.96(d，J=8.3Hz，2H，C3',5'_H)，7.ll(d，J=8.2Hz，1H，C6"_H)，7.29(d，J=8.3Hz，2H，C2',6'-H)，8.62(s，1H，C4_H)，8.97(s，1H，C3_0H)，9.97(s，1H，C2"_0H);13CNMR[75MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:55.1，101.2，105.1，109.7，113.9，124.4，126.4，130.6，131.5，143.9，154.2，155.3，156.1，156.8，158.9，161.9;IRvKBrmaxcm—1:3067，2956,2837,2726，1613，1500，1438，1370，1293，1251，1207，1174，1117，1031，969，874，835，796，734，656，602，566，465。采用本实施例制备的化合物14，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为244_246°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。4画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.21(s，3H，C6"_CH3)，3.73(s，3H，C4"-OCH3)，6.33(s，2H，C3",5"-H)，7.37(m，5H，C2'—6'-H)，8.63(s，1H，C4_H)，9.01(s，1H，C3_OH)，9.87(s，lH，C2"-OH);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:19.6，55.4，99.2，106.9，110.1，125.8，128.6，128.9，129.3，134.7，138.7，144.2，154.8，156.2，156.4，157.1，161.9;IRvKBrmaxcm—1:3098，2935，2847，2691，2626，1965，1901，1854，1731，1612，1512，1439，1334，1280，1202，1156，1064，980，953，926，869，826，792，756，703，666，580，552.12采用本实施例制备的化合物15，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为239-241°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.73(s，3H，C4"_0CH3)，6.41(s，1H，C5"-H)，6.45(s，1H，C3"-H)，7.07(d，J=7.9Hz，lH，C6"_H)，7.34(s，5H，C2'—6'_H)，8.61(s，1H，C4-H)，8.96(s，1H，C3-0H)，9.95(s，1H，C2"-0H);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.6，101.6，105.6，109.9，125.1，128.3，128.9，129.9，132.1，134.9，144.8，154.8，156.0，156.5，157.3，162.4;IRvKBrmaxcm—1:2961，2732，2594，1613，1500，1435，1370，1318，1267，1211，1098，970，913，838，795，705，653，567，466。采用本实施例制备的化合物16，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为250_252°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.33(s，6H，OCH(CH3)2)，4.59(m，1H，C4"-OCH_)，6.60(d，J=10.2Hz，lH，C5"_H)，7.38(m，5H，C2'—6'，_H)，7.48(s，1H，C6"_H)，8.66(s，lH，C4-H)，9.OO(s，1H，C3_OH)，10.19(s，1H，C2"_OH);13C画R[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:22.0，22.3，71.8，101.1，102.9，110.9，125.3，128.5，128.9，129.8，134.6，134.7，143.1，154.8，156.0，156.4，156.5，156.8;IRvKBrmaxcm—1:3050，2976，2757，2601，1726，1607，1488，1445，1405，1316，1268，1213，1133，1103，1029，950，919，874，839，796，761，702，656，601，571，464。采用本实施例制备的化合物17，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为201_203°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力NMR[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:1.04(d，J=5.2Hz，12H，_CH(CH3)2)，3.18(m，2H，-CH(CH3)2)，3.64(s，3H，C4'_0CH3)，3.73(s，3H，C4"_0CH3)，6.46-6.51(m，2H，C3",5"-H)，7.00-7.11(m，3H，C2',6',6"_H)，8.57(s，lH，C4_H)，9.03(s，lH，C3_OH)，9.97(s，lH，C2"-OH);13C画R[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:24.1，24.1，26.3，55.7，62.4，101.8，105.7，110.4，125.0，125.8，130.3，131.7，141.5，144.5，154.3，154.6，155.9，156.4，157.4，162.5;IRvKBrmaxcm—1:3109，2960，1807，1737，1620，1596，1502，1466，1422，1374，1320，1264，1207，1173，1099，1068，1008，956，909，879，836，795，712，664，635，558，463。采用本实施例制备的化合物18，经测试，其理化性能如下浅黄色粉状固体，熔点为179-180°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。'HNMR[300MHz，DMS0-d6/TMS，S(ppm)]:3.74(s，3H，C4"_OCH3)，6.42(s，1H，C5"_H)，6.46(s，1H，C3"-H)，6.72(d，J=8.3Hz，2H，C2',6'_H)，7.04(d，J=8.3Hz，1H，C6"_H)，7.12(d，J=8.3Hz，2H，C3',5'-H)，8.56(s，1H，C4_H)，8.90(s，1H，C3_0H)，9.61(s，1H，C2"_0H)，9.90(s，lH，C4'-OH);13C画R[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.6，101.7，105.6，110.3，115.8，125.22，125.17，131.0，132.0，144.2，154.5，155.7，156.6，157.3，157.6，162.3;IRvKBrmaxcm—1:3178，1701，1613，1497，1435，1369，1268，1210，1171，1114，1033,966,877，836，794，737，658，563，465。采用本实施例制备的化合物19，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为202_204°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力画R[300MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:3.74(s，3H，C4'_OCH3)，5.08(s，2H，C4"-0CH2(C6H5))，6.54(s，2H，C3",5"_H)，6.91(d，J=6.8Hz，2H，C3',5'_H)，7.08(d，J=7.2Hz，1H，C6"-H)，7.26(d，J=6.8Hz，2H，C2',6'_H)，7.41—7.44(m，5H，C4"_0CH2(C6H5))，8.58(s，1H，C4-H)，8.93(s，1H，C3-0H)，9.98(s，1H，C2"-0H);13CNMR[75MHz，DMS0_d6/TMS，S(ppm)]:55.6，69.7，102.6，106.4，110.4，114.4，124.9，126.9，128.2，128.4，128.9，131.1，132.1，137.2，144.3，154.6，155.9，156.6，157.3，159.4，161.4;IRvKBrmaxcm—1:3059，2930，1613，1497，1431，1369，1289，1254，1178，1113，1021，909，837，793，738，698，651，573。采用本实施例制备的化合物20，经测试，其理化性能如下浅黄色粒状晶体，熔点为248-250°C;易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。力NMR[300MHz，CDC13/TMS，S(ppm)]:1.25(d，J=5.7Hz，6H，0CH(CH3)2)，4.48(m，1H，C4"-0CH_)，6.25(d，J=8.6Hz，lH，C5"_H)，6.65(s，1H，C3"_H)，6.76(d，J=8.7Hz，1H，C6"-H)，7.20-7.26(m，5H，C2'—6'_H)，8.33(s，1H，C4_H)，8.44(s，1H，C3_0H)，8.80(s，1H，C2"-0H);13CNMR[75MHz，CDC13/TMS，S(ppm)]:21.4，69.7，105.2，108.8，121.2，124.9，127.7，128.4，129.3，132.6，133.9，144.7，154.3，155.5，156.4，156.9，161.5;IRvKBrmaxcm—1:3048，2977，2931，2712，2593，2286，1610，1500，1438，1381，1293，1266，1185，1116，991，922，847，793，758，705，654，576，509，461。实施例2(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮10倍重量的甲醇，再加入甲醇钠，3-氨基-1，2，4_三氮唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用320w功率加热，反应20min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积3倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为99%丙酮水溶液重结晶纯化，得到化合物1的纯品(产率72%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7_二甲氧基异黄酮，5_甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例2中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例2中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率61%)，化合物3(产率56%)，化合物4(产率62%)，化合物5(产率31%)，化合物6(产率63%)，化合物7(产率33%)，化合物8(产率61%)，化合物9(产率62%)，化合物10(产率67%)，化合物11(产率41%)，化合物12(产53%)，化合物13(产率56%)，化合物14(产率59%)，化合物15(产率56%)和化合物16(产率54%)，化合物17(产率62%)，化合物18(产率30%)，化合物19(产率63%)，化合物20(产率51%)。实施例314(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入甲醇钠，3-氨基-1，2，4_三氮唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，用480w功率加热，反应20min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积3倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用甲醇重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率61%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例3中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例3中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率56%)，化合物3(产率52%)，化合物4(产率54%)，化合物5(产率23%)，化合物6(产率57%)，化合物7(产率26%)，化合物8(产率55%)，化合物9(产率57%)，化合物10(产率62%)，化合物11(产率34%)，化合物12(产47%)，化合物13(产率53%)，化合物14(产率51%)，化合物15(产率50%)和化合物16(产率47%)，化合物17(产率55%)，化合物18(产率24%)，化合物19(产率53%)，化合物20(产率43%)。实施例4(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙二醇，再加入甲醇钠，3-氨基-1，2，4_三氮唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，用640功率加热，反应15min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积4倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用乙醇重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率75%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例4中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例4中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率61%)，化合物3(产率56%)，化合物4(产率62%)，化合物5(产率31%)，化合物6(产率63%)，化合物7(产率33%)，化合物8(产率61%)，化合物9(产率62%)，化合物10(产率67%)，化合物11(产率41%)，化合物12(产53%)，化合物13(产率56%)，化合物14(产率59%)，化合物15(产率56%)和化合物16(产率54%)，化合物17(产率62%)，化合物18(产率30%)，化合物19(产率63%)，化合物20(产率43%)。实施例5(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮5倍重量的甲醇，再加入乙醇钠，3-氨基-1，2，4-三氮唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用560w功率加热，反应30min，得到5-苯基-6-(2-羟基+异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积4倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用丙酮重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率70%)。(2)化合物2化合物20的制备方法如下在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例5中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例5中化合物1的制备相同，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例5中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率58%)，化合物3(产率52%)，化合物4(产率61%)，化合物5(产率27%)，化合物6(产率61%)，化合物7(产率32%)，化合物8(产率56%)，化合物9(产率60%)，化合物10(产率65%)，化合物11(产率37%)，化合物12(产49%)，化合物13(产率53%)，化合物14(产率55%)，化合物15(产率51%)和化合物16(产率52%)，化合物17(产率59%)，化合物18(产率27%)，化合物19(产率58%)，化合物20(产率41%)。实施例6(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的正丁醇，再加入乙醇钠，3-氨基-l，2，4-三氮唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，用240w功率加热，反应30min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积5倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为70%乙醇水溶液重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率71%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例6中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例6中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率58%)，化合物3(产率52%)，化合物4(产率59%)，化合物5(产率27%)，化合物6(产率63%)，化合物7(产率32%)，化合物8(产率56%)，化合物9(产率61%)，化合物10(产率62%)，化合物11(产率37%)，化合物12(产51%)，化合物13(产率53%)，化合物14(产率57%)，化合物15(产率51%)和化合物16(产率51%)，化合物17(产率59%)，化合物18(产率24%)，化合物19(产率58%)，化合物20(产率45%)。实施例7(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的二甲基甲酰胺，再加入乙醇钠，3-氨基-l，2，4-三氮唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，用80w功率加热，反应60min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积3倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为乙酸乙酯石油醚=7:2的溶剂重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率60%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例1中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率56%)，化合物3(产率55%)，化合物4(产率53%)，化合物5(产率27%)，化合物6(产率56%)，化合物7(产率31%)，化合物8(产率58%)，化合物9(产率60%)，化合物10(产率61%)，化合物11(产率32%)，化合物12(产51%)，化合物13(产率52%)，化合物14(产率55%)，化合物15(产率52%)和化合物16(产率46%)，化合物17(产率51%)，化合物18(产率28%)，化合物19(产率52%)，化合物20(产率43%)。实施例817(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入3mo1/1氢氧化钠，3-氨基-1，2，4-三氮唑，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，3-氨基_1，2，4-三氮唑的的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用800w功率加热，反应10min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积4倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用70X丙酮水溶液(V:V)重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率57%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例8中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例8中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率55%)，化合物3(产率53%)，化合物4(产率52%)，化合物5(产率24%)，化合物6(产率56%)，化合物7(产率23%)，化合物8(产率57%)，化合物9(产率52%)，化合物10(产率63%)，化合物11(产率35%)，化合物12(产49%)，化合物13(产率51%)，化合物14(产率53%)，化合物15(产率52%)和化合物16(产率45%)，化合物17(产率52%)，化合物18(产率24%)，化合物19(产率52%)，化合物20(产率45%)。实施例9(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的乙醇，再加入乙醇钠，3-氨基-l，2，4-三氮唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，用80w加热，反应60min，得到5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积2倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为99%甲醇水溶液重结晶方法使其纯化，得到化合物1的纯品(产率71%。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例9中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其18投料比，反应条件及工艺流程与实施例9中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率52%)，化合物3(产率46%)，化合物4(产率58%)，化合物5(产率24%)，化合物6(产率56%)，化合物7(产率27%)，化合物8(产率52%)，化合物9(产率56%)，化合物10(产率60%)，化合物11(产率33%)，化合物12(产42%)，化合物13(产率51%)，化合物14(产率54%)，化合物15(产率46%)和化合物16(产率48%)，化合物17(产率53%)，化合物18(产率27%)，化合物19(产率56%)，化合物20(产率35%)。实施例10(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的甲醇，再加入3mo1/1氢氧化钾，3-氨基-1，2，4-三氮唑，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用240w功率加热，反应30min，5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积2倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为70%甲醇水溶液重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率61%)。实施例11(1)化合物15-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3_a]嘧啶的制备在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的乙二醇，再加入3mo1/1的氢氧化钠，3-氨基-1，2，4-三氮唑，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，用320w加热，反应30min，得到5-苯基-6-(2-羟基+异丙氧基苯基)-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物加入到为反应液总体积1倍量的蒸馏水中，调制中性，静置沉淀，减压过滤，将该5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶分离出来，得到粗品，粗品用体积比为99%乙醇水溶液重结晶使其纯化，得到化合物1的纯品(产率53%)。(2)化合物2化合物20的制备在本实施例中，以4'，5，7-三甲氧基异黄酮，4'，7-二甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4'-羟基-7-甲氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-苄氧基异黄酮，4'-甲氧基-7-仲丁基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'-羟基_7-甲氧基异黄酮，3'，5'-二异丙基_4'，7-二甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4'，7_二甲氧基-6，3'-二溴异黄酮分别代替实施例11中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例11中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率51%)，化合物3(产率48%)，化合物4(产率48%)，化合物5(产率21%)，化合物6(产率53%)，化合物7(产率20%)，化合物8(产率54%)，化合物9(产率48%)，化合物10(产率59%)，化合物11(产率31%)，化合物12(产43%)，化合物13(产率47%)，化合物14(产率49%)，化合物15(产率48%)和化合物16(产率43%)，化合物17(产率51%)，化合物18(产率24%)，化合物19(产率46%)，化合物20(产率42%)。20权利要求一种二芳基-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物，其特征在于具有如下述通式式(1)式中，取代基R1～R7为烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、氢、卤素中的任意一种。F2009102195107C00011.tif2.按照权利要求l所述的二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物，其特征在于所说的取代基&R7为羟基、QC6的烷基、QC6的烷氧基、硝基、氨基、氢、糖基中的任意一种；所说的卤素包括氟、氯、溴。3.按照权利要求l所述的二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物，当通式(1)中各取代基为下表所示的原子或基团时，化合物1-20具体物质化学名称如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>4.在反应釜中加入一种异黄酮化合物，加入5-20倍的溶剂，再加入碱性催化剂和3-氨基-1，2，4-三氮唑(或5-羟基-3-氨基-1，2，4-三氮唑)，所用碱性催化剂的量是异黄酮化合物摩尔量的0.7-4倍，3-氨基-1，2，4-三氮唑(或5-羟基-3-氨基-1，2，4-三氮唑)的量是异黄酮化合物摩尔量的2-5倍，用微波反应器加热，微波反应器的功率从80w-800w，反应10分钟-60分钟，得权利要求1中的一种二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物与未反应物的混合物，将未反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>物与二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的混合物倒入为反应液总体积15倍量的蒸馏水中，酸度调至中性，静置片刻，待沉淀完全，减压过滤，将该二芳基-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物分离出来，得到粗品，粗品用柱层析或重结晶方法使其纯化，得到二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶化合物的纯品。5.按照权利要求4所述得权利要求1中二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶的制备方法，其特征在于所说的反应溶剂是二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇中的任意一种；碱性催化剂是3mo1/1的氢氧化钠、氢氧化钾水溶液、固体乙醇钠和甲醇钠中的任意一种；重结晶使用的溶剂是甲醇或99%_70%甲醇水溶液(V:V)、乙醇或99%-70%乙醇水溶液(V:V)、丙酮或99X-70%丙酮水溶液(V:V)、乙酸乙酯、石油醚中的任意一种。6.权利要求l二芳基-l，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶作为可以作为治疗血管性疾病和高血压的药物。全文摘要本发明属于杂环化合物
技术领域：
，具体涉及到杂环不氢化的含五、六节环，有四个氮原子作为环杂原子，且其它苯环稠合的杂环化合物。本发明提供了一类符合通式1的二芳基-1，2，4-三氮唑并[4，3-a]嘧啶类化合物，其工艺包括在溶剂中加入反应物异黄酮，再加入碱性催化剂和3-氨基-1，2，4-三氮唑(或5-羟基3-氨基-1，2，4-三氮唑)，反应物与3-氨基-1，2，4-三氮唑(或5-羟基3-氨基-1，2，4-三氮唑)进行化学反应，得到本发明化合物与未反应物的混合物，用柱层析或重结晶方法使其纯化，得到本发明的化合物纯品。又可以作为治疗血管性疾病和高血压的药物。式(1)文档编号A61P9/12GK101735221SQ200910219510公开日2010年6月16日申请日期2009年12月16日优先权日2009年12月16日发明者刘谦光,张尊听,祝木林,薛东,谢娟申请人:陕西师范大学