一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一 种病因尚未明确的结肠炎症性疾病，以大肠(直肠与结肠)黏膜与黏膜下炎症为病变的主 要特征。临床上本病以腹泻、腹痛、血便等为主要症状，并可发生严重的局部(肠道本身) 与远处(全身性)并发症。本病往往反复发作，迁延数月，乃至数十年。少数病例可呈暴发 型病例，病情严重，甚至可危及生命。免疫性因素在溃疡性结肠炎的发病中起重要的作用。 其它病因还有遗传、感染、环境等因素。因其病程缠绵，且溃疡难以愈合，加之复发率高而被 世界卫生组织列为难治病之一。近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改 变，其发病率呈逐年上升的趋势。西医治疗溃疡性结肠炎的药物目前有氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、5-氨基 水杨酸、美沙拉嗪、巴柳氮；皮质类固醇激素，如泼尼松、氢化可的松、布地奈德、倍氯美松双 丙酸；免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素以及一些新型的免疫调节剂；抗感染 药等。其中柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前治疗UC的首选药物，但是其口服后会引起过敏反 应、胃肠道反应、肝肾功能损害及精子动力异常等不良反应。皮质类固醇激素是临床上治疗 中重度UC的首选药物，但是长期服用会引发骨质疏松、高血压、糖尿病等不良反应，这些不 良反应带来的临床问题的严重性并不亚于其原发病，而且停用后不能防止复发。免疫抑制 剂起效慢，且最严重的不良反应会引起肿瘤。抗感染药主要针对有并发感染的患者，但用量 大、用时较久，易发生胃肠反应。因此西药存在疗效不理想、不良反应大、停药后复发率高等 缺点。目前治疗溃疡性结肠炎的中药报道很多，以内服为主，辅以灌肠。内服药味多，质 量不易控制，疗效得不到保证。灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且应用不方便， 因而患者不宜接受。由于口服药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去部分治疗作用， 而药物在结肠就不受这些影响。药物在病变区直接释放将更有效，且可以较高浓度分散于 整个结肠，这对疾病的治疗极为有利。湿生扁蕾(Gentianopsis paludosa Ma)为龙胆科扁蕾属植物，具有清热解毒的功 效，主治急性黄疸性肝炎、结膜炎、高血压、急性肾盂肾炎、痔疮肿毒。藏医用全草治疗流行 性感冒及胆病引起的发烧。用湿生扁蕾研制的扁蕾冲剂治疗小儿腹泻疗效显著。现代药理 研究表明，湿生扁蕾70%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、柑桔溃疡、枯草芽孢、白菜软腐等 细菌均有一定的抑制作用，其中对柑桔溃疡的抑制作用最强；对烟草炭疽、番茄旱疫、辣椒 疫霉、毛霉、玉米大斑、瓜类枯萎等真菌均也有一定的抑制作用，且对辣椒疫霉的作用最强。有文献报道，木犀草素和1，7_ 二羟基_3，8- 二甲氧基口山酮是湿生扁蕾抗腹泻、 抑菌的主要活性成份，其抗腹泻活性的药理作用基础可能是木犀草素阻滞钙离子的运动从而抑制了小肠的运动，而1，7- 二羟基-3，8- 二甲氧基口山酮对毛霉、金黄色葡萄球菌有很 强的抑菌作用。苦豆子是豆科(Leguminosae)槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides Li)的 干燥全草，民间早已用于治疗痢疾及肠炎，我国1977年版药典及部颁药品标准收载苦豆 草。苦豆子味苦性寒，有清热解毒、消炎止痢、祛风燥湿、止痛杀虫等作用。近年来研究表明， 苦豆子中主要含有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱、槐啶碱、莱曼碱、苦豆 碱等生物碱。另外还含有氧化槐啶、羟基槐啶、氧化脱氢槐啶、新槐胺、异槐胺、羟基苦参碱、 丙烯苦豆碱、野啶碱、甲基野啶碱、臭豆碱、赝靛叶碱、三巴豆四胺等。现有文献报道，苦豆子总碱对角叉菜胶引起的小鼠足趾炎症和巴豆油引起的小鼠 耳部炎症均有抗炎作用，对3种真菌(石膏样毛癣菌、裴氏着色菌、石膏小孢子菌)的生长 均有抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和苦豆碱对多种急性渗出性炎症都有明显的 与氢化可的松相似的抗炎作用。氧化苦参碱对大鼠急性胰腺炎具有良好治疗效果，其机制 可能与其抑制炎性细胞因子产生有关。苦豆碱、槐果碱、槐啶碱、苦参碱、野靛碱、槐胺碱、 氧化苦参碱对小鼠免疫功能均有不同程度的抑制作用，除了以往报道的苦豆子中苦参碱对 正常大鼠有升白细胞作用，并能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能等药理作用外，新近实 验结果表明，苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏 死因子α，并有明显的剂量反应关系，进一步证实了此类生物碱的抗炎作用与其直接抑制 TNFa的分泌有关。
发明内容
本发明的目的是提供一种溃疡性结肠炎的中药提取物、含有该提取物的药物组合 物及其制备方法。一、为达到上述目的，本发明提供的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的技术方案 是一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其原料及其重量配比为湿生扁蕾33 97 份，苦豆子3 67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。所述提取分离方法包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述湿生扁蕾、苦豆子，粉碎成粗粉，加入药材4 20倍 量O 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 3小时，合并提取液，备用；2)、上述提取液调整乙醇浓度为O 60%，以1000 5000转/分速度离心分离 5 60min，取上清液，备用；3)、上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜滤过，滤液备 用；4)、除掉上述滤液中的乙醇，浓缩至相对密度为1. 10 1. 35的稠膏，干燥，粉碎， 过筛，得药物细粉即所述治疗的中药提取物。进一步改进为，所述干燥是微波干燥、减压干燥或喷雾干燥。二、为达到上述目的，本发明提供的含有治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物 组合物的技术方案是所述药物组合物是胶囊剂，包括含药微丸、包衣和胶囊壳；
所述含药微丸的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8 份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0. 2-5份；无水乙醇80-97份。三、为达到上述目的，本发明提供的含有治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物 组合物的另一技术方案是所述药物组合物是片剂，包括片芯和包衣；所述片芯的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8 份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0. 2-5份；无水乙醇80-97份。四、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物(胶囊剂)的制备方法的技术方案 是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸 树脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇，制得直径约1. 0 1. 5mm的含 药微丸，干燥，过筛；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15% 的醇溶液，加柠檬酸三乙酯或邻苯二甲酸二丁酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0. 5 2kgf/cm2条件 下，包衣所述含药微丸；3)、将包衣后的所述含药微丸装入胶囊壳中，得所述的药物组合物。进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。
五、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物(片剂)的制备方法的技术方案 是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸 树脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95 %乙醇制软材，制粒，干燥，压片得片
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心；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15% 的醇溶液，加柠檬酸三乙酯或邻苯二甲酸二丁酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0. 5 2kgf/cm2条件 下，包衣所述片芯。进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。所述药物组合物的药效学研究是1.药物及试剂柳氮磺胺吡啶(SASP，海南红惠制药有限公司生产)，将柳氮磺胺吡啶片剂溶于水 中，按0.;3mg/ml用蒸馏水配成混悬液；结肠溶小胶囊(甘肃中医学院实验动物中心自制)； 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS，Sigma公司)；MPO、SOD、MDA试剂盒均购于西安舟鼎国生物技 术有限责任公司。2.动物SPF级Wistar大鼠，体重180 220g，雌雄各半，由甘肃中医学院实验动物中心提 供，合格证号SCXK(甘)2004-0006 ；各组动物均在同样环境下饮水、摄食，保持自然光照；动 物颗粒饲料由北京科奥协力饲料有限公司提供。3.方法1)模型的建立及动物分组大鼠60只，随机分为6组，每组10只。即正常对照组、模 型对照组、柳氮磺胺吡啶组、结肠溶小胶囊高G0mg/kg)、中QOmg/kg)、低(10mg/kg)剂量 组(正常人用量换算成大鼠剂量的5、10、20倍)，大鼠禁食不禁水。24h后腹腔注射2%的戊 巴比妥钠，使大鼠轻微麻醉后，将直径2mm的乳胶管经肛门轻轻插入大鼠体内大约8cm处， 用注射器一次性注入TNBS的50%乙醇溶液到大鼠的肠腔内(TNBS125mg/kg)，每只0. 5ml, 将大鼠的尾部提起，倒置30s，使造模剂充分渗透入大鼠的肠腔，正常组注入等量50%乙醇 溶液。造模24h后开始给药。腹腔注射20%的乌拉坦麻醉，每只0.5ml。经口插入内径3mm 聚乙烯导管，经导管用水灌入小胶囊，正常组及模型组用同样方法给与空壳小胶囊。SASP组 灌入SASP混悬液0. 3g/kg。观察动物的体重、精神状态、活动、进食、大便等情况。第7天给 药池后脱颈椎处死大鼠，开腹分离结肠，沿肠系膜缘剪开肠腔，4°C生理盐水冲洗，平铺在 塑料板上，观察结肠损伤程度。留取距肛门8 IOcm的结肠黏膜组织，石蜡包埋，常规HE 染色，观察黏膜损伤，按Wallace标准进行评分。余下部分标本液氮速冻，-70°C冻存，进行 MPO、SOD、MDA各指标检测。2)统计学方法各组实验数据均以χ士s表示，采用统计软件SPSS13. 0进行组间t 检验，P<0. 05有统计学意义。4.结果1)对TNBS造模后大鼠体重变化的影响见表1。
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表1对TNBS造模后大鼠体重变化的影响(χ士S，η = 10)
权利要求
1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的原料及其重量配比为湿生扁蕾33 97份，苦 豆子3-67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述提取分 离方法包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述湿生扁蕾、苦豆子，粉碎成粗粉，加入药材4 20倍量 0 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 3小时，合并提取液，备用；2)、上述提取液调整乙醇浓度为0 60%，以1000 5000转/分速度离心分离5 60min，取上清液，备用；3)、上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜滤过，滤液备用；4)、除掉上述滤液中的乙醇，浓缩至相对密度为1.10 1. 35的稠膏，干燥，粉碎，过筛， 得药物细粉即所述治疗的中药提取物。
3.根据权利要求2所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述干 燥是微波干燥、减压干燥或喷雾干燥。
4.一种含有权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物组合物，其 特征在于所述药物组合物是胶囊剂，包括含药微丸、包衣和胶囊壳；所述含药微丸的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0.2-5份；无水乙醇80-97份。
5.一种含有权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物组合物，其 特征在于所述药物组合物是片剂，包括片芯和包衣； 所述片芯的配方及其重量配比为 中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L100 丙烯酸树脂-Sioo滑石粉柠檬酸三乙酯 无水乙醇/1. 5-8 份； 0. 1-3 份； 0. 2-5 份； 80-97 份。/0. 5-5 份；
6.一种权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤/1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树 脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇，制得直径约1.0 1.5mm的含药 微丸，干燥，过筛；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15%的醇 溶液，加柠檬酸三乙酯，配成包衣液；/2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0.5 2kgf/cm2条件下，包 衣所述含药微丸；/3)、将包衣后的所述含药微丸装入胶囊壳中，得所述的药物组合物。
7.根据权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣 增重6%左右。
8.—种权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树 脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇制软材，制粒，干燥，压片得片芯；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15%的醇 溶液，加柠檬酸三乙酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0.5 2kgf/cm2条件下，包 衣所述片芯。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣增重6%左右。
全文摘要
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法；一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其原料及其重量配比为湿生扁蕾33～97份，苦豆子3-67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物；所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂-E、果胶、氯化钙混合，制粒、压片得片芯，包衣得片剂；或制得含药微丸，包衣后装入胶囊壳得胶囊剂。本发明制备的药物组合物可降低结肠组织MDA、MPO含量，升高SOD值，具有明显的治疗溃疡性结肠炎的效果。口服结肠定位给药制剂可提高药物在结肠部位的局部浓度，充分发挥药物的治疗作用，避免药物在胃及小肠的吸收，降低药物的不良反应，提高了药物的生物利用度。
文档编号A61K36/704GK102058676SQ20091022344
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月16日 优先权日2009年11月16日
发明者刘喜平, 刘雄, 周玉珊, 景明, 李沛清, 田茸, 蔺兴遥 申请人:甘肃中医学院
技术领域：
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一 种病因尚未明确的结肠炎症性疾病，以大肠(直肠与结肠)黏膜与黏膜下炎症为病变的主 要特征。临床上本病以腹泻、腹痛、血便等为主要症状，并可发生严重的局部(肠道本身) 与远处(全身性)并发症。本病往往反复发作，迁延数月，乃至数十年。少数病例可呈暴发 型病例，病情严重，甚至可危及生命。免疫性因素在溃疡性结肠炎的发病中起重要的作用。 其它病因还有遗传、感染、环境等因素。因其病程缠绵，且溃疡难以愈合，加之复发率高而被 世界卫生组织列为难治病之一。近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改 变，其发病率呈逐年上升的趋势。西医治疗溃疡性结肠炎的药物目前有氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、5-氨基 水杨酸、美沙拉嗪、巴柳氮；皮质类固醇激素，如泼尼松、氢化可的松、布地奈德、倍氯美松双 丙酸；免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素以及一些新型的免疫调节剂；抗感染 药等。其中柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前治疗UC的首选药物，但是其口服后会引起过敏反 应、胃肠道反应、肝肾功能损害及精子动力异常等不良反应。皮质类固醇激素是临床上治疗 中重度UC的首选药物，但是长期服用会引发骨质疏松、高血压、糖尿病等不良反应，这些不 良反应带来的临床问题的严重性并不亚于其原发病，而且停用后不能防止复发。免疫抑制 剂起效慢，且最严重的不良反应会引起肿瘤。抗感染药主要针对有并发感染的患者，但用量 大、用时较久，易发生胃肠反应。因此西药存在疗效不理想、不良反应大、停药后复发率高等 缺点。目前治疗溃疡性结肠炎的中药报道很多，以内服为主，辅以灌肠。内服药味多，质 量不易控制，疗效得不到保证。灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且应用不方便， 因而患者不宜接受。由于口服药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去部分治疗作用， 而药物在结肠就不受这些影响。药物在病变区直接释放将更有效，且可以较高浓度分散于 整个结肠，这对疾病的治疗极为有利。湿生扁蕾(Gentianopsis paludosa Ma)为龙胆科扁蕾属植物，具有清热解毒的功 效，主治急性黄疸性肝炎、结膜炎、高血压、急性肾盂肾炎、痔疮肿毒。藏医用全草治疗流行 性感冒及胆病引起的发烧。用湿生扁蕾研制的扁蕾冲剂治疗小儿腹泻疗效显著。现代药理 研究表明，湿生扁蕾70%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、柑桔溃疡、枯草芽孢、白菜软腐等 细菌均有一定的抑制作用，其中对柑桔溃疡的抑制作用最强；对烟草炭疽、番茄旱疫、辣椒 疫霉、毛霉、玉米大斑、瓜类枯萎等真菌均也有一定的抑制作用，且对辣椒疫霉的作用最强。有文献报道，木犀草素和1，7_ 二羟基_3，8- 二甲氧基口山酮是湿生扁蕾抗腹泻、 抑菌的主要活性成份，其抗腹泻活性的药理作用基础可能是木犀草素阻滞钙离子的运动从而抑制了小肠的运动，而1，7- 二羟基-3，8- 二甲氧基口山酮对毛霉、金黄色葡萄球菌有很 强的抑菌作用。苦豆子是豆科(Leguminosae)槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides Li)的 干燥全草，民间早已用于治疗痢疾及肠炎，我国1977年版药典及部颁药品标准收载苦豆 草。苦豆子味苦性寒，有清热解毒、消炎止痢、祛风燥湿、止痛杀虫等作用。近年来研究表明， 苦豆子中主要含有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱、槐啶碱、莱曼碱、苦豆 碱等生物碱。另外还含有氧化槐啶、羟基槐啶、氧化脱氢槐啶、新槐胺、异槐胺、羟基苦参碱、 丙烯苦豆碱、野啶碱、甲基野啶碱、臭豆碱、赝靛叶碱、三巴豆四胺等。现有文献报道，苦豆子总碱对角叉菜胶引起的小鼠足趾炎症和巴豆油引起的小鼠 耳部炎症均有抗炎作用，对3种真菌(石膏样毛癣菌、裴氏着色菌、石膏小孢子菌)的生长 均有抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和苦豆碱对多种急性渗出性炎症都有明显的 与氢化可的松相似的抗炎作用。氧化苦参碱对大鼠急性胰腺炎具有良好治疗效果，其机制 可能与其抑制炎性细胞因子产生有关。苦豆碱、槐果碱、槐啶碱、苦参碱、野靛碱、槐胺碱、 氧化苦参碱对小鼠免疫功能均有不同程度的抑制作用，除了以往报道的苦豆子中苦参碱对 正常大鼠有升白细胞作用，并能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能等药理作用外，新近实 验结果表明，苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏 死因子α，并有明显的剂量反应关系，进一步证实了此类生物碱的抗炎作用与其直接抑制 TNFa的分泌有关。
发明内容
本发明的目的是提供一种溃疡性结肠炎的中药提取物、含有该提取物的药物组合 物及其制备方法。一、为达到上述目的，本发明提供的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的技术方案 是一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其原料及其重量配比为湿生扁蕾33 97 份，苦豆子3 67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。所述提取分离方法包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述湿生扁蕾、苦豆子，粉碎成粗粉，加入药材4 20倍 量O 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 3小时，合并提取液，备用；2)、上述提取液调整乙醇浓度为O 60%，以1000 5000转/分速度离心分离 5 60min，取上清液，备用；3)、上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜滤过，滤液备 用；4)、除掉上述滤液中的乙醇，浓缩至相对密度为1. 10 1. 35的稠膏，干燥，粉碎， 过筛，得药物细粉即所述治疗的中药提取物。进一步改进为，所述干燥是微波干燥、减压干燥或喷雾干燥。二、为达到上述目的，本发明提供的含有治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物 组合物的技术方案是所述药物组合物是胶囊剂，包括含药微丸、包衣和胶囊壳；
所述含药微丸的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8 份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0. 2-5份；无水乙醇80-97份。三、为达到上述目的，本发明提供的含有治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物 组合物的另一技术方案是所述药物组合物是片剂，包括片芯和包衣；所述片芯的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8 份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0. 2-5份；无水乙醇80-97份。四、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物(胶囊剂)的制备方法的技术方案 是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸 树脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇，制得直径约1. 0 1. 5mm的含 药微丸，干燥，过筛；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15% 的醇溶液，加柠檬酸三乙酯或邻苯二甲酸二丁酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0. 5 2kgf/cm2条件 下，包衣所述含药微丸；3)、将包衣后的所述含药微丸装入胶囊壳中，得所述的药物组合物。进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。
五、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物(片剂)的制备方法的技术方案 是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸 树脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95 %乙醇制软材，制粒，干燥，压片得片
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心；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15% 的醇溶液，加柠檬酸三乙酯或邻苯二甲酸二丁酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0. 5 2kgf/cm2条件 下，包衣所述片芯。进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。所述药物组合物的药效学研究是1.药物及试剂柳氮磺胺吡啶(SASP，海南红惠制药有限公司生产)，将柳氮磺胺吡啶片剂溶于水 中，按0.;3mg/ml用蒸馏水配成混悬液；结肠溶小胶囊(甘肃中医学院实验动物中心自制)； 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS，Sigma公司)；MPO、SOD、MDA试剂盒均购于西安舟鼎国生物技 术有限责任公司。2.动物SPF级Wistar大鼠，体重180 220g，雌雄各半，由甘肃中医学院实验动物中心提 供，合格证号SCXK(甘)2004-0006 ；各组动物均在同样环境下饮水、摄食，保持自然光照；动 物颗粒饲料由北京科奥协力饲料有限公司提供。3.方法1)模型的建立及动物分组大鼠60只，随机分为6组，每组10只。即正常对照组、模 型对照组、柳氮磺胺吡啶组、结肠溶小胶囊高G0mg/kg)、中QOmg/kg)、低(10mg/kg)剂量 组(正常人用量换算成大鼠剂量的5、10、20倍)，大鼠禁食不禁水。24h后腹腔注射2%的戊 巴比妥钠，使大鼠轻微麻醉后，将直径2mm的乳胶管经肛门轻轻插入大鼠体内大约8cm处， 用注射器一次性注入TNBS的50%乙醇溶液到大鼠的肠腔内(TNBS125mg/kg)，每只0. 5ml, 将大鼠的尾部提起，倒置30s，使造模剂充分渗透入大鼠的肠腔，正常组注入等量50%乙醇 溶液。造模24h后开始给药。腹腔注射20%的乌拉坦麻醉，每只0.5ml。经口插入内径3mm 聚乙烯导管，经导管用水灌入小胶囊，正常组及模型组用同样方法给与空壳小胶囊。SASP组 灌入SASP混悬液0. 3g/kg。观察动物的体重、精神状态、活动、进食、大便等情况。第7天给 药池后脱颈椎处死大鼠，开腹分离结肠，沿肠系膜缘剪开肠腔，4°C生理盐水冲洗，平铺在 塑料板上，观察结肠损伤程度。留取距肛门8 IOcm的结肠黏膜组织，石蜡包埋，常规HE 染色，观察黏膜损伤，按Wallace标准进行评分。余下部分标本液氮速冻，-70°C冻存，进行 MPO、SOD、MDA各指标检测。2)统计学方法各组实验数据均以χ士s表示，采用统计软件SPSS13. 0进行组间t 检验，P<0. 05有统计学意义。4.结果1)对TNBS造模后大鼠体重变化的影响见表1。
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表1对TNBS造模后大鼠体重变化的影响(χ士S，η = 10)
权利要求
1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的原料及其重量配比为湿生扁蕾33 97份，苦 豆子3-67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述提取分 离方法包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述湿生扁蕾、苦豆子，粉碎成粗粉，加入药材4 20倍量 0 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 3小时，合并提取液，备用；2)、上述提取液调整乙醇浓度为0 60%，以1000 5000转/分速度离心分离5 60min，取上清液，备用；3)、上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜滤过，滤液备用；4)、除掉上述滤液中的乙醇，浓缩至相对密度为1.10 1. 35的稠膏，干燥，粉碎，过筛， 得药物细粉即所述治疗的中药提取物。
3.根据权利要求2所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其特征在于所述干 燥是微波干燥、减压干燥或喷雾干燥。
4.一种含有权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物组合物，其 特征在于所述药物组合物是胶囊剂，包括含药微丸、包衣和胶囊壳；所述含药微丸的配方及其重量配比为中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L1000. 5-5份；丙烯酸树脂-S1001. 5-8份；滑石粉0. 1-3份；柠檬酸三乙酯0.2-5份；无水乙醇80-97份。
5.一种含有权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药提取物的药物组合物，其 特征在于所述药物组合物是片剂，包括片芯和包衣； 所述片芯的配方及其重量配比为 中药提取物70-90份；羟丙基甲基纤维素7-21份；丙烯酸树脂-E0. 5-4份；果胶2-8份；氯化钙0. 2-3份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为丙烯酸树脂-L100 丙烯酸树脂-Sioo滑石粉柠檬酸三乙酯 无水乙醇/1. 5-8 份； 0. 1-3 份； 0. 2-5 份； 80-97 份。/0. 5-5 份；
6.一种权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤/1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树 脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇，制得直径约1.0 1.5mm的含药 微丸，干燥，过筛；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15%的醇 溶液，加柠檬酸三乙酯，配成包衣液；/2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0.5 2kgf/cm2条件下，包 衣所述含药微丸；/3)、将包衣后的所述含药微丸装入胶囊壳中，得所述的药物组合物。
7.根据权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣 增重6%左右。
8.—种权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树 脂-E、果胶及氯化钙混合均勻，过筛，加入适量95%乙醇制软材，制粒，干燥，压片得片芯；将丙烯酸树脂-L100、丙烯酸树脂-S100和滑石粉混勻，加无水乙醇制成1 15%的醇 溶液，加柠檬酸三乙酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速1 5mL/min，进口温度25 70°C，喷压0.5 2kgf/cm2条件下，包 衣所述片芯。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣增重6%左右。
全文摘要
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法；一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，其原料及其重量配比为湿生扁蕾33～97份，苦豆子3-67份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物；所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂-E、果胶、氯化钙混合，制粒、压片得片芯，包衣得片剂；或制得含药微丸，包衣后装入胶囊壳得胶囊剂。本发明制备的药物组合物可降低结肠组织MDA、MPO含量，升高SOD值，具有明显的治疗溃疡性结肠炎的效果。口服结肠定位给药制剂可提高药物在结肠部位的局部浓度，充分发挥药物的治疗作用，避免药物在胃及小肠的吸收，降低药物的不良反应，提高了药物的生物利用度。
文档编号A61K36/704GK102058676SQ20091022344
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月16日 优先权日2009年11月16日
发明者刘喜平, 刘雄, 周玉珊, 景明, 李沛清, 田茸, 蔺兴遥 申请人:甘肃中医学院
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