一种聚甘露糖醛酸硫酸盐的制作方法
专利名称：一种聚甘露糖醛酸硫酸盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的高分子化合物，特别是涉及一种药用聚甘露糖醛酸硫酸盐。
艾滋病(AIDs)为全球最危险的传染病之一，自1981年发现首例患者至今，全球感染者已接近4000万，且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。目前，FDA批准上市的抗AIDs药物仅有十几个，而且一般作用环节单一，易出现耐药性，毒副作用大，价格昂贵，不能有效地控制AIDs的迅速蔓延，因此研制高效低毒的抗AIDs药物是一项十分迫切的任务。
本发明的目的是提供一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，它是一种新的化合物，能治疗包括艾滋病在内的多种疾病。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4)连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干燥。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗艾滋病毒的药物。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制备防治乙型肝炎病的药物。
本发明为一种新的高分子化合物，它可以用作抗艾滋病和防治乙型肝炎病的新药，不但价格便宜，而且高效低毒。
下面通过实施例说明本发明。
取海带，用水浸泡，以除去杂质并使其软化，切块，便于液化，经水洗后再用Na2CO3液化，比重接近1的杂质浮至上层，进行粗滤，再用300～500目的过滤网精滤，滤掉残渣。用钙化法(或酸化法)进行凝聚，再压榨脱水使生成的褐藻酸的水分含量为60-65％(按重量)。在酒精介质中用碱中和，然后滤出固体褐藻酸钠。用95％的酒精洗涤褐藻酸钠，再脱水，使其水分控制在20％左右，将此褐藻酸钠溶解，使其成为1％(按重量)的水溶液，加入褐藻胶酶在PH为7和35℃的条件下反应5小时，然后加热使酶失活，冷却，离心，用乙醇分级，再将分级得到的降解的褐藻酸钠溶解，使其成为2％的水溶液，用NaOH调节PH至2.85，分离出聚甘露糖醛酸。将此聚甘露糖醛酸用酒精脱水，干燥，使其水份控制在12％左右，用氯磺酸使其磺化，生成硫酸化的聚甘露糖醛酸，用NaOH中和后转换为聚甘露糖醛酸硫酸钠盐，用酒精脱水，干燥，即为本发明的聚甘露糖醛酸硫酸盐，其主要分子骨架中含有20％左右的古罗糖醛酸硫酸盐的片段。
本发明的高分子化合物，其有机硫含量为7-12％(按重量)，白色至淡黄色，无定形粉未，无臭，味微咸，有引湿性，特性粘度η＝7.0-10.0，易溶于水，在丙酮、氯仿和乙醚中不溶，重均分子量与数均分子量之比MW/Mn小于1.8，PH＝6.0-7.5。
用本发明的化合物聚甘露糖醛酸硫酸盐作抗艾滋病(AIDs)体外实验表明，该化合物可明显地抑制人艾滋病毒(HIV-1)对一种T淋巴细胞体外传代株(MT4)细胞的急性感染和另一种T淋巴细胞体外传代株H9细胞的慢性感染，对艾滋病临床分离株在人体外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制作用，用本发明的化合物作体内实验可使猴艾滋病毒(SIV)感染猴血浆中病毒滴度及病毒信使核糖核酸(mRNA)拷贝数明显降低，明显升高猴血浆中的抗体含量，且对血液CD4阳性细胞有一定的保护作用，并可明显降低鼠白血病病毒(LP-BM5)株感染小鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平；进一步实验表明，本化合物的作用机理与抑制病毒逆转录酶活性、干扰病毒与细胞的吸附和提高机体免疫功能有关。
用本发明的化合物也作了抗肝炎病毒的实验。其中体外实验表明，该化合物可明显降低乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌2215细胞(HepG22215)抗原量，能抑制HBV-DNA聚合酶活性，体外实验还表明该化合物对乙肝病毒的复制具有明显抑制作用；体内实验表明，该化合物可明显降低鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染鸭血清DHBsAg和DHBV-DNA水平，体内外实验均表明该化合物对乙肝病毒复制均有显著抑制作用。同实验还表明，该化合物可明显降低D-半乳糖胺及CCl4所致急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性，能显著减轻肝脏的病变改变，明显降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST活性及肝脏组织内羟脯氨酸含量，显著降低血清球蛋白含量，提高白蛋白/球蛋白比例，减轻慢性肝损伤大鼠肝纤维化程度，对实验性肝损伤的具有明显保护作用。
权利要求
1.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4)连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
2.一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干燥。
3.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗艾滋病毒的药物。
4.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制备防治乙型肝炎病的药物。
全文摘要
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐,其特征是它的主要分子骨架为β－D－(1→4)连接的甘露糖醛酸和β－L(1→4)连接的古罗糖醛酸,在碳环的C
文档编号A61P1/16GK1343727SQ0011137
公开日2002年4月10日 申请日期2000年9月15日 优先权日2000年9月15日
发明者管华诗 申请人:青岛海洋大学
技术领域：
本发明涉及一种新的高分子化合物，特别是涉及一种药用聚甘露糖醛酸硫酸盐。
艾滋病(AIDs)为全球最危险的传染病之一，自1981年发现首例患者至今，全球感染者已接近4000万，且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。目前，FDA批准上市的抗AIDs药物仅有十几个，而且一般作用环节单一，易出现耐药性，毒副作用大，价格昂贵，不能有效地控制AIDs的迅速蔓延，因此研制高效低毒的抗AIDs药物是一项十分迫切的任务。
本发明的目的是提供一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，它是一种新的化合物，能治疗包括艾滋病在内的多种疾病。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4)连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干燥。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗艾滋病毒的药物。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制备防治乙型肝炎病的药物。
本发明为一种新的高分子化合物，它可以用作抗艾滋病和防治乙型肝炎病的新药，不但价格便宜，而且高效低毒。
下面通过实施例说明本发明。
取海带，用水浸泡，以除去杂质并使其软化，切块，便于液化，经水洗后再用Na2CO3液化，比重接近1的杂质浮至上层，进行粗滤，再用300～500目的过滤网精滤，滤掉残渣。用钙化法(或酸化法)进行凝聚，再压榨脱水使生成的褐藻酸的水分含量为60-65％(按重量)。在酒精介质中用碱中和，然后滤出固体褐藻酸钠。用95％的酒精洗涤褐藻酸钠，再脱水，使其水分控制在20％左右，将此褐藻酸钠溶解，使其成为1％(按重量)的水溶液，加入褐藻胶酶在PH为7和35℃的条件下反应5小时，然后加热使酶失活，冷却，离心，用乙醇分级，再将分级得到的降解的褐藻酸钠溶解，使其成为2％的水溶液，用NaOH调节PH至2.85，分离出聚甘露糖醛酸。将此聚甘露糖醛酸用酒精脱水，干燥，使其水份控制在12％左右，用氯磺酸使其磺化，生成硫酸化的聚甘露糖醛酸，用NaOH中和后转换为聚甘露糖醛酸硫酸钠盐，用酒精脱水，干燥，即为本发明的聚甘露糖醛酸硫酸盐，其主要分子骨架中含有20％左右的古罗糖醛酸硫酸盐的片段。
本发明的高分子化合物，其有机硫含量为7-12％(按重量)，白色至淡黄色，无定形粉未，无臭，味微咸，有引湿性，特性粘度η＝7.0-10.0，易溶于水，在丙酮、氯仿和乙醚中不溶，重均分子量与数均分子量之比MW/Mn小于1.8，PH＝6.0-7.5。
用本发明的化合物聚甘露糖醛酸硫酸盐作抗艾滋病(AIDs)体外实验表明，该化合物可明显地抑制人艾滋病毒(HIV-1)对一种T淋巴细胞体外传代株(MT4)细胞的急性感染和另一种T淋巴细胞体外传代株H9细胞的慢性感染，对艾滋病临床分离株在人体外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制作用，用本发明的化合物作体内实验可使猴艾滋病毒(SIV)感染猴血浆中病毒滴度及病毒信使核糖核酸(mRNA)拷贝数明显降低，明显升高猴血浆中的抗体含量，且对血液CD4阳性细胞有一定的保护作用，并可明显降低鼠白血病病毒(LP-BM5)株感染小鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平；进一步实验表明，本化合物的作用机理与抑制病毒逆转录酶活性、干扰病毒与细胞的吸附和提高机体免疫功能有关。
用本发明的化合物也作了抗肝炎病毒的实验。其中体外实验表明，该化合物可明显降低乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌2215细胞(HepG22215)抗原量，能抑制HBV-DNA聚合酶活性，体外实验还表明该化合物对乙肝病毒的复制具有明显抑制作用；体内实验表明，该化合物可明显降低鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染鸭血清DHBsAg和DHBV-DNA水平，体内外实验均表明该化合物对乙肝病毒复制均有显著抑制作用。同实验还表明，该化合物可明显降低D-半乳糖胺及CCl4所致急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性，能显著减轻肝脏的病变改变，明显降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST活性及肝脏组织内羟脯氨酸含量，显著降低血清球蛋白含量，提高白蛋白/球蛋白比例，减轻慢性肝损伤大鼠肝纤维化程度，对实验性肝损伤的具有明显保护作用。
权利要求
1.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4)连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
2.一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干燥。
3.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗艾滋病毒的药物。
4.一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制备防治乙型肝炎病的药物。
全文摘要
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐,其特征是它的主要分子骨架为β－D－(1→4)连接的甘露糖醛酸和β－L(1→4)连接的古罗糖醛酸,在碳环的C
文档编号A61P1/16GK1343727SQ0011137
公开日2002年4月10日 申请日期2000年9月15日 优先权日2000年9月15日
发明者管华诗 申请人:青岛海洋大学
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