一种含有鬼针草的中药制剂及制备方法
专利名称：一种含有鬼针草的中药制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压的中药制剂及制备方法，具体涉及含有鬼针草的中药制剂及制备方法。
鬼针草又名鬼钗草、刺针草、婆婆针或盲肠草等，为菊科刺针草属植物。全草含生物碱、鞣质、皂甙、黄酮甙；茎叶含挥发油、鞣质、苦味质、胆碱等；果实含油27.3％。据药理试验证明鬼针草的乙醇浸液在体外对革兰氏阳性菌有抑菌作用，花、茎对金黄色葡萄球菌也有抑菌作用。各种古方中均记载了鬼针草的主要功用为清热、解毒、散瘀、消肿。临床上主要用于治疗上呼吸道感染，咽喉肿痛，急性阑尾炎、急性黄疸型传染性肝炎、胃肠炎、消化不良、风湿关节疼痛、疟疾；外用治疮疖、毒蛇咬伤、跌打肿痛等。多年来人们对鬼针草的临床应用一直停留在上述适应症上，当内服时，鬼针草一般以水煎汤剂入药，为传统的中草药服法。由于鬼针草中含有挥发油等物质，用传统的煎煮方法，易造成有效成份剂量不稳定，从而影响治疗效果。
本发明的目的是要提供一种适合口服或注射给药，有效成份稳定，疗效确切的含鬼针草的制剂。本发明公开的鬼针草制剂由0.1～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9％药用辅料组成。本发明公开的含鬼针草的制剂可以是口服制剂如片剂包括含片、压制片、分散片、控释片等，胶囊剂包括软胶囊或硬胶囊；也可以是注射剂。本发明公开的口服制剂是由含3～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和含1～97％药用辅料组成的，单元剂量为含总黄酮10～250mg的口服制剂。本发明公开的注射剂是由含0.1～3％鬼针草主要活性成份总黄酮和含7～99.9％药用辅料组成的，单元剂量为含总黄酮1～30mg/ml的注射剂。本发明所用的药用辅料为常用的药用辅料，各药用辅料间的配比可以是任何比例。
本发明的另一目的是提供含鬼针草制剂的制备方法。
本发明公开的含鬼针制剂是由下述方法制得的1份鬼针草原药材加8～20倍水，浸泡2～6小时，用水蒸汽蒸馏0.5～2小时，收集蒸馏液，分层，油层用树脂或小于1万分子量的超滤膜纯化，即得含总黄酮为70～95％的提取液，提取液得率为2％以上。
将上述提取液按常规的制剂制备方法，制成所需的各种剂型。
按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合，制成颗粒，压制成片，在60～70℃干燥2～4小时，使每片含总黄酮10～250mg。或将制成的湿颗粒直接在60～70℃干燥2～4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含总黄酮10～250mg。
按配制总量计称取含0.1～3％总黄酮的提取液，加入7～99.9％的溶剂、附加剂，充分混合，加活性碳脱色，过滤，用小于0.45μ微孔滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30～60分钟，使每ml注射剂含总黄黄酮1～30mg。
按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％植物油或甘油，充分混合，用滴制法或压制法制成软胶囊，25～35℃烘2～3小时，使每粒软胶囊含总黄酮10～250mg。
本发明所述的药用辅料均为常用药用辅料，填充剂可以是淀粉、糊精、微晶纤维素、环糊精等；粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等；崩解剂可以是交联PVP、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶等；注射剂的附加剂可以是吐温-80，溶剂可以是乙醇、甘油、苯甲酸苄酯等；抑菌剂可以是苯甲醇。
本发明公开的鬼针草制剂有明显的降压作用，可使血压稳定在正常的范围不反弹，但对正常血压无影响。同时该制剂对心血管系统疾病有辅助治疗作用，可增加血流量、降低血粘度、减少血小板聚集。对因心血管疾病引起的各种症状如头昏、失眠、眼花等可明显改善。同时还有通便和增加食欲的功效。
鬼针草制剂治疗高血压一般分为三个阶段，第一阶段为联合用药阶段，时间为3～6天，患者在服用常用的降压药同时服用本发明制剂，可使收缩压降至140mmHg以下；然后患者将常用降压药剂量减半，继续与本发明制剂同服3～6天，血压维持在140mmHg以下。第二阶段为单独用药阶段，患者单独服用本发明制剂30天，血压可保持在正常值范围内。第三阶段，巩固治疗阶段，患者单独服用本发明制剂15～30天，血压继续保持在正常值范围。完成上述三阶段服药后，停止服用任何降压药和本发明制剂，血压可一直保持正常值，稳定且不反弹。
本发明制剂的治疗剂量为口服30～250mg/日(以总黄酮计)；注射30mg/日(以总黄酮计)。
经对97例高血压患者每天服用鬼针草制剂100mg,60天后的疗效考察，降压总有效率为100％；同时头昏消失总有效率为100％；失眠、眼花、便秘改善、食欲增加的总有效率为60％。
经对10例服用鬼针草制剂的高血压患者跟踪考察，用上述方法治疗后，血压稳定，3年不反弹率为100％。
本发明提供了一种有效成份稳定、剂量易控制、使用方便的鬼针草制剂及制备方法。鬼针草制剂治疗高血压具有降压效果持久、不易反弹的特点，因此本发明具有很好的临床应用前景。
实施例1、鬼针草提取液的制备1份鬼针草原药材加15倍水，浸泡5小时，用水蒸汽蒸馏2小时，收集蒸馏液，分层，用1万分子量的超滤膜超滤，即得含总黄酮70～95％的提取液。
实施例2、将实施例1制得的提取液干燥制成干浸膏，分别加入42％的填充剂，6％的粘合剂，4％的崩解剂，用沸腾床(一步造粒机)制成颗粒，外喷矫味剂(0.15％)，外加1％润滑剂、用V型混合机混匀、压片。使每片含黄酮量为30mg即成。
实施例3、按实施例2片剂处方和工艺生产出的颗粒，过20目筛，加1％的润滑剂，用1#酸胶囊灌装、每粒酸胶囊含总黄酮量为30mg。
实施例4、将实施例1制得的提取液，用Caset型树脂吸附，用75％乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩并回收乙醇，至浓缩液的比重为1.20-1.23时，加入5倍量的蒸馏水溶解，活性碳脱色，滤过(G#-4)，再经0.45μ微孔滤膜过滤后灌封，100℃5分钟灭菌，每ml注射液含总黄酮18mg。
实施例5、将实施例1制得的提取液，加入3倍量植物油、1倍量的甘油、加人4％的乳化剂制备成W/O型的乳化液，用滴制法或压制法制成滴丸(软胶囊)，25℃鼓风吹干，使每粒软胶囊含总黄酮15mg即得。
权利要求
1.一种鬼针草的制剂，其特征在于所述的制剂由0.1～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9％药用辅料组成的口服制剂和注射剂。
2.一种如权利要求1所述的鬼针草的制剂，其特征在于其中所述的口服制剂是由3～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～97％药用辅料组成。
3.一种如权利要求1所述的鬼针草制剂，其特征在于其中所述的注射剂是由0.1～3％鬼针草主要活性成份总黄酮和7～99.9％药用辅料组成。
4.一种如权利要求1、2或3所述的鬼针草的制剂，其特征在于其中所述的药用辅料是常用的药用辅料。
5.一种如权利要求1所述的鬼针草制剂的制备方法，其特征在于(1)将1份鬼针草原药材加8～20倍水，浸泡2～6小时，用水蒸汽蒸馏0.5～2小时，收集蒸馏液，分层，油层用树脂或小于1万分子量的超滤膜纯化，即得含总黄酮为70～95％的提取液；(2)按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合，制成颗粒，压制成片，在60～70℃干燥2～4小时，使每片含总黄酮10～250mg。或将制成的湿颗粒直接在60～70℃干燥2～4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含总黄酮10～250mg；(3)按配制总量计称取含0.1～3％总黄酮的提取液，加入7～99.9％的溶剂、附加剂，充分混合，加活性碳脱色，过滤，用小于0.45μ微孔滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30～60分钟，使每ml注射剂含总黄黄酮1～30mg；(4)按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％植物油或甘油，充分混合，用滴制法或压制法制成软胶囊，25～35℃烘2～3小时，使每粒软胶囊含总黄酮10～250mg。
全文摘要
本发明涉及一种鬼针草制剂、制备方法及在治疗高血压中的应用。本发明公开的鬼针草制剂是由0.1～99%鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9%药用辅料组成的口服制剂的注射剂。本发明公开的鬼针草制剂有效成份稳定、剂量易于控制、使用方便;治疗高血压效果明显、持久、不易反弹,具有很好的临床应用前景。
文档编号A61P9/12GK1302633SQ0011141
公开日2001年7月11日 申请日期2000年1月4日 优先权日2000年1月4日
发明者毕暄 申请人:信谊药厂嘉定分厂
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压的中药制剂及制备方法，具体涉及含有鬼针草的中药制剂及制备方法。
鬼针草又名鬼钗草、刺针草、婆婆针或盲肠草等，为菊科刺针草属植物。全草含生物碱、鞣质、皂甙、黄酮甙；茎叶含挥发油、鞣质、苦味质、胆碱等；果实含油27.3％。据药理试验证明鬼针草的乙醇浸液在体外对革兰氏阳性菌有抑菌作用，花、茎对金黄色葡萄球菌也有抑菌作用。各种古方中均记载了鬼针草的主要功用为清热、解毒、散瘀、消肿。临床上主要用于治疗上呼吸道感染，咽喉肿痛，急性阑尾炎、急性黄疸型传染性肝炎、胃肠炎、消化不良、风湿关节疼痛、疟疾；外用治疮疖、毒蛇咬伤、跌打肿痛等。多年来人们对鬼针草的临床应用一直停留在上述适应症上，当内服时，鬼针草一般以水煎汤剂入药，为传统的中草药服法。由于鬼针草中含有挥发油等物质，用传统的煎煮方法，易造成有效成份剂量不稳定，从而影响治疗效果。
本发明的目的是要提供一种适合口服或注射给药，有效成份稳定，疗效确切的含鬼针草的制剂。本发明公开的鬼针草制剂由0.1～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9％药用辅料组成。本发明公开的含鬼针草的制剂可以是口服制剂如片剂包括含片、压制片、分散片、控释片等，胶囊剂包括软胶囊或硬胶囊；也可以是注射剂。本发明公开的口服制剂是由含3～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和含1～97％药用辅料组成的，单元剂量为含总黄酮10～250mg的口服制剂。本发明公开的注射剂是由含0.1～3％鬼针草主要活性成份总黄酮和含7～99.9％药用辅料组成的，单元剂量为含总黄酮1～30mg/ml的注射剂。本发明所用的药用辅料为常用的药用辅料，各药用辅料间的配比可以是任何比例。
本发明的另一目的是提供含鬼针草制剂的制备方法。
本发明公开的含鬼针制剂是由下述方法制得的1份鬼针草原药材加8～20倍水，浸泡2～6小时，用水蒸汽蒸馏0.5～2小时，收集蒸馏液，分层，油层用树脂或小于1万分子量的超滤膜纯化，即得含总黄酮为70～95％的提取液，提取液得率为2％以上。
将上述提取液按常规的制剂制备方法，制成所需的各种剂型。
按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合，制成颗粒，压制成片，在60～70℃干燥2～4小时，使每片含总黄酮10～250mg。或将制成的湿颗粒直接在60～70℃干燥2～4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含总黄酮10～250mg。
按配制总量计称取含0.1～3％总黄酮的提取液，加入7～99.9％的溶剂、附加剂，充分混合，加活性碳脱色，过滤，用小于0.45μ微孔滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30～60分钟，使每ml注射剂含总黄黄酮1～30mg。
按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％植物油或甘油，充分混合，用滴制法或压制法制成软胶囊，25～35℃烘2～3小时，使每粒软胶囊含总黄酮10～250mg。
本发明所述的药用辅料均为常用药用辅料，填充剂可以是淀粉、糊精、微晶纤维素、环糊精等；粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等；崩解剂可以是交联PVP、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶等；注射剂的附加剂可以是吐温-80，溶剂可以是乙醇、甘油、苯甲酸苄酯等；抑菌剂可以是苯甲醇。
本发明公开的鬼针草制剂有明显的降压作用，可使血压稳定在正常的范围不反弹，但对正常血压无影响。同时该制剂对心血管系统疾病有辅助治疗作用，可增加血流量、降低血粘度、减少血小板聚集。对因心血管疾病引起的各种症状如头昏、失眠、眼花等可明显改善。同时还有通便和增加食欲的功效。
鬼针草制剂治疗高血压一般分为三个阶段，第一阶段为联合用药阶段，时间为3～6天，患者在服用常用的降压药同时服用本发明制剂，可使收缩压降至140mmHg以下；然后患者将常用降压药剂量减半，继续与本发明制剂同服3～6天，血压维持在140mmHg以下。第二阶段为单独用药阶段，患者单独服用本发明制剂30天，血压可保持在正常值范围内。第三阶段，巩固治疗阶段，患者单独服用本发明制剂15～30天，血压继续保持在正常值范围。完成上述三阶段服药后，停止服用任何降压药和本发明制剂，血压可一直保持正常值，稳定且不反弹。
本发明制剂的治疗剂量为口服30～250mg/日(以总黄酮计)；注射30mg/日(以总黄酮计)。
经对97例高血压患者每天服用鬼针草制剂100mg,60天后的疗效考察，降压总有效率为100％；同时头昏消失总有效率为100％；失眠、眼花、便秘改善、食欲增加的总有效率为60％。
经对10例服用鬼针草制剂的高血压患者跟踪考察，用上述方法治疗后，血压稳定，3年不反弹率为100％。
本发明提供了一种有效成份稳定、剂量易控制、使用方便的鬼针草制剂及制备方法。鬼针草制剂治疗高血压具有降压效果持久、不易反弹的特点，因此本发明具有很好的临床应用前景。
实施例1、鬼针草提取液的制备1份鬼针草原药材加15倍水，浸泡5小时，用水蒸汽蒸馏2小时，收集蒸馏液，分层，用1万分子量的超滤膜超滤，即得含总黄酮70～95％的提取液。
实施例2、将实施例1制得的提取液干燥制成干浸膏，分别加入42％的填充剂，6％的粘合剂，4％的崩解剂，用沸腾床(一步造粒机)制成颗粒，外喷矫味剂(0.15％)，外加1％润滑剂、用V型混合机混匀、压片。使每片含黄酮量为30mg即成。
实施例3、按实施例2片剂处方和工艺生产出的颗粒，过20目筛，加1％的润滑剂，用1#酸胶囊灌装、每粒酸胶囊含总黄酮量为30mg。
实施例4、将实施例1制得的提取液，用Caset型树脂吸附，用75％乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩并回收乙醇，至浓缩液的比重为1.20-1.23时，加入5倍量的蒸馏水溶解，活性碳脱色，滤过(G#-4)，再经0.45μ微孔滤膜过滤后灌封，100℃5分钟灭菌，每ml注射液含总黄酮18mg。
实施例5、将实施例1制得的提取液，加入3倍量植物油、1倍量的甘油、加人4％的乳化剂制备成W/O型的乳化液，用滴制法或压制法制成滴丸(软胶囊)，25℃鼓风吹干，使每粒软胶囊含总黄酮15mg即得。
权利要求
1.一种鬼针草的制剂，其特征在于所述的制剂由0.1～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9％药用辅料组成的口服制剂和注射剂。
2.一种如权利要求1所述的鬼针草的制剂，其特征在于其中所述的口服制剂是由3～99％鬼针草主要活性成份总黄酮和1～97％药用辅料组成。
3.一种如权利要求1所述的鬼针草制剂，其特征在于其中所述的注射剂是由0.1～3％鬼针草主要活性成份总黄酮和7～99.9％药用辅料组成。
4.一种如权利要求1、2或3所述的鬼针草的制剂，其特征在于其中所述的药用辅料是常用的药用辅料。
5.一种如权利要求1所述的鬼针草制剂的制备方法，其特征在于(1)将1份鬼针草原药材加8～20倍水，浸泡2～6小时，用水蒸汽蒸馏0.5～2小时，收集蒸馏液，分层，油层用树脂或小于1万分子量的超滤膜纯化，即得含总黄酮为70～95％的提取液；(2)按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合，制成颗粒，压制成片，在60～70℃干燥2～4小时，使每片含总黄酮10～250mg。或将制成的湿颗粒直接在60～70℃干燥2～4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含总黄酮10～250mg；(3)按配制总量计称取含0.1～3％总黄酮的提取液，加入7～99.9％的溶剂、附加剂，充分混合，加活性碳脱色，过滤，用小于0.45μ微孔滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30～60分钟，使每ml注射剂含总黄黄酮1～30mg；(4)按配制总量计称取含3～99％总黄酮的提取液，加入1～97％植物油或甘油，充分混合，用滴制法或压制法制成软胶囊，25～35℃烘2～3小时，使每粒软胶囊含总黄酮10～250mg。
全文摘要
本发明涉及一种鬼针草制剂、制备方法及在治疗高血压中的应用。本发明公开的鬼针草制剂是由0.1～99%鬼针草主要活性成份总黄酮和1～99.9%药用辅料组成的口服制剂的注射剂。本发明公开的鬼针草制剂有效成份稳定、剂量易于控制、使用方便;治疗高血压效果明显、持久、不易反弹,具有很好的临床应用前景。
文档编号A61P9/12GK1302633SQ0011141
公开日2001年7月11日 申请日期2000年1月4日 优先权日2000年1月4日
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