Re－188－硫化铼混悬液制剂药盒及其制备方法
专利名称：Re－188－硫化铼混悬液制剂药盒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及放射性药物及核医学的领域。
近年来，治疗用放射性药物在核医学领域得到了越来越广泛的应用。188Re由于其优良的核性质(T1/2为17小时，其2.12MeV和1.96MeV的β射线适于治疗，0.155MeV的γ射线又可同时显像)，已在治疗药物研究中崭露头角。本发明人已公开了一种标记率高、稳定性好、颗粒适中的188Re-硫化铼混悬液制剂及其制备方法，动物实验证实对治疗肿瘤和类风湿性关节炎有极佳的效果(参阅中国专利CN98110879.2)。为将来推广188Re-硫化铼混悬液制剂，研制了一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒，是一个很有实用价值的工作。
本发明的目的是在上述申请专利的基础上，提供一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒及其制备方法，以利于将来188Re-硫化铼混悬液制剂的推广。
本发明提供一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒。通常在放射化学药物中，药盒系指供临床快速制备放射性制剂的一套原料试剂(包括原料药、还原剂或氧化剂、稳定剂、赋形剂)，由一瓶或多瓶组成。本发明提供的188Re-硫化铼混悬液制剂药盒是由A、B、C三瓶(10ml西林瓶)组成，A瓶内是由组份KReO4、Na2S2O3和NaCl混合成的白色固体，呈饼状，KReO4、Na2S2O3和NaCl三者的摩尔比为1∶10-120∶60-300；B瓶内为1-10M的盐酸溶液，无色透明；C瓶内是由组份PVP(聚乙烯吡咯烷酮)和NaOH混合成的淡黄色固体，呈饼状，PVP和NaOH的摩尔比为1∶50-500。该药盒常温放置，有效期可达半年以上。
本发明188Re-硫化铼混悬液制剂药盒的制备方法在无菌环境下，配制上述A、B、C三瓶为一套的药盒，具体步骤如下A瓶加入摩尔比为1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，再加入适量水溶解混匀；B瓶加入1-10M的盐酸溶液；C瓶加入摩尔比为1∶50-500的PVP和NaOH，加入适量水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
用本发明药盒制备188Re-硫化铼混悬液制剂用药盒制备188Re-硫化铼混悬液时，C瓶内加入适量注射用水溶解待用。A瓶内加入一定量的188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的盐酸溶液，水浴100℃加热8-35分钟，冷却至室温后加入C瓶溶液调pH6-7。制得的188Re-硫化铼混悬液的标记率可大于95％，颗粒度为1-5μm60.1±12.7％；5-10μm30.9±8.1％；＞10μm9.0±4.7％。无细菌及霉菌生长，细菌内毒素＜0.25Eu/ml，无异常毒性，对小鼠皮下注射的LD50大于28.82g/kg。能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
有关188Re-硫化铼混悬液的测定方法标记率测定，颗粒度测定，稳定性试验及毒性试验等参阅中国专利CN98110879.2。
本发明优点本发明制备的药盒，配上可以方便地得到188Re-NaReO4溶液的188W-188Re发生器，即可以随时制备188Re-硫化铼混悬液制剂，而且较CN98110879.2中公开的方法更为简单、快速、易操作，便于医疗机构使用，更便于远离反应堆和加速器的边远地区使用。同时一改以往核医学科病人来了，药未到；药来了，一时又没有病人的那种被动局面。
本发明通过以下的实施例作进一步阐述，但并不限制本发明的范围。
实施例1在A瓶加入Na2S2O32.8mg，KReO40.5mg和NaCl 6.1mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入8M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP 128mg和NaOH 64mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液时，C瓶内加入1.5ml注射用水溶解待用。A瓶内加入0.8ml188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的盐酸溶液0.2ml，水浴100℃加热35分钟，冷却后加入C瓶溶液1ml左右调pH6-7。制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为95％，颗粒度为1-5μm56.4％；5-10μm34.7％；＞10μm8.9％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
实施例2在A瓶加入Na2S2O327.3mg，KReO41mg和NaCl 30mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入5M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP 200mg和NaOH 40mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液的过程同实施例1，制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为96％，颗粒度为1-5μm58.8％；5-10μm31.5％；＞10μm9.7％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
实施例3在A瓶加入Na2S2O396.4mg，KReO41.5mg和NaCl 50mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入2M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP320mg和NaOH 16mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液的过程同实施例1，制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为99％，颗粒度为1-5μm47.7％；5-10μm37.9％；＞10μm14.4％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
权利要求
1.一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒，在组成药盒的各瓶中含有原料试剂，其特征在于所述药盒是由A、B、C三瓶组成A瓶内组份为KReO4、Na2S2O3和NaCl，它们三者的摩尔比依序为1∶10-120∶60-300；B瓶内为1-10M的盐酸溶液；C瓶内组份为聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，其两者摩尔比为1∶50-500。
2.一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒的制备方法，在组成该药盒的各个瓶中加入原料试剂，然后密封或干燥后密封，其特征在于配制组成所述药盒的A、B、C三瓶的步骤如下A瓶中加入摩尔比为1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，用水溶解混匀；B瓶中加入1-10M的盐酸溶液；C瓶中加入摩尔比为1∶50-500的聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，用水溶解混匀。
全文摘要
本发明提供一种
文档编号A61K51/12GK1264601SQ0011144
公开日2000年8月30日 申请日期2000年1月14日 优先权日2000年1月14日
发明者于俊峰, 尹端沚, 汪勇先 申请人:中国科学院上海原子核研究所
技术领域：
本发明涉及放射性药物及核医学的领域。
近年来，治疗用放射性药物在核医学领域得到了越来越广泛的应用。188Re由于其优良的核性质(T1/2为17小时，其2.12MeV和1.96MeV的β射线适于治疗，0.155MeV的γ射线又可同时显像)，已在治疗药物研究中崭露头角。本发明人已公开了一种标记率高、稳定性好、颗粒适中的188Re-硫化铼混悬液制剂及其制备方法，动物实验证实对治疗肿瘤和类风湿性关节炎有极佳的效果(参阅中国专利CN98110879.2)。为将来推广188Re-硫化铼混悬液制剂，研制了一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒，是一个很有实用价值的工作。
本发明的目的是在上述申请专利的基础上，提供一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒及其制备方法，以利于将来188Re-硫化铼混悬液制剂的推广。
本发明提供一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒。通常在放射化学药物中，药盒系指供临床快速制备放射性制剂的一套原料试剂(包括原料药、还原剂或氧化剂、稳定剂、赋形剂)，由一瓶或多瓶组成。本发明提供的188Re-硫化铼混悬液制剂药盒是由A、B、C三瓶(10ml西林瓶)组成，A瓶内是由组份KReO4、Na2S2O3和NaCl混合成的白色固体，呈饼状，KReO4、Na2S2O3和NaCl三者的摩尔比为1∶10-120∶60-300；B瓶内为1-10M的盐酸溶液，无色透明；C瓶内是由组份PVP(聚乙烯吡咯烷酮)和NaOH混合成的淡黄色固体，呈饼状，PVP和NaOH的摩尔比为1∶50-500。该药盒常温放置，有效期可达半年以上。
本发明188Re-硫化铼混悬液制剂药盒的制备方法在无菌环境下，配制上述A、B、C三瓶为一套的药盒，具体步骤如下A瓶加入摩尔比为1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，再加入适量水溶解混匀；B瓶加入1-10M的盐酸溶液；C瓶加入摩尔比为1∶50-500的PVP和NaOH，加入适量水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
用本发明药盒制备188Re-硫化铼混悬液制剂用药盒制备188Re-硫化铼混悬液时，C瓶内加入适量注射用水溶解待用。A瓶内加入一定量的188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的盐酸溶液，水浴100℃加热8-35分钟，冷却至室温后加入C瓶溶液调pH6-7。制得的188Re-硫化铼混悬液的标记率可大于95％，颗粒度为1-5μm60.1±12.7％；5-10μm30.9±8.1％；＞10μm9.0±4.7％。无细菌及霉菌生长，细菌内毒素＜0.25Eu/ml，无异常毒性，对小鼠皮下注射的LD50大于28.82g/kg。能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
有关188Re-硫化铼混悬液的测定方法标记率测定，颗粒度测定，稳定性试验及毒性试验等参阅中国专利CN98110879.2。
本发明优点本发明制备的药盒，配上可以方便地得到188Re-NaReO4溶液的188W-188Re发生器，即可以随时制备188Re-硫化铼混悬液制剂，而且较CN98110879.2中公开的方法更为简单、快速、易操作，便于医疗机构使用，更便于远离反应堆和加速器的边远地区使用。同时一改以往核医学科病人来了，药未到；药来了，一时又没有病人的那种被动局面。
本发明通过以下的实施例作进一步阐述，但并不限制本发明的范围。
实施例1在A瓶加入Na2S2O32.8mg，KReO40.5mg和NaCl 6.1mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入8M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP 128mg和NaOH 64mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液时，C瓶内加入1.5ml注射用水溶解待用。A瓶内加入0.8ml188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的盐酸溶液0.2ml，水浴100℃加热35分钟，冷却后加入C瓶溶液1ml左右调pH6-7。制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为95％，颗粒度为1-5μm56.4％；5-10μm34.7％；＞10μm8.9％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
实施例2在A瓶加入Na2S2O327.3mg，KReO41mg和NaCl 30mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入5M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP 200mg和NaOH 40mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液的过程同实施例1，制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为96％，颗粒度为1-5μm58.8％；5-10μm31.5％；＞10μm9.7％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
实施例3在A瓶加入Na2S2O396.4mg，KReO41.5mg和NaCl 50mg，再加入1ml水溶解混匀；B瓶加入2M的盐酸溶液1ml；C瓶加入PVP320mg和NaOH 16mg，再加入1.5ml水溶解混匀。B瓶加盖密封；A瓶和C瓶在冷冻干燥机中干燥，压盖密封，即成药盒。
制备188Re-硫化铼混悬液的过程同实施例1，制得的188Re-硫化铼混悬液制剂标记率为99％，颗粒度为1-5μm47.7％；5-10μm37.9％；＞10μm14.4％，能应用于介入法治疗肿瘤和类风湿性关节炎关节滑膜切除。
权利要求
1.一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒，在组成药盒的各瓶中含有原料试剂，其特征在于所述药盒是由A、B、C三瓶组成A瓶内组份为KReO4、Na2S2O3和NaCl，它们三者的摩尔比依序为1∶10-120∶60-300；B瓶内为1-10M的盐酸溶液；C瓶内组份为聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，其两者摩尔比为1∶50-500。
2.一种188Re-硫化铼混悬液制剂药盒的制备方法，在组成该药盒的各个瓶中加入原料试剂，然后密封或干燥后密封，其特征在于配制组成所述药盒的A、B、C三瓶的步骤如下A瓶中加入摩尔比为1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，用水溶解混匀；B瓶中加入1-10M的盐酸溶液；C瓶中加入摩尔比为1∶50-500的聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，用水溶解混匀。
全文摘要
本发明提供一种
文档编号A61K51/12GK1264601SQ0011144
公开日2000年8月30日 申请日期2000年1月14日 优先权日2000年1月14日
发明者于俊峰, 尹端沚, 汪勇先 申请人:中国科学院上海原子核研究所
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