二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法

专利名称：：二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法
技术领域：
：本发明属于药物制剂领域，具体地说涉及3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的纳米乳及其制备方法。
背景技术：
：3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯具有良好的抗真菌性，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症，现有剂型主要为乳膏剂；3，5_二甲氧基-4'_羟基二苯乙烯广泛存在于天然食物或植物中，主要用于抗氧化剂、抗真菌、抗细胞增殖、降血脂、抑制C0X-1和C0X-2、抗癌等。3，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯、3，5_二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯都为二苯乙烯类化合物，具有极为相似的特点，两个化合物分子本身都含有酚羟基，使得其分子稳定性差，在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能发生改变，此外此类化合物它的水溶解度低，影响使用。纳米乳是一种新型的药物载体，是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂在适当比例下自发形成的透明或半透明、低黏度和各向同性的热力学稳定体系，对易氧化、易水解等不稳定的药物能起到很好的保护作用，可提高药效。
发明内容本发明要解决的技术问题，是提供一种药物3，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的新剂型——纳米乳，由油相、乳化剂、助乳化剂与药物制成，可提高药物的稳定性能，同时可以达到对药物缓控释的目的，进而提高了药物的生物利用度，纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。本发明还提供了上述纳米乳的制备方法，该方法简单可行，安全无毒，含药量高，药物无损失。本发明要解决上述的技术问题，是通过以下的技术方案得以实现的一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的纳米乳，制成所述纳米乳有效成分的原料组成的重量配比如下油相25-75份，药物1-5份，乳化剂225-1125份，助乳化剂50-250份；其中，油相为3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基_4'-羟基二苯乙烯中的一种。所述乳化剂为大豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温-80中的一种。所述助乳化剂为乙醇、甲醇、丙二醇、异丙醇或正丁醇中的一种。本发明还提供了上述纳米乳的制备方法，按照以下的步骤顺序进行(1)取药物溶于助乳化剂中得溶液A，(2)将溶液A加入到乳化剂中混合均勻，得体系B，(3)体系B中加入油相，搅拌均勻后，滴加去离子水，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠，此时体系出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，此时产生0/W型稳定的纳米乳，所形成的纳米乳可用蒸馏水无限稀释。本发明的技术方案中，油相作为分散体系；助乳化剂一方面可以溶解药物，另外具有助于乳化的作用；乳化剂的加入利于将药物均勻分散在体系中，起到乳化作用。本发明所提供的纳米乳，为均勻的透明或半透明乳液，在透射电镜下为球形，乳滴粒径为10lOOnm，大小均勻。该乳液属于(0/W)型，将药物制备成纳米乳可提高药物的稳定性，同时可以达到对药物缓控释的目的，进而提高了药物的生物利用度，该纳米乳具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效；其制备方法简单易行，制备成本低。本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。具体实施例方式以下实施例只用于说明本发明，并不限定本发明。实施例1-53，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的纳米乳<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>实施例1-5所涉及的纳米乳，配料组成如上表所示，表中Ml与M2分别表示3，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯、3，5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯。上述纳米乳的制备方法分别按照以下的步骤顺序进行(1)取药物溶于助乳化剂中得溶液A，(2)将溶液A加入到乳化剂中混合均勻，得体系B，(3)体系B中加入油相，搅拌均勻后，滴加去离子水，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠，此时体系出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，此时产生0/W型稳定的纳米乳，所形成的纳米乳可用蒸馏水无限稀释。以实施例1为例，制备方法的具体操作过程如下(11)取2g二苯乙烯类药物溶于IOOg乙醇中，得溶液Al，(12)溶液Al加入到450g聚氧乙烯氢化蓖麻油中，混合均勻，得体系Bl；(13)向体系Bl中加入50gIPM(肉豆蔻酸异丙酯)，搅拌均勻，再往体系中滴加去离子水9mL，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠，此时体系出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，此时产生油包水型稳定的无色透明纳米乳，形成纳米乳后可用去离子水无限稀释。实施例2-5的具体操作过程与实施例的区别只在于所涉及参数不同、相应物质种类不同，实际数据见表中所示。权利要求一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的纳米乳，其特征在于制成所述纳米乳有效成分的原料组成的重量配比如下油相25-75份，药物1-5份，乳化剂225-1125份，助乳化剂50-250份；其中，油相为3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯中的一种。2.根据权利要求1所述的所述3，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的纳米乳，其特征在于乳化剂为大豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温-80中的一种。3.根据权利要求1所述的所述3，5_二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的纳米乳，其特征在于所述助乳化剂为乙醇、甲醇、丙二醇、异丙醇或正丁醇中的一种。4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'_羟基二苯乙烯的纳米乳的方法，其特征在于它按照以下的步骤顺序进行(1)取药物溶于助乳化剂中得溶液A，(2)将溶液A加入到乳化剂中混合均勻，得体系B，(3)体系B中加入油相，搅拌均勻后，滴加去离子水，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠，此时体系出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，此时即形成0/W型稳定的纳米乳，形成的纳米乳可用蒸馏水无限稀释。全文摘要本发明公开了一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的纳米乳及其制备方法。该纳米乳由油相、乳化剂、助乳化剂与药物制成，可提高药物的稳定性能，同时可以达到对药物缓控释的目的，进而提高了药物的生物利用度，纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效；本发明所还提供的上述纳米乳的制备方法简单可行，安全无毒，含药量高，药物无损失。文档编号A61K31/05GK101822638SQ20091022790公开日2010年9月8日申请日期2009年12月1日优先权日2009年12月1日发明者刘惠娴,张越,赵树春,韩玉翠,高春辉申请人:河北科技大学