一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺的制作方法
专利名称：一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医药领域，特别涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备方 法。
背景技术：
随着科技的发展和人们生活水平的提高，母乳喂养越来越受到重视；但同时由于 人们生活节奏的加快和生活压力的增加，产后泌乳不足在妇女尤其是城市妇女中出现逐步 上升的趋势。我国20个省(市)调查统计表明，产后4个月哺乳率仅占44%。而提高母 乳喂养率的一个核心问题是促进和保持乳母乳汁分泌。根据中医理论对产后泌乳不足的分 型诊断来辨证施治。目前主要以气血虚弱和肝郁气滞两型为主。由于目前剖腹产率日益增 多、产妇营养过剩和不均衡等原因，气血虚弱型缺乳的产妇日益增多。目前针对催乳治疗临床并无确切有效的方法，主要有民间食疗、热敷、针灸、按摩、 中药方剂、医疗设备辅助吸乳、排乳等方法。民间食疗虽较普遍，但疗效不确定，缺乏科学研 究支持，并易引起过敏反应。针灸、按摩、医疗设备辅助疗法多为辅助作用，不宜常规使用。在药物治疗中，西医在治疗产后缺乳这方面缺乏有效和针对性强的药物，并且往 往副作用较大，所以目前临床用药主要以中药方剂为主，汤剂治疗，病人服药感到痛苦，依 从性不好。另外，国内已经批准的催乳中成药中如通乳冲剂，下乳涌泉散等药方中均加入动 物药材穿山甲，而穿山甲为国家二类珍惜保护动物，不能满足临床用药的需求。经过长时间 的实验证明，现有市场上销售的催乳作用的药物稳定性差，副作用大，且价格较贵。中医认为，妇人的乳汁，由血所化生，赖气之运行，而气血的化生又来源于水谷精 徽，有赖于脾胃的受纳、运化。乳房属阳明胃经，乳头属厥阴肝经，肝主藏血，主疏泄，乳汁的 溢泻与排出的正常，有赖于肝气条达，疏泄有度。缺乳的产生，有虚有实，虚为气血虚弱，实 力肝郁气滞。产妇因素体脾胃虚弱或产时失血过多，使气血亏虚，乳汁化源不足，无乳可下 而导致缺乳；或因产后情志不畅，肝郁气滞，乳脉阻滞，乳汁壅闭不行而导致缺乳。王不留行活血通经，下乳消肿。柴胡和解表里，舒肝解郁。川芎性温，为血中之气 药，入肝行经气开郁，活血养血行气。白芍养血柔肝，缓中止痛。黄芩性味苦，寒，清热燥湿， 泻火解毒。漏芦，性味甘寒，为解毒排脓要药，以其能利窍，善下乳而著，后世长与王不留行、 山甲、通草配伍，治疗产后缺乳。通草，“入阳明胃经，通气上打而下乳汁”。以上药味配伍符 合气血充足，则乳汁生化有源，乳量丰富；肝气条达，血脉通利，则乳汁运行畅达。
发明内容
本发明目的在于提供一种针对肝郁气滞所致缺乳、少乳的中药组合物。本发明的另一个目的在于提供本发明的组合物的制备方法。本发明的药物组合物，由下述重量份的原料加工制成柴胡3-30份，白芍3-30份，黄芩2_18份，漏芦3_30份，通草2-18份，川芎3-30份，王不留行5-45份。
本发明的组合物，优选是由下述重量份的原料加工制成柴胡5-20份，白芍5-20份，黄芩3-12份，漏芦5-20份，通草3-12份，川芎5-20份，王不留行7. 5-30份。本发明的组合物，最优选的是由下述重量份的原料加工制成柴胡10份，白芍10份，黄芩6份，漏芦10份，通草6份，川芎10份，王不留行15份。以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成 药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂5-50 单位，口服液5-50ml等。以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服用剂量可 以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规 模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大 或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加 工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学 的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取 中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃 取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是 干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述 单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每衣寸。本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。5
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐 酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋 酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如1-20袋或粒或片。本发明组合物是经过以下方法制备而成，具体步骤如下(1)柴胡、川芎醇提取，提取液浓缩得浓缩液；(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质， 该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物。优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95%的醇提取1_3次，每次1_3小时，合并提取 液并回收醇，得浓缩液；(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 3. 0，于50-95°C保温0. 5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 PH4 8干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1_3小时，合并提 取液，50-10(TC浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达50-80%，静置，滤过，取 上清液回收乙醇得浓缩液；(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物；其中步骤(1) (3)所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇或戊醇。进一步优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80%乙醇提取1_3次，每次1_3小时，合并提取 液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1_3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 2. 5，于70-85 °C保温0. 5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 pH5 7，干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1_3小时，合并提 取液，60-90°C浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，取上清 液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物 质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。最优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用8倍量的70%乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并 提取液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 2. 0， 于80°C保温1小时，常温下静置M小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5 5-7，干燥，得黄 芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1. 5小时，第2次1小 时，二次提取液合并，70-80°C浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达65%，静 置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物 质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。通过以下实验进一步说明本发明的药物组合物的治疗效果。通过动物实验研究本发明药效学，观察本发明催乳药物对母鼠泌乳量、泌乳素含 量、5-羟色胺含量、乳腺组织的影响。一 .材料与方法1. 1实验动物SPF级Wister大鼠，数量为雄性雌性=1 4，体重250 300g。1. 2受试药催乳药物采用提取工艺后未加辅料的浸膏(实施例1方法制备的药物活性物 质)。阳性对照药补血生乳颗粒。由九芝堂股份有限公司生产，国药准字Z20000126，批 号20081003。左旋多巴，为sigma产品。大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠组织5-羟色胺 检测试剂盒由ADL公司提供；试剂甲醛、95%乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为国产分 析纯。1.3实验方法将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1 4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用 托盘阴栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作实验，并分为5组，分别为模型组、催乳药低剂量组、催乳药中剂量组、催乳药高剂量组、阳性对照组，每组10只受孕鼠。受孕雌鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次 日起每日给母鼠腹腔注射左旋多巴ang/kg，连续7天。各造模组在造模当天开始给受试药， 观察14天。1. 4检测指标1. 4. 1泌乳量测定A.单次泌乳量仔鼠与母鼠隔离证后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，称量 全窝体重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳Ih后再次称仔鼠体重，以比吮乳前增加的 体复位为全窝仔鼠单次泌乳量。B.总泌乳量将全窝仔鼠饥饿4h后，令母鼠哺乳15h，于哺乳前后分别称仔鼠体 重，以其体重差表示母鼠一日泌乳量，累计14d总量作为总泌乳量。1.4.2生化指标实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于-20°C保存备用。A.血清泌乳素(PRL)测定用ELISA方法，按试剂盒说明书测定PRL含量。B.下丘脑5-羟色胺(5-HT)测定准确称量取材的下丘脑0. lg，加入2ml的酸性 正丁醇(500ml正丁醇中加入0. 85ml的浓盐酸)进行组织勻浆；勻浆后再振荡5min，3000r/ min离心lOmin，取上清以备测量。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含 量。1. 4. 3乳腺组织病理形态学观察解剖取其乳腺，立即固定于配制好的组织保存液(10%甲醛、5%冰醋酸、85%水) 中，常规切片、HE染色，观察组织形态学变化。二.结果与讨论2. 1各组对母鼠泌乳量影响各组对母鼠泌乳量的测定结果见表1。造模后给药各组中，催乳药低、中、高剂量组 与模型组相比，单次泌乳量和总泌乳量都有明显增加。并且，催乳药低、中、高剂量组具量效 关系。表1各组对母鼠泌乳量影响
权利要求
1.一种具有催乳作用的药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加 工制成柴胡3-30份，白芍3-30份，黄芩2-18份，漏芦3_30份，通草2-18份，川芎3-30份，王不留行5-45份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工 制成柴胡5-20份，白芍5-20份，黄芩3-12份，漏芦5_20份，通草3-12份，川芎5-20份，王不留行7. 5-30份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工 制成柴胡10份，白芍10份，黄芩6份，漏芦10份，通草6份，川弯10份，王不留行15份。
4.根据权利要求1-3所述的任意一种组合物，其中含有药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1-3所述的任意一种组合物，是任何可药用的剂型。
6.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用醇提取，提取液浓缩得浓缩液；(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质，该活 性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
7.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95%的醇提取1-3次，每次1_3小时，合并提取液并 回收醇，得浓缩液；(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 3. 0，于50-95°C保温0. 5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 PH4 8干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液， 50-10(TC浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达50-80%，静置，滤过，取上清 液回收乙醇得浓缩液；(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该活 性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂；其中步骤(1)所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇或戊醇。
8.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80%乙醇提取1-3次，每次1_3小时，合并提取液并 回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 2. 5，于70-85 °C保温0. 5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 pH5 7，干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，60-90°C浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，取上清液回 收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该 活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
9.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用8倍量的70%乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取 液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 2. 0，于80°C 保温1小时，常温下静置M小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至PH5 5-7，干燥，得黄芩提取 物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时， 二次提取液合并，70-80°C浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达65%，静置， 滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该 活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
10.权利要求1-3所述的任意一种组合物在制备催乳作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺，本发明的组合物由柴胡，白芍，黄芩，漏芦，通草，川芎，王不留行。
文档编号A61K36/71GK102048841SQ200910228130
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月10日 优先权日2009年11月10日
发明者万梅绪, 周桂荣, 周水平, 周王谊, 李欣欣, 颜璐璐, 马晓慧 申请人:天津天士力制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药领域，特别涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备方 法。
背景技术：
随着科技的发展和人们生活水平的提高，母乳喂养越来越受到重视；但同时由于 人们生活节奏的加快和生活压力的增加，产后泌乳不足在妇女尤其是城市妇女中出现逐步 上升的趋势。我国20个省(市)调查统计表明，产后4个月哺乳率仅占44%。而提高母 乳喂养率的一个核心问题是促进和保持乳母乳汁分泌。根据中医理论对产后泌乳不足的分 型诊断来辨证施治。目前主要以气血虚弱和肝郁气滞两型为主。由于目前剖腹产率日益增 多、产妇营养过剩和不均衡等原因，气血虚弱型缺乳的产妇日益增多。目前针对催乳治疗临床并无确切有效的方法，主要有民间食疗、热敷、针灸、按摩、 中药方剂、医疗设备辅助吸乳、排乳等方法。民间食疗虽较普遍，但疗效不确定，缺乏科学研 究支持，并易引起过敏反应。针灸、按摩、医疗设备辅助疗法多为辅助作用，不宜常规使用。在药物治疗中，西医在治疗产后缺乳这方面缺乏有效和针对性强的药物，并且往 往副作用较大，所以目前临床用药主要以中药方剂为主，汤剂治疗，病人服药感到痛苦，依 从性不好。另外，国内已经批准的催乳中成药中如通乳冲剂，下乳涌泉散等药方中均加入动 物药材穿山甲，而穿山甲为国家二类珍惜保护动物，不能满足临床用药的需求。经过长时间 的实验证明，现有市场上销售的催乳作用的药物稳定性差，副作用大，且价格较贵。中医认为，妇人的乳汁，由血所化生，赖气之运行，而气血的化生又来源于水谷精 徽，有赖于脾胃的受纳、运化。乳房属阳明胃经，乳头属厥阴肝经，肝主藏血，主疏泄，乳汁的 溢泻与排出的正常，有赖于肝气条达，疏泄有度。缺乳的产生，有虚有实，虚为气血虚弱，实 力肝郁气滞。产妇因素体脾胃虚弱或产时失血过多，使气血亏虚，乳汁化源不足，无乳可下 而导致缺乳；或因产后情志不畅，肝郁气滞，乳脉阻滞，乳汁壅闭不行而导致缺乳。王不留行活血通经，下乳消肿。柴胡和解表里，舒肝解郁。川芎性温，为血中之气 药，入肝行经气开郁，活血养血行气。白芍养血柔肝，缓中止痛。黄芩性味苦，寒，清热燥湿， 泻火解毒。漏芦，性味甘寒，为解毒排脓要药，以其能利窍，善下乳而著，后世长与王不留行、 山甲、通草配伍，治疗产后缺乳。通草，“入阳明胃经，通气上打而下乳汁”。以上药味配伍符 合气血充足，则乳汁生化有源，乳量丰富；肝气条达，血脉通利，则乳汁运行畅达。
发明内容
本发明目的在于提供一种针对肝郁气滞所致缺乳、少乳的中药组合物。本发明的另一个目的在于提供本发明的组合物的制备方法。本发明的药物组合物，由下述重量份的原料加工制成柴胡3-30份，白芍3-30份，黄芩2_18份，漏芦3_30份，通草2-18份，川芎3-30份，王不留行5-45份。
本发明的组合物，优选是由下述重量份的原料加工制成柴胡5-20份，白芍5-20份，黄芩3-12份，漏芦5-20份，通草3-12份，川芎5-20份，王不留行7. 5-30份。本发明的组合物，最优选的是由下述重量份的原料加工制成柴胡10份，白芍10份，黄芩6份，漏芦10份，通草6份，川芎10份，王不留行15份。以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成 药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂5-50 单位，口服液5-50ml等。以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服用剂量可 以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规 模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大 或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加 工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学 的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取 中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃 取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是 干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述 单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每衣寸。本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。5
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐 酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋 酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如1-20袋或粒或片。本发明组合物是经过以下方法制备而成，具体步骤如下(1)柴胡、川芎醇提取，提取液浓缩得浓缩液；(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质， 该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物。优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95%的醇提取1_3次，每次1_3小时，合并提取 液并回收醇，得浓缩液；(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 3. 0，于50-95°C保温0. 5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 PH4 8干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1_3小时，合并提 取液，50-10(TC浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达50-80%，静置，滤过，取 上清液回收乙醇得浓缩液；(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物；其中步骤(1) (3)所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇或戊醇。进一步优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80%乙醇提取1_3次，每次1_3小时，合并提取 液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1_3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 2. 5，于70-85 °C保温0. 5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 pH5 7，干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1_3小时，合并提 取液，60-90°C浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，取上清 液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物 质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。最优选的本发明组合物的制备方法如下(1)柴胡、川芎用8倍量的70%乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并 提取液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl. 5 2. 0， 于80°C保温1小时，常温下静置M小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5 5-7，干燥，得黄 芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1. 5小时，第2次1小 时，二次提取液合并，70-80°C浓缩至相对密度达1. 05 1. 20，加乙醇使含醇量达65%，静 置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物 质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。通过以下实验进一步说明本发明的药物组合物的治疗效果。通过动物实验研究本发明药效学，观察本发明催乳药物对母鼠泌乳量、泌乳素含 量、5-羟色胺含量、乳腺组织的影响。一 .材料与方法1. 1实验动物SPF级Wister大鼠，数量为雄性雌性=1 4，体重250 300g。1. 2受试药催乳药物采用提取工艺后未加辅料的浸膏(实施例1方法制备的药物活性物 质)。阳性对照药补血生乳颗粒。由九芝堂股份有限公司生产，国药准字Z20000126，批 号20081003。左旋多巴，为sigma产品。大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠组织5-羟色胺 检测试剂盒由ADL公司提供；试剂甲醛、95%乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为国产分 析纯。1.3实验方法将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1 4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用 托盘阴栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作实验，并分为5组，分别为模型组、催乳药低剂量组、催乳药中剂量组、催乳药高剂量组、阳性对照组，每组10只受孕鼠。受孕雌鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次 日起每日给母鼠腹腔注射左旋多巴ang/kg，连续7天。各造模组在造模当天开始给受试药， 观察14天。1. 4检测指标1. 4. 1泌乳量测定A.单次泌乳量仔鼠与母鼠隔离证后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，称量 全窝体重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳Ih后再次称仔鼠体重，以比吮乳前增加的 体复位为全窝仔鼠单次泌乳量。B.总泌乳量将全窝仔鼠饥饿4h后，令母鼠哺乳15h，于哺乳前后分别称仔鼠体 重，以其体重差表示母鼠一日泌乳量，累计14d总量作为总泌乳量。1.4.2生化指标实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于-20°C保存备用。A.血清泌乳素(PRL)测定用ELISA方法，按试剂盒说明书测定PRL含量。B.下丘脑5-羟色胺(5-HT)测定准确称量取材的下丘脑0. lg，加入2ml的酸性 正丁醇(500ml正丁醇中加入0. 85ml的浓盐酸)进行组织勻浆；勻浆后再振荡5min，3000r/ min离心lOmin，取上清以备测量。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含 量。1. 4. 3乳腺组织病理形态学观察解剖取其乳腺，立即固定于配制好的组织保存液(10%甲醛、5%冰醋酸、85%水) 中，常规切片、HE染色，观察组织形态学变化。二.结果与讨论2. 1各组对母鼠泌乳量影响各组对母鼠泌乳量的测定结果见表1。造模后给药各组中，催乳药低、中、高剂量组 与模型组相比，单次泌乳量和总泌乳量都有明显增加。并且，催乳药低、中、高剂量组具量效 关系。表1各组对母鼠泌乳量影响
权利要求
1.一种具有催乳作用的药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加 工制成柴胡3-30份，白芍3-30份，黄芩2-18份，漏芦3_30份，通草2-18份，川芎3-30份，王不留行5-45份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工 制成柴胡5-20份，白芍5-20份，黄芩3-12份，漏芦5_20份，通草3-12份，川芎5-20份，王不留行7. 5-30份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工 制成柴胡10份，白芍10份，黄芩6份，漏芦10份，通草6份，川弯10份，王不留行15份。
4.根据权利要求1-3所述的任意一种组合物，其中含有药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1-3所述的任意一种组合物，是任何可药用的剂型。
6.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用醇提取，提取液浓缩得浓缩液；(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质，该活 性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
7.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95%的醇提取1-3次，每次1_3小时，合并提取液并 回收醇，得浓缩液；(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 3. 0，于50-95°C保温0. 5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 PH4 8干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液， 50-10(TC浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达50-80%，静置，滤过，取上清 液回收乙醇得浓缩液；(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该活 性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂；其中步骤(1)所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇或戊醇。
8.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80%乙醇提取1-3次，每次1_3小时，合并提取液并 回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 2. 5，于70-85 °C保温0. 5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至 pH5 7，干燥，得黄芩提取物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，60-90°C浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，取上清液回 收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该 活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
9.权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)柴胡、川芎用8倍量的70%乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取 液并回收乙醇，得浓缩液；(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pHl.5 2. 0，于80°C 保温1小时，常温下静置M小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至PH5 5-7，干燥，得黄芩提取 物；(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时， 二次提取液合并，70-80°C浓缩至相对密度达1.05 1.20，加乙醇使含醇量达65%，静置， 滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均勻即得药物活性物质，该 活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。
10.权利要求1-3所述的任意一种组合物在制备催乳作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺，本发明的组合物由柴胡，白芍，黄芩，漏芦，通草，川芎，王不留行。
文档编号A61K36/71GK102048841SQ200910228130
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月10日 优先权日2009年11月10日
发明者万梅绪, 周桂荣, 周水平, 周王谊, 李欣欣, 颜璐璐, 马晓慧 申请人:天津天士力制药股份有限公司
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