盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片的制作方法
专利名称：盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种复方缓释片制剂，具体的说，是盐酸氨溴 索和阿莫西林的复方缓释片剂，以及该复方缓释片的制备方法。阿莫西林，化学名称2S，5R，6R)_3，3_ 二甲基 _6_[ (R) - (-) _2_ 氨基 _2_ (4_ 羟基 苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西 林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、 粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病 奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿 莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。盐酸氨溴索(ambroxol hydr0Chl0ride，Amb)是目前临床上作用最强的祛痰药物， 近几年来被国内外广泛应用，且对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索为溴已新的活性代谢产物， 临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病的祛痰治疗。临床效果优 良，几乎无毒副作用。市售盐酸氨溴索片为普通片剂。另外，该药还可预防呼吸道感染，降 低感染的危险性，与阿莫西林同时使用，可增加阿莫西林在肺组织浓度，起到协同作用，因 此盐酸氨溴索与阿莫西林组成复方制剂在临床上非常有意义。口服本品后吸收迅速，约75% 90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不 显著。口服0. 25g和0. 5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3. 5 5. Omg/L和5. 5 7. 5mg/ L，达峰时间为1 2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性 发作患者口服本品0. 5g后2 3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0. 52mg/L和 0. 53mg/L，而同期血药浓度为llmg/L和3. 5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品Ig后1 2小时，中耳液中药物浓度为6. 2mg/L0结核性脑膜炎患者口服本品Ig后2小时脑脊液中的 浓度为0. 1 1. 5mg/L，相当于同期血药浓度的0. 9% 21. 1%。本品可通过胎盘，在脐带 血中浓度为母体血药浓度的1/4 1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白 结合率为17% 20%。本品血消除半衰退期(tl/2 )为1 1.3小时，服药后约对％ 33%的给药量在肝内代谢，6小时内45% 68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药 物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品， 腹膜透析则无清除本品的作用。
背景技术：
缓释片剂具有减少给药次数，服用后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特 点。由于可以在大多数片剂生产线上即可实现，因此相对于其它缓释剂型更易于被生产单 位和生产者所接受，制造成本也相对较低，因而药品的售价一般均低于同品种的其它缓释 剂型，因此可以在一定程度上减轻患者的药费负担。但目前尚未见有该复方缓释片的制剂 及其相关报道和公开发表的文献。
发明内容
鉴于上述复方在制剂上存在的局限和不足，本发明的一个目的在于提供一种制造 工艺相对简单，不需要复杂设备，在大多数片剂生产线上即可实现，易于被生产单位和生产 者所接受，制造成本相对较低，毒副作用小，服用安全的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片 的制备方法。本发明的另一个目的是提供了一天只需要给药一次的盐酸氨溴索与阿莫西林复 方缓释片剂。本发明的复方缓释片剂，由盐酸氨溴索与阿莫西林，以及药物可接受的载体或辅 料组成。本发明的复方缓释片剂，含有常释和缓释两部分。本发明的复方缓释片剂，每剂中含有，盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林50_250mg。 其中缓释层中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林O-lOOmg，常释层含余量药物。所述每剂 指每片。本发明的复方缓释片剂，还含有药物可接受的载体或辅料，其中活性成分盐酸 氨溴索和阿莫西林占制剂总重量的1_99%，药物可接受的载体或辅料占制剂总重量的 1-99%。所述药物可接受的载体或辅料是制药用的填充剂、阻滞剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂 等药用辅料或/和其它制剂上可接受的辅料。本发明所述的阻滞剂可以是纤维素及其衍生物如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙 基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素等，惰性蜡质、脂肪酸及酯类物质如蜂蜡、硬脂 酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇等。其它具有延缓药物释放作用的物质，还可以是聚乙烯、聚丙 烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂等。本发明所述的复方缓释片所用阻滞剂优选羟丙甲基纤维素。本发明所述的其余药用辅料可以是可调节释药速度的致孔剂、填充剂、粘合剂和 润滑剂。其中致孔剂为糖类、电解质或其它有调节速度作用的物质。糖类物质为乳糖、蔗 糖、果糖、山梨醇或甘露糖醇等；电解质类物质为氯化钠、氯化钾、磷酸氢钙等；其它可调节 释药速度的物质为聚乙二醇系列(如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)、聚乙烯吡咯烷酮、微 晶纤维素和水溶性表面活性剂等。本发明所述的其余辅料还包括填充剂、粘合剂与润滑剂。如乳糖、蔗糖、淀粉、纤维 素等等；其中粘合剂为水或醇、或水和醇的混合溶液、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物的干 粉或其水醇的混合溶液等；润滑剂为硬脂酸镁(或钙)、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠 或镁等等。以下为本发明的制备方法取部分原料(处方量70 100 %，优选80-100 %的盐酸氨溴索及处方量0 50 %， 优选0-30%的阿莫西林)，A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混勻后粉末供直接压制成片剂；B.或制成颗粒后与润滑剂混勻再供压制成片剂，作为缓释部分，优选方法B。余量原料与辅料混勻制成颗粒后与填充剂、粘合剂及润滑剂等混合均勻作为常释 部分。与缓释部分一起压制成该发明所述的复方缓释双层片，或先将其中一部分压制成片， 再与另一部分一起压制成双层片。亦可进一步进行包衣，美化外观、掩盖气味、延长保存期。本发明盐酸氨溴索复方缓释片较佳的制备方法包括如下步骤(1)缓释层的制备称取处方量70 100%的盐酸氨溴索及处方量0 50%阿莫 西林，然后A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混勻后，由粉末直接制备缓释层； 或B.制成颗粒后与润滑剂混勻，再供制备缓释层；(2)常释层的制备将余量原料药与辅料混勻后，由混勻后的粉末或制成颗粒后 与润滑剂混合均勻制备常释层；(3)双层片的制备将常释部分与缓释部分分别填料后，一起压制成同时具有常 释层和缓释层的双层片；或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。按照本发明的制造方法制得的盐酸氨溴索与阿莫西林双层片，口服后在胃肠道中 遇消化液，常释层首先快速释放，使血药浓度迅速达到治疗所需浓度，发挥药效。缓释层药 物缓慢释放，使体内在较长时间内能够维持治疗所需的浓度，因而减少了给药次数，患者的 顺应性提高，体内血药浓度相对普通剂型平稳，因而降低毒副作用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅供解释说明所用，决不意味 着它以任何方式限制本发明的范围。实施例1 缓释部分
盐酸氨溴索75. Og
乳糖30. Og
微晶纤维素5. Og
羟丙基甲基纤维素25. Og
聚乙二醇60004. Og
硬脂酸镁q. S
滑石粉q. s
微粉硅胶q. S
80%乙醇q. s常释部分阿莫西林(以多西环素计)IOOg
乳糖30. Og
微晶纤维素20. Og
低取代羟丙基纤维素5. 0 g
硬脂酸镁q. s
微分硅胶q. s
羟丙甲基纤维素50%醇溶液 q. s制备工艺操作如下原辅料粉碎过筛，取盐酸氨溴索及其他辅料，混勻后，制成含药颗粒，60°C下烘干， 过筛，然后与润滑剂混合，为缓释部分；取阿莫西林及其他辅料混勻，采用羟丙甲基纤维素 50%醇溶液润湿制成颗粒，烘干，整粒，与润滑剂混合均勻作为常释层部分。将两部分分别 填料后，适当压力下压制成双层片。
实施例2 缓释部分
盐酸氨溴索
阿莫西林(以多西环素计)
鲸蜡醇
乙基纤维素
氯化钠
氯化钾
硬脂酸镁 滑石粉
60. Og 30. Og 55. Og 45. Og 10. Og q. s
q. s q. s
常释部分
6盐酸氨溴索15. Og
阿莫西林(以多西环素计)70. Og
乳糖40. Og
微晶纤维素20. Og
交联聚维酮4. Og
羧甲基淀粉钠5. Og
硬脂酸镁q. s
滑石粉q- s
聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 q. s制备工艺操作如下将处方量盐酸氨溴索、阿莫西林及氯化钠等致孔剂混悬于熔融的鲸蜡醇蜡质阻滞 剂中，快速冷却后挤压过筛制粒，再与其他填充剂等辅料混勻，作为缓释部分，压制成片；余 量盐酸氨溴索与阿莫西林与乳糖、微晶纤维素等辅料混勻，经湿法制粒，干燥整粒后加入润 滑剂作为常释部分。与上述缓释层(片)一起，压制成同时具有常释层和缓释层的双层片。实施例3:缓释部分
盐酸氨溴索100. Og
阿莫西林(以多西环素计) 40. Og 乳糖20. Og
微晶纤维素5. Og
羟丙基甲基纤维素45. Og
聚丙烯酸钠15. Og
聚乙二醇 400010. Og
氯化钠20. Og
硬脂酸镁q. s
滑石粉q. s
微粉硅胶q-s
80%乙醇q. s常释部分
盐酸氨溴索20. Og 阿莫西林(以多西环素计)160.0 g
预胶化淀粉45. Og
微晶纤维素15. Og
低取代羟丙基纤维素10. Og
硬脂酸镁Q- s
滑石粉q. s
聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 q. s制备工艺操作如下原辅料粉碎过筛，取缓释部分原料与辅料混勻后，制成颗粒，与润滑剂混勻再供压 制成片剂，作为缓释部分；另余量原料与辅料混勻制成颗粒后与润滑剂混合均勻作为常释 部分。将两部分分别填料后，适当压力下压制成双层片。
权利要求
1.一种盐酸氨溴索复方缓释片，其特征在于由盐酸氨溴索与阿莫西林，以及药学上可 接受的载体或辅料组成。
2.根据权利要求1所述的复方缓释片剂，其中每剂中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫 西林 50-250mgo
3.根据权利要求1或2所述的复方缓释片剂，其特征在于，该复方缓释片由常释层和缓 释层两部分组成。
4.根据权利要求1-3所述的复方缓释片剂，其特征在于每剂为双层片其中缓释层含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林O-IOOmg ；常释层含有余量药物。
5.根据权利要求3或4所述的复方缓释片剂，其中缓释层所用的辅料为填充剂、阻滞 剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂。
6.根据权利要求5所述的复方缓释片剂，其中致孔剂为糖类、电解质或其它具有调节 速度作用的物质。
7.据椐权利要求5所述的复方缓释片剂，其中所述的阻滞剂为PEG类、聚丙烯酸类、纤 维素类及其衍生物或天然胶类、乙烯聚合物、改性淀粉以及一些蜡质物质及其衍生物。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片的制剂及其制备方法，其中每剂中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林50-250mg以及药学上可接受的载体或辅料。本发明的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片，毒副作用小，服用安全，维持血药浓度达24小时缓慢释放。同时生产工艺简单，生产成本较低，有效的减轻了患者的药费负担。
文档编号A61K31/43GK102058586SQ20091022844
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种复方缓释片制剂，具体的说，是盐酸氨溴 索和阿莫西林的复方缓释片剂，以及该复方缓释片的制备方法。阿莫西林，化学名称2S，5R，6R)_3，3_ 二甲基 _6_[ (R) - (-) _2_ 氨基 _2_ (4_ 羟基 苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西 林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、 粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病 奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿 莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。盐酸氨溴索(ambroxol hydr0Chl0ride，Amb)是目前临床上作用最强的祛痰药物， 近几年来被国内外广泛应用，且对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索为溴已新的活性代谢产物， 临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病的祛痰治疗。临床效果优 良，几乎无毒副作用。市售盐酸氨溴索片为普通片剂。另外，该药还可预防呼吸道感染，降 低感染的危险性，与阿莫西林同时使用，可增加阿莫西林在肺组织浓度，起到协同作用，因 此盐酸氨溴索与阿莫西林组成复方制剂在临床上非常有意义。口服本品后吸收迅速，约75% 90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不 显著。口服0. 25g和0. 5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3. 5 5. Omg/L和5. 5 7. 5mg/ L，达峰时间为1 2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性 发作患者口服本品0. 5g后2 3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0. 52mg/L和 0. 53mg/L，而同期血药浓度为llmg/L和3. 5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品Ig后1 2小时，中耳液中药物浓度为6. 2mg/L0结核性脑膜炎患者口服本品Ig后2小时脑脊液中的 浓度为0. 1 1. 5mg/L，相当于同期血药浓度的0. 9% 21. 1%。本品可通过胎盘，在脐带 血中浓度为母体血药浓度的1/4 1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白 结合率为17% 20%。本品血消除半衰退期(tl/2 )为1 1.3小时，服药后约对％ 33%的给药量在肝内代谢，6小时内45% 68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药 物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品， 腹膜透析则无清除本品的作用。
背景技术：
缓释片剂具有减少给药次数，服用后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特 点。由于可以在大多数片剂生产线上即可实现，因此相对于其它缓释剂型更易于被生产单 位和生产者所接受，制造成本也相对较低，因而药品的售价一般均低于同品种的其它缓释 剂型，因此可以在一定程度上减轻患者的药费负担。但目前尚未见有该复方缓释片的制剂 及其相关报道和公开发表的文献。
发明内容
鉴于上述复方在制剂上存在的局限和不足，本发明的一个目的在于提供一种制造 工艺相对简单，不需要复杂设备，在大多数片剂生产线上即可实现，易于被生产单位和生产 者所接受，制造成本相对较低，毒副作用小，服用安全的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片 的制备方法。本发明的另一个目的是提供了一天只需要给药一次的盐酸氨溴索与阿莫西林复 方缓释片剂。本发明的复方缓释片剂，由盐酸氨溴索与阿莫西林，以及药物可接受的载体或辅 料组成。本发明的复方缓释片剂，含有常释和缓释两部分。本发明的复方缓释片剂，每剂中含有，盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林50_250mg。 其中缓释层中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林O-lOOmg，常释层含余量药物。所述每剂 指每片。本发明的复方缓释片剂，还含有药物可接受的载体或辅料，其中活性成分盐酸 氨溴索和阿莫西林占制剂总重量的1_99%，药物可接受的载体或辅料占制剂总重量的 1-99%。所述药物可接受的载体或辅料是制药用的填充剂、阻滞剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂 等药用辅料或/和其它制剂上可接受的辅料。本发明所述的阻滞剂可以是纤维素及其衍生物如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙 基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素等，惰性蜡质、脂肪酸及酯类物质如蜂蜡、硬脂 酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇等。其它具有延缓药物释放作用的物质，还可以是聚乙烯、聚丙 烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂等。本发明所述的复方缓释片所用阻滞剂优选羟丙甲基纤维素。本发明所述的其余药用辅料可以是可调节释药速度的致孔剂、填充剂、粘合剂和 润滑剂。其中致孔剂为糖类、电解质或其它有调节速度作用的物质。糖类物质为乳糖、蔗 糖、果糖、山梨醇或甘露糖醇等；电解质类物质为氯化钠、氯化钾、磷酸氢钙等；其它可调节 释药速度的物质为聚乙二醇系列(如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)、聚乙烯吡咯烷酮、微 晶纤维素和水溶性表面活性剂等。本发明所述的其余辅料还包括填充剂、粘合剂与润滑剂。如乳糖、蔗糖、淀粉、纤维 素等等；其中粘合剂为水或醇、或水和醇的混合溶液、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物的干 粉或其水醇的混合溶液等；润滑剂为硬脂酸镁(或钙)、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠 或镁等等。以下为本发明的制备方法取部分原料(处方量70 100 %，优选80-100 %的盐酸氨溴索及处方量0 50 %， 优选0-30%的阿莫西林)，A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混勻后粉末供直接压制成片剂；B.或制成颗粒后与润滑剂混勻再供压制成片剂，作为缓释部分，优选方法B。余量原料与辅料混勻制成颗粒后与填充剂、粘合剂及润滑剂等混合均勻作为常释 部分。与缓释部分一起压制成该发明所述的复方缓释双层片，或先将其中一部分压制成片， 再与另一部分一起压制成双层片。亦可进一步进行包衣，美化外观、掩盖气味、延长保存期。本发明盐酸氨溴索复方缓释片较佳的制备方法包括如下步骤(1)缓释层的制备称取处方量70 100%的盐酸氨溴索及处方量0 50%阿莫 西林，然后A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混勻后，由粉末直接制备缓释层； 或B.制成颗粒后与润滑剂混勻，再供制备缓释层；(2)常释层的制备将余量原料药与辅料混勻后，由混勻后的粉末或制成颗粒后 与润滑剂混合均勻制备常释层；(3)双层片的制备将常释部分与缓释部分分别填料后，一起压制成同时具有常 释层和缓释层的双层片；或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。按照本发明的制造方法制得的盐酸氨溴索与阿莫西林双层片，口服后在胃肠道中 遇消化液，常释层首先快速释放，使血药浓度迅速达到治疗所需浓度，发挥药效。缓释层药 物缓慢释放，使体内在较长时间内能够维持治疗所需的浓度，因而减少了给药次数，患者的 顺应性提高，体内血药浓度相对普通剂型平稳，因而降低毒副作用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅供解释说明所用，决不意味 着它以任何方式限制本发明的范围。实施例1 缓释部分
盐酸氨溴索75. Og
乳糖30. Og
微晶纤维素5. Og
羟丙基甲基纤维素25. Og
聚乙二醇60004. Og
硬脂酸镁q. S
滑石粉q. s
微粉硅胶q. S
80%乙醇q. s常释部分阿莫西林(以多西环素计)IOOg
乳糖30. Og
微晶纤维素20. Og
低取代羟丙基纤维素5. 0 g
硬脂酸镁q. s
微分硅胶q. s
羟丙甲基纤维素50%醇溶液 q. s制备工艺操作如下原辅料粉碎过筛，取盐酸氨溴索及其他辅料，混勻后，制成含药颗粒，60°C下烘干， 过筛，然后与润滑剂混合，为缓释部分；取阿莫西林及其他辅料混勻，采用羟丙甲基纤维素 50%醇溶液润湿制成颗粒，烘干，整粒，与润滑剂混合均勻作为常释层部分。将两部分分别 填料后，适当压力下压制成双层片。
实施例2 缓释部分
盐酸氨溴索
阿莫西林(以多西环素计)
鲸蜡醇
乙基纤维素
氯化钠
氯化钾
硬脂酸镁 滑石粉
60. Og 30. Og 55. Og 45. Og 10. Og q. s
q. s q. s
常释部分
6盐酸氨溴索15. Og
阿莫西林(以多西环素计)70. Og
乳糖40. Og
微晶纤维素20. Og
交联聚维酮4. Og
羧甲基淀粉钠5. Og
硬脂酸镁q. s
滑石粉q- s
聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 q. s制备工艺操作如下将处方量盐酸氨溴索、阿莫西林及氯化钠等致孔剂混悬于熔融的鲸蜡醇蜡质阻滞 剂中，快速冷却后挤压过筛制粒，再与其他填充剂等辅料混勻，作为缓释部分，压制成片；余 量盐酸氨溴索与阿莫西林与乳糖、微晶纤维素等辅料混勻，经湿法制粒，干燥整粒后加入润 滑剂作为常释部分。与上述缓释层(片)一起，压制成同时具有常释层和缓释层的双层片。实施例3:缓释部分
盐酸氨溴索100. Og
阿莫西林(以多西环素计) 40. Og 乳糖20. Og
微晶纤维素5. Og
羟丙基甲基纤维素45. Og
聚丙烯酸钠15. Og
聚乙二醇 400010. Og
氯化钠20. Og
硬脂酸镁q. s
滑石粉q. s
微粉硅胶q-s
80%乙醇q. s常释部分
盐酸氨溴索20. Og 阿莫西林(以多西环素计)160.0 g
预胶化淀粉45. Og
微晶纤维素15. Og
低取代羟丙基纤维素10. Og
硬脂酸镁Q- s
滑石粉q. s
聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 q. s制备工艺操作如下原辅料粉碎过筛，取缓释部分原料与辅料混勻后，制成颗粒，与润滑剂混勻再供压 制成片剂，作为缓释部分；另余量原料与辅料混勻制成颗粒后与润滑剂混合均勻作为常释 部分。将两部分分别填料后，适当压力下压制成双层片。
权利要求
1.一种盐酸氨溴索复方缓释片，其特征在于由盐酸氨溴索与阿莫西林，以及药学上可 接受的载体或辅料组成。
2.根据权利要求1所述的复方缓释片剂，其中每剂中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫 西林 50-250mgo
3.根据权利要求1或2所述的复方缓释片剂，其特征在于，该复方缓释片由常释层和缓 释层两部分组成。
4.根据权利要求1-3所述的复方缓释片剂，其特征在于每剂为双层片其中缓释层含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林O-IOOmg ；常释层含有余量药物。
5.根据权利要求3或4所述的复方缓释片剂，其中缓释层所用的辅料为填充剂、阻滞 剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂。
6.根据权利要求5所述的复方缓释片剂，其中致孔剂为糖类、电解质或其它具有调节 速度作用的物质。
7.据椐权利要求5所述的复方缓释片剂，其中所述的阻滞剂为PEG类、聚丙烯酸类、纤 维素类及其衍生物或天然胶类、乙烯聚合物、改性淀粉以及一些蜡质物质及其衍生物。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片的制剂及其制备方法，其中每剂中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林50-250mg以及药学上可接受的载体或辅料。本发明的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片，毒副作用小，服用安全，维持血药浓度达24小时缓慢释放。同时生产工艺简单，生产成本较低，有效的减轻了患者的药费负担。
文档编号A61K31/43GK102058586SQ20091022844
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司
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