一种拉米夫定注射制剂及其制备方法
专利名称：一种拉米夫定注射制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，更具体地说是涉及一种含活性成分拉米夫定、木糖醇 的经注射给药的制剂及其制备方法。
背景技术：
乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率 高，据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过2. 8亿，我国占1亿以上。多数无症 状。其中1/3出现肝损害的临床表现。特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄 疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液及日常生活密切接触传播，另一方式 为母婴传播。乙肝疫苗的应用是控制和预防乙型肝炎的根本措施。我国是个肝炎大国，病毒 性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1. 2亿。乙 型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染 病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。 因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严 重的一种传染病。乙型肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病 率呈明显增高趋势，乙肝临床特征约50%患者起病隐匿，临床症状多不典型甚至无症状， 仅在体检时发现。患者肝功能异常，血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸 (HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性，有的 发展为肝硬化甚至肝癌；还有个别病例病情发展迅猛，肝细胞大片坏死，成为重型肝炎；而 相当一部分患者则是无症状的乙肝病毒携带者。拉米夫定其抗病毒谱很广，包括乙型肝炎病毒(HBV)，人体免疫缺陷病毒(HIV)和 疱疹病毒，并具有长效、强效的抗病毒复制和独特的抗耐药性。在抗HBV方面，本品与其他 抗病毒药相比，其特点是对临床上所有HBV均有效，包括拉米夫定耐药病毒，目前还没有发 现对拉米夫定耐药的变异株。面对各种抗HBV药物日益增加的耐药性，这一特点具有很大 的临床价值。目前，抗乙肝病毒药物主要有干扰素、核酐类(拉米夫定)、免疫调节剂(如 胸腺肽)以及中医中药，但公认有效的只有干扰素和拉米夫定，其他药效尚不明确。但干扰 素和拉米夫定也各有其优缺点和严格的适应症，必须经正规医院肝病专科治疗。如干扰素 需要注射使用不方便且副作用较大，肝硬化和重症肝炎患者一般不能使用；拉米夫定起效 快，口服方便，副作用较小，但需长期服药，病毒变异几率和抗药性相对较高，短时间服用容 易复发。据统计，约50%以上的糖尿病患者在发生诸如感染、休克、手术等应激情况时，会 因输注含葡萄糖的溶液、糖皮质激素等药物，而发生感染恶化、糖尿病酮症酸中毒或非酮症 高渗昏迷等意外事故。此外，已知糖尿病患者发生急性并发症，急需补充能量及输液用药， 又不宜输注葡萄糖液时，易发生医疗纠纷。因此，寻求非葡萄糖又不依赖胰岛素的供能型载 体输注液，具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供适合临床急性肝病治疗要求的注射药物，本发明以拉米夫 定、木糖醇活性成分，发明了注射给药的制剂及其制备方法，尤其是静脉注射给药，解决了 糖尿病患者治疗上的需求。本发明的技术放方案一种含活性成分拉米夫定经注射给药的制剂，其特征在于 由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透 压调节剂组成。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木 糖醇的冻干粉针、小针注射液和小输液。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是(1)冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0. 1-50% ；(2)小针注射液中药物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；(3)小输液中药物的浓度为lmg/ml-0.02mg/ml。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖 醇组成的复方注射液。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调 节剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠 盐、磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐 温80或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有 机硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1-硫代山梨糖醇。一种含活性成分拉米夫定经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下 列步骤I、组成(1)冻干剂拉米夫定0. 1 % -30 %,木糖醇0.01 % -10 %,水溶性填充剂 50% -70%，增溶剂 0. 1% -12%，抗氧剂 0. 003% -3%，渗透压 0.9% ；(2)小针注射液拉米夫定0. 05 % -1. 0 %，木糖醇0. 1 % -30 %，增溶剂 0. 1% -8%，抗氧剂 0. 001% _5%，注射用水 70% -90% ；(3)小输液拉米夫定0.005-0. 1%，木糖醇0.01%-10%，增溶剂0. -8%，抗 氧剂0. 003% -1%，渗透压0.9%，注射用水88% -98% ；II.不同的经注射给药制剂的制备方法包括下列步骤(1)冻干剂取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等， 加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5 %活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，采用微孔滤膜过滤除菌，滤液进行分装，采用冷冻干燥 法，制得白色疏松块状物，封口即的；(2)小针注射液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂 等，加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5%活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，精滤、灌封、灭菌；(3)小输液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等，加入注射用水适量约20%，调节PH值至4-10使其溶解，加入0. 1-0. 5%活性炭，在20_50°C 下搅拌10-60分钟，脱碳，加水至刻度，精滤、灌封、灭菌。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的说明，决不意味 着它以任何方式限制本发明的范围。实施例1取拉米夫定3g，木糖醇0. 3g，置于容器中，加增溶剂聚乙烯吡咯烷酮0. lg，注射用 水80ml，加氢氧化钠0. 2g，搅拌使溶解，加lmol/L的枸橼酸调节PH至7-9. 0,加入甘露醇 ^g、搅拌使溶解，补加水至100ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微 孔滤膜过滤除菌，滤液按每支Iml进行分装，预冻2小时后，冷冻下减压干燥12小时，至样 品温度到室温后，再干燥5小时，制得白色疏松块状物，封口即得拉米夫定冻干粉针。实施例2取拉米夫定50g，木糖醇3g，置于容器中，加PEG-6000 2g，注射用水180ml，搅拌使 溶解，以lmol/L的盐酸或氢氧化钠调节PH至5. 0-9. 0，加入甘露醇80g、山梨醇20g，搅拌使 溶解，补加水至2000ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微孔滤膜过 滤除菌，滤液按每支2ml进行分装，预冻2小时后，冷冻下减压干燥18小时，至样品温度到 室温后，再干燥5小时，制得白色疏松块状物，封口即得拉米夫定冻干粉针。实施例3取拉米夫定10g，木糖醇0. 3g，加入到已溶解5g十二烷基硫酸钠的注射用水440ml 中，加入2g硫代硫酸钠搅拌溶解，加入碳酸氢钠调节PH为5. 5-8. 5，加入0. 5g活性炭，室温 搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至500ml，精滤、以每支5ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例4取拉米夫定10g，木糖醇0. 3g，三羟甲基氨基甲烷5g的注射用水440ml中，加入2g EDTA-2Na搅拌溶解，加入碳酸氢钠调节PH为7. 5-9. 0，补加水至500ml，加入5g活性炭，室 温搅拌吸附30分钟，除炭，精滤，以每支2ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例5取拉米夫定lg，木糖醇0. Ig加入注射用水180ml中，加0. 5克NaOH搅拌使溶解， 加入3g焦亚硫酸钠，搅拌溶解，调节PH为7. 0-9. 0，补加注射用水至200ml，加入2g活性炭， 搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、以每支2ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例6取拉米夫定5g，木糖醇0. 5g加入15g磷酸氢二钠和90g氯化钠，再加注射用水 2000ml，搅拌使溶解，调节PH为7. 5-9. 0，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水 至10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定氯化钠注射液。实施例7取拉米夫定10g，加入15g氢氧化钠和Ig木糖醇，15g焦亚硫酸钠，再加注射用水 2000ml，搅拌使溶解，调节PH为5. 0-8. 0，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水 至10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定木糖醇注射液。
实施例8取拉米夫定3.0g，木糖醇0. 5g，加入PEG-4000 20g，注射用水2000ml，搅拌使溶 解，再加入15g磷酸氢二钠和500g低分子右旋糖苷，15g EDTA-2Na,搅拌使溶解，调节PH为 7. 0-8. 5，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至5000ml，精滤、灌封每瓶50ml， 灭菌，即得拉米夫定低分子右旋糖苷注射液。实施例9取拉米夫定15g，加入25g氢氧化钠和1. 5g木糖醇，60g焦亚硫酸钠，再加注射用 水2000ml，搅拌使溶解，调节PH为5. 0，加入5g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至 10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定木糖醇注射液。
权利要求
1.一种拉米夫定注射制剂，其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、 PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透压调节剂组成。
2.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木糖醇 的冻干粉针、小针注射液和小输液。
3.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是a.冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0.1-50% ;b.小针注射液中药 物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；c.小输液中药物的浓度为lmg/ml-O. 02mg/ml。
4.如权利要求3所述的注射制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖醇组 成的复方注射液。
5.根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调节 剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠盐、 磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐温 80或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有机 硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1-硫代山梨糖醇。
6.一种含活性成分拉米夫定经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列 步骤(1)冻干剂拉米夫定0.1% -30%，木糖醇0.01% -10%，水溶性填充剂50% -70%, 增溶剂0. 1% -12%，抗氧剂0. 003% -3%，渗透压0.9% ；(2)小针注射液拉米夫定0.05%-1.0%，木糖醇0. 1% -30%，增溶剂0. _8%，抗 氧剂0. 001% _5%，注射用水70% -90% ；(3)小输液拉米夫定0.005-0.1%，木糖醇0.01% -10%，增溶剂0. 1% -8%，抗氧剂 0. 003% -1%，渗透压 0.9%，注射用水 88% -98%。
全文摘要
本发明涉及一种拉米夫定注射制剂及其制备方法。其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、pH调节剂、注射用水、渗透压调节剂组成。其中活性成分拉米夫定的重量百分比为0.001-30％，余量为药用辅料或水。本发明制备的含活性成分拉米夫定的经注射给药的制剂稳定性好、生物利用度高，解决了拉米夫定口服给药在治疗病毒急性发作中的不足。特别适合于糖尿病患者在肝炎急性发作时的治疗。
文档编号A61P1/16GK102058525SQ200910228570
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者宋富智 申请人:天津金世制药有限公司
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，更具体地说是涉及一种含活性成分拉米夫定、木糖醇 的经注射给药的制剂及其制备方法。
背景技术：
乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率 高，据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过2. 8亿，我国占1亿以上。多数无症 状。其中1/3出现肝损害的临床表现。特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄 疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液及日常生活密切接触传播，另一方式 为母婴传播。乙肝疫苗的应用是控制和预防乙型肝炎的根本措施。我国是个肝炎大国，病毒 性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1. 2亿。乙 型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染 病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。 因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严 重的一种传染病。乙型肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病 率呈明显增高趋势，乙肝临床特征约50%患者起病隐匿，临床症状多不典型甚至无症状， 仅在体检时发现。患者肝功能异常，血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸 (HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性，有的 发展为肝硬化甚至肝癌；还有个别病例病情发展迅猛，肝细胞大片坏死，成为重型肝炎；而 相当一部分患者则是无症状的乙肝病毒携带者。拉米夫定其抗病毒谱很广，包括乙型肝炎病毒(HBV)，人体免疫缺陷病毒(HIV)和 疱疹病毒，并具有长效、强效的抗病毒复制和独特的抗耐药性。在抗HBV方面，本品与其他 抗病毒药相比，其特点是对临床上所有HBV均有效，包括拉米夫定耐药病毒，目前还没有发 现对拉米夫定耐药的变异株。面对各种抗HBV药物日益增加的耐药性，这一特点具有很大 的临床价值。目前，抗乙肝病毒药物主要有干扰素、核酐类(拉米夫定)、免疫调节剂(如 胸腺肽)以及中医中药，但公认有效的只有干扰素和拉米夫定，其他药效尚不明确。但干扰 素和拉米夫定也各有其优缺点和严格的适应症，必须经正规医院肝病专科治疗。如干扰素 需要注射使用不方便且副作用较大，肝硬化和重症肝炎患者一般不能使用；拉米夫定起效 快，口服方便，副作用较小，但需长期服药，病毒变异几率和抗药性相对较高，短时间服用容 易复发。据统计，约50%以上的糖尿病患者在发生诸如感染、休克、手术等应激情况时，会 因输注含葡萄糖的溶液、糖皮质激素等药物，而发生感染恶化、糖尿病酮症酸中毒或非酮症 高渗昏迷等意外事故。此外，已知糖尿病患者发生急性并发症，急需补充能量及输液用药， 又不宜输注葡萄糖液时，易发生医疗纠纷。因此，寻求非葡萄糖又不依赖胰岛素的供能型载 体输注液，具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供适合临床急性肝病治疗要求的注射药物，本发明以拉米夫 定、木糖醇活性成分，发明了注射给药的制剂及其制备方法，尤其是静脉注射给药，解决了 糖尿病患者治疗上的需求。本发明的技术放方案一种含活性成分拉米夫定经注射给药的制剂，其特征在于 由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透 压调节剂组成。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木 糖醇的冻干粉针、小针注射液和小输液。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是(1)冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0. 1-50% ；(2)小针注射液中药物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；(3)小输液中药物的浓度为lmg/ml-0.02mg/ml。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖 醇组成的复方注射液。本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调 节剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠 盐、磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐 温80或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有 机硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1-硫代山梨糖醇。一种含活性成分拉米夫定经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下 列步骤I、组成(1)冻干剂拉米夫定0. 1 % -30 %,木糖醇0.01 % -10 %,水溶性填充剂 50% -70%，增溶剂 0. 1% -12%，抗氧剂 0. 003% -3%，渗透压 0.9% ；(2)小针注射液拉米夫定0. 05 % -1. 0 %，木糖醇0. 1 % -30 %，增溶剂 0. 1% -8%，抗氧剂 0. 001% _5%，注射用水 70% -90% ；(3)小输液拉米夫定0.005-0. 1%，木糖醇0.01%-10%，增溶剂0. -8%，抗 氧剂0. 003% -1%，渗透压0.9%，注射用水88% -98% ；II.不同的经注射给药制剂的制备方法包括下列步骤(1)冻干剂取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等， 加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5 %活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，采用微孔滤膜过滤除菌，滤液进行分装，采用冷冻干燥 法，制得白色疏松块状物，封口即的；(2)小针注射液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂 等，加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5%活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，精滤、灌封、灭菌；(3)小输液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等，加入注射用水适量约20%，调节PH值至4-10使其溶解，加入0. 1-0. 5%活性炭，在20_50°C 下搅拌10-60分钟，脱碳，加水至刻度，精滤、灌封、灭菌。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的说明，决不意味 着它以任何方式限制本发明的范围。实施例1取拉米夫定3g，木糖醇0. 3g，置于容器中，加增溶剂聚乙烯吡咯烷酮0. lg，注射用 水80ml，加氢氧化钠0. 2g，搅拌使溶解，加lmol/L的枸橼酸调节PH至7-9. 0,加入甘露醇 ^g、搅拌使溶解，补加水至100ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微 孔滤膜过滤除菌，滤液按每支Iml进行分装，预冻2小时后，冷冻下减压干燥12小时，至样 品温度到室温后，再干燥5小时，制得白色疏松块状物，封口即得拉米夫定冻干粉针。实施例2取拉米夫定50g，木糖醇3g，置于容器中，加PEG-6000 2g，注射用水180ml，搅拌使 溶解，以lmol/L的盐酸或氢氧化钠调节PH至5. 0-9. 0，加入甘露醇80g、山梨醇20g，搅拌使 溶解，补加水至2000ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微孔滤膜过 滤除菌，滤液按每支2ml进行分装，预冻2小时后，冷冻下减压干燥18小时，至样品温度到 室温后，再干燥5小时，制得白色疏松块状物，封口即得拉米夫定冻干粉针。实施例3取拉米夫定10g，木糖醇0. 3g，加入到已溶解5g十二烷基硫酸钠的注射用水440ml 中，加入2g硫代硫酸钠搅拌溶解，加入碳酸氢钠调节PH为5. 5-8. 5，加入0. 5g活性炭，室温 搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至500ml，精滤、以每支5ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例4取拉米夫定10g，木糖醇0. 3g，三羟甲基氨基甲烷5g的注射用水440ml中，加入2g EDTA-2Na搅拌溶解，加入碳酸氢钠调节PH为7. 5-9. 0，补加水至500ml，加入5g活性炭，室 温搅拌吸附30分钟，除炭，精滤，以每支2ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例5取拉米夫定lg，木糖醇0. Ig加入注射用水180ml中，加0. 5克NaOH搅拌使溶解， 加入3g焦亚硫酸钠，搅拌溶解，调节PH为7. 0-9. 0，补加注射用水至200ml，加入2g活性炭， 搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、以每支2ml灌封、灭菌，即得拉米夫定注射液。实施例6取拉米夫定5g，木糖醇0. 5g加入15g磷酸氢二钠和90g氯化钠，再加注射用水 2000ml，搅拌使溶解，调节PH为7. 5-9. 0，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水 至10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定氯化钠注射液。实施例7取拉米夫定10g，加入15g氢氧化钠和Ig木糖醇，15g焦亚硫酸钠，再加注射用水 2000ml，搅拌使溶解，调节PH为5. 0-8. 0，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水 至10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定木糖醇注射液。
实施例8取拉米夫定3.0g，木糖醇0. 5g，加入PEG-4000 20g，注射用水2000ml，搅拌使溶 解，再加入15g磷酸氢二钠和500g低分子右旋糖苷，15g EDTA-2Na,搅拌使溶解，调节PH为 7. 0-8. 5，加入IOg活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至5000ml，精滤、灌封每瓶50ml， 灭菌，即得拉米夫定低分子右旋糖苷注射液。实施例9取拉米夫定15g，加入25g氢氧化钠和1. 5g木糖醇，60g焦亚硫酸钠，再加注射用 水2000ml，搅拌使溶解，调节PH为5. 0，加入5g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭，补加水至 10000ml，精滤、灌封每瓶100ml，灭菌，即得拉米夫定木糖醇注射液。
权利要求
1.一种拉米夫定注射制剂，其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、 PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透压调节剂组成。
2.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木糖醇 的冻干粉针、小针注射液和小输液。
3.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是a.冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0.1-50% ;b.小针注射液中药 物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；c.小输液中药物的浓度为lmg/ml-O. 02mg/ml。
4.如权利要求3所述的注射制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖醇组 成的复方注射液。
5.根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调节 剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠盐、 磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐温 80或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有机 硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1-硫代山梨糖醇。
6.一种含活性成分拉米夫定经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列 步骤(1)冻干剂拉米夫定0.1% -30%，木糖醇0.01% -10%，水溶性填充剂50% -70%, 增溶剂0. 1% -12%，抗氧剂0. 003% -3%，渗透压0.9% ；(2)小针注射液拉米夫定0.05%-1.0%，木糖醇0. 1% -30%，增溶剂0. _8%，抗 氧剂0. 001% _5%，注射用水70% -90% ；(3)小输液拉米夫定0.005-0.1%，木糖醇0.01% -10%，增溶剂0. 1% -8%，抗氧剂 0. 003% -1%，渗透压 0.9%，注射用水 88% -98%。
全文摘要
本发明涉及一种拉米夫定注射制剂及其制备方法。其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、pH调节剂、注射用水、渗透压调节剂组成。其中活性成分拉米夫定的重量百分比为0.001-30％，余量为药用辅料或水。本发明制备的含活性成分拉米夫定的经注射给药的制剂稳定性好、生物利用度高，解决了拉米夫定口服给药在治疗病毒急性发作中的不足。特别适合于糖尿病患者在肝炎急性发作时的治疗。
文档编号A61P1/16GK102058525SQ200910228570
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者宋富智 申请人:天津金世制药有限公司
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