含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物的制作方法
专利名称：含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以聚维酮碘和糖皮质激素为活性成分的鼻用药物组合物。
背景技术：
鼻炎是一种常见疾病，主要分为急性鼻炎、慢性鼻炎与变应性鼻炎等几种类型，其 中急性病鼻炎为鼻腔粘膜的急性炎症，主要病毒感染，并常继发细菌感染；慢性鼻炎往往由 急性鼻炎发展而来，与合并细菌继发感染、治疗不彻底和反复发作有关；变应性鼻炎是鼻腔 粘膜对吸入空气中的某些变应原高度敏感所致，变应原主要包括以下几种物质(一)吸入性变应原如室内、外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引 起常年性发作；植物花粉引起者多为季节性发作；( 二)食物性变应原如鱼虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特别是某些药品， 如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病；(三)接触物如化妆品、汽油、油漆、酒精等。现有治疗方法中，变应性鼻炎首选采用局部糖皮质激素进行治疗，对于病毒性或 产生了继发感染的急、慢性鼻炎，在治疗时往往要采用抗病毒或抗生素治疗，此外部分变应 性鼻炎本身的变应原也是病毒、真菌、细菌等微生物。许庚(非变应持续性鼻炎(慢性鼻 炎)局部糖皮质激素治疗新概念，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年7月第21卷第14期， 636-638)认为糖皮质激素也可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎等鼻部炎症，但由于糖皮质激素本 身作为一种免疫抑制剂会造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明 德(鼻用皮质类固醇正确使用方法，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年1月第21卷第2 期，49-50)认为鼻用糖皮质激素在使用时，，对于呼吸道结核感染，未经处理的真菌、细菌、 全身性病毒感染及眼单纯疱疹的患者应慎用，长期用药患者应定期检查鼻黏膜以及鼻咽部 有否并发真菌感染，因此局部糖皮质激素在治疗鼻炎时的应用范围有很大限制，对于存在 着病原微生物感染的鼻炎都存在着使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多样性，一 般的抗生素在局部给药治疗效果并不明显，并且错误的使用抗生素更容易带来许多潜在的 副作用。聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含 有效碘9 12%，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强 的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性， 用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游 离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送到细胞膜的载体，当复合物接触到 细胞壁后，释放出的游离碘与菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的 活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1% 10%。中国专利 申请200780008873. 5公开了一种包含聚维酮碘的眼用组合物，该申请中优选了聚维酮碘 含量为0. 5 % 2 %，皮质激素含量为0. 005 % 0. 02 %的技术方案，但该申请中也指出，过 高或过低的聚维酮碘含量都会影响得到制剂的稳定性，因此制备含有聚维酮碘的复方制剂时，保持制剂的稳定性成为面临的一个重要问题。
发明内容
本发明提供了一种鼻用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与 一种或几种适用于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β -环糊精或其衍 生物所包合。所述的鼻用药用组合物，聚维酮碘含量为0. 5% 5%，优选0. 5% 3%，更优选
2%。所述的糖皮质激素可选自可的松、氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的 松、瑞美松龙(Rirnexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米 松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟 米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培 龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲 羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、 安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中的一种化合物或其可药用的盐或酯。所述糖皮质激素优选为可的松、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、氟替卡 松、倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。更优 选倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、氟替卡松、甲泼尼龙或其可药用的盐 或酯。所述糖皮质激素的用量为0.01^-2 ^优选0.05% 1%。所述的β-环糊精及其衍生物可选自羟丙基-β-环糊精、二羟基-β-环糊 精，羟乙基-β -环糊精，优选羟丙基-β环糊精，所述羟丙基-β -环糊精可选自2-羟 丙基-β-环糊精、3-羟丙基-β-环糊精、2，3-二羟丙基-β-环糊精、2，3，6_三羟丙 基-β -环糊精、最优选2-羟丙基-β -环糊精，所述的2-羟丙基-β -环糊精取代度为 2. 8 10. 5，优选取代度为4-7。所述糖皮质激素与β -环糊精及其衍生物的摩尔比为1 1 5。本发明提供的鼻用药物组合物可以配制成滴鼻剂、鼻用膏剂、鼻用凝胶剂等所有 适用于鼻用的制剂。所述的药物组合物的适用于鼻部给药的辅料包括但不仅限于PH调节 剂、抗氧化剂、助溶剂、抗菌防腐剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面活性剂、流变调节剂、 稳定剂中的一种或几种，以及余量的水。所述辅料中的ρΗ调节剂可以举出但不仅限于磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及 其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳 酸氢钾、氨基丁三醇等。优选盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢 钾中的一种。所述渗透压调节剂可以举出但不仅限于甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、山梨糖醇、 甘露醇等，优选采用0. 4% -0. 9%的氯化钠。所述粘度调节剂可以举出但不仅限于羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基 甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等，用量优选 0. 2%。
所述的表面活性剂可选非离子表面活性剂，可以举出但不仅限于吐温-80，聚氧乙 烯氢化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚， 聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其类似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊，用量优选为0. 2%。本发明提供的药物组合物的pH选自5-7。本发明提供的药物组合物可以配制成为不同的剂型，可以按照“药剂学(第五 版)”(崔福德，人民卫生出版社，2005年11月)中公开的配方和工艺制备。当本发明所述鼻用药物组合物制成凝胶剂时，所述的辅料含有水和作为流变调节 剂为卡波姆树脂，特别优选为卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量为药物 组合物重量的0. 1%，优选0.2%至0.5%。本发明提供的鼻用药物组合物中，糖皮质激素包含物的制备方法如下将环 糊精或其衍生物、糖皮质激素加入含水或不含水的极性有机溶剂中，使其溶清，加入或不加 稀释水，蒸出有机溶剂，得到糖皮质激素包合物的水溶液，所得包合物水溶液可以直接用来 配制本发明提供的鼻用药物组合物。所述极性有机溶剂可选六个碳以内的醇、酮、醚、有机胺或其它们类似物中的一 种或几种；优选乙醇，丙酮，四氢呋喃，中的一种或几种；最优选乙醇和丙酮。该有机溶 剂的水分要求不高，以配制过程能够溶解环糊精衍生物和皮质激素为准。比如可以选用 80% -96%的乙醇水溶液，一般的药用乙醇(94% -96% )均可以使用；比如水分不超过 10%的丙酮，都可以使用。配制过程加入的稀释水，可以在蒸除有机溶剂前后一次性加入， 也可以分次加入；比如稀释水加入的方法分为浓缩蒸除前加一次，浓缩蒸除过程中再加两 次；或者在浓缩蒸除过程分多次加入。配制过程温度要求不严格，0-50°C下都可以，一般室 温下20-25 °C最好。稀释水优选注射用水。如果使用含水的有机溶媒，在其含水量足够整个配制过程 使用的情况下，可以不用加入稀释水，或者只加入少量的稀释水。配制糖皮质激素包合溶液时糖皮质激素和水的重量比为1 2到1 500，糖皮质 激素和有机溶剂的重量比为1 3到1 200。糖皮质激素和水的重量比优选为1 5到 1 100 ；糖皮质激素和有机溶剂的重量比优选为1 5到1 50。所述的药物组合物可以用以下方法配制取适量的注射用水，加入处方量的其他辅料溶解搅勻，加入处方量的聚维酮碘溶 解，与前述糖皮质激素包合物混和，补加注射用水至处方量，分装即得。本发明还公开了所述鼻用药物组合物在制备治疗人或动物鼻部炎症药物中的应用。本发明还公开了所述鼻用药物组合物在制备治疗人或动物鼻部感染性炎症药物 中的应用。所述的药物组合物用于治疗人类鼻部炎症时可用的日剂量(以药物组合物质量 计)为50mg到lOOOmg，优选日剂量IOOmg到500mg。本发明提供的鼻用药物组合物，由于采用了环糊精包合糖皮质激素的方法，使得 聚维酮碘与糖皮质激素分子间的相互作用得到有效的抑制，同时β-环糊精及其衍生物的 加入也对聚维酮碘起到了稳定作用。从而提高了制剂的稳定性，此外，我们发现，由于结合 了糖皮质激素抗炎和聚维酮碘杀灭病原体的作用，使得本发明提供的组合物不但适用于变应性鼻炎，还适用于病毒、细菌或真菌感染产生的鼻炎、鼻窦炎，与单纯鼻用糖皮质激素制 剂相比，由于克服了对于感染性鼻炎的使用禁忌，适应症范围更广。与单纯使用糖皮质激素 相比，在本发明提供的聚维酮浓度范围0.5% -5%内，所得到的组合物均可以对合并细菌 感染的变应性鼻炎产生较好的治疗效果，特别是在优选的聚维酮碘浓度-2%范围内， 所得的组合物能在实现较好治疗效果的同时，避免了对鼻粘膜产生损害的不良反应，从而 更有利所得组合物的广泛应用。
具体实施例方式一、糖皮质激素物包合水溶液的制备实施例1、氢化可的松环糊精包合水溶液的制备室温下将3-羟丙基一β环糊精IOg溶于95%乙醇75ml中，加入Ig氢化可的松， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入40ml的注射用水，搅拌5分钟，减压浓 缩，蒸除乙醇，得到氢化可的松/3-羟丙基-β -环糊精包合物水溶液，备用。实施例2、地塞米松包合水溶液的制备室温下将40g羟乙基-β-环糊精溶于IOOml丙酮中，加入Ig地塞米松，搅拌溶 清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压浓缩，蒸 除丙酮，得到地塞米松/羟乙基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例3、糠酸莫米松环糊精包合水溶液的制备40士2°C下将2-羟丙基- β -环糊精4g溶于20ml丙酮中，加入Ig糠酸莫米松， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入6mL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，浓缩过程分两次加入，每次加入8ml注射用水，除尽丙酮，得到糠酸莫米松/2-羟丙 基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例4、布地奈德环糊精包合水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β -环糊精14g溶于20ml无水乙醇中，加入Ig布地奈德，搅 拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤Q20nm)，搅拌5分钟，减压浓缩，浓缩过程分三次加入 3. 5ml注射用水，蒸除乙醇，得到布地奈德/2-羟丙基- β -环糊精包合水溶液，备用。实施例5、醋丙甲泼尼龙包合水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β-环糊精35g溶于IOOml丙酮中，加入Ig醋丙甲泼尼龙， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，蒸除丙酮，得到醋丙甲泼尼龙/2-羟丙基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例6、丙酸氟替卡松包合水溶液的制备室温下将14g 2-羟丙基-β-环糊精溶于40ml无水乙醇中，加入Ig丙酸氟替卡 松，搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤Q20nm)，搅拌5分钟，减压浓缩，浓缩过程分三次 加入，每次加入IOml注射用水，蒸除乙醇，得到丙酸氟替卡松/2-羟丙基-β -环糊精包合 水溶液，备用。实施例7、醋酸曲安奈德包含水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β-环糊精20g溶于600ml丙酮中，加入Ig醋酸曲安奈德， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，蒸除丙酮，得到醋酸曲安奈德/2-羟丙基-β -环糊精包合水溶液，备用。
含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物的制备，本发明实施例中所 提供的鼻用组合物总量均以IOOOml计。配制过程优选在氮气保护下进行。实施例8-13所 得组合物可以分装至IOml滴鼻液瓶或鼻喷雾剂瓶中得到滴鼻液或鼻喷雾剂。实施例8、聚维酮碘15g，氯化钠适量，羟乙基纤维素2. 5g，泰洛沙泊0. 5g氢氧化钠适量实 施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相当于地塞米松lg，余量的注射用水配制方法将处方量的羟乙基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶 清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至5. 5。加入处方量的地塞米松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 1. 5%，地塞 米松％= 0. 1%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例8-1将地塞米松包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当地塞米松lg，不加入 β环糊精或其衍生物，其余配方与配制方法与实施例8相同。实施例8-2凝胶剂聚维酮碘15g，丙三醇50ml，卡波姆9343g，实施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相当于地塞米松lg，取处方量的卡波姆934加入甘油润湿研磨，在加入500ml纯化水溶胀作为凝胶基 质，将处方量的地塞米松包合物水溶液缓缓加入到凝胶基质中搅勻，再将处方量的聚维酮 碘溶于适量水中，缓缓加入到凝胶基质中搅勻，用适量lmol/L的氢氧化钠调pH值至5. 5，加 入余量的水即得。实施例9、聚维酮碘50g，氯化钠适量，羟丙基纤维素2. 5g，泰洛沙泊1. Og氢氧化钠适量实施例1制得的氢化可的松包合物水溶液，相当于氢化可的松10g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶 清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的氢化可的松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 5%，氢化可 的松％= 1%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例9-1将氢化可的松包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当氢化可的松10g，其 余配方与配制方法与实施例9同。实施例9-2凝胶剂聚维酮碘50g，丙三醇50ml，卡波姆934 5g实施例1制得的氢化可的松包合物水溶液，相当于氢化可的松IOg取处方量的卡波姆934加入甘油润湿研磨，在加入500ml纯化水溶胀作为凝胶基 质，将处方量的氢化可的松包合物水溶液缓缓加入到凝胶基质中搅勻，再将处方量的聚维 酮碘溶于适量水中，缓缓加入到凝胶基质中搅勻，用适量lmol/L的氢氧化钠调pH值至5. 5，
7加入余量的水即得。实施例10聚维酮碘30g，氯化钠适量，羟丙基甲基纤维素5g，泰洛沙泊2g氢氧化钠适量实施例3制得的糠酸莫米松包合物水溶液，相当于糠酸莫米松0. 5g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至5. 5。加入处方量的醋酸氢化可的松包合 物水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 3%， 糠酸莫米松％= 0. 05%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例11聚维酮碘5g，氯化钠适量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例4制得的布地奈德包合物水溶液，相当布地奈德1. 28g,余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的布地奈德包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 0. 5%，布地 奈德 ％= 0. 128%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例11-1将布地奈德包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当布地奈德1. 28g,其余 配方与配制方法与实施例11同。实施例12聚维酮碘10g，氯化钠适量，羧甲基纤维素0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例3制得的丙酸氟替卡松包合物水溶液，相当丙酸氟替卡松0. 5g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的丙酸氟替卡松包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 1%，丙 酸氟替卡松％= 0. 05%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例12-1将丙酸氟替卡松包合物替换为粒径为D90 ( 10 μ m的微粉，相当丙酸氟替卡松 0. 5g，其余配方与配制方法与实施例12同。实施例13聚维酮碘20g，氯化钠适量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例3制得的醋酸曲安奈德包合物水溶液，相当醋酸曲安奈德1. Ig,余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的醋酸曲安奈德包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 2%，醋 酸曲安奈德％= 0. 11%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例13-1将醋酸曲安奈德包合物替换为粒径为D90 ( ΙΟμπι的微粉，相当醋酸曲安奈德 0. 5g，其余配方与配制方法与实施例9同。实施例14聚维酮碘稳定性实验实验药物的制备将实施例7 12与实施例7-1 12-1制得的药物组合物分别 封装于IOml滴鼻液瓶中。实验药物分组如下
权利要求
1.一种鼻用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用 于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合。
2.如权利要求1所述的鼻用药物组合物，其特征是所述的聚维酮碘含量为0.5% 5%。
3.如权利要求1至2中任一所述的鼻用药物组合物，所述的糖皮质激素可选自可的松、 氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地 奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、 氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯 奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈 德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米 松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中 的一种化合物或其可药用的盐或酯。
4.如权利要求1至3任一所述的鼻用药物组合物，其特征是所述糖皮质激素的用量为 0. 01% 2%。
5.如权利要求1至4中任一所述的鼻用药物组合物，其特征是所述的β-环糊精及其 衍生物可选自羟丙基-β -环糊精、二羟基-β -环糊精，羟乙基-β -环糊精。
6.如权利要求5中所述的鼻用药物组合物，其特征是所述环糊精及其衍生物优选 羟丙基-β-环糊精。
7.如权利要求1-6中任一所述的鼻用药物组合物，所述糖皮质激素与β-环糊精及其 衍生物的摩尔比为1 1 5。
8.如权利要求1至7中任一所述的鼻用药物组合物，所述的鼻用药物组合物可以配制 成滴鼻剂、鼻用膏剂、鼻用凝胶剂。
9.如权利要求1至8中任一所述的鼻用药物组合物，所述的适用于鼻部给药的辅料包 括但不仅限于PH调节剂、抗氧化剂、助溶剂、抗菌防腐剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面 活性剂、流变调节剂、稳定剂中的一种或几种，以及余量的水。
10.如权利要求1至9中任一所述的鼻用药用组合物，在制备人或动物鼻部炎症药物中 的应用。
全文摘要
含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合，所述的鼻用药用组合物，聚维酮碘含量为0.5％～5％。
文档编号A61K31/79GK102078325SQ20091022878
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者孙亮, 赵琳, 陈松 申请人:天津金耀集团有限公司
技术领域：
本发明涉及一种以聚维酮碘和糖皮质激素为活性成分的鼻用药物组合物。
背景技术：
鼻炎是一种常见疾病，主要分为急性鼻炎、慢性鼻炎与变应性鼻炎等几种类型，其 中急性病鼻炎为鼻腔粘膜的急性炎症，主要病毒感染，并常继发细菌感染；慢性鼻炎往往由 急性鼻炎发展而来，与合并细菌继发感染、治疗不彻底和反复发作有关；变应性鼻炎是鼻腔 粘膜对吸入空气中的某些变应原高度敏感所致，变应原主要包括以下几种物质(一)吸入性变应原如室内、外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引 起常年性发作；植物花粉引起者多为季节性发作；( 二)食物性变应原如鱼虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特别是某些药品， 如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病；(三)接触物如化妆品、汽油、油漆、酒精等。现有治疗方法中，变应性鼻炎首选采用局部糖皮质激素进行治疗，对于病毒性或 产生了继发感染的急、慢性鼻炎，在治疗时往往要采用抗病毒或抗生素治疗，此外部分变应 性鼻炎本身的变应原也是病毒、真菌、细菌等微生物。许庚(非变应持续性鼻炎(慢性鼻 炎)局部糖皮质激素治疗新概念，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年7月第21卷第14期， 636-638)认为糖皮质激素也可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎等鼻部炎症，但由于糖皮质激素本 身作为一种免疫抑制剂会造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明 德(鼻用皮质类固醇正确使用方法，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年1月第21卷第2 期，49-50)认为鼻用糖皮质激素在使用时，，对于呼吸道结核感染，未经处理的真菌、细菌、 全身性病毒感染及眼单纯疱疹的患者应慎用，长期用药患者应定期检查鼻黏膜以及鼻咽部 有否并发真菌感染，因此局部糖皮质激素在治疗鼻炎时的应用范围有很大限制，对于存在 着病原微生物感染的鼻炎都存在着使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多样性，一 般的抗生素在局部给药治疗效果并不明显，并且错误的使用抗生素更容易带来许多潜在的 副作用。聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含 有效碘9 12%，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强 的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性， 用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游 离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送到细胞膜的载体，当复合物接触到 细胞壁后，释放出的游离碘与菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的 活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1% 10%。中国专利 申请200780008873. 5公开了一种包含聚维酮碘的眼用组合物，该申请中优选了聚维酮碘 含量为0. 5 % 2 %，皮质激素含量为0. 005 % 0. 02 %的技术方案，但该申请中也指出，过 高或过低的聚维酮碘含量都会影响得到制剂的稳定性，因此制备含有聚维酮碘的复方制剂时，保持制剂的稳定性成为面临的一个重要问题。
发明内容
本发明提供了一种鼻用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与 一种或几种适用于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β -环糊精或其衍 生物所包合。所述的鼻用药用组合物，聚维酮碘含量为0. 5% 5%，优选0. 5% 3%，更优选
2%。所述的糖皮质激素可选自可的松、氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的 松、瑞美松龙(Rirnexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米 松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟 米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培 龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲 羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、 安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中的一种化合物或其可药用的盐或酯。所述糖皮质激素优选为可的松、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、氟替卡 松、倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。更优 选倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、氟替卡松、甲泼尼龙或其可药用的盐 或酯。所述糖皮质激素的用量为0.01^-2 ^优选0.05% 1%。所述的β-环糊精及其衍生物可选自羟丙基-β-环糊精、二羟基-β-环糊 精，羟乙基-β -环糊精，优选羟丙基-β环糊精，所述羟丙基-β -环糊精可选自2-羟 丙基-β-环糊精、3-羟丙基-β-环糊精、2，3-二羟丙基-β-环糊精、2，3，6_三羟丙 基-β -环糊精、最优选2-羟丙基-β -环糊精，所述的2-羟丙基-β -环糊精取代度为 2. 8 10. 5，优选取代度为4-7。所述糖皮质激素与β -环糊精及其衍生物的摩尔比为1 1 5。本发明提供的鼻用药物组合物可以配制成滴鼻剂、鼻用膏剂、鼻用凝胶剂等所有 适用于鼻用的制剂。所述的药物组合物的适用于鼻部给药的辅料包括但不仅限于PH调节 剂、抗氧化剂、助溶剂、抗菌防腐剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面活性剂、流变调节剂、 稳定剂中的一种或几种，以及余量的水。所述辅料中的ρΗ调节剂可以举出但不仅限于磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及 其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳 酸氢钾、氨基丁三醇等。优选盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢 钾中的一种。所述渗透压调节剂可以举出但不仅限于甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、山梨糖醇、 甘露醇等，优选采用0. 4% -0. 9%的氯化钠。所述粘度调节剂可以举出但不仅限于羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基 甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等，用量优选 0. 2%。
所述的表面活性剂可选非离子表面活性剂，可以举出但不仅限于吐温-80，聚氧乙 烯氢化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚， 聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其类似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊，用量优选为0. 2%。本发明提供的药物组合物的pH选自5-7。本发明提供的药物组合物可以配制成为不同的剂型，可以按照“药剂学(第五 版)”(崔福德，人民卫生出版社，2005年11月)中公开的配方和工艺制备。当本发明所述鼻用药物组合物制成凝胶剂时，所述的辅料含有水和作为流变调节 剂为卡波姆树脂，特别优选为卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量为药物 组合物重量的0. 1%，优选0.2%至0.5%。本发明提供的鼻用药物组合物中，糖皮质激素包含物的制备方法如下将环 糊精或其衍生物、糖皮质激素加入含水或不含水的极性有机溶剂中，使其溶清，加入或不加 稀释水，蒸出有机溶剂，得到糖皮质激素包合物的水溶液，所得包合物水溶液可以直接用来 配制本发明提供的鼻用药物组合物。所述极性有机溶剂可选六个碳以内的醇、酮、醚、有机胺或其它们类似物中的一 种或几种；优选乙醇，丙酮，四氢呋喃，中的一种或几种；最优选乙醇和丙酮。该有机溶 剂的水分要求不高，以配制过程能够溶解环糊精衍生物和皮质激素为准。比如可以选用 80% -96%的乙醇水溶液，一般的药用乙醇(94% -96% )均可以使用；比如水分不超过 10%的丙酮，都可以使用。配制过程加入的稀释水，可以在蒸除有机溶剂前后一次性加入， 也可以分次加入；比如稀释水加入的方法分为浓缩蒸除前加一次，浓缩蒸除过程中再加两 次；或者在浓缩蒸除过程分多次加入。配制过程温度要求不严格，0-50°C下都可以，一般室 温下20-25 °C最好。稀释水优选注射用水。如果使用含水的有机溶媒，在其含水量足够整个配制过程 使用的情况下，可以不用加入稀释水，或者只加入少量的稀释水。配制糖皮质激素包合溶液时糖皮质激素和水的重量比为1 2到1 500，糖皮质 激素和有机溶剂的重量比为1 3到1 200。糖皮质激素和水的重量比优选为1 5到 1 100 ；糖皮质激素和有机溶剂的重量比优选为1 5到1 50。所述的药物组合物可以用以下方法配制取适量的注射用水，加入处方量的其他辅料溶解搅勻，加入处方量的聚维酮碘溶 解，与前述糖皮质激素包合物混和，补加注射用水至处方量，分装即得。本发明还公开了所述鼻用药物组合物在制备治疗人或动物鼻部炎症药物中的应用。本发明还公开了所述鼻用药物组合物在制备治疗人或动物鼻部感染性炎症药物 中的应用。所述的药物组合物用于治疗人类鼻部炎症时可用的日剂量(以药物组合物质量 计)为50mg到lOOOmg，优选日剂量IOOmg到500mg。本发明提供的鼻用药物组合物，由于采用了环糊精包合糖皮质激素的方法，使得 聚维酮碘与糖皮质激素分子间的相互作用得到有效的抑制，同时β-环糊精及其衍生物的 加入也对聚维酮碘起到了稳定作用。从而提高了制剂的稳定性，此外，我们发现，由于结合 了糖皮质激素抗炎和聚维酮碘杀灭病原体的作用，使得本发明提供的组合物不但适用于变应性鼻炎，还适用于病毒、细菌或真菌感染产生的鼻炎、鼻窦炎，与单纯鼻用糖皮质激素制 剂相比，由于克服了对于感染性鼻炎的使用禁忌，适应症范围更广。与单纯使用糖皮质激素 相比，在本发明提供的聚维酮浓度范围0.5% -5%内，所得到的组合物均可以对合并细菌 感染的变应性鼻炎产生较好的治疗效果，特别是在优选的聚维酮碘浓度-2%范围内， 所得的组合物能在实现较好治疗效果的同时，避免了对鼻粘膜产生损害的不良反应，从而 更有利所得组合物的广泛应用。
具体实施例方式一、糖皮质激素物包合水溶液的制备实施例1、氢化可的松环糊精包合水溶液的制备室温下将3-羟丙基一β环糊精IOg溶于95%乙醇75ml中，加入Ig氢化可的松， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入40ml的注射用水，搅拌5分钟，减压浓 缩，蒸除乙醇，得到氢化可的松/3-羟丙基-β -环糊精包合物水溶液，备用。实施例2、地塞米松包合水溶液的制备室温下将40g羟乙基-β-环糊精溶于IOOml丙酮中，加入Ig地塞米松，搅拌溶 清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压浓缩，蒸 除丙酮，得到地塞米松/羟乙基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例3、糠酸莫米松环糊精包合水溶液的制备40士2°C下将2-羟丙基- β -环糊精4g溶于20ml丙酮中，加入Ig糠酸莫米松， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入6mL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，浓缩过程分两次加入，每次加入8ml注射用水，除尽丙酮，得到糠酸莫米松/2-羟丙 基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例4、布地奈德环糊精包合水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β -环糊精14g溶于20ml无水乙醇中，加入Ig布地奈德，搅 拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤Q20nm)，搅拌5分钟，减压浓缩，浓缩过程分三次加入 3. 5ml注射用水，蒸除乙醇，得到布地奈德/2-羟丙基- β -环糊精包合水溶液，备用。实施例5、醋丙甲泼尼龙包合水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β-环糊精35g溶于IOOml丙酮中，加入Ig醋丙甲泼尼龙， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，蒸除丙酮，得到醋丙甲泼尼龙/2-羟丙基-β -环糊精包合水溶液，备用。实施例6、丙酸氟替卡松包合水溶液的制备室温下将14g 2-羟丙基-β-环糊精溶于40ml无水乙醇中，加入Ig丙酸氟替卡 松，搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤Q20nm)，搅拌5分钟，减压浓缩，浓缩过程分三次 加入，每次加入IOml注射用水，蒸除乙醇，得到丙酸氟替卡松/2-羟丙基-β -环糊精包合 水溶液，备用。实施例7、醋酸曲安奈德包含水溶液的制备室温下将2-羟丙基-β-环糊精20g溶于600ml丙酮中，加入Ig醋酸曲安奈德， 搅拌溶清，再搅拌30分钟，微孔膜过滤O20nm)，加入IOOmL的注射用水，搅拌5分钟，减压 浓缩，蒸除丙酮，得到醋酸曲安奈德/2-羟丙基-β -环糊精包合水溶液，备用。
含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物的制备，本发明实施例中所 提供的鼻用组合物总量均以IOOOml计。配制过程优选在氮气保护下进行。实施例8-13所 得组合物可以分装至IOml滴鼻液瓶或鼻喷雾剂瓶中得到滴鼻液或鼻喷雾剂。实施例8、聚维酮碘15g，氯化钠适量，羟乙基纤维素2. 5g，泰洛沙泊0. 5g氢氧化钠适量实 施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相当于地塞米松lg，余量的注射用水配制方法将处方量的羟乙基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶 清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至5. 5。加入处方量的地塞米松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 1. 5%，地塞 米松％= 0. 1%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例8-1将地塞米松包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当地塞米松lg，不加入 β环糊精或其衍生物，其余配方与配制方法与实施例8相同。实施例8-2凝胶剂聚维酮碘15g，丙三醇50ml，卡波姆9343g，实施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相当于地塞米松lg，取处方量的卡波姆934加入甘油润湿研磨，在加入500ml纯化水溶胀作为凝胶基 质，将处方量的地塞米松包合物水溶液缓缓加入到凝胶基质中搅勻，再将处方量的聚维酮 碘溶于适量水中，缓缓加入到凝胶基质中搅勻，用适量lmol/L的氢氧化钠调pH值至5. 5，加 入余量的水即得。实施例9、聚维酮碘50g，氯化钠适量，羟丙基纤维素2. 5g，泰洛沙泊1. Og氢氧化钠适量实施例1制得的氢化可的松包合物水溶液，相当于氢化可的松10g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶 清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的氢化可的松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 5%，氢化可 的松％= 1%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例9-1将氢化可的松包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当氢化可的松10g，其 余配方与配制方法与实施例9同。实施例9-2凝胶剂聚维酮碘50g，丙三醇50ml，卡波姆934 5g实施例1制得的氢化可的松包合物水溶液，相当于氢化可的松IOg取处方量的卡波姆934加入甘油润湿研磨，在加入500ml纯化水溶胀作为凝胶基 质，将处方量的氢化可的松包合物水溶液缓缓加入到凝胶基质中搅勻，再将处方量的聚维 酮碘溶于适量水中，缓缓加入到凝胶基质中搅勻，用适量lmol/L的氢氧化钠调pH值至5. 5，
7加入余量的水即得。实施例10聚维酮碘30g，氯化钠适量，羟丙基甲基纤维素5g，泰洛沙泊2g氢氧化钠适量实施例3制得的糠酸莫米松包合物水溶液，相当于糠酸莫米松0. 5g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至5. 5。加入处方量的醋酸氢化可的松包合 物水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 3%， 糠酸莫米松％= 0. 05%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例11聚维酮碘5g，氯化钠适量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例4制得的布地奈德包合物水溶液，相当布地奈德1. 28g,余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的布地奈德包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 0. 5%，布地 奈德 ％= 0. 128%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例11-1将布地奈德包合物替换为粒径为D90 ^ IOym的微粉，相当布地奈德1. 28g,其余 配方与配制方法与实施例11同。实施例12聚维酮碘10g，氯化钠适量，羧甲基纤维素0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例3制得的丙酸氟替卡松包合物水溶液，相当丙酸氟替卡松0. 5g，余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌 溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的丙酸氟替卡松包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 1%，丙 酸氟替卡松％= 0. 05%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例12-1将丙酸氟替卡松包合物替换为粒径为D90 ( 10 μ m的微粉，相当丙酸氟替卡松 0. 5g，其余配方与配制方法与实施例12同。实施例13聚维酮碘20g，氯化钠适量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氢氧化钠适量实施例3制得的醋酸曲安奈德包合物水溶液，相当醋酸曲安奈德1. Ig,余量的注射用水配制方法将处方量的羟丙基甲基纤维素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，搅拌溶清，加入处方量的聚维酮碘，用氢氧化钠调PH至6. 0。加入处方量的醋酸曲安奈德包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化钠调至等渗，分装。所得组合物聚维酮碘％= 2%，醋 酸曲安奈德％= 0. 11%将得到组合物分装入鼻喷雾剂瓶中即可鼻喷雾剂。实施例13-1将醋酸曲安奈德包合物替换为粒径为D90 ( ΙΟμπι的微粉，相当醋酸曲安奈德 0. 5g，其余配方与配制方法与实施例9同。实施例14聚维酮碘稳定性实验实验药物的制备将实施例7 12与实施例7-1 12-1制得的药物组合物分别 封装于IOml滴鼻液瓶中。实验药物分组如下
权利要求
1.一种鼻用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用 于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合。
2.如权利要求1所述的鼻用药物组合物，其特征是所述的聚维酮碘含量为0.5% 5%。
3.如权利要求1至2中任一所述的鼻用药物组合物，所述的糖皮质激素可选自可的松、 氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地 奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、 氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯 奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈 德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米 松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中 的一种化合物或其可药用的盐或酯。
4.如权利要求1至3任一所述的鼻用药物组合物，其特征是所述糖皮质激素的用量为 0. 01% 2%。
5.如权利要求1至4中任一所述的鼻用药物组合物，其特征是所述的β-环糊精及其 衍生物可选自羟丙基-β -环糊精、二羟基-β -环糊精，羟乙基-β -环糊精。
6.如权利要求5中所述的鼻用药物组合物，其特征是所述环糊精及其衍生物优选 羟丙基-β-环糊精。
7.如权利要求1-6中任一所述的鼻用药物组合物，所述糖皮质激素与β-环糊精及其 衍生物的摩尔比为1 1 5。
8.如权利要求1至7中任一所述的鼻用药物组合物，所述的鼻用药物组合物可以配制 成滴鼻剂、鼻用膏剂、鼻用凝胶剂。
9.如权利要求1至8中任一所述的鼻用药物组合物，所述的适用于鼻部给药的辅料包 括但不仅限于PH调节剂、抗氧化剂、助溶剂、抗菌防腐剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面 活性剂、流变调节剂、稳定剂中的一种或几种，以及余量的水。
10.如权利要求1至9中任一所述的鼻用药用组合物，在制备人或动物鼻部炎症药物中 的应用。
全文摘要
含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合，所述的鼻用药用组合物，聚维酮碘含量为0.5％～5％。
文档编号A61K31/79GK102078325SQ20091022878
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者孙亮, 赵琳, 陈松 申请人:天津金耀集团有限公司
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