伊潘立酮药物组合物及其制备方法
专利名称：伊潘立酮药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及包含作为活性成分的伊潘立酮的药物组 合物及其制备方法。
背景技术：
伊潘立酮，英文名称为iloperidone，化学名称为1_ [4_ [3_ [4_ (6_氟_1，2_苯并异 噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，分子式为C24H27FN2O4，分子量为 426.48。伊潘立酮适用于治疗成年人精神分裂症。伊潘立酮是一个非典型抗精神病药物， 即5-HT2/D2双重拮抗剂。伊潘立酮不仅能够有效治疗精神分裂症阳性症状(幻觉、妄想、 行为怪异)，同时减少EPS的发生，而且能改善精神分裂症阴性症状(情感和语言平淡、回避 社交以及缺乏注意力)。美国专利NO. 5，364，886述及化合物伊潘立酮可用作抗精神病剂和镇痛剂。美国专利NO. 5，955，459述及含有脂肪酸和伊潘立酮的偶联物、用于治疗精神分 裂症的组合物。中国专利CN1578664A述及伊潘立酮和生物可降解、生物可相容聚合物的贮库制 剂。中国专利CN101247796A述及德伦环烷和典型及非典型抗精神病类药物的组合。现有专利仅仅提出了伊潘立酮良好的医药用途，并未提出伊潘立酮医药组合物的 配方组成及制备方法。合适的制备方法与工艺条件，填充剂与崩解剂种类和用量的选择，以 及填充剂和崩解剂的合适组成对药物组合物的溶出效果，流动性，装量差异至关重要。如何通过所述伊潘立酮的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率， 如何通过合适的工艺方法改善其流动性、装量差异，如何选用合适的工艺条件使伊潘立酮 药物组合物具有优良的长期稳定性，现有技术都没有给出进一步提示，有鉴于此，特提出本 发明。
发明内容
本发明的目的在于根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简 单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，研究出一种适宜的处方组成及 制备工艺，使伊潘立酮药物组合物具有良好的生物利用度和药品稳定性。本发明提供了一种伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如
下伊潘立酮I-Mg乳糖40_480g微晶纤维素30_360g交联羧甲基纤维素钠8_96g硬脂酸镁0.5_12g
4
5%聚维酮K3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮Ig
乳糖40g
微晶纤维素30g
交联羧甲基纤维素钠8g
硬脂酸镁0. 5g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮2g
乳糖80g
微晶纤维素60g
交联羧甲基纤维素钠16g
硬脂酸镁Ig
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮4g
乳糖80g
微晶纤维素60g
交联羧甲基纤维素钠12g
硬脂酸镁0. 8g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮6g
乳糖120g
微晶纤维素90g
交联羧甲基纤维素钠18g
硬脂酸镁1.2g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮8g
乳糖160g
微晶纤维素120g
交联羧甲基纤维素钠24g
硬脂酸镁1.6g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮IOg
乳糖200g白色或类白色结晶性粉末 几乎不溶于水
在92.5%高湿条件下放置10天，增重不到1%。 0.35g/ml
极差。 (休止角60°左右) 稳定性 在原料的影响因素试验中，原料在4500LX士 500LX光照条件下、60 V高温的恒温 箱中及25°C相对湿度92. 5% 士5% (KN03饱和溶液)的恒温箱放置10天的影响因素试验 结果均符合规定，处方设计与工艺研究提供科学依据。预处方设计处方中以淀粉为填充剂，70%乙醇水溶液为粘合剂，水溶性的硬脂酸镁为润滑剂。 处方试制结果见
6微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠30g硬脂酸镁2g5%聚维酮K3070%乙醇溶液适量优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮12g乳糖240g微晶纤维素180g交联羧甲基纤维素钠36g硬脂酸镁2. 4g5%聚维酮K3070%乙醇溶液适量伊潘立酮药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤1)将伊潘立酮粉碎至平均粒径小于80 μ m。2)分别将乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁过80目筛备用。3)按照处方量，经双人复核称取处方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲 基纤维素钠，硬脂酸镁。4)将伊潘立酮与除硬脂酸镁外的其他辅料以等量递加方式混合均勻。5)用5%聚维酮K3070%乙醇溶液制软材，用16-30目筛网制粒。6)将制得颗粒在60°C 士5°C条件下干燥至颗粒水分不大于3%。7)将制得颗粒，采用16-30目筛网整粒，去除较大颗粒，加入外加润滑剂混合均 勻。8)测定颗粒主药含量。9)根据含量调整片重，压片，即得。以下通过方案设计和处方优化及试验数据说明本发明对原料的研究理化性质
度性度性 状解龅密卧 性溶吸堆流
权利要求
1.一种伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下4中伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮 乳糖微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 硬脂酸镁l-24g 40-480g 30-360g 8-96g 0.5-12g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
2.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮Ig乳糖40g微晶纤维素30g交联羧甲基纤维素钠8g硬脂酸镁0. 5g 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
3.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮2g乳糖80g微晶纤维素60g交联羧甲基纤维素钠16g硬脂酸镁Ig 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
4.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮4g乳糖80g微晶纤维素60g交联羧甲基纤维素钠12g硬脂酸镁0. Sg 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
5.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮6g乳糖120g微晶纤维素90g交联羧甲基纤维素钠18g硬脂酸镁1. 2g 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
6.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮8g乳糖160g微晶纤维素120g交联羧甲基纤维素钠Mg硬脂酸镁1. 6g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
7.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮IOg乳糖200g微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠30g硬脂酸镁2g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
8.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮12g乳糖MOg微晶纤维素180g交联羧甲基纤维素钠36g硬脂酸镁2. 4g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
9.根据权利要求1-8所述的伊潘立酮药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备 方法包括如下步骤1)将伊潘立酮粉碎至平均粒径小于80μ m。2)分别将乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁过80目筛备用。3)按照处方量，经双人复核称取处方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤 维素钠，硬脂酸镁。4)将伊潘立酮与除硬脂酸镁外的其他辅料以等量递加方式混合均勻。5)用5%聚维酮K3070%乙醇溶液制软材，用16-30目筛网制粒。6)将制得颗粒在60°C士5°C条件下干燥至颗粒水分不大于3%。7)将制得颗粒，采用16-30目筛网整粒，去除较大颗粒，加入外加润滑剂混合均勻。8)测定颗粒主药含量。9)根据含量调整片重，压片，即得。
全文摘要
本发明公开了一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法，其特征在于，制成1000片的配方组成如下伊潘立酮1g-24g，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和5％聚维酮K3070％乙醇溶液适量。本发明还涉及伊潘立酮药物组合物的制备方法，采用本发明所提供的处方和制备方法所制备的伊潘立酮片流动性好，溶出度好，片重差异小，生物利用度高，疗效好。
文档编号A61K31/454GK102078320SQ200910228900
公开日2011年6月1日 申请日期2009年12月1日 优先权日2009年12月1日
发明者严洁, 黄欣 申请人:严洁
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及包含作为活性成分的伊潘立酮的药物组 合物及其制备方法。
背景技术：
伊潘立酮，英文名称为iloperidone，化学名称为1_ [4_ [3_ [4_ (6_氟_1，2_苯并异 噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，分子式为C24H27FN2O4，分子量为 426.48。伊潘立酮适用于治疗成年人精神分裂症。伊潘立酮是一个非典型抗精神病药物， 即5-HT2/D2双重拮抗剂。伊潘立酮不仅能够有效治疗精神分裂症阳性症状(幻觉、妄想、 行为怪异)，同时减少EPS的发生，而且能改善精神分裂症阴性症状(情感和语言平淡、回避 社交以及缺乏注意力)。美国专利NO. 5，364，886述及化合物伊潘立酮可用作抗精神病剂和镇痛剂。美国专利NO. 5，955，459述及含有脂肪酸和伊潘立酮的偶联物、用于治疗精神分 裂症的组合物。中国专利CN1578664A述及伊潘立酮和生物可降解、生物可相容聚合物的贮库制 剂。中国专利CN101247796A述及德伦环烷和典型及非典型抗精神病类药物的组合。现有专利仅仅提出了伊潘立酮良好的医药用途，并未提出伊潘立酮医药组合物的 配方组成及制备方法。合适的制备方法与工艺条件，填充剂与崩解剂种类和用量的选择，以 及填充剂和崩解剂的合适组成对药物组合物的溶出效果，流动性，装量差异至关重要。如何通过所述伊潘立酮的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率， 如何通过合适的工艺方法改善其流动性、装量差异，如何选用合适的工艺条件使伊潘立酮 药物组合物具有优良的长期稳定性，现有技术都没有给出进一步提示，有鉴于此，特提出本 发明。
发明内容
本发明的目的在于根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简 单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，研究出一种适宜的处方组成及 制备工艺，使伊潘立酮药物组合物具有良好的生物利用度和药品稳定性。本发明提供了一种伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如
下伊潘立酮I-Mg乳糖40_480g微晶纤维素30_360g交联羧甲基纤维素钠8_96g硬脂酸镁0.5_12g
4
5%聚维酮K3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮Ig
乳糖40g
微晶纤维素30g
交联羧甲基纤维素钠8g
硬脂酸镁0. 5g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮2g
乳糖80g
微晶纤维素60g
交联羧甲基纤维素钠16g
硬脂酸镁Ig
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮4g
乳糖80g
微晶纤维素60g
交联羧甲基纤维素钠12g
硬脂酸镁0. 8g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮6g
乳糖120g
微晶纤维素90g
交联羧甲基纤维素钠18g
硬脂酸镁1.2g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮8g
乳糖160g
微晶纤维素120g
交联羧甲基纤维素钠24g
硬脂酸镁1.6g
5%聚维酮Κ3070%乙醇名适量
优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下
伊潘立酮IOg
乳糖200g白色或类白色结晶性粉末 几乎不溶于水
在92.5%高湿条件下放置10天，增重不到1%。 0.35g/ml
极差。 (休止角60°左右) 稳定性 在原料的影响因素试验中，原料在4500LX士 500LX光照条件下、60 V高温的恒温 箱中及25°C相对湿度92. 5% 士5% (KN03饱和溶液)的恒温箱放置10天的影响因素试验 结果均符合规定，处方设计与工艺研究提供科学依据。预处方设计处方中以淀粉为填充剂，70%乙醇水溶液为粘合剂，水溶性的硬脂酸镁为润滑剂。 处方试制结果见
6微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠30g硬脂酸镁2g5%聚维酮K3070%乙醇溶液适量优选的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮12g乳糖240g微晶纤维素180g交联羧甲基纤维素钠36g硬脂酸镁2. 4g5%聚维酮K3070%乙醇溶液适量伊潘立酮药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤1)将伊潘立酮粉碎至平均粒径小于80 μ m。2)分别将乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁过80目筛备用。3)按照处方量，经双人复核称取处方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲 基纤维素钠，硬脂酸镁。4)将伊潘立酮与除硬脂酸镁外的其他辅料以等量递加方式混合均勻。5)用5%聚维酮K3070%乙醇溶液制软材，用16-30目筛网制粒。6)将制得颗粒在60°C 士5°C条件下干燥至颗粒水分不大于3%。7)将制得颗粒，采用16-30目筛网整粒，去除较大颗粒，加入外加润滑剂混合均 勻。8)测定颗粒主药含量。9)根据含量调整片重，压片，即得。以下通过方案设计和处方优化及试验数据说明本发明对原料的研究理化性质
度性度性 状解龅密卧 性溶吸堆流
权利要求
1.一种伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下4中伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮 乳糖微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 硬脂酸镁l-24g 40-480g 30-360g 8-96g 0.5-12g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
2.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮Ig乳糖40g微晶纤维素30g交联羧甲基纤维素钠8g硬脂酸镁0. 5g 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
3.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮2g乳糖80g微晶纤维素60g交联羧甲基纤维素钠16g硬脂酸镁Ig 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
4.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮4g乳糖80g微晶纤维素60g交联羧甲基纤维素钠12g硬脂酸镁0. Sg 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
5.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如伊潘立酮6g乳糖120g微晶纤维素90g交联羧甲基纤维素钠18g硬脂酸镁1. 2g 5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
6.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮8g乳糖160g微晶纤维素120g交联羧甲基纤维素钠Mg硬脂酸镁1. 6g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
7.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮IOg乳糖200g微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠30g硬脂酸镁2g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
8.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下伊潘立酮12g乳糖MOg微晶纤维素180g交联羧甲基纤维素钠36g硬脂酸镁2. 4g5%聚维酮K30 70%乙醇溶液适量
9.根据权利要求1-8所述的伊潘立酮药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备 方法包括如下步骤1)将伊潘立酮粉碎至平均粒径小于80μ m。2)分别将乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁过80目筛备用。3)按照处方量，经双人复核称取处方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤 维素钠，硬脂酸镁。4)将伊潘立酮与除硬脂酸镁外的其他辅料以等量递加方式混合均勻。5)用5%聚维酮K3070%乙醇溶液制软材，用16-30目筛网制粒。6)将制得颗粒在60°C士5°C条件下干燥至颗粒水分不大于3%。7)将制得颗粒，采用16-30目筛网整粒，去除较大颗粒，加入外加润滑剂混合均勻。8)测定颗粒主药含量。9)根据含量调整片重，压片，即得。
全文摘要
本发明公开了一种伊潘立酮药物组合物及其制备方法，其特征在于，制成1000片的配方组成如下伊潘立酮1g-24g，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和5％聚维酮K3070％乙醇溶液适量。本发明还涉及伊潘立酮药物组合物的制备方法，采用本发明所提供的处方和制备方法所制备的伊潘立酮片流动性好，溶出度好，片重差异小，生物利用度高，疗效好。
文档编号A61K31/454GK102078320SQ200910228900
公开日2011年6月1日 申请日期2009年12月1日 优先权日2009年12月1日
发明者严洁, 黄欣 申请人:严洁
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