Cb1受体拮抗剂与西布茶明的组合形式、其药物组合物及其在治疗肥胖病中的应用的制作方法
专利名称：Cb1受体拮抗剂与西布茶明的组合形式、其药物组合物及其在治疗肥胖病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及CB1受体拮抗剂与西布茶明的组合形式，含有它们的药物组合物及其在治疗肥胖病中的应用。
CB1受体拮抗剂在摄取食物方面的作用及其作为食欲减退药的应用都是已知的(G.COLOMBO及其同事，《生命科学》(Life Science)，63(8)，113-117(1998)；J.SIAMAND及其同事，《BehaviouralPharmacol.》，9，179-181(1998))。
西布茶明(BTS 54524；N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基)-N，N，-二甲基胺；Meridia，Réductil)，其水合物和药学上可接受的盐，特别地它的盐酸盐都能减少食物的摄取并且适用于治疗肥胖病(WO90/061110；D.H.RYAN及其同事，《肥胖病研究》(ObesityResearch)，3(4)，553(1995)；H.C.JACKSON及其同事，《英国药理学杂志》(British Journal of Pharmacology)，121，1758(1997)；G.FANGHANEL及其同事，《Inter.J.Obes.》，24(2)，144(2000)；G.A.BRAY及其同事，《肥胖病研究》，7(2)189(1999))。
现在发现西布茶明、其水合物和药学上可接受的盐与CB1受体拮抗剂的组合形式在减少食物消耗方面具有协同作用，因此适用于治疗肥胖病。
这种组合形式还可以含有多种CB1受体拮抗剂。
在CB1受体拮抗剂中，特别地可以使用在WO00/15609、WO01/64633、WO01/64634中描述的下式所示氮杂环丁烷衍生物，
式中R代表链(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羟基、-COOR5、甲酰基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羟基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者R2代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢吲哚基、吲哚基、异色满基、异喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任选地被一个或多个卤素原子取代的烷基或苯基，
R6和R7相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk、羟基烷基，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成一个具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基团取代，R8代表烷基，R9代表氢原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任选地被-COOalk取代的)环烷基，或具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R10和R11相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R10和R11与它们连接的氮原子一起构成一个具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它们代表氢原子或烷基、环烷基或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基团取代，或者构成具有3-10节链并且含有选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环杂环或双环杂环，R14和R15相同或不同，它们代表氢原子或烷基或-COOalk，R16和R17与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，R′代表氢原子或-CO-alk基团，或者R代表CHR18基团，并且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基团，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR22R23基团取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R19代表-alk-SO2-R26基团、-alk-SO2-CH＝CH-R26基团、用-SO2-R26取代的Het1基团，或用-SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氢原子或烷基，R21代表苯基烷基、Het1或Ar1基团，R22和R23相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，R24和R25相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，R26代表烷基、Ar1或Het1基团，Ar1基代表苯基、萘基或茚基，这些基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲酰基、羟基、羟基烷基、Het、-O-alk-NH-环烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het1代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、乙烯基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基、OCF3或CF3任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R27和R28与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R29和R30相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R29和R30与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、-N(R32)-SO2R34基团，R3和R4相同或不同，代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、环烷基或降冰片基，R33代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R34代表被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R35代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R36代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或烷基，或R35和R36与它们连接的碳原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，这些不同的基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲酰基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-环烷基、SO2NH2、羟基、羟基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，
Het2代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R37和R38与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R39和R40相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R39和R40与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，alk代表烷基或亚烷基，烷基和亚烷基与烷基和亚烷基部分和烷氧基与烷氧基部分呈直链或支链，含有1-6个碳原子，环烷基含有3-10个碳原子，这些化合物的旋光异构体及其与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
优选的氮杂环丁烷衍生物如下1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，
3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，
(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，
N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，
N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其与无机酸或有机酸形成的药学可接受盐。
更特别优选的是下述氮杂环丁烷衍生物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的旋光异构体及其与无机酸或有机酸形成的药学可接受盐。
作为氮杂环丁烷衍生物的药学可接受盐实例，可以列举下述盐苯磺酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、柠檬酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、碘酸盐、羟乙磺酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、亚甲基-双-β-氧萘酸盐、硝酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、茶碱乙酸盐和对-甲苯磺酸盐。
适用于本发明组合形式中的其它CB1拮抗剂例如是在EP 576357、EP 658 546、EP 656 354、WO97/19063和WO00/46209中描述的吡唑衍生物、WO96/02248中描述的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物、WO98/37061中描述的芳基磺酰胺。特别地，可以列举以SR141716和LY320135编码的已知产品。
根据下述方案测定西布茶明与CB1受体拮抗剂的组合形式在食物摄取方面的协同作用在这个研究中使用了来自法国，Iffa-Credo的7周龄的肥胖Zucker大鼠Fa/fa。这些鼠放在单独笼中，每天早上8-10点钟称重。在每天早上同一时刻称重食物量。这种食物(M20，Pietrement，法国)每天都变换，在24小时期间让这种鼠自由摄取。在一个星期期间，所有这些鼠接连两次给药赋形剂(miglyol 812N和0.5％甲基纤维素/0.2％聚山梨醇酯80)。从第8天开始，这些鼠口服给药赋形剂、CB1拮抗剂(1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷)或西布茶明。
该西布茶明在0.5％甲基纤维素/0.2％聚山梨醇酯80中被制成溶液，以3毫克/千克剂量给药；CB1拮抗剂在miglyol 812N(Hüls，德国)中被制成溶液，以剂量0.6毫克/千克给药，这两种产品给药体积为1毫升/千克。每组有12-14只动物。下述组中的动物按照每天连续给药两次的方式处理五天。
每天测量每只动物消耗的食物。这些结果以在5天处理期间消耗的食物平均量表示。这些得到的结果列于下表。
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.0001这些结果表明，在接受西布茶明和CB1拮抗剂组合形式的动物体内，食物消耗明显少于只采用西布茶明或者只经过CB1拮抗剂处理的动物。
这些呈组合形式的化合物可以同时地或者分别地或者按时间间隔方式通过口服、肠胃外、经皮或直肠方法用药。
本发明还涉及一种药物组合物，该组合物含有西布茶明、其水合物或其一种药学上可接受的盐与CB1受体拮抗剂的组合形式，该组合物呈纯态或与一种或多种稀释剂和/或药学上可接受的相容添加剂，和/或任选地与其它生理活性的药理学上相容的产品配合，它们可以同时或者分别地或者按时间间隔方式使用。
作为口服固体组合物，可以使用片剂、丸剂、粉剂(明胶囊、扁囊)或颗粒剂。在这些组合物中，在氩气流下让活性组分与一种或多种惰性稀释剂如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅混合。这些组合物还可以含有除稀释剂之外的物质，例如一种或多种润滑剂例如硬脂酸镁或滑石，着色剂，包衣(糖衣丸)或清漆。
作为口服液体组合物，可以使用药学可接受的溶液、悬剂、乳剂、糖浆和酏剂，它们含有惰性稀释剂，例如水、乙醇、甘油、植物油或石蜡油。这些组合物可以含有除稀释剂之外的物质，例如润湿剂、甜味剂、增稠剂、芳香剂或稳定剂。
肠胃外用药的灭菌组合物优选地可以是水溶液或非水溶液、悬液或乳液。作为溶剂或赋形剂，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植物油，特别地橄榄油，可注射有机酯，例如油酸乙酯，或其它合适的有机溶剂。这些组合物还可以含有添加剂，特别地润湿剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。灭菌可以多种方式如无菌过滤、通过往该组合物添加灭菌剂、辐照或加热完成。它们还可以制备成在使用时溶于无菌的水中或任何其它可注射无菌介质中的无菌固体组合物形式。
直肠用药组合物是栓剂或直肠胶囊，除活性组分以外，它们还含有载体如椰子脂、半合成甘油酯或聚乙二醇。
这些药物组合物一般含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗剂。
本发明还涉及肥胖病治疗方法，该方法在于向患者同时地或者分别地或者按时间间隔方式给药本发明的组合形式。
这些剂量取决于目的效果、治疗时间和采用的给药途径。这些剂量一般是成人每天口服1-15毫克西布茶明和成人每天口服0.10-500毫克CB1拮抗剂。
一般地，医生应根据待治疗者的年龄、体重和所有其它的特定因素决定适当的剂量。
权利要求
1.CB1拮抗剂与西布茶明的组合形式、其水合物或药学上可接受的盐。
2.权利要求1的组合形式，其中CB1拮抗剂是下式所示化合物 式中R代表链(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羟基、-COOR5、甲酰基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羟基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢吲哚基、吲哚基、异色满基、异喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任选地被一个或多个卤素原子取代的烷基或苯基，R6和R7相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk、羟基烷基，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基取代，R8代表烷基，R9代表氢原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任选地被-COOalk取代的)环烷基，或具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，R10和R11相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R10和R11与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它们代表氢原子或烷基、环烷基或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基取代，或者构成具有3-10节链并且含有选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环杂环或双环杂环，R14和R15相同或不同，它们代表氢原子或烷基或-COOalk，R16和R17与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，R′代表氢原子或-CO-alk基团，或者R代表CHR18基，并且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基团，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR22R23取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R19代表基团-alk-SO2-R26、-alk-SO2-CH＝CH-R26、用-SO2-R26取代的Het1，或用SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氢原子或烷基，R21代表苯基烷基、基团Het1或Ar1，R22和R23相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R24和R25相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2取代，R26代表烷基、基团Ar1或Het1，Ar1代表苯基、萘基或茚基，这些基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲酰基、羟基、羟基烷基、Het、-O-alk-NH-环烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het1代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、乙烯基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基、OCF3或CF3任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R27和R28与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R29和R30相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R29和R30与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、N(R32)-SO2R34基团，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、环烷基或降冰片基，R33代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R34代表羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R35代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R36代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或被一个或多个卤素任选取代的烷基，或R35和R36与它们连接的碳原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，这些不同的基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲酰基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-环烷基、SO2NH2、羟基、羟基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het2代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R37和R38与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R39和R40相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R39和R40与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，alk代表烷基或亚烷基，烷基和亚烷基与烷基部分和亚烷基部分以及烷氧基与烷氧基部分是直链或支链的，含有1-6个碳原子，环烷基含有3-10个碳原子，这些化合物的旋光异构体及其与药学上可接受的无机酸或有机酸形成的盐。
3.权利要求2的组合形式，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
4.权利要求2的组合形式，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
5.权利要求1的组合形式，其中CB1拮抗剂是SR141716及其水合物及其药学上可接受的盐，或LY320135及其药学上可接受的盐。
6.含有CB1受体拮抗剂和西布茶明、其水合物或其一种药学上可接受的盐的药物组合物，该组合物呈纯态或与一种或多种稀释剂和/或药理学上可接受的相容添加剂和/或任选地与其它生理活性的药学上相容的产品配合。
7.权利要求6的药物组合物，其中式I所示CB1拮抗剂如权利要求2中所限定。
8.权利要求7的药物组合物，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
9.权利要求7的药物组合物，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的光异构体及其药学可接受的盐。
10.权利要求6的药物组合物，其中CB1拮抗剂是SR141716及其水合物和药学上可接受的盐，或LY320135及其药学上可接受的盐。
11.权利要求6-10中任一项的药物组合物以同时、或者分别地或按时间间隔方式给药。
12.含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗剂的权利要求6-11中任一项的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及CB1受体拮抗剂和西布茶明的组合形式，含有它们的药物组合物及其治疗肥胖病的应用。
文档编号A61K45/00GK1473040SQ01818268
公开日2004年2月4日 申请日期2001年10月1日 优先权日2000年10月4日
发明者O·皮奥特-格罗让, P·皮科, F·帕蒂泰, O 皮奥特-格罗让, 偬 申请人:阿文蒂斯药物股份有限公司
技术领域：
本发明涉及CB1受体拮抗剂与西布茶明的组合形式，含有它们的药物组合物及其在治疗肥胖病中的应用。
CB1受体拮抗剂在摄取食物方面的作用及其作为食欲减退药的应用都是已知的(G.COLOMBO及其同事，《生命科学》(Life Science)，63(8)，113-117(1998)；J.SIAMAND及其同事，《BehaviouralPharmacol.》，9，179-181(1998))。
西布茶明(BTS 54524；N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基)-N，N，-二甲基胺；Meridia，Réductil)，其水合物和药学上可接受的盐，特别地它的盐酸盐都能减少食物的摄取并且适用于治疗肥胖病(WO90/061110；D.H.RYAN及其同事，《肥胖病研究》(ObesityResearch)，3(4)，553(1995)；H.C.JACKSON及其同事，《英国药理学杂志》(British Journal of Pharmacology)，121，1758(1997)；G.FANGHANEL及其同事，《Inter.J.Obes.》，24(2)，144(2000)；G.A.BRAY及其同事，《肥胖病研究》，7(2)189(1999))。
现在发现西布茶明、其水合物和药学上可接受的盐与CB1受体拮抗剂的组合形式在减少食物消耗方面具有协同作用，因此适用于治疗肥胖病。
这种组合形式还可以含有多种CB1受体拮抗剂。
在CB1受体拮抗剂中，特别地可以使用在WO00/15609、WO01/64633、WO01/64634中描述的下式所示氮杂环丁烷衍生物，
式中R代表链(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羟基、-COOR5、甲酰基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羟基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者R2代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢吲哚基、吲哚基、异色满基、异喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任选地被一个或多个卤素原子取代的烷基或苯基，
R6和R7相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk、羟基烷基，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成一个具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基团取代，R8代表烷基，R9代表氢原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任选地被-COOalk取代的)环烷基，或具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R10和R11相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R10和R11与它们连接的氮原子一起构成一个具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它们代表氢原子或烷基、环烷基或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基团取代，或者构成具有3-10节链并且含有选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环杂环或双环杂环，R14和R15相同或不同，它们代表氢原子或烷基或-COOalk，R16和R17与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，R′代表氢原子或-CO-alk基团，或者R代表CHR18基团，并且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基团，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR22R23基团取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R19代表-alk-SO2-R26基团、-alk-SO2-CH＝CH-R26基团、用-SO2-R26取代的Het1基团，或用-SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氢原子或烷基，R21代表苯基烷基、Het1或Ar1基团，R22和R23相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，R24和R25相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，R26代表烷基、Ar1或Het1基团，Ar1基代表苯基、萘基或茚基，这些基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲酰基、羟基、羟基烷基、Het、-O-alk-NH-环烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het1代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、乙烯基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基、OCF3或CF3任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R27和R28与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R29和R30相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R29和R30与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、-N(R32)-SO2R34基团，R3和R4相同或不同，代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、环烷基或降冰片基，R33代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R34代表被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R35代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R36代表氢原子或被一个或多个卤素任选取代的羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或烷基，或R35和R36与它们连接的碳原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，这些不同的基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲酰基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-环烷基、SO2NH2、羟基、羟基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，
Het2代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R37和R38与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R39和R40相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R39和R40与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，alk代表烷基或亚烷基，烷基和亚烷基与烷基和亚烷基部分和烷氧基与烷氧基部分呈直链或支链，含有1-6个碳原子，环烷基含有3-10个碳原子，这些化合物的旋光异构体及其与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
优选的氮杂环丁烷衍生物如下1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，
1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，
3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，
(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，
N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，
N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其与无机酸或有机酸形成的药学可接受盐。
更特别优选的是下述氮杂环丁烷衍生物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的旋光异构体及其与无机酸或有机酸形成的药学可接受盐。
作为氮杂环丁烷衍生物的药学可接受盐实例，可以列举下述盐苯磺酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、柠檬酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、碘酸盐、羟乙磺酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、亚甲基-双-β-氧萘酸盐、硝酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、茶碱乙酸盐和对-甲苯磺酸盐。
适用于本发明组合形式中的其它CB1拮抗剂例如是在EP 576357、EP 658 546、EP 656 354、WO97/19063和WO00/46209中描述的吡唑衍生物、WO96/02248中描述的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物、WO98/37061中描述的芳基磺酰胺。特别地，可以列举以SR141716和LY320135编码的已知产品。
根据下述方案测定西布茶明与CB1受体拮抗剂的组合形式在食物摄取方面的协同作用在这个研究中使用了来自法国，Iffa-Credo的7周龄的肥胖Zucker大鼠Fa/fa。这些鼠放在单独笼中，每天早上8-10点钟称重。在每天早上同一时刻称重食物量。这种食物(M20，Pietrement，法国)每天都变换，在24小时期间让这种鼠自由摄取。在一个星期期间，所有这些鼠接连两次给药赋形剂(miglyol 812N和0.5％甲基纤维素/0.2％聚山梨醇酯80)。从第8天开始，这些鼠口服给药赋形剂、CB1拮抗剂(1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷)或西布茶明。
该西布茶明在0.5％甲基纤维素/0.2％聚山梨醇酯80中被制成溶液，以3毫克/千克剂量给药；CB1拮抗剂在miglyol 812N(Hüls，德国)中被制成溶液，以剂量0.6毫克/千克给药，这两种产品给药体积为1毫升/千克。每组有12-14只动物。下述组中的动物按照每天连续给药两次的方式处理五天。
每天测量每只动物消耗的食物。这些结果以在5天处理期间消耗的食物平均量表示。这些得到的结果列于下表。
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.0001这些结果表明，在接受西布茶明和CB1拮抗剂组合形式的动物体内，食物消耗明显少于只采用西布茶明或者只经过CB1拮抗剂处理的动物。
这些呈组合形式的化合物可以同时地或者分别地或者按时间间隔方式通过口服、肠胃外、经皮或直肠方法用药。
本发明还涉及一种药物组合物，该组合物含有西布茶明、其水合物或其一种药学上可接受的盐与CB1受体拮抗剂的组合形式，该组合物呈纯态或与一种或多种稀释剂和/或药学上可接受的相容添加剂，和/或任选地与其它生理活性的药理学上相容的产品配合，它们可以同时或者分别地或者按时间间隔方式使用。
作为口服固体组合物，可以使用片剂、丸剂、粉剂(明胶囊、扁囊)或颗粒剂。在这些组合物中，在氩气流下让活性组分与一种或多种惰性稀释剂如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅混合。这些组合物还可以含有除稀释剂之外的物质，例如一种或多种润滑剂例如硬脂酸镁或滑石，着色剂，包衣(糖衣丸)或清漆。
作为口服液体组合物，可以使用药学可接受的溶液、悬剂、乳剂、糖浆和酏剂，它们含有惰性稀释剂，例如水、乙醇、甘油、植物油或石蜡油。这些组合物可以含有除稀释剂之外的物质，例如润湿剂、甜味剂、增稠剂、芳香剂或稳定剂。
肠胃外用药的灭菌组合物优选地可以是水溶液或非水溶液、悬液或乳液。作为溶剂或赋形剂，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植物油，特别地橄榄油，可注射有机酯，例如油酸乙酯，或其它合适的有机溶剂。这些组合物还可以含有添加剂，特别地润湿剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。灭菌可以多种方式如无菌过滤、通过往该组合物添加灭菌剂、辐照或加热完成。它们还可以制备成在使用时溶于无菌的水中或任何其它可注射无菌介质中的无菌固体组合物形式。
直肠用药组合物是栓剂或直肠胶囊，除活性组分以外，它们还含有载体如椰子脂、半合成甘油酯或聚乙二醇。
这些药物组合物一般含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗剂。
本发明还涉及肥胖病治疗方法，该方法在于向患者同时地或者分别地或者按时间间隔方式给药本发明的组合形式。
这些剂量取决于目的效果、治疗时间和采用的给药途径。这些剂量一般是成人每天口服1-15毫克西布茶明和成人每天口服0.10-500毫克CB1拮抗剂。
一般地，医生应根据待治疗者的年龄、体重和所有其它的特定因素决定适当的剂量。
权利要求
1.CB1拮抗剂与西布茶明的组合形式、其水合物或药学上可接受的盐。
2.权利要求1的组合形式，其中CB1拮抗剂是下式所示化合物 式中R代表链(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羟基、-COOR5、甲酰基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羟基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢吲哚基、吲哚基、异色满基、异喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羟基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任选地被一个或多个卤素原子取代的烷基或苯基，R6和R7相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk、羟基烷基，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基取代，R8代表烷基，R9代表氢原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任选地被-COOalk取代的)环烷基，或具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子并且任选地被一个或多个烷基取代，R10和R11相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R10和R11与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它们代表氢原子或烷基、环烷基或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基取代，或者构成具有3-10节链并且含有选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环杂环或双环杂环，R14和R15相同或不同，它们代表氢原子或烷基或-COOalk，R16和R17与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，R′代表氢原子或-CO-alk基团，或者R代表CHR18基，并且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基团，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR22R23取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R19代表基团-alk-SO2-R26、-alk-SO2-CH＝CH-R26、用-SO2-R26取代的Het1，或用SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氢原子或烷基，R21代表苯基烷基、基团Het1或Ar1，R22和R23相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R24和R25相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2取代，R26代表烷基、基团Ar1或Het1，Ar1代表苯基、萘基或茚基，这些基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲酰基、羟基、羟基烷基、Het、-O-alk-NH-环烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het1代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、乙烯基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基、OCF3或CF3任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R27和R28与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R29和R30相同或不同，它们代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk或羟基烷基，或R29和R30与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基团取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、N(R32)-SO2R34基团，R3和R4相同或不同，它们代表选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表杂芳基，它选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环，这些杂芳基可以未被取代，或被卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、环烷基或降冰片基，R33代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R34代表羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R35代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一个或多个卤素任选取代的烷基，R36代表氢原子或羟基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或被一个或多个卤素任选取代的烷基，或R35和R36与它们连接的碳原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，这些不同的基团任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲酰基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-环烷基、SO2NH2、羟基、羟基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在两个相邻碳原子上用二氧亚甲基取代，Het2代表具有3-10节链的饱和或未饱和单环杂环或双环杂环，其中含有选自被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、烷氧基羰基、氧代、羟基任选取代的氧、硫和氮的杂原子，含氮杂环任选地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R37和R38与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R39和R40相同或不同，它们代表氢原子或烷基，或R39和R40与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环杂环或双环杂环，其中任选地含有选自氧、硫和氮的其它杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，alk代表烷基或亚烷基，烷基和亚烷基与烷基部分和亚烷基部分以及烷氧基与烷氧基部分是直链或支链的，含有1-6个碳原子，环烷基含有3-10个碳原子，这些化合物的旋光异构体及其与药学上可接受的无机酸或有机酸形成的盐。
3.权利要求2的组合形式，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
4.权利要求2的组合形式，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
5.权利要求1的组合形式，其中CB1拮抗剂是SR141716及其水合物及其药学上可接受的盐，或LY320135及其药学上可接受的盐。
6.含有CB1受体拮抗剂和西布茶明、其水合物或其一种药学上可接受的盐的药物组合物，该组合物呈纯态或与一种或多种稀释剂和/或药理学上可接受的相容添加剂和/或任选地与其它生理活性的药学上相容的产品配合。
7.权利要求6的药物组合物，其中式I所示CB1拮抗剂如权利要求2中所限定。
8.权利要求7的药物组合物，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲氧基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺酰基)(萘-1-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基磺酰基亚甲基}氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羟基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-环己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-环丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二异丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[双-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲酰基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲酰基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-吡咯烷基苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羟基甲基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺酰基)[3-(N-哌啶基氨基甲酰基)苯基]亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲酰基]苯基}(甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳酰肼基)苯基](甲基磺酰基)亚甲基}氮杂环丁烷，1-[双(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(对甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(苯基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羟基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-羟基-3-[(甲基磺酰基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮杂环丁烷-(RS)，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-异丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺酰基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-异丁基苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-酰肼，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-吗啉-4-基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环己基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-环丙基甲基-苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(四氢-呋喃-2-基-甲基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲酰胺，3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲酰胺，4-{[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯甲酰基氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基酰胺，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-异丁基哌嗪，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙酰基1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[双-(4-氯苯基)甲基]亚氮杂环丁-3-基}-甲磺酰基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，3-乙酸基-1-[双(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基-(RS)]氮杂环丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺酰基-亚甲基]氮杂环丁-1-基}-甲基)苯甲基]吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丁基)吗啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亚氮杂环丁-3-基)甲磺酰基-甲基]苯氧基}-丙基)吗啉，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺酰胺，N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)苯基]乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-萘-1-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺酰胺，N-{4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}氨磺酰基)-2-氯苯基}乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}吡啶-3-基-磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-吡啶-2-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-苯基磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氨磺酰基苯基磺酰胺，2-苯磺酰基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-乙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺酰基)-乙酰胺，(3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基-亚乙基磺酰基)-丙酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺酰基-苯甲酰胺，N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯甲酰胺，(5-甲基磺酰基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(5-甲基磺酰基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟苯磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-异喹啉-5-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺酰胺，N-(1R，2S，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3-羟基甲基苯基)-甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(甲基磺酰基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲基磺酰胺，N-苄基-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氟苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺酰胺，N-{1-[双-(4-氯苯基)-甲基]氮杂环丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺酰胺，它们的旋光异构体及其药学可接受的盐。
9.权利要求7的药物组合物，其中式(I)所示化合物选自下述化合物1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基(RS)]氮杂环丁-3-醇，3-乙酸基-1-[双(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)甲基]甲基磺酰基甲基-(RS)]氮杂环丁烷，1-[双-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亚甲基]氮杂环丁烷，它们的光异构体及其药学可接受的盐。
10.权利要求6的药物组合物，其中CB1拮抗剂是SR141716及其水合物和药学上可接受的盐，或LY320135及其药学上可接受的盐。
11.权利要求6-10中任一项的药物组合物以同时、或者分别地或按时间间隔方式给药。
12.含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗剂的权利要求6-11中任一项的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及CB1受体拮抗剂和西布茶明的组合形式，含有它们的药物组合物及其治疗肥胖病的应用。
文档编号A61K45/00GK1473040SQ01818268
公开日2004年2月4日 申请日期2001年10月1日 优先权日2000年10月4日
发明者O·皮奥特-格罗让, P·皮科, F·帕蒂泰, O 皮奥特-格罗让, 偬 申请人:阿文蒂斯药物股份有限公司
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