一种治疗乳腺增生的组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗乳腺增生的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生病(Hyperplasia of Mammary Glands)是乳腺组织一种既非炎症、又非肿瘤的增生性疾病，临床特征是乳房疼痛和乳房肿块，症状与中医的“乳癖”十分相似。此病是妇女的常见病、多发病，近年来，此病的发病率逐年增高，育龄妇女的发病率高达28-40％。本病具有一定的癌变率。
乳腺增生病的发病原因尚不十分清楚。一般认为与卵巢内分泌功能紊乱有关。黄体素分泌不足，雌激素相对或绝对过多，以致月经周期中乳腺组织增生和复旧过程发生紊乱，使乳腺导管或腺泡上皮增生，乳管扩张成囊状，形成肿块。中医认为，乳房与肝肾脾胃冲任等关系密切，情志不畅，肝气郁结，气滞血瘀，蕴结于乳络，不通则痛；肾元亏虚，气机阻滞，气滞、血瘀、痰凝等病理产物阻于乳络则乳腺增厚成块状。因此，肝郁肾虚为本病的主要病机，由此而生成的气滞痰瘀为本病之标实。
关于本病，目前西医主要采用激素治疗，但激素治疗周期长，复发率高，副作用大，而且会进一步扰乱体内激素的平衡。国内大多采用中医药治疗乳腺增生病，但往往组方庞大，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种治疗乳腺增生的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。
为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案 一种治疗乳腺增生的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。
组方优选为香附9份，白芥子10份，老鹳草12份，全蝎5份，仙茅9份，女贞子10份。
香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。
白芥子为十字花科白芥Sinaps alba L.的种子。
老鹳草为牻牛儿苗科植物牻牛儿苗Erodium stephanianum Willd.、老鹳草GeraniumWilfordii Maxim.或野老鹳草Geranium carolinianum L.的干燥地上部分。
全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。
仙茅为石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn.的干燥根茎。
女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。
方中香附疏肝解郁，行气止痛；白芥子化痰逐饮，消结散肿；老鹳草、全蝎通络止痛；女贞子滋补肝肾之阴，仙茅温阳化阴，使阴阳互济，冲任调理。诸药合用共奏疏肝行气、化痰散结、通络止痛、调理冲任之功，可有效防治乳腺增生病。
本发明所述中药组合物治疗乳腺增生的技术效果可通过下列试验体现。
试验例1、本发明中药组合物对雌二醇(E2)诱导的大鼠乳腺增生的影响 1.1试验材料 动物Wistar大鼠，中国药科大学实验动物中心。
药品与试剂本发明中药组合物，按实施例13自制；枸橼酸他莫昔芬，苏州第壹制药有限公司；苯甲酸雌二醇(E2)，浙江仙琚制药股份有限公司；雌二醇放射免疫分析药盒，北京北方技术研究所。
仪器GC-1500γ放射免疫计数器，科大创新股份有限公司中佳分公司。
1.2试验方法 取Wistar大鼠，雌性，体重180-200g，随机分组，每组10只空白对照组、模型组、阳性对照组(枸橼酸他莫昔芬，4.0mg/kg)，本发明组合物高剂量组、中、低剂量组(8.8、4.4、2.2g生药/Kg)。除空白对照组外，其余组均隔日肌肉注射苯甲酸雌二醇(E2)0.5mg/kg，连续30天，肌注两周后开始灌胃给予受试药物，每天1次，空白对照组给予对应体积的生理盐水，肌注E2结束后再给药两周，末次给药次日，取血，3000rpm 10分钟离心，取血清，放免法测定血清中雌二醇含量。用游标卡尺测量大鼠第二对乳房直径变化，每只大鼠选取最大乳腺组织2个，10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，由病理专业人员阅片，光镜下观察有无组织病理学改变及病变轻重程度。
乳腺组织根据病理增生状况分为I～IV四级，分别评分为1分、2分、3分、4分，各级标准如下 I级(正常乳腺组织)，乳腺小叶不增生(-)，腺泡数量极少，腺泡和导管不扩张，处于静止期状态。
II级轻度增生(+)，乳腺小叶无明显增生，个别腺泡和导管有轻度增生，无扩张。
III级中度增生(++)，乳腺小叶大部分增生，部分腺泡和导管明显扩张。
IV明显增生(+++)，乳腺小叶明显增生，腺泡和导管处于极度扩张状态，腺上皮细胞呈扁平状，腺泡内及导管内有大量的分泌物。
累计每组动物乳腺评分，并计算出平均数±标准差(
X±SD)，分值越高提---示增生程度越重。
统计分析组间试验数据采用采用t检验。
1.3实验结果 表1对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 注与模型组相比，*p＜0.05、**p＜0.01。
由表1可知，与空白对照组相比，模型组大鼠的乳头直径明显变大，雌二醇含量明显升高，乳腺组织增生评分明显升高，且均具有非常显著性意义(p＜0.01)，表明造模成功。与模型组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05、0.01)。
上述结果表明，本发明的中药组合物能有效抑制E2所诱导的大鼠乳腺增生。
试验例2、本发明中药组合物的镇痛作用 2.1试验材料 动物昆明种小鼠，中国药科大学实验动物中心。
药品与试剂本发明中药组合物，按实施例11自制。冰乙酸，南京化学试剂二厂。度冷丁，青海制药厂。
2.2实验方法 扭体法 取小鼠60只，雌雄各半，随机分为5组，每组12只空白对照组(给予生理盐水)、阳性对照组(度冷丁0.013g/kg)、本发明组合物低剂量组(4.4g生药/kg)、中剂量组(8.8g生药/kg)、高剂量组(17.6生药/kg)，空白对照组、本发明组合物各剂量组灌胃给药30分钟后(阳性对照组腹腔注射10min后)，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2毫升/只，观察20分钟内小鼠出现扭体反应的次数。
2.3实验结果 表2镇痛作用(扭体法)(
x±s，n＝12) 注与空白对照组相比，*p＜0.05、**p＜0.01。
由表2可知，与空白对照组相比，阳性对照组、本发明各剂量组能明显减少小鼠的扭体次数，且具有非常显著性意义(p＜0.01)。上述结果表明，本发明中药组合物具有一定的镇痛作用。
综上所述，本发明组合物能有效抑制E2所诱导的大鼠乳腺增生、同时具有很好的镇痛作用，上述作用是其治疗乳腺增生的药理学基础。
本发明组合物的制备方法为取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
本发明所述中药组合物用于治疗乳腺增生时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-100g。
为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式
做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式 实施例1 处方香附683g，白芥子1366g，老鹳草2049g，全蝎820g，仙茅1366g，女贞子2049g(相当于5∶10∶15∶6∶10∶15)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为4.0g生药/kg，试验结果见下表 表3对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05、0.01)。
实施例2 处方香附1543g，白芥子309g，老鹳草772g，全蝎463g，仙茅309g，女贞子772g(相当于10∶2∶5∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表 表4对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例3 处方香附1293g，白芥子259g，老鹳草1940g，全蝎776g，仙茅1293g，女贞子1940g(相当于10∶2∶15∶6∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表5对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例4 处方香附833g，白芥子1667g，老鹳草833g，全蝎500g，仙茅333g，女贞子833g(相当于5∶10∶5∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表6对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例5 处方香附1339g，白芥子1339g，老鹳草670g，全蝎804g，仙茅1339g，女贞子2009g(相当于10∶10∶5∶6∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表7对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例6 处方香附781g，白芥子313g，老鹳草2344g，全蝎469g，仙茅313g，女贞子781g(相当于5∶2∶15∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表8对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例7 处方香附1190g，白芥子1190g，老鹳草1786g，全蝎357g，仙茅1190g，女贞子1786g(相当于10∶10∶15∶3∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表9对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例8 处方香附833g，白芥子333g，老鹳草833g，全蝎1000g，仙茅333g，女贞子833g(相当于5∶2∶5∶6∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表 表10对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例9 处方香附1293g，白芥子1293g，老鹳草1940g，全蝎776g，仙茅259g，女贞子1940g(相当于10∶10∶15∶6∶2∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表11对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例10 处方香附833g，白芥子333g，老鹳草833g，全蝎500g，仙茅1667g，女贞子833g(相当于5∶2∶5∶3∶10∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表12对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例11 处方香附1339g，白芥子1339g，老鹳草2009g，全蝎804g，仙茅1339g，女贞子670g(相当于10∶10∶15∶6∶10∶5). 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表13对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例12 处方香附1042g，白芥子417g，老鹳草1042g，全蝎625g，仙茅417g，女贞子3125g(相当于5∶2∶5∶3∶2∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表 表14对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例13 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
实施例14 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。
用法每日3次，每次2片。
实施例15 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。
用法每日3次，每次2g。
实施例16 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。
用法每日3次，每次6粒。
实施例17 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。
用法每日3次，每次2粒。
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。
2.根据权利要求1所述治疗乳腺增生的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成香附9份，白芥子10份，老鹳草12份，全蝎5份，仙茅9份，女贞子10份。
3.权利要求1所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
4.根据权利要求3所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。
5.根据权利要求4所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种能治疗乳腺增生病的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。本组合物组方精简，治疗乳腺增生病疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。
文档编号A61K36/8905GK101703658SQ20091023280
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者张发成, 毛志英, 范淦彬 申请人:南京荣世医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生病(Hyperplasia of Mammary Glands)是乳腺组织一种既非炎症、又非肿瘤的增生性疾病，临床特征是乳房疼痛和乳房肿块，症状与中医的“乳癖”十分相似。此病是妇女的常见病、多发病，近年来，此病的发病率逐年增高，育龄妇女的发病率高达28-40％。本病具有一定的癌变率。
乳腺增生病的发病原因尚不十分清楚。一般认为与卵巢内分泌功能紊乱有关。黄体素分泌不足，雌激素相对或绝对过多，以致月经周期中乳腺组织增生和复旧过程发生紊乱，使乳腺导管或腺泡上皮增生，乳管扩张成囊状，形成肿块。中医认为，乳房与肝肾脾胃冲任等关系密切，情志不畅，肝气郁结，气滞血瘀，蕴结于乳络，不通则痛；肾元亏虚，气机阻滞，气滞、血瘀、痰凝等病理产物阻于乳络则乳腺增厚成块状。因此，肝郁肾虚为本病的主要病机，由此而生成的气滞痰瘀为本病之标实。
关于本病，目前西医主要采用激素治疗，但激素治疗周期长，复发率高，副作用大，而且会进一步扰乱体内激素的平衡。国内大多采用中医药治疗乳腺增生病，但往往组方庞大，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种治疗乳腺增生的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。
为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案 一种治疗乳腺增生的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。
组方优选为香附9份，白芥子10份，老鹳草12份，全蝎5份，仙茅9份，女贞子10份。
香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。
白芥子为十字花科白芥Sinaps alba L.的种子。
老鹳草为牻牛儿苗科植物牻牛儿苗Erodium stephanianum Willd.、老鹳草GeraniumWilfordii Maxim.或野老鹳草Geranium carolinianum L.的干燥地上部分。
全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。
仙茅为石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn.的干燥根茎。
女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。
方中香附疏肝解郁，行气止痛；白芥子化痰逐饮，消结散肿；老鹳草、全蝎通络止痛；女贞子滋补肝肾之阴，仙茅温阳化阴，使阴阳互济，冲任调理。诸药合用共奏疏肝行气、化痰散结、通络止痛、调理冲任之功，可有效防治乳腺增生病。
本发明所述中药组合物治疗乳腺增生的技术效果可通过下列试验体现。
试验例1、本发明中药组合物对雌二醇(E2)诱导的大鼠乳腺增生的影响 1.1试验材料 动物Wistar大鼠，中国药科大学实验动物中心。
药品与试剂本发明中药组合物，按实施例13自制；枸橼酸他莫昔芬，苏州第壹制药有限公司；苯甲酸雌二醇(E2)，浙江仙琚制药股份有限公司；雌二醇放射免疫分析药盒，北京北方技术研究所。
仪器GC-1500γ放射免疫计数器，科大创新股份有限公司中佳分公司。
1.2试验方法 取Wistar大鼠，雌性，体重180-200g，随机分组，每组10只空白对照组、模型组、阳性对照组(枸橼酸他莫昔芬，4.0mg/kg)，本发明组合物高剂量组、中、低剂量组(8.8、4.4、2.2g生药/Kg)。除空白对照组外，其余组均隔日肌肉注射苯甲酸雌二醇(E2)0.5mg/kg，连续30天，肌注两周后开始灌胃给予受试药物，每天1次，空白对照组给予对应体积的生理盐水，肌注E2结束后再给药两周，末次给药次日，取血，3000rpm 10分钟离心，取血清，放免法测定血清中雌二醇含量。用游标卡尺测量大鼠第二对乳房直径变化，每只大鼠选取最大乳腺组织2个，10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，由病理专业人员阅片，光镜下观察有无组织病理学改变及病变轻重程度。
乳腺组织根据病理增生状况分为I～IV四级，分别评分为1分、2分、3分、4分，各级标准如下 I级(正常乳腺组织)，乳腺小叶不增生(-)，腺泡数量极少，腺泡和导管不扩张，处于静止期状态。
II级轻度增生(+)，乳腺小叶无明显增生，个别腺泡和导管有轻度增生，无扩张。
III级中度增生(++)，乳腺小叶大部分增生，部分腺泡和导管明显扩张。
IV明显增生(+++)，乳腺小叶明显增生，腺泡和导管处于极度扩张状态，腺上皮细胞呈扁平状，腺泡内及导管内有大量的分泌物。
累计每组动物乳腺评分，并计算出平均数±标准差(
X±SD)，分值越高提---示增生程度越重。
统计分析组间试验数据采用采用t检验。
1.3实验结果 表1对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 注与模型组相比，*p＜0.05、**p＜0.01。
由表1可知，与空白对照组相比，模型组大鼠的乳头直径明显变大，雌二醇含量明显升高，乳腺组织增生评分明显升高，且均具有非常显著性意义(p＜0.01)，表明造模成功。与模型组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05、0.01)。
上述结果表明，本发明的中药组合物能有效抑制E2所诱导的大鼠乳腺增生。
试验例2、本发明中药组合物的镇痛作用 2.1试验材料 动物昆明种小鼠，中国药科大学实验动物中心。
药品与试剂本发明中药组合物，按实施例11自制。冰乙酸，南京化学试剂二厂。度冷丁，青海制药厂。
2.2实验方法 扭体法 取小鼠60只，雌雄各半，随机分为5组，每组12只空白对照组(给予生理盐水)、阳性对照组(度冷丁0.013g/kg)、本发明组合物低剂量组(4.4g生药/kg)、中剂量组(8.8g生药/kg)、高剂量组(17.6生药/kg)，空白对照组、本发明组合物各剂量组灌胃给药30分钟后(阳性对照组腹腔注射10min后)，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2毫升/只，观察20分钟内小鼠出现扭体反应的次数。
2.3实验结果 表2镇痛作用(扭体法)(
x±s，n＝12) 注与空白对照组相比，*p＜0.05、**p＜0.01。
由表2可知，与空白对照组相比，阳性对照组、本发明各剂量组能明显减少小鼠的扭体次数，且具有非常显著性意义(p＜0.01)。上述结果表明，本发明中药组合物具有一定的镇痛作用。
综上所述，本发明组合物能有效抑制E2所诱导的大鼠乳腺增生、同时具有很好的镇痛作用，上述作用是其治疗乳腺增生的药理学基础。
本发明组合物的制备方法为取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
本发明所述中药组合物用于治疗乳腺增生时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-100g。
为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式
做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式 实施例1 处方香附683g，白芥子1366g，老鹳草2049g，全蝎820g，仙茅1366g，女贞子2049g(相当于5∶10∶15∶6∶10∶15)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为4.0g生药/kg，试验结果见下表 表3对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05、0.01)。
实施例2 处方香附1543g，白芥子309g，老鹳草772g，全蝎463g，仙茅309g，女贞子772g(相当于10∶2∶5∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表 表4对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例3 处方香附1293g，白芥子259g，老鹳草1940g，全蝎776g，仙茅1293g，女贞子1940g(相当于10∶2∶15∶6∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表5对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例4 处方香附833g，白芥子1667g，老鹳草833g，全蝎500g，仙茅333g，女贞子833g(相当于5∶10∶5∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表6对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例5 处方香附1339g，白芥子1339g，老鹳草670g，全蝎804g，仙茅1339g，女贞子2009g(相当于10∶10∶5∶6∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表7对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例6 处方香附781g，白芥子313g，老鹳草2344g，全蝎469g，仙茅313g，女贞子781g(相当于5∶2∶15∶3∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表8对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例7 处方香附1190g，白芥子1190g，老鹳草1786g，全蝎357g，仙茅1190g，女贞子1786g(相当于10∶10∶15∶3∶10∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表9对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例8 处方香附833g，白芥子333g，老鹳草833g，全蝎1000g，仙茅333g，女贞子833g(相当于5∶2∶5∶6∶2∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表 表10对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例9 处方香附1293g，白芥子1293g，老鹳草1940g，全蝎776g，仙茅259g，女贞子1940g(相当于10∶10∶15∶6∶2∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表11对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例10 处方香附833g，白芥子333g，老鹳草833g，全蝎500g，仙茅1667g，女贞子833g(相当于5∶2∶5∶3∶10∶5)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为2.4g生药/kg，试验结果见下表 表12对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例11 处方香附1339g，白芥子1339g，老鹳草2009g，全蝎804g，仙茅1339g，女贞子670g(相当于10∶10∶15∶6∶10∶5). 制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表 表13对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例12 处方香附1042g，白芥子417g，老鹳草1042g，全蝎625g，仙茅417g，女贞子3125g(相当于5∶2∶5∶3∶2∶15)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒 药理试验参照试验例1方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表 表14对E2诱导大鼠乳腺增生模型乳头直径、血清E2、乳腺组织增生的影响(n＝10，
X±SD) 试验结果表明，本实施例组合物组大鼠的乳头直径明显变小，血清雌二醇含量明显降低，乳腺组织增生情况明显好转(p＜0.05)。
实施例13 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法同实施例1。
用法每日3次，每次2粒。
实施例14 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。
用法每日3次，每次2片。
实施例15 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。
用法每日3次，每次2g。
实施例16 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。
用法每日3次，每次6粒。
实施例17 处方香附1500g，白芥子1667g，老鹳草2000g，全蝎833g，仙茅1500g，女贞子1667g(相当于9∶10∶12∶5∶9∶10)。
制法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。
用法每日3次，每次2粒。
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。
2.根据权利要求1所述治疗乳腺增生的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成香附9份，白芥子10份，老鹳草12份，全蝎5份，仙茅9份，女贞子10份。
3.权利要求1所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
4.根据权利要求3所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。
5.根据权利要求4所述治疗乳腺增生的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种能治疗乳腺增生病的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成香附5-10份，白芥子2-10份，老鹳草5-15份，全蝎3-6份，仙茅2-10份，女贞子5-15份。本组合物组方精简，治疗乳腺增生病疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法取香附、白芥子2味药材，混匀，水蒸气蒸馏提取挥发油至尽，挥发油备用，分离水液，备用；取老鹳草、全蝎、仙茅、女贞子4味药材，混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述提挥发油后水液，浓缩至稠膏状，加入挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。
文档编号A61K36/8905GK101703658SQ20091023280
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者张发成, 毛志英, 范淦彬 申请人:南京荣世医药科技有限公司
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