异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用的制作方法

专利名称：：异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及异秦皮定的应用方法，尤其是在制备治疗骨质疏松症药物中的应用方法。
背景技术：
：异秦皮定(isofraxidin)，属于天然化合物，其分子式(^^。()5，分子量222.197。异秦皮定存在于五力口禾斗植物刺五力口Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms等多种植物中，CAS登录号486-21-5，其结构式如下骨质疏松症症(Osteoporosis)是威胁中老年健康的一种常见的代谢性骨病，表现为骨的成分不变，骨含量减少，骨微结构改变，骨折危险性增大。中医认为，骨质疏松症属于腰痛、虚劳、骨痿范畴。本病是一种多病因疾病，其基本病理机制是在骨代谢过程中骨吸收与骨形成的耦联出现缺陷。现已知体循环中多种激素、骨代谢中一些局部调节因子、体育锻炼、物理因素及营养因素等都可能影响骨代谢和骨再建的过程。但众多的环节中，究竟何种因素起作用，各因素之间相互作用如何，有待进一步揭示。中医认为，骨质疏松症症的发生主要与肾亏、脾虚、血瘀三个因素有关。随着社会老龄化进程，骨质疏松症症已成为一种常见病，WHO将其列为三大老年病之一。尽管研究人员对骨质疏松症的病理机制和治疗方法已进行了大量的探索，但目前临床疗效仍欠佳。研究高效、安全的药物是防治本病的主要课题。现有技术中尚未有异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用披露。
发明内容本发明要解决的技术问题就是应用异秦皮定制备治疗骨质疏松症的药物。为了解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用。本发明用于制备治疗骨质疏松症药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。3口服给药可以制成任何常规剂型，如散剂、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常规剂型，如注射液等。本发明用于制备治疗骨质疏松症药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。本发明的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为l-200mg/日，成人注射剂量为l-50mg/日。本发明用于制备治疗骨质疏松症药物时，可以与具有性激素样作用的西药或中药联用。异秦皮定治疗骨质疏松症的效果，是通过下列试验体现的试验例、异秦皮定对去势大鼠骨质疏松的影响1.1、试验材料药物与试剂异秦皮定，从五加科植物剌五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms中提取；己烯雌酚片(lmg/片)，鱼肝油(含VD35000单位/ml)，葡萄糖酸牵丐；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析测定盒(北京邦定泰克生物技术有限公司)。动物健康雌性Wistar大鼠，12月龄，体重为250-320g，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。仪器双能X线骨密度测定仪，DEXA(美国)；WD-1型材料试验机，长春实验器材厂；724分光光度计，上海光学仪器厂。1.2试验方法去势方法取健康大鼠，麻醉，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。雌性大鼠，取10只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势大鼠随机分为，每组10只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予己烯雌酚0.02mg/kg、鱼肝油450U/kg、葡萄糖酸钙0.5g/kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予异秦皮定2.0mg/kg、4.0mg/kg、8.Omg/kg，于手术后第9天开始灌胃给药，每日1次，连续三个月，末次给药后，大鼠禁食12h，称重。麻醉动物后，腹主动脉取血测血清雌二醇浓度，取大鼠右侧股骨测定骨密度(BMD)，取大鼠左侧股骨测定骨生物力学指标(弯曲破坏载荷、刚度)。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。1.3试验结果1.3.1异秦皮定对去势大鼠股骨密度的影响表1异秦皮定对去势大鼠股骨密度的影响(『10,^X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与去势组相比，*P<0.05;**P<0.Ol，下表同。试验结果表明，假去势组大鼠股骨密度明显高于去势组，且具有非常显著性意义(p<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、异秦皮定各剂量组大鼠股骨密度明显升高(P<0.05、0.01)。上述结果显示，异秦皮定能显著升高去势大鼠骨密度。1.3.2异秦皮定对去势大鼠股骨生物力学的影响表2异秦皮定对去势大鼠股骨生物力学的影响(『10,。X±SD)组别剂量(/Kg)弯曲破坏载荷(N)刚度(N/mm)去势组9.07±0.3813.15±2.73假去势组10.08±0.45承承19.22±2.85**阳性对照组(0.02mg+450U+0.5g)9.73±0.40**18.12±2.78**低剂量组2.Omg9.46±0.41*16.30±2.81*中剂量组4.Omg9.51±0.37*16.55±2.80*高剂量组8.Omg9.74±0.42承承17.06±2.77**试验结果表明，假去势组大鼠股骨弯曲破坏载荷、刚度明显高于去势组，且均具有非常显著性意义(P〈0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、异秦皮定各剂量组大鼠股骨弯曲破坏载荷、刚度均明显升高(P<0.05、0.01)。1.3.3异秦皮定对去势大鼠血清E2浓度的影响表3异秦皮定对去势大鼠血清E2浓度的影响(『10,々X土SD)组别剂量(/Kg)血清E2浓度(pg/ml)去势组42.5±16.1假去势组78.4±17.3**5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>试验结果表明，假去势组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显高于去势组，且具有非常显著性意义(P<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、异秦皮定各剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(p<0.05、0.01)。综上所述，异秦皮定能显著增强去势大鼠的骨密度，改善其骨生物力学指标，升高其血清雌二醇(E2)浓度，上述作用是其治疗骨质疏松症的药理学基础。具体实施方式实施例1片剂异秦皮定25g，淀粉125g，制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日2次。实施例2胶囊异秦皮定25g，淀粉125g，混匀，制成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日2次。权利要求异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用。全文摘要本发明涉及异秦皮定作为制备治疗骨质疏松症药物的应用方法。应用异秦皮定制备治疗骨质疏松症的药物，制成的药物能能显著增强骨密度，改善骨生物力学指标，升高血清雌二醇(E2)浓度，效果显著。文档编号A61P19/10GK101703500SQ200910232989公开日2010年5月12日申请日期2009年10月20日优先权日2009年10月20日发明者王琳,范淦彬申请人:苏州派腾生物医药科技有限公司