治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物、其制备方法及在制备药物中的应用的制作方法
专利名称：治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物、其制备方法及在制备药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药有效部位组合物，具体涉及一种治疗胃肠功能紊乱的中药挥
发油组合物、该中药挥发油组合物的制备方法，以及该中药挥发油组合物在制备治疗胃肠 功能紊乱的药物中的应用。该中药有效部位组合物可用于治疗胃肠功能紊乱，特别是用于 治疗肠易激综合症。
背景技术：
胃肠功能紊乱是临床常见的功能性肠道疾病，约占胃肠道疾病的40 60% 。其中 肠易激综合症(IBS)在成人中的患病率为10% 22%，女性略多见。其主要临床表现为无 器质性病变的腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状，其病因是胃肠道功能紊乱。
随着人们生活节奏的加快，IBS患病率呈上升的趋势。由于现代医学对于其病理学 以及发病机制仍未明确，发病机理比较复杂，诱发因素较多，化学药物往往难以取得满意疗 效，同时这些药物存在抗IBS谱窄、副作用大、易复发等缺陷。近年来，国内外在抗IBS药的 研制与开发方面越来越注重传统药物，使得传统医药在本病的治疗中占有很重要的地位。
200410014704. 0号中国发明专利申请公开了一种治疗肠易激综合症的中药组合 物包括白术15 30克，白芍8 25克，陈皮5 20克，防风5 20克。或者是白术、 陈皮和防风的挥发油组分；白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分；植物油适量。
03125472. 1号中国发明专利申请涉及一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方 法。其成分由白术、白芍、陈皮、木香、广藿香五味中药材组成。其制备方法包括以上药材先 用水蒸馏提取挥发油，将药渣加水或/和乙醇进行提取并将提取液浓縮成浸膏，将浸膏与 辅料和包合或不包合的挥发油混合，最后制剂成型几个步骤。 虽然白术，陈皮和广藿香已见于某些中药复方，临床治疗肠功能紊乱、功能性消化 不良、肠易激综合症等疾病。但由于其有效物质尚不完全明确等原因，在实际应用中存在着 制剂工艺复杂，质量控制困难、临床疗效不稳定、患者服用不便等问题。这些问题严重制约 了这些药材的应用效果。 目前临床多将这三种药材与其他药材组成复方后临床应用，多采用挥发性成分与 水溶性成分或脂溶性成分合并用于制备各类临床药物。传统观点甚至认为合并应用中药原 料药的各类成分部位，临床效果要好于某类成分提取物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症(IBS)的提取组合 物(中药挥发性成分)。该提取物可用于治疗胃肠功能紊乱，特别是用于治疗肠易激综合 症。本发明还将提供这种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的组合物的制备方法；及这种 治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或抗肠易激综合症 药物中的应用。本发明的挥发油组合物，具有以下优势通过本发明的合理组合，使组合物的临床疗效显著提高。本发明挥发油去除了粗提物大量杂质或无关成分，给药量小，更易被
病人接受，不仅可以制备各类新给药剂型，简化了制剂工艺，而且使得质量更容易控制。 完成上述发明任务的方案是一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发
油组合物，其特征在于，该组合物中各组分的重量份组成如下 广藿香挥发油 0 3、 白术挥发油 0 4、 陈皮总挥发油 0 8; 其中至少两个组分的重量份不等于0。 换言之，以上各组分中，最多只有一个组分等于0。 本申请推荐，该有效部位组合物可以是下列两种或三种组分组合而得，其中 广藿香挥发油组分1 3重量份、 白术挥发油组分2 4重量份、 陈皮总挥发油2 8重量份。 更优化的方案是，以上各组分的具体组成是 所述的广藿香挥发油是指，其中广藿香酮、广藿香醇的含量之和为广藿香挥发油 总量35 75%的广藿香挥发油； 所述的白术挥发油是指，其中苍术酮的含量为白术挥发油总量30 70%的白术 挥发油； 所述的陈皮挥发油是指，其中D-柠檬烯的含量为陈皮挥发油总量60 80%陈皮 挥发油。
本发明的进一步优化，更具体的方案是所述的中药挥发油组合物中广藿香酮(Pogostone)或广藿香醇(patchouli alcohol)的含量为中药挥发油组
合物总量的4 55% ; 苍术酮(Atractylon)的含量为中药挥发油组合物总量的8% 65% ;
D-柠檬烯(D-limonene)的含量为中药挥发油组合物总量的15% 75%。
完成本申请第2个发明任务的方案是以上治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的 中药挥发油组合物的制备方法，以广藿香、白术、陈皮中的两种或三种为原料，其特征在于， 步骤如下 将中药原料分别粉碎成粗粉，分别采用水蒸汽蒸馏或二氧化碳超临界萃取法提取 挥发油，分别收集广藿香挥发油、白术挥发油陈皮挥发油；将各部分挥发油按所需的比例混 合即得。
更优化和更具体地说，该方法为 分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底 烧瓶中6 8倍量水浸泡3 6小时，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6 8小时，分别收集挥 发油，过滤，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油，和陈皮挥发油。将各部分挥发油按所需的 比例混合，即得。或 将中药原料分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油。设定分 离器压力8 30MPa，温度30 35°C ，粗粉装入萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵 —萃取罐一分离器I —分离器II —循环的流程进行超临界C02萃取，萃取60 90min至无萃取物产生，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，分别得到广藿香挥发油、白术挥 发油，和陈皮挥发油。 将各挥发油按所需的比例混合，即得。 所使用的原料药物广藿香、白术、陈皮可以是采用相应植物(以中国药典规定的 植物种为准)的新鲜原料或经炮制后的生药材。 由于所用的药材原料产地、收获季节等因素，提取物中化学成分含量或提取物收 率可以产生如本专利所述的在一定程度范围内的变化。 完成本申请第3个发明任务的方案是以上治疗胃肠功能紊乱的中药挥发油组合 物在制备治疗胃肠功能紊乱的药物中的应用。 本发明提取组合物经动物试验和临床研究证明具有良好的治疗胃肠功能紊乱或 抗肠易激综合症(IBS)的作用，可用于胃肠功能紊乱和抗肠易激综合症(IBS)药物的制备。
按药剂学方法，可以将本发明的组合物加入相应辅料制备成各种临床药物剂型， 包括口服制剂、非肠道给药制剂、皮肤粘膜给药制剂、吸入制剂等，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、
滴丸、微丸、混悬齐U、合齐U、注射齐U、气雾齐iJ、喷雾齐iJ、吸入齐iJ、软膏齐iJ、巴布齐iJ、栓剂、乳剂、凝
胶剂等。 特别是，所述的挥发油组合物，可以通过口腔含服或者舌下含服或者口服给药发 挥药效，优选舌下含服；通过鼻腔或口腔喷射或通过鼻或口吸入肺部给药，或者喷射至口腔 粘膜或者体表皮肤透皮给药。也可以直接喷至鼻腔粘膜，通过鼻粘膜给药。
本发明组合物还可用于制备吸人性挥发油药芯及含药芯的治疗保健用品，可以满 足各种使用场合的需要。药芯可以采用药棉、亲水性无纺布或棉织物等载体制成多种形式， 进一步制备药用鼻通管、药囊或口罩等用品。 所述的药学辅料可以是溶剂包括水、乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、聚乙二 醇(PEG)400、二甲基亚砜(匿SO)、油酸等；表面活性剂包括离子型表面活性剂如十二烷基 硫酸钠、非离子型表面活性剂如司盘类或吐温类、两性表面活性剂或天然表面活性剂等； 油溶性基质包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇等；高分子包括适宜分子量的聚乙二醇 (PEG)，环糊精(CD)、卡波姆树脂、乙烯一醋酸乙烯共聚物、醋酸纤维、聚丙烯、硅橡胶、压敏 胶类、脂肪酸类或脂肪醇类等。促渗剂包括氮酮、胆酸、胆酸盐等；抛射剂包括氟氯烷烃、氢 氟烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、二氧化碳或氮气等。
本发明的优势体现在以下三方面 (1)本发明是对中药的创新开发，通过挥发性组分的合理组合，可剔除了大量的不 必要成分及干扰因素，使作用更加具有专一性，所得到挥发油组合物较之复方粗提取物有 质的飞跃，药理作用和临床疗效增强。 (2)应用本发明组合物制备药品，可以显著降低临床服用量、便于新剂型制备，更 易被病人接受。 (3)本发明组合物中主要有效化学组分基本清楚，可使药品质量标准的制订和质 量的控制更加具有针对性，药品质量更加稳定可控。 所述的中药有效部位组合物中苍术酮的含量测定，采用高效液相色谱法，主要条 件是采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂，流动相甲醇-水(95 : 5)，流速l，0mL/ min，检测波长为220nm。或
采用气相色谱法。条件色谱柱5%苯甲基聚硅氧烷弹性石英毛细管柱 (30mx-0. 25mmx0. 25m)，进样口温度250。C，柱室温度初始温度80°C，以5°C /min的升温 速率升至225 °C (保持10min)，载气高纯氦气，柱前压58. 9kPa，流速lmL/min。
所述的中药有效部位组合物中D-柠檬烯的含量测定，采用气相色谱法，主要条件 是色谱柱CP-Sil 8CB，30mX0. 25mmX0. 25um，进样口温度250。C，分流比10 : l，载气 He，流速lml/min，升温程序初始温度60°C (保持2min)，以l(TC /min升温至240°C (保 持5min)。 所述的中药有效部位组合物中广藿香酮、广藿香醇的含量测定，采用气相色谱法， 主要条件是色谱柱BP1石英毛细管柱，60mX0. 25mmX0. 25um，气化室温度280°C，分流 比10 : l，载气He，流速lml/min，升温程序初始温度60°C，以2°C /min升温至160°C， 以1°C /min升温至230°C，以5°C /min升温至260°C ;MS-EI (70ev)源，峰面积归一法计算 各化合物的相对含量。色谱条件 石英毛细管色谱柱型号GC-DB-1 (0. 25mmX30m，进样口温度250 °C ，接口温度 23(TC，，柱前压80kpa，分流比60 : 1，进样量10ul。升温程序为柱初始温度60°C，平衡后 lOmin 3°C /min——140°C， 1°C /min——160°C， 10°C /min—-230°C ，保持使出峰完全，达到 较好分离。 本发明挥发油组合物经动物急性毒性和长期毒性评价无显著毒副作用，提示本发 明挥发油组合物临床使用是安全的。 药效研究根据胃肠功能紊乱或肠易激综合症的临床症状，对本发明药物组合物进 行了研究。结果表明本发明组合物能明显改善小鼠脾虚体征，对脾虚型小鼠有复健效果；明 显拮抗肠功能亢进，改善肠功能抑制，起到调节肠功能作用；对大鼠胃肠道功能紊乱具有调 节作用；对组胺引起的肠平滑肌收縮增加有明显的对抗作用；对氯化钡引起的肠平滑肌振 幅增加有明显的对抗作用；对醋酸所致的疼痛反应有明显的镇痛作用；对肠道菌群紊乱具 有调节作用。本发明挥发油组合物药理效果明显优于任一挥发油单独使用或传统应用的挥 发油成分+水提取成分组合或挥发油成分+醇提取成分组合。以上结果提示本发明组合物 对胃肠功能紊乱或肠易激综合症具有显著改善作用。 本发明方案加强了有利组分的作用，避免了不利组分的作用，能有效提高临床效 果。具体区别特征分别说明和实验证明如下
样品制备方法 单一挥发油分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材 粗粉置圆底烧瓶中经12倍量水浸泡2h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油8h，分别收集挥发油， 加入无水硫酸钠干燥，过滤，分别得到A部分(白术总挥发油)B部分(陈皮总挥发油)，和 C部分(藿香挥发油)。 本发明挥发油组合物将A部分(白术总挥发油)B部分(陈皮总挥发油)，和C部
分(广藿香挥发油)挥发油按i:i:i的重量比例混合。 挥发油+水提取成分将一种中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发 油。药渣水煎煮2次，每次IO倍量，煎煮1. 5小时；合并水煎液，以上两滤过液合并浓縮，浓 縮至相对密度为1. IO，离心除杂后得到含生药lg/ml的水提取成分。将挥发油与水提取成 分充分混合，备用。
挥发油+醇提取成分将一种中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发 油。药渣用95%乙醇回流2次，每次8倍量，1. 5小时；合并提取液，以上两滤过液合并浓縮， 浓縮至相对密度为1. IO，离心除杂后得到含生药lg/ml的醇提取成分。将挥发油与醇提取 成分充分混合，备用。 根据要求，将各组样品按需要用蒸馏水配成适当浓度，备用。
给药剂量低剂量组相当于1. 0g生药/kg ;中剂量组相当于2. 0g生药/kg ;高
剂量组:相当于4.0g生药/kg。 实验例一、对脾虚小鼠的不同影响 1.动物及分组雄性昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。(1) 正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组；(3)样品按高、中、低剂量分别给药。
2.给药及实验方法除正常对照组外，其余各组均灌胃给予200%的大黄水煎液， 0.25ml/10g，复制小鼠脾虚模型。自给大黄水煎液第5天起，各组连续灌胃给药一周。末次 给药后小鼠灌胃5%的伊文氏蓝溶液，处死小鼠后取出胃肠段，记录伊文氏蓝前沿至幽门的 距离，计算其占小肠全长的百分比。取出各小鼠胸腺、脾脏，称重。将各给药组之间进行组 间t检验。 3.结果模型组小鼠连续给予大黄水煎液后，即出现眯眼、懒动、稀便、体重明显 减轻、双耳后背、便溏、毛枯、沾有排泄物等现象，与正常对照组比较差异显著(P < 0. 05)。 与模型组比较，本发明挥发油组合物高、中剂量组均能明显改善上述脾虚体征，显著增加脾 虚小鼠的体重、增加脾虚小鼠脾指数、胸腺指数(P < 0. 05)，说明本发明挥发油组合物具有 健脾和调节胃肠的功能。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其它样品相应 剂量组(P < 0. 05)。 实验例二对肠运动功能的不同调节作用 1.动物及分组昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。
2.实验方法(l)正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组每日灌胃等容量 蒸馏水；(3)样品组分别灌服供试样品高、中、低剂量。各组灌胃给予相应的药物，连续7d。 末次给药后，除正常对照组外，新斯的明负荷各组小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg ;阿托 品负荷各组小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。 10min后，所有小鼠均灌胃5%的伊文氏蓝溶 液0. lml/10g， 15min后处死，迅速剖腹取出胃肠段，记录伊文氏蓝前沿至幽门的距离，计算 其占小肠全长的百分比。将各给药组之间进行组间t检验。 3.实验结果显示与模型组比较，本发明挥发油组合物高、中剂量组能明显抑制 新斯的明负荷引起的小鼠小肠功能亢进(P<0. 05)，改善阿托品引起的小鼠小肠功能受抑 状态(P < 0. 05)，提示其对肠功能有双向调节作用。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组 显著优于与其它样品相应剂量组(P < 0. 05)。
实验例三对肠道菌群紊乱的调节作用 1.动物及分组昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。
2.给药及实验方法(l)正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组每日灌胃大
黄药液lg/只；(3)样品组每日灌胃大黄药液lg/只，同时灌服各样品高、中、低剂量。连续
5d后，无菌条件下剖开腹腔，采集肠道内成型粪便。用双歧杆菌和乳酸杆菌液体培养基分别
将粪便稀释成10-7浓度，各取0. lml分别接种于双歧杆菌和乳酸杆菌固体培养基上，厌氧条件下37t:培养72h，记数双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数。实验结果显示与对照组比较，模 型组的双歧杆菌和乳酸杆菌总数明显下降(P<0.01)。与模型组比较，本发明挥发油组合 物组能明显提高双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数(P < 0. 05， P < 0. 01)，提示本发明挥发油组 合物对肠道菌群紊乱具有调节作用。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其 它样品相应剂量组(P < 0. 05)。 此外，研究结果还表明本发明组合物高、中剂量组对醋酸所致的疼痛反应有明显 的镇痛作用(P < 0. 05)，明显提高CRBC致敏小鼠血清溶血素水平(P < 0. 05)。并且本发 明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其它样品相应剂量组(P < 0. 05)。
具体实施例方式
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1 将陈皮原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底烧瓶 中经6倍量水浸泡3h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油8h，分别收集挥发油，加入无水硫酸钠干 燥，过滤，即得到陈皮挥发油3. 5g。其中D-柠檬烯的含量为60. 0%。 实施例2与实施例1基本相同，但收集得到挥发油4. 4克。其中D-柠檬烯的含量 为70. 5%。其余同实施例1。 实施例3与实施例1基本相同，但收集得到挥发油2. 4克。其中D-柠檬烯的含量 为80.0%。其余同实施例1。 实施例4将广藿香原料100g粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材 粗粉置圆底烧瓶中经8倍量水浸泡6h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6h，分别收集挥发油，加 入无水硫酸钠干燥，过滤，即得到广藿香挥发油1. 3g。其中广藿香酮和广藿香醇的含量之和 为75. 0%。 实施例5与实施例4基本相同，但收集得到挥发油1. 8克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为35.0%。其余同实施例4。 实施例6与实施例4基本相同，但收集得到挥发油0. 9克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为65.0%。其余同实施例4。 实施例7与实施例4基本相同，但收集得到挥发油2. 9克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为48.0%。其余同实施例4。 实施例8将白术原料100g分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取挥发 油。设定分离器I的压力llMPa，温度35°C ;分离器II的压力18MPa，温度34。C，粗粉装入 萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵一萃取罐一分离器I —分离器II —循环的流程 进行超临界C02萃取，萃取80min，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，过滤，得到白 术挥发油1.4g。其中苍术酮的含量为70.0%。 实施例9.与实施例8基本相同，但收集得到挥发油2. 9克。其中苍术酮的含量为 30. 0%，其余同实施例8。 实施例10.与实施例8基本相同，但收集得到挥发油1. 3克。其中其中苍术酮的 含量为51. 9%，其余同实施例8。 实施例11.分别提取广藿香、白术挥发油。将A部分(藿香挥发油)与B部分(白
91的重量比例混
:为25. o%。其余
2的重量比例混 :为45. o%。其余
术挥发油)按l : 4的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4.0%， 苍术酮的含量为65.0%。 实施例12.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按1 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为15.0%，苍术酮的含量为35.7%。其余 同实施例11。 实施例13.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按1 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为4.0%，苍术酮的含量为45.6%。其余同 实施例11。 实施例14.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为36.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例15.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为39.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例16.与实施例11基本相同，但将A、B部分挥发油按2 : 4的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量之和为18.0%，苍术酮的含量为49.0%。其余 同实施例11。 实施例17.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为55. 0%，苍术酮的含着 实施例11。 实施例18.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为28.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例19.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为55.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例20.分别提取白术、陈皮挥发油。将B部分(白术挥发油)与C部分(陈 皮挥发油)按2 : 8的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为8.0%， D柠檬烯的含量为75.0%。 实施例21.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为19.0%， D柠檬烯的含』 同实施例11。 实施例22.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为13.0%， D柠檬烯的含』 同实施例20。 实施例23.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为26.0%， D柠檬烯的含』 同实施例20。 实施例24.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2
:2的重量比例混 t为8. 0%。其余同
:3的重量比例混 l为15. 0%。其余
:4的重量比例混
l为32.0%。其余
2的重量比例混 :为33. 0%。其余
3的重量比例混 :为47. 0%。其余
4的重量比例混 :为38. 0%。其余
5的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例25.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例26.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例27.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例28.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例29.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例30.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例31.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例32.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 实施例20。 实施例33.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例34.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例35.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例36.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例37.与实施例20基本相同，
|;为28.0%， D柠檬烯的含量为51.0X。其余
但将B、 C部分挥发油按2 : 6的重量比例混 |;为27.0%， D柠檬烯的含量为58. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按2 : 7的重量比例混 t为13.0%， D柠檬烯的含量为41.0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 2的重量比例混 |;为33.0%， D柠檬烯的含量为31.0X。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 3的重量比例混 t为42.0%， D柠檬烯的含量为40.0%。其余
但将B、C部分挥发油按3 : 4的重量比例混 t为26.0%， D柠檬烯的含量为61.0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 5的重量比例混 |;为31.0%， D柠檬烯的含量为25. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 6的重量比例混 t为27.0%， D柠檬烯的含量为47. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 7的重量比例混 |;为8.0%，0柠檬烯的含量为65.0%。其余同
但将B、 C部分挥发油按3 : 8的重量比例混 |;为24.0%， D柠檬烯的含量为75. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 2的重量比例混 |;为45.0%， D柠檬烯的含量为25. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 3的重量比例混 |;为41.0%， D柠檬烯的含量为35. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 5的重量比例混 |;为39.0%， D柠檬烯的含量为52. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 6的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为31.0%， D柠檬烯的含量为57.0%。其余 同实施例20。 实施例38.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按4 : 7的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为15.0%， D柠檬烯的含量为38.0%。其余 同实施例20。 实施例39.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按4 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为23.0%， D柠檬烯的含量为43.0%。其余 同实施例20。 实施例40.分别提取广藿香、陈皮挥发油。将A部分(广藿香挥发油)与C部分 (陈皮挥发油)按l : 2的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮和广藿香醇 的含量为7.4X，D柠檬烯的含量为15.0%。 实施例41.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为7.0%，0柠檬烯的含量为75.0%。其余 同实施例40。 实施例42.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为26.4%， D柠檬烯的含量为48.9X。其 余同实施例40。 实施例43.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 4的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为7.4%，0柠檬烯的含量为57.0%。其余 同实施例40。 实施例44.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为28.4%， D柠檬烯的含量为48.5X。其 余同实施例40。
实施例45.与实施例 合，其中广藿香醇的含量为28.
实施例46.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为11.
实施例47.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为55.
实施例48.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为25.
实施例49.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例50.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例51.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例52.与实施例 合，其余同实施例40。
12
40基本相同，但将A、C部分挥发油按1 : 6的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为48. 5%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按1 : 7的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为68. 3%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 2的重量比例混 OX，D柠檬烯的含量为38. 7%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 3的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为48. 5%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 4的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 5的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 6的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 7的重量比例混
实施例53.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 2的重量比例混 合，其中广藿香醇的含量为39. 4%， D柠檬烯的含量为22. 6%。其余同实施例40。
实施例54.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 4的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例55.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 5的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例56.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 7的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例57.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 8的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例58.分别提取广藿香、白术、陈皮挥发油。将A部分(藿香挥发油)、B部分 (白术挥发油)与C部分(陈皮挥发油)按l : 2 : 2的重量比例混合，即得到本发明组合 物。其中广藿香酮的含量为12. 0%，苍术酮的含量为38. 9%， D柠檬烯的含量为42. 9%。
实施例59.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 2 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例60.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例61.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例62.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例63.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例64.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 2 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4.0%，苍术酮苍术醇的含量为8.9%， D 柠檬烯的含量为55.0%。 实施例65.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例65.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例66.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例67.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例68.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例69.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4. 0%，苍术酮的含量 的含量为55.0%。其余同实施例58。
2:4的重量比例混
2:5的重量比例混
2:6的重量比例混
2:7的重量比例混
3:2的重量比例混
3:3的重量比例混
3:4的重量比例混
3:5的重量比例混
3:6的重量比例混
:8的重量比例混
为8. OX，D柠檬烯
实施例70.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例71.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例72.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例73.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例74.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例75.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为28. 4%，
D柠檬烯的含量为27.3%。 实施例76.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例77.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例77.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例78.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例79.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例80.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为27.3%:
烯的含量为17.3%。 实施例81.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例82.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例83.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例84.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例85.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为9. 6%，
烯的含量为15.0%。其余同实施例58。 实施例86.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。
发油按l:4:2的重量比例混
发油按i:4:3的重量比例混 发油按i:4:5的重量比例混 发油按i:4:7的重量比例混 发油按i:4:8的重量比例混 发油按2:2:2的重量比例混
苍术酮苍术醇的含量为23. 6%，
发油按2:2:3的重量比例混 发油按2:2:4的重量比例混 发油按2:2:5的重量比例混 发油按2:2:7的重量比例混 发油按2:2:8的重量比例混 发油按2:3:2的重量比例混
，苍术酮的含量为30. 9 % ， D柠檬
发油按2:3:3的重量比例混 发油按2:3:4的重量比例混 发油按2:3:5的重量比例混 发油按2:3:8的重量比例混 发油按2:4:2的重量比例混
苍术酮的含量为34.2%， D柠檬
发油按2:4:3的重量比例混:2的重量比例混 :5的重量比例混
:为8.0%， D柠檬 实施例87.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按2 : 4 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为5.4%，苍术酮的含量为10.9%， D柠檬 烯的含量为15.9%。其余同实施例58。 实施例88.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按2 : 4 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4. 0%，苍术酮的含量为8. 3%，D柠檬烯 的含量为41.3%。其余同实施例58。 实施例89.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例90.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为19.4%，苍术酮的含』 烯的含量为34. 8% 。其余同实施例58。 实施例91.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为10.4%，苍术酮苍术醇的含量为8.0%， D柠檬烯的含量为42.2%。 实施例92.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例93.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 4的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例94.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例95.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例96.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例97.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例98.取广藿香挥发油，白术挥发油，陈皮挥发油置入分子蒸馏装置进行分
子蒸馏，收集相关馏分，分别得到广藿香酮、苍术酮和D-柠檬烯< 的重量比例混合，即得本发明组合物。 实施例99.与实施例98基本相同，但将三种成分按1 即得到本发明提取物。其余同实施例98。
三种成分按l:2:2
2:4的重量比例混合 实施例IOO.
即得到本发明组合物
实施例IOI. 即得到本发明组合物
实施例102. 即得到本发明组合物
实施例103. 即得到本发明组合物
与实施例98基本相同，但将三种成分按1 : 2 : 5的重量比例混合 '其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 2 : 8的重量比例混合
'其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 3 : 2的重量比例混合
'其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 3 : 6的重量比例混合
'其余同实施例98。
实施例104．与实施例98基本相同，但将三种成分按l38的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例105．与实施例98基本相同，但将三种成分按l42的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[”’‘’] 实施例106．与实施例98基本相同，但将三种成分按l45的重更+¨㈩"匕／口--'x， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例107．与实施例98基本相同，但将三种成分按l48的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例108．与实施例98基本相同，但将三种成分按222的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
C01’*] 实施例109．与实施例98基本相同，但将三种成分按226的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘‘] 实施例110．与实施例98基本相同，但将三种成分按228的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[‘’‘‘] 实施例111．与实施例98基本相同，但将三种成分按232的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘’] 实施例112．与实施例98基本相同，但将三种成分按235的重量比例混合， 即得至0本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘‘] 实施例113．与实施例98基本相同，但将三种成分按238的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[”’‘’] 实施例114．与实施例98基本相同，但将三种成分按242的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例115．与实施例98基本相同，但将三种成分按244的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
L01’’] 实施例116．与实施例98基本相同，但将三种成分按247的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
L01’’] 实施例117．与实施例98基本相同，但将三种成分按248的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’’] 实施例118．与实施例98基本相同，但将三种成分按322的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’*] 实施例119．与实施例98基本相同，但将三种成分按325的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例120．与实施例98基本相同，但将三种成分按328的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例121．与实施例98基本相同，但将三种成分按332的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[‘’’’] 实施例122．与实施例98基本相同，但将三种成分按336的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
198] 实施例123．与实施例98基本相同，但将三种成分按338的重量比例混合，即得到本发明组合物c
实施例124. 即得到本发明组合物c
实施例125. 即得到本发明组合物c
实施例126. 即得到本发明组合物c
4:2的重量比例混合
4:5的重量比例混合
4:8的重量比例混合
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3 其余同实施例98。 实施例127胶囊剂的制备本发明挥发油组合物，加入13环糊精和药用淀粉适量 混合均匀，制备胶囊剂。 实施例128，片剂的制备本发明挥发油组合物，加入13环糊精适量，胶体磨研磨 减压干燥。加入微晶纤维素，混合均匀，制粒，压片，制备片剂。 实施例129，软胶囊剂的制备本发明挥发油组合物，加入植物油或PEG适量，混合 均匀，用软胶囊机制备软胶囊。 实施例130，注射剂的制备本发明组合物10g，丙二醇20ml，聚乙二醇400 50ml，注 射用水300ml，混合，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10分钟，调ffl值6. 5 7.0，过滤，灌封，灭菌即得。 实施例131，微丸剂的制备本发明挥发油组合物，加入植物油或PEG适量，混合
均匀，用软胶囊机制备软胶囊。
实施例132，滴丸剂的制备
丸机制备滴丸。 实施例133， 口服液的制备
本发明挥发油组合物，加入PEG适量，混合均匀，用滴 实施例134，气雾剂的制备
内，加入抛射剂，制备气雾剂。
实施例135，喷雾剂的制备
灭菌，分装于喷雾瓶中，制备喷雾剂。
实施例136，软膏剂的制备
量，制备软膏剂。 实施例137，凝胶剂的制备
胶剂。
本发明挥发油组合物，加入，混合均匀，用软胶囊机制
本发明挥发油组合物，加入适量乙醇，灌装于喷雾罐
本发明挥发油组合物，用乙醇溶液调整至所需浓度，
本发明挥发油组合物，加入单硬脂酸甘油酯、氮酮适
本发明挥发油组合物，加入卡波姆树脂适量，制备凝
实施例138，乳剂的制备本发明挥发油组合物，加入吐温80适量，制备乳剂。 实施例139，巴布剂的制备本发明挥发油组合物，采用压敏胶制备巴布剂。 实施例140，吸入剂的制备本发明挥发油组合物，以药棉为载体，制备吸入剂。
权利要求
一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其特征在于，该组合物中各组分的重量份组成如下广藿香挥发油 0～3，白术挥发油0～4，陈皮挥发油0～8；其中，至少两个组分的重量份不等于零。
2. 根据权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其特征在于，该组合物是下列组分中的两种或三种组合而得，其中广藿香挥发油组分1 3重量份， 白术挥发油组分2 4重量份， 陈皮挥发油2 8重量份。
3. 根据权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其 特征在于，所述的广藿香挥发油是指，其中广藿香酮、广藿香醇的含量之和为广藿香挥发油总量 35 75%的广藿香挥发油；所述的白术挥发油是指，其中苍术酮的含量为白术挥发油总量30 70%的白术挥发油；所述的陈皮挥发油是指，其中D-柠檬烯的含量为陈皮挥发油总量60 80%陈皮挥发油。
4. 根据权利要求1或2或3所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组 合物，其特征在于，所述的中药挥发油组合物中广藿香酮或广藿香醇的含量为中药挥发油组合物总量的4 55% ; 苍术酮的含量为中药挥发油组合物总量的8% 65% ; D-柠檬烯的含量为中药挥发油组合物总量的15% 75%。
5. —种权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物的 制备方法，以广藿香、白术、陈皮中的两种或三种为原料，其特征在于，步骤如下将各种中药原料分别粉碎成粗粉，分别采用水蒸汽蒸馏或二氧化碳超临界萃取法提取 挥发油，分别收集各药材的挥发油；将各部分挥发油按所需的比例混合即得。
6. 权利要求5所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物的制备 方法，其特征在于，具体步骤为分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底烧瓶 中6 8倍量水浸泡3 6小时，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6 8小时，分别收集挥发油， 过滤，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油，和陈皮挥发油。将各部分挥发油按所需的比例 混合，即得；或将中药原料分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油。设定分离器 压力8 30MPa，温度30 35°C ，粗粉装入萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵一萃 取罐一分离器I —分离器II —循环的流程进行超临界C02萃取，萃取60 90min至无萃取 物产生，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油， 和陈皮挥发油；将各挥发油按所需的比例混合，即得。
7. 权利要求1所述的中药挥发油组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的 药物中的应用。
8. 根据权利要求7所述的中药挥发油组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合 症的药物中的应用，其特征在于，加入相应辅料制备成各种临床药物剂型，包括口服制剂、 非肠道给药制剂、皮肤粘膜给药制剂、吸入制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸、混悬齐u、合剂、注射剂、气雾齐u、喷雾齐u、吸入齐u、软膏齐u、巴布齐u、栓剂、乳剂、凝胶剂。
全文摘要
治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物、其制备方法及在制备药物中的应用。特征是该组合物中各组分的重量份组成如下广藿香挥发油0～3，白术挥发油0～4，陈皮挥发油0～8；其中，至少两个组分的重量份大于0。优化方案中广藿香酮或广藿香醇的含量为中药挥发油组合物总量的4～55％；苍术酮的含量为中药挥发油组合物总量的8％～65％；D-柠檬烯的含量为中药挥发油组合物总量的15％～75％。本发明较之复方粗提取物有质的飞跃，能使有效成分更加富集，药理作用和临床疗效增强、降低临床剂量，利于质量控制水平提高。
文档编号A61K36/53GK101700300SQ20091023312
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月25日 优先权日2009年11月25日
发明者倪婷婷, 吴剑波, 杨星昊, 谷春先, 郭升 申请人:南京师范大学
技术领域：
本发明涉及一种中药有效部位组合物，具体涉及一种治疗胃肠功能紊乱的中药挥
发油组合物、该中药挥发油组合物的制备方法，以及该中药挥发油组合物在制备治疗胃肠 功能紊乱的药物中的应用。该中药有效部位组合物可用于治疗胃肠功能紊乱，特别是用于 治疗肠易激综合症。
背景技术：
胃肠功能紊乱是临床常见的功能性肠道疾病，约占胃肠道疾病的40 60% 。其中 肠易激综合症(IBS)在成人中的患病率为10% 22%，女性略多见。其主要临床表现为无 器质性病变的腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状，其病因是胃肠道功能紊乱。
随着人们生活节奏的加快，IBS患病率呈上升的趋势。由于现代医学对于其病理学 以及发病机制仍未明确，发病机理比较复杂，诱发因素较多，化学药物往往难以取得满意疗 效，同时这些药物存在抗IBS谱窄、副作用大、易复发等缺陷。近年来，国内外在抗IBS药的 研制与开发方面越来越注重传统药物，使得传统医药在本病的治疗中占有很重要的地位。
200410014704. 0号中国发明专利申请公开了一种治疗肠易激综合症的中药组合 物包括白术15 30克，白芍8 25克，陈皮5 20克，防风5 20克。或者是白术、 陈皮和防风的挥发油组分；白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分；植物油适量。
03125472. 1号中国发明专利申请涉及一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方 法。其成分由白术、白芍、陈皮、木香、广藿香五味中药材组成。其制备方法包括以上药材先 用水蒸馏提取挥发油，将药渣加水或/和乙醇进行提取并将提取液浓縮成浸膏，将浸膏与 辅料和包合或不包合的挥发油混合，最后制剂成型几个步骤。 虽然白术，陈皮和广藿香已见于某些中药复方，临床治疗肠功能紊乱、功能性消化 不良、肠易激综合症等疾病。但由于其有效物质尚不完全明确等原因，在实际应用中存在着 制剂工艺复杂，质量控制困难、临床疗效不稳定、患者服用不便等问题。这些问题严重制约 了这些药材的应用效果。 目前临床多将这三种药材与其他药材组成复方后临床应用，多采用挥发性成分与 水溶性成分或脂溶性成分合并用于制备各类临床药物。传统观点甚至认为合并应用中药原 料药的各类成分部位，临床效果要好于某类成分提取物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症(IBS)的提取组合 物(中药挥发性成分)。该提取物可用于治疗胃肠功能紊乱，特别是用于治疗肠易激综合 症。本发明还将提供这种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的组合物的制备方法；及这种 治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或抗肠易激综合症 药物中的应用。本发明的挥发油组合物，具有以下优势通过本发明的合理组合，使组合物的临床疗效显著提高。本发明挥发油去除了粗提物大量杂质或无关成分，给药量小，更易被
病人接受，不仅可以制备各类新给药剂型，简化了制剂工艺，而且使得质量更容易控制。 完成上述发明任务的方案是一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发
油组合物，其特征在于，该组合物中各组分的重量份组成如下 广藿香挥发油 0 3、 白术挥发油 0 4、 陈皮总挥发油 0 8; 其中至少两个组分的重量份不等于0。 换言之，以上各组分中，最多只有一个组分等于0。 本申请推荐，该有效部位组合物可以是下列两种或三种组分组合而得，其中 广藿香挥发油组分1 3重量份、 白术挥发油组分2 4重量份、 陈皮总挥发油2 8重量份。 更优化的方案是，以上各组分的具体组成是 所述的广藿香挥发油是指，其中广藿香酮、广藿香醇的含量之和为广藿香挥发油 总量35 75%的广藿香挥发油； 所述的白术挥发油是指，其中苍术酮的含量为白术挥发油总量30 70%的白术 挥发油； 所述的陈皮挥发油是指，其中D-柠檬烯的含量为陈皮挥发油总量60 80%陈皮 挥发油。
本发明的进一步优化，更具体的方案是所述的中药挥发油组合物中广藿香酮(Pogostone)或广藿香醇(patchouli alcohol)的含量为中药挥发油组
合物总量的4 55% ; 苍术酮(Atractylon)的含量为中药挥发油组合物总量的8% 65% ;
D-柠檬烯(D-limonene)的含量为中药挥发油组合物总量的15% 75%。
完成本申请第2个发明任务的方案是以上治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的 中药挥发油组合物的制备方法，以广藿香、白术、陈皮中的两种或三种为原料，其特征在于， 步骤如下 将中药原料分别粉碎成粗粉，分别采用水蒸汽蒸馏或二氧化碳超临界萃取法提取 挥发油，分别收集广藿香挥发油、白术挥发油陈皮挥发油；将各部分挥发油按所需的比例混 合即得。
更优化和更具体地说，该方法为 分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底 烧瓶中6 8倍量水浸泡3 6小时，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6 8小时，分别收集挥 发油，过滤，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油，和陈皮挥发油。将各部分挥发油按所需的 比例混合，即得。或 将中药原料分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油。设定分 离器压力8 30MPa，温度30 35°C ，粗粉装入萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵 —萃取罐一分离器I —分离器II —循环的流程进行超临界C02萃取，萃取60 90min至无萃取物产生，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，分别得到广藿香挥发油、白术挥 发油，和陈皮挥发油。 将各挥发油按所需的比例混合，即得。 所使用的原料药物广藿香、白术、陈皮可以是采用相应植物(以中国药典规定的 植物种为准)的新鲜原料或经炮制后的生药材。 由于所用的药材原料产地、收获季节等因素，提取物中化学成分含量或提取物收 率可以产生如本专利所述的在一定程度范围内的变化。 完成本申请第3个发明任务的方案是以上治疗胃肠功能紊乱的中药挥发油组合 物在制备治疗胃肠功能紊乱的药物中的应用。 本发明提取组合物经动物试验和临床研究证明具有良好的治疗胃肠功能紊乱或 抗肠易激综合症(IBS)的作用，可用于胃肠功能紊乱和抗肠易激综合症(IBS)药物的制备。
按药剂学方法，可以将本发明的组合物加入相应辅料制备成各种临床药物剂型， 包括口服制剂、非肠道给药制剂、皮肤粘膜给药制剂、吸入制剂等，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、
滴丸、微丸、混悬齐U、合齐U、注射齐U、气雾齐iJ、喷雾齐iJ、吸入齐iJ、软膏齐iJ、巴布齐iJ、栓剂、乳剂、凝
胶剂等。 特别是，所述的挥发油组合物，可以通过口腔含服或者舌下含服或者口服给药发 挥药效，优选舌下含服；通过鼻腔或口腔喷射或通过鼻或口吸入肺部给药，或者喷射至口腔 粘膜或者体表皮肤透皮给药。也可以直接喷至鼻腔粘膜，通过鼻粘膜给药。
本发明组合物还可用于制备吸人性挥发油药芯及含药芯的治疗保健用品，可以满 足各种使用场合的需要。药芯可以采用药棉、亲水性无纺布或棉织物等载体制成多种形式， 进一步制备药用鼻通管、药囊或口罩等用品。 所述的药学辅料可以是溶剂包括水、乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、聚乙二 醇(PEG)400、二甲基亚砜(匿SO)、油酸等；表面活性剂包括离子型表面活性剂如十二烷基 硫酸钠、非离子型表面活性剂如司盘类或吐温类、两性表面活性剂或天然表面活性剂等； 油溶性基质包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇等；高分子包括适宜分子量的聚乙二醇 (PEG)，环糊精(CD)、卡波姆树脂、乙烯一醋酸乙烯共聚物、醋酸纤维、聚丙烯、硅橡胶、压敏 胶类、脂肪酸类或脂肪醇类等。促渗剂包括氮酮、胆酸、胆酸盐等；抛射剂包括氟氯烷烃、氢 氟烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、二氧化碳或氮气等。
本发明的优势体现在以下三方面 (1)本发明是对中药的创新开发，通过挥发性组分的合理组合，可剔除了大量的不 必要成分及干扰因素，使作用更加具有专一性，所得到挥发油组合物较之复方粗提取物有 质的飞跃，药理作用和临床疗效增强。 (2)应用本发明组合物制备药品，可以显著降低临床服用量、便于新剂型制备，更 易被病人接受。 (3)本发明组合物中主要有效化学组分基本清楚，可使药品质量标准的制订和质 量的控制更加具有针对性，药品质量更加稳定可控。 所述的中药有效部位组合物中苍术酮的含量测定，采用高效液相色谱法，主要条 件是采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂，流动相甲醇-水(95 : 5)，流速l，0mL/ min，检测波长为220nm。或
采用气相色谱法。条件色谱柱5%苯甲基聚硅氧烷弹性石英毛细管柱 (30mx-0. 25mmx0. 25m)，进样口温度250。C，柱室温度初始温度80°C，以5°C /min的升温 速率升至225 °C (保持10min)，载气高纯氦气，柱前压58. 9kPa，流速lmL/min。
所述的中药有效部位组合物中D-柠檬烯的含量测定，采用气相色谱法，主要条件 是色谱柱CP-Sil 8CB，30mX0. 25mmX0. 25um，进样口温度250。C，分流比10 : l，载气 He，流速lml/min，升温程序初始温度60°C (保持2min)，以l(TC /min升温至240°C (保 持5min)。 所述的中药有效部位组合物中广藿香酮、广藿香醇的含量测定，采用气相色谱法， 主要条件是色谱柱BP1石英毛细管柱，60mX0. 25mmX0. 25um，气化室温度280°C，分流 比10 : l，载气He，流速lml/min，升温程序初始温度60°C，以2°C /min升温至160°C， 以1°C /min升温至230°C，以5°C /min升温至260°C ;MS-EI (70ev)源，峰面积归一法计算 各化合物的相对含量。色谱条件 石英毛细管色谱柱型号GC-DB-1 (0. 25mmX30m，进样口温度250 °C ，接口温度 23(TC，，柱前压80kpa，分流比60 : 1，进样量10ul。升温程序为柱初始温度60°C，平衡后 lOmin 3°C /min——140°C， 1°C /min——160°C， 10°C /min—-230°C ，保持使出峰完全，达到 较好分离。 本发明挥发油组合物经动物急性毒性和长期毒性评价无显著毒副作用，提示本发 明挥发油组合物临床使用是安全的。 药效研究根据胃肠功能紊乱或肠易激综合症的临床症状，对本发明药物组合物进 行了研究。结果表明本发明组合物能明显改善小鼠脾虚体征，对脾虚型小鼠有复健效果；明 显拮抗肠功能亢进，改善肠功能抑制，起到调节肠功能作用；对大鼠胃肠道功能紊乱具有调 节作用；对组胺引起的肠平滑肌收縮增加有明显的对抗作用；对氯化钡引起的肠平滑肌振 幅增加有明显的对抗作用；对醋酸所致的疼痛反应有明显的镇痛作用；对肠道菌群紊乱具 有调节作用。本发明挥发油组合物药理效果明显优于任一挥发油单独使用或传统应用的挥 发油成分+水提取成分组合或挥发油成分+醇提取成分组合。以上结果提示本发明组合物 对胃肠功能紊乱或肠易激综合症具有显著改善作用。 本发明方案加强了有利组分的作用，避免了不利组分的作用，能有效提高临床效 果。具体区别特征分别说明和实验证明如下
样品制备方法 单一挥发油分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材 粗粉置圆底烧瓶中经12倍量水浸泡2h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油8h，分别收集挥发油， 加入无水硫酸钠干燥，过滤，分别得到A部分(白术总挥发油)B部分(陈皮总挥发油)，和 C部分(藿香挥发油)。 本发明挥发油组合物将A部分(白术总挥发油)B部分(陈皮总挥发油)，和C部
分(广藿香挥发油)挥发油按i:i:i的重量比例混合。 挥发油+水提取成分将一种中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发 油。药渣水煎煮2次，每次IO倍量，煎煮1. 5小时；合并水煎液，以上两滤过液合并浓縮，浓 縮至相对密度为1. IO，离心除杂后得到含生药lg/ml的水提取成分。将挥发油与水提取成 分充分混合，备用。
挥发油+醇提取成分将一种中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发 油。药渣用95%乙醇回流2次，每次8倍量，1. 5小时；合并提取液，以上两滤过液合并浓縮， 浓縮至相对密度为1. IO，离心除杂后得到含生药lg/ml的醇提取成分。将挥发油与醇提取 成分充分混合，备用。 根据要求，将各组样品按需要用蒸馏水配成适当浓度，备用。
给药剂量低剂量组相当于1. 0g生药/kg ;中剂量组相当于2. 0g生药/kg ;高
剂量组:相当于4.0g生药/kg。 实验例一、对脾虚小鼠的不同影响 1.动物及分组雄性昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。(1) 正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组；(3)样品按高、中、低剂量分别给药。
2.给药及实验方法除正常对照组外，其余各组均灌胃给予200%的大黄水煎液， 0.25ml/10g，复制小鼠脾虚模型。自给大黄水煎液第5天起，各组连续灌胃给药一周。末次 给药后小鼠灌胃5%的伊文氏蓝溶液，处死小鼠后取出胃肠段，记录伊文氏蓝前沿至幽门的 距离，计算其占小肠全长的百分比。取出各小鼠胸腺、脾脏，称重。将各给药组之间进行组 间t检验。 3.结果模型组小鼠连续给予大黄水煎液后，即出现眯眼、懒动、稀便、体重明显 减轻、双耳后背、便溏、毛枯、沾有排泄物等现象，与正常对照组比较差异显著(P < 0. 05)。 与模型组比较，本发明挥发油组合物高、中剂量组均能明显改善上述脾虚体征，显著增加脾 虚小鼠的体重、增加脾虚小鼠脾指数、胸腺指数(P < 0. 05)，说明本发明挥发油组合物具有 健脾和调节胃肠的功能。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其它样品相应 剂量组(P < 0. 05)。 实验例二对肠运动功能的不同调节作用 1.动物及分组昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。
2.实验方法(l)正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组每日灌胃等容量 蒸馏水；(3)样品组分别灌服供试样品高、中、低剂量。各组灌胃给予相应的药物，连续7d。 末次给药后，除正常对照组外，新斯的明负荷各组小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg ;阿托 品负荷各组小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。 10min后，所有小鼠均灌胃5%的伊文氏蓝溶 液0. lml/10g， 15min后处死，迅速剖腹取出胃肠段，记录伊文氏蓝前沿至幽门的距离，计算 其占小肠全长的百分比。将各给药组之间进行组间t检验。 3.实验结果显示与模型组比较，本发明挥发油组合物高、中剂量组能明显抑制 新斯的明负荷引起的小鼠小肠功能亢进(P<0. 05)，改善阿托品引起的小鼠小肠功能受抑 状态(P < 0. 05)，提示其对肠功能有双向调节作用。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组 显著优于与其它样品相应剂量组(P < 0. 05)。
实验例三对肠道菌群紊乱的调节作用 1.动物及分组昆明种小鼠，体重18 22g，随机分组，每组10只饲养。
2.给药及实验方法(l)正常对照组灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组每日灌胃大
黄药液lg/只；(3)样品组每日灌胃大黄药液lg/只，同时灌服各样品高、中、低剂量。连续
5d后，无菌条件下剖开腹腔，采集肠道内成型粪便。用双歧杆菌和乳酸杆菌液体培养基分别
将粪便稀释成10-7浓度，各取0. lml分别接种于双歧杆菌和乳酸杆菌固体培养基上，厌氧条件下37t:培养72h，记数双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数。实验结果显示与对照组比较，模 型组的双歧杆菌和乳酸杆菌总数明显下降(P<0.01)。与模型组比较，本发明挥发油组合 物组能明显提高双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数(P < 0. 05， P < 0. 01)，提示本发明挥发油组 合物对肠道菌群紊乱具有调节作用。并且本发明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其 它样品相应剂量组(P < 0. 05)。 此外，研究结果还表明本发明组合物高、中剂量组对醋酸所致的疼痛反应有明显 的镇痛作用(P < 0. 05)，明显提高CRBC致敏小鼠血清溶血素水平(P < 0. 05)。并且本发 明挥发油组合物高、中剂量组显著优于与其它样品相应剂量组(P < 0. 05)。
具体实施例方式
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1 将陈皮原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底烧瓶 中经6倍量水浸泡3h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油8h，分别收集挥发油，加入无水硫酸钠干 燥，过滤，即得到陈皮挥发油3. 5g。其中D-柠檬烯的含量为60. 0%。 实施例2与实施例1基本相同，但收集得到挥发油4. 4克。其中D-柠檬烯的含量 为70. 5%。其余同实施例1。 实施例3与实施例1基本相同，但收集得到挥发油2. 4克。其中D-柠檬烯的含量 为80.0%。其余同实施例1。 实施例4将广藿香原料100g粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材 粗粉置圆底烧瓶中经8倍量水浸泡6h，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6h，分别收集挥发油，加 入无水硫酸钠干燥，过滤，即得到广藿香挥发油1. 3g。其中广藿香酮和广藿香醇的含量之和 为75. 0%。 实施例5与实施例4基本相同，但收集得到挥发油1. 8克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为35.0%。其余同实施例4。 实施例6与实施例4基本相同，但收集得到挥发油0. 9克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为65.0%。其余同实施例4。 实施例7与实施例4基本相同，但收集得到挥发油2. 9克。其中广藿香酮和广藿 香醇的含量之和为48.0%。其余同实施例4。 实施例8将白术原料100g分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取挥发 油。设定分离器I的压力llMPa，温度35°C ;分离器II的压力18MPa，温度34。C，粗粉装入 萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵一萃取罐一分离器I —分离器II —循环的流程 进行超临界C02萃取，萃取80min，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，过滤，得到白 术挥发油1.4g。其中苍术酮的含量为70.0%。 实施例9.与实施例8基本相同，但收集得到挥发油2. 9克。其中苍术酮的含量为 30. 0%，其余同实施例8。 实施例10.与实施例8基本相同，但收集得到挥发油1. 3克。其中其中苍术酮的 含量为51. 9%，其余同实施例8。 实施例11.分别提取广藿香、白术挥发油。将A部分(藿香挥发油)与B部分(白
91的重量比例混
:为25. o%。其余
2的重量比例混 :为45. o%。其余
术挥发油)按l : 4的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4.0%， 苍术酮的含量为65.0%。 实施例12.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按1 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为15.0%，苍术酮的含量为35.7%。其余 同实施例11。 实施例13.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按1 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为4.0%，苍术酮的含量为45.6%。其余同 实施例11。 实施例14.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为36.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例15.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为39.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例16.与实施例11基本相同，但将A、B部分挥发油按2 : 4的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量之和为18.0%，苍术酮的含量为49.0%。其余 同实施例11。 实施例17.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为55. 0%，苍术酮的含着 实施例11。 实施例18.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为28.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例19.与实施例11基本相同，但将A、 B部分挥发油按3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为55.0X，苍术酮的含j 同实施例11。 实施例20.分别提取白术、陈皮挥发油。将B部分(白术挥发油)与C部分(陈 皮挥发油)按2 : 8的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为8.0%， D柠檬烯的含量为75.0%。 实施例21.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为19.0%， D柠檬烯的含』 同实施例11。 实施例22.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为13.0%， D柠檬烯的含』 同实施例20。 实施例23.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为26.0%， D柠檬烯的含』 同实施例20。 实施例24.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按2
:2的重量比例混 t为8. 0%。其余同
:3的重量比例混 l为15. 0%。其余
:4的重量比例混
l为32.0%。其余
2的重量比例混 :为33. 0%。其余
3的重量比例混 :为47. 0%。其余
4的重量比例混 :为38. 0%。其余
5的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例25.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例26.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例27.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例28.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例29.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例30.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例31.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例32.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 实施例20。 实施例33.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例34.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例35.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例36.与实施例20基本相同， 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含』 同实施例20。 实施例37.与实施例20基本相同，
|;为28.0%， D柠檬烯的含量为51.0X。其余
但将B、 C部分挥发油按2 : 6的重量比例混 |;为27.0%， D柠檬烯的含量为58. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按2 : 7的重量比例混 t为13.0%， D柠檬烯的含量为41.0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 2的重量比例混 |;为33.0%， D柠檬烯的含量为31.0X。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 3的重量比例混 t为42.0%， D柠檬烯的含量为40.0%。其余
但将B、C部分挥发油按3 : 4的重量比例混 t为26.0%， D柠檬烯的含量为61.0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 5的重量比例混 |;为31.0%， D柠檬烯的含量为25. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 6的重量比例混 t为27.0%， D柠檬烯的含量为47. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按3 : 7的重量比例混 |;为8.0%，0柠檬烯的含量为65.0%。其余同
但将B、 C部分挥发油按3 : 8的重量比例混 |;为24.0%， D柠檬烯的含量为75. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 2的重量比例混 |;为45.0%， D柠檬烯的含量为25. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 3的重量比例混 |;为41.0%， D柠檬烯的含量为35. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 5的重量比例混 |;为39.0%， D柠檬烯的含量为52. 0%。其余
但将B、 C部分挥发油按4 : 6的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为31.0%， D柠檬烯的含量为57.0%。其余 同实施例20。 实施例38.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按4 : 7的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为15.0%， D柠檬烯的含量为38.0%。其余 同实施例20。 实施例39.与实施例20基本相同，但将B、 C部分挥发油按4 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中苍术酮的含量为23.0%， D柠檬烯的含量为43.0%。其余 同实施例20。 实施例40.分别提取广藿香、陈皮挥发油。将A部分(广藿香挥发油)与C部分 (陈皮挥发油)按l : 2的重量比例混合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮和广藿香醇 的含量为7.4X，D柠檬烯的含量为15.0%。 实施例41.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为7.0%，0柠檬烯的含量为75.0%。其余 同实施例40。 实施例42.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为26.4%， D柠檬烯的含量为48.9X。其 余同实施例40。 实施例43.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 4的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为7.4%，0柠檬烯的含量为57.0%。其余 同实施例40。 实施例44.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按1 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为28.4%， D柠檬烯的含量为48.5X。其 余同实施例40。
实施例45.与实施例 合，其中广藿香醇的含量为28.
实施例46.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为11.
实施例47.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为55.
实施例48.与实施例 合，其中广藿香酮的含量为25.
实施例49.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例50.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例51.与实施例 合，其余同实施例40。
实施例52.与实施例 合，其余同实施例40。
12
40基本相同，但将A、C部分挥发油按1 : 6的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为48. 5%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按1 : 7的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为68. 3%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 2的重量比例混 OX，D柠檬烯的含量为38. 7%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 3的重量比例混 4X，D柠檬烯的含量为48. 5%。其余同实施例40。 40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 4的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 5的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 6的重量比例混
40基本相同，但将A、C部分挥发油按2 : 7的重量比例混
实施例53.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 2的重量比例混 合，其中广藿香醇的含量为39. 4%， D柠檬烯的含量为22. 6%。其余同实施例40。
实施例54.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 4的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例55.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 5的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例56.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 7的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例57.与实施例40基本相同，但将A、 C部分挥发油按3 : 8的重量比例混 合，其余同实施例40。 实施例58.分别提取广藿香、白术、陈皮挥发油。将A部分(藿香挥发油)、B部分 (白术挥发油)与C部分(陈皮挥发油)按l : 2 : 2的重量比例混合，即得到本发明组合 物。其中广藿香酮的含量为12. 0%，苍术酮的含量为38. 9%， D柠檬烯的含量为42. 9%。
实施例59.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 2 : 3的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例60.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例61.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例62.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例63.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例64.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 2 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4.0%，苍术酮苍术醇的含量为8.9%， D 柠檬烯的含量为55.0%。 实施例65.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例65.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例66.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明提取物。其余同实施例58。 实施例67.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例68.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例69.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按1 : 3 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4. 0%，苍术酮的含量 的含量为55.0%。其余同实施例58。
2:4的重量比例混
2:5的重量比例混
2:6的重量比例混
2:7的重量比例混
3:2的重量比例混
3:3的重量比例混
3:4的重量比例混
3:5的重量比例混
3:6的重量比例混
:8的重量比例混
为8. OX，D柠檬烯
实施例70.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例71.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例72.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例73.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例74.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例75.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香醇的含量为28. 4%，
D柠檬烯的含量为27.3%。 实施例76.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例77.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例77.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例78.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例79.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例80.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为27.3%:
烯的含量为17.3%。 实施例81.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例82.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例83.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例84.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例85.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为9. 6%，
烯的含量为15.0%。其余同实施例58。 实施例86.与实施例58基本相同，但将各部分挥
合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。
发油按l:4:2的重量比例混
发油按i:4:3的重量比例混 发油按i:4:5的重量比例混 发油按i:4:7的重量比例混 发油按i:4:8的重量比例混 发油按2:2:2的重量比例混
苍术酮苍术醇的含量为23. 6%，
发油按2:2:3的重量比例混 发油按2:2:4的重量比例混 发油按2:2:5的重量比例混 发油按2:2:7的重量比例混 发油按2:2:8的重量比例混 发油按2:3:2的重量比例混
，苍术酮的含量为30. 9 % ， D柠檬
发油按2:3:3的重量比例混 发油按2:3:4的重量比例混 发油按2:3:5的重量比例混 发油按2:3:8的重量比例混 发油按2:4:2的重量比例混
苍术酮的含量为34.2%， D柠檬
发油按2:4:3的重量比例混:2的重量比例混 :5的重量比例混
:为8.0%， D柠檬 实施例87.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按2 : 4 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为5.4%，苍术酮的含量为10.9%， D柠檬 烯的含量为15.9%。其余同实施例58。 实施例88.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按2 : 4 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为4. 0%，苍术酮的含量为8. 3%，D柠檬烯 的含量为41.3%。其余同实施例58。 实施例89.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例90.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为19.4%，苍术酮的含』 烯的含量为34. 8% 。其余同实施例58。 实施例91.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 2 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其中广藿香酮的含量为10.4%，苍术酮苍术醇的含量为8.0%， D柠檬烯的含量为42.2%。 实施例92.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例93.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 4的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例94.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例95.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 2的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例96.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 5的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例97.与实施例58基本相同，但将各部分挥发油按3 : 3 : 8的重量比例混 合，即得到本发明组合物。其余同实施例58。 实施例98.取广藿香挥发油，白术挥发油，陈皮挥发油置入分子蒸馏装置进行分
子蒸馏，收集相关馏分，分别得到广藿香酮、苍术酮和D-柠檬烯< 的重量比例混合，即得本发明组合物。 实施例99.与实施例98基本相同，但将三种成分按1 即得到本发明提取物。其余同实施例98。
三种成分按l:2:2
2:4的重量比例混合 实施例IOO.
即得到本发明组合物
实施例IOI. 即得到本发明组合物
实施例102. 即得到本发明组合物
实施例103. 即得到本发明组合物
与实施例98基本相同，但将三种成分按1 : 2 : 5的重量比例混合 '其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 2 : 8的重量比例混合
'其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 3 : 2的重量比例混合
'其余同实施例98。
与实施例98基本相同，但将三种成分按i : 3 : 6的重量比例混合
'其余同实施例98。
实施例104．与实施例98基本相同，但将三种成分按l38的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例105．与实施例98基本相同，但将三种成分按l42的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[”’‘’] 实施例106．与实施例98基本相同，但将三种成分按l45的重更+¨㈩"匕／口--'x， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例107．与实施例98基本相同，但将三种成分按l48的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
实施例108．与实施例98基本相同，但将三种成分按222的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
C01’*] 实施例109．与实施例98基本相同，但将三种成分按226的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘‘] 实施例110．与实施例98基本相同，但将三种成分按228的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[‘’‘‘] 实施例111．与实施例98基本相同，但将三种成分按232的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘’] 实施例112．与实施例98基本相同，但将三种成分按235的重量比例混合， 即得至0本发明组合物。其余同实施例98。
LOT‘‘] 实施例113．与实施例98基本相同，但将三种成分按238的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[”’‘’] 实施例114．与实施例98基本相同，但将三种成分按242的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例115．与实施例98基本相同，但将三种成分按244的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
L01’’] 实施例116．与实施例98基本相同，但将三种成分按247的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
L01’’] 实施例117．与实施例98基本相同，但将三种成分按248的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’’] 实施例118．与实施例98基本相同，但将三种成分按322的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’*] 实施例119．与实施例98基本相同，但将三种成分按325的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例120．与实施例98基本相同，但将三种成分按328的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
LOT’‘] 实施例121．与实施例98基本相同，但将三种成分按332的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
[‘’’’] 实施例122．与实施例98基本相同，但将三种成分按336的重量比例混合， 即得到本发明组合物。其余同实施例98。
198] 实施例123．与实施例98基本相同，但将三种成分按338的重量比例混合，即得到本发明组合物c
实施例124. 即得到本发明组合物c
实施例125. 即得到本发明组合物c
实施例126. 即得到本发明组合物c
4:2的重量比例混合
4:5的重量比例混合
4:8的重量比例混合
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3
其余同实施例98。 与实施例98基本相同，但将三种成分按3 其余同实施例98。 实施例127胶囊剂的制备本发明挥发油组合物，加入13环糊精和药用淀粉适量 混合均匀，制备胶囊剂。 实施例128，片剂的制备本发明挥发油组合物，加入13环糊精适量，胶体磨研磨 减压干燥。加入微晶纤维素，混合均匀，制粒，压片，制备片剂。 实施例129，软胶囊剂的制备本发明挥发油组合物，加入植物油或PEG适量，混合 均匀，用软胶囊机制备软胶囊。 实施例130，注射剂的制备本发明组合物10g，丙二醇20ml，聚乙二醇400 50ml，注 射用水300ml，混合，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10分钟，调ffl值6. 5 7.0，过滤，灌封，灭菌即得。 实施例131，微丸剂的制备本发明挥发油组合物，加入植物油或PEG适量，混合
均匀，用软胶囊机制备软胶囊。
实施例132，滴丸剂的制备
丸机制备滴丸。 实施例133， 口服液的制备
本发明挥发油组合物，加入PEG适量，混合均匀，用滴 实施例134，气雾剂的制备
内，加入抛射剂，制备气雾剂。
实施例135，喷雾剂的制备
灭菌，分装于喷雾瓶中，制备喷雾剂。
实施例136，软膏剂的制备
量，制备软膏剂。 实施例137，凝胶剂的制备
胶剂。
本发明挥发油组合物，加入，混合均匀，用软胶囊机制
本发明挥发油组合物，加入适量乙醇，灌装于喷雾罐
本发明挥发油组合物，用乙醇溶液调整至所需浓度，
本发明挥发油组合物，加入单硬脂酸甘油酯、氮酮适
本发明挥发油组合物，加入卡波姆树脂适量，制备凝
实施例138，乳剂的制备本发明挥发油组合物，加入吐温80适量，制备乳剂。 实施例139，巴布剂的制备本发明挥发油组合物，采用压敏胶制备巴布剂。 实施例140，吸入剂的制备本发明挥发油组合物，以药棉为载体，制备吸入剂。
权利要求
一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其特征在于，该组合物中各组分的重量份组成如下广藿香挥发油 0～3，白术挥发油0～4，陈皮挥发油0～8；其中，至少两个组分的重量份不等于零。
2. 根据权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其特征在于，该组合物是下列组分中的两种或三种组合而得，其中广藿香挥发油组分1 3重量份， 白术挥发油组分2 4重量份， 陈皮挥发油2 8重量份。
3. 根据权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物，其 特征在于，所述的广藿香挥发油是指，其中广藿香酮、广藿香醇的含量之和为广藿香挥发油总量 35 75%的广藿香挥发油；所述的白术挥发油是指，其中苍术酮的含量为白术挥发油总量30 70%的白术挥发油；所述的陈皮挥发油是指，其中D-柠檬烯的含量为陈皮挥发油总量60 80%陈皮挥发油。
4. 根据权利要求1或2或3所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组 合物，其特征在于，所述的中药挥发油组合物中广藿香酮或广藿香醇的含量为中药挥发油组合物总量的4 55% ; 苍术酮的含量为中药挥发油组合物总量的8% 65% ; D-柠檬烯的含量为中药挥发油组合物总量的15% 75%。
5. —种权利要求1所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物的 制备方法，以广藿香、白术、陈皮中的两种或三种为原料，其特征在于，步骤如下将各种中药原料分别粉碎成粗粉，分别采用水蒸汽蒸馏或二氧化碳超临界萃取法提取 挥发油，分别收集各药材的挥发油；将各部分挥发油按所需的比例混合即得。
6. 权利要求5所述的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物的制备 方法，其特征在于，具体步骤为分别将中药原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油。将药材粗粉置圆底烧瓶 中6 8倍量水浸泡3 6小时，采用水蒸汽蒸馏提取挥发油6 8小时，分别收集挥发油， 过滤，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油，和陈皮挥发油。将各部分挥发油按所需的比例 混合，即得；或将中药原料分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油。设定分离器 压力8 30MPa，温度30 35°C ，粗粉装入萃取罐内，按C02气瓶一冷却系统一高压泵一萃 取罐一分离器I —分离器II —循环的流程进行超临界C02萃取，萃取60 90min至无萃取 物产生，从分离器I和分离器II收集并合并提取物，分别得到广藿香挥发油、白术挥发油， 和陈皮挥发油；将各挥发油按所需的比例混合，即得。
7. 权利要求1所述的中药挥发油组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的 药物中的应用。
8. 根据权利要求7所述的中药挥发油组合物在制备治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合 症的药物中的应用，其特征在于，加入相应辅料制备成各种临床药物剂型，包括口服制剂、 非肠道给药制剂、皮肤粘膜给药制剂、吸入制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸、混悬齐u、合剂、注射剂、气雾齐u、喷雾齐u、吸入齐u、软膏齐u、巴布齐u、栓剂、乳剂、凝胶剂。
全文摘要
治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药挥发油组合物、其制备方法及在制备药物中的应用。特征是该组合物中各组分的重量份组成如下广藿香挥发油0～3，白术挥发油0～4，陈皮挥发油0～8；其中，至少两个组分的重量份大于0。优化方案中广藿香酮或广藿香醇的含量为中药挥发油组合物总量的4～55％；苍术酮的含量为中药挥发油组合物总量的8％～65％；D-柠檬烯的含量为中药挥发油组合物总量的15％～75％。本发明较之复方粗提取物有质的飞跃，能使有效成分更加富集，药理作用和临床疗效增强、降低临床剂量，利于质量控制水平提高。
文档编号A61K36/53GK101700300SQ20091023312
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月25日 优先权日2009年11月25日
发明者倪婷婷, 吴剑波, 杨星昊, 谷春先, 郭升 申请人:南京师范大学
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