一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用的制作方法
专利名称：一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，作为抗炎或抗病毒药 物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科 及内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消 化科、妇科、皮肤科，这种新的药物组合物属于医药领域的创新发明。
背景技术：
本发明所述的一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，是在以往长期用药基 础上，科学研究组成的多成分的新的药物组合物，鉴于黄藤素可以植物提取又可以化学合 成方法制备，所以本发明可以是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要 成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上产生的系列新药。本发明新的药物组合物是由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸 盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新药。其中黄藤素可以是从植物大黄藤中提取或人工 合成的化学品入药，黄藤素自70年代从黄藤中提取制成制剂，应用于临床已经有快40年 的时间，经过广大的临床应用证实，作为天然药物抗生素有独特的疗效，尤其是在妇科、消 化科、外科等科室，现通过化学合成后，纯度更高，疗效更好。木蝴蝶(紫薇科植物木蝴蝶 Oroxylum indicum(L.) Vent的干燥成熟种子)始载于《滇南本草》，原名千张纸，民族地区 称之为“三百两银药”，木蝴蝶性味苦、甘、凉，入肺、肝、胃经。有清肺、利咽、止咳、舒肝、和 胃之功效，主治肺热咳嗽，喉痹，音 、肝胃气痛、疮口不敛，用法可煎服、研末服用或外用敷 贴，种子中含脂肪油20%，其冲油酸占80%，另含黄芩苷、千层纸苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷 B、白杨素等多种成分，广西的木蝴蝶资源十分丰富，具有大力开发利用的广阔前景，广西民 间一直用于上呼吸道感染的常用药，也有独特的效果，并且中医院的专家在其它科室中也 展开应用，证明疗效独特，比如文献报道的消化科、呼吸科、外科、肿瘤科等科室，后经过我 们研究，木蝴蝶的主要有效成分-黄芩苷等黄酮类成分，有别于黄芩等药材中提取的黄芩 苷，具有明显的抗炎效果。后经过研究黄藤素与木蝴蝶连用，明显优秀于以上两药的单用，两药合用后，不但 具有抗菌消炎的作用，还可以刺激体内免疫细胞的吞噬能力，即可以抗病毒，两药组成复方 后，起到珠联璧合的临床效果。该新的药物组合物配伍合理精简，疗效确切，产业化后，作为抗炎或抗病毒药物， 作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或 内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化 科、妇科、皮肤科，具有独特的疗效优势。根据临床需要，可以制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝 胶齐 、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供 临床使用，既提高了产品的有效性，又控制了产品的安全性，还降低了毒副作用及使用量， 具有生物利用度高，外形美观，携带方便，使用方便等优点，本品的开发具有明显的发明创新意义。
发明内容
本发明所述新的药物组合物由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸 盐等盐，或衍生物)与本蝴蝶组成的新的药物组合物，其中黄藤素可以是从植物大黄藤中 提取或人工合成的化学品入药，木蝴蝶经过提取入药，本发明创新的新的药物组合物可以 是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可 以是在本基础方上产生的系列新药。把以上组分根据临床实际需要制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、 涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂 型供临床使用，达到质量可控，保证疗效，使用安全，便于生产，便于运输，便于储藏等目的。本发明实施分为连贯的三部分1.组分制得木蝴蝶提取物的制备，其中黄藤素 或盐的制备根据现有报道的文献制备，或直接购买原料成品，得到相应的组分；2.制剂制 备得到的相应组分，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂 膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型 供临床使用；3.医学应用得到的相应制剂，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于 临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗 病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。本发明的技术方案如下基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)、木蝴蝶。其中黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的 原料，以下重点是木蝴蝶提取物的制备。一、木蝴蝶提取物制备方法一1.取“基本方”的木蝴蝶，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后， 提取1 证，得上清提取液及药渣；2.取“1. ”的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；3.将“1.、2. ”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；4.将“3. ”的上清液，回收乙醇、并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50 (2060°C ) 的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，S卩得木蝴蝶提取物。方法二1.取“基本方”中的木蝴蝶，加入0. 1 0. 5%硫酸液，浸泡12 60小时，反复浸
2 6次，过滤，药渣弃去，得提取液；2.取“1. ”中的提取液，用20 40%的氢氧化钠调PH至8 9，并加氯化钠使其 含盐量在2 10%，放置6 12小时，过滤得粗提物；3.取“2.，，的粗提物，加1 6倍量乙醇热溶lh，反复醇提2 4次，得木蝴蝶提 取物。方法三
1.取“基本方”中的木蝴蝶，用1 10倍量温水(30°C 80°C )提取，提取0. 5 他后，得上清提取液及药渣；2.取“1. ”中的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取 1 证，得上清提取液及药渣；3.取“2. ”的药渣，加入60 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；4.将“1.、2.、3. ”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；5.将“4. ”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50 (20°C~ 60°C ) 的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，S卩得木蝴蝶提取物。在木蝴蝶提取物制备中，还可以将药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等 更加现代并适合的提取方法提取精制。上述步骤得到了木蝴蝶提取物与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍 生物)，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、 膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供临床使用。二、制剂制备1、硬胶囊的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制
得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合， 加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混勻，制粒或制微丸，烘干， 上硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用 肠溶的胶囊壳，另外还可以制成速释或缓释胶囊。2、软胶囊的制备2. 1按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴 蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混 合，加适量植物油(大豆油、色拉油、玉米油等)或聚乙二醇等辅料，充分混勻，即得，备用； 2. 2软胶囊囊皮制备取甘油，水加入棕氧化铁或其它辅料，用胶体磨研磨，使混合均勻，投 入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间， 至罐内无气泡为止，过50 100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；2. 3压制 成型启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格 后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物 进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软 胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的 软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10 12小时成型；2. 4.干燥将 成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份 缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2. 5.去油、整 粒、成品将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及 擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得 1000粒软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。3、片剂的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制 得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混勻，制颗粒，烘 干，上压片机，压片，即得1000粒片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可 以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成缓释片、分散片、泡腾片等先进的剂型。4、滴丸的制备以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和按照 “一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g 黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，配比为(3 8) 1，药料温度 为60 90°C的条件下滴制滴丸。制备方法将PED4000或PEG6000于85°C熔化后，按照 比例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混勻，快速搅勻后倒入到滴丸机中，调节控制面 板使药液温度保持在60°C 90°C，通过口内径/外径为1. 8 2. 2m m/2. 0 2.鈿m的滴 头，滴头距冷凝液面3 9cm，以20 60滴.mirT1的速度滴至10 15°C的液体石蜡冷凝 液中，成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸。5、气雾剂的制备用于制造气雾剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶 提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或 盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐 温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90% 99%)、喷雾器。制备方法称取纤维素，与上 述提取物充分溶解，混勻，再加入吐温、乙醇至定量，混合均勻，即得配制好的药液，将上述 药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规 格，如 25ml/ 罐、50ml/ 罐、IOOml/ 罐、150ml/ 罐等。6、涂膜剂的制备用于制造涂膜剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶 提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或 盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维 素钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法取聚乙烯醇20 60g和羧甲基纤维素钠5 30g，分 别用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取基本方组分5 30g，或用适量乙 醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混勻，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混勻，制成 lOOOg，分装，即得涂膜剂。另外基本方组分还可以做成注射剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。三、医学应用通过以上的制备工艺、成型工艺生产的制剂，成为了科技含量高、质量稳定及易于 控制的产品，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、 妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需 要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。
具体实施例方式下面将通过实施例子对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容的 进一步限定，也不是本发明唯一的路线，可以是常规的、已知，也可以是本发明第一次使用 的方法。相关人员应认识到，对本发明内容技术特征所做的等同替换，或者相应的改进等， 仍属于本发明的保护范围。实施例1.本发明的新的药物组合物制备
基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)50g木蝴蝶400g，按照上述基本方处方等比例扩大药量取药，取木蝴蝶，加入70%浓度的乙醇12倍 量，充分混勻后，回流提取2次，每次池，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至稠浸膏，真空干 燥，粉碎，过100目筛，与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)合并，混勻， 即得新的药物组合物。软胶囊的制备取新的药物组合物，加入植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，压 制成1000粒软胶囊，即得。用上述系列制备方法生产的新的药物组合物，经过临床前药效证明疗效确切一、组合物对流感病毒感染小鼠的影响1.组合物对流感病毒感染小鼠死亡率的影响实验结果表明，组合物各剂量均能降低流感病毒感染引起的小鼠死亡率，其中高 剂量组和中剂量组作用明显，与病毒模型组比较差异有高度显著性。同时，3个剂量组之间 存在一定的量效关系。见表1。表1组合物对流感病毒感染小鼠死亡保护率的影响
权利要求
1.本发明涉及一种由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍 生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，可以是中药的复方，也可 以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上 产生的系列复方新药，作为复方抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤 其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于 临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科。
2.权利要求1所述的新的药物组合物制备方法，其特征在于基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)木蝴蝶，备用。其中黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料， 以下重点是木蝴蝶提取物的制备。木蝴蝶提取物制备方法一1.取“基本方”的木蝴蝶，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取 1 证，得上清提取液及药渣；2.取“1.”的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 5h， 得上清提取液及药渣；3.将“1.、2.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；4.将“3.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50(20°C 60°C )的浸 膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，即得木蝴蝶提取物。木蝴蝶提取物制备方法二1.取“基本方”中的木蝴蝶，加入0.1 0.5%硫酸液，浸泡12 60小时，反复浸2 6次，过滤，药渣弃去，得提取液；2.取“1.”中的提取液，用20 40%的氢氧化钠调PH至8 9，并加氯化钠使其含盐 量在2 10%，放置6 12小时，过滤得粗提物；3.取“2.，，的粗提物，1 6倍量乙醇热溶lh，反复醇提2 4次，得木蝴蝶提取物。木蝴蝶提取物制备方法三1.取“基本方”中的木蝴蝶，用1 10倍量温水(30°C 80°C)提取，提取0.5 他 后，得上清提取液及药渣；2.取“1.”中的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；3.取“2.”的药渣，加入60 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 釙， 得上清提取液及药渣；4.将“1.、2.、3.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；5.将“4.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50(20°C 60°C )的浸 膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，即得木蝴蝶提取物。在木蝴蝶提取物制备中，还可以将药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等更加 现代并适合的提取方法提取精制。上述方法制得的木蝴蝶提取物与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物) 混合即为新的药物组合物。
3.如权利要求2所述的组合物的制剂，其制剂特征在于制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜 剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型供临床使用。(1).硬胶囊的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得 木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加 适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混勻，制粒或制微丸，烘干，上 硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠 溶的胶囊壳，另外还可以制成速释或缓释胶囊。(2).软胶囊的制备2.1按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶 制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混 合，加适量植物油(大豆油、色拉油、玉米油等)或聚乙二醇等辅料，充分混勻，即得，备用； 2. 2软胶囊囊皮制备取甘油，水加入棕氧化铁或其它辅料，用胶体磨研磨，使混合均勻，投 入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间， 至罐内无气泡为止，过50 100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；2. 3压制 成型启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格 后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物 进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软 胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的 软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10 12小时成型；2. 4.干燥将 成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份 缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2. 5.去油、整 粒、成品将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及 擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得 1000粒软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。(3).片剂的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木 蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适 量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混勻，制颗粒，烘干， 上压片机，压片，即得1000粒片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可以 用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成缓释片、分散片、泡腾片等先进的剂型。(4).滴丸的制备以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和按照 “一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g 黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，配比为(3 8) 1，药料温度 为60 90°C的条件下滴制滴丸。制备方法将PED4000或PEG6000于85°C熔化后，按照比 例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混勻，快速搅勻后倒入到滴丸机中，调节控制面板 使药液温度保持在60°C 90°C，通过口内径/外径为1. 8 2. 2mm/2. 0 2. 4mm的滴头，滴 头距冷凝液面3 9cm，以20 60滴.mirT1的速度滴至10 15°C的液体石蜡冷凝液中， 成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸。(5).气雾剂的制备用于制造气雾剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶提 取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐 酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90% 99% )、喷雾器。制备方法称取纤维素，与上 述提取物充分溶解，混勻，再加入吐温、乙醇至定量，混合均勻，即得配制好的药液，将上述 药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规 格，如 25ml/ 罐、50ml/ 罐、IOOml/ 罐、150ml/ 罐等。(6).涂膜剂的制备用于制造涂膜剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶提 取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐 酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维素 钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法取聚乙烯醇20 60g和羧甲基纤维素钠5 30g，分别 用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取基本方组分5 30g，或用适量乙 醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混勻，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混勻，制成 lOOOg，分装，即得涂膜剂。另外基本方组分还可以做成注射剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。
4.如权利要求3所述的新的药物组合物的制剂，其应用特征在于作为抗炎或抗病毒 药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤 科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、 消化科、妇科、皮肤科等。
全文摘要
本发明公开了一种由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，可以是中药、中西药或西药的复方，也可以是在本基础方上产生的系列新药，黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料，木蝴蝶加入45～95％浓度的乙醇，提取，上清提取液干燥即得木蝴蝶提取物，黄藤素与木蝴蝶提取物混合制成临床需要的制剂，作为抗炎或抗病毒药物组合物。
文档编号A61K9/20GK102068473SQ20091023431
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者时贞平 申请人:时贞平
技术领域：
本发明涉及一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，作为抗炎或抗病毒药 物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科 及内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消 化科、妇科、皮肤科，这种新的药物组合物属于医药领域的创新发明。
背景技术：
本发明所述的一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，是在以往长期用药基 础上，科学研究组成的多成分的新的药物组合物，鉴于黄藤素可以植物提取又可以化学合 成方法制备，所以本发明可以是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要 成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上产生的系列新药。本发明新的药物组合物是由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸 盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新药。其中黄藤素可以是从植物大黄藤中提取或人工 合成的化学品入药，黄藤素自70年代从黄藤中提取制成制剂，应用于临床已经有快40年 的时间，经过广大的临床应用证实，作为天然药物抗生素有独特的疗效，尤其是在妇科、消 化科、外科等科室，现通过化学合成后，纯度更高，疗效更好。木蝴蝶(紫薇科植物木蝴蝶 Oroxylum indicum(L.) Vent的干燥成熟种子)始载于《滇南本草》，原名千张纸，民族地区 称之为“三百两银药”，木蝴蝶性味苦、甘、凉，入肺、肝、胃经。有清肺、利咽、止咳、舒肝、和 胃之功效，主治肺热咳嗽，喉痹，音 、肝胃气痛、疮口不敛，用法可煎服、研末服用或外用敷 贴，种子中含脂肪油20%，其冲油酸占80%，另含黄芩苷、千层纸苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷 B、白杨素等多种成分，广西的木蝴蝶资源十分丰富，具有大力开发利用的广阔前景，广西民 间一直用于上呼吸道感染的常用药，也有独特的效果，并且中医院的专家在其它科室中也 展开应用，证明疗效独特，比如文献报道的消化科、呼吸科、外科、肿瘤科等科室，后经过我 们研究，木蝴蝶的主要有效成分-黄芩苷等黄酮类成分，有别于黄芩等药材中提取的黄芩 苷，具有明显的抗炎效果。后经过研究黄藤素与木蝴蝶连用，明显优秀于以上两药的单用，两药合用后，不但 具有抗菌消炎的作用，还可以刺激体内免疫细胞的吞噬能力，即可以抗病毒，两药组成复方 后，起到珠联璧合的临床效果。该新的药物组合物配伍合理精简，疗效确切，产业化后，作为抗炎或抗病毒药物， 作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或 内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化 科、妇科、皮肤科，具有独特的疗效优势。根据临床需要，可以制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝 胶齐 、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供 临床使用，既提高了产品的有效性，又控制了产品的安全性，还降低了毒副作用及使用量， 具有生物利用度高，外形美观，携带方便，使用方便等优点，本品的开发具有明显的发明创新意义。
发明内容
本发明所述新的药物组合物由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸 盐等盐，或衍生物)与本蝴蝶组成的新的药物组合物，其中黄藤素可以是从植物大黄藤中 提取或人工合成的化学品入药，木蝴蝶经过提取入药，本发明创新的新的药物组合物可以 是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可 以是在本基础方上产生的系列新药。把以上组分根据临床实际需要制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、 涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂 型供临床使用，达到质量可控，保证疗效，使用安全，便于生产，便于运输，便于储藏等目的。本发明实施分为连贯的三部分1.组分制得木蝴蝶提取物的制备，其中黄藤素 或盐的制备根据现有报道的文献制备，或直接购买原料成品，得到相应的组分；2.制剂制 备得到的相应组分，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂 膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型 供临床使用；3.医学应用得到的相应制剂，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于 临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗 病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。本发明的技术方案如下基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)、木蝴蝶。其中黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的 原料，以下重点是木蝴蝶提取物的制备。一、木蝴蝶提取物制备方法一1.取“基本方”的木蝴蝶，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后， 提取1 证，得上清提取液及药渣；2.取“1. ”的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；3.将“1.、2. ”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；4.将“3. ”的上清液，回收乙醇、并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50 (2060°C ) 的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，S卩得木蝴蝶提取物。方法二1.取“基本方”中的木蝴蝶，加入0. 1 0. 5%硫酸液，浸泡12 60小时，反复浸
2 6次，过滤，药渣弃去，得提取液；2.取“1. ”中的提取液，用20 40%的氢氧化钠调PH至8 9，并加氯化钠使其 含盐量在2 10%，放置6 12小时，过滤得粗提物；3.取“2.，，的粗提物，加1 6倍量乙醇热溶lh，反复醇提2 4次，得木蝴蝶提 取物。方法三
1.取“基本方”中的木蝴蝶，用1 10倍量温水(30°C 80°C )提取，提取0. 5 他后，得上清提取液及药渣；2.取“1. ”中的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取 1 证，得上清提取液及药渣；3.取“2. ”的药渣，加入60 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；4.将“1.、2.、3. ”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；5.将“4. ”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50 (20°C~ 60°C ) 的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，S卩得木蝴蝶提取物。在木蝴蝶提取物制备中，还可以将药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等 更加现代并适合的提取方法提取精制。上述步骤得到了木蝴蝶提取物与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍 生物)，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、 膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供临床使用。二、制剂制备1、硬胶囊的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制
得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合， 加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混勻，制粒或制微丸，烘干， 上硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用 肠溶的胶囊壳，另外还可以制成速释或缓释胶囊。2、软胶囊的制备2. 1按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴 蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混 合，加适量植物油(大豆油、色拉油、玉米油等)或聚乙二醇等辅料，充分混勻，即得，备用； 2. 2软胶囊囊皮制备取甘油，水加入棕氧化铁或其它辅料，用胶体磨研磨，使混合均勻，投 入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间， 至罐内无气泡为止，过50 100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；2. 3压制 成型启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格 后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物 进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软 胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的 软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10 12小时成型；2. 4.干燥将 成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份 缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2. 5.去油、整 粒、成品将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及 擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得 1000粒软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。3、片剂的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制 得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混勻，制颗粒，烘 干，上压片机，压片，即得1000粒片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可 以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成缓释片、分散片、泡腾片等先进的剂型。4、滴丸的制备以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和按照 “一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g 黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，配比为(3 8) 1，药料温度 为60 90°C的条件下滴制滴丸。制备方法将PED4000或PEG6000于85°C熔化后，按照 比例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混勻，快速搅勻后倒入到滴丸机中，调节控制面 板使药液温度保持在60°C 90°C，通过口内径/外径为1. 8 2. 2m m/2. 0 2.鈿m的滴 头，滴头距冷凝液面3 9cm，以20 60滴.mirT1的速度滴至10 15°C的液体石蜡冷凝 液中，成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸。5、气雾剂的制备用于制造气雾剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶 提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或 盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐 温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90% 99%)、喷雾器。制备方法称取纤维素，与上 述提取物充分溶解，混勻，再加入吐温、乙醇至定量，混合均勻，即得配制好的药液，将上述 药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规 格，如 25ml/ 罐、50ml/ 罐、IOOml/ 罐、150ml/ 罐等。6、涂膜剂的制备用于制造涂膜剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶 提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或 盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维 素钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法取聚乙烯醇20 60g和羧甲基纤维素钠5 30g，分 别用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取基本方组分5 30g，或用适量乙 醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混勻，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混勻，制成 lOOOg，分装，即得涂膜剂。另外基本方组分还可以做成注射剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。三、医学应用通过以上的制备工艺、成型工艺生产的制剂，成为了科技含量高、质量稳定及易于 控制的产品，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、 妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需 要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。
具体实施例方式下面将通过实施例子对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容的 进一步限定，也不是本发明唯一的路线，可以是常规的、已知，也可以是本发明第一次使用 的方法。相关人员应认识到，对本发明内容技术特征所做的等同替换，或者相应的改进等， 仍属于本发明的保护范围。实施例1.本发明的新的药物组合物制备
基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)50g木蝴蝶400g，按照上述基本方处方等比例扩大药量取药，取木蝴蝶，加入70%浓度的乙醇12倍 量，充分混勻后，回流提取2次，每次池，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至稠浸膏，真空干 燥，粉碎，过100目筛，与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)合并，混勻， 即得新的药物组合物。软胶囊的制备取新的药物组合物，加入植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，压 制成1000粒软胶囊，即得。用上述系列制备方法生产的新的药物组合物，经过临床前药效证明疗效确切一、组合物对流感病毒感染小鼠的影响1.组合物对流感病毒感染小鼠死亡率的影响实验结果表明，组合物各剂量均能降低流感病毒感染引起的小鼠死亡率，其中高 剂量组和中剂量组作用明显，与病毒模型组比较差异有高度显著性。同时，3个剂量组之间 存在一定的量效关系。见表1。表1组合物对流感病毒感染小鼠死亡保护率的影响
权利要求
1.本发明涉及一种由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍 生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，可以是中药的复方，也可 以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上 产生的系列复方新药，作为复方抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤 其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于 临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科。
2.权利要求1所述的新的药物组合物制备方法，其特征在于基本方黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)木蝴蝶，备用。其中黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料， 以下重点是木蝴蝶提取物的制备。木蝴蝶提取物制备方法一1.取“基本方”的木蝴蝶，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取 1 证，得上清提取液及药渣；2.取“1.”的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 5h， 得上清提取液及药渣；3.将“1.、2.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；4.将“3.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50(20°C 60°C )的浸 膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，即得木蝴蝶提取物。木蝴蝶提取物制备方法二1.取“基本方”中的木蝴蝶，加入0.1 0.5%硫酸液，浸泡12 60小时，反复浸2 6次，过滤，药渣弃去，得提取液；2.取“1.”中的提取液，用20 40%的氢氧化钠调PH至8 9，并加氯化钠使其含盐 量在2 10%，放置6 12小时，过滤得粗提物；3.取“2.，，的粗提物，1 6倍量乙醇热溶lh，反复醇提2 4次，得木蝴蝶提取物。木蝴蝶提取物制备方法三1.取“基本方”中的木蝴蝶，用1 10倍量温水(30°C 80°C)提取，提取0.5 他 后，得上清提取液及药渣；2.取“1.”中的药渣，加入45 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 证，得上清提取液及药渣；3.取“2.”的药渣，加入60 95%浓度的乙醇5 20倍量，充分混勻后，提取1 釙， 得上清提取液及药渣；4.将“1.、2.、3.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；5.将“4.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 00 1. 50(20°C 60°C )的浸 膏，干燥浸膏，粉碎，过60 120目筛，即得木蝴蝶提取物。在木蝴蝶提取物制备中，还可以将药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等更加 现代并适合的提取方法提取精制。上述方法制得的木蝴蝶提取物与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物) 混合即为新的药物组合物。
3.如权利要求2所述的组合物的制剂，其制剂特征在于制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜 剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型供临床使用。(1).硬胶囊的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得 木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加 适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混勻，制粒或制微丸，烘干，上 硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠 溶的胶囊壳，另外还可以制成速释或缓释胶囊。(2).软胶囊的制备2.1按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶 制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混 合，加适量植物油(大豆油、色拉油、玉米油等)或聚乙二醇等辅料，充分混勻，即得，备用； 2. 2软胶囊囊皮制备取甘油，水加入棕氧化铁或其它辅料，用胶体磨研磨，使混合均勻，投 入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间， 至罐内无气泡为止，过50 100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；2. 3压制 成型启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格 后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物 进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软 胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的 软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10 12小时成型；2. 4.干燥将 成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份 缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2. 5.去油、整 粒、成品将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及 擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得 1000粒软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。(3).片剂的制备按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木 蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适 量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混勻，制颗粒，烘干， 上压片机，压片，即得1000粒片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可以 用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成缓释片、分散片、泡腾片等先进的剂型。(4).滴丸的制备以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和按照 “一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g 黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，配比为(3 8) 1，药料温度 为60 90°C的条件下滴制滴丸。制备方法将PED4000或PEG6000于85°C熔化后，按照比 例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混勻，快速搅勻后倒入到滴丸机中，调节控制面板 使药液温度保持在60°C 90°C，通过口内径/外径为1. 8 2. 2mm/2. 0 2. 4mm的滴头，滴 头距冷凝液面3 9cm，以20 60滴.mirT1的速度滴至10 15°C的液体石蜡冷凝液中， 成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸。(5).气雾剂的制备用于制造气雾剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶提 取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐 酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90% 99% )、喷雾器。制备方法称取纤维素，与上 述提取物充分溶解，混勻，再加入吐温、乙醇至定量，混合均勻，即得配制好的药液，将上述 药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规 格，如 25ml/ 罐、50ml/ 罐、IOOml/ 罐、150ml/ 罐等。(6).涂膜剂的制备用于制造涂膜剂的制备材料1.基本方组分按照“一、木蝴蝶提 取物制备”的方法，取300 IOOOg木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30 200g黄藤素(或盐 酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维素 钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法取聚乙烯醇20 60g和羧甲基纤维素钠5 30g，分别 用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取基本方组分5 30g，或用适量乙 醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混勻，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混勻，制成 lOOOg，分装，即得涂膜剂。另外基本方组分还可以做成注射剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。
4.如权利要求3所述的新的药物组合物的制剂，其应用特征在于作为抗炎或抗病毒 药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤 科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、 消化科、妇科、皮肤科等。
全文摘要
本发明公开了一种由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，可以是中药、中西药或西药的复方，也可以是在本基础方上产生的系列新药，黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料，木蝴蝶加入45～95％浓度的乙醇，提取，上清提取液干燥即得木蝴蝶提取物，黄藤素与木蝴蝶提取物混合制成临床需要的制剂，作为抗炎或抗病毒药物组合物。
文档编号A61K9/20GK102068473SQ20091023431
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者时贞平 申请人:时贞平
最新回复(0)