一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片及其制备方法
专利名称：一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片。
技术背景 组胺Hl受体拮抗剂主要用于变态反应性疾病，第一代的苯海拉明、氯苯那敏、异 丙嗪等，对受体的选择性差，有明显的镇静和抗胆碱作用；第二代有特非那定、阿司咪唑、氯 雷他定、西替利嗪等，虽然对受体的选择性高，中枢性不良反应少，但有些可诱发严重的心 脏毒性使患者猝死，与大环内酯类抗生素(阿奇霉素除外)、咪唑类抗真菌药等肝药酶抑制 剂合用，心脏毒性的发生率增加，因而应用仍然受到限制。近年，临床研究发现，特非那定的代谢产物非索非那定(Fexofenadine)有抗组胺 作用，且不良反应少，耐受性好，为前景良好的新一代抗组胺药。非索非那定不仅没有第一 代抗组织胺药的中枢镇静作用，也没有第二代抗组织胺药的心脏毒性及与咪唑类抗真菌 药、大环内酯类抗生素等肝药酶抑制剂并用的不良反应，同时还具有良好的耐受性，适用于 季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。非索非那定口腔崩解片专门针对6至11岁儿童研发，与普通制剂相比，有服用方 便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，而且口腔崩解片具有令人愉快 的口感极大的提高了病人对药物的依从性。
发明内容
开发口腔崩解片的最大挑战就是主药的味道和崩解性能，非索非那定尤其是其盐 类化合物具有成人所不能接受的苦味，市售非索非那定尤其是其盐类化合物的普通片剂均 采用包衣方法来掩盖主料的不良苦味，但是这种方法对于口腔崩解片是不可行的。申请人:曾尝试着采用一般的掩味剂或甜味剂来掩盖主药的苦味，但是效果不理 想，采用包合技术后虽可以有效掩盖主药的苦味，但是包合材料本身的粘合性，延缓了口腔 崩解片的崩解速率，申请人创造性地采用特定的包合物以及特定的比例将包合技术应用到 口腔崩解片中，有效地解决了口腔崩解片中主药的苦味和崩解速率的问题。本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合 的技术制备，当主药与包合物以特定的比例存在时，可有效地解决主药的口味和崩解的问 题。该口腔崩解片由下列成分及百分比组成5_20%的非索非那定或其盐、5-30%的 包合材料、30-70%的填充剂、8-20%的崩解剂、1 %的润滑剂。该口腔崩解片的包合材料为水不溶性的聚丙烯酸类树脂，后者选自EudragitE、 EudragitL、EudragitS等各种型号，该口腔崩解片的包合材料选自聚丙烯酸树脂E100。该口腔崩解片的主药与包合材料的比例为2 1 1 4，该口腔崩解片的主药与 包合材料的比例为1 2。
本发明的口腔崩解片的包合物采用流化床、喷雾干燥、减压干燥法等常规制备工 艺。该口腔崩解片的填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉或微晶纤维素，两种或两种以上混 合物。该口腔崩解片的崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠或低取代羧丙基 纤维素，两种或三种混合物。该口腔崩解片的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。本发明还提供了一种非索非那定口腔崩解片的制备工艺，具体为将包合材料分 散于分散介质中；分散均勻后，加入处方量的盐酸非索非那定，搅拌，使其完全溶解；旋转 蒸发，得盐酸非索非那定包合物。称取处方量的非索非那定包合物，与填充剂、制空剂以及 崩解剂等量递加混合均勻；加入粘合剂，制软材，制粒；鼓风干燥，整粒；外加处方量的崩解 剂和润滑剂，混合均勻；压片。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但是不是要用其以任何方式来对本发明进 行限制。实施例1
交联羧甲纤维素钠(内)~~5 交联羧甲淀粉钠(外) 3 硬脂酸续1制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及交联羧甲纤维素钠等量递加混合均勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处 方量的交联羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例2 制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的 交联羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例3 制备工艺将丙烯酸树脂RSOP分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的 羟丙纤维素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例4 制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的羟丙纤维素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例5 制备工艺称取处方量的非索非那定，甘露醇、淀粉以及羟丙纤维素等量递加混合均勻；以淀 粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的羟丙纤维 素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例6 制备工艺称取处方量的盐酸非索非那定，甘露醇、淀粉以及羟丙纤维素等量递加混合均勻； 以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的巧克 力香精、薄荷脑和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例7 制备工艺称取处方量的β _环糊精，加水在80°C恒温水浴中制成饱和溶液。在电动搅拌下，将主药缓缓加入β _环糊精液中，恒温搅拌1小时，停止加热，继续搅拌至室温，得 白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物60°C干燥，过80目筛，干燥后得非索非那 定包合物。称取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉及羟丙纤维素等量递加混合均勻； 以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的巧克 力香精、薄荷脑和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例8将上述实施例的样品进行苦味、崩解时限(2005版药典附录XIA崩解时限检查法) 和溶出度(2005版药典附录XI C溶出度测定法第一法)的检测，结果如下 通过以上实施例可以证明，申请人创造性地采用特定的包合物和特定的比例将包合技术应用到口腔崩解片中，有效地解决了口腔崩解片中主药的苦味和崩解速率的问题，同时也保证了样品的溶出度。
权利要求
一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，其特征在于主药以包合物的形式存在，其中包合材料为水不溶性的聚丙烯酸类树脂。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于由下列成分及百分比组成5-20% 的非索非那定或其盐、5-30%的包合材料、30-70%的填充剂、8-20%的崩解剂、0. 5_2%的 润滑剂。
3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料选自EudragitE、 EudragitL, EudragitS 的各种型号。
4.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料选自聚丙烯酸树脂E100。
5.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主药与包合材料的比例为 2:1-1: 4。
6.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主药与包合材料的比例为1 2。
7.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合物采用流化床、喷雾干燥、减压 干燥法等制备工艺。
8.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉或微 晶纤维素，两种或两种以上混合物。
9.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交 联羧甲淀粉钠或低取代羧丙基纤维素，两种或三种混合物。
10.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬 脂酸富马酸钠中的一种或多种。
全文摘要
本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合的技术制备，当主药与包合物以特定的比例存在时，可有效地解决主药的口味和崩解的问题，便于操作、运输和储存，应用范围广、适合规模化生产。
文档编号A61K47/32GK101836965SQ201010184558
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者刘海丽, 张晓 , 郭夏 申请人:北京万全阳光医药科技有限公司
技术领域：
本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片。
技术背景 组胺Hl受体拮抗剂主要用于变态反应性疾病，第一代的苯海拉明、氯苯那敏、异 丙嗪等，对受体的选择性差，有明显的镇静和抗胆碱作用；第二代有特非那定、阿司咪唑、氯 雷他定、西替利嗪等，虽然对受体的选择性高，中枢性不良反应少，但有些可诱发严重的心 脏毒性使患者猝死，与大环内酯类抗生素(阿奇霉素除外)、咪唑类抗真菌药等肝药酶抑制 剂合用，心脏毒性的发生率增加，因而应用仍然受到限制。近年，临床研究发现，特非那定的代谢产物非索非那定(Fexofenadine)有抗组胺 作用，且不良反应少，耐受性好，为前景良好的新一代抗组胺药。非索非那定不仅没有第一 代抗组织胺药的中枢镇静作用，也没有第二代抗组织胺药的心脏毒性及与咪唑类抗真菌 药、大环内酯类抗生素等肝药酶抑制剂并用的不良反应，同时还具有良好的耐受性，适用于 季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。非索非那定口腔崩解片专门针对6至11岁儿童研发，与普通制剂相比，有服用方 便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，而且口腔崩解片具有令人愉快 的口感极大的提高了病人对药物的依从性。
发明内容
开发口腔崩解片的最大挑战就是主药的味道和崩解性能，非索非那定尤其是其盐 类化合物具有成人所不能接受的苦味，市售非索非那定尤其是其盐类化合物的普通片剂均 采用包衣方法来掩盖主料的不良苦味，但是这种方法对于口腔崩解片是不可行的。申请人:曾尝试着采用一般的掩味剂或甜味剂来掩盖主药的苦味，但是效果不理 想，采用包合技术后虽可以有效掩盖主药的苦味，但是包合材料本身的粘合性，延缓了口腔 崩解片的崩解速率，申请人创造性地采用特定的包合物以及特定的比例将包合技术应用到 口腔崩解片中，有效地解决了口腔崩解片中主药的苦味和崩解速率的问题。本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合 的技术制备，当主药与包合物以特定的比例存在时，可有效地解决主药的口味和崩解的问 题。该口腔崩解片由下列成分及百分比组成5_20%的非索非那定或其盐、5-30%的 包合材料、30-70%的填充剂、8-20%的崩解剂、1 %的润滑剂。该口腔崩解片的包合材料为水不溶性的聚丙烯酸类树脂，后者选自EudragitE、 EudragitL、EudragitS等各种型号，该口腔崩解片的包合材料选自聚丙烯酸树脂E100。该口腔崩解片的主药与包合材料的比例为2 1 1 4，该口腔崩解片的主药与 包合材料的比例为1 2。
本发明的口腔崩解片的包合物采用流化床、喷雾干燥、减压干燥法等常规制备工 艺。该口腔崩解片的填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉或微晶纤维素，两种或两种以上混 合物。该口腔崩解片的崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠或低取代羧丙基 纤维素，两种或三种混合物。该口腔崩解片的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。本发明还提供了一种非索非那定口腔崩解片的制备工艺，具体为将包合材料分 散于分散介质中；分散均勻后，加入处方量的盐酸非索非那定，搅拌，使其完全溶解；旋转 蒸发，得盐酸非索非那定包合物。称取处方量的非索非那定包合物，与填充剂、制空剂以及 崩解剂等量递加混合均勻；加入粘合剂，制软材，制粒；鼓风干燥，整粒；外加处方量的崩解 剂和润滑剂，混合均勻；压片。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但是不是要用其以任何方式来对本发明进 行限制。实施例1
交联羧甲纤维素钠(内)~~5 交联羧甲淀粉钠(外) 3 硬脂酸续1制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及交联羧甲纤维素钠等量递加混合均勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处 方量的交联羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例2 制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的 交联羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例3 制备工艺将丙烯酸树脂RSOP分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的 羟丙纤维素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例4 制备工艺将丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入处方量的盐酸 非索非那定，搅拌30min，使其完全溶解；50度旋转蒸发约3h，得盐酸非索非那定包合物。称 取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纤维素以及羟丙纤维素等量递加混合均 勻；以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的羟丙纤维素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例5 制备工艺称取处方量的非索非那定，甘露醇、淀粉以及羟丙纤维素等量递加混合均勻；以淀 粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的羟丙纤维 素和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例6 制备工艺称取处方量的盐酸非索非那定，甘露醇、淀粉以及羟丙纤维素等量递加混合均勻； 以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的巧克 力香精、薄荷脑和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例7 制备工艺称取处方量的β _环糊精，加水在80°C恒温水浴中制成饱和溶液。在电动搅拌下，将主药缓缓加入β _环糊精液中，恒温搅拌1小时，停止加热，继续搅拌至室温，得 白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物60°C干燥，过80目筛，干燥后得非索非那 定包合物。称取处方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉及羟丙纤维素等量递加混合均勻； 以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒；50度鼓风干燥，24目筛整粒；外加处方量的巧克 力香精、薄荷脑和硬脂酸镁，混合均勻；压片。实施例8将上述实施例的样品进行苦味、崩解时限(2005版药典附录XIA崩解时限检查法) 和溶出度(2005版药典附录XI C溶出度测定法第一法)的检测，结果如下 通过以上实施例可以证明，申请人创造性地采用特定的包合物和特定的比例将包合技术应用到口腔崩解片中，有效地解决了口腔崩解片中主药的苦味和崩解速率的问题，同时也保证了样品的溶出度。
权利要求
一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，其特征在于主药以包合物的形式存在，其中包合材料为水不溶性的聚丙烯酸类树脂。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于由下列成分及百分比组成5-20% 的非索非那定或其盐、5-30%的包合材料、30-70%的填充剂、8-20%的崩解剂、0. 5_2%的 润滑剂。
3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料选自EudragitE、 EudragitL, EudragitS 的各种型号。
4.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料选自聚丙烯酸树脂E100。
5.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主药与包合材料的比例为 2:1-1: 4。
6.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主药与包合材料的比例为1 2。
7.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合物采用流化床、喷雾干燥、减压 干燥法等制备工艺。
8.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉或微 晶纤维素，两种或两种以上混合物。
9.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交 联羧甲淀粉钠或低取代羧丙基纤维素，两种或三种混合物。
10.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬 脂酸富马酸钠中的一种或多种。
全文摘要
本发明提供了一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合的技术制备，当主药与包合物以特定的比例存在时，可有效地解决主药的口味和崩解的问题，便于操作、运输和储存，应用范围广、适合规模化生产。
文档编号A61K47/32GK101836965SQ201010184558
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者刘海丽, 张晓 , 郭夏 申请人:北京万全阳光医药科技有限公司
最新回复(0)