一种榛子壳提取紫杉醇的方法
一种榛子壳提取紫杉醇的方法
【专利说明】
[0001 ]
技术领域： 本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，涉及从平欧榛子果实硬壳中提取紫杉醇技 术，属天然植物提取领域。
[0002]
【背景技术】： 紫杉醇(Taxol)，又名紫杉素，化学名称5b，20-环氧-1，2a，4，7b，10b，13a-六羟基紫杉 烷-11烯-9-羧-4，10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯-【2 ' R，3 ' R】-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酶，分 子式:C47H51N014。紫杉醇(Paclitaxel，现已商品化，注册名为Taxol),-种具有细胞毒性 化合物，1961年，Wani及其同事从欧洲短叶红豆杉中提取到该物质，因其在短叶红豆杉中含 量极低，因此当时没有引起人们的注意，直到1971年，Horwitz博士发现其抗癌机理是基质 癌细胞的快速繁殖。肿瘤学家认为紫杉醇是近年来已发现的最好的抗癌药物之一。
[0003] 平欧榛子是用东北野生平榛(也叫山榛子）与欧洲土耳其榛子杂交得到的一种速 生榛子树，结果率高，生长迅速，在东北近几年推广迅速，仅吉林省，2015年种植面积即达到 1000万亩，未来计划达到4000万亩，产量预计2020年达到5000万斤，榛子果实不同于其他坚 果，榛子壳占榛子果实比重达到50%_80%，榛子壳除了做果炭等燃料无更好的经济价值，每 年浪费巨大。1970年，美国人发现野生榛子叶和树皮中含有微量紫杉醇，但是由于提取工艺 和提取价值，未被广泛采用。
【发明内容】
[0004] 本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，工艺简单、容易操作、提取成本低廉、 适用于工业化生产。
[0005] 本发明所述的一种榛子壳提取紫杉醇的方法，包括以下步骤： 将3_5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得。所得产品为白色粉末紫杉醇，纯度达到97%以上。
[0006] 本发明所述的乳化剂，其特征在于是由以下原料按重量份数比混合均有制成的： 鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
[0007] 本发明的积极效果在于:公开了一种从非红豆杉植物原料一榛子壳中提取紫杉醇 的方法，提供获得紫杉醇的新途径；由于榛子壳油脂含量很高，不与水互溶，同时能溶于有 机溶剂，与紫杉醇很难分离，采用新的乳化剂A具有升高原料中植物酯类，油类，生物类化合 物HLB值，使之能与水互溶，达到去除这些酯类化合物的特点。本发明制备方法使用溶剂简 单，克服需要了三氯甲烷，二氯甲烷，石油醚等有毒有害溶剂的方法，溶剂消耗量少，操作简 单，原材料丰富，提取率高。同时由于紫杉醇熔点较高的特点，通过高温加热可以分解部分 小分子化合物。起到除杂的作用。
【附图说明】
[0008] 图1、图2为本发明实施例1提取化合物液相色谱质谱联用图； 图3、图4为本发明实施例2提取化合物液相色谱质谱联用图； 图5为实施例3紫杉醇红外谱图。
【具体实施方式】
[0009] 通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离 本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改 动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
[0010] 实施例1 将3000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到200目，加入12000ml丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波加热 控制温度50度，20小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入100ml甲醇溶解，过滤， 加入2000ml水，加入乳化剂6.0ml，搅拌均匀，，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用 甲醇8ml溶解，过0.25um过滤膜，加100ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮 气保护下，120度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.23g.纯度97.7%。所述的乳化剂 是由以下原料按重量份数比混合均有制成的:鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧 烷:1份、蔗糖脂肪酸酯3份。紫杉醇相关数据参见图1、图2,色谱峰6是紫杉醇的色谱峰，质谱 分子量854.7843,为紫杉醇。
[0011] 实施例2 将4000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到150目，加入20000ml丙酮浸泡，浸泡微波加热60度搅 拌24小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入180ml甲醇溶解，过滤，加入3000ml 水，加入乳化剂8.0ml，搅拌均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇12ml溶 解，过0.25um过滤膜，加150ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下， 150度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.03g.纯度97.5%。所述的乳化剂是由以下 原料按重量份数比混合均有制成的：鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷：1.5 份、蔗糖脂肪酸酯4份。
[0012] 紫杉醇相关数据参见图3、图4,色谱峰14是紫杉醇的色谱峰，质谱分子量 854.7843,为紫杉醇。
[0013] 实施例3 将5000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到100目，加入300000ml丙酮浸泡，浸泡中搅拌超声加 速恒温水浴70度，30小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入240ml甲醇溶解，过 滤，加入4000ml水，加入特制乳化剂12.0ml，搅拌均匀，，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后， 烘干，用甲醇20ml溶解，过0.25um过滤膜，加400ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干， 在无氧氮气保护下，100度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.51g.纯度98.2%。所述 的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的:鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二 甲基硅氧烷:2份、蔗糖脂肪酸酯5份。图5为本发明紫杉醇红外谱图。
[0014]以下实验表明本发明的积极效果所在： 采用常规的三氯甲烷或二氯甲烷或石油醚乳化剂从榛子壳提取紫杉醇与实施例1、实 施例2、实施例3的相关数据比较：
结论:传统方法提取紫杉醇，为了分离紫杉醇和酯类杂质采用常规二氯甲烷三氯甲烷 或石油醚乳化剂油水分配法分离，消耗大量有机溶剂，对环境造成很大污染，采用本例方法 可以大幅度减少有机溶剂用量，成本大幅度降低，紫杉醇纯度大幅度提高。
【主权项】
1. 一种榛子壳提取紫杉醇，其特征在于是通过以下方法制备的： 将3-5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得； 所述的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的： 鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。2. -种榛子壳提取紫杉醇的方法，包括以下步骤： 将3_5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得； 所述的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的：鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二 醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
【专利摘要】本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，涉及从平欧榛子果实硬壳中提取紫杉醇技术，节约资源，保护环境，榛子壳用丙酮浸泡，过滤，减压蒸发溶剂，甲醇溶解，加特殊乳化剂水重结晶，再加甲醇溶解，微孔滤膜过滤，加纯水重结晶，高温除杂，得到含量97%以上纯品。本发明所用溶剂较少，同时从废弃的榛子壳中提取紫杉醇，保护环境，可以作为替代红豆杉树生产紫杉醇的一种方法。
【IPC分类】C07D305/14
【公开号】CN105503781
【申请号】CN201610007438
【发明人】吴中波
【申请人】吉林省德盛农牧科技发展有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月7日
【专利说明】
[0001 ]
技术领域： 本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，涉及从平欧榛子果实硬壳中提取紫杉醇技 术，属天然植物提取领域。
[0002]
【背景技术】： 紫杉醇(Taxol)，又名紫杉素，化学名称5b，20-环氧-1，2a，4，7b，10b，13a-六羟基紫杉 烷-11烯-9-羧-4，10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯-【2 ' R，3 ' R】-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酶，分 子式:C47H51N014。紫杉醇(Paclitaxel，现已商品化，注册名为Taxol),-种具有细胞毒性 化合物，1961年，Wani及其同事从欧洲短叶红豆杉中提取到该物质，因其在短叶红豆杉中含 量极低，因此当时没有引起人们的注意，直到1971年，Horwitz博士发现其抗癌机理是基质 癌细胞的快速繁殖。肿瘤学家认为紫杉醇是近年来已发现的最好的抗癌药物之一。
[0003] 平欧榛子是用东北野生平榛(也叫山榛子）与欧洲土耳其榛子杂交得到的一种速 生榛子树，结果率高，生长迅速，在东北近几年推广迅速，仅吉林省，2015年种植面积即达到 1000万亩，未来计划达到4000万亩，产量预计2020年达到5000万斤，榛子果实不同于其他坚 果，榛子壳占榛子果实比重达到50%_80%，榛子壳除了做果炭等燃料无更好的经济价值，每 年浪费巨大。1970年，美国人发现野生榛子叶和树皮中含有微量紫杉醇，但是由于提取工艺 和提取价值，未被广泛采用。
【发明内容】
[0004] 本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，工艺简单、容易操作、提取成本低廉、 适用于工业化生产。
[0005] 本发明所述的一种榛子壳提取紫杉醇的方法，包括以下步骤： 将3_5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得。所得产品为白色粉末紫杉醇，纯度达到97%以上。
[0006] 本发明所述的乳化剂，其特征在于是由以下原料按重量份数比混合均有制成的： 鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
[0007] 本发明的积极效果在于:公开了一种从非红豆杉植物原料一榛子壳中提取紫杉醇 的方法，提供获得紫杉醇的新途径；由于榛子壳油脂含量很高，不与水互溶，同时能溶于有 机溶剂，与紫杉醇很难分离，采用新的乳化剂A具有升高原料中植物酯类，油类，生物类化合 物HLB值，使之能与水互溶，达到去除这些酯类化合物的特点。本发明制备方法使用溶剂简 单，克服需要了三氯甲烷，二氯甲烷，石油醚等有毒有害溶剂的方法，溶剂消耗量少，操作简 单，原材料丰富，提取率高。同时由于紫杉醇熔点较高的特点，通过高温加热可以分解部分 小分子化合物。起到除杂的作用。
【附图说明】
[0008] 图1、图2为本发明实施例1提取化合物液相色谱质谱联用图； 图3、图4为本发明实施例2提取化合物液相色谱质谱联用图； 图5为实施例3紫杉醇红外谱图。
【具体实施方式】
[0009] 通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离 本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改 动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
[0010] 实施例1 将3000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到200目，加入12000ml丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波加热 控制温度50度，20小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入100ml甲醇溶解，过滤， 加入2000ml水，加入乳化剂6.0ml，搅拌均匀，，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用 甲醇8ml溶解，过0.25um过滤膜，加100ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮 气保护下，120度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.23g.纯度97.7%。所述的乳化剂 是由以下原料按重量份数比混合均有制成的:鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧 烷:1份、蔗糖脂肪酸酯3份。紫杉醇相关数据参见图1、图2,色谱峰6是紫杉醇的色谱峰，质谱 分子量854.7843,为紫杉醇。
[0011] 实施例2 将4000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到150目，加入20000ml丙酮浸泡，浸泡微波加热60度搅 拌24小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入180ml甲醇溶解，过滤，加入3000ml 水，加入乳化剂8.0ml，搅拌均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇12ml溶 解，过0.25um过滤膜，加150ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下， 150度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.03g.纯度97.5%。所述的乳化剂是由以下 原料按重量份数比混合均有制成的：鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷：1.5 份、蔗糖脂肪酸酯4份。
[0012] 紫杉醇相关数据参见图3、图4,色谱峰14是紫杉醇的色谱峰，质谱分子量 854.7843,为紫杉醇。
[0013] 实施例3 将5000g榛子壳洗净，烘干，粉碎到100目，加入300000ml丙酮浸泡，浸泡中搅拌超声加 速恒温水浴70度，30小时后过滤，得到的丙酮溶液减压除去溶剂，加入240ml甲醇溶解，过 滤，加入4000ml水，加入特制乳化剂12.0ml，搅拌均匀，，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后， 烘干，用甲醇20ml溶解，过0.25um过滤膜，加400ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干， 在无氧氮气保护下，100度加热5分钟，冷却，得到白色粉末状紫杉醇0.51g.纯度98.2%。所述 的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的:鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二 甲基硅氧烷:2份、蔗糖脂肪酸酯5份。图5为本发明紫杉醇红外谱图。
[0014]以下实验表明本发明的积极效果所在： 采用常规的三氯甲烷或二氯甲烷或石油醚乳化剂从榛子壳提取紫杉醇与实施例1、实 施例2、实施例3的相关数据比较：
结论:传统方法提取紫杉醇，为了分离紫杉醇和酯类杂质采用常规二氯甲烷三氯甲烷 或石油醚乳化剂油水分配法分离，消耗大量有机溶剂，对环境造成很大污染，采用本例方法 可以大幅度减少有机溶剂用量，成本大幅度降低，紫杉醇纯度大幅度提高。
【主权项】
1. 一种榛子壳提取紫杉醇，其特征在于是通过以下方法制备的： 将3-5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得； 所述的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的： 鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。2. -种榛子壳提取紫杉醇的方法，包括以下步骤： 将3_5kg榛子壳洗净，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中搅拌微波 加热控制温度45~70度，20~30小时后过滤，得到的丙酮溶液，减压除去溶剂，加入沉淀体积 0.5-2倍量甲醇溶解，过滤，加入10-20倍双蒸馏水，加入总体积0.01%-0.5%的乳化剂，搅拌 均匀，静置12h，过滤，得到的沉淀洗涤后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，过0.25um过滤膜，加 100-300ml水沉淀，静置12h，过滤，得到的沉淀烘干，在无氧氮气保护下，100-150度加热5分 钟，冷却，即得； 所述的乳化剂是由以下原料按重量份数比混合均有制成的：鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二 醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
【专利摘要】本发明公开一种榛子壳提取紫杉醇的方法，涉及从平欧榛子果实硬壳中提取紫杉醇技术，节约资源，保护环境，榛子壳用丙酮浸泡，过滤，减压蒸发溶剂，甲醇溶解，加特殊乳化剂水重结晶，再加甲醇溶解，微孔滤膜过滤，加纯水重结晶，高温除杂，得到含量97%以上纯品。本发明所用溶剂较少，同时从废弃的榛子壳中提取紫杉醇，保护环境，可以作为替代红豆杉树生产紫杉醇的一种方法。
【IPC分类】C07D305/14
【公开号】CN105503781
【申请号】CN201610007438
【发明人】吴中波
【申请人】吉林省德盛农牧科技发展有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月7日
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