取代的羟吲哚衍生物以及含有它们的药物的制作方法

专利名称：取代的羟吲哚衍生物以及含有它们的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的羟吲哚衍生物和含有它们的用于治疗疾病的药物。
背景技术：
加压素是一种对器官和组织具有非常广泛影响的内源性激素。据推测，加压素系统在各种健康状况中发挥作用，比如心机能不全和高血压。目前，已知加压素通过三种受体(V1a、V1b或者V3和V2)发挥其多种作用。基于上述原因，这些受体的拮抗剂被确定为治疗疾病的可能新治疗学方法(M.Thibonnier，Exp.Opin.Invest.Drugs 1998，7(5)，729-740)。
在当前所考虑的申请中，将新的取代羟吲哚类化合物描述为在1-位上带有芳基磺酰基。1-苯基-磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮已经类化合物被描述为加压素受体的配体。在WO 93/15051、WO 95/18105、WO98/25901、WO 01/55130、WO 01/55134、WO 01/164668和WO 1/98295中，由羟吲哚骨架衍生得到并且在1-位上带有芳基磺酰基的衍生物已经有描述。这些化合物的本质差别在于3-位取代。
特别是，在WO 93/15051和WO 98/25901中，1-苯基-磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类化合物被描述为加压素受体的配体，其中两个烷基，它们同样可以为环烷基(螺接)，在3-位上取代羟吲哚骨架。作为其替代物，所述螺环可以含有杂原子，比如氧和氮(任选带有取代基)。
WO 95/18105描述了作为加压素受体配体的1-苯基磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类，其在3-位上具有氮原子。此外，可以为烷基、环烷基、苯基或者苄基(各自任选具有取代基)的基团连接在3-位上。
其它出版物，比如WO 01/55130，描述了具有含氮环(例如脯氨酸、高脯氨酸、吗啉、四氢异喹啉或者二氢吲哚，它们各自任选具有取代基)的化合物，这些含氮环经它们的氮原子连接在羟吲哚骨架的3-位上，但是这些化合物的羟吲哚环的1-位和3-位上都被苯基磺酰基或者苯基(任选带有取代基)取代。
在WO 03/008407中描述了1-苯磺酰基-羟吲哚类化合物，其中吡啶基哌嗪类化合物经氧基羰基或者类似官能团连接在羟吲哚3位上。

发明内容
本发明的目的是提供用于治疗或者预防各种加压素依赖或者催产素依赖疾病的其它化合物，其中这些化合物显示出了高水平的选择活性。
上述目的通过通式(I)化合物或化合物们得到了解决 其中A为可以被最多四个基团R4取代的C6-10芳基，R4彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、NHCONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、(CH2)0-2-OH、O-C1-C6烷基、(CH2)0-2-O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的芳香或者部分芳香C6-C10单环或者二环，其中R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、N(C0-4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、OH、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，R1为氢、C1-C6烷基、OH、O-(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、CN、CONH2、OCF3、CF3、Br、F、Cl、J、NO2、NHCHO、NHCO(C1-C4烷基)或者NHCONH2，R2为氢、C1-C4烷基、O-(C1-C4烷基)、Cl或者F，
R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为C1-C4亚烷基、(C0-C4亚烷基)-O-(C0-C4亚烷基)或者(C0-C4亚烷基)-NR15-(C0-C4亚烷基)，其中R15为氢或者C1-C4烷基，X为CO、SO2、(C＝NH)或者(C＝N-CN)，和Y为选自以下基团的残基 和 其中Y可以另外被R10和/或R11取代，和R10为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R11为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，和Z为选自以下基团的残基 和
和Z可以另外被R12和/或R13取代，其中R12为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R13为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-(C1-C4烷基)、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R14为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者C0-C4亚烷基-苯基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式，和它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
在优选的实施方案中，在通式(I)化合物中，A为可以被最多四个基团R4取代的苯基环，和B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的苯基环。
此外，优选以下通式(I)化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的苯基环，其中R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，R1为氢、CN、F、Cl、C1-C4烷基、OH或者O-(C1-C4烷基)，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为O、CH2NH、NHCH2、OCH2、CH2O或者NH，X为CO，Y为选自以下基团的残基
和 Z为选自以下基团的残基 和 其中Z可以另外被R12和/或R13取代，其中R12为氢或者C1-C4烷基，R13为氢或者C1-C4烷基，和R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基。
特别优选以下通式(I)化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7可以彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为氢、F、Cl、CH3、CN、CH2CH3、OCH3或者OCH2CH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为O、CH2或者NH，X为CO，Y为选自以下基团的残基
或 和Z为选自以下基团的残基 或 其中Z可以被R12和/或R13取代，其中R12为氢或者C1-C4烷基，R13为氢或者C1-C4烷基，和R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基。
特别优选以下其它通式(I)化合物，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为Cl、CH3、CN、CH2CH3或者OCH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为CH2、O或者NH，X为CO，Y为残基 Z为残基
其中R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基。
此外，特别优选以下通式(I)化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基和C1-C4烷基，B为被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为氢、Cl、CH3、CN、CH2CH3、OCH3或者OCH2CH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为CH2、O或者NH，X为CO，Y为残基 和Z为残基 其中R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C1-C4炔基。
与变量A有关的表达“最多四个残基R4”是指在A上不存在或者存在一个、两个、三个或者四个取代基，其中所述基团R4可以相同或者不同。
与变量A有关的表达“最多两个基团R4”是指在A上不存在或者存在一个或者两个取代基，其中所述基团R4可以相同或者不同。
与变量Y有关的表达“R10和/或R11”是指一个或者两个等同或者不同的选自基团R10和R11的残基。
与变量Z有关的表达“R12和/或R13”是指一个或者两个等同或者不同的选自基团R12和R13的残基。
确定根据本发明式(I)化合物的各变量彼此独立地具有以下优选含义。
A优选为可以被最多四个基团R4取代的苯基环，甚至更优选为可以被最多两个基团R4取代的苯基环。在一种实施方案中，A为未被取代的苯基。
在另一实施方案中，A被取代基取代。如果A被取代，那么取代基R4彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、NHCONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、(CH2)0-2-OH、O-C1-C6烷基、(CH2)0-2-O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，优选为氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，甚至更优选为氢、氯、O-C1-C4烷基和C1-C4烷基。如果A为苯基环，那么优选取代基在2-位，其中其它取代基可以在3-、4-或者5-位上，或者甚至更优选取代基位于2-位和另一个位于3-、4-或者5-位，最优选取代基位于2-位。
B优选为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的苯基环。优选B未被取代或者被一个、两个、三个或者四个相同或者不同的选自R6、R7、R8和R9的基团取代。更优选B为可以被基团R6和/或R7取代的苯基环。在一种实施方案中，B为未被取代的苯基。在另一实施方案中，B被取代基R6取代。如果B被取代，那么取代基R6、R7、R8和/或R9彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、N(C0-4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、OH、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，优选为氢、氟、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，并且甚至更优选为氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基。如果B为苯基环，那么优选取代基位于2-、3-、4-、5-和/或6-位，优选最多存在4个取代基，其中两个取代基位于2-和4-位或者一个取代基位于2-或者4-位，并且更优选两个取代基位于2-和4-位或者一个取代基位于2-或者4-位。
优选R1为氢、CN、F、Cl、C1-4烷基或者O-(C1-4烷基)，更优选为氢、F、Cl、CH3、CN、CH2CH3、OCH3或者OCH2CH3，并且最优选为Cl、CH3、CN、CH2CH3或者OCH3。优选R1位于4-、5-或者6-位，更优选位于4-或者5-位，并且最优选位于5-位。
优选R2为氢。
R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中R3的优选定义源于W、X、Y和Z的定义，其中W、X、Y和Z定义中至少一个表示如下所解释的任何优选实施方案。优选所有W、X、Y和Z的定义都表示任何优选的实施方案。最优选R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中所有W、X、Y和Z的定义都表示各种情形中的最优选实施方案。
优选W为O、(C1-C4亚烷基)NH、NH(C1-C4亚烷基)、O(C1-C4亚烷基)、(C1-C4亚烷基)O或者NH，更优选为O、CH2NH、NHCH2、OCH2、CH2O或者NH，并且最优选为CH2、O或者NH。
优选X为CO或者SO2，最优选为CO，优选Y为 或 并且最优选为 或 优选R10为氢或者C1-C4烷基，其中所述烷基可以位于2-、3-、5-或者6-位，优选为氢或者位于2-位的C1-C4烷基，并且特别优选为氢。
优选R11为氢或者C1-C4烷基，其中所述烷基可以位于2-、3-、5-或者6-位，优选为氢或者位于2-位的C1-C4烷基，并且特别优选为氢。
优选Z为 甚至更优选Z为 或 在一种实施方案中，Z为 在另一种实施方案中，Z为 优选R12为氢或者C1-C4烷基，其中所述烷基可以位于2-、3-、4-或者6-位，优选为氢或者位于2-位的C1-C4烷基，并且特别优选为氢。
优选R13为氢或者C1-C4烷基，其中所述烷基可以位于2-、3-、4-或者6-位，优选为氢或者位于2-位的C1-C4烷基，并且特别优选为氢。
优选R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基，更优选为氢、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或者CH(CH3)2，最优选为CH3。
优选R15为氢或者C1-C4烷基，优选为氢、CH3、CH2CH3或者CH2CH2CH3，并且最优选为氢或者CH3。
这将产生以下特别优选的R3基团 和 各个上述这些变量的优选定义可以与其它变量的任何定义联合使用。
同样地，特别优选以下化合物4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基-酯]-二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氟-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-(1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-溴-2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-苄基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-(1-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯)-磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-(1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氟-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-溴-2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-苄基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯)-磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4，6-三甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二氯-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-三氟甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-3{2[(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙氧基}-1，3-二氢吲哚酮二盐酸盐1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-3{2[(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基}-1，3-二氢吲哚酮4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二氯-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4，6-三甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-异丙基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-(1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-IH-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-{5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基}-酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]-酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-1-(甲苯-2-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氯-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-氟-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-1-[5-氯-2-甲氧基-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-5-甲基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-乙酰氨基-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺(-)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯(+)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯(-)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯(+)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-酯4-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-IH-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐
4-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[6-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-哌啶-4-基-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(3，4-二溴-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-哌嗪-1-基-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺
4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐4-(4-炔丙基-3-基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-烯丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-(5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯3-(2-乙氧基-苯基)-1-苯磺酰基-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈(carboxylic acidnitrile)3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氯-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酯4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲酸腈，它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式，和它们的前药，以及根据本发明化合物或化合物们的非盐形式和其它生理学上相容的盐。
根据本发明的化合物或化合物们可以作为外消旋物或者作为对映异构纯化合物或者非对映异构纯化合物形式存在。优选，所述化合物以对映异构纯化合物或者非对映异构纯化合物的形式存在。
所述生理学上相容的盐可以为，例如，与以下阴离子形成的盐氯化物、溴化物、磷酸盐、碳酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、肉桂酸盐、羟乙酸盐、甲磺酸盐、甲酸盐、丙二酸盐、萘-2-磺酸盐、甲苯磺酸盐、水杨酸盐和/或乙酸盐。其它适宜的酸为，例如，“Fortschritte der Arzneimittelforschung″，1966，Birkhuser Publishing House，Vol.10，pp.224-285中所列举的酸。
在本说明书上下文中，术语“烷基”和“亚烷基”总是包含非支链和支链“烷基”或者“亚烷基”。
在本说明书上下文中，优选C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或者叔丁基。
在本说明书上下文中，C0亚烷基或者(CH2)0表示单键。
在本说明书上下文中，C1-C4亚烷基为亚甲基、亚乙基、或者支链或非支链亚丙基或者亚丁基。
在本说明书上下文中，C1-C6烷基为甲基、乙基、或者支链或非支链丙基、丁基、戊基或者己基，优选C1-C4烷基，即甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或者叔丁基。
在本说明书上下文中，C1-C6亚烷基为亚甲基、亚乙基、或者支链或者非支链亚丙基、亚丁基、亚戊基或者亚己基，优选C1-C4亚烷基，即亚甲基、亚乙基、或者支链或者非支链亚丙基或者亚丁基。
在化学式中关于Y和Z的符号 表示Y对X和Z的连接位置以及Z对Y的连接位置。在关于Y的式中，各个连接位置可以表示向X或者Z的键。
根据本发明的化合物在以各种方式给药之后都是有效的，特别是口服给药。
根据本发明的化合物对加压素受体(例如，亚型V1a和V1b加压素受体)表现出了良好的亲合性。
因为各种加压素受体将对加压素产生极为不同的作用(M.Thibonnier，Exp.Opin.Invest.Drugs 1998，7(5)，729-740；Serradeil-LeGal，C.等人；Prog Brain Res.2002；139197-210)，因此选择性地产生作用是特别重要的，例如，对一种加压素受体产生作用，照此方式以获得预期的作用，同时不会引起显著的副作用。例如，加压素对肾产生作用并且经受体V2实现其功能，在CNS疾病的可能治疗情形中这是不期望出现的。从而，除了在目标受体上的实际亲合性之外，相对于其它加压素受体的选择性也是特别显著的。根据本发明的化合物表现出了对期望受体(比如加压素受体V1b和V1a)具有非常良好亲合性的优点，同时相对于其它受体(比如V2)具有提高的选择性。
本发明还提供了根据本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病的应用，其中所述疾病的发展至少部分依赖于加压素，即表现出升高的加压素或者催产素水平的疾病，所述化合物可以直接或者间接有助于临床现象。
此外，本发明提供了根据本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病(比如尿崩症、夜遗尿、失禁和其中存在凝固障碍的疾病)和/或用于延迟排尿的疾病的应用。
本发明还提供了根据本发明的化合物用于治疗和/或预防以下疾病的应用高血压、肺动脉高血压症、心机能不全、心肌梗塞、冠状痉挛、不稳定心绞痛、PTCA(经皮经腔冠状动脉成形术)、心脏局部缺血、肾系统病症、浮肿、肾血管痉挛、肾脏皮质坏死、低钠血、低钾血、顽固性低钠低氯血症(Schwartz-Bartter综合征)、胃肠道疾病、胃血管痉挛、肝硬化、胃和消化性溃疡、呕吐、化学治疗期间反复呕吐和旅途病。
根据本发明的化合物还可以用于治疗各种加压素依赖型或者催产素依赖型病患(complaints)，所述疾病具有中枢神经系统诱因或者在HPA(下丘脑垂体肾上腺)轴突中具有变化，例如情感障碍的情形，比如抑郁症和双相性精神障碍。该组的实例为心境恶劣症、恐怖症、创伤后紧张症、泛化性焦虑症、恐慌症、季节性抑郁症和睡眠障碍。
同样，根据本发明的化合物可以用于治疗焦虑症和与紧张相关的焦虑症，比如，例如为泛化性焦虑症、恐怖症、创伤后焦虑症、恐慌焦虑症、强迫性-强制焦虑症、急性紧张相关的焦虑症和社会恐怖症。此外，根据本发明的化合物还可以用于治疗记忆紊乱、阿尔茨海默病、精神异常(psychoses)、精神病、睡眠障碍和/或柯兴综合征。
本发明还涉及含有有效剂量根据本发明的化合物或者其药学上相容的盐和适宜的赋形剂的药物组合物。
所述赋形剂根据药物形式和期望的应用形式进行选择。
根据本发明通式I的化合物或者，适当时，这些化合物的适宜盐可以用于生产用于口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、局部、气管内、鼻内、透皮或者直肠给药的药物组合物，并且可以以与常规药物赋形剂混合的标准给药形式给药至动物或者人类，用于预防或者治疗上述紊乱或者疾病。
适宜的标准化给药形式包括用于口服给药的形式(比如片剂、明胶胶囊、粉剂、粒剂和口服摄入的液剂或者混悬剂)、用于舌下、颊、气管内或者鼻内给药的形式、气雾剂、植入物、用于皮下、肌内或者静脉内给药的形式和用于直肠给药的形式。
可以将根据本发明的化合物用于局部给药的乳膏剂、膏剂或者洗剂中。
为了实现期望的预防学或者治疗学效果，基本活性成分的剂量可以在0.01～50mg/kg体重/天之间变化。
每一单个剂量可以含有0.05～5,000mg活性成分，优选1～1,000mg活性成分，以及与之结合的药物赋形剂。可以将该单个剂量每天给药1～5次，从而使得给药的日剂量为0.5～25,000mg，优选1～5,000mg。
如果制备片剂形式的固体组合物，那么使主要组分与比如明胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石或者二氧化硅等等的药物赋形剂混合。
可以对片剂涂附蔗糖、纤维素衍生物或者其它适宜的物质，或者对其进行其它处理以获得持续或者延迟的活性或者获得预定量基本活性成分的连续释放。
为明胶胶囊形式的制剂可以通过以下方式获得将活性成分与增量剂混合在一起，和将所得混合物包含入软或者硬明胶胶囊中。
为糖浆剂或者酏剂或者用于以滴剂形式给药的制剂可以含有活性成分以及优选为无热量的甜味剂、为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯或者对羟基苯甲酸丙酯、调味剂和适宜的着色物质。
可分散于水中的粉剂或者粒剂可以含有与分散剂、润湿剂或者助悬剂(比如聚乙烯吡咯烷酮类)以及甜味剂或者味道校正剂混合的活性成分。
直肠给药可以通过应用利用在直肠温度下液化的粘合剂制备的栓剂得到实现，所述粘合剂例如为可可脂或者聚乙二醇。胃肠外给药可以通过应用含有药理学上充分耐受的分散剂和/或润湿剂(比如丙二醇或者聚乙二醇)的含水混悬剂、等渗压盐水液剂或者无菌和可注射液剂得到实现。
还可以将所述基本活性成分配制成微胶囊或者中心体(centrosomes)，在适宜时，将其与一种或者多种赋形剂或者添加剂一起配制。
除了通式(I)化合物或它们药学上充分耐受的盐之外，根据本发明的组合物可以含有可以用于治疗上述紊乱或者疾病的其它基本活性成分。
结果，本发明还涉及其中一起存在多种基本活性成分的药物组合物，其中这些活性成分中的至少一种是根据本发明的化合物。
根据本发明的化合物表示加压素-催产素家族的所谓受体的拮抗剂。可以在确定对受体的亲合性的适宜试验中对这种类型的化合物进行测试，其中亲合常数Ki表示化合物连接受体的效能的量度，较小的值表示较大的效能。对根据本发明的化合物进行试验，例如，测试它们在下文加压素受体亚型V1b受体中的受体亲合性。
加压素V1a受体结合试验将物质以10-2M的浓度溶于DMSO中，和进一步在DMSO中将其稀释至10-3M～10-9M。以1∶10的比例，用试验缓冲液对这些DMSO溶液进行稀释。在试验批次中，将所述物质的浓度再次稀释1∶10。
根据Tahara等人的方法进行结合试验(Tahara A.等人，Brit.J.Pharmacol.125，1463-1470(1998))。在此试验批次中(0.250ml)，CHO细胞的膜(在培养缓冲液(50mmol tris，10mmol MgCl2，用HCl将pH值调节至7.4的0.1％BSA)中的50μg蛋白质)用在培养缓冲液中的稳定表达人类V1a受体(制剂V1a克隆5.0，具有蛋白酶抑制剂，Roche complete Mini#1836170)与0.04 nmol125I AVP(NEX128)(完全结合)或者另外用升高浓度的试验物质(替代试验)进行培养。用10-6M的AVP对非特异性结合进行确定。所述测定进行三次。
在室温下培养60分钟之后，利用通过Wathman GF/B玻璃纤维滤器进行真空过滤(Skatron细胞收集器7000)将非放射性配体滤出，并且将所述滤器转移到闪烁容器中。
在型号2000或者2200CA的Tricarb设备(Packard)中进行液体闪烁测定。借助于标准猝灭系列，进行测量cpm向dpm的转化。
利用SAS的非线性回归对结合参数进行计算。程序算法(algorithms)以类似于LIGAND评估程序的方式进行(Munson PJ und Rodbard D，Analytical Biochem.107，220-239(1980))。
对于根据本发明的实施例，在上述试验中对其对人类加压素受体V1b的亲合性进行测定和对亲合常数进行确定。实施例1、3、4、5、8和13在此表现出了低于100 nmol的Ki值。
加压素V1b受体结合试验将物质以10-2M的浓度溶于DMSO中，和进一步在DMSO中将其稀释至10-3M～10-9M。以1∶10的比例，用试验缓冲液对这些DMSO溶液进行稀释。在试验批次中，将所述物质的浓度再次稀释1∶10。
根据Tahara等人的方法进行结合试验(Tahara A.等人，Brit.J.Pharmacol.125，1463-1470(1998))。在此试验批次中(0.250ml)，CHO K1细胞的膜(在培养缓冲液中的58μg蛋白质)用在培养缓冲液(50mmol Tris，10mmol MgCl2，用HCl将pH值调节至7.4的0.1％BSA)中的稳定表达人类V1b受体(制剂V1b-3H2，具有蛋白酶抑制剂，Roche complete Mini#1836170)与1.5 nmol3H-AVP(8-Arg-Vasopressin，NET 800)(完全结合)或者另外用升高浓度的试验物质(替代试验)进行培养。用10-6M的AVP对非特异性结合进行确定。所述测定进行三次。
培养缓冲液50mmol tris，10mmol MgCl2，用HCl将pH值调节为7.4的0.1％BSA。
在室温下培养60分钟之后，利用通过Wathman GF/B玻璃纤维滤器进行真空过滤(Skatron细胞收集器7000)将自由放射性配体滤出，并且将所述滤器转移到闪烁容器中。
在型号2000或者2200CA的Tricarb设备(Packard)中进行液体闪烁测定。借助于标准猝灭系列，进行测量cpm向dpm的转化。
利用SAS的非线性回归对结合参数进行计算。程序算法以类似于LIGAND评估程序的方式进行(Munson PJ und Rodbard D，AnalyticalBiochem.107，220-239(1980))。
对于根据本发明的实施例，在上述试验中对其对人类加压素受体V1b的亲合性进行测定和对亲合常数进行确定。实施例2、6、10、16、17、23、24、26和30在此表现出了低于100nmol的Ki值。
对运载克隆人类加压素受体的细胞中加压素诱发的钙升高的影响在以稳定的方式用人类V1b受体转染的CHO-K1细胞中对试验物质的功能活性进行测定。将50,000个细胞播种在96孔的微孔板的各个孔中，并且在具有5％CO2的饱和蒸汽气氛中，在37℃下在培养介质中将其培养过夜。所述培养介质由具有Glutamax I(Invitrogen)的DMEM/Nut Mix F12、10％胎牛血清、100单位/ml盘尼西林、100μg/ml链霉素和800μg/ml遗传霉素组成。次日，所述细胞用培养介质洗涤和根据制造商信息负载钙荧光染料(Ca++-Plus Assay Kit，Molecular Devices)。在丙磺舒存在下(按体积计为1％)对细胞进行负载。所述试验物质用培养介质进行稀释(最终浓度为10-10～10-5M)并且与负载有染料的细胞在室温下培养15分钟。随后，将Arg-加压素(10-8M)加入其中和用FLIPR-96测量工具(Molecular Devices)对最大荧光信号进行确定。利用非线性回归算法(GraphPad Prism 3.0)作出浓度效应曲线。由根据Cheng和Prusoff的IC50值对Kb值进行计算(Kb＝IC50/1+L/EC50)。
在下文中，通过举例的方式对用于生产根据本发明化合物的合成途径进行描述。
根据本发明的羟吲哚类化合物的生产可以采用各种途径；这在合成路线1～4中进行了概括说明。在这些合成路线中，各变量具有与通式(I)中相同的含义。
合成路线1 从化合物A-H或者A-Br或者A-Cl开始，通过常规方法对它们进行金属化(metalated)，比如，例如通过格利雅化合物(Mg)或者有机锂化合物，通过加入靛红II可以获得3-羟基-羟吲哚类化合物III。所述金属化化合物可以利用常规方法由卤素或者烃类化合物得到。例证性的教导包含在Houbeh-Weil，Methoden zur Organischen Chemie，Vol.13，1-2，Chap.“Mg-bzw.Li-Verbindungen”中。所述靛红II或者可以商业获得，或者可以利用类似于文献中所述的方法形成(Advancesin Heterocyclic Chemistry，A，R.Katritzky和A.J.Boulton，AcademicPress，New York，1975，18，2-58；J.Brazil.Chem.Soc.12，273-324，2001)。
可以将3-羟基-羟吲哚类化合物III转化为化合物IV，其通常在3-位上带有挥发性(volatile)基团LG，其中所述挥发性(volatile)基团LG可以为常规的离去基团，比如卤化物、甲磺酸盐或者甲苯磺酸盐。从而，例如(LG＝氯)，中间产物IV可以通过在碱(比如，例如为吡啶)存在下，用亚硫酰氯处理所述醇III而得到形成。另外，醇III可以通过在碱(比如，例如为三乙胺)存在下，通过甲磺酰氯转化为甲磺酸酯而得到形成。随后，使化合物IV与胺NH2R15反应，其中获得类似的胺V。例如，在碱(比如，N，N-二异丙基乙胺)存在下，该类化合物与胺的取代反应可以形成类似的3-氨基-羟吲哚类化合物V。随后，化合物V可以在用强碱(比如，叔丁醇钾或者氢化钠)进行脱质子化之后，在DMF中用磺酰氯VI进行处理，转化成产品VII。以类似的方式，从醇III开始，可以获得相应的衍生物VII，其中Q＝O。
合成路线2 为了形成根据本发明的化合物XIII，首先在以上所述的条件下用磺酰氯类化合物XI对羟吲哚类化合物IIIa进行转化。所应用的磺酰氯类化合物可以市场购买得到或者它们可以以类似于已知方法(参见，例如J.Med.Chem.40，1149(1997))的方式得到形成。根据本发明的化合物XIII可以从磺化化合物XII开始，以各种方法得到形成(i)在碱(比如三乙胺)存在下，与氨基甲酰氯类化合物Z-Y-CO-Cl反应；(ii)在碱(比如吡啶)存在下，用氯代碳酸苯酯活化，和随后，必要时在升高的温度下，与胺Z-Y-H反应。所述胺Z-Y-H可以市场购买到或者它们可以根据文献中已知的方法得到制备。
在3-位上带有官能化氮原子的根据本发明化合物XXII(例如，酰胺、磺酰胺类、氨基甲酸酯类和脲类)可以以类似于合成路线2中所示的方式进行制备通过与用于衍生化氨基的试剂(比如羧酸、羧酰氯、羧酸酸酐、磺酰氯类、氯甲酸酯类、异氰酸酯类或者氨基甲酰氯类)反应，将3-氨基-羟吲哚类化合物XII(Q＝NR15)转化为根据本发明的化合物XIII，其中使用普遍常规的方法(参见，J.March，AdvancedOrganic Chemistry，1992，第四版，Wiley，New York，p 417-421；499；903)。此外，可以通过用烷基化试剂(比如烷基溴化物、碘化物或者甲磺酸酯)处理，以及在还原剂(比如氰基硼氢化钠)存在下，通过与醛或者酮反应(即，还原氨基化)，化合物XII(Q＝NH)中的3-氨基可以被取代(J.March，Advanced Organic Chemistry，1992，第四版，Wiley，New York，p.411；898)。
另外，结构元素XII可以根据反应路线3所示的两步方法得到形成。
合成路线3 磺化靛红类化合物XV可以通过以下方式得到用强碱(比如氢化钠或者叔丁醇钾)对靛红类化合物II进行去质子化，随后用磺酰氯类化合物XI进行处理。在第二步骤中，化合物XIIa可以通过将金属化化合物I加成到磺酰基-靛红类化合物XV的3-酮基上得到。其程序类似于上述方法。
合成路线4 在合成路线4中，对其中W可以变化的化合物的合成途径进行了概括。醇III与卤代酸酯反应形成衍生物XXIV，其中优选使用溴化物和氯化物，但是也可以使用类似的甲磺酸酯或者甲苯磺酸酯以及其中存在离核试剂的类似化合物。该反应可以在极性溶剂(比如，例如为DMF或者THF)中，通过加入碱性物质(比如，例如为NaH、叔丁醇钾、乙醇钠、三烷基胺或者碳酸钾)，在室温或者升高的温度(比如，溶剂的沸点温度)下进行。吲哚-2-酮XXIII合成XXIV的反应以类似的方式进行。吲哚酮类化合物XXIII可以由类似的醇III，通过用例如三乙基硅烷还原醇基团合成得到，或者可以以类似于Mullock，E.B.等人，J.Chem.Soc.C，1970，6，829-833，Ghosal，S.等人，Ind.J.Chem.，1969m 7，1095-1097和US 2,759,935的方式合成得到。所述酯XXIV可以利用酸(比如HCl和H2SO4)或者碱(比如NaOH、KOH或者LiOH)转化为类似的羧酸XXV，其中通常使用溶剂(比如醇或者THF)，通过加入含水酸或者碱，在室温或者25～70℃的温度下进行。通过利用例如R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，Wiley 1999，Chap，9中所列举的常规偶联条件，使酸与例如胺反应，可以将上述酸XXV转化为衍生物XXVI。磺酸残基B-SO2-的引入可以以类似于上述的方式进行。另外，对于路线4，后两个步骤还可以以相反的顺序进行。
具体实施方案实验部分实施例14-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1a)5-氯-3-羟基-3-(2-甲氧基苯基)-吲哚-2-酮用100ml乙醚覆盖40g(1.65mol)镁屑，并且在加入少量碘之后，对它们进行小心地加热，直至反应停止为止。将溶于450ml乙醚中的203ml(1.65mol)溴代苯甲醚缓慢滴入沸腾溶液中，使得反应以稍微沸腾的程度连续地进行。随后，将其轻微冷却至20℃，将75g(0.41mol)5-氯靛红的750ml无水四氢呋喃溶液滴加入其中。在此之后，在室温下再将上述所有物质搅拌30分钟。在搅拌的同时，将上述反应溶液倾倒入NH4Cl水溶液中。用乙酸乙酯将该水相提取多次，合并的水相用水洗涤四次、干燥和在真空中进行浓缩。在异丙醇中对上述所得残余物进行结晶，得到106g中间产品。
1b)5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-羟基-3-(2-2-甲氧基-苯基)-吲哚-2-酮将2g(18.1mmol)叔丁醇钾分批加入到5g(17.3mmol)中间产品1a的50ml无水二甲基甲酰胺溶液中，并且将上述所有物质搅拌大约60分钟。然后，在0℃下将3.2g(18.1mmol)苯磺酰氯迅速滴加加入其中。然后，在0℃下将上述溶液搅拌2小时，随后在室温下将其搅拌16小时。随后，将上述反应溶液倾倒在250ml冰水/K2CO3溶液中，从而产生溶于二氯甲烷的沉淀。该有机相用NaCl溶液洗涤、干燥并且在真空中进行浓缩。在乙醇中对上述所得残余物进行结晶，其中得到2.8g中间产品。
1c)碳酸-[5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1-H-吲哚-3-基]酯-苯酯将3.3g(7.7mmol)中间产品1b和4.65g(46mmol)三乙胺溶于30ml二氯甲烷中。在0℃下将4.2g(26.9mmol)氯代甲酸苯酯迅速滴加加入其中。将上述溶液再搅拌15分钟，并且将反应溶液倾倒入5％的碳酸钾溶液和冰水混合物中。用氯代甲烷将上述含水溶液提取三次。合并的有机相用碳酸钾水溶液和NaCl溶液洗涤、用MgSO4干燥并且在真空下进行浓缩。用少量甲醇对所得残余物进行处理，从而沉淀出固体，将其分离和干燥。由此得到3.2g中间产品。
1d)4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯在室温下，在5ml四氢呋喃中，将0.15g(0.27mmol)中间产品1c和204mg(1.1mmol)1-甲基哌啶-4-基)-哌嗪混合16小时。然后，在真空下将溶剂除去。在5ml甲醇中对上述所得残余物进行结晶，得到95mg产品。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35(2H)，1.6(2H)，1.8(2H)，2.1(3H)，2.15(1H)，2.3(2H)，2.75(2H)，3.05(2H)，3.3(3H)，3.4-3.7(1H)，6.9(1H)，7.1(1H)，7.15(1H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.65(2H)，7.7-7.9(3H)和8.1(2H)ppm.
实施例24-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯2a)5-氯-3-羟基-3-(2-丙氧基苯基)-吲哚-2-酮用20ml乙醚覆盖3.1g(0.13mol)镁屑，并且在加入少量碘之后，对它们进行小心地加热，直至反应停止为止。将溶于100ml乙醚中的27.3g(0.13mol)2-丙氧基-1-溴苯缓慢滴入沸腾溶液中，使得反应以稍微沸腾的程度连续进行。随后，将其轻微冷却至20℃，将7.5g(42mmol)5-甲氧基靛红的150ml无水四氢呋喃溶液滴加加入其中。在此之后，在室温下再将上述所有物质搅拌30分钟。在搅拌的同时，将上述反应溶液倾倒入NH4Cl水溶液中。用乙酸乙酯将该水相提取多次，合并的水相用水洗涤四次、干燥和在真空中进行浓缩。在少量乙酸乙酯中对上述所得残余物进行结晶，得到8.3g中间产品。
2b)碳酸-[5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1-H-吲哚-3-基]酯-苯酯在0℃下，将1.26ml(10.1mmol)氯代甲酸苯酯迅速加入到3g(9.6mmol)中间产品2a的50ml吡啶溶液中。然后，在室温下将上述溶液搅拌16小时。随后，将上述所有物质倾倒入冰水中，并且用乙酸乙酯对其进行多次提取。合并的有机相用水洗涤多次、用MgSO4干燥并且在真空下进行浓缩。用少许乙醚对上述获得的残余物进行处理，其中沉淀出固体，将其分离和干燥，从而获得3.4g中间产品。
2c)4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯在室温下，在100ml四氢呋喃中，将3.3g(7.6mmol)中间产品2b和5.6g(30.5mmol)1-甲基哌啶-4-基)-哌嗪搅拌16小时。然后，在真空下将溶剂除去。将所得残余物分配在水和乙酸乙酯之间。然后，用乙酸乙酯将所得水相洗涤两次。再用水对合并的乙酸乙酯相进行洗涤、将其干燥和在真空中对其进行浓缩。通过搅拌将所得残余物与乙醚混合，其中得到固体，将其分离。由此得到2.9g中间产品。
2d)4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯将54mg(0.48mmol)叔丁醇钾分批加入到200mg(0.38mmol)中间产品2c的5ml无水二甲基甲酰胺中，并且将上述所有物质搅拌大约60分钟。然后，在0℃下将113mg(0.48mmol)2，4-二甲氧基苯磺酰氯迅速滴加加入其中。然后，在室温下将上述溶液搅拌16小时。随后，将该反应溶液倾倒入1 M NaOH中，其中形成沉淀，将其分离。将此沉淀溶于1ml甲醇中，并且向其中加入1ml醚制HCl。将此溶液在0℃下保持过夜，其中形成沉淀，将其分离。由此得到213mg为二盐酸盐的产品。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.5(2H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.7(18H)，3.8(2H)，3.85(3H)，4.3(1H)，6.6(3H)，6.0-7.1(3H)，7.35(1H)，7.7(2H)，7.85(1H)和10.4-10.8(N+H，宽)ppm.
实施例34-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐3a)3，5-二氯-3-(2-甲氧基苯基)-吲哚-2-酮在0℃下，将38ml(0.518mol)亚硫酰氯缓慢滴加加入到100g(0.345mol)中间产品1a、56ml(0.695mol)吡啶的1l二氯甲烷溶液中，然后再将其搅拌大约30分钟。然后，将该反应混合物倾倒入冰水中并且将有机相分离。然后，该有机相用水洗涤、干燥并且在真空中进行浓缩。用甲苯将所得残余物处理多次，每次都在真空中将有机溶剂除去。由此得到79g粗产品，不需进一步纯化即可进行进一步反应。
3b)3-氨基-5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-吲哚-2-酮将10g(32.45mmol)中间产品2a悬浮在100ml二氯甲烷中。在向其中加入100ml 2摩尔乙醇氨溶液之后，将所得反应混合物搅拌16小时。在此之后，将所得所有物质倾倒入冰水中并且将有机相分离。对所得水相进行冷却，其中形成白色结晶，将其分离。由此得到5.7g产品。
3c)碳酸-[5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-1-H-吲哚-3-基]酯-苯基-酰胺在0℃下，将0.38ml(3.1mmol)氯代甲酸乙酯加入到0.8g(2.8mmol)中间产品3b的20ml吡啶溶液中，然后将上述所有物质在室温下搅拌16小时。然后，将该批料倾倒入冰水中并且用乙酸乙酯对其进行提取。所得有机相用水洗涤、干燥并且在真空中进行浓缩。将按照上述方式获得的残余物溶于少许乙醚中，通过小心加入正戊烷沉淀出产品。由此获得1.1g产品。
3d)4-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-(5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)-酰胺在回流的同时，使1g(2.4mmol)中间产品3c和1.8g(9.8mmol)1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪在35ml无水四氢呋喃中沸腾3小时。然后，在真空下将溶剂除去。将所得残余物分配在水和乙酸乙酯之间，将有机相分离、用水洗涤、干燥并且在真空中进行浓缩。用乙醚/戊烷对所得残余物进行处理，在此之后获得0.76g沉积为固体的产品。
3e)4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐在0℃下，将0.052mg(0.47mmol)叔丁醇钾加入到0.21g(0.42mmol)中间产品3d的2ml二甲基甲酰胺溶液中。在0℃下，将上述所有物质搅拌1小时。在此之后，将0.11g(0.47mmol)2.4-二甲氧基苯磺酰氯加入其中。在此之后，在室温下再将上述反应混合物搅拌16小时。然后将上述混合物倾倒入5％碳酸钾溶液中，在此之后缓慢形成了沉淀。将该沉淀分离，并且在硅胶(流动相二氯甲烷/甲醇＝1/1)对其进行色谱纯化。由此得到0.1g产品。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.1-3.3(1H)，3.25-3.7(2H)，3.3-3.6(9H)，3.7(3H)，3.85(3H)，3.9-4.1(1H)，6.7(2H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.35(3H)，7.7(1H)，7.9(2H)和10.5(N+H，宽)ppm.
按照类似于实施例1、2、3和192中所述工艺步骤，以下化合物得到了制备实施例44-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.85-3.1(4H)，3.2-3.7(8H)，4.25(1H)，7.15(2H)，7.35(3H)，7.55(1H)，7.6(3H)，7.8(1H)，7.9(1H)，8.0(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例54-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.05(1H)，1.4(1H)，1.65(1H)，1.8(1H)，2.1(3H)，2.2-2.5(8H)，2.65(1H)，3.0(1H)，3.5(2H)，4.1(1H)，7.1(2H)，7.35(3H)，7.45(1H)，7.55-7.7(3H)，7.8(1H)，7.9(1H)和7.95(2H)ppm.
实施例64-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.05(2H)，2.7(3H)，2.9-3.1(4H)，3.1-3.3(2H)，3.3-3.8(15H)，3.85(3H)，4.1-4.4(1H)，6.75(3H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.75(1H)，7.85(1H)和10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例74-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2-1.7(4H)，1.9-2.2(2H)，2.3(3H)，2.6-2.8(5H)，3.0(2H)，3.2-3.8(6H)，4.2(1H)，7.1(3H)，7.3(4H)，7.6(2H)，7.7(2H)和7.9(2H)ppm.
实施例84-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.05(2H)，2.3(2H)，2.45(3H)，2.7(3H)，2.9-3.1(4H)，3.1-3.25(1H)，3.25-3.7(10H)，3.75(3H)，3.85(3H)，4.1-4.4(1H)，6.6(1H)，6.7(2H)，6.85(1H)，7.1(2H)，7.25(2H)，7.65(1H)，7.8(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例94-(哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.4(2H)，1.7(2H)，2.25-2.4(3H)，2.55-2.7(2H)，3.05-3.2(4H)，3.25-3.4(2H)，3.45-3.6(8H)，3.65(3H)，3.65(3H)，6.55(1H)，6.65(1H)，6.7(1H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和7.85(1H)ppm.
实施例104-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氟-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2-1.5(4H)，1.65(2H)，1.85(2H)，2.1(3H)，2.15(1H)，2.3(2H)，2.75(2H)，3.2(2H)，3.5(2H)，3.55(3H)，3.6(3H)，3.85(3H)，6.65(1H)，6.7(1H)，6.95(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.2(1H)，7.4(1H)，7.7(1H)，7.75(1H)和7.85(1H)ppm.
实施例114-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.0(2H)，2.3(2H)，2.4(3H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.2-3.7(8H)，3.8(3H)，4.1-4.4(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，7.1(2H)，7.2-7.4(3H)，7.8-8.0(3H)，8.1(1H)，8.2(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例124-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-溴-2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.0(2H)，2.3(2H)，2.5(6H)，2.7(3H)，2.9-3.1(4H)，3.1-3.25(1H)，3.25-3.7(6H)，3.75(3H)，3.8(1H)，4.1-4.4(1H)，6.7(1H)，6.9(1H)，7.15(2H)，7.25(1H)，7.1-7.3(3H)，7.95(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例134-(1-苄基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.4(2H)，1.65(2H)，1.9(2H)，2.1-2.4(3H)，2.8(2H)，3.2(2H)，3.25-3.4(2H)，3.4(2H)，3.45-3.6(8H)，3.65(3H)，3.85(3H)，6.6(1H)，6.65(2H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.2-7.4(6H)，7.6(1H)，7.65(1H)和7.85(1H)ppm.
实施例144-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝2.0(2H)，2.25(3H)，2.3(3H)，2.4(2H)，2.85(3H)，3.1(2H)，3.25(3H)，3.25-3.5(5H)，3.55(2H)，3.65(2H)，3.8(3H)，3.8-4.1(2H)，6.45(1H)，6.65(1H)，6.75(1H)，7.05(1H)，7.1(1H)，7.2-7.4(4H)，7.6(1H)和7.95(1H)ppm.
实施例154-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.9(2H)，2.3(3H)，2.4(2H)，2.8(3H)，3.1(2H)，3.3(3H)，3.3-3.5(4H)，3.5-3.8(6H)，3.8(3H)，3.8-4.1(1H)，6.45(1H)，6.65(1H)，6.7(1H)，7.1(1H)，7.2-7.4(2H)，7.7(1H)和7.9-8.0(3H)ppm.
实施例164-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.95(2H)，2.4(2H)，2.85(3H)，3.1(2H)，3.2-3.4(4H)，3.4(3H)，3.55(2H)，3.6(3H)，3.6-3.8(8H)，3.85(3H)，6.6(1H)，6.7(1H)，6.8-6.95(4H)，7.0(1H)，7.35(1H)，7.6(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例174-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.9(2H)，2.1(3H)，2.4(2H)，2.8(3H)，3.1(2H)，3.25(2H)，3.35(2H)，3.4(3H)，3.5(2H)，3.7(3H)，3.75(1H)，3.8(3H)，3.9-4.1(2H)，6.65(1H)，6.7(1H)，6.95(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.2(1H)，7.4(1H)，7.6(1H)，7.8(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例184-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，1.2(3H)，2.05(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.2-4.0(15H)，4.1-4.4(1H)，6.4(1H)，6.5(1H)，6.65(1H)，6.85-7.0(1H)，7.1(1H)，7.35(1H)，7.5(1H)，7.6(2H)，7.85(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例194-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.1-3.7(8H)，3.7(1H)，3.75(1H)，3.8(3H)，4.1-4.4(1H)，6.45(1H)，6.9(1H)，6.95-7.15(4H)，7.35(1H)，7.5(1H)，7.75(1H)，7.8(2H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例204-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，1.25(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.2-3.7(8H)，3.65(3H)，3.7(3H)，3.8(3H)，3.9(1H)，4.1-4.4(1H)，6.35(1H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.1(2H)，7.25(1H)，7.35(1H)，7.5(2H)，7.7(1H)和10.4(N+H，宽)ppm.
实施例214-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(6H)，1.2(6H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.2-3.70(13H)，3.8(3H)，4.1-4.3(1H)，6.45(1H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.3-7.5(3H)，7.5(1H)，7.7-7.9(3H)和10.6(N+H，宽)ppm.
实施例224-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.05(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.2-3.75(9H)，3.7(3H)，3.8(3H)，4.1-4.4(1H)，6.6(1H)，6.9(1H)，7.05(1H)，7.15(1H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.9(3H)，8.0(1H)，8.15(1H)和10.5(N+H，宽)ppm.
实施例234-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
1H-NMR(D2O)δ＝1.9(2H)，2.4(2H)，2.8(3H)，3.1(2H)，3.25(2H)，3.4(3H)，3.4-3.6(4H)，3.6(3H)，3.7(1H)，3.85(3H)，3.9-4.1(2H)，6.65(1H)，6.7(1H)，6.9(1H)，7.1(3H)，7.4(2H)，7.7(1H)，7.8(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例244-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.75(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(6H)，3.1-3.3(6H)，3.4-3.65(9H)，3.7(3H)，3.8(3H)，4.3(1H)，4.6(1H)，6.6(1H)，6.65(2H)，7.35(1H)，7.0(2H)，7.3(1H)，7.7(2H)，7.8(1H)，10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例254-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.25(2H)，2.7(3H)，2.9-3.2(6H)，3.2-3.6(6H)，3.65(3H)，4.3(1H)，4.6(1H)，6.6(1H)，7.0(3H)，7.35(1H)，7.75(1H)，7.8-8.0(3H)，8.1(1H)，8.2(1H)，10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例264-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯)-磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.4(3H)，2.7(3H)，2.8-3.0(4H)，3.0-3.3(4H)，3.3-3.6(9H)，3.7(3H)，4.3(1H)，4.5(1H)，6.55(1H)，6.9(1H)，7.0(4H)，7.35(1H)，7.7-7.8(3H)，10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例274-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.4(3H)，2.7(3H)，2.9-4.1(4H)，3.1-3.3(2H)，3.3-3.9(12H)，4.1-4.3(1H)，6.5(1H)，6.95(1H)，7.0(1H)，7.05(1H)，7.3-7.45(3H)，7.5(1H)，7.6(1H)，7.7(1H)，8.05(1H)，10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例284-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-异丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.6(3H)，2.7(3H)，2.9-3.1(4H)，3.1-3.3(2H)，3.3-3.7(6H)，3.7(3H)，4.3(1H)，4.6(1H)，6.6(1H)，7.0(3H)，7.3(1H)，7.4(2H)，7.6(1H)，7.75(2H)，8.1(1H)，10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例294-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.0(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.6(3H)，2.7(3H)，2.95(2H)，3.0-3.3(2H)，3.3-3.7(8H)，3.7(3H)，3.75(1H)，3.9(1H)，4.3(1H)，6.7(1H)，7.0(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.45(2H)，7.60(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)，8.1(1H)，10.3-10.8(N+H，宽)ppm.
实施例304-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.05(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.25(6H)，3.3-3.7(9H)，3.7(3H)，3.75(1H)，3.85(3H)，3.9(1H)，4.3(1H)，6.6-6.7(3H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.7(2H)，7.75(1H)和10.3-10.8(N+H，宽)ppm.
实施例314-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
1H-NMR(D2O)δ＝1.9(2H)，2.4(2H)，2.6(3H)，2.85(3H)，3.1(2H)，3.2-3.7(15H)，3.9(1H)，4.1(1H)，6.7(1H)，6.95(2H)，7.1(1H)，7.4(1H)，7.45(2H)，7.65(1H)，7.7(1H)，7.8(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例324-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(3-氰基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.1(4H)，3.1-3.3(2H)，3.3-3.65(6H)，3.65(3H)，3.8(1H)，3.9(1H)，4.3(1H)，6.65(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.75(1H)，7.8(1H)，7.85(1H)，8.25(1H)，8.3(1H)，8.35(1H)和10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例334-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.0(3H)，1.2(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.9-3.1(4H)，3.1-3.3(2H)，3.3-3.9(13H)，4.3(1H)，6.6(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.4(1H)，7.5(2H)，7.7(1H)，7.8(1H)，7.9(2H)和10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例344-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.9(2H)，2.05(2H)，2.3(2H)，2.6(3H)，2.7(3H)，2.7-3.7(15H)，3.7-3.9(2H)，4.3(1H)，6.7(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.4(2H)，7.6(1H)，7.65(1H)，7.75(1H)，8.1(1H)，和10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例354-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-丙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.7(3H)，1.5(2H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.4(3H)，2.7(3H)，2.9-3.7(19H)，3.8(1H)，4.3(1H)，6.6(1H)，6.7-7.1(5H)，7.35(1H)，7.7(2H)，7.8(1H)和10.5-11(N+H，宽)ppm.
实施例364-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.0(2H)，2.2-2.4(2H)，2.3(3H)，2.7(1H)，2.75(3H)，2.9-3.8(11H)，4.2(1H)，7.1(2H)，7.15(1H)，7.3-7.5(4H)，7.6(2H)，7.75(2H)和8.0(2H)ppm.
实施例374-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.1(3H)，1.95(2H)，2.4(2H)，2.75(1H)，2.8-3.0(4H)，3.1(2H)，3.15(3H)，3.2-3.5(4H)，3.5-3.65(4H)，3.65-3.75(8H)，3.8-4.1(3H)，6.35(1H)，6.5(1H)，6.6(1H)，6.7(1H)，6.9(1H)，7.1(1H)，7.3(1H)，7.4(1H)，7.6(1H)和7.9(1H)ppm.
实施例384-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.9-2.1(2H)，2.4(2H)，2.9(3H)，3.1(2H)，3.2-3.6(11H)，3.65(3H)，3.7(3H)，3.8(3H)，3.9(3H)，3.9-4.2(3H)，6.65(1H)，6.7(1H)，6.75(1H)，6.95(1H)，7.0(2H)，7.3(1H)，7.6(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例394-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝1.9-2.1(2H)，2.4-2.6(2H)，2.7(3H)，2.9(3H)，3.1-3.3(2H)，3.3(1H)，3.3-3.6(7H)，3.6-3.75(4H)，3.8(3H)，3.9(3H)，3.9-4.2(2H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.1(2H)，7.45(1H)，7.5(2H)，7.7(1H)，7.8(1H)和8.3ppm.
实施例404-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐
1H-NMR(D2O)δ＝1.95(2H)，2.4(2H)，2.85(3H)，3.1(2H)，3.2(3H)，3.2-3.6(7H)，3，65(3H)，3.7(2H)，3.75(3H)，3.8-4.2(2H)，6.75(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.3(1H)，7.6(2H)，7.75(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例414-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.3(3H)，1.5-1.7(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.35(4H)，2.4(2H)，2.5(2H)，2.8-3.05(4H)，3.55(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.0(1H)，7.25-7.35(2H)，7.7(1H)，7.75(2H)，7.9(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例424-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.9(6H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.55(5H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.9-7.1(4H)，7.25-7.35(2H)，7.5(1H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例434-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.6(11H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.6(5H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.7(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，6.95(2H)，7.3(2H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例444-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.25(4H)，2.3(2H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.0(2H)，3.55(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.5(2H)，7.6(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例454-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.7(2H)，1.95(2H)，2.3(4H)，2.3(2H)，2.35(2H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.5-3.65(5H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.5(2H)，6.8(1H)，6.9-7.0(2H)，7.3(2H)，7.65(1H)，7.9(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例464-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.05(2H)，2.3(2H)，2.65-2.8(3H)，2.9-3.7(18H)，3.9(3H)，4.3(1H)，6.7(2H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.1(1H)，7.4(1H)，7.45(1H)，7.8(1H)，7.9(1H)，10.6(N+-H)和11.7(N+-H)ppm.
实施例474-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.25(4H)，2.35(3H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.2(4H)，3.55(3H)，4.1-4.3(2H)，6.7(1H)，6.8-7.0(5H)，7.25(2H)，7.3(1H)，7.85(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例484-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4，6-三甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.15(3H)，1.6(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(7H)，2.4(2H)，2.5(2H)，2.7(6H)，2.9(2H)，3.1(1H)，3.35(1H)，3.55(1H)，3.6(1H)，3.85(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.9(2H)，7.0(2H)，7.2-7.3(2H)，7.65(1H)和7.95(1H)ppm.
实施例494-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二氯-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.4(4H)，2.4-2.6(3H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.6(2H)，3.75(3H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.55(1H)，6.75(1H)，6.85(1H)，7.0(1H)，7.3(1H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.65(1H)，7.9(1H)和8.3(1H)ppm.
实施例504-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-三氟甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.15(3H)，1.4-1.8(4H)，1.9(2H)，2.2-2.7(8H)，2.8-3.0(3H)，3.05(1H)，3.55(1H)，3.7(3H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.55(1H)，6.75(1H)，6.85(1H)，6.95(1H)，7.2-7.45(3H)，7.55(1H)，7.65(1H)，7.9(1H)和8.3(1H)ppm.
实施例514-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.4-1.8(4H)，1.9(2H)，2.2-2.6(8H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.5-3.7(4H)，3.75(3H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.55(1H)，6.75(1H)，6.8-7.1(4H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例524-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.5-1.8(4H)，1.9(2H)，2.2-2.4(6H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.0(2H)，3.55(2H)，3.7(3H)，3.75(1H)，4.0(1H)，6.5(1H)，6.75(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例531-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-3{2(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙氧基}-1，3-二氢吲哚酮二盐酸盐
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.3(6H)，3.3-3.7(8H)，3.7-4.0(12H)，4.25(1H)，6.5(1H)，6.8(2H)，6.95(1H)，7.1-7.15(2H)，7.35(1H)，7.7(1H)，7.75(1H)，7.95(1H)，10.6(N+-H)和11.8(N+-H)ppm.
实施例541-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-3{2[4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基}-1，3-二氢吲哚酮1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.5(2H)，2.1(2H)，2.8(3H)，2.9(1H)，3.25-3.8(22H)，3.9(3H)，4.3(1H)，6.5(1H)，6.75(2H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.15(1H)，7.35(1H)，7.75(1H)，7.8(1H)和7.95(1H)ppm.
实施例554-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.4(1H)，1.6(1H)，2.1(2H)，2.7(1H)，2.8(3H)，3.0(1H)，3.25-3.8(19H)，3.9(3H)，4.3(1H)，6.6(1H)，6.65(1H)，6.9-7.0(2H)，7.05(1H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和7.9(1H)ppm.
实施例564-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D8-DMSO)δ＝2.15(2H)，2.3(2H)，2.4(3H)，2.7(3H)，2.9-3.2(5H)，3.25-3.7(10H)，3.8(3H)，3.85(1H)，4.25(1H)，6.55(1H)，7.0(1H)，7.1(2H)，7.30-7.5(4H)，7.6(1H)，7.7(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例574-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-4-甲基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.1(2H)，2.3(2H)，2.35(3H)，2.7(3H)，2.9-3.2(5H)，3.25-3.7(16H)，3.8(3H)，3.85(1H)，4.25(1H)，6.5(1H)，6.8-7.0(3H)，7.1(2H)，7.35(1H)，7.4(1H)，7.65(1H)，7.75(1H)，10.6(N+-H)和11.8(N+-H)ppm.
实施例584-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯基]-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.2(5H)，3.25-3.7(16H)，3.75(3H)，3.8-3.9(4H)，4.25(1H)，6.45(1H)，6.55(1H)，6.65(1H)，6.9(1H)，7.1(2H)，7.35(1H)，7.4(1H)，7.65(1H)，7.75(1H)，10.6(N+-H)和11.8(N+-H)ppm.
实施例594-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4--二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35-2.6(4H)，2.9(2H)，3.25(2H)，3.4(6H)，3.55(2H)，3.85(3H)，4.7(1H)，5.0(1H)，6.35(1H)，6.55(2H)，7.05-7.15(1H)，7.35(1H)，7.4(1H)，7.65(1H)，7.9(1H)和8.0(1H)ppm.
实施例604-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5-1.7(5H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.15-2.35(4H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.25(4H)，3.55(3H)，3.75(3H)，3.85(3H)，4.2(2H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.75-6.95(5H)，7.05(1H)，7.2(1H)，7.8(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例614-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-甲氧基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.25(3H)，2.0(2H)，2.3(2H)，2.75(3H)，2.75-3.0(4H)，3.15(2H)，3.3-3.6(4H)，3.65(3H)，3.75-4.1(4H)，6.85(2H)，6.85-7.0(2H)，7.25-7.45(2H)，7.6(3H)，7.75(1H)，7.9(1H)，8.05(1H)，10.4(N+-H)和11.1(N+-H)ppm.
实施例62
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.4-2.1(6H)，2.3-2.7(8H)，2.9(2H)，3.15(2H)，3.6(2H)，3.75(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.5(2H)，7.6-7.75(3H)和8.1(3H)ppm.
实施例634-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.5-1.9(6H)，2.1(1H)，2.25-2.5(4H)，2.55(2H)，2.95-3.2(4H)，3.55(3H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(2H)，7.65(2H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例644-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二氯-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯实施例654-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.5-1.9(6H)，2.1(1H)，2.25-2.5(4H)，2.55(2H)，2.95-3.2(4H)，3.55(3H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(2H)，7.65(2H).8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例664-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.9(4H)，3.2(2H)，3.3-3.7(8H)，3.8-4.0(5H)，4.05(2H)，6.65(2H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.2(1H)，7.25-7.4(3H)，7.7(1H)，7.9(2H)，10.5(N+-H)和11.3(N+-H)ppm.
实施例674-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2.3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.0(4H)，3.2(2H)， 3.3-3.7(4H)，3.8-4.0(4H)，6.95(2H)，7.2(1H)，7.35(2H)，7.55(1H)，7.65(2H)，7.7-7.85(2H)，7.95(1H)，8.05(1H)，10.5(N+-H)和11.3(N+-H)ppm.
实施例684-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4，6-三甲基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，2.05(2H)，2.3(6H)，2.6(3H)，2.85-3.05(4H)，3.2(2H)，3.4-3.7(4H)，3.95(2H)，4.05(2H)，6.85(2H)，7.0(1H)，7.1(3H)，7.3(1H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.75(1H)，7.95(1H)，10.5(N+-H)和11.2(N+-H)ppm.
实施例694-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-异丙基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺实施例704-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-1-苯磺酰基)-5-氯-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.3(4H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.05-3.25(4H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.9(2H)，7.1(1H)，7.15(1H)，7.25-7.35(2H)，7.75(2H)，7.85(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例714-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.35(4H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.25(4H)，3.6(3H)，4.1-4.25(2H)，6.75-6.85(2H)，6.9(3H)，7.1(1H)，7.25(2H)，7.35(1H)，7.55(2H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例724-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.65(2H)，1.75(2H)，2.05(2H)，2.2-2.7(8H)，2.95(2H)，3.1(2H)，3.6(5H)，3.75-3.9(4H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.8(1H)，6.9-7.1(2H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例734-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.65(2H)，1.75(2H)，2.0(2H)，2.2-2.7(8H)，2.85-3.15(4H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.7(1H)，6.8(1H)，7.0(2H)，7.3(1H)，7.5(2H)，7.6(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例744-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.4-1.9(6H)，2.2(2H)，2.25-2.7(6H)，2.9-3.2(4H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和8.05(3H)ppm.
实施例754-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.35(3H)，1.5-1.7(4H)，1.95(2H)，2.2-2.4(6H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.0(2H)，3.6(2H)，3.7(3H)，3.8(3H)，4.5(1H)，6.5(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，6.9-7.0(3H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.85(2H)和8.05(2H)ppm.
实施例764-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.8(3H)，1.5-1.85(6H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35(2H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.6(2H)，3.65-3.75(4H)，3.85(3H)，3.9(1H)，6.55(1H)，6.8(2H)，6.9(2H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例774-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5-1.75(5H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.35(4H)，2.4(4H)，2.9(2H)，3.15-3.3(4H)，3.85(3H)，4.15(1H)，4.2(1H)，6.65(1H)，6.85-7.05(5H)，7.2-7.3(3H)，7.8(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例784-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-{5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基}酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.05(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.85-3.2(5H)，3.25-3.7(16H)，3.75(3H)，3.85(1H)，4.25(1H)，6.5(1H)，6.9(1H)，7.25(1H)，7.4(1H)，7.75(2H)，7.9(1H)，10.5(N+-H)和11.7(N+-H)ppm.
实施例794-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-丙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.8(3H)，1.4-1.85(6H)，1.9(2H)，2.2-2.4(6H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.55(2H)，3.6(3H)，3.7(4H)，3.95(1H)，6.55(1H)，6.65-7.05(5H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.65(1H)，7.9(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例804-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.4(3H)，1.5-1.8(4H)，1.95(2H)，2.2-2.45(6H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.45-3.65(5H)，3.7(3H)，4.5(1H)，6.5(1H)，6.8(1H)，6.85-6.95(3H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例814-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5-1.9(4H)，2.0(2H)，2.2-2.6(8H)，2.95(2H)，3.2(2H)，3.3-3.7(9H)，3.75(3H)，3.85(3H)，6.6(1H)，6.7(1H)，6.85-7.05(4H)，7.25(1H)，7.35(1H)，7.85(1H)和8.20(1H)ppm.
实施例824-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氯-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.4-1.8(6H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35(1H)，2.4(2H)，2.55(1H)，2.9(2H)，3.15(2H)，3.4(3H)，3.55(2H)，4.75(1H)，5.0(1H)，6.55(1H)，7.05-7.15(2H)，7.3-7.55(4H)，7.6-7.7(2H)，7.95(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例834-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(1H)，1.25(3H)，1.35-1.9(5H)，2.25-2.7(11H)，2.9(1H)，3.6(3H)，3.65(1H)，3.7(3H)，3.75(1H)，4.05(1H)，4.25(1H)，6.55(1H)，6.75(1H)，6.8-7.1(4H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例844-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(1H)，1.25(3H)，1.35-1.9(5H)，2.25-2.7(11H)，2.9(1H)，3.55(3H)，3.65-3.7(4H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，4.25(1H)，6.4(1H)，6.55(2H)，6.75(1H)，6.85(1H)，6.95(1H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例854-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.35-1.9(6H)，2.25-2.7(11H)，2.9(1H)，3.6(1H)，3.7(3H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，4.25(1H)，6.5(1H)，6.75(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例864-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85(3H)，1.1(1H)，1.25-1.9(11H)，2.2-2.7(11H)，2.85(1H)，3.5-3.65(4H)，3.7(3H)，4.2(1H)，4.5(1H)，6.5(1H)，6.75(1H)，6.8-7.1(5H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例874-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85(3H)，1.1-1.9(9H)，2.2-2.75(11H)，2.9(1H)，3.6(4H)，3.65-3.75(4H)，3.8(3H)，4.25(1H)，4.5(1H)，6.4(1H)，6.5(2H)，6.75(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例884-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.35-2.0(6H)，2.2-2.75(10H)，2.9(1H)，3.6(1H)，3.75-3.9(4H)，4.0(1H)，4.25(1H)，6.8(1H)，6.95(3H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例894-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-异丙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85(1H)，1.1-1.9(9H)，2.2-2.7(11H)，2.9(1H)，3.6(1H)，3.7(3H)，3.85(3H)，4.25(1H)，4.5(1H)，6.5(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，6.85-7.0(3H)，7.3(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.05(2H)ppm.
实施例904-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(1H)，1.25(3H)，1.35-1.9(5H)，2.2-2.7(11H)，2.9(1H)，3.5-3.7(4H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.25(1H)，6.8(1H)，6.9-7.1(4H)，7.3(2H)，7.5(1H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例914-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4--二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85(3H)，1.0-1.9(6H)，2.25(3H)，2.25-2.7(8H)，2.9(1H)，3.55(3H)，3.65(1H)，3.75-3.85(4H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.5(1H)，6.75(1H)，6.9-7.1(2H)，7.3(2H)，7.7(1H)，7.9(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例924-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)酯实施例934-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-(3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.5-1.8(4H)，1.9(2H)，2.2-2.6(8H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(3H)，4.05(3H)，6.7(1H)，6.8(1H)，6.9-7.1(4H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.150(1H)ppm.
实施例944-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.0(3H)，2.05(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.8-3.9(17H)，4.3(1H)，6.95-7.05(2H)，7.1(2H)，7.25(1H)，7.35(1H)，7.75(2H)，7.95(2H)，10.5(NH+)和11.6(NH+)ppm.
实施例954-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.3(3H)，1.5-1.8(4H)，1.9(2H)，2.2-2.6(8H)，2.8-3.05(4H)，3.55(2H)，3.8(1H)，4.05(3H)，6.7(1H)，6.8(1H)，7.05(2H)，7.3(1H)，7.7(1H)，7.8(2H)，7.9(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例964-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.1(2H)，2.3(2H)，2.7(3H)，2.9(2H)，3.0-3.8(13H)，3.85(3H)，4.25(1H)，4.7(1H)，4.8(1H)，6.5(1H)，7.1(2H)，7.2(1H)，7.4(1H)，7.5(1H)，7.6(2H)，7.8-7.9(3H)，10.5(NH+)和11.7(NH+)ppm.
实施例974-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氯-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.6(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.5(4H)，2.4-2.6(4H)，2.9(2H)，3.25(2H)，3.4(3H)，3.5(3H)，3.6(2H)，4.3(1H)，5.0(1H)，6.55(1H)，6.85(1H)，7.0-7.2(3H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.55(1H)，7.65(1H)，7.95(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例984-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.4-1.65(5H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.15-2.35(4H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.25(4H)，3.55(3H)，3.75(3H)，4.15(2H)，6.75-6.85(3H)，6.9(3H)，7.0(1H)，7.05(1H)，7.2(1H)，7.5(1H)，7.8(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例994-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.4-1.6(5H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.15-2.35(4H)，2.35-2.5(4H)，2.9(2H)，3.15-3.35(4H)，3.7(3H)，3.85(3H)，4.1-4.3(2H)，6.7-6.9(8H)，7.25(1H)，7.75(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例100
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-6-三氟甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯实施例1014-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.15(3H)，1.3-1.5(2H)，1.9-2.1(2H)，2.5-2.7(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(9H)，3.8-4.1(7H)，6.95(2H)，7.15(2H)，7.25(1H)，7.3(2H)，7.4(1H)，7.7(1H)，7.75(1H)和7.9(2H)ppm.
实施例1024-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-1-(2，4--二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，1.3-1.5(2H)，1.9-2.1(2H)，2.65(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(12H)，3.85(3H)，3.95(2H)，4.05(2H)，6.6-6.7(2H)，6.85(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.25-7.4(3H)，7.7(2H)和7.9(1H)ppm.
实施例1034-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2-1.4(2H)，1.55(3H)，1.75(2H)，2.2-2.8(14H)，3.55(3H)，3.75(2H)，4.2(2H)，6.8(1H)，6.85(1H)，6.9-7.0(3H)，7.05(1H)，7.25(2H)，7.3(1H)，7.55(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1044-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-1-(甲苯-2-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.65(3H)，2.9(2H)，3.05(1H)，3.15(1H)，3.55(2H)，3.85(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.3(1H)，7.35(1H)，7.45(1H)，7.65(1H)，8.05(1H)和8.25(1H)ppm.
实施例1054-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，2.05(2H)，2.2-2.45(9H)，2.5(1H)，2.6(1H)，2.9-3.2(4H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.2-7.4(4H)，7.65(1H)，7.7(1H)，8.0(2H)和8.05(1H)ppm.
实施例1064-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-氯-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35(2H)，2.5(1H)，2.6(1H)，2.8(2H)，3.0(1H)，3.15(1H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25-7.35(2H)，7.4(1H)，7.5(2H)，7.65(2H)，8.15(1H)和8.4(1H)ppm.
实施例1074-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35(2H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(4H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.25-7.35(2H)，7.6-7.75(3H)和8.15(1H)ppm.
实施例1084-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.7(2H)，1.95(2H)，2.2-2.4(6H)，2.45(1H)，2.6(1H)，2.7-3.1(4H)，3.5(1H)，3.6(1H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.2(1H)，7.35(1H)，7.6-7.8(4H)，7.85(1H)，8.3(1H)和8.4(1H)ppm.
实施例1094-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.7(2H)，1.95(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.8-3.2(4H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.95-7.1(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.7(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1104-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.3(4H)，2.35(2H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.0(2H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.15(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1114-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2-1.3(9H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.4(6H)，2.45(1H)，2.6(1H)，2.8-3.1(5H)，3.6(2H)，3.75(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.3-7.4(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)，8.0(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例1124-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-氟-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.4(6H)，2.5(1H)，2.6(1H)，2.85-3.0(3H)，3.1(1H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.15(1H)，7.2-7.4(3H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.15(1H)ppm.
实施例1134-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(5-氯-2-甲氧基-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.45(5H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，7.0(1H)，7.2-7.4(2H)，7.45(1H)，7.7(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1144-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-5-甲基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.3-2.45(5H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.8(2H)，7.0(1H)，7.2-7.4(3H)，7.65(2H)，7.9(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例1154-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.3-2.45(5H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.7(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.65(2H)，8.0(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1164-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D2O)δ＝0.95(3H)，1.85(2H)，2.3(2H)，2.8(3H)，3.05(2H)，3.1-3.55(9H)，3.6(2H)，3.7(1H)，3.8(1H)，6.85(1H)，6.95(1H)，7.25(1H)，7.45(1H)，7.5(3H)，7.6-7.7(2H)和7.8-8.0(3H)ppm.
实施例1174-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.4-1.8(7H)，1.95(2H)，2.25(4H)，2.45(4H)，2.9(2H)，3.1-3.3(4H)，3.85(3H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.85-7.0(4H)，7.1(1H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)和7.95-8.1(3H)ppm.
实施例1184-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐
1H-NMR(D2O)δ＝0.75(3H)，1.95(2H)，2.4(2H)，2.85(3H)，3.05(2H)，3.2-3.4(4H)，3.4(3H)，3.5-3.9(9H)，6.95(2H)，7.1-7.2(2H)，7.3-7.4(2H)，7.6(1H)，7.7-7.8(2H)，7.8(1H)和8.1(3H)ppm.
实施例1194-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.5-1.9(7H)，2.05(2H)，2.25-2.35(4H)，2.45(4H)，3.0(2H)，3.15-3.3(4H)，3.5(3H)，3.85(3H)，4.15(1H)，4.25(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9(2H)，7.25(1H)，7.6(2H)和8.2(2H)ppm.
实施例1204-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-乙酰基氨基-苯磺酰基)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6(2H)，2.0(2H)，2.15-2.25(4H)，2.25-2.4(5H)，2.5(2H)，2.9-3.1(4H)，3.5(1H)，3.6(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.6-7.75(4H)，7.8(1H)和8.052(3H)ppm.
实施例1214-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.35(2H)，1.5-1.9(5H)，2.25-2.35(4H)，2.3(4H)，2.4-2.8(10H)，3.5(3H)，3.75-3.9(5H)，4.1-4.3(2H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7-7.0(3H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.9(2H)和8.1(1H)ppm.
实施例1224-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2-1.4(2H)，1.55(3H)，1.6-1.9(2H)，2.25-2.4(4H)，2.4-2.8(10H)，3.55(3H)，3.8(2H)，4.1-4.3(2H)，6.8-7.1(8H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例123
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.15(3H)，1.5(2H)，2.05(2H)，2.6(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(11H)，3.85(4H)，3.95(1H)，6.95(2H)，7.1(2H)，7.15(2H)，7.3(1H)，7.4(1H)，7.7(1H)，7.75(1H)和7.95(2H)ppm.
实施例1244-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1-1.3(9H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.15-2.4(6H)，2.5(2H)，2.8(1H)，2.9(1H)，3.1(1H)，3.6(2H)，3.8(1H)，4.05(1H)，6.75(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，6.95-7.05(2H)，7.15(1H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.7(1H)，7.85(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1254-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25-1.45(2H)，1.45-1.7(5H)，1.75(2H)，2.25-2.75(12H)，3.55(3H)，3.75(2H)，4.15(1H)，4.25(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.55(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1264-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-氟-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.4-1.6(5H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.45(4H)，3.55(3H)，4.1-4.3(2H)，6.75-7.15(7H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.9(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1274-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.15(6H)，1.2(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，2.0(2H)，2.2-2.45(6H)，2.45(1H)，2.55(1H)，2.75(1H)，2.95(2H)，3.05(2H)，3.6(2H)，3.75(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，6.75(2H)，6.95(2H)，7.0(1H)，7.15(1H)，7.25(1H)，7.7(1H)，7.8(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例1284-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2(3H)，1.35(2H)，1.55(2H)，1.75(2H)，2.2-2.8(12H)，3.5(3H)，3.75(2H)，3.85(3H)，4.15(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.25(1H)，7.6(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例129(-)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.55-3.7(5H)，3.8(1H)，4.1(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.0-7.1(3H)，7.3(1H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例130(+)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.55-3.7(5H)，3.8(1H)，4.1(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.0-7.1(3H)，7.3(1H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例131(-)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.95(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.65(2H)，8.05(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例132(+)-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.9(2H)，2.2-2.45(6H)，2.55(2H)，2.95(2H)，3.1(2H)，3.5-3.7(5H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.65(2H)，8.05(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例1334-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.35(2H)，1.5(3H)，1.85(2H)，2.25-2.8(14H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.9(2H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.45-7.7(5H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1344-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.15(6H)，1.2(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.95(2H)，2.2-2.4(5H)，2.45(1H)，2.55(1H)，2.75(1H)，2.9(2H)，3.05(2H)，3.6(2H)，3.75(1H)，3.95(1H)，6.8(2H)，7.0(1H)，7.2(1H)，7.3(2H)，7.5(2H)，7.6(1H)，7.75(1H)，7.8(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例1354-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.94(7H)，2.24-2.66(7H)，2.86-3.30(3H)，3.60(3H)，3.68(3H)，3.84(1H)，6.40(1H)，6.52(1H)，6.78(1H)，6.93(1H)，7.00(1H)，7.33-7.20(m)，7.80(1H)，7.91(1H)，8.06(1H).
实施例1364-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H NMR(CDCl3)δ＝1.43-2.01(5H)，2.26-2.56(6H)，2.63(1H)，3.10(2H)，3.25(1H)，3.50-3.65(4H)，3.73(1H)，3.84(3H)，6.76(1H)，6.91-7.07(4H)，7.22-7.37(m)，7.81(2H)，8.08(2H).
实施例1374-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.3(3H)，1.45(2H)，2.05(2H)，2.6(2H)，2.85(3H)，3.2-3.9(15H)，3.9-4.2(4H)，6.8(2H)，7.0(3H)，7.15(1H)，7.2(1H)，7.3(1H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.0(1H)ppm.
实施例1384-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.3(3H)，1.3-1.6(2H)，2.05(2H)，2.65(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(15H)，3.85(3H)，3.9-4.2(4H)，6.7(2H)，6.8(2H)，6.95(1H)，7.0(2H)，7.3(1H)，7.6(1H)，7.7(2H)和7.9(1H)ppm.
实施例1394-(1-甲基-哌嗪-4-基)-哌啶-1-甲酸-[3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，1.35-1.6(2H)，1.9-2.1(2H)，2.6(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(12H)，3.8-4.1(7H)，6.8-6.95(3H)，6.95(1H)，7.15(2H)，7.2-7.3(2H)，7.6(1H)，7.7(1H)和7.9(2H)ppm.
实施例1404-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-5-甲氧基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，1.3-1.6(2H)，1.9-2.1(2H)，2.6(2H)，2.8(3H)，3.2-3.8(14H)，3.85(1H)，3.95(1H)，6.8(2H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.3(2H)，7.6-7.8(5H)和8.0(2H)ppm.
实施例141
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[6-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯实施例1424-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-异丙基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.95(3H)，1.1(6H)，1.4(2H)，1.65(2H)，2.0(2H)，2.15-2.35(4H)，2.4(2H)，2.55(2H)，2.85(2H)，2.95(1H)，3.15(1H)，3.4(1H)，3.45(3H)，3.65(1H)，3.7(1H)，3.85(3H)，3.9(1H)，6.6(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和7.85(1H)ppm.
实施例1434-哌啶-4-基-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.0(3H)，1.9(2H)，2.25(2H)，2.8-3.7(15H)，3.75(1H)，3.85(3H)，3.95(1H)，4.3(1H)，6.6-6.7(2H)，7.0(1H)，7.1(2H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.8(1H)，7.85(1H)，7.95(2H)，9.0(NH+)和11.8(NH+)ppm.
实施例1444-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.35(2H)，1.5(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，2.3-2.5(4H)，2.5-2.8(8H)，3.7(2H)，3.85(3H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.8-7.0(4H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)和8.0-8.1(3H)ppm.
实施例1454-(4-乙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.25(3H)，1.55(2H)，1.55(2H)，1.9(2H)，2.3(1H)，2.4(4H)，2.55(2H)，2.9-3.2(4H)，3.55(3H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.00(1H)，7.2-7.4(2H)，7.65(2H)，8.05(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例146
4-(4-丙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25(3H)，1.4-1.6(4H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.25(3H)，2.35(2H)，2.55(2H)，2.95(2H)，3.15(2H)，3.55(3H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.00(1H)，7.2-7.4(2H)，7.6-7.75(2H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1474-(4-异丙基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.45(6H)，1.6(2H)，1.9(2H)，2.3-2.8(8H)，3.1-3.3(2H)，3.4-3.8(7H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.2-7.4(2H)，7.6-7.75(2H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1484-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2.3-二氢-1H-吲哚-3-基1酯实施例1494-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(3，4-二溴-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，1.95(2H)，2.2-2.6(8H)，2.9(2H)，3.0(2H)，3.5(1H)，3.65(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.35(1H)，7.6-7.8(3H)，7.85(1H)，8.0(1H)和8.3(1H)ppm.
实施例1504-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯实施例1514-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯实施例1524-(4-甲基-哌啶-1-基)-哌嗪-1-甲酸-[5-甲氧基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.55(2H)，1.7(2H)，1.9(2H)，2.2-2.3(4H)，2.4(2H)，2.5(2H)，2.9(2H)，3.1(2H)，3.6(4H)，3.7(3H)，3.75(1H)，3.8(3H)，4.05(1H)，6.4(1H)，6.5-6.6(2H)，6.75(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.25(1H)，7.65(1H)，7.85(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例1534-哌嗪-1-基-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.25(3H)，1.45(2H)，2.0(2H)，2.65(2H)，3.2-3.8(13H)，3.8-4.1(6H)，6.6-6.75(2H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.25-7.4(2H)，7.7(1H)，7.8(2H)，7.9(2H)，9.4(NH+)，9.6(NH+)和11.9(NH+)ppm.
实施例1544-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4--二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.2-1.4(5H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.4(1H)，2.5-2.8(12H)，3.5(3H)，3.75(2H)，3.85(3H)，4.15(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，6.95(2H)，7.25(1H)，7.6(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1554-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.9(3H)，1.15(3H)，1.45(2H)，1.7(2H)，2.0(2H)，2.65(2H)，3.05(2H)，3.25-3.8(12H)，3.8-4.1(7H)，6.7(2H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.3(2H)，7.7(1H)，7.8(2H)和7.9(2H)ppm.
实施例1564-(4-丙基-哌嗪-1-基-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.35(2H)，1.45-1.55(5H)，1.75(2H)，2.3(3H)，2.4-2.8(10H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.1(1H)，7.3(1H)，7.5(3H)，7.55-7.7(2H)，8.0(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例1574-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.35(2H)，1.45-1.6(5H)，1.75(2H)，2.25-2.4(3H)，2.4-2.65(8H)，2.65(2H)，3.5(3H)，3.75(2H)，4.15(1H)，4.2(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.55(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1584-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.1(3H)，1.25(6H)，1.45(2H)，2.0(2H)，2.65(2H)，3.3-3.8(13H)，3.8-4.1(7H)，6.7(2H)，6.95(1H)，7.0(1H)，7.3(2H)，7.7(1H)，7.8(2H)和7.9(2H)ppm.
实施例1594-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1 H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1(1H)，1.25(3H)，1.35(1H)，1.4-1.55(4H)，1.7(1H)，1.85(1H)，2.25-2.75(10H)，2.95(1H)，3.55(1H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，7.0(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.7(2H)和8.1-8.25(2H)ppm.
实施例1604-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1-1.35(4H)，1.4-1.75(6H)，1.85(1H)，2.25-2.75(10H)，2.95(1H)，3.55(1H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和8.05(3H)ppm.
实施例1614-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1(1H)，1.3(3H)，1.35-1.75(4H)，1.75-1.95(1H)，2.25-2.75(12H)，2.9(1H)，3.55(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.15(1H)，7.2-7.4(3H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例1624-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.2(1H)，1.25(3H)，1.35-1.75(6H)，1.85(1H)，2.25-2.75(10H)，2.95(1H)，3.5(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.5(2H)，7.65(2H)，7.7(1H)和8.05-8.2(3H)ppm.
实施例1634-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.35(2H)，1.45-1.6(5H)，1.75(2H)，2.3(2H)，2.35(1H)，2.4-2.8(10H)，3.7(2H)，3.85(3H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.85-7.0(4H)，7.1(1H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)，8.05(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例1644-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.45-1.65(5H)，1.75(2H)，2.2-2.35(3H)，2.35-2.8(10H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.1(1H)，7.15(1H)，7.3(2H)，7.5(1H)，7.55-7.65(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1654-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.45-1.65(5H)，1.75(2H)，2.2-2.35(3H)，2.4-2.8(10H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.8-7.05(4H)，7.15(1H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1664-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1(1H)，1.25(3H)，1.4-1.95(10H)，2.25-2.75(11H)，2.95(1H)，3.55(4H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)， 7.05(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.55(1H)，7.65(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1674-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.95(3H)，1.35(1H)，1.6(1H)，1.95(1H)，2.1(2H)，2.6(2H)，2.8(3H)，3.0(1H)，3.2-3.9(12H)，4.25(1H)，6.95(1H)，7.1(1H)，7.4(1H)，7.6-7.75(3H)，7.8(2H)，7.9(2H)，8.0(1H)和8.05(1H)ppm.
实施例1684-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.2(3H)，1.35-1.7(2H)，1.85-2.2(2H)，2.6(1H)，2.8(3H)，3.0(1H)，3.2-3.8(11H)，3.95(1H)，4.25(1H)，7.0(1H)，7.1(1H)，7.3-7.5(2H)，7.5-7.7(2H)，7.8(1H)，7.95(2H)和8.1(1H)ppm.
实施例1694-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.3-1.9(5H)，2.25-2.7(12H)，2.9(1H)，3.55(1H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.15(1H)，7.2-7.4(3H)，7.6(1H)，7.7(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例1704-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.15-1.3(4H)，1.4-1.9(4H)，2.3-2.75(12H)，2.95(1H)，3.55(1H)，3.8(1H)，3.85(3H)，3.95(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和8.05(3H)ppm.
实施例1714-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(1H)，1.25(3H)，1.3-1.9(4H)，2.25-3.2(12H)，2.95(1H)，3.5-3.65(4H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，7.0-7.1(2H)，7.3(1H)，7.55(1H)，7.65(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1724-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯二盐酸盐1H-NMR(CF3COOD)δ＝0.5(3H)，1.8(2H)，2.0(2H)，2.5(3H)，2.75(2H)，3.05(3H)，3.1-3.6(16H)，6.0(1H)，6.1(1H)，6.2(1H)，6.45(1H)，6.75(1H)，7.2(1H)，7.35(1H)，7.4(1H)和7.5(1H)ppm.
实施例1734-(4-炔丙基-3-基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.3-1.5(2H)，1.5(3H)，1.7-1.85(2H)，2.25(1H)，2.5-2.8(10H)，3.3(2H)，3.5(3H)，3.8(2H)，3.85(3H)，4.1-4.3(2H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9-7.0(2H)，7.3(1H)，7.6(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1744-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.2(3H)，1.35-1.75(5H)，1.75-1.95(1H)，2.25-2.8(9H)，2.95(1H)，3.5(2H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.2(1H)，7.35(1H)，7.5(1H)，7.6-7.7(3H)和8.05-8.15(3H)ppm.
实施例175
4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.25(3H)，1.35-1.75(5H)，1.75-1.95(1H)，2.35(1H)，2.4-2.8(8H)，2.95(1H)，3.55(1H)，3.75(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.2(1H)，7.3(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和8.05-8.15(3H)ppm.
实施例1764-(4-烯丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.3-1.5(2H)，1.5-1.7(5H)，1.7-1.85(2H)，2.3-2.8(9H)，3.05(2H)，3.5(3H)，3.75(2H)，3.85(3H)，4.1-4.3(2H)，5.1-5.3(2H)，5.9(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，6.95(1H)，7.25(1H)，7.6(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1774-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.25(3H)，1.35-1.95(6H)，2.35(1H)，2.4-2.8(9H)，2.95(1H)，3.55(3H)，3.8(1H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.0-7.1(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.55(1H)，7.7(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1784-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.35(2H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.8(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，5.45(1H)，6.9(2H)，7.1(2H)，7.3(1H)，7.5(3H)，7.55-7.7(2H)，8.0(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例1794-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.35(2H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.55(3H)，3.75(2H)，4.15(1H)，4.25(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.9(2H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.55(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1804-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.5(3H)，1.55(2H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.5(3H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.1(1H)，7.15(1H)，7.3(2H)，7.5(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1814-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25-1.4(5H)，1.45-1.65(5H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.5(3H)，3.7(2H)，3.9(3H)，4.75(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，7.0(1H)，7.25(1H)，7.6(1H)，7.65(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例1824-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25-1.4(5H)，1.45-1.65(5H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.5(3H)，3.75(2H)，4.75(1H)，6.65(1H)，6.85(1H)，6.9(2H)，7.0(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.55(1H)，7.6(1H)，7.65(1H)，8.1(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例1834-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.3(3H)，1.35(2H)，1.45(3H)，1.5(2H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.7(2H)，3.85(3H)，4.7(1H)，6.4(1H)，6.8-7.0(4H)，7.1(1H)，7.25(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)和8.0-8.1(3H)ppm.
实施例1844-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.25-1.4(5H)，1.4-1.65(5H)，1.75(2H)，2.25-2.8(13H)，3.7(2H)，4.7(1H)，6.35(1H)，6.8(2H)，7.1-7.2(3H)，7.3(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)，8.05(1H)和8.1(2H)ppm.
实施例1854-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.15-1.35(4H)，1.4-1.7(1H)，1.7-1.9(2H)，2.4(1H)，2.45-2.8(10H)，2.95(1H)，3.5(3H)，3.6(1H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.05(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.75(1H)，7.0(1H)，7.2-7.35(2H)，7.6-7.7(2H)，8.05(1H)和8.1(1H)ppm.
实施例1864-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.25(3H)，1.4-1.95(4H)，2.35(1H)，2.4-2.9(10H)，2.95(1H)，3.5(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，6.9(1H)，7.0(2H)，7.25(1H)，7.3(1H)，7.7(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例1874-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.25(3H)，1.35-1.95(6H)，2.35-3.05(10H)，3.5(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.0(1H)，7.15(1H)，7.2-7.4(3H)，7.6(1H)，7.65(2H)和8.15(2H)ppm.
实施例1884-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(6H)，1.25(3H)，1.35-1.95(4H)，2.35(1H)，2.4-2.8(10H)，2.95(1H)，3.5(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.15-7.4(4H)，7.6-7.75(2H)和8.1-8.2(3H)ppm.
实施例1894-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1-1.35(4H)，1.35-1.8(5H)，1.9(1H)，2.2-2.85(11H)，2.95(1H)，3.5(1H)，3.8(1H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.8(1H)，7.05(1H)，7.15-7.3(3H)，7.35(1H)，7.6-7.75(2H)和8.0-8.15(3H)ppm.
实施例1903-(2-乙氧基-苯基)-1-苯磺酰基-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.0-1.2(1H)，1.2-1.35(3H)，1.35(1H)，1.45-1.8(4H)，1.85(1H)，2.2(1H)，2.25-2.8(10H)，2.9(1H)，3.3(1H)，3.65(1H)，3.75-4.1(4H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.25(2H)，7.35(1H)，7.45-7.7(4H)，8.05(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例1913-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.2(1H)，1.4(4H)，1.5-1.9(5H)，2.2-2.75(11H)，2.9(1H)，3.25(1H)，3.6(3H)，3.75-3.85(2H)，3.9-4.05(2H)，4.15(1H)，6.75-6.95(3H)，7.05(1H)，7.15-7.3(3H)，7.5-7.65(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1923-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈a)4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯在40℃下，将42g(0.50mol)乙酸钠分批加入到73g(0.25mol)N-丙基哌嗪二氢溴酸盐的1l甲醇溶液中。随后，将其冷却至0℃，然后向其中相继分批加入50g(0.25mol)Boc-4-哌啶酮和16g(0.25mol)氰基硼氢化钠。然后，在室温下将上述所有物质搅拌16小时。在真空中对上述反应混合物进行浓缩，然后将其分配在乙酸乙酯和1M NaOH之间。将有机相分离，用1M NaOH、H2O和浓NaCl溶液洗涤、干燥并且在真空中进行浓缩。在硅胶(流动相MeOH/CH2Cl2＝1/15)上对所得残余物进行色谱纯化。由此得到43.6g产品。
b)1-哌啶-4-基-4-丙基-哌嗪三盐酸盐将43.5g(0.14mol)中间产品192a溶于500ml甲醇中，然后在40℃下，将100ml 5～6 M HCl异丙醇溶液缓慢加入其中，其中有大量气体开始得到间歇性放出并且产品部分得到结晶。在30分钟后，气体释放结束。在此之后，将另一份50ml的5～6 M HCl异丙醇溶液加入其中，并且将上述所有物质在40℃下搅拌1小时。使其冷却，并且分离沉淀出的产品。由此得到34g产品。
c)3-(2-乙氧基-苯基)-3-羟基-5-碘-1，3-二氢-吲哚-2-酮用40ml乙醚覆盖8.0g(1.65mol)镁屑，并且在加入少量碘之后，对它们进行小心地加热，直至反应停止为止。将溶于200ml乙醚中的66.3g(0.33mol)2-溴-1-乙氧基苯缓慢滴入沸腾溶液中，使得反应以稍微沸腾的程度连续进行。随后，将其轻微冷却至20℃，将30g(0.11mol)5-碘-靛红的800ml无水四氢呋喃溶液滴加加入其中。在此之后，在室温下再将上述所有物质搅拌30分钟。在搅拌的同时，将上述反应溶液倾倒入NH4Cl水溶液中。用乙酸乙酯将该水相提取多次，并且合并的水相用水洗涤四次、干燥并且在真空中进行浓缩，在此之后，缓慢沉淀出固体，将其分离和干燥。由此得到33.6g中间产品。
d)3-(2-乙氧基-苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈将37g(94mmol)中间产品192c和11g(94mmol)氰化锌置于300ml DMF中，并且将它们迅速加热至90～95℃。此后，在20分钟内，将1.6g(1.4mmol)Pd[Ph3P]4分两份加入其中。在经过30分钟之后，将反应混合物倾倒入冰水中并且用乙酸乙酯对其进行提取。所得有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤、干燥和在真空中进行浓缩。在少许乙酸乙酯中对所得残余物进行结晶并且将所得晶体分离。由此得到24g产品。
e)3-氯-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈将10g(34mmol)中间产品192d和5.6ml(68mmol)吡啶溶于120ml CH2Cl2中。此后，将上述所有物质冷却至0℃，并且将3.7ml(51mmol)SOCl2滴加加入其中。再将反应混合物搅拌1小时。然后，将上述所有物质小心地置于冰水中，将有机相分离，用H2O洗涤多次、干燥并且在真空中对其进行浓缩。用正戊烷对所得残余物进行处理并且将所产生的固体分离，由此获得9.9g产品。
f)2-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-丙二酸二甲酯将3.8g(96mmol)NaH(60％)小心地加入到200ml无水DMF中。然后，在10℃下，将12ml(105mmol)丙二酸二甲酯缓缓滴加加入其中。在室温下，再将上述所有物质搅拌30分钟。随后，将10g(32mmol)中间产品192e分批加入其中，并且再将反应混合物搅拌15分钟。通过搅拌，将上述混合物小心地混入1 M HCl中，将其冷却，由此产生沉淀，将沉淀分离并且在CH2Cl2/戊烷中对其进行重结晶。由此得到10.7g产品。
g)[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-甲基乙酸酯将10.7g(26mmol)中间产品192f溶于10ml乙醇中。将100ml 2M苛性苏打溶液加入其中，并且在室温下将上述混合物搅拌1小时。通过搅拌，将该反应批料混入1 M HCl中，由此形成沉淀，将其分离和干燥。将该固体转入到1l容器中并且将其加热至150℃，由于气体放出的结果，该固体得到了泡沫化。在反应完成之后，使其冷却。用甲醇对所得残余物进行处理，并且将获得的沉淀分离。由此得到6.4g产品。
h)[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-乙酸将36ml 2 M NaOH加入到5.9g(16.8mmol)中间产品192g的25ml乙醇溶液中，并且在室温下将上述所有物质搅拌3小时。然后，上述反应混合物用6ml乙酸进行酸化和用水进行稀释。过夜，沉淀出固体，将其分离和干燥。由此得到5.2g产品。
i)3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-(4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈在0℃将1.8g(16.3mmol)t-BuOK小心地加入到1.9g(5.4mmol)中间产品192b的25ml无水DMF溶液中。然后，相继向其中加入2g(5.4mmol)中间产品192h、0.8g(5.4mmol)HOBT、2.9ml(20.9mmol)Et3N和最后向其中依次分批加入1.1g(5.4mmol)EDAC。然后，在室温下将上述反应混合物搅拌16小时。然后，通过搅拌进5％K2CO3溶液中，将上述混合物混合，由此形成沉淀，将其分离和干燥。由此得到2.6g产品。
j)3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈在0℃下，将47mg(0.42mmol)t-BuOK加入到0.2g(0.38mmol)中间产品192i的4ml DMF溶液中。在0℃下，将上述所有物质搅拌1小时。随后，在0℃下将86mg(0.42mmol)4-甲氧基苯磺酰氯分批加入其中，并且将所有物质搅拌16小时。通过进1 M NaOH中，对上述反应批料进行混合，并且将所得沉淀分离。然后，在甲醇中对其进行重结晶，由此得到0.15g产品。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.0-1.2(1H)，1.2-1.3(3H)，1.35(1H)，1.45-1.75(4H)，1.85(1H)，2.25(1H)，2.3-2.8(10H)，2.9(1H)，3.3(1H)，3.65(1H)，3.75-3.95(5H)，4.0(1H)，6.8(1H)，6.9-7.0(3H)，7.25(2H)，7.35(1H)，7.55(1H)和8.0-8.15(3H)ppm.
实施例1933-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.15(1H)，1.25-1.4(4H)，1.4-1.75(4H)，1.8(1H)，2.1-2.8(11H)，2.9(1H)，3.3(1H)，3.65(1H)，3.8(1H)，3.85(1H)，3.95(1H)，4.0-4.15(2H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.15(1H)，7.2-7.4(3H)，7.6(2H)，8.15(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例1943-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.2(1H)，1.3-1.45(4H)，1.45-1.9(5H)，2.2-2.8(11H)，2.9(1H)，3.25(1H)，3.55(1H)，3.75-3.9(5H)，3.95(1H)，4.05(1H)，4.15(1H)，6.4(1H)，6.55(1H)，6.85(1H)，6.9(1H)，7.2(1H)，7.25(1H)，7.55(2H)和8.1(2H)ppm.
实施例1953-(2-乙氧基-苯基)-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.15(1H)，1.2-1.4(4H)，1.4-1.75(3H)，1.85(1H)，2.15-2.7(11H)，2.9(1H)，3.3(1H)，3.65(1H)，3.75-4.0(2H)，4.1(1H)，6.8(1H)，6.85(1H)，6.9-7.0(2H)，7.3(3H)，7.6(1H)，8.1(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例1963-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氯-苯磺酰基)-2-氧代-3-{2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.0(1H)，1.15(1H)，1.25-1.8(4H)，1.85(1H)，2.15-2.8(11H)，2.95(1H)，3.3(1H)，3.6(1H)，3.7-3.95(3H)，4.0-4.15(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.3(3H)，7.45(2H)，7.55(1H)和8.0-8.1(3H)ppm.
实施例1974-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.05(6H)，1.3(2H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.5-2.8(11H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.5(3H)，7.55-7.65(2H)，8.05(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1984-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.05(6H)，1.35(3H)，1.55(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.45-2.8(11H)，3.5(3H)，3.75(2H)，4.15(1H)，4.25(1H)，6.7(1H)，6.85(1H)，6.9(2H)，6.95(1H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.55(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例1994-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.05(6H)，1.35(3H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.5-2.8(11H)，3.7(2H)，3.85(3H)，4.0(1H)，4.2(1H)，6.5(1H)，6.85-7.0(4H)，7.05(1H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.55(1H)和7.95-8.1(3H)ppm.
实施例2004-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.05(6H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.45-2.8(11H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.1(1H)，7.15(1H)，7.3(2H)，7.5(1H)，7.6(2H)，8.1(1H)和8.15(1H)ppm.
实施例2014-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.05(6H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.45(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.5-2.8(11H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.8-7.05(4H)，7.15(1H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)，8.1(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例2024-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(D6-DMSO)δ＝0.95(3H)，1.1(3H)，1.15(2H)，1.6(2H)，2.2-2.7(12H)，3.75(2H)，3.85(3H)，3.9(2H)，6.9-7.0(2H)，7.1(2H)，7.3(1H)，7.5(1H)，7.55(1H)，7.6(1H)，7.8(1H)，7.85(1H)和7.95(2H)ppm.
实施例2034-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.25(1H)，1.35(1H)，1.45(3H)，1.75(2H)，2.25-2.8(12H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.8-7.05(4H)，7.15(1H)，7.35(1H)，7.5(1H)，7.6(1H)，8.1(1H)和8.2(1H)ppm.
实施例2044-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝1.1(3H)，1.3(2H)，1.5(3H)，1.8(2H)，2.2-2.8(13H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.9(2H)，7.05-7.25(3H)，7.3(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)，8.05(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例2054-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.3(2H)，1.4-1.6(5H)，1.75(2H)，2.2-2.8(13H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.4(1H)，6.9(2H)，7.05-7.2(3H)，7.3(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)，8.0(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例2064-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-甲酸-[1-(4-甲氧基-1-苯磺酰基)-5-氰基-2-氧代-3-(2-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25(3H)，1.6-1.9(4H)，2.1(2H)，2.25-2.45(4H)，2.5(1H)，2.6(1H)，2.9-3.2(4H)，3.6(2H)，3.8(1H)，3.85(3H)，4.0(1H)，6.8(1H)，6.95(2H)，7.05(1H)，7.25(1H)，7.35(1H)，7.65(1H)，7.7(1H)和8.05(2H)ppm.
实施例2074-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-甲酸-[5-氰基-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]酰胺1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.05(6H)，1.35(2H)，1.5(3H)，1.75(2H)，2.3(1H)，2.5-2.8(11H)，3.7(2H)，4.1(1H)，4.2(1H)，6.45(1H)，6.9(2H)，7.1-7.25(3H)，7.3(1H)，7.45(1H)，7.6(1H)，8.05(1H)和8.15(2H)ppm.
实施例208
3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氟-苯磺酰基)-2-氧代-3-(2-氧代-2-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙基}-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲腈1H-NMR(CDCl3)δ＝0.9(3H)，1.1(1H)，1.15(1H)，1.25-1.4(4H)，1.45-1.6(2H)，1.7(1H)，1.85(1H)，2.15-2.7(12H)，2.95(1H)，3.3(1H)，3.65(1H)，3.75-3.95(3H)，4.05(1H)，6.8(1H)，6.95(1H)，7.15(2H)，7.25-7.4(3H)，7.55(1H)，8.05(1H)和8.15(2H)ppm.
权利要求
1.通式(1)的化合物或化合物们， 其中A为可以被最多四个基团R4取代的C6-10芳基，R4彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、NHCONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH2、N(C0-C4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、(CH2)0-2-OH、O-C1-C6烷基、(CH2)0-2-O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的芳香或者部分芳香C6-C10单环或者二环，其中R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、(CH2)0-2-CN、CF3、OCF3、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCHO、N(C0-4亚烷基)CONH(C1-C4烷基)、NHCOCH3、NO2、OH、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3、O-C0-C4亚烷基-苯基、苯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，R1为氢、C1-C6烷基、OH、O-(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、CN、CONH2、OCF3、CF3、Br、F、Cl、J、NO2、NHCHO、NHCO(C1-C4烷基)或者NHCONH2，R2为氢、C1-C4烷基、O-(C1-C4烷基)、Cl或者F，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为C1-C4亚烷基、(C0-C4亚烷基)-O-(C0-C4亚烷基)或者(C0-C4亚烷基)-NR15-(C0-C4亚烷基)，其中R15为氢或者C1-C4烷基，X为CO、SO2、(C＝NH)或者(C＝N-CN)，和Y为选自以下基团的残基 其中Y可以另外被R10和/或R11取代，其中R10为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R11为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，和Z为选自以下基团的残基 其中Z可以另外被R12和/或R13取代，其中R12为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-C1-C4烷基、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R13为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OH、O-(C1-C4烷基)、O-C0-C4亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4烷基)或者N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，R14为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者C0-C4亚烷基-苯基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
2.根据权利要求1的化合物或化合物们，其中A为可以被最多四个基团R4取代的苯基环，和B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的苯基环，其中所述基团R4、R6、R7、R8和R9具有权利要求1中所述的含义，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
3.根据权利要求1的化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6、R7、R8和/或R9取代的苯基环，其中R6、R7、R8和R9彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，R1为氢、CN、F、Cl、C1-4烷基、OH或者O-(C1-4烷基)，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为O、CH2NH、NHCH2、OCH2、CH2O或者NH，X为CO，Y为选自以下基团的残基 Z为选自以下基团的残基 其中Z可以另外被R12和/或R13取代，其中R12为氢或者C1-C4烷基，R13为氢或者C1-C4烷基，和其中R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
4.根据权利要求1的化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7可以彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为氢、F、Cl、CH3、CN、CH2CH3、OCH3或者OCH2CH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为O、CH2或者NH，X为CO，Y为选自以下基团的残基 Z为选自以下基团的残基 其中Z可以被R12和/或R13取代，其中R12为氢或者C1-C4烷基，R13为氢或者C1-C4烷基，和R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
5.根据权利要求1的化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基、(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3和C1-C6烷基，B为可以被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为Cl、CH3、CN、CH2CH3或者OCH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为CH2、O或者NH，X为CO，Y为基团 Z为基团 其中R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C2-C4炔基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
6.根据权利要求1的化合物或化合物们，其中A为可以被最多两个基团R4取代的苯基环，所述R4彼此独立地选自氢、氯、O-C1-C4烷基和C1-C4烷基，B为被基团R6和/或R7取代的苯基环，其中R6和R7彼此独立地选自氢、氟、氯、O-C1-C4烷基和C1-C6烷基，R1为氢、Cl、CH3、CN、CH2CH3、OCH3或者OCH2CH3，R2为氢，R3为基团(W)-(X)-(Y)-Z，其中W为CH2、O或者NH，X为CO，Y为基团 和Z为基团 其中R14为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或者C1-C4炔基，和它们的互变异构形式、对映异构形式和/或非对映异构形式、它们的前药，以及上述化合物或化合物们的生理学相容的盐。
7.药物，其含有至少一种根据权利要求1～6任一项的化合物以及适当时含有常规药物助剂。
8.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗和/或预防加压素依赖型或者催产素依赖型疾病的用途。
9.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗和/或预防至少一种选自尿崩症、夜遗尿、失禁和其中存在凝固障碍的疾病和/或排尿延迟的疾病的用途。
10.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗和/或预防选自以下的至少一种疾病的用途高血压、肺动脉高血压、心机能不全、心肌梗塞、冠状痉挛、不稳定心绞痛、PTCA(经皮经腔冠状动脉成形术)、心脏局部缺血、肾系统病症、浮肿、肾血管痉挛、肾脏皮质坏死、低钠血、低钾血、顽固性低钠低氯血症、胃肠道疾病、胃血管痉挛、肝硬化、胃和消化性溃疡、呕吐、化学治疗期间反复呕吐和/或旅途病。
11.用于治疗性和/或预防性治疗需要治疗的哺乳动物的方法，该方法通过给药至少一种根据权利要求1～6任一项的化合物从而治疗所述疾病。
12.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗情感障碍的用途。
13.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗焦虑症和/或紧张依赖型焦虑症的用途。
14.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗记忆紊乱和/或阿尔茨海默病的用途。
15.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗精神异常和/或精神病的用途。
16.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗柯兴氏综合征的用途。
17.根据权利要求1～6任一项的至少一种化合物用于治疗睡眠障碍的用途。
18.根据权利要求1～6任一项的化合物或化合物们，其用作药物。
19.用于生产根据通式(I)的化合物的方法 其中基团R1、R2、R3、A和B具有与权利要求1～6之一中所述的含义，其特征在于，根据方法变体(A)，通过将基团A引入到3-位同时保持相应的3-羟基-羟吲哚-衍生物，使自身已知的被基团R1和R2取代的靛红或者靛红衍生物发生反应，随后在环氮原子上引入B-SO2基团和根据自身已知的工艺用3-羟基或者其它适宜的离核试剂交换基团R3，或者，根据方法变体(B)，首先通过将基团B-SO2引入到环氮原子上和然后通过将基团A引入到3-位上同时保持相应的3-羟基-羟吲哚-衍生物，使自身已知的被基团R1和R2取代的靛红或者靛红衍生物发生反应，随后根据自身已知的工艺用3-羟基或者其它适宜的离核试剂交换基团R3。
全文摘要
本发明涉及新的通式(I)羟吲哚衍生物，其中取代基A、B、R
文档编号A61P25/00GK101018778SQ200580030708
公开日2007年8月15日 申请日期2005年7月13日 优先权日2004年7月13日
发明者W·卢比施, T·乌斯特, W·沃纳特, L·乌恩杰, W·霍恩伯杰, H·格内斯特 申请人:艾博特股份有限两合公司