药物组合物的制作方法
专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物组合物，即药物组合物中君 药为红景天和葛根。
本发明所述的"君、臣、佐、使"是指中医药理论中确定的术语。
本发明所述牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
背景技术：
君药，是针对主病或主症(包括病机)，起主要治疗作用的成分，简言之"主 治药为君"， 一张方剂，无论药味多少，都必须有君药的存在，君药是方剂的灵 魂，君药在，方剂在，君药变，方剂则变，君药亡，则方剂亦亡；总之，君药 是方剂的主体，有其方必有其君，没有君药的方剂是不存在的；中药复方的确 定，是在分析病机的基础上，确定治法，在治法的的指导下组成符合病情需要 的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以治法 为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论指导下，组合而成的， 治法是方剂的理论依据，方剂是治法的具体体现，因此，方剂是治法，治法既 是方剂，二者不可分割；因此，在进行中药组合的过程中，对君药的使用尤为 重要。
中风即脑中风，也就是脑血管病变，因其发病大多数比较急骤，故又称"脑 血管意外"，凡因脑血管阻塞或破裂引起的脑血液循环障碍和脑组织机能或结构 损害的疾病都可以称为中风，中风造成人体的功能障碍由大脑损害的部位和范 围所决定，中风的最大特点是起病特别急，常常在做某事时犯病，或者早上起 床时发现异常。中风的病因总的来说都与血脂增高，血液粘稠度增高等疾病有不可分割的关系，概括起来有以下几点1、动脉粥样硬化是中风最主要的原 因，70%的中风患者患有动脉硬化，高脂血症是引起动脉硬化的主要原因之一； 2、高血压:是中风最主要最常见的病应，脑出血患者93%有高血压病史；3、脑 血管先天性异常:是蛛网膜下腔出血和脑出血的常见原因；4、心脏病如心内 膜炎，有可能产生复壁血栓；心动过缓则可能引起脑供血不足；5、糖尿病代 谢病中糖尿病与中风关系最密切，有30-40%中风患者患有糖尿病。中风分为两 大类，即缺血性中风和出血性中风，在这里一般指的是脑动脉系统的缺血或出 血1、缺血性中风占中风病人总数的60%—70%，主要包括脑血栓形成和脑 栓塞。2、出血性中风占中风病人的30%—40%,根据出血部位的不同又分为 脑出血和蛛网膜下腔出血。中风给患者带来巨大的痛苦，临床上急需对中风或 中风后遗症进行治疗的药物。
査阅文献，未发现以红景天、葛根为君药配伍使用的报道。
发明内容
基于上述原因，我们的科研人员通过现代中医理论，以红景天、葛根为君 药制备成药物组合物，其中红景天味甘，性寒。归脾，肺经。《西藏常用中草药》
载其"活血止血"《中华本草》谓其"补气清肺，益智养心"，故红景天有类 似人参的"扶正固本，益气行滞"作用。用于气虚血瘀，脑脉瘀阻所致中风中 经络，症见半身不遂，口舌埚斜，语言謇涩之证有良好的益气活血，祛风通络 之功。葛根味甘、辛，性凉。归脾、胃经。《神农本草经》载其"主诸痹。"《本 经逢原》谓其"能鼓舞胃中清阳之气。"《本草崇原》云其"从胃腑而宣达水 谷之津"，"从经脉而调和肌表之气"。故葛根辛散甘补，有祛风通络，通痹散结， 升举清阳之功，与红景天合用共奏益气升清，活血化瘀，祛风通络之效，针对 主证病机，共为方中君药。本处方有如下特点(1)处方来源于科研处方，以益气活血化瘀，祛风化 痰通络为原则，与脑梗塞恢复期气虚血瘀，风痰阻络，脉络不利病机相吻合。(2) 古今文献资料表明，本方的组成药物从药效理论上讲，有益气活血化瘀，祛风 化痰通络等功能；从药理作用上看，有抗粘、抗凝、抗血栓，清除自由基、免 疫调节等作用。(3)随着脑梗塞发病率的升高，治疗脑梗塞恢复期的药物市场 也随之扩大。但由于西药多存在不同的副作用，人们寄望予整体调节、综合治 疗、安全无毒的中医药，使之前景看好。
本发明通过以下技术方案实现的。
一种药物组合物，药物组合物包括君药，君药为红景天和葛根。 药物组合物还包括臣药，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种。 药物组合物还包括佐药，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种。 药物组合物组还包括佐使药，佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种。 药物组合物中红景天1一10重量份，葛根1一10重量份。 其中药物组合物包括当归1一5重量份、川芎1一5重量份、赤芍l—5重量
份和红花l一5重量份中一种或几种。
其中药物组合物包括桃仁l一5重量份、水蛭0.5—3重量份和地龙0.5—3
重量份中一种或几种。
其中药物组合物包括牛黄0.1—0.5重量份和浙贝母0.5—3重量份中一种或几种。
其中牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、 滴丸剂、口服液。药物组合物为红景天8重量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重 量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2 重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份。
药物组合物为红景天8重量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重 量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭1重量份、地龙1 重量份、牛黄0.2重量份和浙贝母1重量份。
(当归、川芎、赤芍、红花四药为臣。其中当归味甘、辛，性温。归肝、 心、脾经。《景岳全书《本草正》载其"味甘而重，故专能补血，气轻而辛，
故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药。"《主治秘诀》谓其"使 气血各有所归。"《本草蒙荃》云其"能逐瘀血，生新血，使血脉通畅与气 并行，周流不息。"故当归为补血活血，化瘀通络之佳品，既能补血养血以充 盈血脉，又能活血化瘀而通利经络，为治疗营血不足，经络不利，肢体麻木之 证的要药。川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。《神农本草经》载其"主中 风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急。"《药性论》谓其"治腰脚软弱，半身不遂。"
《日华子本草》云其"治一切风， 一切气， 一切劳损， 一切血，补五劳，壮 筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血。"《本草纲目》云其"此药上行，专 治头脑诸疾。"《本草汇言》谓其"上行头目，下调经水，中开郁结，血中 气药。"故川芎具有行气活血，祛风通络之功。赤芍味苦，性微寒。归肝经。《神 农本荩经》载其"除血痹。"《本草经疏》载其"主通利，专入肝家血分。"
《药品化义》谓其"善行血滞。"《本草纲目》谓其"散邪，能行血中之 滞。"故赤芍善走血分，有活血化瘀，通利血脉之功。红花味辛，性温。归心、 肝经。《本草经疏》载其"乃行血之要药。"《本草汇言》云其"破血、行 血、和血、调血之药也。"《药品化义》谓其"善通利经脉，为血中气药。"故红花功擅活血化瘀，通利血脉。经云"治风先治血，血行风自灭"，四药同 用，使补而不滞，补中有散，共同辅助君药以增强养血活血，祛风通络之功。 桃仁、水蛭、地龙三药为佐药。其中桃仁味苦、甘，性平。归心、肝、大肠经。
《神农本草经》载其"主瘀血。"《本草纲目》谓其"主血滞风痹。"《本 草经疏》云其"性善破血。"《药品化义》言其"主破蓄血，逐月水，及 遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者。"故桃仁功善舒经活血行血， 有祛瘀生新之功。水蛭味咸、苦，性平，有小毒。归肝经。《神农本草经》载其:
"主逐恶血，瘀血。"《本草经百种录》云其"最喜食人之血，而性又迟缓 善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞。"故水蛭具 有破血逐瘀，通经活络之功。地龙味咸，性寒。归肝、脾、膀胱经。《本经逢原》 载其"通经络。"《本草求真》云其"有化血之力。"故地龙性善走窜， 长于息风止痉，活血化瘀，通行经络。三药同用，.共同佐助君药增强活血化瘀， 息风止痉，通经活络之功，辅助君药缓解气虚血滞半身不遂，肢体麻木的症状。 牛黄、浙贝母两药为佐使药。其中人工牛黄味甘，性凉。归心、肝经。《神农本 草经》载其"主惊痫。"《日华子本草》谓其"疗中风失音，口噤。"《本 草经疏》载其"能除热消痰。"《本草从新》云其"清心解热，利痰凉惊， 通窍辟秽，治中风中脏，惊痫口噤。"人工牛黄具有清心豁痰，凉肝息风，化 痰开穷之功，使火降风熄，气顺痰消，有助于消除中风痰迷的症状。浙贝母味 苦，性寒。归肺、心经。《本草汇言》载其"开郁、下气、化痰。"《长沙药解》 谓其"泻热凉金，降浊消痰。"故浙贝母辛散苦泄，长于清热化痰，开郁行 滞。两药合用，佐助君药清心化痰以开窍，凉肝息风以定惊，使外风可祛，内 风可息，气顺痰消，血行流畅，脉络通利，半身不遂、语言不利、口舌埚斜症 状自可缓解。诸药合用，共奏益气活血化瘀，祛风化痰通络之功。使气血得复，瘀祛痰消，阴阳和合，血脉通畅，则百病无以所附。)
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的制备 方法可以按照现有技术进行制备，也可以通过下述方法进行制备
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉； 取葛根，和/或赤芍和/或红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮， 干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入或不加入牛黄细粉，按 照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学 要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，
合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓缩液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
药物组合物在制备治疗和/或预防脑血管疾病、免疫调节药物中的应用。 上述药物组合物中，臣药可以选择三七、芍药、知母、绞股蓝、麝香、剌
五加、降香、银杏、广枣、酸枣仁、苦杏仁、丹皮、西洋参、七叶皂苷或七叶
皂苷钠、淫羊藿等中药中一种或几种。
上述药物组合物中，佐药或佐使药可以选择杜仲、核桃仁、牛膝、小茴香、
肉桂、黑芝麻、枸杞子、酸枣仁、泽泻、天麻、白术、红参、石菖蒲、玄参、制首乌、石决明、柏子仁、胆南星、山药、连翘等中药中的一种。
本发明药物组合物所述中药为2005年药典规定的药材，其中牛黄可以是人
工牛黄或天然牛黄。
本发明所述的"君、臣、佐、使"是指中医药理论中确定的术语。 本发明药物组合物制备的制剂，进行检测分析
(1) 红景天苷的检测分析
按照《中华人民共和国药典》(2005年版)，高效液相色谱法进行检测分析；
(2) 葛根素的检测分析
按照《中华人民共和国药典》(2005年版)，高效液相色谱法进行检测分析； 实验结果将本发明制剂按照上述方法，进行检测分析，测定实验结果符
合要求。
将本发明药物组合物进行药理实验，实验结果如下 实验l
对大鼠脑梗塞的保护作用 实验药物本发明药物组合物；通络胶囊； 实验动物SD大鼠，250—300g，雌雄各半。
实验方法取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，颈部切口，分离并结扎右 侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后,右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮 肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端l 2mm处开一约3x3mm的骨 窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断,缝合切口。参考Bederson法给药， 处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37。C温育15min染色, 仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表1。表1不同药物对大鼠脑梗塞保护情况
组别 给药剂量 动物数
脑梗塞组织虽量
137.54±40.0992.17±29.54 **58.22±9.36**弁
注与生理盐水组比较"PW.01;与血栓通片组比较弁P0.05
实验2
对大鼠脑出血的影响
实验动物wistar大鼠，雄性，体重在250g左右。
实验方法:将动物随机分组，于术前3d开始给药，灌胃给药，给药量0.5g/kg，每日2次。脑内注入血块的方法复制大鼠脑血肿模型，大鼠尾尖取血0.5ml入无菌青霉素小瓶内，置4。C冰箱过夜。用电子天平称取血凝块7mg，装入18号穿刺针内。将大鼠以10%水合氯醛麻醉后，固定，头顶剪毛，常规消毒，头顶正中矢状切口，暴露颅骨，在相当于冠状缝后lmm、矢状缝右侧2.5mm处，用颅骨钻钻开一直径约3mm小孔，沿针孔将针头垂直刺入脑组织5mm，将针芯复位，血块即埋入脑组织中，缓慢出针，缝合切口。
脑组织MDA含量测定:参考文献方法，称取约0.1g皮层脑组织，加生理盐水制成10%匀浆。取匀浆液0.5m，加入硫代巴比妥酸(TGA)溶液(称取TGA加热溶于10%高氯酸中，达过饱和浓度为0.67%,再用20%三氯乙酸以3 : 2体积稀释即成)55ml，混匀后95。C水浴30min，自来水冷却后离心3000r/min， 10min，取上清液在532nm波长处比色，零管调零读取OD值。用四乙氧基丙烷(TEP)制作标准曲线计算MDA含量。
脑组织SOD活性测定取皮层脑组织约O.lg，以生理盐水制备10%脑组织匀浆,离心取上清液，用化学发光法，测定SOD活性。表2对实验性脑出血大鼠脑组织MDA含量及SOD活性的影响
组别 MDA含ttl大MDA含S3大MDA含虽7大 SOD活性l大 SOD活性3大 SOD活性7大
20.03±0.50 18.26±0.39
17.82±0.21*
21.09±0.48 18.17±035*
17.92±0.52 *
20.3肚0.35 18.12±0.27
17.75士0.2P
382.4±20.5 521.4逃5 439.7±30.6 539.6±邻.2**479.6±51.6** 599.5±61.9*
581.9逃5**
#
519.6±49.5
762.3±7〗.9**
注与对照组比较"PO.01,P〈0.05;与通络胶囊组比较ttP〈0.05。
实施例3
对缺血再灌大鼠脑梗死范围及脑水含量的影响
实验方法按照徐叔云等编著的《药理实验方法学》1060—1072页进行实验，
实验结果见表3:
表3对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤大鼠脑梗塞范围及脑水含量的影响
组别动物数(只)剂量(mg/kg)脑缺血范围百分比(％)脑水含量百分比(％〉
对照组9一20.39±4.0383.97±5.41
通络胶囊组850017.52±3.97**78.26±4.32**
本发明药物组合物组950070.24±4.17**#
注与对照组相比丰P〈0. 05， **P<0.01;与通络胶囊组比较弁K0.05。
实施例4
对小鼠免疫功能的影响
实验动物昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半。
实验方法取健康小鼠，随机分为组，小鼠灌胃给药2次/日，共10天。给
药前除正常对照组外，每鼠尾静脉注射0.25。/。BCG2.5mg， IO天后每鼠再尾静脉 注射LPS2.5 u g， i2小时后眼球后静脉丛取血测血清GPT、 GOT，实验结果表4。
照a络囊a发药组物
对细通胶組本明物合表4对小鼠免疫性肝损伤的影响
组别动物数GPTGOT
只(U-L")(U-L")
对照绗1021.82±4.71**19.47±3.22**
模型组10249.52 土 230.176S.39土6.47
本发明药物组合物组10〗43.65±36.92**38.19±9.59**
注上j对照组比较+P〈0.05,"PO.01
注本发明药物组合物还具有很好的去除痰湿的药理作用。
注本发明药物组合物还具有益气活血，化痰通络，可用于中风中经络，
气虚血瘀，风痰阻络证。症见半身不遂，口舌祸斜，语言謇涩；脑梗塞恢复期
见上述证候者。
实验结论通过药理实验表明，本发明药物组合物与现有制剂比较，具有更好的药理作用，充分说明本发明药物组合物具有实际意义。制备实施例实施例1
药物组合物君药为红景天和葛根，以上述药物为原料制备成药物制剂。实施例2
药物组合物君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例3
药物组合物，君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例4
药物组合物，君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种，佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例5
红景天1克，葛根1克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例6
红景天10克，葛根10克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例7
红景天5克，葛根5克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例8
红景天8克，葛根4克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例9
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例10
红景天10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例11
红景天5克，葛根5克，当归3克、川芎3克、赤芍2克和红花3克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例12
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，桃仁1克、水蛭0.5克和地龙0.5克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例13
红景大10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，桃仁5克、水蛭3克和地龙3克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例14
红景天6克，葛根5克，当归2克、川芎3克、赤芍2克和红花3克中一种或几种，桃仁2克、水蛭1克和地龙1克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例15
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，桃仁1克、水蛭0.5克和地龙0.5克中一种或几种，牛黄0.1克和浙贝母0.5克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例16
红景天10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，桃仁5克、水蛭3克和地龙3克中一种或几种，牛黄0.5克和浙贝母3克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
上述实施例1一16中的臣药、佐药、佐使药的选择不需要进行创造性劳动，组成的药物组合物，具有很好的药理作用。
实施例17
红景天8克，葛根4克、当归2克、川芎2克、赤芍2克、红花2克、桃仁2克、水蛭2克、地龙2克、牛黄0.3克和浙贝母2克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例18红景天8克，葛根4克、当归2克、川芎2克、赤芍2克、红花2克、桃仁2克、水蛭1克、地龙1克、牛黄0.2克和浙贝母1克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
上述实施例1一18，药物制剂的制备方法可以按照现有技术进行制备，也可
以按照下述方法进行制备
实施例19
取红景天，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮,
干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、
口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例20
取红景天，加入当归，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例21
取红景天，加入当归和川芎，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入赤芍，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例22
取红景天，加入当归、川芎、水蛭和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取 液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入赤芍、红花、桃仁和浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，
粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例23
取红景天，加入当归和水蛭，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压 回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入红花和桃仁，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉， 得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、 口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例24
取红景天，加入川芎、水蛭和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤 液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干 浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。实施例25
取红景天，和当归或川芎或水蛭或地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液， 滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和赤芍、红花、桃仁、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥， 粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例26
取红景天，和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇, 并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得千浸膏粉；
取葛根，和赤芍、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉， 得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例27
取红景天，和川芎、水蛭、地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液 减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和红花、桃仁、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成 细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓缩液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。 实施例28
取红景天，和水蛭、地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回 收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和赤芍、红花、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成
细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、 口服液的常规药剂学要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，
合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。 实施例29
取红景天，和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇， 并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和桃仁，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
上述实施例中牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
注本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术 方案的具体组合。
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括君药，君药为红景天和葛根。
2、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物还包括臣药，臣药 为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种。
3、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物还包括佐药，佐药 为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种。
4、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物组还包括佐使药， 佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种。
5、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物包括红景天1一10 重量份，葛根1一10重量份。
6、 根据权利要求2所述一种药物组合物，其中药物组合物包括当归l一5 重量份、川芎1 — 5重量份、赤芍1 — 5重量份和红花l一5重量份中一种或几种。
7、 根据权利要求3所述一种药物组合物，其中药物组合物包括桃仁l一5 重量份、水蛭0.5—3重量份和地龙0.5 — 3重量份中一种或几种。
8、 根据权利要求4所述一种药物组合物，其中药物组合物包括牛黄O.l — 0.5重量份和浙贝母0.5—3重量份中的一种或几种。
9、 根据权利要求4或8所述的一种药物组合物，其中牛黄为人工牛黄或天 然牛黄。
10、 根据权利耍求1一8任一所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗 粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。
11、 根据权利耍求5—8任一所述的药物组合物，药物组合物为红景天8重 量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2 重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份。
12、 根据权利要求5 —8任一所述的药物组合物，药物组合物为红景天8重 量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2 重量份、桃仁2重量份、水蛭1重量份、地龙1重量份、牛黄0.2重量份和浙贝 母1重量份。
13、 根据权利要求10所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、 软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的制备方法为取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉； 取葛根，和/或赤芍和/或红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮， 干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入或不加入牛黄细粉，按 照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学 要求进行制备；或取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
14、 根据权利要求1_8任一项所述的一种药物组合物在制备治疗和/或预防脑血管疾病、免疫调节药物中的应用。
全文摘要
本申请公开一种药物组合物，其特征在于该药物组合物君药为红景天和葛根；其中药物组合物还可以包括臣药当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种；其中药物组合物还可以包括佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种；其中药物组合物还可以包括佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种；药理实验表明，本申请药物组合物比现有制剂具有更好的药理作用。
文档编号A61K36/8966GK101628074SQ20091014828
公开日2010年1月20日 申请日期2009年6月22日 优先权日2009年6月22日
发明者朱晓晶, 李凤阁, 杨欣莹 申请人:天津宏仁堂药业有限公司
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物组合物，即药物组合物中君 药为红景天和葛根。
本发明所述的"君、臣、佐、使"是指中医药理论中确定的术语。
本发明所述牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
背景技术：
君药，是针对主病或主症(包括病机)，起主要治疗作用的成分，简言之"主 治药为君"， 一张方剂，无论药味多少，都必须有君药的存在，君药是方剂的灵 魂，君药在，方剂在，君药变，方剂则变，君药亡，则方剂亦亡；总之，君药 是方剂的主体，有其方必有其君，没有君药的方剂是不存在的；中药复方的确 定，是在分析病机的基础上，确定治法，在治法的的指导下组成符合病情需要 的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以治法 为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论指导下，组合而成的， 治法是方剂的理论依据，方剂是治法的具体体现，因此，方剂是治法，治法既 是方剂，二者不可分割；因此，在进行中药组合的过程中，对君药的使用尤为 重要。
中风即脑中风，也就是脑血管病变，因其发病大多数比较急骤，故又称"脑 血管意外"，凡因脑血管阻塞或破裂引起的脑血液循环障碍和脑组织机能或结构 损害的疾病都可以称为中风，中风造成人体的功能障碍由大脑损害的部位和范 围所决定，中风的最大特点是起病特别急，常常在做某事时犯病，或者早上起 床时发现异常。中风的病因总的来说都与血脂增高，血液粘稠度增高等疾病有不可分割的关系，概括起来有以下几点1、动脉粥样硬化是中风最主要的原 因，70%的中风患者患有动脉硬化，高脂血症是引起动脉硬化的主要原因之一； 2、高血压:是中风最主要最常见的病应，脑出血患者93%有高血压病史；3、脑 血管先天性异常:是蛛网膜下腔出血和脑出血的常见原因；4、心脏病如心内 膜炎，有可能产生复壁血栓；心动过缓则可能引起脑供血不足；5、糖尿病代 谢病中糖尿病与中风关系最密切，有30-40%中风患者患有糖尿病。中风分为两 大类，即缺血性中风和出血性中风，在这里一般指的是脑动脉系统的缺血或出 血1、缺血性中风占中风病人总数的60%—70%，主要包括脑血栓形成和脑 栓塞。2、出血性中风占中风病人的30%—40%,根据出血部位的不同又分为 脑出血和蛛网膜下腔出血。中风给患者带来巨大的痛苦，临床上急需对中风或 中风后遗症进行治疗的药物。
査阅文献，未发现以红景天、葛根为君药配伍使用的报道。
发明内容
基于上述原因，我们的科研人员通过现代中医理论，以红景天、葛根为君 药制备成药物组合物，其中红景天味甘，性寒。归脾，肺经。《西藏常用中草药》
载其"活血止血"《中华本草》谓其"补气清肺，益智养心"，故红景天有类 似人参的"扶正固本，益气行滞"作用。用于气虚血瘀，脑脉瘀阻所致中风中 经络，症见半身不遂，口舌埚斜，语言謇涩之证有良好的益气活血，祛风通络 之功。葛根味甘、辛，性凉。归脾、胃经。《神农本草经》载其"主诸痹。"《本 经逢原》谓其"能鼓舞胃中清阳之气。"《本草崇原》云其"从胃腑而宣达水 谷之津"，"从经脉而调和肌表之气"。故葛根辛散甘补，有祛风通络，通痹散结， 升举清阳之功，与红景天合用共奏益气升清，活血化瘀，祛风通络之效，针对 主证病机，共为方中君药。本处方有如下特点(1)处方来源于科研处方，以益气活血化瘀，祛风化 痰通络为原则，与脑梗塞恢复期气虚血瘀，风痰阻络，脉络不利病机相吻合。(2) 古今文献资料表明，本方的组成药物从药效理论上讲，有益气活血化瘀，祛风 化痰通络等功能；从药理作用上看，有抗粘、抗凝、抗血栓，清除自由基、免 疫调节等作用。(3)随着脑梗塞发病率的升高，治疗脑梗塞恢复期的药物市场 也随之扩大。但由于西药多存在不同的副作用，人们寄望予整体调节、综合治 疗、安全无毒的中医药，使之前景看好。
本发明通过以下技术方案实现的。
一种药物组合物，药物组合物包括君药，君药为红景天和葛根。 药物组合物还包括臣药，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种。 药物组合物还包括佐药，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种。 药物组合物组还包括佐使药，佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种。 药物组合物中红景天1一10重量份，葛根1一10重量份。 其中药物组合物包括当归1一5重量份、川芎1一5重量份、赤芍l—5重量
份和红花l一5重量份中一种或几种。
其中药物组合物包括桃仁l一5重量份、水蛭0.5—3重量份和地龙0.5—3
重量份中一种或几种。
其中药物组合物包括牛黄0.1—0.5重量份和浙贝母0.5—3重量份中一种或几种。
其中牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、 滴丸剂、口服液。药物组合物为红景天8重量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重 量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2 重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份。
药物组合物为红景天8重量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重 量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭1重量份、地龙1 重量份、牛黄0.2重量份和浙贝母1重量份。
(当归、川芎、赤芍、红花四药为臣。其中当归味甘、辛，性温。归肝、 心、脾经。《景岳全书《本草正》载其"味甘而重，故专能补血，气轻而辛，
故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药。"《主治秘诀》谓其"使 气血各有所归。"《本草蒙荃》云其"能逐瘀血，生新血，使血脉通畅与气 并行，周流不息。"故当归为补血活血，化瘀通络之佳品，既能补血养血以充 盈血脉，又能活血化瘀而通利经络，为治疗营血不足，经络不利，肢体麻木之 证的要药。川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。《神农本草经》载其"主中 风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急。"《药性论》谓其"治腰脚软弱，半身不遂。"
《日华子本草》云其"治一切风， 一切气， 一切劳损， 一切血，补五劳，壮 筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血。"《本草纲目》云其"此药上行，专 治头脑诸疾。"《本草汇言》谓其"上行头目，下调经水，中开郁结，血中 气药。"故川芎具有行气活血，祛风通络之功。赤芍味苦，性微寒。归肝经。《神 农本荩经》载其"除血痹。"《本草经疏》载其"主通利，专入肝家血分。"
《药品化义》谓其"善行血滞。"《本草纲目》谓其"散邪，能行血中之 滞。"故赤芍善走血分，有活血化瘀，通利血脉之功。红花味辛，性温。归心、 肝经。《本草经疏》载其"乃行血之要药。"《本草汇言》云其"破血、行 血、和血、调血之药也。"《药品化义》谓其"善通利经脉，为血中气药。"故红花功擅活血化瘀，通利血脉。经云"治风先治血，血行风自灭"，四药同 用，使补而不滞，补中有散，共同辅助君药以增强养血活血，祛风通络之功。 桃仁、水蛭、地龙三药为佐药。其中桃仁味苦、甘，性平。归心、肝、大肠经。
《神农本草经》载其"主瘀血。"《本草纲目》谓其"主血滞风痹。"《本 草经疏》云其"性善破血。"《药品化义》言其"主破蓄血，逐月水，及 遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者。"故桃仁功善舒经活血行血， 有祛瘀生新之功。水蛭味咸、苦，性平，有小毒。归肝经。《神农本草经》载其:
"主逐恶血，瘀血。"《本草经百种录》云其"最喜食人之血，而性又迟缓 善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞。"故水蛭具 有破血逐瘀，通经活络之功。地龙味咸，性寒。归肝、脾、膀胱经。《本经逢原》 载其"通经络。"《本草求真》云其"有化血之力。"故地龙性善走窜， 长于息风止痉，活血化瘀，通行经络。三药同用，.共同佐助君药增强活血化瘀， 息风止痉，通经活络之功，辅助君药缓解气虚血滞半身不遂，肢体麻木的症状。 牛黄、浙贝母两药为佐使药。其中人工牛黄味甘，性凉。归心、肝经。《神农本 草经》载其"主惊痫。"《日华子本草》谓其"疗中风失音，口噤。"《本 草经疏》载其"能除热消痰。"《本草从新》云其"清心解热，利痰凉惊， 通窍辟秽，治中风中脏，惊痫口噤。"人工牛黄具有清心豁痰，凉肝息风，化 痰开穷之功，使火降风熄，气顺痰消，有助于消除中风痰迷的症状。浙贝母味 苦，性寒。归肺、心经。《本草汇言》载其"开郁、下气、化痰。"《长沙药解》 谓其"泻热凉金，降浊消痰。"故浙贝母辛散苦泄，长于清热化痰，开郁行 滞。两药合用，佐助君药清心化痰以开窍，凉肝息风以定惊，使外风可祛，内 风可息，气顺痰消，血行流畅，脉络通利，半身不遂、语言不利、口舌埚斜症 状自可缓解。诸药合用，共奏益气活血化瘀，祛风化痰通络之功。使气血得复，瘀祛痰消，阴阳和合，血脉通畅，则百病无以所附。)
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的制备 方法可以按照现有技术进行制备，也可以通过下述方法进行制备
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉； 取葛根，和/或赤芍和/或红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮， 干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入或不加入牛黄细粉，按 照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学 要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，
合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓缩液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
药物组合物在制备治疗和/或预防脑血管疾病、免疫调节药物中的应用。 上述药物组合物中，臣药可以选择三七、芍药、知母、绞股蓝、麝香、剌
五加、降香、银杏、广枣、酸枣仁、苦杏仁、丹皮、西洋参、七叶皂苷或七叶
皂苷钠、淫羊藿等中药中一种或几种。
上述药物组合物中，佐药或佐使药可以选择杜仲、核桃仁、牛膝、小茴香、
肉桂、黑芝麻、枸杞子、酸枣仁、泽泻、天麻、白术、红参、石菖蒲、玄参、制首乌、石决明、柏子仁、胆南星、山药、连翘等中药中的一种。
本发明药物组合物所述中药为2005年药典规定的药材，其中牛黄可以是人
工牛黄或天然牛黄。
本发明所述的"君、臣、佐、使"是指中医药理论中确定的术语。 本发明药物组合物制备的制剂，进行检测分析
(1) 红景天苷的检测分析
按照《中华人民共和国药典》(2005年版)，高效液相色谱法进行检测分析；
(2) 葛根素的检测分析
按照《中华人民共和国药典》(2005年版)，高效液相色谱法进行检测分析； 实验结果将本发明制剂按照上述方法，进行检测分析，测定实验结果符
合要求。
将本发明药物组合物进行药理实验，实验结果如下 实验l
对大鼠脑梗塞的保护作用 实验药物本发明药物组合物；通络胶囊； 实验动物SD大鼠，250—300g，雌雄各半。
实验方法取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，颈部切口，分离并结扎右 侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后,右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮 肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端l 2mm处开一约3x3mm的骨 窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断,缝合切口。参考Bederson法给药， 处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37。C温育15min染色, 仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表1。表1不同药物对大鼠脑梗塞保护情况
组别 给药剂量 动物数
脑梗塞组织虽量
137.54±40.0992.17±29.54 **58.22±9.36**弁
注与生理盐水组比较"PW.01;与血栓通片组比较弁P0.05
实验2
对大鼠脑出血的影响
实验动物wistar大鼠，雄性，体重在250g左右。
实验方法:将动物随机分组，于术前3d开始给药，灌胃给药，给药量0.5g/kg，每日2次。脑内注入血块的方法复制大鼠脑血肿模型，大鼠尾尖取血0.5ml入无菌青霉素小瓶内，置4。C冰箱过夜。用电子天平称取血凝块7mg，装入18号穿刺针内。将大鼠以10%水合氯醛麻醉后，固定，头顶剪毛，常规消毒，头顶正中矢状切口，暴露颅骨，在相当于冠状缝后lmm、矢状缝右侧2.5mm处，用颅骨钻钻开一直径约3mm小孔，沿针孔将针头垂直刺入脑组织5mm，将针芯复位，血块即埋入脑组织中，缓慢出针，缝合切口。
脑组织MDA含量测定:参考文献方法，称取约0.1g皮层脑组织，加生理盐水制成10%匀浆。取匀浆液0.5m，加入硫代巴比妥酸(TGA)溶液(称取TGA加热溶于10%高氯酸中，达过饱和浓度为0.67%,再用20%三氯乙酸以3 : 2体积稀释即成)55ml，混匀后95。C水浴30min，自来水冷却后离心3000r/min， 10min，取上清液在532nm波长处比色，零管调零读取OD值。用四乙氧基丙烷(TEP)制作标准曲线计算MDA含量。
脑组织SOD活性测定取皮层脑组织约O.lg，以生理盐水制备10%脑组织匀浆,离心取上清液，用化学发光法，测定SOD活性。表2对实验性脑出血大鼠脑组织MDA含量及SOD活性的影响
组别 MDA含ttl大MDA含S3大MDA含虽7大 SOD活性l大 SOD活性3大 SOD活性7大
20.03±0.50 18.26±0.39
17.82±0.21*
21.09±0.48 18.17±035*
17.92±0.52 *
20.3肚0.35 18.12±0.27
17.75士0.2P
382.4±20.5 521.4逃5 439.7±30.6 539.6±邻.2**479.6±51.6** 599.5±61.9*
581.9逃5**
#
519.6±49.5
762.3±7〗.9**
注与对照组比较"PO.01,P〈0.05;与通络胶囊组比较ttP〈0.05。
实施例3
对缺血再灌大鼠脑梗死范围及脑水含量的影响
实验方法按照徐叔云等编著的《药理实验方法学》1060—1072页进行实验，
实验结果见表3:
表3对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤大鼠脑梗塞范围及脑水含量的影响
组别动物数(只)剂量(mg/kg)脑缺血范围百分比(％)脑水含量百分比(％〉
对照组9一20.39±4.0383.97±5.41
通络胶囊组850017.52±3.97**78.26±4.32**
本发明药物组合物组950070.24±4.17**#
注与对照组相比丰P〈0. 05， **P<0.01;与通络胶囊组比较弁K0.05。
实施例4
对小鼠免疫功能的影响
实验动物昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半。
实验方法取健康小鼠，随机分为组，小鼠灌胃给药2次/日，共10天。给
药前除正常对照组外，每鼠尾静脉注射0.25。/。BCG2.5mg， IO天后每鼠再尾静脉 注射LPS2.5 u g， i2小时后眼球后静脉丛取血测血清GPT、 GOT，实验结果表4。
照a络囊a发药组物
对细通胶組本明物合表4对小鼠免疫性肝损伤的影响
组别动物数GPTGOT
只(U-L")(U-L")
对照绗1021.82±4.71**19.47±3.22**
模型组10249.52 土 230.176S.39土6.47
本发明药物组合物组10〗43.65±36.92**38.19±9.59**
注上j对照组比较+P〈0.05,"PO.01
注本发明药物组合物还具有很好的去除痰湿的药理作用。
注本发明药物组合物还具有益气活血，化痰通络，可用于中风中经络，
气虚血瘀，风痰阻络证。症见半身不遂，口舌祸斜，语言謇涩；脑梗塞恢复期
见上述证候者。
实验结论通过药理实验表明，本发明药物组合物与现有制剂比较，具有更好的药理作用，充分说明本发明药物组合物具有实际意义。制备实施例实施例1
药物组合物君药为红景天和葛根，以上述药物为原料制备成药物制剂。实施例2
药物组合物君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例3
药物组合物，君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例4
药物组合物，君药为红景天和葛根，臣药为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种，佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种，佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例5
红景天1克，葛根1克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例6
红景天10克，葛根10克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例7
红景天5克，葛根5克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例8
红景天8克，葛根4克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例9
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例10
红景天10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例11
红景天5克，葛根5克，当归3克、川芎3克、赤芍2克和红花3克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例12
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，桃仁1克、水蛭0.5克和地龙0.5克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。实施例13
红景大10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，桃仁5克、水蛭3克和地龙3克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例14
红景天6克，葛根5克，当归2克、川芎3克、赤芍2克和红花3克中一种或几种，桃仁2克、水蛭1克和地龙1克中一种或几种，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例15
红景天1克，葛根1克，当归1克、川芎1克、赤芍1克和红花1克中一种或几种，桃仁1克、水蛭0.5克和地龙0.5克中一种或几种，牛黄0.1克和浙贝母0.5克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例16
红景天10克，葛根10克，当归5克、川芎5克、赤芍5克和红花5克中一种或几种，桃仁5克、水蛭3克和地龙3克中一种或几种，牛黄0.5克和浙贝母3克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
上述实施例1一16中的臣药、佐药、佐使药的选择不需要进行创造性劳动，组成的药物组合物，具有很好的药理作用。
实施例17
红景天8克，葛根4克、当归2克、川芎2克、赤芍2克、红花2克、桃仁2克、水蛭2克、地龙2克、牛黄0.3克和浙贝母2克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
实施例18红景天8克，葛根4克、当归2克、川芎2克、赤芍2克、红花2克、桃仁2克、水蛭1克、地龙1克、牛黄0.2克和浙贝母1克，以上述药物组合物为原料制备成药物制剂。
上述实施例1一18，药物制剂的制备方法可以按照现有技术进行制备，也可
以按照下述方法进行制备
实施例19
取红景天，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮,
干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、
口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例20
取红景天，加入当归，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例21
取红景天，加入当归和川芎，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入赤芍，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例22
取红景天，加入当归、川芎、水蛭和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取 液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入赤芍、红花、桃仁和浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，
粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例23
取红景天，加入当归和水蛭，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压 回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入红花和桃仁，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉， 得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、 口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例24
取红景天，加入川芎、水蛭和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤 液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，加入浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干 浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。实施例25
取红景天，和当归或川芎或水蛭或地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液， 滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和赤芍、红花、桃仁、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥， 粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
实施例26
取红景天，和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇, 并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得千浸膏粉；
取葛根，和赤芍、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉， 得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 实施例27
取红景天，和川芎、水蛭、地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液 减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和红花、桃仁、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成 细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓缩液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。 实施例28
取红景天，和水蛭、地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回 收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和赤芍、红花、浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成
细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、 口服液的常规药剂学要求进行制备。
或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过，
合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。 实施例29
取红景天，和地龙，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇， 并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
取葛根，和桃仁，加水提取，滤过，浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；
以上干浸膏粉，加入牛黄细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、 微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。 或
取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
上述实施例中牛黄为人工牛黄或天然牛黄。
注本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术 方案的具体组合。
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括君药，君药为红景天和葛根。
2、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物还包括臣药，臣药 为当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种。
3、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物还包括佐药，佐药 为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种。
4、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物组还包括佐使药， 佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种。
5、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物包括红景天1一10 重量份，葛根1一10重量份。
6、 根据权利要求2所述一种药物组合物，其中药物组合物包括当归l一5 重量份、川芎1 — 5重量份、赤芍1 — 5重量份和红花l一5重量份中一种或几种。
7、 根据权利要求3所述一种药物组合物，其中药物组合物包括桃仁l一5 重量份、水蛭0.5—3重量份和地龙0.5 — 3重量份中一种或几种。
8、 根据权利要求4所述一种药物组合物，其中药物组合物包括牛黄O.l — 0.5重量份和浙贝母0.5—3重量份中的一种或几种。
9、 根据权利要求4或8所述的一种药物组合物，其中牛黄为人工牛黄或天 然牛黄。
10、 根据权利耍求1一8任一所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗 粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。
11、 根据权利耍求5—8任一所述的药物组合物，药物组合物为红景天8重 量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2 重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份。
12、 根据权利要求5 —8任一所述的药物组合物，药物组合物为红景天8重 量份，葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2 重量份、桃仁2重量份、水蛭1重量份、地龙1重量份、牛黄0.2重量份和浙贝 母1重量份。
13、 根据权利要求10所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、 软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的制备方法为取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓縮，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉； 取葛根，和/或赤芍和/或红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮， 干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；以上干浸膏粉，加入或不加入牛黄细粉，按 照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学 要求进行制备；或取红景天，和/或当归和/或川芎和/或水蛭和/或地龙，加乙醇提取，滤过， 合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓縮，浓縮液备用；取葛根，和/或赤芍和/或 红花和/或桃仁和/或浙贝母，加水提取，滤过，浓縮，浓縮液与上述备用浓縮液 混合，加入药用辅料淀粉或预交化淀粉，干燥，干浸膏粉，加入或不加入牛黄 细粉，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常 规药剂学要求进行制备。
14、 根据权利要求1_8任一项所述的一种药物组合物在制备治疗和/或预防脑血管疾病、免疫调节药物中的应用。
全文摘要
本申请公开一种药物组合物，其特征在于该药物组合物君药为红景天和葛根；其中药物组合物还可以包括臣药当归、川芎、赤芍、红花中的一种或几种；其中药物组合物还可以包括佐药为桃仁、水蛭、地龙中的一种或几种；其中药物组合物还可以包括佐使药为牛黄、浙贝母中一种或几种；药理实验表明，本申请药物组合物比现有制剂具有更好的药理作用。
文档编号A61K36/8966GK101628074SQ20091014828
公开日2010年1月20日 申请日期2009年6月22日 优先权日2009年6月22日
发明者朱晓晶, 李凤阁, 杨欣莹 申请人:天津宏仁堂药业有限公司
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