抗微生物清新口气口腔洗剂的制作方法

专利名称：：抗微生物清新口气口腔洗剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种抗微生物清新口气口腔洗刑，其中含有氯化十六烷基吡啶餘(简称CPC)和锌离子.更具体的说，本发明涉及含有CPC、锌离子和紫罗兰胡格烯的口腔洗刑.
背景技术：
：众所周知，含有锌离子和a或P紫罗兰稱的口腔洗刑能够有效减少人类口腔异味.这一点在美国专利N0.4,689,214中已有论述.锌离子由无毒的有机锌或无机锌化合物提供.这些组合物能够有效抑制口气.并且，已经发现含有CPC和锌离子，尤其是含有醋酸锌的口腔洗刑对清新口气有改进的作用.该组合物还可含有a或P紫罗兰稱用于进一步抵制口气.而CPC和锌离子抗微生物的协同作用在清新口气方面是最有效的.发明概述含有十六烷基吡啶镇和锌盐(CPC/Zn)的新的口腔清洗液与对照洗液相比在临床研究中显著减少了由挥发硤化合物引起的口腔异味.它也可含有紫罗兰稱ifl烯.这个研究在实验室和临床研究中测试了洗刑的抗菌作用.实验室测试中应用了口腔细菌和一种能快速检测细菌活力的氧化还原染料alamarblue.与对照相比，用CPC/Zn处理A.viscosus，S.sanguis和S.mutans使细菌活力分別下降了25%、35%和16%.在一项研究中进行了对志愿受试者随机双盲临床研究确证了实验室的结果.在清洗阶段后，受试者不再进行口腔清洗并且提供唾液样品以在富含营养和指示刑的平板上检测产生口腔异味源的细菌和细菌总数.口腔洗刑4吏用一次且受试者在处理后90和180t^冲时取样检測口腔异味源细菌及细菌总数.与对照洗刑相比，在使用CPC/Zn洗刑后90和180分钟细菌总数分别下降了59.9%和32.1%.与对照洗刑相比，在使用CPC/Zn后90和l柳分叶异味源性细菌分別下降了61.7%和72.5%.在使用后的所有时间点，CPC/Zn洗刑比对照洗刑显著提高了细菌的减少量.发明详述口腔中含有多种菌林.其中很多可导致产生引起口腔异味的挥发性疏化合物.包括下列细菌放线杆菌伴放线放线杆菌弯曲杆菌(Campylobacterrecta)二氧化碳嗜纤维菌属(Capnocytophagasp.)啮蚀艾肯菌具核梭杆菌牙龈叶淋单胞菌(Porphyromonas)中间普雷沃菌(Prevotella)奈斯伦放线菌粘放线菌突变放线菌(Actinomycesmutans)突变链球菌血链球菌作为一种口腔清洁刑，CPC约占口腔清洗刑组合物的约0.0005-约3%重量，优选地约占0.01~1%重量，此类口腔洗刑主要成分通常是水.根据一个优选实施方案，本发明涉及一种口腔组合物，这种口腔组合物主要包括无毒的锌化合物，通常是盐，其量为在lml水中至少释放出O.Olmg的锌离子，锌离子与CPC的重量比为约1000:1~2:1，优选地重量比为约100:1~2:1，更优选地重量比为约50:1~约4:1.提供锌离子并与CPC联合使用的锌化合物，可以是任何生理上可接受的锌化合物，包括水溶性(包括水略溶)的有机和无机锌化合物.水5溶性锌化合物(至少1%可溶解的)为优选的.可以使用的适合的锌化合物实例包括醋酸锌氟化锌疏酸铵锌甲酸锌溴化锌硤化锌氯化锌硝酸锌铬酸锌苯酚磺酸锌柠樣酸锌水杨酸锌连二疏酸锌疏酸辞氟硅酸锌葡(萄)糖酸锌酒石酸锌琥珀酸锌甘油磷酸锌在美国专利No.4138477中公开的溶解度为每ml水中至少约0.01mg锌离子的其它锌化合物在此引入作为参考.口腔用组合物中的锌化合物以能提供约0.01~5%重量的锌离子的量存在，优选提供0.02~2%重量、更优选约为0.02-1%重量的锌离子.这种口腔清洗液组合物优选也包含a-或P-紫罗兰新接烯.紫罗兰稱是一个新薛烯衍生物，包含一个嗣羰基.紫罗兰稱基本的分子式是(CH3)3(C6H6)2(CHCOCH3)3.可提供的有ot-紫罗兰明(b.p.l20"C)和P誦紫罗兰稱(b.p.l35t:)，两者均是无色液体，微溶于水.在口服组合物中的用量为锌离子与紫罗兰明的重量比是约1000:1~10:1,其他种类的紫罗兰稱类如Y-紫罗兰新、二氦紫罗兰拥和ot-甲基紫罗兰嗣也可使用.这些种类中包括紫罗兰嗣类的异构体，如鸢尾新.口腔组合物中紫罗兰稱用量合适地为约0.0005~1°/。重量，优选为约0.001~1%重量.oc-紫罗兰稱是口腔洗液优选的紫罗兰嗣类.紫罗兰稱砗烯是调味油的成分,并占所述调味油的约0.51%重重.任何适合的调味或増甜的物质，均可在口腔洗刑或其他組合物中使用.调味油的存在可以改善含锌产品的味道.合适的辅助调味油的例子包括留兰香油、胡椒薄荷油(占所述口腔組合物的约0.005~2%重量)、鹿蹄草油、擦木油、丁香油，圣树油(marjoram)、肉桂油、柠檬和桔子的油，还有甲基水杨酸，薄荷油如胡椒薄荷油为最优选的.适合的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖、环己氨基橫酸钠、糖精、acctosulfam、N-la-天冬氨跣-l-phenvlanHine甲酯("aspartame")、木糖醇、查耳嗣等物质适当地调味刑和甜味刑一起占本发明组合物总重量的约0.01~5%重量或更多，各自的含量一般为约0.005~2.5%.组合物中也可加入含氣化合物，其有益于口腔的护理及卫生，例如减少牙釉在酸中的溶解，保护牙齿防止蛀牙.此类化合物包括氣化钠、象化钟、象化钟锡(SnF2-KF)、六象锡化钠，氣象化锡、象锆酸钠和单象磷酸钠等.这些能在水中解离并释放出含象离子的物质应以有效且无毒的量存在，通常其中含有0.01~1%重量的水溶性氟.当口腔制刑是液体如口腔洗液、口腔喷雾刑，通常含有20-99%重量的包含无毒较低脂肪族的水性赋形刑，所述水性赋形刑是含水醇组合物，它优选地含有约1~30%重重的醇，如乙醇、正丙醇或异丙醇，其余为水.一般也含有调味刑和/或甜味剂和表面活性刑.口腔喷雾剂还含有适量的口腔可接受的推进刑物质，如炭氟化合物，例如氟里昂或异丁烷来推动从压力容器中喷雾.CPC/Zn/紫罗兰釈也可由牙骨、口香糖、止咳糖、呼吸管等来传递到口腔中，或者用任何其他的合适的技术来传递入口.口腔制剂应有实际可行的PH值.PH值的范围大约为4~9,优选约5~7,5被认为是最实际可行的.协同对抗挥发性硤化合物所致口腔异味的非医疗方法，所述方法包括将本发明的口腔组合物分散在口腔中.下面这些例子进一步说明本发明的优选实施方案.实施例1配制了两种口腔洗剂，洗剂A包含CPC，洗刑B不包含CPC.两者都含有醋酸锌和ot-紫罗兰酮，配方如表l所示<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2最大抑制稀释度HMID)菌林洗剂A洗剂BCPC/醋酸锌/oc-紫罗兰醋酸锌/cx-紫罗兰放线杆菌伴放线放线杆菌10764弯曲杆菌(Campylobacterrecta)12824二氣化破嗜纤维菌属4313(Capnocytophagasp.)啮蚀艾肯菌12816具核梭杆菌12896牙龈卟啉单胞菌256128中间普雷沃菌427235奈斯伦放线菌968轱放线菌918突变链球菌1926血链球菌6424实施例2在临床志愿受试者中试验了表1中的洗刑.人体上的两个临床研究评估了洗刑减少口腔异味的效力.对受试者的口腔异味根据人的评价打分，首先记录受试者基准情况，之后早上进行口腔清洗，然后在四小时和八小时时再进行评价.夜间入睡前再次清洗并于笫二天早上再进行过夜打分并评价.受试者异味分数从0到5.0分为无味，l分为基本无味，2分为轻微有味，3分为较大味，4分为很强味，5分为非常强味.临床研究结果列于表3.含有醋酸锌和a-紫罗兰嗣的洗刑B在4小时、8小时及一夜后与初值相比异味均有减少.然而在每个时间点口腔异味的水平都在较大味之上并接近于强味.含有CPC、醋酸锌和ot-紫罗兰稱的洗刑A在4小时、8小时及一夜后与初值相比异味也均有明显减少.然而，9洗刑A在每个时间点的口腔异味水平均低于洗刑B，范围在较轻味到较大味之间.洗刑A和B对口腔异味的效果也可用从初值的百分减少量表示，并示于表l中每个时间点之后.结果清楚表明洗刑A在每个时间点减少细菌百分率均高于洗刑B.表3异味分数洗剂号受试者号异味初值4小时8小时一"相关性B醋酸锌/紫罗兰胡444.193.11(26。/。)3.27(22%)3.64(13%)P<0.01ACPC/醋酸辟/紫罗兰473.962.51(37%)2.89(27%)3.06(22%)P<0.01胡实施例3用安慰刑洗刑和含有活性成分0.05%CPC、0.4%醋酸锌和0.022%的ot-紫罗兰稱的洗剂分别对17名志愿受试者进行随机2因素双盲临床研究.研究涉及挥发性硤化合物的减少(VCS).受试者在试验之前和使用两种洗刑之间分别有5天的口腔冲洗期，测出最初的基本值.之后每个志愿者用15ml配给的洗刑清洗口腔30秒.三小时后返回作处理后评估.当晚各受试者在入睡前使用同样量的配给洗刑清洗口腔相同时间.笫二天早上对每个受试者进行评估.评估项目包括受试者闭嘴仅用鼻呼吸十分钟.将一根特氟隆管通过嘴唇插入口中，通过泵即可从口中取出两份呼吸样品.呼吸的样品用气相色谦分析其中的挥发性疏化合物疏化氢、甲基硫醇和二甲基硫，这些都是呼吸异味的成分.根据挥发性疏化合物的量三个小时后的口气清新结果列于表3,—夜后的结果列于表4.表3<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在3小时和一夜后的结果表明，在锌离子存在的情况下，CPC/醋酸锌/oc-紫罗兰酮洗刑明显减少了挥发性硫化合物的产生，挥发性疏化合物是口腔异味的主要成分，锌离子对减少口腔异味有协同作用.实施例4对临床志愿受试者进行了测试，测试使用含有锌离子、CPC和a-紫罗兰稱的洗刑使口腔细菌的减少.使用浓度与实施例3相同，志愿者在用含象的高露洁牙骨进行7天的清洗期以后接受测试.受试志愿者用15ml口腔洗刑含漱30秒.然后每一位志愿者分别在卯分钟和180分钟检测三种细菌A.viscosus，S.sanguis和S.mutans的存在.每一位志愿者在3小时受试期内禁食禁水.从受试者口中取出唾液样品平铺于培养基上(计数总唾液细菌)，并在指示板上计数产生异味源硤化氢的细菌.用Alamarblue荧光法进行了上述细菌的分析.细菌减少百分量的结果见表5.表5参数90分钟180分钟唾液细菌59.932.1异味源性细菌61.772,5由于180分钟时某些细菌的再生，90分钟时的减少更明显.权利要求1.控制口腔异味的口腔协同、醇口腔洗剂或口腔喷雾剂组合物，其有效降低导致挥发性硫化合物形成的细菌的量，所述组合物基本上由紫罗兰酮萜烯、无毒锌化合物和氯化十六烷基吡啶鎓组成，锌离子与氯化十六烷基吡啶鎓的重量比为约1000∶1～2∶1，所述锌化合物的存在量为约0.01～5％重量，所述氯化十六烷基吡啶鎓的存在量为约0.0005～3％重量，所述紫罗兰酮萜烯的存在量为约0.0005～2％重量。2.权利要求1的口腔组合物，其中所述锌化合物的存在量为约0.02~2%重量，所述氯化十六烷基吡啶银的存在量为约0.001~1%重量.3.权利要求2的口腔组合物，其中所述锌化合物选自氯化锌和醋酸锌.4.权利要求1的口腔组合物，其中所述锌化合物的存在量为约0.02~2°/。重量，所述氟化十六烷基吡啶镇的存在量为约0.001~1%重量，所述紫罗兰稱萜烯的存在量为约0.001~1%重量，5.权利要求l的口腔组合物，其中所述紫罗兰稱砗烯选自a-紫罗兰酮、P-紫罗兰嗣、Y-紫罗兰嗣、二氢紫罗兰酮、a-甲基紫罗兰稱和紫罗兰胴.6.权利要求5的口腔组合物，其中所述紫罗兰稱薛烯是ot-紫罗兰酮，7.权利要求l的口腔组合物，其中所述锌化合物选自氯化锌和醋酸锌.8.权利要求7的口腔组合物，其中所述锌化合物是氣化锌.9.权利要求l的口腔組合物，其中所述紫罗兰酮薛烯是调味油的成分，并占所述调味油的约0.5~1%重量.10.权利要求9的口腔组合物，其中所述调味油是胡椒薄荷油，该胡椒薄荷油占所述口腔组合物的约0,005-2%重量.11.权利要求l的口腔组合物，其中所述组合物是含水醉组合物，其中所述醇是无毒低级脂肪醇.12.协同对抗挥发性硤化合物所致口腔异味的非治疗方法，所述方法包括将上迷任一项权利要求所述的口腔組合物分散在口腔中13.权利要求12的方法，其中所述紫罗兰稱薛秌是a-紫罗兰稱，所述锌化合物是氯化锌.14.权利要求1-11任一项的口腔組合物在减少口腔中选自放线杆菌、伴放线放线杆菌、弯曲杆菌、二氣化破嗜纤维菌属、啮蚀艾肯菌、具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普雷沃菌、奈斯伦放线菌、粘放线菌、突变放线菌、突变链球菌和血链球菌的细菌的数量中的非治疗用途.全文摘要本发明涉及一种基本上由紫罗兰酮萜烯、无毒锌化合物和氯化十六烷基吡啶鎓组成的口腔洗剂，是一种非常有效的口腔洗剂。它具有抗菌作用，可以去除口腔中产生异味的细菌。文档编号A61KGK101596151SQ20091015130公开日2009年12月9日申请日期2003年2月27日优先权日2002年3月4日发明者A·J·西蒙,H·P·奈尔斯,J·P·库尔蒂斯,K·J·德皮罗,L·克里斯蒂娜-贝克,N·纳比申请人:高露洁-棕榄公司