胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜及使用其的胶囊剂的制作方法
专利名称：胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜及使用其的胶囊剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有明胶的胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜及使用其的胶囊剂。
本申请要求2004年7月30日提出申请的特愿2004-223745号及2005年4月27日提出申请的特愿2005-129968的优先权，并在此援引其内容。
背景技术：
在医药及食品领域，从安全性及体内的速溶性等角度考虑，在皮膜中使用有明胶的明胶胶囊剂被广泛采用。然而，明胶胶囊剂由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用而产生的交联等，与有效成分的生物利用度相关联的皮膜的溶解性，有容易随着时间而降低的趋势。这个问题特别是在填充内容物中含有生药、DHA、EPA等高级不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C等的情况下更严重。
为了解决上述问题，提出如下方案(1)向明胶皮膜添加氨基酸、柠檬酸、酒石酸或富马酸(专利文献1和2)；(2)向明胶皮膜添加支链淀粉及多肽(专利文献3)等。
另外，作为软胶囊剂的一般性问题，已知在胶囊成型时得不到皮膜粘附部充分的粘附厚度，结果是，胶囊的强度变得不充分，出现内容物从粘附部泄漏、胶囊破损等情况。
专利文献1特公昭57-30088号公报专利文献2特开昭59-39834号公报专利文献3特开平05-65222号公报
发明内容
然而，在上述现有技术(1)和(2)中，不能充分抑制皮膜的溶解性降低。
另外，提高软胶囊剂强度的效果，也未必能够充分满足。
本发明是鉴于所述情况而完成的，目的是提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低、特别是在为软胶囊剂的情况下、同时赋予胶囊以充分强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。
本发明人等发现，通过在胶囊皮膜中配合肌醇磷酸，可以解决上述课题，从而完成本发明。
即，本发明的胶囊皮膜用组合物的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明的胶囊皮膜的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。在本发明的胶囊皮膜中，(B)成分优选含有肌醇六磷酸。
本发明的胶囊剂的特征为，备有上述本发明的胶囊皮膜。本发明的胶囊剂的填充内容物在含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C中的一种或更多种时特别有效。另外，作为本发明的胶囊剂，优选在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种。进而，本发明的胶囊剂在为软胶囊时特别有效。
本发明的胶囊剂可以是软胶囊剂。
上述软胶囊剂的制造方法的特征为，包括调制至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)的胶囊皮膜用组合物的工序；由胶囊皮膜用组合物调制胶囊皮膜，在胶囊皮膜间夹入填充内容物，进行压延、胶囊化的工序。
另外，上述制造方法可以进一步包括调制含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种的填充内容物的工序。
通过本发明，可以提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低、特别是在为软胶囊剂的情况下、同时赋予胶囊以充分强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。
具体实施例方式
以下，详细说明本发明。
“胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜”本发明的胶囊皮膜用组合物是用于制造胶囊皮膜的组合物，其特征为，至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明的胶囊皮膜的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明人等发现，通过在明胶皮膜中添加肌醇磷酸，可以显著抑制由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用产生的交联等引起的皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊时，由于皮膜粘附部以充分的厚度粘附，可以赋予胶囊以充分的强度，可以防止内容物从皮膜粘附部泄漏、胶囊破损等情况。
作为主要成分的明胶(A)没有限制，可以使用酸处理明胶、碱处理明胶、两性处理明胶、化学修饰明胶等、在一般的胶囊剂中使用的公知的明胶。这些明胶可以使用1种或2种或更多种。
明胶是胶原蛋白经水解处理提取的，作为水解剂，使用盐酸或硫酸等的酸时为“酸处理明胶”，使用石灰等碱时为“碱处理明胶”，使用酸及碱时为“两性处理明胶”。另外，“化学修饰明胶”是将明胶的氨基与琥珀酸、富马酸等有机酸反应而得到的物质。其中，优选使用酸处理明胶、碱处理明胶。
肌醇磷酸(B)用上述通式表示，与导入的磷酸基的个数n＝1～6相对应，有肌醇一磷酸、肌醇二磷酸、肌醇三磷酸、肌醇四磷酸、肌醇五磷酸及肌醇六磷酸(植酸)。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低及赋予强度效果更佳的角度考虑，优选使用磷酸基的个数n＝3～6的物质、特别是n＝6的物质(植酸)。
肌醇磷酸(B)的添加量没有限制。但是，(B)成分的量过少，则该成分的添加效果(抑制溶解度降低及赋予强度的效果)有可能不充分表现，如果过多，特别是在为软胶囊剂时，有可能出现由于皮膜的pH降低或明胶的配合量相对降低等所导致的胶囊强度降低或胶囊剂之间粘连的情况。因此，相对于明胶(A)，胶囊皮膜中的肌醇磷酸(B)的量优选0.05～15质量％，进一步优选1～10质量％，特别优选2～8质量％。
本发明的胶囊皮膜用组合物及胶囊皮膜中，除了(A)成分和(B)成分之外，根据需要，还可以配合在胶囊皮膜中通常使用的各种添加剂，例如氨基酸、柠檬酸等的(B)成分之外的甘油或山梨糖醇等增塑剂、防腐剂、色素或氧化钛等着色剂、有机酸等。
胶囊皮膜用组合物，例如，可以在常温或加温条件下通过将(A)成分和(B)成分、进而根据需要而添加的各种添加剂混合溶解于水中来制造。
胶囊皮膜大致可以通过如下来制造，即，将上述胶囊皮膜用组合物皮膜化，成形为规定形状，以及进行干燥。干燥后的胶囊皮膜中水分的量没有限制，优选5～20质量％，特别优选7～15质量％。
胶囊皮膜的成形和内容物填充的时机根据胶囊剂的类型而异。本发明可以适用于软胶囊剂、硬胶囊剂中的任意一种，但特别优选软胶囊剂。
“软胶囊剂”时，配合甘油及山梨糖醇等增塑剂，用增加了塑性的比较软的薄膜状胶囊皮膜，来被覆填充内容物，在被覆的同时或被覆后，成形为规定形状，从而制造胶囊剂(被覆成形)。“硬胶囊剂”时，在预先加工成规定形状的比较硬的胶囊皮膜中，将填充内容物原样填充，或填充后简单成形，从而制造胶囊剂。
本发明对于相对容易引起由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用产生的交联等的软胶囊剂有效。
软胶囊剂时，例如可以通过如下步骤制造胶囊剂使用旋转式软胶囊填充机，将胶囊皮膜用组合物加工成薄膜状，将其从左右两侧供给到辊模内，在冲压成规定形状之前压入填充内容物，进行成形及干燥。
硬胶囊剂时，例如可以使用如下浸渍法等来制造胶囊剂，即，在纯水中边搅拌边溶解明胶，进而加入肌醇磷酸，调制浸渍液，将不锈钢制的成型销浸于该浸渍液中，接着，边转动该成型销边使其干燥。
在本发明的胶囊皮膜用组合物及胶囊皮膜中，通过配合肌醇磷酸(B)，显著抑制了明胶皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，通过同时提高胶囊皮膜粘附部的厚度，从而可以赋予胶囊充分的强度。
通过本发明的技术，由于在一般公知的皮膜用组合物中只配合肌醇磷酸(B)即可，因而可以不改变以往的制造方法，就可以制造胶囊剂，因此是优选的。
“胶囊剂”本发明的胶囊剂的特征为，备有上述本发明的胶囊皮膜。如上所述，本发明可以适用于软胶囊剂、硬胶囊剂中的任意一种，特别优选软胶囊剂。
填充内容物的形态没有限制，可以是液状、悬浮状、糊状、粉末状、颗粒状等任意形态。颗粒状时，可以是用涂布剂来施加制剂皮膜的物质。
本发明的胶囊剂可以用于医药品、医药外用品、健康食品、一般食品、化妆品等各种用途，填充内容物的组成可以根据用途适当决定。
本发明通过向胶囊皮膜配合肌醇磷酸(B)，显著抑制皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，通过同时提高胶囊皮膜的粘附部的厚度，赋予胶囊以充分的强度，无论何种填充内容物的组成均发挥作用。
进而，本发明人发现，通过在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的1种或更多种物质，可以减少对填充内容物的胶囊皮膜的影响，进一步抑制皮膜随时间的溶解性降低。
“磷脂”没有限定，可以举出磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)、心磷脂、磷脂酸、(神经)鞘磷脂及它们的衍生物等。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低效果优异的角度考虑，优选磷脂酰乙醇胺及其衍生物。作为磷脂酰乙醇胺的衍生物，可以举出属于二酰基型的磷脂酰乙醇胺的单酰基型(溶血型)、链烯基型、进而碱基部分被甲基化的N-甲基型、N，N-二甲基型、N-酰基型等。
作为含有一种或更多种上述磷脂的磷脂含有制品，市售的有大豆磷脂(大豆卵磷脂)、卵黄磷脂(卵黄卵磷脂)等，由于这些物质容易得到，且效果优异，因而优选使用。这些物质可以是精制品也可以是粗制品，也可以是氢化物或粉末化了的物质。
“氨基糖”没有限定，可例举出葡糖胺、N-乙酰葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰神经氨酸等具有氨基的糖类或葡糖胺的聚合物。具体而言，可以举出聚氨基葡糖及其衍生物、聚半乳糖胺及其衍生物等、具有糖的羟基被氨基取代了的构造的化合物。作为聚氨基葡糖的衍生物，可以举出低分子量的聚氨基葡糖、高分子量的聚氨基葡糖、聚氨基葡糖寡糖等，壳多糖脱乙酰化后得到的物质都可以优选使用。氨基糖可以使用1种或2种或更多种。
“有机酸”没有限定，可以举出色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、赖氨酸等氨基酸，柠檬酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、肌醇磷酸等。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低效果优异的角度考虑，优选肌醇磷酸、柠檬酸。作为肌醇磷酸可以使用上述的物质，但特别优选使用植酸。
如上所述，在填充内容物中可以配合磷脂、氨基糖、有机酸中的至少1种，但特别优选配合磷脂和有机酸。这些物质的添加量没有限制，但如果过少则不能充分发挥添加效果，如果过多，则医药等有效成分的量会相对减少，因此，相对于填充内容物的总量，总添加量优选0.05～20质量％、进一步优选0.1～10质量％、特别优选0.5～10质量％。
本发明无论何种填充内容物的组成都发挥作用，由于以往明胶皮膜溶解性降低问题严重，因此在填充内容物含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母以及维生素C中的1种或更多种的情况特别有效。
所谓“生药”，是将动植物·矿物质等的一部分或全部原样或以不改变性质的程度进行切断、破碎、干燥等简单的加工·调制，用于医药品原料(包括中药、民间药)、化妆香料、香辣调味料等的物质。在此，胶囊剂除了生药末以外，还可以以其萃取物、提取液或酊等的形态使用。
作为生药的具体例子，可以举出野梧桐、阿仙药、芦荟、淫羊藿、茴香、乌梅、乌药、熊果、郁金、营实、刺五加、延胡索、延命草、黄芪、黄芩、黄精、黄柏、樱皮、黄连、远志、海狗肾、海马、何首乌、莪术、葛根、缬草、瓜拉纳(ガラナ)、甘草、桔梗、枳实、杏仁、枸杞子、荆芥、桂皮、决明子、龙胆、老鹳草、红参、厚朴、牛黄、五加皮、牛膝、吴茱萸、五味子、柴胡、细辛、百里香、洋苏草、菝葜、山楂子、山栀子、山茱萸、山椒、酸枣仁、山药、地黄、灵猫香、芍药、蛇床子、车前草、鱼腥草、缩砂、生姜、小豆蔻、女贞子、地龙、辛夷、美洲远志(セネガ)、川芎、前胡、当药、苍术、桑白皮、苏叶、大黄、大枣、丁香、钓藤钩、陈皮、辣椒、当归、党参、桃仁、橙皮、吐根、菟丝子、杜仲、南天竹果实、玉米须、肉苁蓉、大蒜、麦门冬、滨防风、半夏、反鼻、白术、茯苓、防己、补骨脂、牡丹皮、啤酒花、麻黄、木天蓼、巴西幌幌木(ムイラプアマ)、木香、薏苡仁、龙眼肉、龙胆、莨菪根、鹿茸、菊花、麦嫩叶、红花、五层龙、忍冬、药用人参(高丽人参、田七人参等)、艾叶、绿茶、药草类(银杏叶、贯叶金丝桃、洋甘菊、醉椒、蓝莓、山桑子、塞润榈、莎拉西娅噢布龙嘉(サラシアオブロンガ)、藤黄果、迷迭香、柑橘、小蔓长春花、紫松果菊等)等的植物，其萃取物、提取液或酊；将蘑菇属的菌、桑黄、灵芝、金针菇、裂褶菌、香菇、灰树花、桦褐孔菌、双孢蘑菇、荷叶离褶伞、彩绒革盖菌、樱花菌、多孔菌、冬虫夏草、灵芝等菌(子实体)原样干燥·粉碎而得的粉末，用热水提取菌的提取液及提取粉末等；动物萃取物，或者用酸、碱或酶将其处理之后的水解物，从动物的巢穴采取的物质等(例如牛胆汁、软骨素、葡糖胺、胶原蛋白、蜂胶等)；用麦菌、红麦菌、乳酸菌、醋酸菌、纳豆菌、酵母等使谷物、植物、海产物等发酵而得的发酵物的提取液；含有生药组合的中药，例如葛根汤(葛根、大枣、芍药、生姜、麻黄、桂皮、甘草)、当归芍药(当归、川芎、芍药、茯苓、苍术、泽泻)、八味地黄(地黄、山药、茯苓、桂皮、山茱萸、泽泻、牡丹皮、炮附子)、小青龙汤(麻黄、生姜、桂皮、五味子、芍药、甘草、细辛、半夏)、麦门冬汤(麦门冬、粳米、胡萝卜、半夏、大枣、甘草)、加味逍遥散(当归、苍术、柴胡、山栀子、生姜、芍药、茯苓、牡丹皮、甘草、薄荷)等。
填充内容物可以含有这些生药中的1种或2种或更多种。
从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有迷迭香、柑橘、蓝莓、山桑子、蜂胶、田七人参、高丽人参、蘑菇属的菌、桑黄、香菇、灵芝及它们的提取液等的情况特别有效。
“不饱和脂肪酸”没有限制，从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有碳原子数为14或更多、进而碳原子数为14～22的长链不饱和脂肪酸的情况特别有效。
碳原子数为14或更多的长链不饱和脂肪酸，可以举出DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、亚油酸、花生四烯酸、油酸、松油酸、二十碳三烯酸(Δ-5c，11c，14c)、二十碳四烯酸(Δ-5c，11c，14c，17c)、十八碳三烯酸(Δ-5t，9c，12c)、共轭亚油酸、桐酸、十八碳烯酸、十八碳二烯酸、二十二碳烯酸、蓖麻酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、正二十二烷酸等。填充内容物可以含有这些不饱和脂肪酸中的1种或2种或更多种。本发明特别是在填充内容物含有DHA和/或EPA的情况有效。
在此，不饱和脂肪酸可以以不饱和脂肪酸单独分离产品的形态来配合，也可以以含有其的油的形态来配合。
“含有不饱和脂肪酸残基的油脂”是指构成油脂的脂肪酸残基的至少1个为不饱和脂肪酸残基的油脂。
含有1种或2种或更多种不饱和脂肪酸残基的油脂的油，可以举出大豆油、菜籽油、米糠油、棉籽油、芝麻油、向日葵油、芥子油、红花油、玉米油、花生油、橄榄油、棕榈油、椰子油等植物油，鱼油、鲸鱼油、牛油、猪油、乳脂等动物油。填充内容物可以含有这些油中的1种或2种或更多种。
含有不饱和脂肪酸残基的油脂，还含有大量上述不饱和脂肪酸(DHA及EPA)，从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有鱼油的情况特别有效。
“矿物质”没有特别限制，是指在营养学上有用的无机物质，可例举出钙、磷、铁、钠、钾、镁、锌、硒及铜等。其中，将多价元素作为本发明胶囊剂的填充内容物使用时，从可以抑制以往的胶囊剂中明显产生的皮膜不溶化的角度考虑，本发明在含有钙、磷、铁、镁、锌、硒或铜的情况下更有效。在此，这些矿物质可以用作在通常食品中使用的无机盐或有机盐。
“含有矿物质的酵母”没有特别限制，可例举出含有镁的酵母、含有锌的酵母、含有硒的酵母、含有铁的酵母及含有铜的酵母等。在此，含有矿物质的酵母是指在酵母菌体中摄入矿物质的酵母。
在填充内容物中，除了上述成分，根据需要还可以适当配合医药品、食品等中通常使用的添加剂，例如赋形剂、结合剂、崩解剂、稳定剂、分散剂、着色剂、香味剂、中碳链脂肪酸单甘油酯、中碳链脂肪酸三甘油酯、聚乙二醇类、表面活性剂(甘油脂肪酸酯等)、抗氧化剂(维生素E、虾青素、儿茶酸等)等。
本发明的胶囊剂由于备有本发明的胶囊皮膜，可以显著抑制随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，还可以同时赋予胶囊以充分的强度。
特别是，通过在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的1种或更多种，可以进一步抑制溶解性的降低，因此是优选的。
实施例以下，举出本发明所述的实验例，但本发明并不限定于此。
抑制皮膜的溶解性降低的效果“实验例1”(实施例1-1、1-2、比较例1-1～1-3)(明胶皮膜的调制)在100g纯水中，加入100g明胶和45g甘油，使其吸水膨润，然后在约80℃下溶解，调制明胶溶液。在该溶液中，添加表1所示的种类及量的有机酸(表中的浓度表示对于组成物总量的浓度(质量％))，混合后在减压下脱泡，调制胶囊皮膜用组合物。
将得到的组合物倒到TLC板上，均匀扩散成厚度约1mm，在30℃下干燥24小时，得到含水率约9％的薄膜状明胶皮膜。将各例中得到的皮膜裁成1×1cm的小片，供下述评价。
(评价)在螺旋管中加入DHA(鱼油)15ml，浸渍各例中调制的明胶皮膜片各2片，在50℃保存。在1日后及2日后，取出明胶皮膜片，擦去附着的内容物后，加入到200ml的60℃温水中，用搅拌器搅拌2分钟。在静止状态下目视观察，按下述标准评价。
判定标准(-)明胶皮膜片完全溶解，完全看不见溶解残留。
(±)可见极少量溶解残留。
(+)可见少量溶解残留。
(++)可见中等程度的溶解残留。
(+++)可见大量的溶解残留。
(++++)明胶皮膜片完全不溶解，完全不溶化。
(结果)结果在表1中综合显示。
在比较例1-1～1-3中，2天后明胶皮膜完全不溶化，与此相对，添加有肌醇六磷酸(植酸)的实施例1-1，1-2中，2天后明胶皮膜完全溶解，表明通过添加肌醇六磷酸，可以显著抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低。
表1
表1DHA中抑制明胶皮膜溶解性降低的效果(50℃保存)
“实验例2”(实施例2-1～2-13)(软胶囊剂的调制)将含有明胶45质量％、甘油18质量％、表2所示的种类及量的肌醇磷酸(表中的浓度表示对于组合物总量的浓度(质量％))及水(剩余部分)的胶囊皮膜组合物，与实验例1同样地调制，脱泡后，静置约10小时，然后供于胶囊剂的制造。
用旋转式软胶囊填充机(椭圆形5型)，填充同表中显示的种类及量的成分。填充后，在温度27℃、湿度50％或更低的条件下，将胶囊皮膜干燥到水分为8％，制造软胶囊剂。
表2
赋予胶囊以强度的效果“实验例3”(实施例3、比较例3)(明胶皮膜及软胶囊剂的调制)调制含有明胶45质量％、甘油18质量％、肌醇六磷酸(植酸)1质量％及水36质量％的明胶溶液(A)，含有明胶45％、甘油18质量％、及水37质量％的明胶溶液(B)，分别在80℃下进行溶解、脱泡，然后静置约10小时。使用明胶溶液(A)及(B)，用旋转式软胶囊填充机(椭圆形5型)调制厚度为0.90mm的明胶皮膜，填充300mg的DHA(鱼油)，调制软胶囊剂，供于下述评价。
(评价)在分别填充开始后，立即从胶囊填充模的No.1～No.7中将No.1、No.4、No.7(前·中·后)的填充胶囊作为样品取出，取出内容物后，切成圆片，用带有刻度的显微镜测定粘附部最薄部分的厚度，进行比较。进而，使用各自的明胶溶液，将填充机工作1小时后的填充胶囊与上述同样地制成样品，测定最薄粘附部的厚度，进行比较。接着，由该粘附部的厚度算出粘附率，进行比较。
(结果)结果示于表3和表4中。
相对于使用明胶溶液(B)来调制胶囊的比较例3，使用配合有肌醇六磷酸(植酸)的明胶溶液(A)来调制胶囊的实施例3显示出高的粘附率，确认了胶囊强度变高。
表3
粘附部的厚度(单位mm) 表4粘附率(单位％) ※粘附率(％)＝(平均粘附厚度(mm)/0.90mm)×100工业上的可应用性本发明的技术可以优选适用于医药品、医药外用品、健康食品、一般食品、化妆品等领域中使用的胶囊剂。
权利要求
1.胶囊皮膜用组合物，其特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)，通式中n表示1～6的整数。
2.胶囊皮膜，其特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)，通式中n表示1～6的整数。
3.根据权利要求2所述的胶囊皮膜，其特征为，(B)成分含有肌醇六磷酸。
4.胶囊剂，其特征为，备有权利要求2或3所述的胶囊皮膜。
5.根据权利要求4所述的胶囊剂，其特征为，填充内容物含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C中的一种或更多种。
6.根据权利要求4或5所述的胶囊剂，其特征为，填充内容物中含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种。
7.根据权利要求4～6中的任一项所述的胶囊剂，其特征为，是软胶囊剂。
8.权利要求7所述胶囊剂的制造方法，其特征为，包括调制至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)的胶囊皮膜用组合物的工序，通式中n表示1～6的整数；由胶囊皮膜用组合物调制胶囊皮膜，在胶囊皮膜间夹入填充内容物，进行压延、胶囊化的工序。
9.根据权利要求8所述的胶囊剂的制造方法，其特征为，进一步包括调制含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种的填充内容物的工序。
全文摘要
本发明提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊剂的情况下，同时赋予胶囊以充分的强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。该胶囊皮膜用组合物的特征为，含有明胶(A)和用通式C
文档编号A61K31/7008GK1960717SQ20058001278
公开日2007年5月9日 申请日期2005年7月29日 优先权日2004年7月30日
发明者下川义之, 白石澄广, 三原美香 申请人:涌永制药株式会社
技术领域：
本发明涉及含有明胶的胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜及使用其的胶囊剂。
本申请要求2004年7月30日提出申请的特愿2004-223745号及2005年4月27日提出申请的特愿2005-129968的优先权，并在此援引其内容。
背景技术：
在医药及食品领域，从安全性及体内的速溶性等角度考虑，在皮膜中使用有明胶的明胶胶囊剂被广泛采用。然而，明胶胶囊剂由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用而产生的交联等，与有效成分的生物利用度相关联的皮膜的溶解性，有容易随着时间而降低的趋势。这个问题特别是在填充内容物中含有生药、DHA、EPA等高级不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C等的情况下更严重。
为了解决上述问题，提出如下方案(1)向明胶皮膜添加氨基酸、柠檬酸、酒石酸或富马酸(专利文献1和2)；(2)向明胶皮膜添加支链淀粉及多肽(专利文献3)等。
另外，作为软胶囊剂的一般性问题，已知在胶囊成型时得不到皮膜粘附部充分的粘附厚度，结果是，胶囊的强度变得不充分，出现内容物从粘附部泄漏、胶囊破损等情况。
专利文献1特公昭57-30088号公报专利文献2特开昭59-39834号公报专利文献3特开平05-65222号公报
发明内容
然而，在上述现有技术(1)和(2)中，不能充分抑制皮膜的溶解性降低。
另外，提高软胶囊剂强度的效果，也未必能够充分满足。
本发明是鉴于所述情况而完成的，目的是提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低、特别是在为软胶囊剂的情况下、同时赋予胶囊以充分强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。
本发明人等发现，通过在胶囊皮膜中配合肌醇磷酸，可以解决上述课题，从而完成本发明。
即，本发明的胶囊皮膜用组合物的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明的胶囊皮膜的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。在本发明的胶囊皮膜中，(B)成分优选含有肌醇六磷酸。
本发明的胶囊剂的特征为，备有上述本发明的胶囊皮膜。本发明的胶囊剂的填充内容物在含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C中的一种或更多种时特别有效。另外，作为本发明的胶囊剂，优选在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种。进而，本发明的胶囊剂在为软胶囊时特别有效。
本发明的胶囊剂可以是软胶囊剂。
上述软胶囊剂的制造方法的特征为，包括调制至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)的胶囊皮膜用组合物的工序；由胶囊皮膜用组合物调制胶囊皮膜，在胶囊皮膜间夹入填充内容物，进行压延、胶囊化的工序。
另外，上述制造方法可以进一步包括调制含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种的填充内容物的工序。
通过本发明，可以提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低、特别是在为软胶囊剂的情况下、同时赋予胶囊以充分强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。
具体实施例方式
以下，详细说明本发明。
“胶囊皮膜用组合物、胶囊皮膜”本发明的胶囊皮膜用组合物是用于制造胶囊皮膜的组合物，其特征为，至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明的胶囊皮膜的特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n(通式中n表示1～6的整数)表示的肌醇磷酸(B)。
本发明人等发现，通过在明胶皮膜中添加肌醇磷酸，可以显著抑制由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用产生的交联等引起的皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊时，由于皮膜粘附部以充分的厚度粘附，可以赋予胶囊以充分的强度，可以防止内容物从皮膜粘附部泄漏、胶囊破损等情况。
作为主要成分的明胶(A)没有限制，可以使用酸处理明胶、碱处理明胶、两性处理明胶、化学修饰明胶等、在一般的胶囊剂中使用的公知的明胶。这些明胶可以使用1种或2种或更多种。
明胶是胶原蛋白经水解处理提取的，作为水解剂，使用盐酸或硫酸等的酸时为“酸处理明胶”，使用石灰等碱时为“碱处理明胶”，使用酸及碱时为“两性处理明胶”。另外，“化学修饰明胶”是将明胶的氨基与琥珀酸、富马酸等有机酸反应而得到的物质。其中，优选使用酸处理明胶、碱处理明胶。
肌醇磷酸(B)用上述通式表示，与导入的磷酸基的个数n＝1～6相对应，有肌醇一磷酸、肌醇二磷酸、肌醇三磷酸、肌醇四磷酸、肌醇五磷酸及肌醇六磷酸(植酸)。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低及赋予强度效果更佳的角度考虑，优选使用磷酸基的个数n＝3～6的物质、特别是n＝6的物质(植酸)。
肌醇磷酸(B)的添加量没有限制。但是，(B)成分的量过少，则该成分的添加效果(抑制溶解度降低及赋予强度的效果)有可能不充分表现，如果过多，特别是在为软胶囊剂时，有可能出现由于皮膜的pH降低或明胶的配合量相对降低等所导致的胶囊强度降低或胶囊剂之间粘连的情况。因此，相对于明胶(A)，胶囊皮膜中的肌醇磷酸(B)的量优选0.05～15质量％，进一步优选1～10质量％，特别优选2～8质量％。
本发明的胶囊皮膜用组合物及胶囊皮膜中，除了(A)成分和(B)成分之外，根据需要，还可以配合在胶囊皮膜中通常使用的各种添加剂，例如氨基酸、柠檬酸等的(B)成分之外的甘油或山梨糖醇等增塑剂、防腐剂、色素或氧化钛等着色剂、有机酸等。
胶囊皮膜用组合物，例如，可以在常温或加温条件下通过将(A)成分和(B)成分、进而根据需要而添加的各种添加剂混合溶解于水中来制造。
胶囊皮膜大致可以通过如下来制造，即，将上述胶囊皮膜用组合物皮膜化，成形为规定形状，以及进行干燥。干燥后的胶囊皮膜中水分的量没有限制，优选5～20质量％，特别优选7～15质量％。
胶囊皮膜的成形和内容物填充的时机根据胶囊剂的类型而异。本发明可以适用于软胶囊剂、硬胶囊剂中的任意一种，但特别优选软胶囊剂。
“软胶囊剂”时，配合甘油及山梨糖醇等增塑剂，用增加了塑性的比较软的薄膜状胶囊皮膜，来被覆填充内容物，在被覆的同时或被覆后，成形为规定形状，从而制造胶囊剂(被覆成形)。“硬胶囊剂”时，在预先加工成规定形状的比较硬的胶囊皮膜中，将填充内容物原样填充，或填充后简单成形，从而制造胶囊剂。
本发明对于相对容易引起由于明胶分子与填充内容物或其分解物的相互作用产生的交联等的软胶囊剂有效。
软胶囊剂时，例如可以通过如下步骤制造胶囊剂使用旋转式软胶囊填充机，将胶囊皮膜用组合物加工成薄膜状，将其从左右两侧供给到辊模内，在冲压成规定形状之前压入填充内容物，进行成形及干燥。
硬胶囊剂时，例如可以使用如下浸渍法等来制造胶囊剂，即，在纯水中边搅拌边溶解明胶，进而加入肌醇磷酸，调制浸渍液，将不锈钢制的成型销浸于该浸渍液中，接着，边转动该成型销边使其干燥。
在本发明的胶囊皮膜用组合物及胶囊皮膜中，通过配合肌醇磷酸(B)，显著抑制了明胶皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，通过同时提高胶囊皮膜粘附部的厚度，从而可以赋予胶囊充分的强度。
通过本发明的技术，由于在一般公知的皮膜用组合物中只配合肌醇磷酸(B)即可，因而可以不改变以往的制造方法，就可以制造胶囊剂，因此是优选的。
“胶囊剂”本发明的胶囊剂的特征为，备有上述本发明的胶囊皮膜。如上所述，本发明可以适用于软胶囊剂、硬胶囊剂中的任意一种，特别优选软胶囊剂。
填充内容物的形态没有限制，可以是液状、悬浮状、糊状、粉末状、颗粒状等任意形态。颗粒状时，可以是用涂布剂来施加制剂皮膜的物质。
本发明的胶囊剂可以用于医药品、医药外用品、健康食品、一般食品、化妆品等各种用途，填充内容物的组成可以根据用途适当决定。
本发明通过向胶囊皮膜配合肌醇磷酸(B)，显著抑制皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，通过同时提高胶囊皮膜的粘附部的厚度，赋予胶囊以充分的强度，无论何种填充内容物的组成均发挥作用。
进而，本发明人发现，通过在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的1种或更多种物质，可以减少对填充内容物的胶囊皮膜的影响，进一步抑制皮膜随时间的溶解性降低。
“磷脂”没有限定，可以举出磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)、心磷脂、磷脂酸、(神经)鞘磷脂及它们的衍生物等。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低效果优异的角度考虑，优选磷脂酰乙醇胺及其衍生物。作为磷脂酰乙醇胺的衍生物，可以举出属于二酰基型的磷脂酰乙醇胺的单酰基型(溶血型)、链烯基型、进而碱基部分被甲基化的N-甲基型、N，N-二甲基型、N-酰基型等。
作为含有一种或更多种上述磷脂的磷脂含有制品，市售的有大豆磷脂(大豆卵磷脂)、卵黄磷脂(卵黄卵磷脂)等，由于这些物质容易得到，且效果优异，因而优选使用。这些物质可以是精制品也可以是粗制品，也可以是氢化物或粉末化了的物质。
“氨基糖”没有限定，可例举出葡糖胺、N-乙酰葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰神经氨酸等具有氨基的糖类或葡糖胺的聚合物。具体而言，可以举出聚氨基葡糖及其衍生物、聚半乳糖胺及其衍生物等、具有糖的羟基被氨基取代了的构造的化合物。作为聚氨基葡糖的衍生物，可以举出低分子量的聚氨基葡糖、高分子量的聚氨基葡糖、聚氨基葡糖寡糖等，壳多糖脱乙酰化后得到的物质都可以优选使用。氨基糖可以使用1种或2种或更多种。
“有机酸”没有限定，可以举出色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、赖氨酸等氨基酸，柠檬酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、肌醇磷酸等。这些物质可以使用1种或2种或更多种。
其中，从抑制溶解性降低效果优异的角度考虑，优选肌醇磷酸、柠檬酸。作为肌醇磷酸可以使用上述的物质，但特别优选使用植酸。
如上所述，在填充内容物中可以配合磷脂、氨基糖、有机酸中的至少1种，但特别优选配合磷脂和有机酸。这些物质的添加量没有限制，但如果过少则不能充分发挥添加效果，如果过多，则医药等有效成分的量会相对减少，因此，相对于填充内容物的总量，总添加量优选0.05～20质量％、进一步优选0.1～10质量％、特别优选0.5～10质量％。
本发明无论何种填充内容物的组成都发挥作用，由于以往明胶皮膜溶解性降低问题严重，因此在填充内容物含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母以及维生素C中的1种或更多种的情况特别有效。
所谓“生药”，是将动植物·矿物质等的一部分或全部原样或以不改变性质的程度进行切断、破碎、干燥等简单的加工·调制，用于医药品原料(包括中药、民间药)、化妆香料、香辣调味料等的物质。在此，胶囊剂除了生药末以外，还可以以其萃取物、提取液或酊等的形态使用。
作为生药的具体例子，可以举出野梧桐、阿仙药、芦荟、淫羊藿、茴香、乌梅、乌药、熊果、郁金、营实、刺五加、延胡索、延命草、黄芪、黄芩、黄精、黄柏、樱皮、黄连、远志、海狗肾、海马、何首乌、莪术、葛根、缬草、瓜拉纳(ガラナ)、甘草、桔梗、枳实、杏仁、枸杞子、荆芥、桂皮、决明子、龙胆、老鹳草、红参、厚朴、牛黄、五加皮、牛膝、吴茱萸、五味子、柴胡、细辛、百里香、洋苏草、菝葜、山楂子、山栀子、山茱萸、山椒、酸枣仁、山药、地黄、灵猫香、芍药、蛇床子、车前草、鱼腥草、缩砂、生姜、小豆蔻、女贞子、地龙、辛夷、美洲远志(セネガ)、川芎、前胡、当药、苍术、桑白皮、苏叶、大黄、大枣、丁香、钓藤钩、陈皮、辣椒、当归、党参、桃仁、橙皮、吐根、菟丝子、杜仲、南天竹果实、玉米须、肉苁蓉、大蒜、麦门冬、滨防风、半夏、反鼻、白术、茯苓、防己、补骨脂、牡丹皮、啤酒花、麻黄、木天蓼、巴西幌幌木(ムイラプアマ)、木香、薏苡仁、龙眼肉、龙胆、莨菪根、鹿茸、菊花、麦嫩叶、红花、五层龙、忍冬、药用人参(高丽人参、田七人参等)、艾叶、绿茶、药草类(银杏叶、贯叶金丝桃、洋甘菊、醉椒、蓝莓、山桑子、塞润榈、莎拉西娅噢布龙嘉(サラシアオブロンガ)、藤黄果、迷迭香、柑橘、小蔓长春花、紫松果菊等)等的植物，其萃取物、提取液或酊；将蘑菇属的菌、桑黄、灵芝、金针菇、裂褶菌、香菇、灰树花、桦褐孔菌、双孢蘑菇、荷叶离褶伞、彩绒革盖菌、樱花菌、多孔菌、冬虫夏草、灵芝等菌(子实体)原样干燥·粉碎而得的粉末，用热水提取菌的提取液及提取粉末等；动物萃取物，或者用酸、碱或酶将其处理之后的水解物，从动物的巢穴采取的物质等(例如牛胆汁、软骨素、葡糖胺、胶原蛋白、蜂胶等)；用麦菌、红麦菌、乳酸菌、醋酸菌、纳豆菌、酵母等使谷物、植物、海产物等发酵而得的发酵物的提取液；含有生药组合的中药，例如葛根汤(葛根、大枣、芍药、生姜、麻黄、桂皮、甘草)、当归芍药(当归、川芎、芍药、茯苓、苍术、泽泻)、八味地黄(地黄、山药、茯苓、桂皮、山茱萸、泽泻、牡丹皮、炮附子)、小青龙汤(麻黄、生姜、桂皮、五味子、芍药、甘草、细辛、半夏)、麦门冬汤(麦门冬、粳米、胡萝卜、半夏、大枣、甘草)、加味逍遥散(当归、苍术、柴胡、山栀子、生姜、芍药、茯苓、牡丹皮、甘草、薄荷)等。
填充内容物可以含有这些生药中的1种或2种或更多种。
从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有迷迭香、柑橘、蓝莓、山桑子、蜂胶、田七人参、高丽人参、蘑菇属的菌、桑黄、香菇、灵芝及它们的提取液等的情况特别有效。
“不饱和脂肪酸”没有限制，从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有碳原子数为14或更多、进而碳原子数为14～22的长链不饱和脂肪酸的情况特别有效。
碳原子数为14或更多的长链不饱和脂肪酸，可以举出DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、亚油酸、花生四烯酸、油酸、松油酸、二十碳三烯酸(Δ-5c，11c，14c)、二十碳四烯酸(Δ-5c，11c，14c，17c)、十八碳三烯酸(Δ-5t，9c，12c)、共轭亚油酸、桐酸、十八碳烯酸、十八碳二烯酸、二十二碳烯酸、蓖麻酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、正二十二烷酸等。填充内容物可以含有这些不饱和脂肪酸中的1种或2种或更多种。本发明特别是在填充内容物含有DHA和/或EPA的情况有效。
在此，不饱和脂肪酸可以以不饱和脂肪酸单独分离产品的形态来配合，也可以以含有其的油的形态来配合。
“含有不饱和脂肪酸残基的油脂”是指构成油脂的脂肪酸残基的至少1个为不饱和脂肪酸残基的油脂。
含有1种或2种或更多种不饱和脂肪酸残基的油脂的油，可以举出大豆油、菜籽油、米糠油、棉籽油、芝麻油、向日葵油、芥子油、红花油、玉米油、花生油、橄榄油、棕榈油、椰子油等植物油，鱼油、鲸鱼油、牛油、猪油、乳脂等动物油。填充内容物可以含有这些油中的1种或2种或更多种。
含有不饱和脂肪酸残基的油脂，还含有大量上述不饱和脂肪酸(DHA及EPA)，从抑制皮膜的溶解性降低的效果大的角度考虑，本发明在填充内容物含有鱼油的情况特别有效。
“矿物质”没有特别限制，是指在营养学上有用的无机物质，可例举出钙、磷、铁、钠、钾、镁、锌、硒及铜等。其中，将多价元素作为本发明胶囊剂的填充内容物使用时，从可以抑制以往的胶囊剂中明显产生的皮膜不溶化的角度考虑，本发明在含有钙、磷、铁、镁、锌、硒或铜的情况下更有效。在此，这些矿物质可以用作在通常食品中使用的无机盐或有机盐。
“含有矿物质的酵母”没有特别限制，可例举出含有镁的酵母、含有锌的酵母、含有硒的酵母、含有铁的酵母及含有铜的酵母等。在此，含有矿物质的酵母是指在酵母菌体中摄入矿物质的酵母。
在填充内容物中，除了上述成分，根据需要还可以适当配合医药品、食品等中通常使用的添加剂，例如赋形剂、结合剂、崩解剂、稳定剂、分散剂、着色剂、香味剂、中碳链脂肪酸单甘油酯、中碳链脂肪酸三甘油酯、聚乙二醇类、表面活性剂(甘油脂肪酸酯等)、抗氧化剂(维生素E、虾青素、儿茶酸等)等。
本发明的胶囊剂由于备有本发明的胶囊皮膜，可以显著抑制随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊的情况下，还可以同时赋予胶囊以充分的强度。
特别是，通过在填充内容物中配合选自磷脂、氨基糖及有机酸中的1种或更多种，可以进一步抑制溶解性的降低，因此是优选的。
实施例以下，举出本发明所述的实验例，但本发明并不限定于此。
抑制皮膜的溶解性降低的效果“实验例1”(实施例1-1、1-2、比较例1-1～1-3)(明胶皮膜的调制)在100g纯水中，加入100g明胶和45g甘油，使其吸水膨润，然后在约80℃下溶解，调制明胶溶液。在该溶液中，添加表1所示的种类及量的有机酸(表中的浓度表示对于组成物总量的浓度(质量％))，混合后在减压下脱泡，调制胶囊皮膜用组合物。
将得到的组合物倒到TLC板上，均匀扩散成厚度约1mm，在30℃下干燥24小时，得到含水率约9％的薄膜状明胶皮膜。将各例中得到的皮膜裁成1×1cm的小片，供下述评价。
(评价)在螺旋管中加入DHA(鱼油)15ml，浸渍各例中调制的明胶皮膜片各2片，在50℃保存。在1日后及2日后，取出明胶皮膜片，擦去附着的内容物后，加入到200ml的60℃温水中，用搅拌器搅拌2分钟。在静止状态下目视观察，按下述标准评价。
判定标准(-)明胶皮膜片完全溶解，完全看不见溶解残留。
(±)可见极少量溶解残留。
(+)可见少量溶解残留。
(++)可见中等程度的溶解残留。
(+++)可见大量的溶解残留。
(++++)明胶皮膜片完全不溶解，完全不溶化。
(结果)结果在表1中综合显示。
在比较例1-1～1-3中，2天后明胶皮膜完全不溶化，与此相对，添加有肌醇六磷酸(植酸)的实施例1-1，1-2中，2天后明胶皮膜完全溶解，表明通过添加肌醇六磷酸，可以显著抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低。
表1
表1DHA中抑制明胶皮膜溶解性降低的效果(50℃保存)
“实验例2”(实施例2-1～2-13)(软胶囊剂的调制)将含有明胶45质量％、甘油18质量％、表2所示的种类及量的肌醇磷酸(表中的浓度表示对于组合物总量的浓度(质量％))及水(剩余部分)的胶囊皮膜组合物，与实验例1同样地调制，脱泡后，静置约10小时，然后供于胶囊剂的制造。
用旋转式软胶囊填充机(椭圆形5型)，填充同表中显示的种类及量的成分。填充后，在温度27℃、湿度50％或更低的条件下，将胶囊皮膜干燥到水分为8％，制造软胶囊剂。
表2
赋予胶囊以强度的效果“实验例3”(实施例3、比较例3)(明胶皮膜及软胶囊剂的调制)调制含有明胶45质量％、甘油18质量％、肌醇六磷酸(植酸)1质量％及水36质量％的明胶溶液(A)，含有明胶45％、甘油18质量％、及水37质量％的明胶溶液(B)，分别在80℃下进行溶解、脱泡，然后静置约10小时。使用明胶溶液(A)及(B)，用旋转式软胶囊填充机(椭圆形5型)调制厚度为0.90mm的明胶皮膜，填充300mg的DHA(鱼油)，调制软胶囊剂，供于下述评价。
(评价)在分别填充开始后，立即从胶囊填充模的No.1～No.7中将No.1、No.4、No.7(前·中·后)的填充胶囊作为样品取出，取出内容物后，切成圆片，用带有刻度的显微镜测定粘附部最薄部分的厚度，进行比较。进而，使用各自的明胶溶液，将填充机工作1小时后的填充胶囊与上述同样地制成样品，测定最薄粘附部的厚度，进行比较。接着，由该粘附部的厚度算出粘附率，进行比较。
(结果)结果示于表3和表4中。
相对于使用明胶溶液(B)来调制胶囊的比较例3，使用配合有肌醇六磷酸(植酸)的明胶溶液(A)来调制胶囊的实施例3显示出高的粘附率，确认了胶囊强度变高。
表3
粘附部的厚度(单位mm) 表4粘附率(单位％) ※粘附率(％)＝(平均粘附厚度(mm)/0.90mm)×100工业上的可应用性本发明的技术可以优选适用于医药品、医药外用品、健康食品、一般食品、化妆品等领域中使用的胶囊剂。
权利要求
1.胶囊皮膜用组合物，其特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)，通式中n表示1～6的整数。
2.胶囊皮膜，其特征为，含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)，通式中n表示1～6的整数。
3.根据权利要求2所述的胶囊皮膜，其特征为，(B)成分含有肌醇六磷酸。
4.胶囊剂，其特征为，备有权利要求2或3所述的胶囊皮膜。
5.根据权利要求4所述的胶囊剂，其特征为，填充内容物含有选自生药、不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸残基的油脂、矿物质、含有矿物质的酵母及维生素C中的一种或更多种。
6.根据权利要求4或5所述的胶囊剂，其特征为，填充内容物中含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种。
7.根据权利要求4～6中的任一项所述的胶囊剂，其特征为，是软胶囊剂。
8.权利要求7所述胶囊剂的制造方法，其特征为，包括调制至少含有明胶(A)和用通式C6H12-n·(H2PO4)n表示的肌醇磷酸(B)的胶囊皮膜用组合物的工序，通式中n表示1～6的整数；由胶囊皮膜用组合物调制胶囊皮膜，在胶囊皮膜间夹入填充内容物，进行压延、胶囊化的工序。
9.根据权利要求8所述的胶囊剂的制造方法，其特征为，进一步包括调制含有选自磷脂、氨基糖及有机酸中的一种或更多种的填充内容物的工序。
全文摘要
本发明提供更好地抑制明胶皮膜随时间的溶解性降低，特别是在为软胶囊剂的情况下，同时赋予胶囊以充分的强度的胶囊皮膜用组合物，以及使用其的胶囊皮膜及胶囊剂。该胶囊皮膜用组合物的特征为，含有明胶(A)和用通式C
文档编号A61K31/7008GK1960717SQ20058001278
公开日2007年5月9日 申请日期2005年7月29日 优先权日2004年7月30日
发明者下川义之, 白石澄广, 三原美香 申请人:涌永制药株式会社
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