使用醋酸格拉默和利鲁唑的组合治疗的制作方法

专利名称：：使用醋酸格拉默和利鲁唑的组合治疗的制作方法使用醋酸格拉默和利鲁唑的组合治疗贯穿本申请，在括号中引用各种出版物。这些出版物的完整引用可以见于说明书的结尾，紧接着权利要求之前，其依照字母顺序列出。特此将这些出版物的公开内容全部并入本申请作为参考，以更充分地描述与本发明相关的现有技术。发明领域本发明涉及使用醋酸格拉默(glatirameracetate)和利鲁唑的组合治疗，其用于神经保护，多发性硬化和肌萎縮性脊髓侧索硬化。发明背景神经保护是指保护中枢或者周围神经系统免于神经元损失，轴突损失和/或髓鞘质损失。假定神经保护是实现神经变性疾病和神经外伤治疗的一种方式。在成年人中，更常见神经疾病的其中一种是多发性硬化。这一疾病是慢性的，炎症CNS疾病，其病理性特征在于脱髓鞘。存在5种主要形式的多发性硬化1)良性多发性硬化；2)复发-缓解型多发性硬化(RR-MS);3)继发性进行性多发性硬化(SP-MS);4)原发性进行性多发性硬化(PP-MS);和5)进行性-复发性多发性硬化(PR-MS)。良性多发性硬化的特征在于，初始发作后10-15年期间，有能够完全恢复的l-2次恶化，没有持久的残疾并且没有疾病进展。然而，良性多发性硬化可以发展成为其它形式的多发性硬化。患有RR-MS的患者经历偶发性的恶化或复发，以及缓和期。对于患有RR-MS的患者，轴突损失的损害和迹象可以或者不可以在MRI上观察到。SP-MS可以由RR-MS发展而来。受SP-MS折磨的患者具有复发，在缓和期间逐渐减少的恢复程度，与RR-MS患者相比，更不频繁的缓和和更显著的神经缺陷。在患有SP-MS的患者的MRI上看得出扩大的室，其为胼胝体、中线中心和脊髓萎縮的标志物。PP-MS的特征在于渐增的神经缺陷的稳定发展而没有明显的发作或者缓和。在患有PP-MS患者的MRI上，大脑损伤，扩散的脊髓损害和轴突损失的迹象是明显的。当发生渐增的神经缺陷而没有缓和的过程时，PR-MS具有急性恶化时期。在患有PR-MS的患者的MRI上，损伤是明显的(Multiplesclerosis:itsdiagnosis,symptoms,typesandstages(多发性硬化其诊断，症状，类型和阶段))。研究者假定多发性硬化是一种自体免疫疾病(Compston;Hafler和Weiner;Olsson)。自体免疫假说得到多发性硬化的实验性变应性脑脊髓炎(EAE)模型的支持，在所述模型中将某些髓鞘质成分注射到遗传上易感的动物中导致T细胞介导的CNS脱髓鞘(Parkman)。关于多发性硬化发病机理的另一种理论是，病毒，细菌或者其它病原体(agent)促进CNS中的炎症反应，其潜在地与诱导的自体免疫组分一起导致直接或者间接的("旁观者")髓鞘质破坏(Lampert;Martyn)。多发性硬化的另一种实验性模型，Theiler's鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)(DalCanto和Lipton;Rodriguez等.)，支持外来病原体起始多发性硬化的理论。在所述TMEV模型中，所述病毒的注射导致脊髓脱髓鞘。肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)，还已知为LouGehrig's疾病，是一种在运动神经元变性时发生的神经变性疾病，其引起在它们的控制下的肌肉的萎缩。症状可以包括在一个人的骨端(extremity)的运动原控制失去，颤搐，痛性痉挛以及在说话、吞咽和呼吸中的困难。死亡通常发生在诊断的5年之内(AmyotrophicLateralSclerosisInformationPage,NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke)。尽管己经提出了许多假说，但是ALS的病因和发病机理是未知的(Physician'sDeskReference,2002)。一种假说为，谷氨酸损伤运动神经元，所述运动神经元通过遗传诱因或者环境因素而变得易损。存在这样的证据，目卩，线粒体损害和氧化应激在人偶发性ALS中起作用(LudolphA.C.等.；VielhaberS.等.)。在家族ALS的一些情形中，已经发现酶超氧化物歧化酶是缺陷的(Physician'sDeskReference,2002)。己经表明醋酸格拉默，也称为共聚物-1，在治疗多发性硬化(MS)中有效(Lampert,RW.)。每日皮下注射醋酸格拉默(20mg/注射)减少复发率，残疾的进展，通过磁共振成像(MRI)发现的新损伤的出现，(Johnson,K.P.等.)以及"黑洞"的出现(Filippi,M.等.)。COPAXONE⑧是含有醋酸格拉默作为活性成分的制剂的商品名。醋酸格拉默被批准用于减少在复发-缓解型多发性硬化中的复发频率。醋酸格拉默由合成多肽的醋酸盐组成，所述合成多肽包含4种天然存在的氨基酸L-谷氨酸，L-丙氨酸，L-酪氨酸，和L-赖氨酸，其在COPAXONE中，平均摩尔百分率(fraction)分别为0.141，0.427，0.095和0.338。在COPAXONE⑧中，醋酸格拉默的平均分子量为4,700-11,000道尔顿。在化学上，醋酸格拉默被称为含有L-丙氨酸，L-赖氨酸和L-酪氨酸的L-谷氨酸聚合物，醋酸盐(盐)。其结构式为(Glu，Ala,Lys，Tyr),CH3COOHCAS-147245-92-9对于复发-缓解型多发性硬化，COPAXONE⑧的推荐的给药计划表是每天皮下注射20mg(Physician'sDeskReference,2003;还参见美国专利号3,849,550;5,800,808;5,858,964;5,981,589;6,048,898;6,054,430;6,214,791;6,342,476;和6,362,161，将所有这些结合于此作为参考).利鲁唑是苯并噻唑种类的成员。在化学上，利鲁唑为2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。它的分子式为C8H5F3N2OS，以及其分子量为234.2(Physician'sDeskReference,2002)。RILUTEK⑧是商业可获得的利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)的制剂，其是用于治疗患有肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)的患者所需要的。RILUTEK⑧延长气管造口术的存活和/或时间。推荐的RILUTEK⑧剂量是每12小时50mg。RILUTEK⑧应该在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时施用(Physician'sDeskReference,2003)。PCT公布号WO01/95907公开了在实验性自体免疫[sic][变应性]脑脊髓炎(EAE)，多发性硬化的鼠模型中测试2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的结果。所述PCT出版物表明2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可能有效用于治疗多发性硬化，但是没有测试2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑是否有效缓和任何具体形式的人多发性硬化的症状。PCT公布号WO(KV74676公开了将2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑单独施用给患有未指明形式的多发性硬化的人患者的研究。这一PCT出版物表明2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以用于治疗所有形式的多发性硬化，并且还表明2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以与其它有效用于治疗多发性硬化的药剂诸如干扰素(特别是I型干扰素)，类固醇，疼痛缓解药(painrelievers),肌松药，格拉太咪尔(copaxone)[sic][COPAXONE],免疫抑制剂或者抗抑郁药组合。然而，在这一PCT出版物中的实验性数据表明大脑中的T2损伤负荷的增加在治疗下没有改变很多，但是低强度损伤的累积表现出减少的趋势。在EDSS评分上没有观察到效果。这样的数据不支持所做出的建议，并且的确未表明减少在复发-缓解型多发性硬化患者中的复发频率。PCT国际公布号WO01/52878和WO01/93893将ALS作为可能受到醋酸格拉默影响的许多适应证中的一种列出，但是没有测试醋酸格拉默用于治疗ALS。施用两种药物来治疗给定的疾病，诸如多发性硬化形式，，引起许多潜在的问题。两种药物之间的体内相互作用是复杂的。任何单独的药物的效果与其吸收，分布和消除相关。当将两种药物引入体内时，每种药物能够影响另一种药物的吸收，分布和消除，并且因此改变另一种药物的效果。例如，一种药物可以抑制，激活或者诱导参与消除另一种药物的代谢途径的酶的产生(GuidanceforIndustry./"v/vodrugmetabolism/druginteractionstudies-studydesign,dataanalysis,andrecommendationsfordosingandlabeling)。因此，当施用两种药物来治疗同一种疾病时，在人受试者中，不能预知每种药物对于另一种药物的治疗活性是将具有补充作用，没有影响，还是具有干扰作用。两种药物之间的相互作用不但可能影响每种药物意欲的治疗活性，而且所述相互作用可能增加毒性代谢物的水平(GuidanceforIndustry./"v/wdrugmetabolism/druginteractionstudies-studydesign,dataanalysis,andrecommendationsfordosingandlabeling)。所述相互作用还可能提高或者减少每种药物的副作用。因此，当施用两种药物治疗疾病时，不能预知在每种药物的负面模式(negativesideprofile)中将发生什么变化。另外，确实很难预知两种药物之间的相互作用的效果何时变得明显。例如，当初始施用第二种药物时，在两种药物达到稳态浓度后，或者当停止两种药物的一种时，药物之间的代谢相互作用可以变得明显(GuidanceforIndustry./"vzVodrugmetabolism/druginteractionstudies-studydesign,dataanalysis,andrecommendationsfordosingandlabeling)。因此，在体外模型，动物模型，或者人中，一种药物或者每种药物单独的成功，可能不与当将两种药物施用给人时的功效相关联。按照本发明，在各种神经变性疾病中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑组合有效提供祌经保护，所述神经变性疾病包括多发性硬化(MS)(特别地，复发-缓解型多发性硬化)，肌萎縮性脊髓侧索硬化(ALS)，急性播散性脑脊髓炎，肾上腺脑白质营养不良(adrenleukodystrophy)，肾上腺-脊髓神经病，勒伯尔遗传性视神经萎縮，人类嗜T细胞病毒I型(HumanLymphotrophicT-cellVirusI)(HTLVI)-相关的脊髓病，急性病毒性脑炎，无菌性脑膜炎，病毒诱导的脱髓鞘，脱髓鞘性遗传病，横贯性脊髓炎，进行性多病灶的脑白质病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎和系统性红斑狼疮。在由外伤性事件，诸如头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症，导致的各种神经外伤中，按照本发明组合应用醋酸格拉默和利鲁唑也提供神经保护。另外，按照本发明，醋酸格拉默和利鲁唑的组合应用提供神经保护，其包括针对谷氨酸的毒性水平或者单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。发明概述本发明提供向需要这样的神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统提供神经保护的方法，所述方法包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效提供对于所述受试者中枢或者周围神经系统的神经保护。本发明还提供治疗受某种形式的多发性硬化折磨的受试者的方、法，所述方法包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2画氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和所述受试者中所述形式的多发性硬化的症状，从而由此治疗所述受试者。本发明还提供治疗受肌萎縮性脊髓侧索硬化折磨的受试者的方法，其包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和所述受试者中肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状，从而由此治疗所述受试者。另外，本发明提供一种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用第一种和第二种药物组合物，以缓和受试者的多发性硬化症状或者肌萎縮性脊髓侧索硬化症状，或者为受试者提供神经保护的说明书。本发明还提供一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起施用时，所述量有效缓和受试者中肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状，或者有效缓和多发性硬化的症状，或者对受试者有效提供神经保护。发明详述本发明提供向受试者，例如，需要这样的神经保护的人的中枢或者周围神经系统提供神经保护的方法，其包括周期性地给所述受试者施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起施用时，所述量有效提供对于受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。在一个实施方案中，提供神经保护包括治疗神经变性疾病。在各种实施方案中，所述神经变性疾病备选地为多发性硬化，肌萎縮性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，横贯性脊髓炎，脱髓鞘遗传病，病毒诱导的脱髓鞘，进行性多病灶的脑白质病，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。在一个具体的实施方案中，所述神经变性疾病为多发性硬化。在另一个具体的实施方案中，所述神经变性疾病为肌萎縮性脊髓侧索硬化。在另一个实施方案中，所述神经变性疾病为急性闭角型青光眼。在另一个实施方案中，所述神经变性疾病为视神经炎。在另一个实施方案中，所述神经变性疾病为系统性红斑狼疮。在另一个实施方案中，所述神经变性疾病为营养代谢疾病，例如，维生素缺乏或中心性脑桥髓鞘破坏。所述维生素缺乏可以是维生素B,2缺乏。在另一个实施方案中，提供神经保护包括治疗神经外伤，例如，由外伤性事件引起的神经外伤，所述外伤性事件选自由下列各项组成的组头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。在一个实施方案中，提供神经保护包括提供针对谷氨酸毒性水平的保护。在另一个实施方案中，所述神经保护包括针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。在另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效提供神经保护。在一些实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效提供神经保护。在某些实施方案中，醋酸格拉默的量可以为10-80mg;或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者20-30mg;或者20mg。对于每种量的醋酸格拉默，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg;或者45-55mg;或者50mg。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-600mg/周范围内；或者100-550mg/周；或者150-500mg/周；或者200-450mg/周；或者250-400mg/周；或者300-350mg/周；或者300mg/周。中，醋酸格拉默的量可以在50-150mg/天范围内；或者60-140mg/天；或者70-130mg/天；或者80-120mg/天；或者90-110mg/天；或者100mg/天。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-80mg/天范围内；或者12-70mg/天；或者14-60mg/天；或者16-50mg/天；或者18-40mg/天；或者19-30mg/天；或者20mg/天。在某些实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用为每日实行；以一半的量每日2次，或者每3-ll天l次；或者每5-9天l次；或者每7天1次；或者每24小时1次。对于醋酸格拉默的每种施用计划表，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以每8-16小时施用1次；或者每10-14小时1次；或者每12小时1次。在一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时进行。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用基本上先于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。在另一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用基本上先于醋酸格拉默的施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在至少4天的时间周期内施用。在另一个实施方案中，时间周期可以是5天-5年；或者10天-3年；或者2周-l年；或者l个月-6个月；或者3个月_4个月。在另一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在受试者的一生中施用。2_氨基_6_三氟甲氧基苯并噻唑或醋酸格拉默的施用可以分别独立地通过口服，鼻，肺部，肠胃外，静脉内，关节内，透皮，皮内，皮下，局部，肌内，直肠，鞘内，眼内，颊或者通过管饲法进行。对于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，优选的施用途径是口服或者通过管饲法。对于醋酸格拉默的优选施用途径是皮下或者口服。本领域的技术人员将认识到可能需要将所述范围的更高端的剂量用于口服施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，腹膜内的，静脉内的，肌内的，眼内的或者口服的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。本发明还提供一种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用第一种和第二种药物组合物，以提供对受试者的神经保护的说明书。在所述包装的实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-600mg的范围内；或者100-550mg;或者150-500mg;或者200-450mg;或者250-400mg;或者300-350mg;或者300mg。在所述包装的另一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-80mg的范围内；或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者19-30mg;或者20mg。备选地，在所述包装内的醋酸格拉默的量可以在50-150mg的范围内；或者60-140mg;或者70-130mg;或者80-120mg;或者90-110mg;或者100mg。对于在所述包装内的醋酸格拉默的每种量，包装内2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg;或者45-55mg;或者50mg。在所述包装的一个实施方案中，提供神经保护包括治疗神经变性疾病。在所述包装的另一个实施方案中，所述神经变性疾病为多发性硬化，肌萎縮性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，横贯性脊髓炎，脱髓鞘性遗传病，病毒诱导的脱髓鞘，进行性多病灶的脑白质病，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。在所述包装的另一个实施方案中，所述营养代谢疾病是维生素缺乏或者中心性脑桥髓鞘破坏。在所述包装的另一个实施方案中，所述维生素缺乏为维生素B,2缺乏。在所述包装的另一个实施方案中，所述神经保护包括神经外伤的治疗。在所述包装的一个实施方案中，所述神经外伤由外伤性事件引起，所述外伤性事件选自由下列各项组成的组头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。在所述包装的另一个实施方案中，神经保护包括针对谷氨酸毒性水平的保护。在所述包装的另一个实施方案中，所述神经保护包括针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。本发明还提供包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的药物组合物，其中当一起服用时，所述量有效提供对受试者的神经保护。在所述药物组合物的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效提供神经保护。在所述药物组合物的另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，或当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效提供神经保护。在所述药物组合物的实施方案中，提供神经保护包括治疗神经变性疾病。在所述药物组合物的另一个实施方案中，神经变性疾病为多发性硬化，肌萎縮性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，横贯性脊髓炎，脱髓鞘性遗传病，病毒诱导的脱髓鞘，进行性多病灶的脑白质病，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。在所述药物组合物的另一实施方案中，所述营养代谢疾病是维生素缺乏或者中心性脑桥髓鞘破坏。在所述药物组合物的另一个实施方案中，所述维生素缺乏为维生素Bi2缺乏o在所述药物组合物的一个实施方案中，神经保护包括神经外伤的治在所述药物组合物的另一个实施方案中，所述神经外伤由外伤性事件引起，所述外伤性事件选自由下列各项组成的组头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。在所述药物组合物的另一个实施方案中，神经保护包括针对谷氨酸的毒性水平的保护。在所述药物组合物的另一个实施方案中，所述神经保护包括针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。本发明还提供一种药物组合，其包括单独剂型(ciosageforms)的一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，所述组合有效用于提供对受试者的神经保护。在所述药物组合的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都提供神经保护。在所述药物组合的另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效提供神经保护。在另一个实施方案中，所述药物组合可以进行同时，单独或者顺序的应用，以提供对受试者的神经保护。在所述药物组合的一个实施方案中，提供神经保护包括治疗神经变性疾病。在所述药物组合的另一个实施方案中，所述神经变性疾病为多发性硬化，肌萎缩性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，横贯性脊髓炎，脱髓鞘性遗传病，病毒诱导的脱髓鞘，进行性多病灶的脑白质病，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。在所述药物组合的一个实施方案中，所述营养代谢疾病是维生素缺乏或者中心性脑桥髓鞘破坏。在所述药物组合的另一个实施方案中，所述维生素缺乏为维生素B12缺乏。在所述药物组合的一个实施方案中，所述神经保护包括神经外伤的治疗。在所述药物组合的另一个实施方案中，所述神经外伤由外伤性事件引起，所述外伤性事件选自由下列各项组成的组头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。在所述药物组合的另一个实施方案中，所述神经保护包括针对谷氨酸毒性水平的保护。在所述药物组合的另一个实施方案中，所述神经保护包括针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。提供神经保护包括保护中枢或者周围神经系统免受神经外伤(美国专利号6,271,263禾H6，277,886)和免受神经变性疾病(美国专利号6,277,886)的伤害。神经外伤是由外伤性事件引起的对中枢或者周围神经系统的伤害，所述外伤性事件诸如头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，中风，局部缺血，低氧，缺氧症(美国专利号6,277,886)，或者眼损伤。神经变性疾病是其中存在中枢或者周围神经系统变性的疾病，诸如多发性硬化(Lampert，RW.)，肌萎缩性脊髓侧索硬化(AmyotrophicLateralSclerosisInformationPage),阿尔茨海默病，痴呆(美国专利号6,316,504和6,451,306)，帕金森病(美国专利号6，395，546和6，451，306)，急性播散性脑脊髓炎，肾上腺脑白质营养不良，肾上腺脊髓神经病，勒伯尔遗传性视神经萎縮，人类嗜T细胞病毒(HTLV)-相关的脊髓病，急性病毒性脑炎，无菌性脑膜炎(MerckManual),视神经炎(McKhann)，青光眼(美国专利号6，444,676)和神经病。另外，提供神经保护包括提供中枢或者周围神经系统免受谷氨酸毒性水平的保护。与谷氨酸毒性水平相关的疾病包括ALS(Askthepharmacist:CommonquestionsaskedaboutRilutek),亨廷顿舞蹈病(Ashizawa)以及系统性红斑狼疮(Beckman)。提供神经保护还包括提供针对单胺氧化酶-B(MAO-B)活性的毒性水平的保护。与单胺氧化酶-B的毒性水平相关的疾病和病症为帕金森病(MonoamineoxidaseBinhibitors.Currentstatusandfliturepotential;Rationalefor(-)deprenyl(Selegiline)therapyinParkinson'sdiseaseandAlzheimer'sdisease;Rodriguez-Gomez等)，阿尔茨海累犬病(Rationalefor(-)deprenyl(Selegiline)therapyinParkinson'sdiseaseandAlzheimer'sdisease;MonoamineoxidaseBinhibitors.Currentstatusandftiturepotential;PotentialapplicationsformonoamineoxidaseBinhibitors),i己十乙卩章石寻(TheinteractionofL-deprenylandscopolamineonspatiallearning/memoryinrats)，抑郁症(MerckManualofDiagnosisandTherapy;L-Deprenyl，aselectivemonoamineoxidasetype-binhibitorinendogenousdepression;PotentialapplicationsformonoamineoxidaseBinhibitors),恐慌，夕卜伤后应力性疾病(post-traumaticstressdisorder)(PTSD),性功能障碍，注意缺陷多动障碍综合征(attentiondeficitandhyperactivitysyndrome)(ADHD)(PotentialapplicationsformonoamineoxidaseBinhibitors),注意缺陷症(attentiondeficitdisorder)(Kleywegt)，和图雷特综合征(TreatmentofTourette's:Overview)。适用于口服施用的本发明的制剂可以以胶囊，丸剂，片剂，粉末，颗粒剂的形式存在，或者作为在水性或非水性液体中的溶液或混悬液，或者作为水包油或油包水液体乳剂，或者作为酏剂或糖浆，或者作为锭剂(使用惰性基质，诸如明胶和甘油，或者蔗糖和阿拉伯胶)和减漱口剂等，每种含有预先确定量的一种或多种活性化合物。在用于口服施用的本发明的固体剂型(胶囊，片剂，丸剂，糖衣丸，粉末，颗粒剂等)中，活性成分与一种或多种药用载体混合，所述药用载体诸如柠檬酸钠或磷酸二钙，和/或下列各项的任一种填充剂或补充剂，诸如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇，和/或硅酸；粘合剂，诸如，例如，羧甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，蔗糖和/或阿拉伯胶；保湿剂，诸如甘油；崩解剂，诸如琼脂，碳酸钙，磷酸铐，马铃薯或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸盐，和碳酸钠；溶液阻滞剂，诸如石蜡；吸收加速剂，诸如季铵化合物；湿润剂，诸如，例如，鲸蜡醇和甘油一硬脂酸酯；吸收剂，诸如白陶土和膨润土；润滑剂，诸如滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂硫酸钠，以及它们的混合物；和着色剂。在胶囊，片剂和丸剂的情形中，所述药物组合物还可以包括缓冲剂。使用这样的赋形剂诸如乳糖或奶糖(milksugars),以及高分子量的聚乙二醇等，相似类型的固体组合物还可以用作在软和硬填充的明胶胶囊中的填充剂。用于活性成分的口服施用的液体剂型包括药用乳剂，微乳状液，溶液，混悬液，糖浆和酏剂。除了活性成分，所述液体剂型可以包含本领域通常所用的惰性稀释剂(dilutent)，诸如，例如，水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，诸如乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1,3-丁二醇，油类(特别地，棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油)，甘油，四氢呋喃醇，聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，以及它们的混合物。除了活性化合物之外，混悬液可以含有悬浮剂，诸如乙氧基化异硬脂醇，聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨糖醇酯，微晶纤维素，偏氢氧化铝(aluminummetahydroxide)，膨润土，琼脂和黄蓍胶，以及它们的混合物。所述药物组合物，特别是包括醋酸格拉默的那些，还可以包含本领域的那些技术人员已知的人用佐剂或载体。这样的佐剂包括完全弗氏佐剂和不完全弗氏佐剂。所述组合物还可以包括湿润剂，乳化和悬浮剂，甜味剂，增香剂，着色剂，加香剂和防腐剂。醋酸格拉默可以用药用载体，诸如水或盐水配制成药物组合物，并且可以配制成滴眼剂。醋酸格拉默还可以配制成递送系统，诸如基质系统。本发明提供治疗受某种形式的多发性硬化折磨的受试者的方法，其包括周期性地给受试者施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和受试者中所述形式的多发性硬化的症状，从而由此治疗受试者。在一个实施方案中，所述形式的多发性硬化为复发-缓解型多发性硬化。在另一个实施方案中，所述受试者为人。在另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和所述形式的多发性硬化的症状。在一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和所述形式的多发性硬化的症状。在另一个实施方案中，所述症状为复发的频率，临床恶化的频率，或者身体残疾的积累。在一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以是10-80mg;或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者20-30mg;或者20mg。对于醋酸格拉默的每种用量，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg，或者45-55mg;或者50mg。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-600mg/周范围内；或者100-550mg/周；或者150-500mg/周；或者200-450mg/周；或者250-400mg/周；或者300-350mg/周；或者300mg/周。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在50-150mg/天范围内;或者60-140mg/天；或者70-130mg/天；或者80-120mg/天；或者90-110mg/天；或者100mg/天。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-80mg/天范围内；或者12-70mg/天；或者14-60mg/天；或者16-50mg/天；或者18-40mg/天；或者19-30mg/天；或者20mg/天。在一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用是每日实行。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用以一半的用量每曰实行2次。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用是每3-11天实行1次；或者每5-9天l次；或者每7天1次；或者每24小时1次。对于醋酸格拉默的每种施用计划表，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以每8-16小时施用1次；或者每10-14小时1次；或者每12小时1次。在一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时实行。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用基本上先于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。在另一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的的施用基本上先于醋酸格拉默的施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在至少4天的时间周期内施用。在另一个实施方案中，时间周期可以是5天-5年；或者10天-3年；或者2周-l年；或者l个月-6个月；或者3个月_4个月。在另一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在受试者的一生中施用。'2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑或醋酸格拉默的施用可以分别独立地通过口服，鼻，肺部，肠胃外，静脉内，关节内，透皮，皮内，皮下，局部，肌内，直肠，鞘内，眼内，颊或者通过管饲法进行。对于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，优选的施用途径是口服或者通过管饲法。对于醋酸格拉默的优选施用途径是皮下或者口服。本领域的技术人员应该认识到可能需要将所述范围的更高端的剂量用于口服施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，腹膜内的，静脉内的，肌内的，眼内的或者口服的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。本发明还提供一种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用第一种和第二种药物组合物，以缓和对受试者中某种形式的多发性硬化的症状的说明书。在所述包装的实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-600mg的范围内；或者100-550mg;或者150-500mg;或者200-450mg;或者250-400mg;或者300-350mg;或者300mg。在所述包装的另一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-80mg的范围内；或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者19-30mg;或者20mg。备选地，在所述包装内的醋酸格拉默的量可以在50-150mg的范围内；或者60-140mg;或者70-130mg;或者80-120mg;或者90-110mg;或者100mg。对于在所述包装内的醋酸格拉默的每种用量，包装内2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg;或者45-55mg;或者50mg。本发明还提供包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的药物组合物，其中当一起服用时，所述量有效缓和受试者中某种形式的多发性硬化的症状。在所述药物组合物的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和多发性硬化的症状。在所述药物组合物的另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量或当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和多发性硬化的症状。本发明还提供一种药物组合，其包括单独剂型的一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，所述组合有效用于缓和受试者中某种形式的多发性硬化的症状。在所述药物组合的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和多发性硬化的症状。在所述药物组合的另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和多发性硬化的症状。在另一个实施方案中，所述药物组合可以同时，单独或者顺序的应用，以治疗受试者中的所述形式的多发性硬化。适于口服施用的本发明的制剂可以以胶囊，丸剂，片剂，粉末，颗粒剂的形式存在，或者作为在水性或非水性液体中的溶液或混悬液，或者作为水包油或油包水液体乳剂，或者作为酏剂或糖浆，或者作为锭剂(使用惰性基质，诸如明胶和甘油，或者蔗糖和阿拉伯胶)和域漱口剂等，每种含有预先确定量的一种或多种活性化合物。在用于口服施用的本发明的固体剂型(胶囊，片剂，丸剂，糖衣丸，粉末，颗粒剂等)中，活性成分与一种或多种药用载体混合，所述药用载体诸如柠檬酸钠或磷酸二钙，和/或下列各项中的任一种填充剂或补充剂，诸如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇，和/或硅酸；粘合剂，诸如，例如，羧甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，蔗糖和/或阿拉伯胶；保湿剂，诸如甘油；崩解剂，诸如琼脂，碳酸l丐，磷酸转，马铃薯或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸盐，和碳酸钠；溶液阻滞剂，诸如石蜡；吸收加速剂，诸如季铵化合物；湿润剂，诸如，例如，鲸蜡醇和甘油一硬脂酸酯；吸收剂，诸如白陶土和膨润土；润滑剂，诸如滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂硫酸钠，以及它们的混合物；和着色剂。在胶囊，片剂和丸剂的情形中，所述药物组合物还可以包括缓冲剂。使用这样的赋形剂诸如乳糖或奶糖，以及高分子量的聚乙二醇等，相似类型的固体组合物还可以用作在软和硬填充的明胶胶囊中的填充剂。用于活性成分的口服施用的液体剂型包括药用乳剂，微乳状液，溶液，混悬液，糖浆和酏剂。除了活性成分之外，所述液体剂型可以包含本领域通常所用的惰性稀释剂，诸如，例如，水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，诸如乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1，3-丁二醇，油类(特别地，棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油)，甘油，四氢呋喃醇，聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，以及它们的混合物。除了活性化合物之外，混悬液可以含有悬浮剂，诸如乙氧基化异硬脂醇，聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨糖醇酯，微晶纤维素，偏氢氧化铝，膨润土，琼脂和黄蓍胶，以及它们的混合物。所述药物组合物，特别是包括醋酸格拉默的那些，还可以包含本领域的那些技术人员已知的人用佐剂或载体。这样的佐剂包括完全弗氏佐剂和不完全弗氏佐剂。组合物还可以包括湿润剂，乳化和悬浮剂，甜味剂，增香剂，着色剂，加香剂和防腐剂。醋酸格拉默可以用药用载体，诸如水或盐水配制成药物组合物，并且可以配制成滴眼剂。醋酸格拉默还可以配制成递送系统，诸如基质系统。本发明还提供治疗受肌萎縮性脊髓侧索硬化折磨的受试者的方法，其包括周期性地给受试者施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和受试者中肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状，从而由此治疗受试者。在一个实施方案中，所述受试者为人。在另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。在一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。在另一个实施方案中，所述症状是颤搐，痛性痉挛，运动原控制的失去，或者在说话、吞咽或呼吸中的困难。在一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以为10-80mg;或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者20-30mg;或者20mg。对于醋酸格拉默的每种用量，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg，或者45-55mg;或者50mg。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-600mg/周范围内；或者100-550mg/周；或者150-500mg/周；或者200-450mg/周；或者250-400mg/周；或者300-350mg/周；或者300mg/周。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在50-150mg/天范围内;或者60-140mg/天；或者70-130mg/天；或者80-120mg/天；或者90-〗10mg/天；或者100mg/天。备选地，醋酸格拉默的量可以在10-80mg/天范围内；或者12-70mg/天；或者14-60mg/天；或者16-50mg/天；或者18-40mg/天；或者19-30mg/天；或者20mg/天。在一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用是每日进行。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用以一半的用量每曰进行2次。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的周期性施用是每3-11天实行1次；或者每5-9天l次；或者每7天1次；或者每24小时1次。对于醋酸格拉默的每种施用计划表，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以每8-16小时施用1次；或者每10-14小时1次；或者每12小时1次。在一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时进行。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用基本上先于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。在另一个实施方案中，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用基本上先于醋酸格拉默的施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在至少4天的时间周期内施用。在另一个实施方案中，时间周期可以是5天-5年；或者10天-3年；或者2周-l年；或者l个月-6个月；或者3个月-4个月。在另一个实施方案中，醋酸格拉默和2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑可以在受试者的一生中施用。2_氨基_6-三氟甲氧基苯并噻唑或醋酸格拉默的施用可以分别独立地通过口服，鼻，肺部，肠胃外，静脉内，关节内，透皮，皮内，皮下，局部，肌内，直肠，鞘内，眼内，颊或者通过管饲法进行。对于2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，优选的施用途径是口服或者通过管饲法。对于醋酸格拉默的优选施用途径是皮下或者口服。本领域的技术人员应该认识到可能需要将所述范围的更高端的剂量用于口服施用。在一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，腹膜内的，静脉内的，肌内的，眼内的或者口服的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。在另一个实施方案中，醋酸格拉默的施用可以是皮下的，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用可以是口服的。本发明还提供一种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；和iii)用于一起使用第一种和第二种药物组合物，以缓和受试者中肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状的说明书。在所述包装的一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-600mg的范围内；或者100-550mg;或者150-500mg;或者200-450mg;或者250-400mg;或者300-350mg;或者300mg。在所述包装的另一个实施方案中，醋酸格拉默的量可以在10-80mg的范围内；或者12-70mg;或者14-60mg;或者16-50mg;或者18-40mg;或者19-30mg;或者20mg。备选地，在所述包装内的醋酸格拉默的量可以在50-150mg的范围内；或者60-140mg;或者70-130mg;或者80-120mg;或者90-110mg;或者100mg。对于在所述包装内的醋酸格拉默的每种用量，包装内2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量可以为25-75mg;或者35-65mg;或者45-55mg;或者50mg。本发明还提供包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的药物组合物，其中当一起施用时，所述量有效缓和受试者中肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。在所述药物组合物的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状。在所述药物组合物的另一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量，或当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。本发明还提供一种药物组合，其包括单独剂型的一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，所述组合有效用于缓和受试者中肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状。在所述药物组合的一个实施方案中，当单独服用时醋酸格拉默的量和当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。在所述药物组合的另一个实施方案中，其中当单独服用时醋酸格拉默的量，当单独服用时2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。在另一个实施方案中，所述药物组合可以同时，单独或者顺序的应用，以治疗受试者中的肌萎縮性脊髓侧索硬化。适于口服施用的本发明的制剂可以以胶囊，丸剂，片剂，粉末，颗粒剂的形式存在，或者作为在水性或非水性液体中的溶液或混悬液，或者作为水包油或油包水的液体乳剂，或者作为酏剂或糖浆，或者作为锭剂(使用惰性基质，诸如明胶和甘油，或者蔗糖和阿拉伯胶)和/或作为漱口剂等，每种含有预先确定量的一种或多种活性化合物。在用于口服施用的本发明的固体剂型(胶囊，片剂，丸剂，糖衣丸，粉末，颗粒剂等)中，活性成分与一种或多种药用载体混合，所述药用载体诸如拧檬酸钠或磷酸二钙，和/或下列各项中任一种填充剂或补充剂，诸如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇，和/或硅酸；粘合剂，诸如，例如，羧甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，蔗糖和/或阿拉伯胶；保湿剂，诸如甘油；崩解剂，诸如琼脂，碳酸钙，磷酸钙，马铃薯或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸盐，和碳酸钠；溶液阻滞剂，诸如石蜡；吸收加速剂，诸如季铵化合物；湿润剂，诸如，例如，鲸蜡醇和甘油一硬脂酸酯；吸收剂，诸如白陶土和膨润土；润滑剂，诸如滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂硫酸钠，以及它们的混合物；和着色剂。在胶囊，片剂和丸剂的情形中，所述药物组合物还可以包括缓冲剂。使用这样的赋形剂诸如乳糖或奶糖，以及高分子量的聚乙二醇等，相似类型的固体组合物还可以用作在软和硬填充的明胶胶囊中的填充剂。用于活性成分的口服施用的液体剂型包括药用乳剂，微乳状液，溶液，混悬液，糖浆和酏剂。除了活性成分之外，所述液体剂型可以包含本领域通常所用的惰性稀释剂，诸如，例如，水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，诸如乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1，3-丁二醇，油类(特别地，棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油)，甘油，四氢呋喃醇，聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，以及它们的混合物。除了活性化合物之外，混悬液可以含有悬浮剂，诸如乙氧基化异硬脂醇，聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨糖醇酯，微晶纤维素，偏氢氧化铝，膨润土，琼脂和黄蓍胶，以及它们的混合物。所述药物组合物，特别是包括醋酸格拉默的那些，还可以包含本领域的那些技术人员已知的人用佐剂或载体。这样的佐剂包括完全弗氏佐剂和不完全弗氏佐剂。所述组合物还可以包括湿润剂，乳化和悬浮剂，甜味剂，增香剂，着色剂，加香剂和防腐剂。醋酸格拉默可以用药用载体，诸如水或盐水配制成药物组合物，并且可以配制成滴眼剂。醋酸格拉默还可以配制成递送系统，诸如基质系统。通过下述实验详述将更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员应该易于理解，所讨论的具体方法和结果只是举例说明本发明，本发明在后附的权利要求中更加充分地描述。实验详述实施例l:谷氨酸毒性在正常情况下，谷氨酸作用为必需的神经递质。然而，当谷氨酸水平升高于正常水平之上时，谷氨酸变成毒性的。升高的谷氨酸水平和由此导致的毒性涉及许多疾病，如在本发明的背景中所讨论的那样。方法用谷氨酸(0.2M)注射60只小鼠，以诱导视网膜神经节细胞(RGC)死亡。如在表1中所示，在注射谷氨酸前，用醋酸格拉默，利鲁唑或者两者免疫小鼠。醋酸格拉默s.c.(皮下地)给药，100^1/小鼠，使用或者不使用佐剂。醋酸格拉默还可以口服施用，使用或者不使用佐剂。醋酸格拉默可以在谷氨酸激发(challenge)前施用超过数剂，或者可以与谷氨酸同时施用。利鲁唑通过管词法施用4剂，每剂10mg/kg。对照动物接受不含任何活性剂的PBS，尽管可以应用任何赋形剂。表l:施用方案<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>注射谷氨酸后7天，将小鼠处死，切除视网膜，并且计数存活的RGCs。免疫后，评估对特异性激活剂，诸如醋酸格拉默，和对非特异性激活剂，诸如Con-A,PHA等的体外细胞应答。结果在谷氨酸激发前，只施用醋酸格拉默(组B)或只施用利鲁唑(组C)将存活的RGCs的数目增加到只接受谷氨酸的对照组(组E)的数目以上。当在谷氨酸施用之前，一起施用醋酸格拉默和利鲁唑时(组A)，存活的RGCs的数目相当于或者高于在组B(只有醋酸格拉默)或者组C(只有利鲁唑)中存活的RGCs的数目。实施例2:MPTP-诱导的多巴胺能神经毒性MPTP是一种神经毒素，其在包括小鼠在内的一些哺乳动物物种中损坏黑质纹状体多巴胺能神经元，并且在人和灵长类动物中产生帕金森综合征。其神经毒性机制中关键的起始步骤包括将MPTP转化成为其毒性代谢物b甲基-4-苯基吡啶鐵离子(MPP+)。该反应由酶MAO-B催化，并且可能发生在多巴胺能神经元外，主要在神经胶质中(美国专利号6,316,504)。方法i)鹏小鼠(C57B16雄性，重20-25g，6-8周龄)获得于Harlan(Jerusalem),并且在处理前每笼5只笼养1周。随意提供标准的鼠粮和水。房间光照为12小时照明，12小时黑暗；在7:00AM开始光照。所述笼子放置在动物舍中锁着的房间里，只有熟悉MPTP施用安全准则并且穿有适当的保护服的人员可以接近。ii)材料醋酸格拉默利鲁唑MPTP盐酸盐，Sigmacat.#M0896,lot#89H4702PBS:磷酸缓冲盐水(g/升)NaC18，KCl0.2，Na2HPO41.44，KH2P040.24;pH7.4(材料来自Sigma，Israel)无菌盐水NaCl，0.9%醋酸格拉默/利鲁唑施用表2显示对于各组小鼠(每组10只小鼠)的给药计划表。在MPTP施用前7天，将组B，D和F中的小鼠皮下注射0.2ml的在PBS中的醋酸格拉默溶液(0.5mg/ml)。该注射对应于100pg/小鼠。使用这一剂量是因为它在其它研究中已经使用过(谷氨酸毒性，视网膜眼内压(IOP)模型)。在4次MPTP注射的每次前30分钟，通过管饲法将利鲁唑(IOmg/kg)施用给组B，E和F中的小鼠。对照组A的成员皮下注射0.2mlPBS，并且不接受MPTP。对照组B中的小鼠皮下注射醋酸格拉默(100吗/小鼠)，并且通过管词法给予利鲁唑(10mg/kg)和取代MPTP的盐水。如下文概述，给对照组C中的小鼠皮下注射0.2mlPBS，接着施用MPTP。表2:施用方案实验组GA利鲁唑MPTP<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>iv)MPTP施用对于已经接受醋酸格拉默的小鼠，在醋酸格拉默免疫后7天，更换笼垫料，并且开始MPTP处理。MPTP从Sigma获得，为10mg预先称重的小瓶的形式。将小瓶内容物溶解在2ml无菌盐水溶液(0.9n/。)中，以产生含有5mg/mlMPTP的溶液。以0.1ml的该溶液/20g体重来对每只小鼠进行腹膜内(i.p.)注射，以产生25mg/kg体重的剂量。对于每只小鼠总共给予4次注射，分别在连续的4天，注射在10AM和中午12点之间进行。对照动物接受相同体积的无菌盐水(每20g体重0.1ml)。V)施用MPTP过程中的防范措施对于MPTP的施用，工作人员穿戴一次性的实验服，一次性的乳胶橡胶手套和碳滤过面罩。在装入生物危害等级的一次性尼龙袋之前，将笼垫料和所有接触MPTP的器具暴露于20^Clorox⑧溶液(商业漂白剂)达30分钟。vi)临床评估在每次注射MPTP之后，观察小鼠30分钟。vii)纹状体多巴胺的测定在第一次MPTP注射后7天，通过断颈法将小鼠处死。移取大脑并且置于冰上冷却。将每个完整的大脑以其背面放置在冰冷却的玻璃平板上。用剃须刀片在视交叉水平上进行冠状切割。将纹状体从大脑的前部切割下来，并且在液氮中骤冷，然后保存在-70。C，直到匀浆。在匀浆之前，马上将组织称重。将小瓶从-7(TC冰箱移出，并且迅速置于液氮容器中。注意保持盖子是关闭的，然后将每个小瓶分别从液氮容器中移出。然后，迅速并且小心地将冷冻的组织从小瓶中取出，并将其置于在分析天平中预先称重的盘上。然后称重所述组织。对于匀浆，将所述组织放入Ependorff管中，向其中加入300pl含有2mM焦亚硫酸钠和0.25mM乙二胺四乙酸(EDTA)的0.1M高氯酸盐溶液。使用Ependoiff微型匀浆器将所述组织在冰上匀浆30秒。然后，加入300^高氯酸盐(对于多于20mg的组织用0.6ml)。然后，将组织在13000g离心5-7分钟，并且将上清液轻轻倒出，用于儿茶酚胺测定。如果不在同一天进行分析，可以将样品在-70'C冷冻，并且在分析前解冻后再次离心。为了检测多巴胺，DOPAC和HVA的存在和量，使用了hypersilH30DS柱(填料(packing)3mm,4.6mm直径，12.5cm长度)。流动相由在HPLC等级的去离子水中的NaH2P04100mM，辛垸-l-磺酸1.5mM，乙二胺四乙酸二钠250pM，甲醇2.3%，以及乙腈4%组成，流速1.0mlmin"。使用ESACoulochem5014型电化学检测器(Bedford,MA，USA)检测化合物。柱洗脱液最初用ESA控制室(guardcel1)(5020型)在+300mV氧化，然后在检测器1中在+60mV还原，并且在检测器2中在-350mV测量。将儿茶酚胺与标准(10々M，在高氯酸盐中制备)进行比较。对于多巴胺测定，可能需要样品的稀释液(1:10)。多巴胺和代谢物的水平按照pmol/mg组织(冷冻重量)表示。结果在不存在MPTP(组A和B)时，纹状体多巴胺水平为大约60-90pmol/mg组织。施用MPTP将纹状体多巴胺水平减少到约25-45pmol/mg组织(组C)。在施用MPTP前，只用醋酸格拉默免疫(组D)增加了纹状体多巴胺水平。在MPTP激发前只施用利鲁唑(组E)增加了纹状体多巴胺水平。在组F中，在注射MPTP前，组合施用醋酸格拉默和利鲁唑导致这样的纹状体多巴胺水平，其相当于或者大于组D(只有醋酸格拉默)或者组E(只有利鲁唑)的纹状体多巴胺水平。实施例3:用于肌萎缩性脊髓侧索硬化的实验模型方法认为携带多拷贝人G93ACu/ZnSOD突变的转基因小鼠是用于前角细胞变性，诸如肌萎縮性脊髓侧索硬化的最佳模型系统(Ludolph等;G画ey等1994和1996)。i)鹏过量表达人Cu/Zn-SODG93A突变((B6SJL-TgN(S0D1-G93A)1Gur)的转基因小鼠和非转基因B6/SJL小鼠购自Jackson实验室(BarHarbor,ME，USA)。使用G1H小鼠的第二代。ii)治疗方案以5组(N=15)，将SOD1转基因小鼠用单独的两种剂量的醋酸格拉默或者与利鲁唑的组合进行处理。将15只小鼠的组作为对照。对于6组的治疗方案如下组I:低剂量的醋酸格拉默组n:高剂量的醋酸格拉默组III:利鲁唑30mg/kg/天组IV:低剂量的醋酸格拉默和利鲁唑30mg/kg/天组V:高剂量的醋酸格拉默2.0mg/kg和利鲁唑30mg/kg/天组VI:对照(安慰剂)在60天龄时开始在饮用水中施用所述药物。存活在40天时开始每日监测小鼠的临床情形。通过当将小鼠用其尾巴悬在空中时，检验小鼠肢体的震颤和/或颤动，l个或2个后肢的位置(垂下而不是张开)，对临床体征的发作进行评分。临床发作的龄期通过观察到后肢的张开或者震颤的失去的龄期(天数)来确定。将翻正反射的失去确定为所述疾病的末期。当在平面上以任一侧放置时，如果它们不能在30秒内将自己翻正过来，就将小鼠处死。iv)行为和重量评估每日(包括周末)观察小鼠，并且每周称重。从40日龄开始，使用rotarod仪器测量小鼠8p.m.-8a.m.的夜晚活动性，评估运动性能(LMTB,Berlin)。v)神经病理学研究使用4X低聚甲醛/0.9^NaCl溶液穿心灌注小鼠，将脑和完整的脊髓切下来，在液氮中冷冻，并且在滑动式切片机上以20pm的横切面切割。将脑干和脊髓的切片用HE，甲苯胺蓝染色(半薄切片，0.5pm)，并且免疫组织化学以标记星形胶质细胞(GFAP)，胆碱能运动神经元(ChAT)和多巴胺能细胞(TH)。结果i)趟本研究的主要目的是存活。用低剂量的单独醋酸格拉默处理的动物表现出统计学上不显著的寿命增加。高剂量的醋酸格拉默产生统计学显著性的寿命增加。利鲁唑和醋酸格拉默的组合导致寿命的增加，其相当于或者大于只接受醋酸格拉默的组中的寿命增加。ii)在6组中跑转笼(runningwheel)活性的测量结果很大程度上补充了存活数据。统计学分析表明，与对照相比，醋酸格拉默处理的(以两种剂量)和利鲁唑处理的动物在处理期间，更加活跃，并且保持其运动活性更久。与只用利鲁唑或只用醋酸格拉默处理的相比，用利鲁唑与低剂量或者高剂量的醋酸格拉默组合处理导致相当于或者大于其的活性。神经病理学研究脊髓的神经病理学检验表明G93A-相关的损伤的典型的特征；SP，运动神经元的损失，星形细胞增生和脊髓灰质的扩大的空泡形成。在光学显微镜水平下，动物之间在神经元损失的程度，星形细胞增生的形态或者空泡化的程度上不存在差异。这种对组织病理学影响的缺乏可能是由于所有的动物在所述疾病的末期都被处死的事实。实施例4:对于阿尔茨海默病的临床试验方法对患有阿尔茨海默病的患者进行双盲临床试验。将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。遵循与处理组相同的剂量计划表，另一个20名患者的组接受安慰剂。通过标准的临床和实验室测试，每月评估智力功能(处理信息以及短期和长期记忆的能力)，持续1年。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果在临床和实验室测试中，与接受安慰剂的组相比较，接受醋酸格拉默和利鲁唑的组表现出改进的处理信息的能力以及短期和长期回忆信息的能力。实施例5:对于帕金森病的临床试验方法对患有帕金森病的患者进行双盲临床试验。按照医学上可接受的对所述患者最适用的标准确定的给药计划，将Sinemet(Carbidopa-Levodopa)施用给每名患者。除了Sinemet⑧，将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。按照相同的给药计划，另一个20名患者的组除了Sinemet⑧还接受安慰剂。在试验开始(entry)时测量下述参数，并且从那时起每月评估持续l年对于阿尔茨海默病评估等级-认知亚等级(ADAS-cog)的测量，认知功能(处理信息以及短期和长期记忆的能力)，日常活动，和情绪。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果对于所有测试的参数一对于阿尔茨海默病评估等级-认知亚等级(ADAS-cog)的测量，认知功能(处理信息以及短期和长期记忆的能力)，日常活动，以及情绪，醋酸格拉默和利鲁唑二者与Sinemet⑧的施用产生这样的结果，即相当于或者大于只接受Sinemet⑧的对照组的那些结果。实施例6:对于青光眼的临床试验方法对患有下述类型的青光眼的患者进行独立的双盲临床试验i)急性闭角型青光眼；ii)慢性闭角型青光眼；iii)急性开角型青光眼；iv)慢性开角型青光眼。在每次试验中，将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。遵循与处理组相同的剂量计划，另一个20名患者的组接受安慰剂。在试验开始时，测定眼内压(IOP)，并实行视野测试，并且每2周评估持续1年。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果在每次试验中，与施用安慰剂比较，醋酸格拉默和利鲁唑的施用导致相当于或者大于其的眼内压减少。此外，与接受安慰剂的患者相比较，在视野测试中，接受醋酸格拉默和利鲁唑的患者表现出相当的或者更大的改善。实施例7:对于头部损伤的临床试验方法对具有头部损伤的患者进行双盲临床试验。将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。遵循与处理组相同的剂量计划，另一个20名患者的组接受安慰剂。在试验开始时，确定下述参数，并且在最初的3个月每2-4周进行评估，随后的3个月每月进行评估，然后在随后的6个月每2个月进行评估智力功能(词汇，解决问题，记忆)，情绪，运动协调，癫痫症发展，和存活时间的长度。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果与对照相比较，用醋酸格拉默和利鲁唑治疗的患者表现出相当的或者更大的智力功能(词汇，解决问题，记忆)和运动协调。另外，与对照相比，治疗组表现出相当于或者大于其的更好的情绪，和相当于或长于其的存活时间。与对照相比，接受醋酸格拉默和利鲁唑的患者还在癫痫症发展中表现出相当的或者更大的减少。实施例8:脊髓损伤的临床试验方法对具有脊髓损伤的患者进行双盲临床试验。将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。遵循与治疗组相同的剂量计划，另一个20名患者的组接受安慰剂。在试验开始时，确定下述参数，并且在最初的3个月每2-4周进行评估，随后的3个月每月进行评估，然后在随后的6个月每2个月进行评估肌痉挛和控制受影响的肌肉的能力，其包括运动功能，性功能以及膀胱和肠控制。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果与施用安慰剂相比，施用醋酸格拉默和利鲁唑导致相当的或者更强的控制受影响的肌肉的能力(运动功能，性功能以及膀胱和肠控制)。与安慰剂治疗相比较，使用醋酸格拉默和利鲁唑的治疗还导致相当的或者更大的肌肉痉挛的减少。实施例9:中风的临床试验实验9i):局部缺血性中风一临床方法对患有局部缺血的患者进行双盲临床试验。将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)，以及医学上接受的剂量的抗凝血药，施用给随机选择的20名患者。遵循与治疗组相同的剂量计划，另一个20名患者的组接受安慰剂和抗凝血药。在试验开始时，通过MRI和CT扫描确定下述参数，并且在最初的3个月每l-4周进行评估，并且在随后的9个月每月进行评估NIH中风等级的评分，认知功能(处理信息以及短期和长期记忆的能力)，侵害体积。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。实验9ii):出血性中风一临床方法除了所述患者受到出血性中风的折磨和不施用抗凝血药以外，遵循实验10i)的方法。实验9i)和9ii)的结果在两个临床试验中，与对照相比较，接受醋酸格拉默和利鲁唑的患者在NIH中风等级和认知功能(处理信息以及短期和长期记忆的能力)上表现出相当的或者更高的得分。此外，醋酸格拉默和利鲁唑的施用导致相当于或者更大于对照的侵害体积的减少。实施例10:缺氧症/低氧症的临床试验方法对受缺氧症(axonia)或低氧症折磨的患者进行双盲临床试验。将醋酸格拉默和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。遵循与治疗组相同的剂量计划，另一个20名患者的组接受安慰剂。在每月基础上进行神经学功能(BayleyII等级和其它测试)，行为(HOME和NCAST)和MRI(定性和定量感觉运动研究)的评估，持续一年。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果与对照相比较，接受醋酸格拉默和利鲁唑的患者表现出相当的或者更高的神经学功能和行为。此外，治疗组的MRI图像在异常上表现出相当于或者更大于对照组的减少。实施例lh脱髓鞘疾病的临床试验对患有下列脱髓鞘疾病的患者进行独立的双盲临床试验i)急性播散性脑脊髓炎；ii)肾上腺脑白质营养不良；iii)肾上腺脊髓神经病；iv)勒伯尔遗传性视神经萎縮；v)人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病；vi)急性病毒性脑炎；以及vii)无菌性脑膜炎。方法在每次试验中，将醋酸格拉默(20mg/天，皮下)和利鲁唑(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)施用给随机选择的20名患者。另一个20名患者的组接受醋酸格拉默(20mg/天，皮下)和安慰剂(50mgb.i.d.(每日两次)，口服)。测量下列结果1)记录在案的复发次数；2)在EDSS(扩大的残疾状态等级)平均变化中的差异；3)新的Tl钆(Gd)增强的损伤的数目；5)Tl-Gd增强的损伤的体积；4)新的T2损伤的总数；5)T2损伤的体积；6)Tl扫描中低强度损伤的体积和数目。临床评估每3个月进行(EDSS,T25W,AI)。在研究开始时进行实验室测试和MRI(基线)，然后在第3，6和12个月进行。按照医学上接受的标准，确定用于患者的包含和排除标准。结果对于所有的临床试验，与对照相比较，在TI和T2Gd-增强的损伤和其它损伤中，接受醋酸格拉默和利鲁唑的患者表现出相当的或者更大的减少。与对照相比较，在每年复发次数上，施用醋酸格拉默和利鲁唑导致相当的或者更大的减少。实施例12:多发性硬化的临床试验该试验的目的是对于患有复发-缓解型多发性硬化(RR-MS)的参与者，比较使用COPAXONE⑧和利鲁唑组合进行的治疗和使用COPAXONE逸和安慰剂组合进行的治疗。临床目的是在MRI变量，临床评价和免疫模式上评估治疗效果。该试验的设计是随机化的，双盲的(double-masked),COPAXONE和利鲁唑组合相对于COPAXONE⑧和安慰剂组合用于治疗复发-缓解型多发性硬化的的两组(2-arm)研究。每组有满足所述包含/排除标准的患有RR-MS的20名患者参与。患者是随机化排列的，并且每日接受20mgSQ(皮下)的COPAXONE⑧加上每日口服剂量的安慰剂，或者每12小时接受20mgSQ的COPAXONE⑧与50mg利鲁唑的组合。利鲁唑在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时施用。参与者包含标准如下1)年龄18-50岁的男性或者女性；2)按照关于MS诊断的国际专门研究小组(InternationalPanelontheDiagnosisofMS)指导的RR-MS(McDonald等)；3)在最近的2年有2次独立的记录在案的复发；4)在筛选时在MRI扫描中具有至少1个钆(Gd)-增强损伤的活性MRI;5)在1.0和5.0之间的EDSS(扩大的残疾状态等级)得分；6)在筛选期间没有复发；6)在开始随访前，使用COPAXONE⑧预治疗至少3周，但不多于4周；以及7)理解和提供有见识的意见的能力。患者排除标准包括下述1)正常脑部MRI;2)在开始随访前，除了计划的3-4周预治疗，使用COPAXONE⑧在先治疗；3)在开始前最近的6个月，使用免疫调节剂，诸如干扰素卩或IVIg，预先治疗；4)在研究开始前最近的12个月，预先使用免疫抑制剂(包括硫唑嘌呤)；5)在开始前l个月的类固醇治疗；6)不愿意实行可靠的避孕方法的女性；7)怀孕的或者养育孩子的女性；8)威胁生命或者临床显著性疾病；9)在参与前6个月内有酒精和药物滥用史；10)己知对Gd的敏感史；11)不受控制的和不可控制的头部运动(震颤,tics,等)，肌肉痉挛，显著性尿急和幽闭恐怖症，其将妨碍所述受试者在MRI扫描过程中静躺；以及12)在最近的90天内参与其它研究性治疗。在筛选随访过程中(对于合格性)和在第5,10，11和12个月进行MRI扫描。在筛选，基线和在第2，5,9和12个月时进行充分的身体和神经学检查。在筛选基线和在第1，2，5，9和12个月时进行安全性实验(labomtory)。另外，在基线随访后第1个月和第2个月监测血Ca+水平。在基线和在第1,2，4和5个月监测免疫模式。初级功效目的包括下述1)在第IO，11和12个月测量的MRI变量；2)TlGD-增强的损伤的总数和体积；3)新的T2损伤的总数；和4)T2损伤的总体积。次级功效目的包括下述1)免疫学参数的变化；和2)在体外响应于GA的PBMC增殖。三级功效目的如下l)在复发率和MS功能复合得分(MSFC)中距离基线的变化；和2)脑萎縮症。参考下述评估可忍受性1)中止所述研究的受试者的百分比；和2)由于不利事件中止所述研究的受试者的百分比。参考下述对安全性进行评估1)不利事件的频率和严重性；2)生命体征的变化和3)临床实验室评估。与接受COPAXONE⑧和安慰剂的组相比较，在Tl和T2Gd-增强的损伤以及其它损伤中，使用COPAXONE⑧和利鲁唑组合治疗的患者表现出相当的或者更大的减少。此外，与接受COPAXONE⑧和安慰剂的组相比较，在每年复发次数上，接受COPAXONE⑧和利鲁唑组合的组表现出相当的或者更大的减少。参考文献美国专利号3,849,550,授权于1974年11月19日(Teitelbaum,等).美国专利号5,486,541,授权于1996年1月23日(Sterling等).美国专利号5,674，885,授权于1997年10月7日(Boireau等).美国专利号5,800,808，授权于謹年9月1日(Konfino,等).美国专利号5,858,964,授权于1999年1月12日(Aharoni,等).美国专利号5,981,589，授权于1999年11月9日(Konfino，等).美国专利号6，048,898,授权于2000年4月11日(Konfino,等).美国专利号6,054，430，授权于2000年4月25日(Konfino，等).美国专利号6,214,791,授权于2001年4月10日(Arnon,等).美国专利号6,271，263,授权于2001年8月7日(Herzig等).美国专利号6，277,886，授权于2001年8月21日，(Levy等).美国专利号6,316，504,授权于2002年11月13日(Youdim等).美国专利号6,395，546，授权于2002年5月28日(Zobel等).美国专利号6，342,476，授权于2002年1月29日(Konfino,等).美国专利号6,362,161，授权于2002年3月26日(Konfino等).美国专利号6，444,676,授权于2002年9月3日(Pang等).美国专利号6,451,306，授权于2002年9月17日(Tuszynski等).Ashizawa，NewTreatmentStrategies,Huntington'sdiseaseworkshop,Houston,TX<http:〃www.bcm.tmc.edu/neurol/struct/hunting/huntp8.html>(abstract).Beckman，M.，AntibodyDestroysNeuronsinLupus，Sc/enceNov,5，2001<http:〃www,bric.postech.ac.kr/science/97now/01—11now/011105a.html>.Filippi,M.等,GlatirameracetatereducestheproportionofMSlesionsevolvingintoblackholes,脸wra/"2001，57:731-733.Gumey等BenefitofvitaminE,riluzole，andgabapentininatransgenicmodeloffamilialamyotrophiclateralsclerosis,/iw".jVewro/.1996，39:147-157.Gurney等Motorneurondegenerationinmicethatexpressahumansuperoxidedismutasemutation.5Wewce1994，264:1772-1775.Johnson,K.P.等Copolymer1reducesrelapserateandimprovesdisabilityinrelapsing-remittingmultiplesclerosis:resultsofaphaseIIImulticenter,double-blindplacebo-controlledtrial.TheCopolymer1MultipleSclerosisStudyGroup.脸腳/.，1995，45:1268.Kleywegt,Monoamineoxidase,1999<http:〃alpha2.bmc.uu.se/gerard/mao.html>.Lampert,P.W.,Autoimmuneandvirus-induceddemyelinating,diseases,Areview,1978,」m.乂尸aA.91:17.Ludolph等,AntiglutamatetherapyinALS-whichisthenextstep7!TVewna;/.Tramm.1999,55(Suppl,):79-96.McDonald等，Recommendeddiagnosticcriteriaformultiplesclerosis:guidelinesfromtheInternationalPanelonthediagnosisofmultiplesclerosis.j朋.脸腳/.2001，50:121-127.McKhann,"MultipleSclerosis"inEncyclopediaofNeuroscience，Birkhauser,Boston,1987,705-706.Rodriguez-Gomez等,Deprenylpreventsproteinoxidation,Wes.Afo/.5raz力M，1997，46(1-2):31-38.Askthepharmacist:CommonquestionsaskedaboutRilutek,ALSSurvivalGuide,2002<http:〃www.lougehrigsdisease.net/drugs/rilutek.html>,"COPAXONE"inPhysician'sDeskReference,MedicalEconomicsCo.,Inc.:Montvale,NJ,2003,3214-3218."DemyelinatingDiseases"inMerckManualofDiagnosisandTherapy,MerckResearchLaboratories,WhitehouseStation,N丄，17thEd.，1999,1473-1474."Depression"inMerckManualofDiagnosisandTherapy,MerckResearchLaboratories,WhitehouseStation,N丄，17thEd.，1999,1535-1536.GuidanceforIndustry./"Wvodrugmetabolism/druginteractionstudies-studydesign,dataanalysis,andrecommendationsfordosingandlabeling,U.S.Dept.HealthandHumanSvcs.，FDA,Ctr.forDrugEval.andRes.,Ctr.forBiologiesEval.andRes.,Clin./Pharm.,Nov,1999<http:〃www.fda.gov/cber/gdlns/metabol.pdf>.L-deprenyl,aselectivemonoamineoxidasetype画binhibitorinendogenousdepression,Zj/e5W.，1980，26(11):877-882.TheinteractionofL-deprenylandscopolamineonspatiallearning/memoryinrats,/7Vewra/7><ms.尸arhVwo"'sZ)ewew/z.a5"e""1993,6(3》189-197.MonoamineoxidaseBinhibitors.Currentstateandfuturestatus,CMSZ>wgs,1996,6(3):217-236.PotentialapplicationsformonoamineoxidaseBinhibitors,Deme油'a,1990,1Rationalefor(-)-deprenyl(Selegiline)therapyinParkinson'sdiseaseandAlzheimer'sdisease,iev/加jBraw7e/ra<ie7V"ewra/og/a，1995，31(3》131-138(Abstract),TreatmentofTourette's:AnOverview,<http:〃www.haverford.edu/psych/biopsych217b/tourettes/TSwebtreat.caf.html>."RILUTEK"inPhysician'sDeskReference,MedicalEconomicsCo"Inc.,Montvale，NJ，2003,767-769.PCT国际公开号WO01/52878(PCT/USO1/02117),公布于2001年7月26曰(Eisenbach-Schwartz等).PCT国际公开号WOOl/93893(PCT/US01/02118),公布于2001年12月13曰(Eisenbach-Schwartz等).VielhaberS.等,MitochondrialDNAabnormalitiesinskeletalmuscleofpatientswithsporadicamyotrophiclateralsclerosis,Bra/",2000,123:1339-1348.AmyotrophiclateralSclerosisInformationPage,NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke,2001年7月1日<http:〃www.ninds.nih.gov/health—and—medical/disorders/amyotrophiclateralscdcrosis—doc.html>.PCT公开号WO00/74676，公布于2000年12月14日(VerenigingVoorChristelijkWetenschappelikjkOnderwijsandBiogen，Inc.).PCT公开号WO01/95907，公布于2001年12月20日(MoiresearchApplications,Ltd.).Compston,Geneticsusceptibilitytomultiplesclerosis,inMcAlpine'sMutipleSclerosis,Matthews,B.ed.,London:ChurchillLivingstone,1991，301-319.DalCanto,M.C.，andH.L.Lipton.1977.Multiplesclerosis.Animalmodel:Theiler'svirusinfectioninmice.爿m.尸a仇88:497-500.HaflerandWeiner,MS:ACNSandsystemicautoimmunedisease,/ww柳o/.7b^3乂1989，10:104-107.Martyn，Theepidemiologyofmultiplesclerosis,inMcAlpine'sMultipleSclerosis,Matthews,B.,ed.,London:ChurchilLivingstone,1991,3-40.Olsson，Immunologyofmultiplesclerosis,Cm/t:O//".■/Vewra/._/Vewmsw/-g.，1992,5:195-202.Rodriguez,M.等1987.Theiler'smurineencephalomyelitis:amodelofdemyelinationandpersistenceofvirus.Cn7.Tev./wmi/wo/.7:325.Multiplesclerosis:itsdiagnosis,symptoms,typesandstages,2003<http:〃www.albany.net/~tjc/multiple-sclerosis.html>.权利要求1.一种为需要这种神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统提供神经保护的方法，其包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默(glatirameracetate)和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑(trifluoromethoxybenzathiazole)，其中当一起服用时，所述量有效提供对于所述受试者中枢或者周围神经系统的神经保护。2.权利要求1的方法，其中提供神经保护包括治疗神经变性疾病。3.权利要求2的方法，其中所述神经变性疾病为多发性硬化，肌萎縮性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，肾上腺脑白质营养不良(adrenleukodystrophy)，肾上腺-脊髓神经病，勒伯尔遗传性视神经萎縮，人类嗜T细胞病毒I型(HumanLymphotrophicT-cellVirusI)(HTLVI)-相关的脊髓病，急性病毒性脑炎，无菌性脑膜炎，病毒诱导的脱髓鞘，脱髓鞘性遗传病，横贯性脊髓炎，进行性多病灶的脑白质病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。4.权利要求3的方法，其中所述神经变性疾病是多发性硬化。5.权利要求3的方法，其中所述神经变性疾病是肌萎縮性脊髓侧索硬化。6.权利要求3的方法，其中所述神经变性疾病是急性闭角型青光眼。7.权利要求3的方法，其中所述神经变性疾病是视神经炎。8.权利要求3的方法，其中所述神经变性疾病是系统性红斑狼疮。9.权利要求1的方法，其中提供神经保护包括治疗神经外伤。10.权利要求9的方法，其中所述神经外伤由选自由下列各项组成的组的外伤性事件引起头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。11.权利要求10的方法，其中所述神经外伤由眼损伤引起。12.权利要求1的方法，其中提供神经保护包括提供针对谷氨酸毒性水平的保护。13.提供神经保护包括提供针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。14.权利要求1的方法，其中所述受试者是人。15.权利要求1的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效提供对所述受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。16.权利要求l的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效提供对所述受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。17.权利要求l的方法,其中所述醋酸格拉默的量在10-600mg/周范围内。18.权利要求17的方法，其中所述醋酸格拉默的量为300mg/周。19.权利要求l的方法，其中所述醋酸格拉默的量在50-150mg/天范围内。20.权利要求19的方法，其中所述醋酸格拉默的量为100mg/天。21.权利要求1的方法，其中所述醋酸格拉默的量在10-80mg/天范围内。22.权利要求21的方法，其中所述醋酸格拉默的量为20mg/天。23.权利要求1的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每日实行的。24.权利要求1的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是以一半的用量每日实行2次。25.权利要求l的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每5-9天实行1次。26.权利要求1的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用是在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时实行。27.权利要求1的方法，其中所述醋酸格拉默的施用基本上先于所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。28.权利要求1的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用基本上先于所述醋酸格拉默的施用。29.权利要求l的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地，腹膜内地，静脉内地，肌内地，眼内地或者口服地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。30.权利要求29的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。31.—种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用所述第一种和第二种药物组合物，从而向需要这样的神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统提供神经保护的说明书。32.权利要求31的包装，其中所述醋酸格拉默的量为300mg。33.权利要求31的包装，其中所述醋酸格拉默的量为20mg。34.权利要求31的包装，其中提供神经保护包括治疗神经变性疾病。35.权利要求34的包装，其中所述神经变性疾病为多发性硬化，肌蒌缩性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，肾上腺脑白质营养不良，肾上腺-脊髓神经病，勒伯尔遗传性视神经萎縮，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，急性病毒性脑炎，无菌性脑膜炎，病毒诱导的脱髓鞘，脱髓鞘性遗传病，横贯性脊髓炎，进行性多病灶的脑白质病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光眼，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。36.权利要求35的包装，其中所述神经变性疾病为多发性硬化。37.权利要求35的包装，其中所述神经变性疾病为肌萎縮性脊髓侧索硬化。38.权利要求35的包装，其中所述神经变性疾病为急性闭角型青光眼。39.权利要求35的包装，其中所述神经变性疾病为视神经炎。40.权利要求35的包装，其中所述神经变性疾病为系统性红斑狼疮。41.权利要求31的包装，其中提供神经保护包括治疗神经外伤。42.权利要求41的包装，其中所述神经外伤由选自由下列各项组成的组的外伤性事件引起头部外伤，脊柱外伤，毒害神经的损伤，眼损伤，中风，局部缺血，低氧，以及缺氧症。43.权利要求42的包装，其中所述神经外伤由眼损伤引起。44.权利要求31的包装，其中提供神经保护包括提供针对谷氨酸毒性水平的保护。45.权利要求31的包装，其中提供神经保护包括提供针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。46.—种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起施用时，所述量为需要这样的神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统有效提供神经保护。47.权利要求46的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效提供对所述受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。48.权利要求46的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量或当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一禾中，或者当单独服用时每种这样的量，未有效提供对所述受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。49.权利要求46的药物组合物，其中提供神经保护包括治疗神经变性疾病。50.权利要求49的药物组合物，其中所述神经变性疾病为多发性硬化，肌萎縮性脊髓侧索硬化，急性播散性脑脊髓炎，肾上腺脑白质营养不良，肾上腺-脊髓神经病，勒伯尔遗传性视神经萎縮，人类嗜T细胞病毒I型(HTLVI)-相关的脊髓病，急性病毒性脑炎，无菌性脑膜炎，病毒诱导的脱髓鞘，脱髓鞘性遗传病，横贯性脊髓炎，进行性多病灶的脑白质病，营养代谢疾病，急性青光眼，慢性青光眼，闭角型青光目艮，开角型青光眼，视神经炎或系统性红斑狼疮。51.权利要求50的药物组合物，其中所述神经变性疾病为多发性硬化。52.权利要求50的药物组合物，其中所述神经变性疾病为肌萎縮性脊髓侧索硬化。53.权利要求50的药物组合物，其中所述神经变性疾病为急性闭角型青光眼。54.权利要求50的药物组合物，其中所述神经变性疾病为视神经炎。55.权利要求50的药物组合物，其中所述神经变性疾病为系统性红斑狼疮。56.权利要求50的药物组合物，其中提供神经保护包括治疗神经外伤。57.权利要求57的药物组合物，其中所述神经外伤由眼损伤引起。58.权利要求46的药物组合物，其中提供神经保护包括提供针对谷氨酸的毒性水平的保护。59.权利要求46的药物组合物，其中提供神经保护包括提供针对单胺氧化酶-B活性的毒性水平的保护。60.—种治疗受肌萎縮性脊髓侧索硬化折磨的受试者的方法，其包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和所述受试者中肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状，从而由此治疗所述受试者。61.权利要求60的方法，其中所述受试者是人。62.权利要求60的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。63.权利要求60的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。64.权利要求60的方法，其中所述症状是颤搐，痛性痉挛，运动原控制的失去，或者在说话、吞咽或呼吸中的困难。65.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的量在10-600mg/周范围内。66.权利要求65的方法，其中所述醋酸格拉默的量为300mg/周。67.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的量在50-150mg/天范围内。68.权利要求67的方法，其中所述醋酸格拉默的量为100mg/天。69.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的量在10-80mg/天范围内。70.权利要求69的方法，其中所述醋酸格拉默的量为20mg/天。71.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每日进行。72.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是以一半的用量每日进行2次。73.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每5-9天进行1次。74.权利要求60的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用是在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时进行。75.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的施用基本上先于所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。76.权利要求60的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用基本上先于所述醋酸格拉默的施用。77.权利要求60的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地，腹膜内地，静脉内地，肌内地，眼内地或者口服地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。78.权利要求77的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。79.—种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用第一种和第二种药物组合物，以缓和受试者中肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状的说明书。80.权利要求79的包装，其中所述醋酸格拉默的量为300mg。81.权利要求79的包装，其中所述醋酸格拉默的量为20mg。82.—种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和受试者中肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状。83.权利要求82的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和肌萎缩性脊髓侧索硬化的症状。84.权利要求82的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量或当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和肌萎縮性脊髓侧索硬化的症状。85.—种治疗受某种形式的多发性硬化折磨的受试者的方法，其包括给所述受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和所述受试者中所述形式的多发性硬化的症状，从而由此治疗所述受试者。86.权利要求85的方法，其中所述形式的多发性硬化为复发-缓解型多发性硬化。87.权利要求85的方法，其中所述受试者为人。88.权利要求85的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和所述形式的多发性硬化的症状。89.权利要求85的方法，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和所述形式的多发性硬化的症状。90.权利要求85的方法，其中所述症状是复发的频率，临床恶化的频率，或者身体残疾的累积。91.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的量在10-600mg/周范围内。92.权利要求91的方法，其中所述醋酸格拉默的量为300mg/周。93.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的量在50-150mg/天范围内。94.权利要求93的方法，其中所述醋酸格拉默的量为100mg/天。95.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的量在10-80mg/天范围内。96.权利要求95的方法，其中所述醋酸格拉默的量为20mg/天。97.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每日进行的。98.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是以一半的用量每日进行2次。99.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的周期性施用是每5-9天进行1次。100.权利要求85的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的周期性施用是在饭前至少1小时或者在饭后至少2小时进行。101.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的施用基本上先于所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用。102.权利要求85的方法，其中所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用基本上先于所述醋酸格拉默的施用。103.权利要求85的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地，腹膜内地，静脉内地，肌内地，眼内地或者口服地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。104.权利要求103的方法，其中所述醋酸格拉默的施用皮下地进行，并且所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的施用口服地进行。105.—种包装，其包括i)第一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和药用载体；ii)第二种药物组合物，其包括一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑和药用载体；以及iii)用于一起使用所述第一种和第二种药物组合物，以缓和受试者中某种形式的多发性硬化的症状的说明书。106.权利要求105的包装，其中所述醋酸格拉默的量为300mg。107.权利要求105的包装，其中所述醋酸格拉默的量为20mg。108.—种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效缓和受试者中某种形式的多发性硬化的症状。109.权利要求108的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，和当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中每一种都有效缓和多发性硬化的症状。110.权利要求108的药物组合物，其中当单独服用时所述醋酸格拉默的量，或当单独服用时所述2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑的量的其中任一种，或者当单独服用时每种这样的量，未有效缓和多发性硬化的症状。全文摘要本发明提供为需要这样的神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统提供神经保护的方法，其包括给受试者周期性地施用一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效提供对于所述受试者中枢或者周围神经系统的神经保护。本发明还提供一种包装，其包括醋酸格拉默，2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑以及关于一起使用以提供对于需要这样的神经保护的受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护的用法说明书。此外，本发明提供一种药物组合物，其包括一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，其中当一起服用时，所述量有效提供对于受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。本发明还提供一种药物组合，其包括单独剂型的一定量的醋酸格拉默和一定量的2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，所述组合有效用于提供对于受试者的中枢或者周围神经系统的神经保护。另外，所述组合治疗可以用于治疗受多发性硬化折磨的受试者或者受肌萎缩性脊髓侧索硬化折磨的受试者。文档编号A61K31/00GK101227898SQ200580013727公开日2008年7月23日申请日期2005年3月3日优先权日2004年3月3日发明者E·克林格尔,E·布拉屋格朗德,L·哈亚尔德尼申请人:特瓦制药工业有限公司