含氮稠环衍生物，含该衍生物的药物组合物，和其作为药物的用途的制作方法

专利名称：含氮稠环衍生物，含该衍生物的药物组合物，和其作为药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作医药的含氮稠环衍生物、其药学可接受的盐或其前药，包含它们的药物组合物和其药学用途。
更具体来说，本发明涉及用作高血糖相关疾病如糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或肥胖症的预防或治疗药剂的、具有人SGLT抑制活性的含氮稠环衍生物、其药学可接受的盐或其前药，包含它们的药物组合物及其药物用途。

背景技术：
糖尿病是一种与生活方式相关的疾病，其背景是饮食习惯的改变和缺少运动。因此，对糖尿病人施行饮食和锻炼疗法。另外，当难以达到足够的控制和难以连续进行时，则同时进行药物治疗。而且，大规模的临床试验已经确认，必须通过接受治疗对血糖水平进行长期严格控制，以防止糖尿病人中糖尿病并发症的发生和发展(例如参见如下参考文献1和2)。另外，许多对葡萄糖耐量降低和大血管病变的流行病学研究证实葡萄糖耐量降低作为边界类型，和糖尿病一样也是大血管病变的风险因子。因此，需要改善餐后的高血糖已经成为关注的焦点(例如见如下参考文献3)。
近年来，在糖尿病患者快速增长的背景下，各种抗糖尿病剂的开发也一直在进行。例如，抗糖尿病剂如双胍，磺酰脲，胰岛素增敏剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂等已经得到应用。但是双胍和磺酰脲有时显示不良作用，例如二者有时分别产生乳酸性酸中毒和低血糖。胰岛素增敏剂有时显示不良作用如水肿，而且还有促进肥胖症的担忧。另外，α-葡萄糖苷酶抑制剂被用来改善餐后高血糖，其延迟小肠内糖类的消化和吸收。还有报道称通过对葡萄糖耐量降低患者施用阿拉伯糖，一种葡萄糖苷酶抑制剂，有防止或延迟糖尿病发生的作用(例如见如下参考文献4)。但是由于α-葡萄糖苷酶抑制剂对摄入单糖葡萄糖而造成的葡萄糖水平升高没有作用(例如见如下参考文献5)，在当前膳食中糖类组成不断变化的情况下，需要有广泛的抑制糖类吸收的活性。
近年来，新型抗糖尿病剂的研究和开发一直在进行，这些新型抗糖尿病剂通过防止肾中多余葡萄糖的重吸收(例如见如下参考文献6)。另外有报道称SGLT2(钠依赖的葡萄糖转运蛋白2)在肾近端小管的S1区段存在，并主要参与肾小球滤过的葡萄糖的重吸收(例如见如下参考文献7)。因此，抑制人SGLT2活性可阻止肾的多余葡萄糖重吸收，继而促进多余葡萄糖通过经尿排泄，使血糖达到正常水平。另外，由于这些尿葡萄糖排泄的促进剂经尿排出多余的葡萄糖，从而降低体内葡萄糖的积累，预料它们也有预防和减轻肥胖症和利尿的作用。而且，这些物质还被认为对多种相关疾病有用，这些疾病伴随着糖尿病或肥胖症的进展由高血糖导致而发生。
另外，已知SGLT1，钠依赖的葡萄糖转运蛋白1，存在于小肠中控制糖类吸收。还有报道称在人SGLT1先天异常导致的功能障碍患者中发生葡萄糖和半乳糖吸收功能不全(例如见如下参考文献8-10)。另外，已确认SGLT1参与了葡萄糖和半乳糖吸收(例如见如下参考文献11和12)。另外还确认在OLETF大鼠和具有链脲菌素诱导的糖尿病症状的大鼠中SGLT1的mRNA和蛋白质增加，葡萄糖的吸收加快(例如见如下参考文献13和14)。一般在糖尿病患者中，糖类的消化和吸收是增加的。例如，已经确认SGLT1的mRNA和蛋白质在人小肠中大大增加(例如见如下参考文献15)。因此，封闭人SGLT1活性可抑制小肠内糖类如葡萄糖的吸收，继而可以防止血糖的升高。特别地，人们认为基于上述机制延迟葡萄糖吸收对于使餐后高血糖正常化是有效的。
因此，需要快速开发在人SGLT中具有抑制活性的具有新作用机理的抗糖尿病药剂，以改进或解决上述问题。
本发明提供的稠杂环衍生物是全新的化合物。这些衍生物对SGLT1和/或SGLT2有抑制活性且抑制小肠内葡萄糖和半乳糖的吸收，或这些衍生物可用作肾内多余葡萄糖重吸收的抑制剂，上述作用都还没有被报道过。
参考资料1The Diabetes Control and Complications Trial ResearchGroup，N.Engl.J.Med.，1933.9，Vol.329，No.14，pp.977-986；
参考资料2UK Prospective Diabetes Study Group，Lancet，1998.9，Vol.352，No.9131，pp.837-853；
参考资料3Makato TOMINAGA，Endocrinology&Diabetology，2001.11，Vol.13，No.5，pp.534-542；
参考资料4Jean-Louis Chiasson and 5 persons，Lancet，2002.6，Vol.359，No.9323，pp.2072-2077；
参考资料5Hiroyuki ODAKA and 3 persons，Journal of JapaneseSociety of Nutrition and Food Science，1992，Vol.45，p.27；
参考资料6Luciano Rossetti and 4 persons，J.Clin.Invest.，1987.5，Vol.79，pp.1510-1515；
参考资料7Yoshikatsu Kanai and 4 persons，J.Clin.Invest.，1994.1，Vol.93，pp.397-404；
参考资料8Tadao BABA and 1 person，Supplementary volume ofNippon Rinsho，Ryoikibetsu Shokogun，1998，No.19，pp.552-554；
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参考资料10Tomofusa TSUCHIYA and 1 person，Nippon Rinsho，1997.8，Vol.55，No.8，pp.2131-2139；
参考资料11Yoshikatsu KANAI，Kidney and Dialysis，1998.12，Vol.45，extra edition，pp.232-237；
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参考资料15J.Dyer and 4 persons，American Journal of Physiology，2002.2，Vol.282，No.2，pp.G241-G248。

发明内容
本发明人进行了认真研究以发现具有人SGLT抑制活性的化合物。结果发现，下面通式(I)所代表的某些含氮稠环衍生物具有人SGLT1和/或SGLT2抑制活性并且是具有如下所示抑制血糖水平升高的活性或降低血糖水平的优良药剂，从而形成了本发明的基础。
本发明就是为了提供具有人SGLT抑制活性的新化合物，包含该化合物的药物组合物和其药物用途。
即，本发明涉及 [1]下面通式(I)所代表的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药
其中 R1代表氢原子，C1-6烷基，卤代(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷基)，二羟基(C1-6烷基)，C1-6烷氧基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羧基(C1-6烷基)，C2-6烯基，-J-N(R5)-Z1，-J-CON(R5)-Z1，或任意的如下取代基(a)到(d)，所述如下取代基(a)到(d)的环上可以具有选自下列取代基组α的任意1到3个取代基 (a)C3-7环烷基，(b)C3-7环烷基(C1-6烷基)，(c)C6-10芳基或(d)C6-10芳基(C1-6烷基)， R2代表氢原子，卤原子或C1-6烷基； R3和R4各自独立地代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6烯基氧基，C1-6烷硫基，C2-6烯基硫基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，卤代(C1-6烷硫基)，羟基(C1-6烷基)，羟基(C2-6烯基)，羟基(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷硫基)，羧基，羧基(C1-6烷基)，羧基(C2-6烯基)，羧基(C1-6烷氧基)，羧基(C1-6烷硫基)，C2-7烷氧基羰基，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C2-6烯基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷氧基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷硫基)，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，-U-V-W-N(R6)-Z2，或任意的如下取代基(i)至(xxviii)，所述如下取代基(i)至(xxviii)的环上可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基； (i)C6-10芳基，(ii)C6-10芳基-O-，(iii)C6-10芳基-S-，(iv)C6-10芳基(C1-6烷基)，(v)C6-10芳基(C1-6烷氧基)，(vi)C6-10芳基(C1-6烷硫基)，(vii)杂芳基，(viii)杂芳基-O-，(ix)杂芳基-S-，(x)杂芳基(C1-6烷基)，(xi)杂芳基(C1-6烷氧基)，(xii)杂芳基(C1-6烷硫基)，(xiii)C3-7环烷基，(xiv)C3-7环烷基-O-，(xy)C3-7环烷基-S-，(xvi)C3-7环烷基(C1-6烷基)，(xvii)C3-7环烷基(C1-6烷氧基)，(xviii)C3-7环烷基(C1-6烷硫基)，(xix)杂环烷基，(xx)杂环烷基-O-，(xxi)杂环烷基-S-，(xxii)杂环烷基(C1-6烷基)，(xxiii)杂环烷基(C1-6烷氧基)，(xxiv)杂环烷基(C1-6烷硫基)，(xxv)芳环氨基，(xxvi)芳环氨基(C1-6烷基)或(xxvii)芳环氨基(C1-6烷氧基)或(xxviii)芳环氨基(C1-6烷硫基)， J代表可具有羟基的C1-6亚烷基，或C2-6亚烯基； U代表-O-，-S-或单键，前提是在U为-O-或-S-时至少V和W之一不是单键； V代表可具有羟基的C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或单键； W代表-CO-，-SO2-，-C(＝NH)或单键； Z1和Z2各自独立地代表氢原子，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，甲酰基，-RA，-CORB，-SO2RB，-CON(RC)RD，-CSN(RC)RD，-SO2NHRA或-C(＝NRE)N(RF)RG； R5，R6，RA，RC和RD各自独立地代表氢原子，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基，或可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxix)至(xxxii)； (xxix)C6-10芳基，(xxx)杂芳基，(xxxi)C3-7环烷基或(xxxii)杂环烷基 或Z1和R5或Z2和R6与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基； 或RC和RD与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基； RB代表C2-7烷氧基羰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C6-10芳基磺酰基氨基，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基，或可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxiii)至(xxxvi)； (xxxiii)C6-10芳基，(xxxiv)杂芳基，(xxxv)C3-7环烷基或(xxxvi)杂环烷基， RE，RF和RG各自独立地代表氢原子，氰基，氨基甲酰基，C2-7酰基，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，硝基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，甲脒基或可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基； 或RE和RF一起形成亚乙基； 或RF和RG与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的取代基的脂环氨基； Y代表CH或N； Q代表-C1-6亚烷基-，-C2-6亚烯基-，-C2-6亚炔基-，-C1-6亚烷基-O-，-C1-6亚烷基-S-，-O-C1-6亚烷基-，-S-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-S-C1-6亚烷基-，-CON(R7)-，-N(R7)CO-，-C1-6亚烷基-CON(R7)-或-CON(R7)-C1-6亚烷基-； R7代表氢原子或C1-6烷基； 环A代表C6-10芳基或杂芳基； G代表式
或式
所代表的基团； E1代表氢原子，氟原子或羟基； E2代表氢原子，氟原子，甲基或羟甲基； [取代基组α] 卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RH)RI [取代基组β] 卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，卤代(C1-6烷氧基)，卤代(C1-6烷硫基)，羟基(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷硫基)，氨基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷硫基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，-CON(RH)RI，和在环上可具有选自上面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxvii)至(xxxxviii)； (xxxvii)C6-10芳基，(xxxviii)C6-10芳基-O-，(xxxix)C6-10芳基(C1-6烷氧基)，(xxxx)C6-10芳基(C1-6烷硫基)，(xxxxi)杂芳基，(xxxxii)杂芳基-O-，(xxxxiii)C3-7环烷基，(xxxxiv)C3-7环烷基-O-，(xxxxv)杂环烷基，(xxxxvi)杂环烷基-O-，(xxxxvii)脂环氨基或(xxxxviii)芳环氨基 RH和RI各自独立地代表氢原子或可具有选自下面取代基组γ的任意1至3个取代基的C1-6烷基； 或RH和RI与相邻的氮原子一起形成可具有选自下面取代基组δ的任意1至3个取代基的脂环氨基； [取代基组γ] 卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基和-CON(RJ)RK [取代基组δ] 卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RJ)RK RJ和RK各自独立地代表氢原子或可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷氧基羰基和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的C1-6烷基； 或RJ和RK与相邻的氮原子一起形成可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、羟基(C1-6烷基)、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的脂环氨基； [2]如上面[1]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中Q代表亚乙基； [3]如上面[1]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中Q代表亚甲基； [4]如上面[1]至[3]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中G代表下式所代表的基团
[5]如上面[1]至[4]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表衍生自苯环，吡啶环，嘧啶环，吡嗪环或哒嗪环的基团； [6]如上面[5]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表苯环； [7]如上面[5]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表吡啶环； [8]如上面[5]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中R3代表氢原子，卤原子或C1-6烷基；R4代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，羟基(C1-6烷基)，C3-7环烷基，或-Ua-Va-Wa-N(R6a)-Z2a；Ua代表-O-或单键，条件是在Ua代表-O-时，至少Va和Wa之一不代表单键；Va代表C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或单键；Wa代表-CO-或单键；Z2a代表氢原子，-RAa，-CO(RC)RD，或-C(＝NRE)N(RF)RG；R6a和RAa独立地代表氢原子或可具有选自取代基组β的任意1至5个基团的C1-6烷基；RC，RD，RE，RF，RG和取代基组β具有与上述定义相同的含义； [9]如上面[5]或[8]所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中R1代表氢原子，C1-6烷基，羟基(C1-6烷基)，或-Ja-CONH2；Ja代表C1-6亚烷基；R2代表氢原子； [10]药物组合物，包括上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药作为活性成分； [11]人SGLT抑制剂，包括上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药作为活性成分； [12]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其中SGLT是SGLT1和/或SGLT2； [13]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其是用于抑制餐后高血糖症的药剂； [14]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其是用于预防或治疗高血糖相关疾病； [15]如上面[14]所述的人SGLT抑制剂，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病； [16]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其是用于抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药剂； [17]如上面[10]所述的药物组合物，其中剂型是缓释制剂； [18]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其中剂型是缓释制剂； [19]抑制餐后高血糖症的方法，包括给用有效量的上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药； [20]预防或治疗高血糖相关疾病的方法，包括给用有效量的上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药； [21]如上面[20]所述的预防或治疗方法，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病； [22]抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的方法，包括给用有效量的上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药； [23]如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造抑制餐后高血糖症的药物组合物中的应用； [24]如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物中的应用； [25]如上面[24]所述的应用，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病； [26]如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药物组合物中的应用； [27]如上面[10]所述的药物组合物，其包括与选自如下的至少一个成员组合选自胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
[28]如上面[11]所述的人SGLT抑制剂，其包括与选自如下的至少一个成员组合胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
[29]如上面[19]所述抑制餐后高血糖症的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
[30]如上面[20]所述预防或治疗高血糖相关疾病的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
[31]如上面[22]所述抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
[32](A)如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和 (B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂 在制造抑制餐后高血糖症的药物组合物中的应用； [33](A)如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和 (B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂 在制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物中的应用； [34](A)如上面[1]至[9]任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和 (B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂 在制造抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药物组合物中的应用；等。
在本发明中，术语“C1-6烷基”意指具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，己基等；术语“C1-6亚烷基”或“-C1-6亚烷基-”意指具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，亚丙基，1，1-二甲基亚乙基等；术语“C1-4亚烷基”或“-C1-4亚烷基-”意指具有1至4个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，亚丙基，1，1-二甲基亚乙基等。术语“羟基(C1-6烷基)”意指被一个羟基取代的上述C1-6烷基；术语“二羟基(C1-6烷基)”意指被两个羟基取代的上述C1-6烷基，例如2，3-二羟基丙基，1，3-二羟基-2-丙基等；术语“氨基(C1-6烷基)”意指被一个氨基取代的上述C1-6烷基，例如氨基甲基，2-氨基乙基等；术语“羧基(C1-6烷基)”意指被一个羧基取代的上述C1-6烷基。
术语“C1-6烷氧基”意指具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，己氧基等；术语“羟基(C1-6烷氧基)”意指被一个羟基取代的上述C1-6烷氧基；术语“羧基(C1-6烷氧基)”意指被一个羧基取代的上述C1-6烷氧基；术语“氨基(C1-6烷氧基)”意指被一个氨基取代的上述C1-6烷氧基；术语“烷氧基(C1-6烷基)”意指被上述C1-6烷氧基取代的上述C1-6烷基。术语“C1-6烷硫基”意指具有1至6个碳原子的直链或支链烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，异戊硫基，新戊硫基，叔戊硫基，己硫基等；术语“羟基(C1-6烷硫基)”意指被一个羟基取代的上述C1-6烷硫基；术语“羧基(C1-6烷硫基)”意指被一个羧基取代的上述C1-6烷硫基；术语“氨基(C1-6烷硫基)”意指被一个氨基取代的上述C1-6烷硫基。
术语“C2-6烯基”意指具有2至6个碳原子的直链或支链烯基，例如乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，2-甲基烯丙基等；术语“C2-6亚烯基”或“-C2-6亚烯基-”意指具有2至6个碳原子的直链或支链亚烯基，例如亚乙烯基，亚丙烯基等；术语“C2-4亚烯基”意指具有2至4个碳原子的直链或支链亚烯基，例如亚乙烯基，亚丙烯基等；术语“羟基(C2-6烯基)”意指被一个羟基取代的上述C2-6烯基；术语“羧基(C2-6烯基)”意指被一个羧基取代的上述C2-6烯基；术语“C2-6烯基氧基”意指具有2至6个碳原子的直链或支链烯基氧基，例如乙烯基氧基，烯丙基氧基，1-丙烯基氧基，异丙烯基氧基，1-丁烯基氧基，2-丁烯基氧基，2-甲基烯丙基氧基等；术语“C2-6烯基硫基”意指具有2至6个碳原子的直链或支链烯基硫基，例如乙烯基硫基，烯丙基硫基，1-丙烯基硫基，异丙烯基硫基，1-丁烯基硫基，2-丁烯基硫基，2-甲基烯丙基硫基等；术语“C2-6炔基”意指具有2至6个碳原子的直链或支链炔基，例如乙炔基，烯丙基，2-丙炔基等；术语“-C2-6亚炔基-”意指具有2至6个碳原子的直链或支链亚炔基，例如亚乙炔基，亚丙炔基等。
术语“一或二(C1-6烷基)氨基”意指被上述C1-6烷基单取代或被上述相同或不同的C1-6烷基二取代的氨基；术语“一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基”意指被上述羟基(C1-6烷基)单取代或被上述任一羟基(C1-6烷基)二取代的氨基；术语“一或二(C1-6烷基)脲基”意指被上述C1-6烷基单取代或被上述任一C1-6烷基二取代的脲基；术语“一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基”意指被上述羟基(C1-6烷基)单取代或被上述任一羟基(C1-6烷基)二取代的脲基；术语“一或二(C1-6烷基)磺酰胺基”意指被上述C1-6烷基单取代或被上述任一C1-6烷基二取代的磺酰胺基；术语“一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基”意指被上述羟基(C1-6烷基)单取代或被上述任一羟基(C1-6烷基)二取代的磺酰胺基；术语“C2-7酰基”意指具有2至7个碳原子的直链或支链酰基，例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，新戊酰基，己酰基等；术语“术语“C2-7酰基氨基”意指被上述C2-7酰基取代的氨基；术语“氨基(C2-7酰基氨基)”意指被氨基取代的上述C2-7酰基氨基，例如2-氨基乙酰基氨基，3-氨基丙酰基氨基等。术语“C1-6烷基亚磺酰基”意指具有1至6个碳原子的直链或支链烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等；术语“C1-6烷基磺酰基”意指具有1至6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等；术语“C1-6烷基磺酰基氨基”意指被上述C1-6烷基磺酰基取代的氨基；术语“氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)”意指被氨基甲酰基取代的上述C1-6烷基磺酰基氨基，例如氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基等；术语“C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)”意指被上述C1-6烷基磺酰基氨基取代的上述C1-6烷基。
术语“卤原子”意指氟原子，氯原子，溴原子或碘原子；术语“卤代(C1-6烷基)”意指被上述任意1至3个卤原子取代的上述C1-6烷基；术语“卤代(C1-6烷氧基)”意指被上述任意1至3个卤原子取代的上述C1-6烷氧基；术语“卤代(C1-6烷硫基)”意指被上述任意1至3个卤原子取代的上述C1-6烷硫基。术语“C2-7烷氧基羰基”意指具有2至7个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，异戊氧基羰基，新戊氧基羰基，叔戊氧基羰基，己氧基羰基等；术语“C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)”意指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C1-6烷基；术语“C2-7烷氧基羰基(C1-6烷氧基)”意指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C1-6烷氧基；术语“C2-7烷氧基羰基(C1-6烷硫基)”意指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C1-6烷硫基；术语“C2-7烷氧基羰基(C2-6烯基)”意指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C2-6烯基。
术语“C3-7环烷基”或“C3-7环烷基-”意指环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基；术语“C3-7环烷基(C1-6烷基)”意指被上述C3-7环烷基取代的上述C1-6烷基；术语“C3-7环烷基(C1-6烷氧基)”意指被上述C3-7环烷基取代的上述C1-6烷氧基；术语“C3-7环烷基(C1-6烷硫基)”意指被上述C3-7环烷基取代的上述C1-6烷硫基。术语“杂环基”或“杂环基-”意指衍生自吗啉、硫吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、吖丙啶、吖丁啶、吡咯烷、咪唑烷、唑啉、哌啶、哌嗪、吡唑烷、吡咯啉、咪唑啉等在环中除连接位置外含有任意1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的3至7员脂族杂环基，或衍生自吲哚啉、异吲哚啉、四氢吲哚啉、四氢异吲哚啉、六氢吲哚啉、六氢异吲哚啉等在环中除连接位置外含有任意1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并与6员环稠合的5或6员脂族杂环基。术语“杂环烷基(C1-6烷基)”意指被上述杂环烷基取代的上述C1-6烷基；术语“杂环烷基(C1-6烷氧基)”意指被上述杂环烷基取代的上述C1-6烷氧基；和“杂环烷基(C1-6烷硫基)”意指被上述杂环烷基取代的上述C1-6烷硫基。
术语“C6-10芳基”或“C6-10芳基-”意指具有6至10个碳原子的芳族环烃基，例如苯基，萘基等；术语C6-10芳基(C1-6烷基)”意指被上述C6-10芳基取代的上述C1-6烷基；术语“C6-10芳基(C1-6烷氧基)”意指被上述C6-10芳基取代的上述C1-6烷氧基；和“C6-10芳基(C1-6烷硫基)”意指被上述C6-10芳基取代的上述C1-6烷硫基。术语“C6-10芳基磺酰基氨基”意指具有上述C6-10芳基的磺酰基氨基，例如苯磺酰基氨基等；术语“C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)”意指被上述C6-10芳基取代的上述C2-7烷氧基羰基；术语“杂芳基”或“杂芳基-”意指衍生自噻唑、唑、异噻唑、异唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、二唑、噻二唑、四唑、呋喃等在环中除连接位置外含有任意1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5或6员芳族杂环基，或衍生自吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、苯并唑、苯并噻唑、吲唑、苯并咪唑、喹啉、异喹啉、2，3-氮杂萘、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、中氮茚、1，5-二氮杂萘、蝶啶等在环中除连接位置外含有任意1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并与6员芳环稠合的5或6员芳族杂环基。术语“杂芳基(C1-6烷基)”意指被上述杂芳基取代的上述C1-6烷基；术语“杂芳基(C1-6烷氧基)”意指被上述杂芳基取代的上述C1-6烷氧基；和“杂芳基(C1-6烷硫基)”意指被上述杂芳基取代的上述C1-6烷硫基。
术语“脂环氨基”意指在环中除连接位置的氮原子外可含有1个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5或6员脂环氨基，例如吗啉基，硫吗啉基，1-吖丙啶基，1-吖丁啶基，1-吡咯烷基，哌啶基，1-咪唑烷基，1-哌嗪基，吡唑烷基等；术语“芳环氨基”意指除连接位置的氮原子外可含有1至3个氮原子的5员芳环氨基，例如1-咪唑基，1-吡咯基，吡唑基，1-四唑基等；术语“芳环氨基(C1-6烷基)”意指被上述芳环氨基取代的上述C1-6烷基；术语“芳环氨基(C1-6烷氧基)”意指被上述芳环氨基取代的上述C1-6烷氧基；术语“芳环氨基(C1-6烷硫基)”意指被上述芳环氨基取代的上述C1-6烷硫基。
术语“羟基保护基团”意指在一般的有机合成中所用的羟基保护基团，例如甲基，苄基，甲氧基甲基，乙酰基，新戊酰基，苯甲酰基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，烯丙基等；术语“氨基保护基团”意指在一般的有机合成中所用的氨基保护基团，例如苄基氧基羰基，叔丁氧基羰基，苄基，乙酰基，三氟乙酰基等；术语“羧基保护基团”意指在一般的有机合成中所用的羧基保护基团，例如甲基，乙基，苄基，叔丁基二甲基甲硅烷基，烯丙基等。此外，在取代基Q中，左侧键意指与含氮稠合环相连的键和右侧键表示与环A相连的键。
本发明上式(I)所代表的化合物可以按照以下步骤或其类似步骤来制备，或者按照在文献中所述的其它步骤或其类似步骤来制备。

在该式中，G1代表羟基被M保护的上述G；M代表羟基保护基团如乙酰基，新戊酰基，苯甲酰基等；E1a代表氢原子，氟原子或被M保护的羟基；E2a代表氢原子，氟原子，甲基或被M保护的羟甲基；R1至R4，G，Q，Y和环A具有与上述相同的含义，前提是在各化合物中存在羟基、氨基和/或羧基时，可以适当地使用具有保护基的化合物。
工艺1 上面通式(III)所代表的苷化化合物可如下制备利用上面通式(Ga)或(Gb)所代表的糖给体如乙酰溴-α-D-葡萄糖、乙酰溴-α-D-半乳糖、2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴、2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴、2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴、2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴等，在银盐如碳酸银、氧化银等或碱如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等存在下和相转移催化剂如苄基三正丁基氯化铵、苄基三正丁基溴化铵、四正丁基硫酸氢铵等的存在或未存在下，在惰性溶剂中使上面通式(II)所代表的化合物苷化。作为所用溶剂，可列举例如四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，二氯甲烷，甲苯，三氟甲苯，水，它们的混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至3天。
工艺2 本发明上面通式(I)所代表的化合物可通过使上面通式(III)所代表的苷化化合物进行碱解脱除保护基来制备。作为所用溶剂，可列举例如水，甲醇，乙醇，四氢呋喃，其混合溶剂等。作为碱性物质，可使用例如氢氧化钠，氢氧化锂，甲醇钠，乙醇钠等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
在本发明上面通式(I)所代表的化合物中，R1代表非氢原子基团的化合物还可以按照下面的工艺3来制备，该工艺3使用经上述方法制备的化合物(Ia)
在该式中，R10代表除氢原子外的R1；L1代表离去基团如溴原子，碘原子，甲磺酰基氧基，甲苯磺酰基氧基等；R2至R4，G，Q，Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺3 上面通式(Ib)所代表的化合物可以通过使上面通式(Ia)所代表的化合物与上面通式(IV)所代表的化合物在碱如碳酸钾、碳酸铯、氢化钠等存在下、并在碘化钠的存在或未存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在本发明上面通式(I)所代表的化合物中，具有不饱和脂肪链的化合物可在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉等通过催化氢化还原双键或三键来转化成上面通式(I)所代表的具有饱和脂肪链的相应化合物。作为在催化氢化中所用的溶剂，可列举例如甲醇，乙醇，乙酸乙酯，四氢呋喃，乙酸，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
在上述制造方法中所用的原料可以按照在文献中所述的步骤或其类似步骤来制备。此外，在上式(III)所代表的化合物中，R1代表非氢原子基团的化合物还可以利用经上述方法制备的化合物(IIIa)按照下面的工艺4来制备。

在该式中，R2至R4、R10、G1、L1、Q、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺4 上面通式(IIIb)所代表的化合物可以通过使上面通式(IIIa)所代表的化合物与1)上面通式(IV)所代表的化合物在碱如碳酸钾、碳酸铯、氢化钠等存在下、并在碘化钠的存在或未存在下在惰性溶剂中缩合，或2)与上面通式(V)所代表的化合物在试剂如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯等和三苯基膦的存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为在反应1)中所用的溶剂，可列举例如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，其混合溶剂等。在反应1)中，反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。作为在反应2)中所用的溶剂，可列举例如四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，其混合溶剂等。在反应2)中，反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，具有不饱和脂脂肪链的化合物可在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉末等通过催化氢化还原双键或三键来转化成上面通式(III)所代表的具有饱和脂肪链的相应化合物。作为在催化氢化中所用的溶剂，可列举例如甲醇，乙醇，乙酸乙酯，四氢呋喃，乙酸，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，还可以按照下述工艺5制备其中Q具有亚乙烯基的化合物(IIIc)
在该式中，Q1代表单键，-C1-4亚烷基-，-C1-4亚烷基-O-，-C1-4亚烷基-S-，-C1-4亚烷基-O-C1-6亚烷基-或-C1-4亚烷基-S-C1-6亚烷基-；和R1至R4、G1、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺5 上面通式(IIIC)所代表的化合物可以通过使上面通式(VI)所代表的化合物与上面通式(VII)所代表的烯烃衍生物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等在配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化铯等的存在下发生Heck反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，其中Q具有亚乙炔基的以下化合物(IIId)也可以按照以下工艺6或7至9来制备
在该式中，L2代表离去基团，例如氯原子，溴原子，碘原子，三氟甲烷磺酰基氧基等；R1至R4、G1、Q1、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺6 上面通式(IIId)所代表的化合物可以通过使上面通式(VI)所代表的化合物与上面通式(VIII)所代表的乙炔衍生物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等在配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化铯等和碘化亚铜(I)的存在下发生Sonogashira反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺7 上面通式(X)所代表的化合物可以通过使上面通式(VI)所代表的化合物与上面通式(IX)所代表的乙炔衍生物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等在配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化铯等和碘化亚铜(I)的存在下发生Sonogashira反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺8 上面通式(XI)所代表的化合物可以通过在惰性溶剂中用试剂如四正丁基氟化铵、氢氟酸吡啶等处理上面通式(X)所代表的化合物并脱除三甲基甲硅烷基来制备。作为所用的溶剂，可列举例如四氢呋喃等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺9 其中Q代表单键的上面通式(IIId)所代表的化合物可以利用上面通式(XII)所代表的化合物通过使上面通式(XI)所代表的化合物在惰性溶剂中在钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等和碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化铯等的存在下在配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碘化亚铜(I)的存在下发生Sonogashira反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，其中Q具有酰胺基的下面化合物(IIIe)也可以按照以下工艺10至12来制备
在该式中，R代表甲基，乙基或苄基；Q2代表单键或-C1-6亚烷基-；R1至R4、R7、G1、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺10 上面通式(XIII)所代表的化合物可以通过在一氧化碳气氛下在惰性溶剂中在钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等和碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化铯等的存在下并在配体如1，3-双(二苯基膦)丙烷、三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下处理上面通式(VI)所代表的化合物来制备。作为所用的溶剂，可列举例如甲醇，乙醇，苄基醇，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺11 上面通式(XIV)所代表的化合物可以通过使上面通式(XIII)所代表的化合物在惰性溶剂中1)利用碱性物质如氢氧化钠等碱解，或2)利用钯催化剂如钯碳粉等催化氢化来制备。作为在反应1)中所用的溶剂，可列举例如水，甲醇，乙醇，四氢呋喃，其混合溶剂等。在反应1)中，反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。作为在反应2)中所用的溶剂，可列举例如甲醇，乙醇，乙酸乙酯，四氢呋喃，乙酸，其混合溶剂等。在反应2)中，反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
工艺12 上面通式(IIIe)所代表的化合物可以通过利用上面通式(XV)所代表的化合物使上面通式(XIV)所代表的化合物在缩合剂如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二环己基碳二亚胺等的存在下，任选在1-羟基苯并三唑的存在下并在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺等的存在或未存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如N，N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，四氢呋喃，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，其中R4代表以下取代基的下面化合物(IIIg)和(IIIh)也可以按照以下工艺13至16来制备
在该式中，Ra和Rb之一代表氢原子或可具有选自上述取代基组β的任意1至5个基团的C1-6烷基，并且另一个代表可具有选自上述取代基组β的任意1至5个基团的C1-6烷基；L3代表离去基团，例如甲磺酰基氧基，甲苯磺酰基氧基等；V1代表C1-6亚烷基或C2-6亚烯基；R1至R3、G1、Q、U、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺13 上面通式(XVI)所代表的化合物可以通过使上面通式(IIIf)所代表的化合物在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺等的存在下利用酰基氯如甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等在惰性溶剂中引入离去基团来制备。作为所用的溶剂，可列举例如二氯甲烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，吡啶，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至室温，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
工艺14 上面通式(IIIg)所代表的化合物可以通过使上面通式(XVI)所代表的化合物与上面通式(XVII)所代表的胺化合物或其盐在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，氢化钠，叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯等的存在或未存在下并任选加入碘化钠在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮，甲醇，乙醇，四氢呋喃，水，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至3天。
工艺15 上面通式(XVIII)所代表的化合物可以通过使上面通式(XVI)所代表的化合物用叠氮化试剂如叠氮化钠等在惰性溶剂中叠氮化来制备。作为所用的溶剂，可列举例如二氯甲烷，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮，N，N-二甲基咪唑啉酮，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
工艺16 上面通式(IIIh)所代表的化合物可以通过使上面通式(XVIII)所代表的化合物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉等催化氢化来制备。作为所用的溶剂，可列举例如四氢呋喃，甲醇，乙醇，乙酸乙酯，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，其中R4代表以下取代基的下面化合物(IIIj)和(IIIk)也可以按照以下工艺17或18至19来制备
在该式中，L4代表离去基团，例如吡唑基，甲硫基，苯并三唑基等；Z3代表CORB，SO2RB，CONHRC，C(＝NRE)NHRF；和R1至R3、RB、RC、RD、RE、RF、G1、Q、U、V、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺17 上面通式(IIIj)所代表的化合物可以按照下述方法1至4处理上面通式(IIIi)所代表的化合物来制备。
<方法1> 使上面通式(IIIi)所代表的化合物与上面通式(XIX)或(XX)所代表的酰基氯在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等的存在下在惰性溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈、其混合溶剂等中通常在0℃至回流温度反应通常30分钟至1天。
<方法2> 使上面通式(IIIi)所代表的化合物与上面通式(XXI)所代表的异氰酸酯化合物在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等的存在或未存在下在惰性溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈、甲苯、其混合溶剂等中通常在0℃至回流温度反应通常30分钟至1天。
<方法3> 使上面通式(IIIi)所代表的化合物与上面通式(XXII)所代表的羧酸化合物在缩合剂如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二环己基碳二亚胺等的存在下，在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺等的存在或未存在下任选加入1-羟基苯并三唑并在惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、其混合溶剂等中通常在0℃至回流温度反应通常1小时至2天。
<方法4> 使上面通式(IIIi)所代表的化合物与上面通式(XXIII)所代表的在胍基化试剂如N-(苄基氧基羰基)-1H-吡唑-1-脒等在惰性溶剂如四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、其混合溶剂等中通常在室温至回流温度反应通常1小时至5天。
工艺18 上面通式(XXV)所代表的活化酯化合物可以通过使上面通式(IIIi)所代表的化合物与上面通式(XXIV)所代表的活化酯化试剂在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等的存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如二氯甲烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，吡啶，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
工艺19 上面通式(IIIk)所代表的化合物可以通过使上面通式(XXV)所代表的化合物与上面通式(XXVI)所代表的胺化合物或其盐在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯等的存在或未存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如二氯甲烷，甲醇，乙醇，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至2天。
在上面通式(III)所代表的化合物中，其中R4代表以下取代基的下面化合物(IIII)也可以按照以下工艺20至21或22来制备
在该式中，L5代表离去基团，例如氯原子，溴原子，碘原子，三氟甲烷磺酰基氧基等；V2代表C1-4亚烷基，C2-4亚烯基或单键；W1代表-CO-或-SO2-；R1至R3、Ra、Rb、G1、Q、Y和环A具有与上述相同的含义。
工艺20 上面通式(XXIX)所代表的烯烃衍生物可通过使上面通式(XXVII)所代表的化合物与上面通式(XXVIII)所代表的烯烃衍生物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等在膦配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碱如三乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化铯等的存在下发生Heck反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
工艺21 上面通式(IIII)所代表的化合物可以通过使上面通式(XXIX)所代表的化合物与上面通式(XVII)所代表的胺衍生物或其盐在缩合剂如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二环己基碳二亚胺等和在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺等的存在或未存在下，任选加入1-羟基苯并三唑在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二氯甲烷，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
工艺22 上面通式(IIII)所代表的化合物可通过使上面通式(XXVII)所代表的化合物与上面通式(XXX)所代表的烯烃衍生物在惰性溶剂中利用钯催化剂如钯碳粉、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、二亚苄基丙酮钯、双(三苯基膦)二氯化钯等在膦配体如三(2-甲基苯基)膦、三苯基膦等的存在或未存在下并在碱如三乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化铯等的存在下发生Heck反应来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙腈，甲苯，四氢呋喃，其混合溶剂等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至2天。
在上面通式(II)所代表的化合物中，其中R1和R2代表氢原子；Q代表单键，-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-O-，-C1-6亚烷基-S-，-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-或-C1-6亚烷基-S-C1-6亚烷基-；和Y代表氮原子的化合物也可以按照以下工艺23至26来制备
在该式中，R’代表甲基或乙基；Q3代表单键，-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-O-，-C1-6亚烷基-S-，-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-或-C1-6亚烷基-S-C1-6亚烷基-；并且R3、R4和环A具有与上述相同的含义。
工艺23 上面通式(XXXIII)所代表的化合物可通过使上面通式(XXXI)所代表的化合物与上面通式(XXXII)所代表的氰基乙酸衍生物在添加剂如乙酸、乙酸铵等的存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如甲苯，苯，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺24 上面通式(XXXV)所代表的化合物可通过使上面通式(XXXIII)所代表的化合物与上面通式(XXXIV)所代表的化合物在惰性溶剂中缩合来制备。作为所用的溶剂，可列举例如甲醇，乙醇，2-丙醇，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺25 上面通式(XXXVI)所代表的化合物可通过在惰性溶剂中用氢溴酸处理环化上面通式(XXXV)所代表的化合物来制备。作为所用的溶剂，可列举例如乙酸等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
工艺26 上面通式(IIa)所代表的化合物可通过在惰性溶剂中用肼或其水合物环化上面通式(XXXVI)所代表的化合物来制备。作为所用的溶剂，可列举例如N-甲基吡咯烷酮，N，N-二甲基甲酰胺，正丁醇，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在上面通式(VI)所代表的化合物中，其中Y代表CH的化合物可以按照以下工艺27至31来制备
在该式中，R2、R10、E1a、E2a、L1、G1和M具有与上述相同的含义。
工艺27 上面通式(XXXVIII)所代表的化合物可通过使用氧化剂如高锰酸钾等在碱如碳酸钠等的存在下在惰性溶剂中氧化上面通式(XXXVII)所代表的化合物来制备。作为所用的溶剂，可列举例如水等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至3天。
工艺28 上面通式(XXXIX)所代表的化合物可通过使用还原剂如氯化锡或其水合物等在酸如盐酸等的存在下在惰性溶剂中还原上面通式(XXXVIII)所代表的化合物来制备。作为所用的溶剂，可列举例如水等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
工艺29 上面通式(XXXX)所代表的化合物可如下制备在惰性溶剂中在酸如盐酸等的存在下利用亚硝酸钠使上面通式(XXXIX)所代表的化合物衍生为重氮化合物，然后在酸如盐酸等的存在下利用还原剂如氯化锡或其水合物等在惰性溶剂中还原该化合物，并环化。作为在生成重氮化合物的反应中所用的溶剂，可列举例如水等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。作为在还原和环化反应中所用的溶剂，可列举例如水等。反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为30分钟至1天。
工艺30 上面通式(VIa)所代表的苷化化合物可如下制备利用上面通式(Ga)或(Gb)所代表的糖给体如乙酰溴-α-D-葡萄糖、乙酰溴-α-D-半乳糖、2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴、2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴、2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴、2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴等在银盐如碳酸银、氧化银等或碱如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等存在下和相转移催化剂如苄基三正丁基氯化铵、苄基三正丁基溴化铵、四正丁基硫酸氢铵等的存在或未存在下在惰性溶剂中使上面通式(XXXX)所代表的化合物苷化。作为所用的溶剂，可列举例如四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，二氯甲烷，甲苯，三氟甲苯，水，其混合溶剂等。反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至3天。
工艺31 上面通式(VIb)所代表的化合物可以通过使上面通式(VIa)所代表的化合物1)与上面通式(IV)所代表的化合物在碱如碳酸钾、碳酸铯、氢化钠等在存在下并在碘化钠的存在或未存在下在惰性溶剂中缩合，或2)与上面通式(V)所代表的化合物在试剂如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯等和三苯基膦的存在下在惰性溶剂中缩合来制备。作为在反应1)中所用的溶剂，可列举例如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，其混合溶剂等。在反应1)中，反应温度通常为0℃至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。作为在反应2)中所用的溶剂，可列举例如四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，其混合溶剂等。在反应2)中，反应温度通常为室温至回流温度，并且反应时间随所用的原料、溶剂和反应温度而变化，通常为1小时至1天。
在上述步骤中在化合物具有羟基、氨基和/或羧基的情况下，也可以在根据需要以常规方法引入任意保护基后在各个反应中使用它们。保护基可以在接下来的反应中以常规方法任选去除。
可以通过常规分离方法如分步重结晶、色谱提纯、溶剂萃取和固相萃取分离和提纯通过上述制造方法得到的本发明通式(I)所代表的化合物。
本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物可以常规方式转变成药学可接受的盐。上述盐的实例包括与无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等的酸加成盐，与有机酸如甲酸、乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、丙酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、丁酸、草酸、丙二酸、马来酸、乳酸、苹果酸、碳酸、谷氨酸、天冬氨酸等的加成酸，与无机碱的盐如钠盐、钾盐等的盐，和与有机碱如N-甲基-D-葡糖胺、N，N’-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟基甲基)氨基甲烷、精氨酸、赖氨酸等的盐。
本发明通式(I)所代表的化合物包括其与药学可接受的溶剂如乙醇和水的溶剂化物。
在本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物和其前药中，在具有不饱和键的各化合物中存在两种几何异构体，即顺式(Z)-异构体和反式(E)-异构体。本发明可采用任一种异构体。
在本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物和其前药中，在除糖基部分外具有不对称碳原子的各化合物中存在两种光学异构体，即R-异构体和S-异构体。本发明可以采用任一种异构体，并且还可以采用两种异构体的混合物。
本发明通式(I)所代表的化合物的前药可如下制备以常规方法用相应试剂向通式(I)化合物的任意一个或多个选自羟基、氨基和环氨基如吡唑环、哌嗪环等上引入形成前药的合适基团以制造前药如卤化物等，然后根据需要以常规方法进行适当的分离和提纯。作为在羟基或氨基中所用的形成前药的基团，可列举例如C2-7酰基，C1-6烷氧基(C2-7酰基)，C2-7烷氧基羰基(C2-7酰基)，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，C1-6烷氧基(C2-7烷氧基羰基)等。作为在环氨基中所用的形成前药的基团，可列举例如C2-7酰基，C1-6烷氧基(C2-7酰基)，C2-7烷氧基羰基(C2-7酰基)，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，C1-6烷氧基(C2-7烷氧基羰基)，(C2-7酰基氧基)甲基，1-(C2-7酰基氧基)乙基，(C2-7烷氧基羰基)氧基甲基，1-[(C2-7烷氧基羰基)氧基]乙基，(C3-7环烷基)氧基羰基氧基甲基，1-[(C3-7环烷基)氧基羰基氧基]乙基等。术语“C1-6烷氧基(C2-7酰基)”意指被上述C1-6烷氧基取代的上述C2-7酰基；术语“C2-7烷氧基羰基(C2-7酰基)”意指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C2-7酰基；术语“C1-6烷氧基(C2-7烷氧基羰基)”意指被上述C1-6烷氧基取代的上述C2-7烷氧基羰基。术语“(C2-7酰基氧基)甲基”意指被上述C2-7酰基O-取代的羟基甲基；术语“1-(C2-7酰基氧基)乙基”意指被上述C2-7酰基O-取代的1-羟基乙基；术语“(C2-7烷氧基羰基)氧基甲基”意指被上述C2-7烷氧基羰基O-取代的羟基甲基；术语“1-[(C2-7烷氧基羰基)氧基]乙基”意指被上述C2-7烷氧基羰基O-取代的1-羟基乙基；术语“(C3-7环烷基)氧基羰基”意指具有上述C3-7环烷基的环烷氧羰基；术语“(C3-7环烷基)氧基羰基氧基甲基”意指被上述(C3-7环烷基)氧基羰基O-取代的羟基甲基；术语“1-[(C3-7环烷基)氧基羰基氧基]乙基”意指被上述(C3-7环烷基)氧基羰基氧基O-取代的1-羟基乙基。此外，作为形成前药的基团，可列举吡喃葡萄糖基或吡喃半乳糖基。例如，优选将上述基团引入到吡喃葡萄糖基氧基或吡喃半乳糖基氧基的4或6位羟基上，更优选引入到吡喃葡萄糖基氧基的4或6位羟基上。
本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物例如在如下所述的人SGLT1或SGLT2抑制活性验证试验中显示出强的人SGLT1或SGLT2抑制活性。因此，本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物可在小肠中发挥优良的SGLT1抑制活性或在肾中发挥优良的SGLT2制活性，并显著抑制血糖水平升高或显著降低血糖水平。因此，本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物，其药学可接受的盐和其前药作为抑制餐后高血糖症的药物、作为抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者体内发展成为糖尿病的药物、以及作为预防或治疗高血糖相关疾病如与小肠中的SGLT1活性和肾中的SGLT2活性有关的糖尿病、葡萄糖耐量降低(IGT)、糖尿病并发症(例如视网膜病，神经病，肾病，溃疡，大血管病变)、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症、痛风等的药物是极其有用的。
此外，本发明化合物可以适当地与选自如下药物的至少一种成分组合使用。可与本发明化合物组合使用的药物的实例包括胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子(PDGF)，血小板源性生长因子(PDGF)类似物(例如PDGF-AA，PDGF-BB，PDGF-AB)，表皮生长因子(EGF)，神经生长因子，肉碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
在本发明化合物与上述一种或多种药物组合使用时，本发明包括作为单一制剂或用药途径相同或不同的独立制剂同时施用的剂型，或是作为用药途径相同或不同的独立制剂以不同给药间隔进行施用的剂型。含有本发明化合物和上述一种或多种药物的药物组合包括上面提到的供组合用药的单一制剂和独立制剂。
当与上述药物适当组合时，本发明的化合物预防或治疗上述疾病的效果要比相加作用好得多。同时，与单独施用任一种药物相比可降低用量，或者可避免或减轻同时施用SGLT2抑制剂以外的药物所带来的副作用。
作为供组合使用的上述药物的具体化合物和可被较好治疗的疾病列举在下面。然而本发明并不局限于此，例如，所述具体的化合物包括它们的游离化合物以及它们的或其它的药学上可接受的盐。
作为胰岛素增敏剂，可列举过氧化物酶体增殖因子活化的受体-γ激动剂如曲格列酮、盐酸吡格列酮、罗格列酮马来酸盐、达格列酮钠、GI-262570、isaglitazone、LG-100641、NC-2100、T-174、DRF-2189、CLX-0921、CS-011、GW-1929、环格列酮、恩格列酮钠和NIP-221，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α激动剂如GW-9578和BM-170744，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α/γ激动剂如GW-409544、KRP-297、NN-622、CLX-0940、LR-90、SB-219994、DRF-4158和DRF-MDX8，类视色素X受体激动剂如ALRT-268、AGN-4204、MX-6054、AGN-194204、LG-100754和蓓萨罗丁(bexarotene)，以及其它胰岛素增敏剂如reglixane、ONO-5816、MBX-102、CRE-1625、FK-614、CLX-0901、CRE-1633、NN-2344、BM-13125、BM-501050、HQL-975、CLX-0900、MBX-668、MBX-675、S-15261、GW-544、AZ-242、LY-510929、AR-H049020和GW-501516。胰岛素增敏剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，最优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低或高胰岛素血症，这是因为改善了周围组织中胰岛素信号转导的紊乱状况并增强了组织从血液中的葡萄糖摄取，从而降低了血糖水平。
作为葡萄糖吸收抑制剂，可列举α-葡糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、CKD-711、乙格列酯、MDL-25、637、卡格列波糖和MDL-73，945，α-淀粉酶抑制剂如AZM-127，如在国际公开小册子No.WO02/098893，WO2004/014932等中所述的SGLT1抑制剂。葡萄糖吸收抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症或高胰岛素血症，并更优选用于葡萄糖耐量降低，这是因为抑制了肠胃道的酶对食物中碳水化合物的酶解，并抑制或延缓了身体对葡萄糖的吸收。
作为双胍，可列举苯乙双胍、盐酸丁双胍、盐酸甲福明二甲双胍等。双胍优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或高胰岛素血症，并更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低或高胰岛素血症，这是因为对肝脏糖异生的抑制作用降低了血糖水平，促进了对组织中厌氧糖酵解的影响或改善了周围组织中对胰岛素抗性的作用。
作为胰岛素促泌剂，可列举甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、乙酰苯磺酰环己脲、格列苯脲、优降糖(格列本脲)、格列齐特、1-丁基-3-间胺酰尿、磺胺丁脲、格列波脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶钠、格列平脲、苯磺丁脲、甲磺环己脲、格列美脲、那格列萘、米格列奈钙水合物、瑞格列奈等。胰岛素促泌剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低或糖尿病并发症，并更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量降低，这是因为通过作用于胰腺β-细胞从而降低了血糖水平并增强了胰岛素分泌。
作为SGLT2抑制剂，可列举T-1095和在日本专利公开Nos.Hei10-237089和2001-288178以及国际公开Nos.WO01/16147，WO01/27128，WO01/68660，WO01/74834，WO01/74835，WO02/28872，WO02/36602，WO02/44192，WO02/53573，WO03/000712，WO03/020737等中所述的化合物。SGLT2抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症或高胰岛素血症，并更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、肥胖症或高胰岛素血症，这是因为通过抑制葡萄糖在肾的近侧小管中的再吸收降低了血糖水平。
作为胰岛素或胰岛素类似物，可列举人胰岛素，从动物取得的胰岛素，从人或动物取得的胰岛素类似物等。这些药剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低或糖尿病并发症，并更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量降低。
作为胰高血糖素受体拮抗剂，可列举BAY-27-9955、NNC-92-1687等；作为胰岛素受体激酶刺激剂，可列举TER-17411、L-783281、KRX-613等；作为三肽基肽酶II抑制剂，可列举UCL-1397等；作为二肽基肽酶IV抑制剂，可列举NVP-DPP728A、TSL-225、P-32/98等；作为蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，可列举PTP-112、OC-86839、PNU-177496等；作为糖原磷酸化酶抑制剂，可列举NN-4201、CP-368296等；作为果糖-二磷酸酶抑制剂，可列举R-132917等；作为丙酮酸脱氢酶抑制剂，可列举AZD-7545等；作为肝糖异生抑制剂，可列举FR-225659等；作为类胰高血糖素肽-1类似物，可列举exendin-4、CJC-1131等；作为类胰高血糖素肽-1激动剂，可列举AZM-134、LY-315902等；和作为胰淀素、胰淀素类似物或胰淀素激动剂，可列举普兰林肽醋酸盐等。这些药物中，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、类胰高血糖素肽-1优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或高胰岛素血症，并更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量降低。
作为醛糖还原酶抑制剂，可列举ascorbyl gamolenate、托瑞司他、依帕司他、ADN-138、BAL-ARI8、ZD-5522、ADN-311、GP-1447、IDD-598、法地司他、索比尼尔、泊那司他、利沙司他(risarestat)、折那司他、米那司他(minalrestat)、methos或binil、AL-1567、米瑞司他、M-16209、TAT、AD-5467、唑泊司他、AS-3201、NZ-314、SG-210、JTT-811、lindolrestat等。醛糖还原酶抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制醛糖还原酶并在加速的多元醇通道中降低乐山梨糖醇过多的细胞内积累，在糖尿病并发症中在组织中该通道处于连续的高血糖状态。
作为晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，可列举吡多胺、OPB-9195、ALT-946、ALT-711、盐酸匹马吉定等。高级糖苷化终产物形成抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制高级糖苷化终产物的形成(在糖尿病的连续高血糖状况中该终产物的形成是受到加速的)并降低了细胞损伤。
作为蛋白激酶C抑制剂，可列举LY-333531、米哚妥林(midostaurin)等。蛋白激酶C抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制蛋白激酶C的活性，在糖尿病的连续高血糖状况中该活性是受到提升的。
γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；钠通道拮抗剂的例子有盐酸美西律、奥卡西平等；转录因子NF-κB抑制剂的例子有dexlipotam等；脂类过氧化物酶抑制剂的例子有梯利拉扎甲磺酰酯等；N-乙酰-α-联-酸-二肽酶抑制剂的例子有GPI-5693等；和肉碱衍生物的例子有肉碱、盐酸左旋肉碱、左旋肉碱氯化物、左旋肉碱、ST-261等。在这些药物中，类胰岛素生长因子-I、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、bimoclomol、舒洛地希、Y-128优选用于糖尿病并发症。
止泻药或通便药的例子有聚卡波非钙、丹宁酸铝、碱式硝酸铋等。这些药物优选用于伴随糖尿病等的腹泻，便秘等。
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的例子有西立伐他汀钠、普伐他汀钠、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙水合物、SC-45355、SQ-33600、CP-83101、BB-476、L-669262、S-2468、DMP-565、U-20685、BAY-x-2678、BAY-10-2987、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙、考来酮、达伐他汀、阿昔替酯、美伐他汀、克伐他汀、BMS-180431、BMY-21950、格仑伐他汀、carvastatin、BMY-22089、柏伐他汀等。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，并更优选用于高脂血症、高胆固醇血症或动脉硬化症，这是因为它可抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶从而降低血液胆固醇水平。
贝特类的例子有苯扎贝特、苄氯贝特、比尼贝特、环丙贝特、克利贝特、氯贝特、氯贝特铝、氯贝酸、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、尼可贝特、吡贝特、氯烟贝特、双贝特、益多脂、AHL-157等。贝特类优选用于高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，并更优选用于高脂血症、高甘油三酯血症或动脉硬化症，这是因为它可激活肝脏的脂蛋白脂肪酶并增强脂肪酸的氧化，从而降低了血液的甘油三酯水平。
β3-肾上腺素受体激动剂的例子有BRL-28410、SR-58611A、ICI-198157、ZD-2079、BMS-194449、BRL-37344、CP-331679、CP-114271、L-750355、BMS-187413、SR-59062A、BMS-210285、LY-377604、SWR-0342SA、AZ-40140、SB-226552、D-7114、BRL-35135、FR-149175、BRL-26830A、CL-316243、AJ-9677、GW-427353、N-5984、GW-2696等。β3-肾上腺素受体激动剂优选用于肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，并更优选用于肥胖症或高胰岛素血症，这是因为它可刺激脂肪组织中的β3-肾上腺素受体并增强脂肪酸的氧化，从而消耗能量。
酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂的例子有NTE-122、MCC-147、PD-132301-2、DUP-129、U-73482、U-76807、RP-70676、P-06139、CP-113818、RP-73163、FR-129169、FY-038、EAB-309、KY-455、LS-3115、FR-145237、T-2591、J-104127、R-755、FCE-28654、YIC-C8-434、阿伐麦布(avasimibe)、CI-976、RP-64477、F-1394、eldacimibe、CS-505、CL-283546、YM-17E、来西贝特、447C88、YM-750、E-5324、KW-3033、HL-004、eflucimibe等。酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，最优选用于高脂血症或高胆固醇血症，这是因为它可抑制酰基-辅酶A胆固醇乙酰转移酶从而降低血液胆固醇水平。
甲状腺激素受体激动剂的例子有碘赛罗宁钠、左甲状腺素钠、KB-2611等；胆固醇吸收抑制剂的例子有依泽替米贝、SCH-48461等；酯酶抑制剂的例子有奥利司他、ATL-962、AZM-131、RED-103004等；微粒体甘油三酸酯转运蛋白抑制剂的例子有乙莫克舍等；鲨烯合酶抑制剂的例子有SDZ-268-198、BMS-188494、A-87049、RPR-101821、ZD-9720、RPR-107393、ER-27856等；烟酸衍生物的例子有烟酸、烟酰胺、尼可莫尔、戊四烟酯、阿西莫司、尼可地尔等；胆汁酸螯合剂的例子有考来烯胺、考来替兰、考来维仑、GT-102-279等；钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂的例子有264W94、S-8921、SD-5613等；胆固醇酯转移蛋白抑制剂的例子有PNU-107368E、SC-795、JTT-705、CP-529414等。这些药物中，普罗布考、微粒体甘油三酸酯转运蛋白抑制剂、脂肪氧化酶抑制剂和低密度脂蛋白受体促进剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢紊乱。
食欲抑制药的例子有一元胺重摄取抑制剂、血清素重摄取抑制剂、血清素释放刺激物、血清素激动剂(尤其是5HT2C-激动剂)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、去甲肾上腺素释放刺激物、α1-肾上腺素受体激动剂、β2-肾上腺素受体激动剂、多巴胺激动剂、大麻类受体拮抗剂、γ-氨基丁酸受体拮抗剂、H3-组胺拮抗剂、L-组胺、瘦素、瘦素类似物、瘦素受体激动剂、黑素皮质素受体激动剂(尤其是MC3-R激动剂、MC4-R激动剂)、α-黑色素细胞刺激激素、可卡因和安非他明控制的转录物、红木蛋白(mahogany protein)、肠抑素激动剂、降钙素、与降钙素基因有关的肽、蛉蟾肽、胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)、促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素类似物、促肾上腺皮质激素释放激素激动剂、尾加压素(urocortin)、促生长素抑制素、促生长素抑制素类似物、促生长素抑制素受体激动剂、垂体腺苷酸环化酶活化肽、脑衍生的神经营养因子、睫状神经营养因子、促甲状腺素释放激素、神经降压肽、蛙皮降压肽、神经肽Y拮抗剂、阿片样物质肽拮抗剂、甘丙肽拮抗剂、黑色素浓缩激素拮抗剂、刺豚鼠相关蛋白抑制剂和增食因子(orexin)受体拮抗剂等。具体地说、一元胺重摄取抑制剂有马吲哚等；血清素重摄取抑制剂的例子有盐酸右芬氟拉明、芬氟拉明、盐酸西布曲明、氟伏沙明马来酸盐、盐酸舍曲林等；血清素激动剂的例子有inotriptan、(+)-去甲芬氟拉明等；去甲肾上腺素重摄取抑制剂的例子有安非他酮、GW-320659等；去甲肾上腺素的例子有释放刺激物、咯利普兰、YM-992等；β2-肾上腺素受体激动剂的例子有安非他明、右旋安非他明、芬特明、苄非他明、甲基安非他明、苯甲曲秦、苯甲吗啉、安非拉酮、苯丙醇胺、氯苄苯丙胺等；多巴胺激动剂的例子有ER-230、doprexin、溴隐亭甲磺酰酯等；大麻受体拮抗剂的例子有利莫那班(rimonabant)等；γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；H3-组胺拮抗剂的例子有GT-2394等；瘦素的例子有瘦素类似物或瘦素受体激动剂、LY-355101等；胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)的例子有SR-146131、SSR-125180、BP-3.200、A-71623、FPL-15849、GI-248573、GW-7178、GI-181771、GW-7854、A-71378等；神经肽Y拮抗剂的例子有SR-120819-A、PD-160170、NGD-95-1、BIBP-3226、1229-U-91、CGP-71683、BIBO-3304、CP-671906-01、J-115814等。食欲抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍、动脉硬化症、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症或痛风，并更优选用于肥胖症，这是因为它可激活或抑制大脑内的一元胺或中枢食欲控制系统中的生物活性肽并抑制食欲，从而减少能量摄入。
血管紧张素转化酶抑制剂的例子有卡托普利、依那普利马来酸盐、阿拉普利、盐酸地拉普利、雷米普利、赖诺普利、盐酸咪达普利、盐酸贝那普利、西罗普利一水合物、西拉普利、福辛普利钠、培哚普利、莫维普利钙、盐酸喹那普利、盐酸螺普利、盐酸替莫普利、群多普利、佐芬普利钙、盐酸莫苷普利、伦噻普利等。血管紧张素转化酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
中性内肽酶抑制剂的例子有奥马曲拉(omapatrilat)、MDL-100240、法西多曲、山帕曲拉、GW-660511X、mixanpril、SA-7060、E-4030、SLV-306、依卡曲尔等。中性内肽酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
血管紧张素II受体拮抗剂的例子有坎地沙坦酯、坎地沙坦酯/盐酸噻嗪、氯沙坦钾、依普罗沙坦甲磺酰酯、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、奥美沙坦酯(olmesartan)、他索沙坦、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701等。血管紧张素II受体拮抗剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
内皮缩血管肽转化酶抑制剂的例子有CGS-31447、CGS-35066、SM-19712等；内皮缩血管肽受体拮抗剂的例子有L-749805、TBC-3214、BMS-182874、BQ-610、TA-0201、SB-215355、PD-180988、塞塔生坦钠(sodium sitaxsentan)、BMS-193884、达芦生坦(darusentan)、TBC-3711、波生坦、替唑生坦钠(sodium tezosentan)、J-104132、YM-598、S-0139、SB-234551、RPR-118031A、ATZ-1993、RO-61-1790、ABT-546、enlasentan、BMS-207940等。这些药物中优选用于糖尿病并发症或高血压，并更优选用于高血压。
利尿剂的例子有氯噻酮、美扎拉宗、环戊噻嗪、三氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄基氢氯噻嗪、戊氟噻嗪、甲氯噻嗪、吲达帕胺、曲帕胺、美夫西特、阿佐塞米、依地尼酸、托拉塞米、吡咯他尼、呋塞米、布美他尼、美替克仑、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶、氨茶碱、盐酸西氯他宁、LLU-α、PNU-80873A、异山梨醇、D-甘露醇、D-山梨糖醇、果糖、甘油、乙酰唑胺、美沙噻嗪、FR-179544、OPC-31260、lixivaptan、盐酸考尼伐坦(conivaptan hydrochloride)等。利尿剂优选用于糖尿病并发症、高血压、充血性心力衰竭或水肿，并更优选用于高血压、充血性心力衰竭或水肿，这是因为它可增加排尿从而降低血压或减轻水肿。
钙拮抗剂的例子有阿雷地平、盐酸依福地平、盐酸尼卡地平、盐酸巴尼地平、盐酸贝尼地平、盐酸马尼地平、西尼地平、尼索地平、尼群地平、硝苯地平、尼伐地平、非洛地平、氨氯地平乙磺酸盐、普拉地平、盐酸乐卡地平、伊拉地平、依高地平、阿折地平、拉西地平、盐酸vatanidipine、来米地平、盐酸地尔硫卓、克伦硫卓马来酸盐、盐酸维拉帕米、S-维拉帕米、盐酸法舒地尔、盐酸苄普地尔、盐酸加洛帕米等；引起血管舒张的抗高血压药的例子有吲达帕胺、盐酸托屈嗪、盐酸肼屈嗪、卡屈嗪、布屈嗪等；交感神经阻断剂的例子有盐酸氨磺洛尔、盐酸特拉唑嗪、盐酸布那唑嗪、盐酸哌唑嗪、多沙唑嗪甲磺酰酯、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔酒石酸盐、卡维地洛、尼普地洛、盐酸塞利洛尔、奈必洛尔、盐酸倍他洛尔、心得静、盐酸特他洛尔、盐酸贝凡洛尔、噻吗洛尔马来酸盐、盐酸卡替洛尔、半富马酸比索洛尔、波吲洛尔丙二酸盐、尼普地洛、喷布洛尔硫酸盐、盐酸醋丁洛尔、盐酸替利洛尔、钠多洛尔、乌拉地尔、吲哚拉明(indoramin)等；作用于中枢神经的抗高血压药的例子有利血平等；α2-肾上腺素受体激动剂的例子有盐酸可乐定、甲基多巴、CHF-1035、胍那苄醋酸盐、盐酸胍法辛、莫索尼定、洛非西定、盐酸他利克索等。这些药物优选用于高血压。
抗血小板剂的例子有盐酸噻氯匹啶、双嘧达莫、西洛他唑、乙基icosapentate、盐酸沙格雷酯、盐酸地拉卓、曲匹地尔、贝前列素钠、阿斯匹林等。抗血小板剂优选用于动脉硬化症或充血性心力衰竭。
尿酸合成抑制剂的例子有别嘌呤醇、奥昔嘌醇等；促尿酸排泄剂的例子有苯溴马隆、丙磺舒等；尿碱化剂的例子有碳酸氢钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠等。这些药物优选用于高尿酸血症或痛风。
当和本发明化合物组合使用时，例如用于糖尿病，与至少一种选自胰岛素增敏剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素促泌剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、类胰高血糖素肽-1、类胰高血糖素肽-1类似物、类胰高血糖素肽-1激动剂、胰淀素、胰淀素类似物、胰淀素激动剂和食欲抑制剂的成分的组合是优选的；与至少一种选自胰岛素增敏剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素促泌剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、类胰高血糖素肽-1、类胰高血糖素肽-1类似物、类胰高血糖素肽-1激动剂、胰淀素、胰淀素类似物和胰淀素激动剂的成分的组合是更加优选的；与至少一种选自胰岛素增敏剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素促泌剂和胰岛素制剂的成分的组合是最优选的。类似地，用于糖尿病并发症时，与至少一种选自胰岛素增敏剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素促泌剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、类胰高血糖素肽-1、类胰高血糖素肽-1类似物、类胰高血糖素肽-1激动剂、胰淀素、胰淀素类似物、胰淀素激动剂、醛糖还原酶抑制剂、晚期糖基化终末化产物形成抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨基丁酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂类过氧化物酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的-酸-二肽酶抑制剂、类胰岛素生长因子-I、血小板源性生长因子、血小板生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、bimoclomol、舒洛地希、Y-128、血管紧张素转化酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮缩血管肽转化酶抑制剂、内皮缩血管肽受体拮抗剂、利尿剂的成分的组合是优选的；与至少一种选自醛糖还原酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂的成分的组合是更加优选的。此外，当用于肥胖症时，与至少一种选自胰岛素增敏剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素促泌剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、类胰高血糖素肽-1、类胰高血糖素肽-1类似物、类胰高血糖素肽-1激动剂、胰淀素、胰淀素类似物、胰淀素激动剂、β3-肾上腺素受体激动剂和食欲抑制剂的成分的组合是优选的；与至少一种选自葡萄糖吸收抑制剂、SGLT2抑制剂、β3-肾上腺素受体激动剂和食欲抑制剂的成分的组合是更加优选的。
当本发明的药物组合物用于实际治疗时，可根据其用途使用各种剂型。这些剂型的例子有口服或非消化道给药的粉剂、颗粒剂、微粉剂、干糖浆剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液、软膏剂、栓剂、膏药等。本发明的药物组合物还包括缓释制剂型如肠胃粘液(mucoadhesive)剂型(例如，国际公开Nos.WO99/10010，WO99/26606和日本专利公开No.2001-2567)。
这些药物组合物可通过与合适的药物添加剂混合或用合适的药物添加剂稀释和溶解，然后按照常规方法配制来制备，所述添加剂有赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂、抗菌防腐药、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂等。当本发明的化合物与其它药物合用时，可用与上述类似的方法将每一种活性成分一起或单独配制来制备药物组合物。
当本发明药物组合物用于实际治疗时，上述通式(I)所代表的化合物、其药学上可接受的盐或其前药作为活性成分的剂量根据每位患者的年龄、性别、体重和症状及治疗的程度而适当地决定，口服时大致是在每成人每天0.1到1,000毫克的范围和肠胃外给药时大致是在每成人每天0.01到300毫克，并且日剂量可分为每天一次到数次并适当地给药。或者，在本发明化合物与其它药物组合使用时，根据其它药物的剂量，可降低本发明化合物的剂量。
实施例 下面将根据以下参考例、实施例和试验例进一步详细描述本发明。然而，本发明并不局限于此。
参考例1 2-氨基-2-甲基丙酰胺 向2-苄基氧基羰基氨基-2-甲基丙酸(1g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(0.63g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二酰亚胺盐酸盐(1.21g)、三乙胺(1.76mL)和28％氨水溶液(2mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层顺序用0.5mol/L盐酸、水、1mol/L氢氧化钠溶液、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去得到2-苄基氧基羰基氨基-2-甲基丙酰胺(0.26g)。将该物质溶于甲醇(5mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(30mg)，然后将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。将不溶物过滤除去，然后将滤液减压浓缩得到标题化合物(0.11g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm 1.15(6H，s)，1.9(2H，brs)，6.83(1H，brs)，7.26(1H，brs) 参考例2 4-溴-1H-吲唑-3-醇 向2-溴-6-硝基甲苯(8g)、碳酸钠(18.1g)和水(500mL)的混合物中加入高锰酸钾(23.4g)，并将混合物加热回流过夜。将不溶物过滤除去并将滤液用乙醚洗涤。加入浓盐酸酸化水层，然后用乙酸乙酯萃取混合物(三次)。将萃取物用无水硫酸镁干燥，然后将溶剂减压除去以得到2-溴-6-硝基苯甲酸(2.78g)。将二水合氯化锡(II)(9.18g)溶于浓盐酸(30mL)中。向该溶液中加入2-溴-6-硝基苯甲酸(2.78g)，然后将混合物在80℃搅拌1.5小时。过滤收集不溶物，用2mol/L盐酸洗涤并减压干燥。将所得晶体(2.05g)悬浮于浓盐酸(35mL)中。在冰冷却下向悬浮液中加入亚硝酸钠(0.79g)的水溶液(6mL)，并将混合物搅拌20分钟。向反应混合物中加入二水合氯化锡(II)(5.78g)的浓盐酸(10mL)溶液，并将混合物室温搅拌1小时。然后将混合物在80℃搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，并过滤收集沉淀出的晶体。用水洗涤晶体并减压干燥以得到标题化合物(1.27g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 7.18(1H，dd，J＝6.3Hz，1.8Hz)，7.2-7.3(2H，m) 参考例3 4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 将4-溴-1H-吲唑-3-醇(1.27g)、碳酸钾(1.65g)和2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴(可以按照在文献如Liebigs Ann.Chem.1982，pp.41-48；J.Org.Chem.1996，vol.61，pp.9541-9545中所述的方法制备)(4.15g)在乙腈(20mL)中的混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝5/1-2/1)得到标题化合物(2.04g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.09(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.19(9H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.2-4.3(1H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.88(1H，d，J＝7.6Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(2H，m)，8.97(1H，s) 实施例1 4-[(E)-2-苯基乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 将4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(75mg)、苯乙烯(33mg)、三乙胺(0.073mL)、醋酸钯(II)(2mg)和三(2-甲基苯基)膦(6mg)在乙腈(2mL)中的混合物在氩气氛下加热回流过夜。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)以得到标题化合物(50mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 0.98(9H，s)，1.16(9H，s)，1.18(9H，s)，1.19(9H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.5Hz，5.7Hz)，4.24(1H，dd，J＝12.5Hz，1.9Hz)，5.25-5.35(1H，m)，5.45-5.6(2H，m)，5.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.67(2H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，d，J＝16.4Hz)，8.89(1H，s) 实施例2 3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-1H-吲唑 利用4-乙烯基吡啶代替苯乙烯，用与实施例1所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 0.97(9H，s)，1.17(9H，s)，1.18(9H，s)，1.19(9H，s)，4.0-4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.7Hz，5.4Hz)，4.25(1H，dd，J＝12.7Hz，1.8Hz)，5.25-5.35(1H，m)，5.45-5.6(2H，m)，5.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15(1H，d，J＝16.4Hz)，7.26(1H，d，J＝7.7Hz)，7.38(1H，t，J＝7.7Hz)，7.45-7.6(3H，m)，7.98(1H，d，J＝16.4Hz)，8.6-8.7(2H，m)，8.97(1H，s) 参考例4 4-乙炔基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 向4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.5g)在三乙胺(5mL)中的溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.2mL)、四(三苯基膦)钯(0)(81mg)和碘化亚铜(I)(27mg)，并将混合物在氩气氛下于80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并用乙醚稀释。过滤除去不溶物。将滤液用水和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝4/1-3/1-2/1)以得到4-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.4g)。将该物质溶于四氢呋喃(5mL)中。向该溶液中加入四正丁基氟化铵(0.15g)，并将混合物室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L的盐酸中，然后将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)以得到标题化合物(0.33g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.08(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.2(9H，s)，3.37(1H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝12.4Hz，5.2Hz)，4.26(1H，dd，J＝12.4Hz，1.7Hz)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝4.7Hz，3.0Hz)，7.25-7.35(2H，m)，9.0(1H，s) 实施例3 4-[2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 向4-乙炔基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(66mg)在三乙胺(1mL)中的溶液中加入4-碘-2-甲基苯酚(25mg)、四(三苯基膦)钯(0)(12mg)和碘化亚铜(I)(4mg)，并将混合物在氩气氛下于80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。过滤除去不溶物，并将滤液减压浓缩。将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1-1/1)以得到标题化合物(47mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.02(9H，s)，1.14(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.32(3H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.3Hz，5.7Hz)，4.22(1H，dd，J＝12.3Hz，1.9Hz)，4.84(1H，s)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.5(2H，m)，6.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.8(1H，d，J＝8.3Hz)，7.2-7.35(3H，m)，7.4(1H，dd，J＝8.3Hz，1.9Hz)，7.51(1H，d，J＝1.9Hz)，8.97(1H，s) 实施例4 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-(2-苯基乙基)-1H-吲唑 向4-[(E)-2-苯基乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(50mg)在四氢呋喃(4mL)中的溶液中加入10％钯碳粉(25mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌5小时。过滤除去不溶物，然后将滤液减压浓缩以得到4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(50mg)。将该物质溶于甲醇(4mL)中。向溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.065mL)并将混合物在50℃搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.04mL)，然后将所得混合物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝5/1)以得到标题化合物(21mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.9-3.1(2H，m)，3.1-3.65(6H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.2Hz，5.5Hz)，3.89(1H，dd，J＝12.2Hz，2.2Hz)，5.66(1H，d，J＝7.9Hz)，6.76(1H，d，J＝6.9Hz)，7.1-7.3(7H，m) 实施例5 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙基]-1H-吲唑 利用4-[2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑代替4-[(E)-2-苯基乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑，以与实施例4所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.16(3H，s)，2.75-2.95(2H，m)，3.05-3.2(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.72(1H，dd，J＝12.0Hz，5.5Hz)，3.89(1H，dd，J＝12.0Hz，2.1Hz)，5.65(1H，d，J＝7.9Hz)，6.64(1H，d，J＝8.1Hz)，6.76(1H，d，J＝6.5Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)，6.98(1H，d，J＝1.7Hz)，7.1-7.25(2H，m) 实施例6 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(吡啶-4-基)乙基]-1H-吲唑 向3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-1H-吲唑(0.13g)在四氢呋喃(6mL)中的溶液中加入10％钯碳粉(26mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物，然后将滤液减压浓缩以得到3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(吡啶-4-基)乙基]-1H-吲唑(0.13g)。将该物质溶于甲醇(6mL)中。向溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.12mL)并将混合物在50℃搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.05mL)，然后将所得混合物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝5/1(含3％三乙胺))以得到标题化合物(70mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 3.0-3.15(2H，m)，3.2-3.35(1H，m)，3.35-3.6(5H，m)，3.7(1H，dd，J＝12.2Hz，5.2Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，1.9Hz)，5.64(1H，d，J＝7.2Hz)，6.76(1H，d，J＝6.8Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，8.35-8.4(2H，m) 参考例5 4-(4-溴苯基)-2-丁酮 在冰冷却下向4-溴苯胺(1.8g)在浓盐酸(4.5mL)中的悬浮液加入亚硝酸钠(0.76g)在水(1.68mL)中的溶液，并将混合物在同样温度下搅拌1小时以得到重氮盐。在冰冷却和氮气保护下向10％氯化钛(III)在盐酸(20-30％)的溶液中经30分钟逐滴加入N，N-二甲基甲酰胺(23mL)。向混合物中加入甲基乙烯基酮(1.28mL)。然后将上述含重氮盐的混合物在冰冷却下加入到该反应混合物中，并将所得混合物搅拌1小时。将反应混合物用乙醚萃取。将萃取液顺序用3％碳酸钠水溶液、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝5/1)以得到标题化合物(1.27g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 2.13(3H，s)，2.7-2.8(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.35-7.45(2H，m) 参考例6 2-溴-3-甲氧基羰基-4-(2-苯基乙基)吡啶 将4-苯基-2-丁酮(1g)、氰基乙酸甲酯(0.77g)、乙酸(0.29mL)、乙酸铵(0.11g)和甲苯(10mL)的混合物加热回流过夜以除去产生的水。将反应混合物倒入水中，并用乙醚萃取所得混合物。将萃取液用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到2-氰基-3-甲基-5-苯基-2-戊烯酸甲酯(1.35g)。向该物质中加入甲醇(10mL)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.95mL)，并将该混合物加热回流过夜。将反应混合物减压浓缩。向残留物中加入乙酸(8mL)和30％氢溴酸在乙酸(5.9g)中的溶液，然后将混合物室温搅拌6小时。将反应混合物倒入冰水中，然后用乙醚萃取所得混合物。将萃取液顺序用水(2次)、饱和碳酸氢钠溶液(2次)、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝6/1)以得到标题化合物(1.7g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 2.85-2.95(4H，m)，3.97(3H，s)，7.03(1H，d，J＝5.0Hz)，7.1-7.15(2H，m)，7.2-7.35(3H，m)，8.26(1H，d，J＝5.0Hz) 参考例7 2-溴-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-甲氧基羰基吡啶 利用4-(4-羟基苯基)-2-丁酮代替4-苯基-2-丁酮，以与参考例6所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 2.8-2.9(4H，m)，3.97(3H，s)，4.75(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，6.95-7.05(3H，m)，8.25(1H，d，J＝5.0Hz) 参考例8 2-溴-4-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-甲氧基羰基吡啶 利用4-(4-溴苯基)-2-丁酮代替4-苯基-2-丁酮，以与参考例6所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 2.8-2.9(4H，m)，3.96(3H，s)，6.95-7.05(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8.27(1H，d，J＝5.1Hz) 参考例9 4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇 将2-溴-3-甲氧基羰基-4-(2-苯基乙基)吡啶(1.42g)、一水合肼(0.65mL)和N-甲基吡咯烷酮(10mL)的混合物在100℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，然后过滤收集沉淀出的晶体，用水洗涤并减压干燥以得到标题化合物(0.74g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm 2.9-3.0(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，6.81(1H，d，J＝4.8Hz)，7.15-7.35(5H，m)，8.25(1H，d，J＝4.8Hz) 参考例10 4-[2-(4-溴苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇 利用2-溴-4-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-甲氧基羰基吡啶代替2-溴-3-甲氧基羰基-4-(2-苯基乙基)吡啶，以与参考例9所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.95-3.05(2H，m)，3.25-3.4(2H，m)，6.78(1H，d，J＝4.8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8.23(1H，d，J＝4.8Hz) 参考例11 4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇 利用2-溴-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-甲氧基羰基吡啶代替2-溴-3-甲氧基羰基-4-(2-苯基乙基)吡啶，以与参考例9所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm 2.8-2.9(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，6.6-6.7(2H，m)，6.79(1H，d，J＝4.8Hz)，6.95-7.05(2H，m)，8.24(1H，d，J＝4.8Hz)，9.12(1H，s) 参考例12 4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇 向2-溴-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-甲氧基羰基吡啶(1g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入碳酸钾(0.49g)和苄基溴(0.37mL)，并将混合物室温搅拌3天。将反应混合物倒入水中，并用乙醚萃取所得混合物。将萃取液用水洗涤两次并用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去。向残留物中加入N-甲基吡咯烷酮(10mL)和一水合肼(0.38mL)，并将混合物在100℃搅拌6小时。将反应混合物倒入水中，然后过滤收集沉淀出的晶体。将晶体用水洗涤后减压干燥以得到标题化合物(0.71g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm 2.85-2.95(2H，m)，3.1-3.25(2H，m)，5.06(2H，s)，6.8(1H，d，J＝4.8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.35(1H，m)，7.35-7.5(4H，m)，8.25(1H，d，J＝4.8Hz) 参考例13 4-{2-[4-(3-苄基氧基丙氧基)苯基]乙基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇 除了用苄基3-溴丙醚代替苄基溴外，以与参考例12所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm 1.9-2.0(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.58(2H，t，J＝6.3Hz)，4.0(2H，t，J＝6.5Hz)，4.48(2H，s)，6.75-6.85(3H，m)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.4(5H，m)，8.25(1H，d，J＝4.7Hz) 实施例7 4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 将4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇(0.59g)、碳酸钾(0.68g)、2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴(1.71g)和乙腈(10mL)的混合物在50℃搅拌搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水(2次)和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)以得到标题化合物(0.22g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.18(9H，s)，2.95-3.1(2H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝12.4Hz，5.2Hz)，4.22(1H，dd，J＝12.4Hz，2.0Hz)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，6.05(1H，d，J＝8.3Hz)，6.71(1H，d，J＝4.9Hz)，7.15-7.35(5H，m)，8.31(1H，d，J＝4.9Hz)，10.07(1H，brs) 实施例8 4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇代替4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇，以与实施例7所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.95-4.0(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.5Hz，5.2Hz)，4.22(1H，dd，J＝12.5Hz，1.7Hz)，5.05(2H，s)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，6.7(1H，d，J＝4.8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.25-7.5(5H，m)，8.3(1H，d，J＝4.8Hz)，9.59(1H，brs) 参考例14 4-{2-[4-(3-苄基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用4-{2-[4-(3-苄基氧基丙氧基)苯基]乙基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇代替4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇，以与实施例7所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.05-2.15(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.67(2H，t，J＝6.1Hz)，3.95-4.0(1H，m)，4.06(2H，t，J＝6.3Hz)，4.13(1H，dd，J＝12.4Hz，4.8Hz)，4.22(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，4.53(2H，s)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，6.7(1H，d，J＝4.8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.25-7.35(5H，m)，8.29(1H，d，J＝4.8Hz)，9.6(1H，s) 实施例9 4-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用4-[2-(4-溴苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇代替4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇，以与实施例7所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05(9H，s)，1.08(9H，s)，1.16(9H，s)，1.17(9H，s)，2.9-3.1(2H，m)，3.1-3.25(1H，m)，3.25-3.4(1H，m)，4.05-4.2(2H，m)，4.2-4.3(1H，m)，5.2-5.4(2H，m)，5.5-5.6(1H，m)，6.13(1H，d，J＝7.9Hz)，6.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例10 4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 将4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇(3.48g)在100℃搅拌溶于N，N-二甲基甲酰胺(55mL)中。将该溶液冷却至室温。向溶液中加入碳酸钾(3.77g)和2，3，4，6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴(9.48g)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/2-1/1-2/3)以得到标题化合物(2.26g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05(9H，s)，1.12(9H，s)，1.15(9H，s)，1.18(9H，s)，2.9-3.0(2H，m)，3.13-3.35(2H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.15-4.25(2H，m)，5.07(1H，brs)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.55(2H，m)，6.01(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65-6.75(3H，m)，6.95-7.05(2H，m)，8.31(1H，d，J＝4.8Hz)，10.06(1H，s) 实施例11 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.26g)在甲醇(5mL)中的溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.067mL)，并将混合物在50℃搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸(0.04mL)，然后将所得混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)以得到标题化合物(91mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.95-3.15(2H，m)，3.2-3.35(1H，m)，3.35-3.55(4H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.2Hz，5.2Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，2.2Hz)，5.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(4H，m)，8.27(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例12 1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(73mg)在丙酮(4mL)中的溶液中加入碳酸铯(56mg)、2-溴乙酰胺(18mg)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1-10/1)以得到4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1-氨基甲酰基甲基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(63mg)。将该物质溶于甲醇(4mL)中。向溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.027mL)，并将混合物在50℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，并过滤收集沉淀出的晶体。将晶体用甲醇洗涤并减压干燥以得到4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(25mg)。向该物质中加入甲醇(1mL)、四氢呋喃(1mL)和10％钯碳粉(10mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌5小时。过滤除去不溶物，然后将滤液减压浓缩以得到标题化合物(13mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.0(2H，m)，3.1-3.65(6H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.0Hz，5.6Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.0Hz，2.1Hz)，4.98(1H，d，J＝17.2Hz)，5.03(1H，d，J＝17.2Hz)，5.75(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.7(2H，m)，6.9(1H，d，J＝4.9Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.3(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例13 4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1-羧基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.43g)在丙酮(7mL)中的溶液中加入碳酸铯(0.33g)、2-溴乙酸甲酯(0.072mL)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝2/1-3/2)以得到4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1-甲氧基羰基甲基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.42g)。将该物质溶于甲醇(10mL)和四氢呋喃(5mL)的混合溶剂中。向该溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.3mL)，并将混合物在55℃搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩。向残留物中加入2mol/L的氢氧化钠溶液(15mL)并将混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入2mol/L的盐酸(17mL)，并将混合物室温搅拌30分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去以得到标题化合物(0.16g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.9-3.1(2H，m)，3.15-3.65(6H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.1Hz，5.1Hz)，3.86(1H，dd，J＝12.1Hz，2.3Hz)，5.0-5.15(4H，m)，5.74(1H，d，J＝8.1Hz)，6.85-6.95(3H，m)，7.15-7.2(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)，8.29(1H，d，J＝4.6Hz) 实施例14 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-(N，N-二甲基氨基甲酰甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-1-羧基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(50mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液中加入二甲基胺盐酸盐(9mg)、1-羟基苯并三唑(14mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二酰亚胺盐酸盐(34mg)和三乙胺(0.049mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液顺序用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1-8/1)以得到4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(27mg)。将该物质溶于甲醇(4mL)中。向溶液中加入10％钯碳粉(10mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。过滤除去不溶物，然后将滤液减压浓缩除去溶剂以得到标题化合物(20mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(5H，m)，3.1-3.55(8H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.2Hz，5.5Hz)，3.86(1H，dd，J＝12.2Hz，1.8Hz)，5.24(1H，d，J＝17.0Hz)，5.28(1H，d，J＝17.0Hz)，5.71(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.88(1H，d，J＝4.9Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例15 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-(N-苯基氨基甲酰甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用苯胺代替二甲基胺盐酸盐，以与实施例14所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(2H，m)，3.15-3.65(6H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.0Hz，5.3Hz)，3.85(1H，dd，J＝12.0Hz，1.8Hz)，5.15(1H，d，J＝17.0Hz)，5.22(1H，d，J＝17.0Hz)，5.76(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.91(1H，d，J＝5.1Hz)，7.0-7.15(3H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.31(1H，d，J＝5.1Hz) 实施例16 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(49mg)在甲醇(4mL)中的溶液中加入甲醇钠(0.056mL)，并将混合物在50℃搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸(0.033mL)，然后将所得混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)以得到4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(25mg)。将该物质溶于甲醇(4mL)中。向溶液中加入10％钯碳粉(10mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌过夜。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩以得到标题化合物(16mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.6(6H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.0Hz，5.2Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.0Hz，2.1Hz)，5.7(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.86(1H，d，J＝4.6Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.6Hz) 参考例15 1-(2-苄基氧基乙基)-4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(98mg)在丙酮(4mL)中的溶液中加入碳酸铯(87mg)、苄基2-溴乙基醚(0.032mL)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌3天。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到标题化合物(0.11g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.02(9H，s)，1.12(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.9-3.1(2H，m)，3.1-3.35(2H，m)，3.85-3.95(3H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.8Hz，1.8Hz)，4.45-4.7(4H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.55(2H，m)，6.02(1H，d，J＝7.8Hz)，6.66(1H，d，J＝4.8Hz)，7.15-7.4(10H，m)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例17 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟基乙基)-4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用1-(2-苄基氧基乙基)-4-(2-苯基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶代替4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，以与实施例16所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.95-3.15(2H，m)，3.2-3.55(5H，m)，3.55-3.65(IH，m)，3.69(1H，dd，J＝12.1Hz，5.6Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.1Hz，2.2Hz)，3.95(2H，t，J＝5.6Hz)，4.4-4.5(2H，m)，5.77(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝4.9Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(4H，m)，8.28(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例18 4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 将4-{2-[4-(3-苄基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.4g)溶于四氢呋喃(6mL)和甲醇(6mL)的混合溶剂中。向该溶液中加入10％钯碳粉(160mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩以得到标题化合物(0.36g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.0-2.1(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.8-3.9(2H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.05-4.25(4H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，6.71(1H，d，J＝4.7Hz)，6.8-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，8.31(1H，d，J＝4.7Hz)，9.77(1H，s) 实施例19 4-[2-(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.22g)和三乙胺(0.056mL)在二氯甲烷(4mL)中的溶液在冰冷却下加入甲磺酰氯(0.025mL)，并将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去以得到4-{2-[4-(3-甲烷磺酰基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶。将该物质溶于乙腈(3mL)和乙醇(3mL)的混合溶剂中。向溶液中加入2-氨基-2-甲基丙酰胺(0.14g)和催化量的碘化钠，并将混合物在60℃搅拌3天。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，然后用乙酸乙酯萃取所得混合物。将萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)以得到4-[2-(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.12g)。将该物质溶于甲醇(6mL)中。向溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.077mL)，并将混合物在50℃搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.034mL)，并将所得混合物减压浓缩。将残留物通过ODS上的固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(62mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.37(6H，s)，1.9-2.05(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.1Hz)，2.9-3.05(2H，m)，3.15-3.65(6H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.1Hz，5.0Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.1Hz，2.0Hz)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，5.71(1H，d，J＝7.8Hz)，6.8-6.9(3H，m)，7.1-7.2(2H，m)，8.26(1H，d，J＝5.0Hz) 实施例20 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-{3-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]丙氧基}苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 用1-(2-羟基乙基)哌嗪代替2-氨基-2-甲基丙酰胺，以与实施例19所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.9-2.05(2H，m)，2.4-3.05(14H，m)，3.15-3.65(6H，m)，3.65-3.75(3H，m)，3.88(1H，dd，J＝12.1Hz，2.0Hz)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，5.7(1H，d，J＝8.1Hz)，6.75-6.9(3H，m)，7.1-7.2(2H，m)，8.26(1H，d，J＝4.6Hz) 实施例21 4-(2-{4-[(E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 将4-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.27g)、3-丁烯酸(56mg)、三乙胺(0.23mL)、乙酸钯(II)(7mg)和三(2-甲基苯基)膦(20mg)在乙腈(5mL)中的混合物在氩气氛下加热回流过夜。将反应混合物用二氯甲烷稀释，并将不溶物过滤除去。将滤液顺序用1mol/L盐酸、水和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝20/1)以得到标题化合物(0.19g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，3.0-3.1(2H，m)，3.15-3.35(4H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝12.5Hz，1.9Hz)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.03(1H，d，J＝7.8Hz)，6.2-6.3(1H，m)，6.47(1H，d，J＝15.9Hz)，6.56(1H，d，J＝4.8Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.2-7.25(2H，m)，8.15(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例22 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-(2-{4-[(E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.19g)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的溶液中加入(S)-2-氨基-1-丙醇(52mg)、1-羟基苯并三唑(94mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)和三乙胺(0.03mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液顺序用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，接着用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)以得到4-[2-(4-{(E)-3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(78mg)。将所得物质(60mg)溶于甲醇(1.3mL)中。向溶液中加入10％钯碳粉(6mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物，并将滤液溶剂减压除去以得到4-[2-(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(58mg)。将该物质溶于甲醇(1mL)中。向该溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.03mL)，并将混合物在50℃搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.07mL)，并将所得混合物减压浓缩。将残留物通过ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(26mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.12(3H，d，J＝6.7Hz)，1.85-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.59(2H，t，J＝7.7Hz)，2.9-3.1(2H，m)，3.15-3.3(1H，m)，3.3-3.65(7H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.1Hz，5.2Hz)，3.85-4.0(2H，m)，5.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，d，J＝4.9Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.15-7.25(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例23 3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(1.6g)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中加入三乙胺(0.44mL)和新戊酰氯(0.31mL)，并将混合物室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L的盐酸中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)以得到标题化合物(1.76g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.18(9H，s)，1.35(9H，s)，2.9-3.1(2H，m)，3.15-3.35(2H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.23(1H，dd，J＝12.6Hz，1.7Hz)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.06(1H，d，J＝7.9Hz)，6.7(1H，d，J＝4.8Hz)，6.95-7.0(2H，m)，7.15-7.2(2H，m)，8.32(1H，d，J＝4.8Hz)，10.3(1H，s) 实施例24 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-异丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(84mg)在丙酮(1.5mL)中的溶液中加入碳酸铯(0.11g)和2-碘丙烷(0.03mL)，并将该混合物室温搅拌2天。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝10/1-2/1)以得到1-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(61mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向该溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.04mL)，并将混合物在60℃搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将残留物通过ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(26mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.48(6H，d，J＝6，6Hz)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.7(1H，dd，J＝11.9Hz，5.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，5.05-5.2(1H，m)，5.78(1H，d，J＝7.4Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.83(1H，d，J＝4.7Hz)，7.0-7.15(2H，m)，8.25(1H，d，J＝4.7Hz) 实施例25 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用1-溴-2-甲氧基乙烷代替2-碘丙烷，以与实施例24所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(2H，m)，3.15-3.4(5H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.1Hz，5.2Hz)，3.81(2H，t，J＝5.7Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.1Hz，2.1Hz)，4.4-4.55(2H，m)，5.75(1H，d，J＝7.7Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.84(1H，d，J＝4.7Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.7Hz) 实施例26 1-苄基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用苄基溴代替2-碘丙烷，以与实施例24所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.65(6H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.48(1H，d，J＝15.7Hz)，5.57(1H，d，J＝15.7Hz)，5.73(1H，d，J＝7.9Hz)，6.6-6.7(2H，m)，6.87(1H，d，J＝4.9Hz)，7.0-7.3(7H，m)，8.3(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例27 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用1-溴-2-苯基乙烷代替2-碘丙烷，以与实施例24所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.0(2H，m)，3.1-3.25(3H，m)，3.25-3.4(1H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.74(1H，dd，J＝12.2Hz，4.8Hz)，3.89(1H，dd，J＝12.2Hz，2.3Hz)，4.45-4.6(2H，m)，5.75(1H，d，J＝7.5Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.77(1H，d，J＝4.9Hz)，7.1-7.25(7H，m)，8.18(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例28 1-(3-羧基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向苯甲醇(1mL)和三乙胺(2.69mL)在二氯甲烷(15mL)中的溶液中加入4-溴丁酰氯(1.68mL)，并将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物倒入1mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液顺序用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝8/1)以得到4-溴丁酸苯甲酯(2.45g)。向3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.17g)在丙酮(3mL)中的溶液中加入碳酸铯(0.16g)、4-溴丁酸苯甲酯(0.1g)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌2天。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝10/1-3/1)以得到1-(3-苄基氧基羰基丙基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.14g)。将该物质溶于四氢呋喃(5mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(50mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩。将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝1/2，二氯甲烷/甲醇＝15/1)以得到标题化合物(95mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，1.35(9H，s)，2.15-2.3(2H，m)，2.3-2.45(2H，m)，2.8-3.4(4H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.2Hz，1.7Hz)，4.35-4.55(2H，m)，5.2-5.35(1H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.45-5.55(1H，m)，6.03(1H，d，J＝8.1Hz)，6.7(1H，d，J＝4.9Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.15-7.25(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例29 1-(3-氨基甲酰基丙基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向1-(3-羧基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(95mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液中加入二叔丁基二碳酸酯(90mg)、吡啶(0.033mL)和碳酸氢铵(33mg)，并将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液顺序用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝1/2，二氯甲烷/甲醇＝15/1)以得到1-(3-氨基甲酰基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(80mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向该溶液中加入甲醇钠(0.05mL)，并将混合物在60℃搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.025mL)，并将所得混合物减压浓缩。将残留物溶于饱和碳酸钾溶液中，并将溶液通过ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到产物。将该产物进一步用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝5/1-3/1)以得到标题化合物(23mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.05-2.3(4H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.7(1H，dd，J＝12.2Hz，5.7Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，2.0Hz)，4.3-4.45(2H，m)，5.76(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例30 1-(3-羟基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(1g)在丙酮(10mL)中的溶液中加入碳酸铯(0.78g)、苄基3-溴丙基醚(0.32mL)和催化量的碘化钠，并将该混合物室温搅拌2天。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)以得到1-(3-苄基氧基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.77g)。将该物质溶于甲醇(10mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(0.25g)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物，并将滤液减压浓缩。将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/2)以得到标题化合物(0.54g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.03(9H，s)，1.14(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，1.35(9H，s)，1.9-2.1(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.1-3.35(2H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.95-4.1(2H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.24(1H，dd，J＝12.4Hz，1.7Hz)，4.49(2H，t，J＝6.1Hz)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.45-5.55(1H，m)，6.03(1H，d，J＝7.9Hz)，6.68(1H，d，J＝4.8Hz)，6.95-7.0(2H，m)，7.15-7.2(2H，m)，8.26(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例31 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(3-羟基丙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向1-(3-羟基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(40mg)在甲醇(2mL)中的溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.04mL)，并将混合物在60℃搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将残留物通过ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(18mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.0-2.1(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.25-3.4(1H，m)，3.4-3.65(6H，m)，3.71(1H，dd，J＝12.0Hz，5.0Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.0Hz，2.0Hz)，4.43(2H，t，J＝6.8Hz)，5.74(1H，d，J＝7.7Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.84(1H，d，J＝4.8Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例32 1-(3-氨基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向1-(3-羟基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.49g)和三乙胺(0.11mL)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(0.051mL)，并将混合物室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去以得到1-(3-甲烷磺酰基氧基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.53g)。向所得1-(3-甲烷磺酰基氧基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.16g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入叠氮化钠(16mg)，并将混合物在100℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到1-(3-叠氮基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(94mg)。将该物质溶于四氢呋喃(3mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(30mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩以得到标题化合物(90mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.03(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，1.35(9H，s)，1.9-2.05(2H，m)，2.55-2.7(2H，m)，2.85-3.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.5Hz，4.7Hz)4.22(1H，dd，J＝12.5Hz，1.8Hz)，4.3-4.55(2H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.45-5.55(1H，m)，6.06(1H，d，J＝8.2Hz)，6.65(1H，d，J＝4.8Hz)，6.95-7.0(2H，m)，7.15-7.25(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.8Hz) 实施例33 1-(3-氨基丙基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用1-(3-氨基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶代替1-(3-羟基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，以与实施例31所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.95-2.1(2H，m)，2.55-2.7(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.65(6H，m)，3.7(1H，dd，J＝12.0Hz，5.7Hz)，3.89(1H，dd，J＝12.0Hz，2.1Hz)，4.35-4.5(2H，m)，5.73(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.86(1H，d，J＝4.9Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.29(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例34 1-[3-(2-氨基乙酰基氨基)丙基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向1-(3-氨基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(60mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入2-苄基氧基羰基氨基乙酸(17mg)、1-羟基苯并三唑(11mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(26mg)和三乙胺(0.037mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物顺序用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝1/2-1/5)以得到1-{3-[2-(苄基氧基羰基氨基)乙酰基氨基]丙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(48mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向溶液中加入10％钯碳粉(20mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时。过滤除去不溶物，并将滤液溶剂减压除去以得到1-[3-(2-氨基乙酰基氨基)丙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(39mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向该溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，并将混合物在50℃搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将残留物顺序用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)和反相制备色谱柱(Shiseido CAPCELL PAK UG120ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/min线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)进行提纯以得到标题化合物(6mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.0-2.15(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.4(6H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.7(1H，dd，J＝12.3Hz，5.7Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.3Hz，2.2Hz)，4.3-4.45(2H，m)，5.75(1H，d，J＝7.7Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.85(1H，d，J＝4.7Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.29(1H，d，J＝4.7Hz) 实施例35 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 向3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(75mg)在四氢呋喃(0.5mL)中的溶液中加入2-二甲基氨基乙醇(9mg)，三苯基膦(26mg)和偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液，0.059mL)，并将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝15/1)以得到1-(2-二甲基氨基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(79mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向该溶液中加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.04mL)，并将混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物通过硅胶色谱柱(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝5/1-1/1)进行提纯以得到标题化合物(16mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.3(6H，s)，2.8-3.05(4H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.25-3.4(1H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.0Hz，5.5Hz)，3.86(1H，dd，J＝12.0Hz，2.1Hz)，4.47(2H，t，J＝6.7Hz)，5.75(1H，d，J＝7.8Hz))，6.65-6.75(2H，m)，6.84(1H，d，J＝4.6Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.29(1H，d，J＝4.6Hz) 实施例36 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用4-(2-羟基乙基)吗啉代替2-甲基氨基乙醇，以与实施例35所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.45-2.6(4H，m)，2.8-3.05(4H，m)，3.1-3.25(1H，m)，3.25-3.4(1H，m)，3.4-3.65(8H，m)，3.7(1H，dd，J＝12.2Hz，5.2Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.2Hz，1.9Hz)，4.48(2H，t，J＝6.6Hz)，5.74(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.83(1H，d，J＝4.7Hz).，7.0-7.1(2H，m)，8.27(1H，d，J＝4.7Hz) 实施例37 4-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用碘甲烷代替苄基溴，以与参考例12所述类似的方法制备4-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇，然后用该物质代替4-(2-苯基乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-醇，以与实施例7所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.14(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.79(3H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.05-4.25(2H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.7(1H，d，J＝4.9Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，8.3(1H，d，J＝4.9Hz)，9.76(1H，s) 实施例38-41 利用相应的原料，以与实施例24所述类似的方法制备表1中所述的化合物。
[表1]

实施例42 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用苄基2-溴乙基醚代替苄基3-溴丙基醚，以与实施例30所述类似的方法制备1-(2-羟基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，然后用该物质代替1-(3-羟基丙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-新戊酰基氧基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，以与实施例31所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.25(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.2Hz，5.5Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，1.9Hz)，3.95(2H，t，J＝5.7Hz)，4.35-4.5(2H，m)，5.76(1H，d，J＝7.8Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.85(1H，d，J＝4.9Hz)，7.0-7.1(2H，m)，8.28(1H，d，J＝4.9Hz) 实施例43 1-[N-(乙氧基羰基甲基)氨基甲酰基甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶 利用2-氨基乙酸乙酯盐酸盐代替二甲基胺盐酸盐，以与实施例14所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.65(6H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.1Hz，5.4Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.1Hz，2.2Hz)，3.94(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，5.05(1H，d，J＝17.0Hz)，5.09(1H，d，J＝17.0Hz)，5.77(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.91(1H，d，J＝4.7Hz)，7.05-7.15(2H，m)，8.31(1H，d，J＝4.7Hz) 参考例16 4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑 在冰冷却下向2-溴乙醇(0.36mL)和吡啶(0.61mL)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入新戊酰氯(0.62mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去以得到(2-溴乙基)新戊酸酯(1.04g)。将4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.93g)、(2-溴乙基)新戊酸酯(0.82g)、碳酸铯(1.27g)和碘化钠(0.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混合物在65℃搅拌6小时。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝4/1-3/1)提纯以得到标题化合物(0.73g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.02(9H，s)，1.07(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.2(9H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.3Hz，5.0Hz)，4.26(1H，dd，J＝12.3Hz，1.6Hz)，4.3-4.5(4H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.88(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-7.25(3H，m) 参考例17 4-溴-1-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用异丙基碘代替(2-溴乙基)新戊酸酯，以与参考例16所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.06(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.19(9H，s)，1.4-1.55(6H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.5Hz，5.0Hz)，4.24(1H，dd，J＝12.5Hz，1.7Hz)，4.55-4.7(1H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.9-6.0(1H，m)，7,05-7.25(3H，m) 参考例18 1-(2-苄基氧基乙基)-4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用苄基2-溴乙基醚代替(2-溴乙基)新戊酸酯，以与参考例16所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.07(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.19(9H，s)，3.75-3.9(2H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.6Hz，5.0Hz)，4.23(1H，dd，J＝12.6Hz，1.7Hz)，4.25-4.5(4H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.85(1H，d，J＝7.6Hz)，7.05-7.35(8H，m) 参考例19 4-乙炔基-1-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用4-溴-1-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑代替4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑，以与参考例4所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.06(9H，s)，1.14(9H，s)，1.17(9H，s)，1.2(9H，s)，1.45-1.55(6H，m)，3.33(1H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝12.5Hz，5.1Hz)，4.24(1H，dd，J＝12.5Hz，1.8Hz)，4.6-4.7(1H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，5.9-5.95(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝6.0Hz，2.2Hz)，7.2-7.3(2H，m) 实施例44-53 利用相应的原料，以与实施例3和实施例4所述类似的方法制备表2和表3中所述的化合物。实施例51和实施例52所述化合物的制备无需按实施例4所述进行氢化。
[表2]

[表3]

参考例20 1-(3-苄基氧基丙氧基)-4-乙烯基苯 将4-羟基苯甲醛(1g)、苄基3-溴丙基醚(1.88g)、碳酸铯(3.2g)和催化量的碘化钠在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去以得到4-(3-苄基氧基丙氧基)苯甲醛(2.21g)。在冰冷却下向甲基三苯基溴化鏻(2.92g)在四氢呋喃(30mL)中的悬浮液中加入正丁基锂(2.71mol/L正己烷溶液，3.02mL)，并将混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入4-(3-苄基氧基丙氧基)苯甲醛(2.21g)在四氢呋喃(10mL)中的溶液，并将混合物室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵溶液，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝5/1)提纯以得到标题化合物(1.4g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 2.05-2.15(2H，m)，3.6-3.7(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.52(2H，s)，5.05-5.2(1H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.6-6.75(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.25-7.4(7H，m) 参考例21 1-苄基氧基-4-乙烯基苯 利用苄基溴代替苄基3-溴丙基醚，以与参考例20所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 5.07(2H，s)，5.1-5.15(1H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.66(1H，dd，J＝17.6HZ，10.5Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.3-7.45(7H，m) 参考例22 1-苄基氧基-3-乙烯基苯 分别利用3-羟基苯甲醛和苄基溴代替4-羟基苯甲醛和苄基3-溴丙基醚，以与参考例20所述的类似方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 5.08(2H，s)，5.2-5.3(1H，m)，5.7-5.8(1H，m)，6.68(1H，dd，J＝17.5Hz，11.0Hz)，6.85-6.9(1H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.5(5H，m) 实施例54 4-[(E)-2-(4-苄基氧基苯基)乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用1-苄基氧基-4-乙烯基苯代替苯乙烯，以与实施例1所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 0.99(9H，s)，1.17(9H，s)，1.18(9H，s)，1.19(9H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝12.6Hz，4.9Hz)，4.24(1H，dd，J＝12.6Hz，1.8Hz)，5.13(2H，s)，5.25-5.35(1H，m)，5.45-5.6(2H，m)，5.95(1H，d，J＝7.9Hz)，7.0-7.5(11H，m)，7.55-7.7(3H，m)，8.91(1H，s) 实施例55 1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吲唑 利用4-[(E)-2-(4-苄基氧基苯基)乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑代替4-[2-(4-苄基氧基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，以与实施例12所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.8-3.0(2H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.2Hz，5.7Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，2.4Hz)，4.8-4.95(2H，m)，5.74(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.82(1H，d，J＝7.1Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.18(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.3Hz，7.1Hz) 实施例56 1-(2-羟基乙基)-4-[2-(3-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 将1-(2-苄基氧基乙基)-4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.85g)、1-苄基氧基-3-乙烯基苯(0.32g)、三乙胺(2mL)、醋酸钯(II)(11mg)和三(2-甲基苯基)膦(30mg)在乙腈(8mL)中的混合物在氩气氛下加热回流过夜。将反应混合物冷却至室温并用乙醚稀释，然后将所得混合物搅拌30分钟。将不溶物过滤除去，并将滤液减压浓缩。将残留物用硅胶色谱柱(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝4/1-3/1)提纯以得到1-(2-苄基氧基乙基)-4-[(E)-2-(3-苄基氧基苯基)乙烯基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.92g)。将该物质溶于乙酸乙酯(10mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(0.3g)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌过夜。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩。将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)以得到标题化合物(0.68g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05-1.2(36H，m)，2.65-2.85(1H，m)，2.95-3.2(2H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.0-4.2(4H，m)，4.25-4.35(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.6(2H，m)，6.04(1H，d，J＝8.6Hz)，6.7-6.95(4H，m)，7.1-7.25(2H，m)，7.25-7.35(1H，m) 实施例57 1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用1-苄基氧基-4-乙烯基苯代替1-苄基氧基-3-乙烯基苯，以与实施例56所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.05(9H，s)，1.12(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.8-3.0(2H，m)，3.05-3.15(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.9-4.1(3H，m)，4.1-4.3(4H，m)，4.74(1H，brs)，5.25-5.35(1H，m)，5.35-5.55(2H，m)，5.97(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.8(3H，m)，7.0-7.1(3H，m)，7.15-7.25(1H，m) 实施例58 4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑和1-(3-苄基氧基丙氧基)-4-乙烯基苯分别代替1-(2-苄基氧基乙基)-4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑和1-苄基氧基-3-乙烯基苯，以与实施例56所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.04(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，1.89(1H，t，J＝5.5Hz)，2.0-2.1(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.05-3.15(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.85-3.9(2H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.05-4.15(3H，m)，4.21(1H，dd，J＝12.1Hz，1.8Hz)，5.25-5.3(1H，m)，5.4-5.5(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，6.7(1H，d，J＝6.9Hz)，6.8-6.85(2H，m)，7.05-7.15(3H，m)，7.2(1H，dd，J＝8.4Hz，6.9Hz)，8.91(1H，s) 实施例59 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-吲唑 向1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.31g)在甲醇(6mL)中的溶液中加入水(0.6mL)和一水合氢氧化锂(0.16g)，并将混合物室温搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，并将残留物溶于水中。向溶液中加入乙酸(0.45mL)，并将所得混合物用ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(0.14g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 2.8-3.0(2H，m)，3.05-3.2(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.0Hz，5.6Hz)，3.85-3.95(3H，m)，4.3(2H，t，J＝5.6Hz)，5.72(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.76(1H，dd，J＝5.4Hz，2.7Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.2-7.3(2H，m) 实施例60 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-1H-吲唑 利用4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑代替1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑，以与实施例59所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.9-2.0(2H，m)，2.8-3.05(2H，m)，3.05-3.2(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.65-3.8(3H，m)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，2.1Hz)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，5.65(1H，d，J＝7.8Hz)，6.7-6.85(3H，m)，7.1-7.25(4H，m) 实施例61 4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑 将1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(2g)、碳酸铯(1.64g)和碘化钠(0.38g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混合物中加入苄基3-溴丙基醚(0.86g)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物溶于二氯甲烷(15mL)中。向溶液中加入三乙胺(1.22mL)和新戊酰氯(0.93mL)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L的盐酸中，然后将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到4-{2-[4-(3-苄基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(2.11g)。将该物质溶于乙酸乙酯(20mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(0.5g)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物并将滤液减压浓缩。将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)以得到标题化合物(1.59g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.02(9H，s)，1.03(9H，s)，1.13(9H，s)，1.15(9H，s)，1.17(9H，s)，2.0-2.1(2H，m)，2.8-2.9(1H，m)，2.9-3.0(1H，m)，3.0-3.15(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.8-3.9(2H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.05-4.2(3H，m)，4.21(1H，dd，J＝12.4Hz，1.6Hz)，4.3-4.5(4H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.55(2H，m)，6.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，d，J＝6.9Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(3H，m)，7.15-7.2(1H，m) 实施例62至64 以与实施例61所述类似的方法制备在表4中所述的化合物。
[表4]

实施例65 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-{3-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-1H-吲唑 向4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(1.59g)和三乙胺(0.35mL)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中加入甲烷磺酰氯(0.16mL)，并将混合物室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去以得到4-{2-[4-(3-甲烷磺酰基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(1.67g)。将所得化合物(0.52g)溶于乙腈(2.5mL)和乙醇(2.5mL)的混合溶剂中。向溶液中加入2-氨基-1，3-丙二醇(0.12g)和碘化钠(77mg)，并将混合物在75℃搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1-8/1)以得到4-[2-(4-{3-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(0.36g)。将该物质溶于甲醇(6mL)中。向该溶液中加入一水合氢氧化锂(75mg)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将残留物用ODS固相萃取进行提纯(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)以得到标题化合物(0.21g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.9-2.05(2H，m)，2.7-3.05(5H，m)，3.05-3.2(1H，m)，3.25-3.75(10H，m)，3.8-3.95(3H，m)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，4.3(2H，t，J＝5.4Hz)，5.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.7-6.9(3H，m)，7.1-7.3(4H，m) 实施例66至87 利用相应的原料，以与实施例65所述类似的方法制备表5至9所述的化合物。对于实施例84至86的合成，在实施例65所述的水解前，以与实施例32所述类似的方式将羟基转化成氨基。
[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

[表9]
实施例88 1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-{3-[2-羟基-1，1-双(羟基甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-1H-吲唑 向3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[2-(4-{3-[2-羟基-1，1-双(羟基甲基)乙基氨基]丙氧基}苯基)乙基]-1H-吲唑(57mg)、2-溴乙酰胺(41mg)、碳酸铯(97mg)和催化量的碘化钠在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并将所得混合物顺序用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)和反相制备色谱柱(ShiseidoCAPCELL PAK UG120ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/min线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)进行提纯以得到标题化合物(7mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.9-2.05(2H，m)，2.75-3.05(4H，m)，3.1-3.25(1H，m)，3.25-3.65(11H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.2Hz，5.9Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.2Hz，2.0Hz)，4.0-4.1(2H，m)，4.89(2H，s)，5.74(1H，d，J＝7.8Hz)，6.75-6.9(3H，m)，7.1-7.35(4H，m) 实施例89 4-[2-(4-溴苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑 利用4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑代替4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑，以与参考例4所述类似的方法制备4-乙炔基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑。然后利用该物质与1-溴-4-碘苯代替4-乙炔基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑和4-碘-2-甲基苯酚，以与实施例3所述类似的方法制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm 0.98(9H，s)，1.02(9H，s)，1.15(9H，s)，1.16(9H，s)，1.17(9H，s)，3.95-4.05(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.24(1H，dd，J＝12.5Hz，1.8Hz)，4.35-4.5(4H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.4-5.5(1H，m)，6.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.2-7.35(3H，m)，7.5-7.6(4H，m) 实施例90 4-[2-(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑 将4-[2-(4-溴苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(0.35g)、3-丁烯酸(64mg)、醋酸钯(II)(4mg)和三(2-甲基苯基)膦(11mg)在三乙胺(4mL)中的混合物在氩气氛下于80℃搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。向混合物中加入2mol/L盐酸(15mL)，并将所得混合物搅拌30分钟。将不溶物过滤除去，并分离有机层。将有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)。向溶液中加入2-氨基-2-甲基丙酸苄酯盐酸盐(WO2004/014932A1，0.26g)、1-羟基苯并三唑(0.15g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.32g)和三乙胺(0.52mL)，并将混合物在45℃搅拌3天。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液顺序用1mol/L盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物顺序用硅胶色谱柱(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1-3/2)和氨丙基化硅胶色谱柱(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/2-1/1)提纯以得到4-[2-(4-{(E)-3-[1-苄基氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(0.3g)。将该物质溶于乙酸乙酯(6mL)中。向溶液中加入10％钯碳粉(0.15g)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌4小时。将不溶物过滤除去，并将滤液的溶剂减压除去以得到标题化合物(0.27g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.01(9H，s)，1.02(9H，s)，1.11(9H，s)，1.14(9H，s)，1.18(9H，s)，1.55-1.65(6H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，2.8-2.9(1H，m)，2.9-3.15(2H，m)，3.2-3.35(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝12.5Hz，5.0Hz)，4.21(1H，dd，J＝12.5Hz，1.7Hz)，4.3-4.5(4H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.55(2H，m)，6.0-6.1(2H，m)，6.72(1H，d，J＝7.0Hz)，7.05-7.25(6H，m) 实施例91-92 利用相应的原料，以与实施例90所述类似的方式制备表10中所述的化合物。
[表10]
实施例93 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟基乙基)-4-[2-(4-{3-[1-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-1H-吲唑 向4-[2-(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(40mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液中加入1-(2-羟基乙基)哌嗪(6mg)、1-羟基苯并三唑(6mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(11mg)和三乙胺(0.016mL)，并将混合物在50℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液顺序用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1-8/1)以得到4-[2-(4-{3-[1-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)乙基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-新戊酰基氧基乙基)-1H-吲唑(22mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)中。向溶液中加入一水合氢氧化锂(8mg)，并将混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.1mL)，并将所得混合物减压浓缩。向残留物中加入饱和碳酸钾溶液，并将混合物用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)提纯以得到标题化合物(11mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.7Hz)，2.4-2.55(6H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.25-3.75(12H，m)，3.85-3.95(3H，m)，4.3(2H，t，J＝5.3Hz)，5.73(1H，d，J＝7.7Hz)，6.75-6.85(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.15-7.3(4H，m) 实施例94-106 利用相应的原料，以与实施例22或实施例93所述类似的方式制备表11至14中所述的化合物。
[表11]

[表12]

[表13]

[表14]
实施例107 4-{2-[4-(3-氨基丙氧基)苯基]乙基}-1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 向4-{2-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.35g)和三乙胺(0.089mL)在二氯甲烷(4mL)的溶液中加入甲烷磺酰氯(0.036mL)，并将混合物室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去以得到4-{2-[4-(3-甲烷磺酰基氧基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.35g)。将得到的化合物(0.1g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中。向该溶液中加入叠氮化钠(11mg)，并将混合物在100℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)以得到4-{2-[4-(3-叠氮基丙氧基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(76mg)。将该物质溶于甲醇(1mL)和四氢呋喃(1mL)的混合溶剂中。向该溶液中加入一水合氢氧化锂(19mg)，并将混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.05mL)，并将所得混合物减压浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)提纯以得到4-{2-[4-(3-叠氮基丙氧基)苯基]乙基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(44mg)。将该物质溶于N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中。向溶液中加入2-溴乙酰胺(24mg)、碳酸铯(57mg)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌3天。向反应混合物中加入水，并将所得混合物顺序用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)和硅胶色谱柱(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝8/1-5/1)提纯以得到4-{2-[4-(3-叠氮基丙氧基)苯基]乙基}-1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(36mg)。向该物质中加入甲醇(3mL)、四氢呋喃(3mL)和10％钯碳粉(30mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物并将滤液的溶剂减压除去。将残留物用乙酸乙酯处理并过滤收集。将固体用乙醚洗涤并减压干燥以得到标题化合物(10mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.9-2.05(2H，m)，2.8-3.05(4H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.25-3.65(5H，m)，3.69(1H，dd，J＝12.2Hz，5.7Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.2Hz，2.2Hz)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.85-5.0(2H，m)，5.74(1H，d，J＝7.8Hz)，6.75-6.9(3H，m)，7.1-7.35(4H，m) 实施例108 4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(苄基氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 利用相应的原料以与实施例3和实施例21所述类似的方法制备4-(2-{4-[(E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}乙炔基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.19g)。将该物质溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中。向该溶液中加入1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-(苄基氧基羰基)哌嗪(WO2004/014932A1，0.16g)、1-羟基苯并三唑(93mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)和三乙胺(0.16mL)，并将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物用乙醚稀释，并将所得混合物用水、饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝1/1-二氯甲烷/甲醇＝40/1)以得到标题化合物(0.12g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm 1.01(9H，s)，1.15(9H，s)，1.16(9H，s)，1.17(9H，s)，1.57(6H，s)，3.15-3.2(2H，m)，3.45-3.75(8H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.4Hz，5.6Hz)，4.24(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，5.15(2H，s)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.5(2H，m)，6.05(1H，d，J＝8.0Hz)，6.3-6.4(1H，m)，6.5-6.65(2H，m)，7.2-7.45(10H，m)，7.6-7.65(2H，m)，9.04(1H，s) 实施例109 3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{2-[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]乙基}-1H-吲唑 向4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(苄基氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(34mg)在甲醇(3mL)中的溶液中加入10％钯碳粉(10mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物并将滤液的溶剂减压除去以得到4-{2-[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]乙基}-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(30mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)中。向该溶液中加入一水合氢氧化锂(6mg)，并将混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸(0.1mL)，并将所得混合物减压浓缩。将残留物用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)提纯以得到标题化合物(17mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.8Hz)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65-2.8(4H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.25-3.75(10H，m)，3.88(1H，dd，J＝12.1Hz，1.8Hz)，5.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.78(1H，d，J＝6.9Hz)，7.05-7.3(6H，m) 实施例110 1-氨基甲酰基甲基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{2-[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]乙基}-1H-吲唑 向4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(苄基氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙炔基]-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(73mg)在丙酮(4mL)中的溶液中加入2-溴乙酰胺(18mg)、碳酸铯(54mg)和催化量的碘化钠，并将混合物室温搅拌5小时。将反应混合物用乙醚稀释，并将所得混合物用水(2次)和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压除去，并将残留物通过硅胶色谱柱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝40/1-30/1)以得到4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(苄基氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙-1-烯基}苯基)乙炔基]-1-氨基甲酰基甲基-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(54mg)。利用该物质作原料，以与实施例109所述类似的方法制备标题化合物(10mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.7Hz)，2.5-2.85(6H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.1-3.25(1H，m)，3.25-3.75(10H，m)，3.87(1H，dd，J＝12.0Hz，2.0Hz)，4.8-4.95(2H，m)，5.75(1H，d，J＝7.9HZ)，6.85(1H，d，J＝6.8Hz)，7.05-7.35(6H，m) 实施例111 4-苄基-1-(2-羟基乙基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑 向1-(2-苄基氧基乙基)-4-溴-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(0.17g)和四(三苯基膦)钯(0)(12mg)在四氢呋喃(2mL)中的悬浮液中加入苄基溴化锌(0.5mol/L四氢呋喃溶液，0.8mL)，并将混合物在氩气氛下于60℃搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸中，并将所得混合物用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，接着用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压除去，并将残留物用硅胶色谱柱提纯(洗脱液正己烷/乙酸乙酯＝5/1-5/2)提纯以得到4-苄基-1-(2-苄基氧基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(40mg)。将该物质溶于乙酸乙酯(3mL)中。向该溶液中加入10％钯碳粉(20mg)，并将混合物在氢气氛下室温搅拌2小时。过滤除去不溶物并将滤液的溶剂减压除去以得到4-苄基-1-(2-羟基乙基)-3-(2，3，4，6-四-O-新戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吲唑(32mg)。将该物质溶于甲醇(0.5mL)-四氢呋喃(0.5mL)中。向该溶液中加入一水合氢氧化锂(9mg)，并将混合物室温搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将残留物用ODS固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱液甲醇)提纯以得到标题化合物(15mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm 3.35-3.6(4H，m)，3.67(1H，dd，J＝12.0Hz，5.4Hz)，3.8-3.95(3H，m)，4.29(2H，t，J＝5.6Hz)，4.35(1H，d，J＝15.0Hz)，4.46(1H，d，J＝15.0Hz)，5.62(1H，d，J＝7.6Hz)，6.7-6.8(1H，m)，7.05-7.35(7H，m) 以与上述实施例和参考例所述类似的方法制备表15中所述的化合物。
[表15]
试验例1 对人SGLT1活性的抑制效果的分析 1)克隆和构建表达人SGLT1的载体 使用寡聚dT作引物，用人小肠提取的总RNA(Ori基因)反转录制备用作PCR扩增的cDNA文库。以该文库作模板，经PCR法扩增出由Hediger等报道的人SGLT1编码1-2005bp的DNA片段(登记号M24847)，并将其插入pcDNA3.1(-)(Invitrogen)的多克隆位点。插入的DNA序列与先前报道的序列完全相符。
2)建立稳定表达人SGLT1的细胞系 用Sca I将人SGLT1表达载体消化成线性DNA。利用脂质转染法(Effectene转染试剂QIAGEN)将该线性DNA转染到CHO-K1细胞中。通过在含有G418(1mg/mL，LIFE TECHNOLOGIES)的培养基中培养，从而选择出新霉素抗性的细胞系，并按如下所述的方法测量针对甲基-β-D-吡喃型葡萄糖苷摄取的活性。将显示最大摄取活性的细胞系挑出并命名为CS1-5-11D。在200μg/mL G418的存在下培养CS1-5-11D细胞。
3)测量对甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷(α-MG)吸收的抑制活性 将CS1-5-11D细胞以3×104细胞/孔的密度接种到96孔培养板中培养2天，并用于摄取分析。将未标记的(Sigma)和14C-标记的(AmershamPharmacia Biotech)α-MG的混合物以1mM最终浓度加入到摄取缓冲液中(pH7.4；含140mM氯化钠，2mM氯化钾，1mM氯化钙、1mM氯化镁、10mM 2-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]乙烷磺酸和5mM三(羟基甲基)氨基甲烷)。将试验化合物溶于二甲基亚砜中，然后用蒸馏水适当稀释。将试验化合物溶液加入到含1mM α-MG的摄取缓冲液中并将指定为测量缓冲液。作为对照组，制备不含任何试验化合物的测量缓冲液。为测量基础摄取，制备含140mM chorine chloride代替氯化钠的基础摄取测量缓冲液。在除去CS1-5-11D细胞的培养基后，向每个孔中加入180μL预处理缓冲液(无α-MG的基础摄取缓冲液)并在37℃孵育10分钟。在重复相同的处理后，将预处理缓冲液除去。向每个孔中加入75μL测量缓冲液或基础摄取缓冲液并在37℃孵育1小时。在除去测量缓冲液后，将细胞用180μL/孔的洗涤缓冲液(含10mM未标记α-MG的基础摄取缓冲液)洗涤两次。用75μL/孔的0.2mol/L氢氧化钠溶液溶解细胞。将细胞溶解物转移到PicoPlates(Packard)中，然后加入150μLMicroScint-40(Packard)并混合。用微闪烁计数器TopCount(Packard)测量放射性。对照组和基础摄取之间的差异设定为100％，并计算各药物浓度下甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷的摄取。利用分对数图计算甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷的摄取被抑制50％时的药物浓度(IC50值)。结果如表16所示。
[表16] 试验例2 分析对人SGLT2活性的抑制效果 1)克隆和构建表达人SGLT2的载体 用人肾脏提取的总RNA(Ori基因)使用寡聚dT作引物反转录制备用作PCR的cDNA文库，以该文库作模板PCR扩增出由R.G.Wells等报道的人SGLT2的编码2-2039bp的DNA片段(登记号M95549，M95299)，并将其插入pcDNA3.1(-)(Invitrogen)的多克隆位点。插入的DNA序列与先前报道的序列完全相符。
2)建立稳定表达人SGLT2的细胞系 将人SGLT2的表达载体通过ScaI消化为线性DNA。通过脂质转染法(Effectene转染试剂QIAGEN)将线性DNA转染至CHO-K1细胞上。通过在含G418(1mg/L，LIFE TECHNOLOGIES)的培养基中培养选择抗新霉素的细胞系，并按如下所述的方法测量针对甲基-β-D-吡喃型葡萄糖苷摄取的活性。选择显示出最大摄取活性的细胞系并命名为CS2-5E。在200μg/mL G418的存在下培养CS2-5E细胞。
3)测量对甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷(α-MG)摄取的抑制活性 将CS2-5E细胞以3×104细胞/孔的密度接种到96孔培养板上并培养2天，将其用于摄取分析。将未标记的(Sigma)和14C-标记的(Amersham Pharmacia Biotech)α-MG加入摄取缓冲液(pH7.4；含有140mM氯化钠，2mM氯化钾，1mM氯化钙，1mM氯化镁，10mM 2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸和5mM三羟甲基氨基甲烷)中至终浓度为1mM。将试验化合物溶在二甲基亚砜中，再用蒸馏水适当稀释。将试验化合物溶液加到含1mM α-MG的摄取缓冲液中，指定其为测量缓冲液。制备不含任何试验化合物的测量缓冲液作为对照组。为测量基础摄取，制备基础摄取测量缓冲液，其含有140mM chorine chloride取代氯化钠。除去CS1-5-11D细胞的培养基后，向每个孔中加入180μL预处理缓冲液(不含α-MG的基础摄取缓冲液)，并在37℃孵育10分钟。重复进行相同的处理后，除去预处理缓冲液。向每个孔中加入75μL测量缓冲液或基础摄取缓冲液，并在37℃孵育1小时。除去测量缓冲液后，用每孔180μL的洗涤缓冲液(含有10mM未标记的α-MG的基础摄取缓冲液)洗涤细胞两次。用每孔75μL的0.2mol/L氢氧化钠溶解细胞。将细胞溶解物转移到PicoPlates(Packard)中，加入150μL MicroScint-40(Packard)并混合。用微闪烁计数器TopCount(Packard)测量放射性。将对照组和基础摄取组之间的差异设定为100％，并计算各个药物浓度下甲基β-D-吡喃型葡萄糖苷的摄取。用分对数作图计算甲酸甲基β-D-吡喃型葡萄糖苷摄取的50％被抑制时的药物浓度(IC50值)。结果如表17所示。
[表17] 试验例3 分析对大鼠中血糖水平提高的抑制效果 1)糖尿病大鼠模型的准备 向8周龄的雄性Wistar大鼠(Japan Charles River)中腹腔内注射烟酰胺(230mg/kg)。注射15分钟后，在醚麻醉下从尾部静脉注射链脲菌素(85mg/kg)。一周后，将大鼠禁食一夜，然后进行葡萄糖耐量试验(2g/kg)。在糖负荷后1小时，选择血浆葡萄糖浓度超过260mg/dL的大鼠用于流食(liquid meal)耐性试验。
2)流食耐性试验 禁食一夜后，使药物处理组中的糖尿病大鼠口服溶于蒸馏水中的试验化合物(0.5，2mg/kg)，使对照组中的糖尿病大鼠仅服用蒸馏水。在服用化合物后，立即口服4.5kcal/个体的流食(No.038，对照饮食，配有糊精和麦芽糖；Oriental Yeast Co.，Ltd.)。在服用前后的时程立即从尾部动脉采集血液，并立即用肝磷脂处理。将血液离心分离并收集血浆以通过葡萄糖氧化酶法确定血浆葡萄糖浓度。预处理时(0h)、服用药物0.5和1小时后的血浆葡萄糖浓度如表18所示。表中的值为平均值±S.E. [表18] 工业适用性 本发明通式(I)所代表的含氮稠环衍生物、其药学可接受的盐和其前药具有人SGLT抑制活性并且可以通过抑制糖类如葡萄糖在小肠中的吸收或通过抑制葡萄糖在肾中的再吸收抑制血糖水平提高或降低血糖水平。因此，本发明可提供用于预防或治疗高血糖相关疾病如糖尿病、餐后高血糖症、受损葡萄糖耐受性、糖尿病并发症、肥胖症等的药物。
权利要求
1.通式(I)所代表的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药
其中
R1代表氢原子，C1-6烷基，卤代(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷基)，二羟基(C1-6烷基)，C1-6烷氧基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羧基(C1-6烷基)，C2-6烯基，-J-N(R5)-Z1，-J-CON(R5)-Z1，或在环上可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(a)至(d)
(a)C3-7环烷基，(b)C3-7环烷基(C1-6烷基)，(c)C6-10芳基或(d)C1-6芳基(C6-10烷基)，
R2代表氢原子，卤原子或C1-6烷基；
R3和R4各自独立地代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6烯氧基，C1-6烷硫基，C2-6烯硫基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，卤代(C1-6烷硫基)，羟基(C1-6烷基)，羟基(C2-6烯基)，羟基(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷硫基)，羧基，羧基(C1-6烷基)，羧基(C2-6烯基)，羧基(C1-6烷氧基)，羧基(C1-6烷硫基)，C2-7烷氧基羰基，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C2-6烯基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷氧基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷硫基)，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，-U-V-W-N(R6)-Z2，或在环上可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(i)至(xxviii)；
(i)C6-10芳基，(ii)C6-10芳基-O-，(iii)C6-10芳基-S-，(iv)C6-10芳基(C1-6烷基)，(v)C6-10芳基(C1-6烷氧基)，(vi)C6-10芳基(C1-6烷硫基)，(vii)杂芳基，(viii)杂芳基-O-，(ix)杂芳基-S-，(x)杂芳基(C1-6烷基)，(xi)杂芳基(C1-6烷氧基)，(xii)杂芳基(C1-6烷硫基)，(xiii)C3-7环烷基，(xiv)C3-7环烷基-O-，(xv)C3-7环烷基-S-，(xvi)C3-7环烷基(C1-6烷基)，(xvii)C3-7环烷基(C1-6烷氧基)，(xviii)C3-7环烷基(C1-6烷硫基)，(xix)杂环烷基，(xx)杂环烷基-O-，(xxi)杂环烷基-S-，(xxii)杂环烷基(C1-6烷基)，(xxiii)杂环烷基(C1-6烷氧基)，(xxiv)杂环烷基(C1-6烷硫基)，(xxv)芳环氨基，(xxvi)芳环氨基(C1-6烷基)，(xxvii)芳环氨基(C1-6烷氧基)或(xxviii)芳环氨基(C1-6烷硫基)，
J代表可具有羟基的C1-6亚烷基，或C2-6亚烯基；
U代表-O-，-S-或单键，前提是在U为-O-或-S-时至少V和W之一不是单键；
V代表可具有羟基的C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或单键；
W代表-CO-，-SO2-，-C(＝NH)-或单键；
Z1和Z2各自独立地代表氢原子，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，甲酰基，-RA，-CORB，-SO2RB，-CON(RC)RD，-CSN(RC)RD，-SO2NHRA或-C(＝NRE)N(RF)RG；
R5，R6，RA，RC和RD各自独立地代表氢原子，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基或者可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxix)至(xxxii)；
(xxix)C6-10芳基，(xxx)杂芳基，(xxxi)C3-7环烷基或(xxxii)杂环烷基，
或Z1和R5或者Z2和R6与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基；
或RC和RD与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基；
RB代表C2-7烷氧基羰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C6-10芳基磺酰基氨基，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基或可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxiii)至(xxxvi)；
(xxxiii)C6-10芳基，(xxxiv)杂芳基，(xxxv)C3-7环烷基或(xxxvi)杂环烷基，
RE，RF和RG各自独立地代表氢原子，氰基，氨基甲酰基，C2-7酰基，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，硝基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，甲脒基或可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基；
或RE和RF一起形成亚乙基；
或RF和RG与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的取代基的脂环氨基；
Y代表CH或N；
Q代表-C1-6亚烷基-，-C2-6亚烯基-，-C2-6亚炔基-，-C1-6亚烷基-O-，-C1-6亚烷基-S-，-O-C1-6亚烷基-，-S-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-，-C1-6亚烷基-S-C1-6亚烷基-，-CON(R7)，-N(R7)CO-，-C1-6亚烷基-CON(R7)-或-CON(R7)C1-6亚烷基-；
R7代表氢原子或C1-6烷基；
环A代表C6-10芳基或杂芳基；
G代表式
或式
所代表的基团；
E1代表氢原子，氟原子或羟基；
E2代表氢原子，氟原子，甲基或羟甲基；
[取代基组α]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RH)RI
[取代基组β]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，卤代(C1-6烷氧基)，卤代(C1-6烷硫基)，羟基(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷硫基)，氨基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷硫基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，-CON(RH)RI，和在环上可具有选自上面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxvii)至(xxxxviii)；
(xxxvii)C6-10芳基，(xxxviii)C6-10芳基-O-，(xxxix)C6-10芳基(C1-6烷氧基)，(xxxx)C6-10芳基(C1-6烷硫基)，(xxxxi)杂芳基，(xxxxii)杂芳基-O-，(xxxxiii)C3-7环烷基，(xxxxiv)C3-7环烷基-O-，(xxxxv)杂环烷基，(xxxxvi)杂环烷基-O-，(xxxxvii)脂环氨基或(xxxxviii)芳环氨基
RH和RI各自独立地代表氢原子或可具有选自下面取代基组γ的任意1至3个取代基的C1-6烷基；
或RH和RI与相邻的氮原子一起形成可具有选自下面取代基组δ的任意1至3个取代基的脂环氨基；
[取代基组γ]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基和-CON(RJ)RK
[取代基组δ]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RJ)RK
RJ和RK各自独立地代表氢原子或可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷氧基羰基和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的C1-6烷基；
或RJ和RK与相邻的氮原子一起形成可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、羟基(C1-6烷基)、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的脂环氨基。
2.如权利要求1所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中Q代表亚乙基。
3.如权利要求1所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中Q代表亚甲基。
4.如权利要求1至3任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中G代表下式所代表的基团
5.如权利要求1至4任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表衍生自苯环，吡啶环，嘧啶环，吡嗪环或哒嗪环的基团。
6.如权利要求5所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表苯环。
7.如权利要求5所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中环A代表吡啶环。
8.如权利要求5所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中R3代表氢原子，卤原子或C1-6烷基；R4代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，羟基(C1-6烷基)，C3-7环烷基，或-Ua-Va-Wa-N(R6a)-Z2a；Ua代表-O-或单键，条件是在Ua代表-O-时，至少Va和Wa之一不代表单键；Va代表C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或单键；Wa代表-CO-或单键；Z2a代表氢原子，-RAa，-CO(RC)RD，或-C(＝NRE)N(RF)RG；R6a和RAa独立地代表氢原子或可具有选自下面取代基组β的任意1至5个基团的C1-6烷基；RC和RD各自独立地代表氢原子，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个基团的C1-6烷基或可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxix)至(xxxii)；
(xxix)C6-10芳基，(xxx)杂芳基，(xxxi)C3-7环烷基或(xxxii)杂环烷基，
或RC和RD与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基；RE，RF和RG各自独立地代表氢原子，氰基，氨基甲酰基，C2-7酰基，C2-7烷氧基羰基，C6-10芳基(C2-7烷氧基羰基)，硝基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，甲脒基或可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C1-6烷基；或RE和RF一起形成亚乙基；或RF和RG与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的取代基的脂环氨基；
[取代基组α]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RH)RI
[取代基组β]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，卤代(C1-6烷氧基)，卤代(C1-6烷硫基)，羟基(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷硫基)，氨基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷硫基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，-CON(RH)RI，和在环上可具有选自上面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxvii)至(xxxxviii)；
(xxxvii)C6-10芳基，(xxxviii)C6-10芳基-O-，(xxxix)C6-10芳基(C1-6烷氧基)，(xxxx)C6-10芳基(C1-6烷硫基)，(xxxxi)杂芳基，(xxxxii)杂芳基-O-，(xxxxiii)C3-7环烷基，(xxxxiv)C3-7环烷基-O-，(xxxxv)杂环烷基，(xxxxvi)杂环烷基-O-，(xxxxvii)脂环氨基或(xxxxviii)芳环氨基，
RH和RI各自独立地代表氢原子或可具有选自下面取代基组γ的任意1至3个取代基的C1-6烷基；或RH和RI与相邻的氮原子一起形成可具有选自下面取代基组δ的任意1至3个取代基的脂环氨基；
[取代基组γ]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C1-6烷基)]脲基，一或二(C1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C1-6烷基)]磺酰胺基，C2-7酰氨基，氨基(C2-7酰氨基)，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C2-7烷氧基羰基和-CON(RJ)RK
[取代基组δ]
卤原子，羟基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代(C1-6烷基)，卤代(C1-6烷氧基)，羟基(C1-6烷基)，C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)，羟基(C1-6烷氧基)，氨基(C1-6烷基)，氨基(C1-6烷氧基)，一或二(C1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C1-6烷基)]氨基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基(C1-6烷基)，羧基，C2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(RJ)RK
RJ和RK各自独立地代表氢原子或可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷氧基羰基和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的C1-6烷基；或RJ和RK与相邻的氮原子一起形成可具有选自羟基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、羟基(C1-6烷基)、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷氧基羰基(C1-6烷基)和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的脂环氨基。
9.如权利要求5或8所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，其中R1代表氢原子，C1-6烷基，羟基(C1-6烷基)，或-Ja-CONH2；Ja代表C1-6亚烷基；R2代表氢原子。
10.药物组合物，其包括如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药作为活性成分。
11.人SGLT抑制剂，其包括如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药作为活性成分。
12.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其中SGLT是SGLT1和/或SGLT2。
13.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其是用于抑制餐后高血糖症的药剂。
14.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其是用于预防或治疗高血糖相关疾病的药剂。
15.如权利要求14所述的人SGLT抑制剂，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病。
16.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其是用于抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药剂。
17.如权利要求10所述的药物组合物，其中剂型是缓释制剂。
18.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其中剂型是缓释制剂。
19.抑制餐后高血糖症的方法，包括给用有效量的如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药。
20.预防或治疗高血糖相关疾病的方法，包括给用有效量的如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药。
21.如权利要求20所述的预防或治疗方法，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病。
22.抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的方法，包括给用有效量的如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药。
23.如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造抑制餐后高血糖症的药物组合物中的应用。
24.如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物中的应用。
25.如权利要求24所述的应用，其中高血糖相关疾病是选自糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风的疾病。
26.如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药在制造抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药物组合物中的应用。
27.如权利要求10所述的药物组合物，其包括与选自如下的至少一个成员组合胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体激动剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
28.如权利要求11所述的人SGLT抑制剂，其包括与选自如下的至少一个成员组合胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
29.如权利要求19所述的抑制餐后高血糖症的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
30.如权利要求20所述的预防或治疗高血糖相关疾病的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
31.如权利要求22所述的抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的方法，其包括与选自如下的至少一个成员组合服用胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂。
32.(A)如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和
(B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂
在制造抑制餐后高血糖症的药物组合物中的应用。
33.(A)如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和
(B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂
在制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物中的应用。
34.(A)如权利要求1至9任一项所述的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药，和
(B)选自如下的至少一个成员胰岛素增敏剂，葡萄糖吸收抑制剂，双胍，胰岛素促泌剂，SGLT2抑制剂，胰岛素或胰岛素类似物，胰高血糖素受体拮抗剂，胰岛素受体激酶刺激剂，三肽基肽酶II抑制剂，二肽基肽酶IV抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂，肝糖异生抑制剂，D-手性肌醇，糖原合酶激酶-3抑制剂，类胰高血糖素肽-1，类胰高血糖素肽-1类似物，类胰高血糖素肽-1激动剂，胰淀素，胰淀素类似物，胰淀素激动剂，醛糖还原酶抑制剂，晚期糖基化终末化产物形成抑制剂，蛋白激酶C抑制剂，γ-氨基丁酸受体拮抗剂，钠通道拮抗剂，转录因子NF-κB抑制剂，脂类过氧化物酶抑制剂，N-乙酰化-α-联-酸-二肽酶抑制剂，类胰岛素生长因子-I，血小板源性生长因子，血小板源性生长因子类似物，表皮生长因子，神经生长因子，肉毒碱衍生物，尿苷，5-羟基-1-甲基乙内酰脲，EGB-761，bimoclomol，舒洛地希，Y-128，止泻药，通便药，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，贝特类，β3-肾上腺受体拮抗剂，酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，普罗布考，甲状腺激素受体激动剂，胆固醇吸收抑制剂，脂肪酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，脂肪氧化酶抑制剂，肉碱棕榈酰-转移酶抑制剂，鲨烯合酶抑制剂，低密度脂蛋白受体促进剂，烟酸衍生物，胆汁酸多价螯合剂，钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，食欲抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，内皮缩血管肽转化酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，利尿剂，钙拮抗剂，血管舒张性抗高血压剂，交感神经阻断剂，中枢性作用抗高血压剂，α2-肾上腺素受体激动剂，抗血小板剂，尿酸合成抑制剂，促尿酸排泄剂和尿碱化剂
在制造抑制葡萄糖耐量降低在受治疗者中发展成为糖尿病的药物组合物中的应用。
全文摘要
本发明提供了具有优良人SGLT抑制活性并可用作预防或治疗高血糖相关疾病如糖尿病、餐后高血糖、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或肥胖症的药物的含氮稠环衍生物、其药学可接受的盐或其前药，和包含它们的药物组合物及其药物应用，其中在通式(I)中，R1代表H，任选取代的烷基、烯基等；R2代表H，卤原子或烷基；R3和R4代表H，OH，卤原子，任选取代的烷基等；Y代表CH或N；Q代表亚烷基，亚烯基等；环A代表芳基或杂芳基；G代表下式(G－1)或(G－2)所代表的基团(其中E1代表H，F或OH；和E2代表H，F，甲基等)。
文档编号A61K31/706GK1950389SQ20058001428
公开日2007年4月18日 申请日期2005年3月3日 优先权日2004年3月4日
发明者伏见信彦, 寺西弘孝, 清水和夫, 米洼滋, 伊东史显, 伊佐治正幸 申请人:橘生药品工业株式会社