一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物的制作方法
专利名称：一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，属中药领域。 技术背景女性进入绝经期，由于内分泌改变，引起植物神经系统功能紊乱，会出现一系统症 状，如血管舒缩症状包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛等。神经精神症状皮肤瘙痒、麻木 或蚁行感、情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、注意力不集中等。一般症状血脂升高、骨质 疏松加速、神经血管功能失调、新陈代谢障碍、肥胖、关节痛、肌肉痛、泌尿生殖系统状态等。围绝经期综合征通常发生于自然绝经、药物诱发绝经和手术绝经前后。自然绝经是每位女性老年时必经的卵巢自然生理性衰老引起的。自然绝经前后出 现的综合症也称为更年期综合症。据统计，我国45岁以上的妇女占全国人口的12. 72%，约 有16亿人，其中围绝经期妇女约有0. 83亿人。其中，60-75%的女性可出现围绝经期综合 征。药物诱发的绝经可能发生在因妇科癌症，如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢 癌、阴道癌等或者任何必须阻断雌激素或孕酮分泌而应用药物阻止疾病发展的妇科疾病。手术诱发的绝经是指因为多种妇科病因而进行子宫或卵巢切除所引起的绝经。这 些病因包括不可忍受的经期疼痛，子宫、宫颈或卵巢的肌瘤、内膜异位、脱垂和恶性病变或 癌前病变等。目前治疗围绝经期综合征的方法主要有一般治疗、中医药治疗和性激素治疗。一般治疗主要包括心理治疗、运动治疗和一般药物治疗。对患者进行心理支持和 疏导，耐心倾听患者的心声，对她们的不良情绪反应表示充分的理解和关心，是患者不良情 绪得到宣泄，减少心理疾病的发生。帮助她们以科学的态度认识自身的生理变化，提高保健 意识，学会自我调节；鼓励其参加适度的体育锻炼和文娱活动；建议增加日晒时间，并摄入 含蛋白质和含钙丰富的食物，如牛奶、豆制品等，达到消除或缓解围绝绝经期综合征的症 状，提高生活质量的目的。此外，可根据患者症状给予一些调节植物神经功能作用的药物治 疗，如谷维素、维生素A、B6及镇静作用的药物等。中医理论认为，围绝经期综合征是由于脾肾衰弱导致的机体调节阴阳平衡的功能 减弱而表现出来的一系列症状，以肾虚为主，因肾阴虚，或肾阳虚，或肾阴阳两虚而影响心 肝脾导致多种病理变化，因此中医药治疗围绝经期综合征首要是辨证施治，主要以肾阴、肾 阳平衡失调为纲。临床常用六味地黄丸、坤宝丸、附子理中汤等药物。性激素治疗是目前疗效较确切的疗法，但其副作用也很大。主要用于症状价位严 重，采用一般疗法和中医药疗法均不能治疗的患者。其用药时间较长，而长期使用会增加患 乳腺癌、子宫内膜癌、直肠癌、结肠癌等的发生。性激素治疗法虽疗效明确但其副作用较大，对于症状较轻的患者一般不予采用。 中医药疗法在围绝经期综合征治疗中占有一定优势。不仅可以缓解其临床症状，还可用作 性激素疗法辅助治疗，减少性激素的用量。3
中国发明专利公开号CN1313114A公开了 “一种治疗女性更年期综合症的药物及 其制备方法”选用女贞子、仙灵脾、丹参、琥珀、醋香附、炒枣仁等中药，制备而成，用于治疗 女性更年期综合症；中国发明专利公开号CN101293063A公开了 “治疗更年期综合症的组合 物及其制备方法和质量控制方法”选用女贞子、覆盆子、菟丝子、何首乌、地骨皮、南沙参、麦 冬等加蜜制成蜜丸，用于治疗妇女更年期综合症；中国发明专利公开号CN101394892A公开 了“治疗或预防潮热的组合物及其用途”选用柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白芍和五味子，或它 们的提取物，制备用于治疗围绝经期潮热的症状。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物或其提取物 的组合物，在改善或预防围绝经期综合征的临床症状(包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛、 情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、肥胖、关节痛、肌肉痛等。)中的用途。本发明另外一个目的是提供该中药组合物的配比或其提取物组合的配比。中医理论认为围绝经期综合征的发生与“冲任脉虚，天癸竭，肾气虚衰”有关。有人 提出“肾阴亏虚，心肝火旺是本病之因”；“肾精不足，冲任脉虚为发病之本”，“营卫失和可能 可能与神经内分泌紊乱有关，引起围绝经期综合征”。本发明采用胡椒或其提取物和槐米或 其提取物进行组合，具有改善或预防围绝经期综合征临床症状的作用。槐米为豆科植物槐 Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，味苦，微寒，具有凉血止血，清肝泻火之功效。槐 米中还有大量的黄酮类成分具有雌激素作用，能够补充人体雌激素，且不会造成副作用。胡 椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果实，味辛、热，具有温中散寒， 下气，消痰之功效。现代研究表明，胡椒的提取物胡椒碱具有镇静安神、消炎止痛、降血脂等 作用。两药合用，可预防或缓解围绝经期综合征的临床症状。此外，本发明所述的中药组合物还能与其他具有预防或治疗围绝经期综合征的药 物中的一种或几种联合应用，如女贞子或其提取物、葛根或其提取物、当归或其提取物、生 地或其提取物、枸杞或其提取物等。制备本发明各组分原料用量为胡椒20-80份，槐米10-90份。采用任何提取方法 提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料优选用量为胡椒30-70份，槐米20-80份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料最优用量为胡椒40-60份，槐米35-65份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料用量为胡椒提取物10-30份，槐米提取物5-35份。制备本发明各组分原料优选用量为胡椒提取物15-25份，槐米提取物10-30份。制备本发明各组分原料最优用量为胡椒提取物18-22份，槐米提取物15-25份。本发明所述的中药组合物可制备成适合口服的任何剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒 齐U、口服液、咀嚼片、丸剂等。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步阐述，但不局限于此。
实施例1本发明的颗粒剂制备称取胡椒20份，槐米50份，备用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加10倍量水浸泡0. 5小时，加热煎煮1小时，过 滤；滤渣加8倍量水，加热煎煮0. 5小时，过滤，滤液合并，置高速离心机分离固形物，得上 清液。上清液浓缩至相对密度为1. 10时，进喷雾干燥器，进风温度控制135°C，出风温度 105°C，雾化器转速75转/分钟，进料速度为5ml/分钟，得喷雾干燥粉。粉碎喷雾干燥粉成 细粉，加入辅料制成颗粒，即得。实施例2本发明的片剂制备称取胡椒80份，槐米40份，备用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加8倍量60%乙醇，回流提取1小时，过滤；滤渣 加6倍量60%乙醇，加热煎煮0. 5小时，过滤，滤液合并。置高速离心机分离固形物，得上清 液。上清液减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料，压片制成片剂。
实施例3本发明的胶囊剂制备称取胡椒60份，槐米50份，女贞子40份，葛根30份，备用。上述重量配比的胡椒，槐米、女贞子、葛根加10倍量水，超声提取40分钟，过滤；药 渣加8倍量水，超声提取20分钟，过滤；药渣再加6倍量水，超声提取10分钟，过滤；合并三 次滤液。置高速离心机分离固形物，得上清液。上清液减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎，过筛 后得细粉，细粉加辅料，装入胶囊制成胶囊剂。实施例4本发明的颗粒剂制备称取胡椒提取物30份，槐米提取物5份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料制 成颗粒，即得。实施例5本发明的片剂制备称取胡椒提取物20份，槐米提取物20份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料， 压片制成片剂。实施例6本发明的胶囊剂制备称取胡椒提取物25份、槐米提取物25份、当归提取物10份、生地提取物10份、枸 杞提取物10份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料，装入胶囊制成胶囊剂。实验例1镇静催眠药效学实验药物制备按重量比胡椒50份、槐米50份。加10倍量水，微波提取60分钟，过滤； 药渣加8倍量水，微波提取30分钟，过滤；合并两次滤液。置高速离心机分离固形物，得上 清液。上清液减压浓缩，备用。方法15月龄昆明种小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为对照组、本 发明高剂量组、中剂量组和低剂量组。其中，本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠分 别灌胃给予本发明药物12g (生药)/kg体重、9g (生药)/kg体重、6g (生药)/kg体重，对照 组灌胃给予等剂量的生理盐水。1次/天，连续给药15天。末次给药后30分钟，将小鼠置 自主活动仪内，让其适应5分钟，再记录每只小鼠5分钟内的活动次数。将做完自主活动的 小鼠，按50mg/kg体重分别ipO. 5%戊巴比妥钠，用秒表记录从给予戊巴比妥钠至翻正反射 消失至翻正反射恢复的时间，一次作为睡眠时间。进行组间比较。结果本发明药物能明显减少小鼠自主活动的次数，缩短入睡时间并延长失眠时间，与对照组比较差异具有显著性意义(P < 0. 01，0. 05)，说明本发明药物组合具有一定的 镇静催眠作用。结果见下表。表各组镇静催眠药效作用比较动物数剂量镇静作用催眠作用组别(只)(g (生药)/kg)自主活动时间 (次/5min)入睡时间 (min)睡眠时间 (min)对照组10-198.4±8. 511.4±2.945. 5 ±3. 5本发明高剂量组1012. 0146. 2±9, 1*4. 8 ±2. 2林128. 9±4· 2氺*本发明中剂量组109. 0157. 3±7. 0*6. 6±1. 9**115. 0±3. 7林本发明低剂量组106. 0170. 8±8. 1*8. 2±2. 5*102. 7±2. 8林*与对照组比较，P < 0. 05，#与对照组比较，P < 0.01实验例2对去势大鼠汗腺分泌影响的药效学实验药物制备按重量比称取胡椒提取物15份，槐米提取物25份，粉碎，制备成适当剂 量的溶液备用。方法50只SD大鼠随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、本发明 药物高剂量组、中剂量组和低剂量组。除正常对照组外，其余各组大鼠均先手术摘除卵巢。 本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠于手术后第2天开始分别灌胃给予本发明药物 0. 4g/kg体重、0. 2g/kg体重、0. lg/kg体重，正常对照组和模型组灌胃给予等剂量的生理盐 水。1次/天，连续给药30天。末次给药后2小时，用70%酒精将大鼠足趾清理干净，放入 大鼠固定器内，并将大鼠两后爪固定器外，让大鼠在固定器内适应10分钟；用干棉球将各 大鼠足趾上因挣扎而出的汗擦干，各组大鼠按35mg/0. lml/100g体重分别ip3.5%毛果芸 香碱，利用毛果芸香碱兴奋M受体，促使汗腺分泌。于注射毛果芸香碱30分钟后，用放大镜， 肉眼仔细观察，计算大鼠足趾部出汗点。进行组间比较。结果模型组与对照比较出汗点显著增多，差异具有统计学意义(P < 0. 01)，说明 造模成功。本发明组合物能够明显减少造模大鼠足趾出汗点，与模型组比较出汗点显著减 少(P <0.01)，说明本发明药物对去势大鼠汗腺分泌有一定的抑制作用。结果见下表。
表各组汗腺分泌影响比较组别动物数(只)剂量(g/kg)出汗点(个)正常对照组10-32. 4±0. 5模型组10—44. 1±2. 5#tt本发明高剂量组100. 4g/kg23. 7±1. 6**本发明中剂量组100. 2g/kg28. 2±1. 8**本发明低剂量组100. lg/kg33. 4±2’ 4林6
##与正常对照组比较，P < 0.01 ；**与模型组比较，P < 0. Ol0实验例3对去势大鼠雌激素水平影响的药效学实验药物制备按重量比称取胡椒提取物18份、槐米提取物20份、女贞子提取物10 份、葛根提取物10份，粉碎，制备成适当剂量的溶液备用。方法60只SD大鼠，随机抽取10只作为正常对照组，其余120只大鼠行双侧卵巢 切除术，备用。术后3个月后取行卵巢切除手术的大鼠随机分为5组，每组10只，分别为正 常对照组、模型组、阳性对照组、本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组。阳性对照组于分 组后灌胃给予己烯雌酚0. 02mg/kg+鱼肝油450 μ 1/kg+氧化钙0. 5g/kg混合液；本发明高 剂量组、中剂量组和低剂量组分别于分组后灌胃给予本发明药物0. 8g/kg体重、0. 4g/kg体 重、0. 2g/kg体重，正常对照组和模型组灌胃给予等剂量的生理盐水。每天一次，连续给药 90天。末次给药后2小时，腹主动脉取血制备血清，用试剂盒检测血清雌二醇含量。进行组 间比较。结果模型组与对照比较血清雌二醇显著降低，差异具有统计学意义(P < 0. 01)， 说明造模成功。本发明组合物能够明显升高造模大鼠血清雌二醇含量，与模型组血清雌二 醇显著升高(P <0.01)，说明本发明药物对去势大鼠雌激素有一定的升高作用。结果见下表。表各组血清雌二醇含量比较
权利要求
1.一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于改善或预防围绝经期综 合征的临床症状(包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛、情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、 肥胖、关节痛、肌肉痛等。)。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其组成为胡椒和槐米，或者为胡椒提取物和槐 米提取物。
3.根据权利要求1-2所述的中药组合物，其组成为胡椒和槐米，或者为胡椒提取物和 槐米提取物。
4.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒20-80份，槐米 10-90份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
5.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒30-70份，槐米 20-80份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
6.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒40-60份，槐米 35-65份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
7.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物10-30份，槐 米提取物5-35份。
8.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物15-25份，槐 米提取物10-30份。
9.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物18-22份，槐 米提取物15-25份。
10.根据权利要求2-9中任何一项所述的中药组合物可制备成常规口服的任何剂型， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、咀嚼片、丸剂。
全文摘要
本发明涉及一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，该组合物为中药材胡椒和槐米，或者胡椒提取物和槐米提取物组成；该中药组合物可以与其他具有预防或治疗围绝经期综合征的药物中的一种或几种联合应用，如女贞子或其提取物、葛根或其提取物、当归或其提取物、生地或其提取物、枸杞或其提取物等，制备成常见口服药物的任何剂型。
文档编号A61K36/67GK102038749SQ20091019293
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日
发明者樊卓, 王桂凤, 王素侠 申请人:广州加原医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，属中药领域。 技术背景女性进入绝经期，由于内分泌改变，引起植物神经系统功能紊乱，会出现一系统症 状，如血管舒缩症状包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛等。神经精神症状皮肤瘙痒、麻木 或蚁行感、情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、注意力不集中等。一般症状血脂升高、骨质 疏松加速、神经血管功能失调、新陈代谢障碍、肥胖、关节痛、肌肉痛、泌尿生殖系统状态等。围绝经期综合征通常发生于自然绝经、药物诱发绝经和手术绝经前后。自然绝经是每位女性老年时必经的卵巢自然生理性衰老引起的。自然绝经前后出 现的综合症也称为更年期综合症。据统计，我国45岁以上的妇女占全国人口的12. 72%，约 有16亿人，其中围绝经期妇女约有0. 83亿人。其中，60-75%的女性可出现围绝经期综合 征。药物诱发的绝经可能发生在因妇科癌症，如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢 癌、阴道癌等或者任何必须阻断雌激素或孕酮分泌而应用药物阻止疾病发展的妇科疾病。手术诱发的绝经是指因为多种妇科病因而进行子宫或卵巢切除所引起的绝经。这 些病因包括不可忍受的经期疼痛，子宫、宫颈或卵巢的肌瘤、内膜异位、脱垂和恶性病变或 癌前病变等。目前治疗围绝经期综合征的方法主要有一般治疗、中医药治疗和性激素治疗。一般治疗主要包括心理治疗、运动治疗和一般药物治疗。对患者进行心理支持和 疏导，耐心倾听患者的心声，对她们的不良情绪反应表示充分的理解和关心，是患者不良情 绪得到宣泄，减少心理疾病的发生。帮助她们以科学的态度认识自身的生理变化，提高保健 意识，学会自我调节；鼓励其参加适度的体育锻炼和文娱活动；建议增加日晒时间，并摄入 含蛋白质和含钙丰富的食物，如牛奶、豆制品等，达到消除或缓解围绝绝经期综合征的症 状，提高生活质量的目的。此外，可根据患者症状给予一些调节植物神经功能作用的药物治 疗，如谷维素、维生素A、B6及镇静作用的药物等。中医理论认为，围绝经期综合征是由于脾肾衰弱导致的机体调节阴阳平衡的功能 减弱而表现出来的一系列症状，以肾虚为主，因肾阴虚，或肾阳虚，或肾阴阳两虚而影响心 肝脾导致多种病理变化，因此中医药治疗围绝经期综合征首要是辨证施治，主要以肾阴、肾 阳平衡失调为纲。临床常用六味地黄丸、坤宝丸、附子理中汤等药物。性激素治疗是目前疗效较确切的疗法，但其副作用也很大。主要用于症状价位严 重，采用一般疗法和中医药疗法均不能治疗的患者。其用药时间较长，而长期使用会增加患 乳腺癌、子宫内膜癌、直肠癌、结肠癌等的发生。性激素治疗法虽疗效明确但其副作用较大，对于症状较轻的患者一般不予采用。 中医药疗法在围绝经期综合征治疗中占有一定优势。不仅可以缓解其临床症状，还可用作 性激素疗法辅助治疗，减少性激素的用量。3
中国发明专利公开号CN1313114A公开了 “一种治疗女性更年期综合症的药物及 其制备方法”选用女贞子、仙灵脾、丹参、琥珀、醋香附、炒枣仁等中药，制备而成，用于治疗 女性更年期综合症；中国发明专利公开号CN101293063A公开了 “治疗更年期综合症的组合 物及其制备方法和质量控制方法”选用女贞子、覆盆子、菟丝子、何首乌、地骨皮、南沙参、麦 冬等加蜜制成蜜丸，用于治疗妇女更年期综合症；中国发明专利公开号CN101394892A公开 了“治疗或预防潮热的组合物及其用途”选用柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白芍和五味子，或它 们的提取物，制备用于治疗围绝经期潮热的症状。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物或其提取物 的组合物，在改善或预防围绝经期综合征的临床症状(包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛、 情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、肥胖、关节痛、肌肉痛等。)中的用途。本发明另外一个目的是提供该中药组合物的配比或其提取物组合的配比。中医理论认为围绝经期综合征的发生与“冲任脉虚，天癸竭，肾气虚衰”有关。有人 提出“肾阴亏虚，心肝火旺是本病之因”；“肾精不足，冲任脉虚为发病之本”，“营卫失和可能 可能与神经内分泌紊乱有关，引起围绝经期综合征”。本发明采用胡椒或其提取物和槐米或 其提取物进行组合，具有改善或预防围绝经期综合征临床症状的作用。槐米为豆科植物槐 Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，味苦，微寒，具有凉血止血，清肝泻火之功效。槐 米中还有大量的黄酮类成分具有雌激素作用，能够补充人体雌激素，且不会造成副作用。胡 椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果实，味辛、热，具有温中散寒， 下气，消痰之功效。现代研究表明，胡椒的提取物胡椒碱具有镇静安神、消炎止痛、降血脂等 作用。两药合用，可预防或缓解围绝经期综合征的临床症状。此外，本发明所述的中药组合物还能与其他具有预防或治疗围绝经期综合征的药 物中的一种或几种联合应用，如女贞子或其提取物、葛根或其提取物、当归或其提取物、生 地或其提取物、枸杞或其提取物等。制备本发明各组分原料用量为胡椒20-80份，槐米10-90份。采用任何提取方法 提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料优选用量为胡椒30-70份，槐米20-80份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料最优用量为胡椒40-60份，槐米35-65份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制剂。制备本发明各组分原料用量为胡椒提取物10-30份，槐米提取物5-35份。制备本发明各组分原料优选用量为胡椒提取物15-25份，槐米提取物10-30份。制备本发明各组分原料最优用量为胡椒提取物18-22份，槐米提取物15-25份。本发明所述的中药组合物可制备成适合口服的任何剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒 齐U、口服液、咀嚼片、丸剂等。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步阐述，但不局限于此。
实施例1本发明的颗粒剂制备称取胡椒20份，槐米50份，备用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加10倍量水浸泡0. 5小时，加热煎煮1小时，过 滤；滤渣加8倍量水，加热煎煮0. 5小时，过滤，滤液合并，置高速离心机分离固形物，得上 清液。上清液浓缩至相对密度为1. 10时，进喷雾干燥器，进风温度控制135°C，出风温度 105°C，雾化器转速75转/分钟，进料速度为5ml/分钟，得喷雾干燥粉。粉碎喷雾干燥粉成 细粉，加入辅料制成颗粒，即得。实施例2本发明的片剂制备称取胡椒80份，槐米40份，备用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加8倍量60%乙醇，回流提取1小时，过滤；滤渣 加6倍量60%乙醇，加热煎煮0. 5小时，过滤，滤液合并。置高速离心机分离固形物，得上清 液。上清液减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料，压片制成片剂。
实施例3本发明的胶囊剂制备称取胡椒60份，槐米50份，女贞子40份，葛根30份，备用。上述重量配比的胡椒，槐米、女贞子、葛根加10倍量水，超声提取40分钟，过滤；药 渣加8倍量水，超声提取20分钟，过滤；药渣再加6倍量水，超声提取10分钟，过滤；合并三 次滤液。置高速离心机分离固形物，得上清液。上清液减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎，过筛 后得细粉，细粉加辅料，装入胶囊制成胶囊剂。实施例4本发明的颗粒剂制备称取胡椒提取物30份，槐米提取物5份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料制 成颗粒，即得。实施例5本发明的片剂制备称取胡椒提取物20份，槐米提取物20份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料， 压片制成片剂。实施例6本发明的胶囊剂制备称取胡椒提取物25份、槐米提取物25份、当归提取物10份、生地提取物10份、枸 杞提取物10份，干燥，粉碎，过筛后得细粉，细粉加辅料，装入胶囊制成胶囊剂。实验例1镇静催眠药效学实验药物制备按重量比胡椒50份、槐米50份。加10倍量水，微波提取60分钟，过滤； 药渣加8倍量水，微波提取30分钟，过滤；合并两次滤液。置高速离心机分离固形物，得上 清液。上清液减压浓缩，备用。方法15月龄昆明种小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为对照组、本 发明高剂量组、中剂量组和低剂量组。其中，本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠分 别灌胃给予本发明药物12g (生药)/kg体重、9g (生药)/kg体重、6g (生药)/kg体重，对照 组灌胃给予等剂量的生理盐水。1次/天，连续给药15天。末次给药后30分钟，将小鼠置 自主活动仪内，让其适应5分钟，再记录每只小鼠5分钟内的活动次数。将做完自主活动的 小鼠，按50mg/kg体重分别ipO. 5%戊巴比妥钠，用秒表记录从给予戊巴比妥钠至翻正反射 消失至翻正反射恢复的时间，一次作为睡眠时间。进行组间比较。结果本发明药物能明显减少小鼠自主活动的次数，缩短入睡时间并延长失眠时间，与对照组比较差异具有显著性意义(P < 0. 01，0. 05)，说明本发明药物组合具有一定的 镇静催眠作用。结果见下表。表各组镇静催眠药效作用比较动物数剂量镇静作用催眠作用组别(只)(g (生药)/kg)自主活动时间 (次/5min)入睡时间 (min)睡眠时间 (min)对照组10-198.4±8. 511.4±2.945. 5 ±3. 5本发明高剂量组1012. 0146. 2±9, 1*4. 8 ±2. 2林128. 9±4· 2氺*本发明中剂量组109. 0157. 3±7. 0*6. 6±1. 9**115. 0±3. 7林本发明低剂量组106. 0170. 8±8. 1*8. 2±2. 5*102. 7±2. 8林*与对照组比较，P < 0. 05，#与对照组比较，P < 0.01实验例2对去势大鼠汗腺分泌影响的药效学实验药物制备按重量比称取胡椒提取物15份，槐米提取物25份，粉碎，制备成适当剂 量的溶液备用。方法50只SD大鼠随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、本发明 药物高剂量组、中剂量组和低剂量组。除正常对照组外，其余各组大鼠均先手术摘除卵巢。 本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠于手术后第2天开始分别灌胃给予本发明药物 0. 4g/kg体重、0. 2g/kg体重、0. lg/kg体重，正常对照组和模型组灌胃给予等剂量的生理盐 水。1次/天，连续给药30天。末次给药后2小时，用70%酒精将大鼠足趾清理干净，放入 大鼠固定器内，并将大鼠两后爪固定器外，让大鼠在固定器内适应10分钟；用干棉球将各 大鼠足趾上因挣扎而出的汗擦干，各组大鼠按35mg/0. lml/100g体重分别ip3.5%毛果芸 香碱，利用毛果芸香碱兴奋M受体，促使汗腺分泌。于注射毛果芸香碱30分钟后，用放大镜， 肉眼仔细观察，计算大鼠足趾部出汗点。进行组间比较。结果模型组与对照比较出汗点显著增多，差异具有统计学意义(P < 0. 01)，说明 造模成功。本发明组合物能够明显减少造模大鼠足趾出汗点，与模型组比较出汗点显著减 少(P <0.01)，说明本发明药物对去势大鼠汗腺分泌有一定的抑制作用。结果见下表。
表各组汗腺分泌影响比较组别动物数(只)剂量(g/kg)出汗点(个)正常对照组10-32. 4±0. 5模型组10—44. 1±2. 5#tt本发明高剂量组100. 4g/kg23. 7±1. 6**本发明中剂量组100. 2g/kg28. 2±1. 8**本发明低剂量组100. lg/kg33. 4±2’ 4林6
##与正常对照组比较，P < 0.01 ；**与模型组比较，P < 0. Ol0实验例3对去势大鼠雌激素水平影响的药效学实验药物制备按重量比称取胡椒提取物18份、槐米提取物20份、女贞子提取物10 份、葛根提取物10份，粉碎，制备成适当剂量的溶液备用。方法60只SD大鼠，随机抽取10只作为正常对照组，其余120只大鼠行双侧卵巢 切除术，备用。术后3个月后取行卵巢切除手术的大鼠随机分为5组，每组10只，分别为正 常对照组、模型组、阳性对照组、本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组。阳性对照组于分 组后灌胃给予己烯雌酚0. 02mg/kg+鱼肝油450 μ 1/kg+氧化钙0. 5g/kg混合液；本发明高 剂量组、中剂量组和低剂量组分别于分组后灌胃给予本发明药物0. 8g/kg体重、0. 4g/kg体 重、0. 2g/kg体重，正常对照组和模型组灌胃给予等剂量的生理盐水。每天一次，连续给药 90天。末次给药后2小时，腹主动脉取血制备血清，用试剂盒检测血清雌二醇含量。进行组 间比较。结果模型组与对照比较血清雌二醇显著降低，差异具有统计学意义(P < 0. 01)， 说明造模成功。本发明组合物能够明显升高造模大鼠血清雌二醇含量，与模型组血清雌二 醇显著升高(P <0.01)，说明本发明药物对去势大鼠雌激素有一定的升高作用。结果见下表。表各组血清雌二醇含量比较
权利要求
1.一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于改善或预防围绝经期综 合征的临床症状(包括潮红、潮热、出汗、心悸、头痛、情绪易激动、急躁、抑郁、多疑、失眠、 肥胖、关节痛、肌肉痛等。)。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其组成为胡椒和槐米，或者为胡椒提取物和槐 米提取物。
3.根据权利要求1-2所述的中药组合物，其组成为胡椒和槐米，或者为胡椒提取物和 槐米提取物。
4.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒20-80份，槐米 10-90份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
5.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒30-70份，槐米 20-80份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
6.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒40-60份，槐米 35-65份。采用任何提取方法提取有效成分制成制剂。
7.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物10-30份，槐 米提取物5-35份。
8.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物15-25份，槐 米提取物10-30份。
9.根据权利要求1-3所述的中药组合物，各组分原料用量为胡椒提取物18-22份，槐 米提取物15-25份。
10.根据权利要求2-9中任何一项所述的中药组合物可制备成常规口服的任何剂型， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、咀嚼片、丸剂。
全文摘要
本发明涉及一种改善或预防围绝经期综合征的中药组合物，该组合物为中药材胡椒和槐米，或者胡椒提取物和槐米提取物组成；该中药组合物可以与其他具有预防或治疗围绝经期综合征的药物中的一种或几种联合应用，如女贞子或其提取物、葛根或其提取物、当归或其提取物、生地或其提取物、枸杞或其提取物等，制备成常见口服药物的任何剂型。
文档编号A61K36/67GK102038749SQ20091019293
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日
发明者樊卓, 王桂凤, 王素侠 申请人:广州加原医药科技有限公司
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