雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物的制作方法
专利名称：雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。
背景技术：
雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook f.)据《中国药植志》载，系卫矛科雷公藤 属植物雷公藤的全株，我国主要有三种，包括雷公藤(Tripterygiumwilfordii Hook f.)， 昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucumHutch)禾口东北雷公藤(Tripterygium regelii Spraque et Tak.)，主产地为福建、浙江、江苏、安徽、湖南等地；性味苦、辛、寒，有大毒，归 肝、肾经；其药用部分为去二层皮的根木质部，具祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒 功效，临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肾小球肾炎、红斑狼疮及各种自身 免疫性疾病和皮肤病等。现代药理研究表明其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗生育、免疫抑制等 多种生物活性，至今已分离出70多种化学成分，包括生物碱、倍半萜类、二萜、三萜等多种。 目前应用于临床的雷公藤制剂有粗制片、浸膏片、甲素片、多甙片等。雷公藤多甙片是国家卫生部部颁标准收载的药物制剂，具有祛风解毒、除湿消肿、 舒筋通络的功能，有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，是一种非留体免疫抑制剂。用 于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联征、麻风反应、自身 免疫性肝炎等。国家药品质量标准(WS3-B-3350-98)规定雷公藤多甙片为雷公藤多甙经 加工制成的片；照薄层色谱法试验，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点；含量以有效成份雷公藤内酯甲计，经薄层色谱法扫描测定不得少于0. lmg/g。 雷公藤多甙片与其它雷公藤制剂相比有用量小、不良反应少的优点。雷公藤多甙又称雷公藤总苷、雷公藤甙、雷公藤多苷、雷公藤总甙，是由雷公藤的 全根去皮木质部份中提取精制得到的一组混合甙，成分较为复杂，主要为环氧二萜内脂类 化合物，包括雷公藤内酯甲即雷公藤酯甲(Wilforlide A)、雷公藤内酯醇即雷公藤甲素 (Triptolide)、雷公藤红素(Tripterine)及雷公藤生物碱等。现有的工业化获取雷公藤多甙的方法主要有以下几种1、用水和氯仿或乙醇和氯仿提取，然后用柱层析分离(参见《药学通报》1988年第 23卷第1期第3页，以及《“雷公藤多甙”制剂的评价》，中国医药工业杂志，1994，25 (3)，夏 志林，邓福孝)。其中，使用水和氯仿提取的工艺为
权利要求
1.一种雷公藤多甙提取方法，其特征在于其包括如下步骤将雷公藤和吸附剂的粉 碎的均勻混合物上硅胶柱，加氯仿浸渍，之后再用氯仿洗脱至洗脱液至无色，然后用质量比 为4. 5 95. 5 10 90的乙醇氯仿混合液洗脱，收集乙醇氯仿洗脱液即可。
2.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的吸附剂为硅胶、中性 氧化铝、纤维素或硅藻土 ；所述的吸附剂的粒径大小为100 200目；所述的雷公藤与吸附 剂的质量比为0.8 1.5 1 1。
3.如权利要求2所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的吸附剂为层析用 硅胶；所述的吸附剂的粒径大小为200目；所述的雷公藤与吸附剂的质量比为1 1. 2 1 1。
4.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物由下述任一方式制得将雷公藤原料粉碎后再与吸附剂均勻混合，或者将雷公藤原料与吸附剂均勻混合后再粉碎；其中，所述的粉碎后的粒径大小为100 200目。
5.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物与硅胶柱中的硅胶的质量比为1 1.5 1 0.8。
6.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的加氯仿浸渍步骤中， 所述的氯仿为药用氯仿；所述的氯仿的用量为氯仿与硅胶柱中的固体物料的体积比值为 1. 05 ；所述的浸渍的时间为12 48小时。
7.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的乙醇氯仿混合液中， 乙醇与氯仿的质量比为4. 5 95.5 5 95;所述的洗脱为洗脱至乙醇氯仿洗脱液为无 色。
8.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物与硅胶柱中的硅胶的质量比为1 1.5;所述的浸渍的时间为24小时； 所述的乙醇氯仿混合液中，乙醇与氯仿的质量比为5 95。
9.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的收集乙醇氯仿洗脱 液之后，除去溶剂，获得雷公藤多甙固体。
10.一种如权利要求1 9任一项所述的雷公藤多甙提取方法制得的雷公藤多甙。
11.如权利要求10所述的雷公藤多甙，其特征在于所述的雷公藤多甙主要成分含量 为雷公藤内酯甲的含量为6. 5 8. 5μ g/mg ；雷公藤内酯醇的含量为1. 0 4. 0 μ g/mg ； 雷公藤红素的含量为10. 0 14. 5 μ g/mg ；雷公藤总生物碱的含量为0. 35 0. 55mg/mg。
12.—种如权利要求1 9任一项所述的雷公藤多甙提取方法制得的雷公藤多甙与 β-环糊精的包合物。
13.如权利要求12所述的包合物，其特征在于其由下述方法制得将含有雷公藤多甙 的乙醇氯仿洗脱液加入质量百分比为3% 8%的环糊精水溶液中，搅拌至雷公藤多甙 与β-环糊精充分包合，冷却，取其中固体沉淀即可。
14.如权利要求13所述的包合物，其特征在于所述的环糊精的用量为雷公藤原料重 量的1/50 1/25 ；所述的搅拌时的条件为温度10 60°C，搅拌时间为0. 5 2. 5小时。
15.一种雷公藤多甙的药物组合物，其含有治疗有效量的如权利要求10所述的雷公藤 多甙和/或如权利要求12所述的雷公藤多甙与β _环糊精的包合物，以及药学上可接受的辅料。
16.如权利要求15所述的药物组合物，其特征在于所述的药学上可接受的辅料选自 淀粉、糊精、磷酸氢钙、低取代羟丙纤维素和硬酯酸镁。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物含有下述重量 份的各成分1份如权利要求10所述的雷公藤多甙，1 4份的淀粉，0. 1 0. 5份的糊精， 2 6份的磷酸氢钙，1 2份的低取代羟丙纤维素，以及质量百分比0. 5 1. 5%的硬酯 酸镁；或者1份如权利要求12所述的雷公藤多甙与0 -环糊精的包合物，0. 05 0. 1份的 淀粉，0. 5 2份的磷酸氢钙，0. 1 0. 5份的低取代羟丙纤维素，以及质量百分比0. 5 1.5%的硬酯酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。该雷公藤多甙提取方法包括如下步骤将雷公藤和吸附剂的粉碎的均匀混合物上硅胶柱，加氯仿浸渍，之后再用氯仿洗脱至洗脱液至无色，然后用质量比为4.5∶95.5～10∶90的乙醇氯仿混合液洗脱，收集乙醇氯仿洗脱液即可。该提取方法步骤简单，有机溶剂使用量少，几乎没有废水排放，有机溶剂基本可以回收利用，减少污染，极大地降低能源消耗，降低生产成本。制得的雷公藤多甙有效成分含量，尤其是雷公藤内酯甲含量高，符合国家标准，不需要另行分离提纯即可直接进行药物制剂制备，本发明的雷公藤多甙片溶出度好，生物利用度高。
文档编号A61P19/02GK101991633SQ200910196969
公开日2011年3月30日 申请日期2009年10月10日 优先权日2009年10月10日
发明者任昉, 朱泽龙 申请人:上海复旦复华药业有限公司;上海复旦复华科技股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。
背景技术：
雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook f.)据《中国药植志》载，系卫矛科雷公藤 属植物雷公藤的全株，我国主要有三种，包括雷公藤(Tripterygiumwilfordii Hook f.)， 昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucumHutch)禾口东北雷公藤(Tripterygium regelii Spraque et Tak.)，主产地为福建、浙江、江苏、安徽、湖南等地；性味苦、辛、寒，有大毒，归 肝、肾经；其药用部分为去二层皮的根木质部，具祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒 功效，临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肾小球肾炎、红斑狼疮及各种自身 免疫性疾病和皮肤病等。现代药理研究表明其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗生育、免疫抑制等 多种生物活性，至今已分离出70多种化学成分，包括生物碱、倍半萜类、二萜、三萜等多种。 目前应用于临床的雷公藤制剂有粗制片、浸膏片、甲素片、多甙片等。雷公藤多甙片是国家卫生部部颁标准收载的药物制剂，具有祛风解毒、除湿消肿、 舒筋通络的功能，有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，是一种非留体免疫抑制剂。用 于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联征、麻风反应、自身 免疫性肝炎等。国家药品质量标准(WS3-B-3350-98)规定雷公藤多甙片为雷公藤多甙经 加工制成的片；照薄层色谱法试验，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点；含量以有效成份雷公藤内酯甲计，经薄层色谱法扫描测定不得少于0. lmg/g。 雷公藤多甙片与其它雷公藤制剂相比有用量小、不良反应少的优点。雷公藤多甙又称雷公藤总苷、雷公藤甙、雷公藤多苷、雷公藤总甙，是由雷公藤的 全根去皮木质部份中提取精制得到的一组混合甙，成分较为复杂，主要为环氧二萜内脂类 化合物，包括雷公藤内酯甲即雷公藤酯甲(Wilforlide A)、雷公藤内酯醇即雷公藤甲素 (Triptolide)、雷公藤红素(Tripterine)及雷公藤生物碱等。现有的工业化获取雷公藤多甙的方法主要有以下几种1、用水和氯仿或乙醇和氯仿提取，然后用柱层析分离(参见《药学通报》1988年第 23卷第1期第3页，以及《“雷公藤多甙”制剂的评价》，中国医药工业杂志，1994，25 (3)，夏 志林，邓福孝)。其中，使用水和氯仿提取的工艺为
权利要求
1.一种雷公藤多甙提取方法，其特征在于其包括如下步骤将雷公藤和吸附剂的粉 碎的均勻混合物上硅胶柱，加氯仿浸渍，之后再用氯仿洗脱至洗脱液至无色，然后用质量比 为4. 5 95. 5 10 90的乙醇氯仿混合液洗脱，收集乙醇氯仿洗脱液即可。
2.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的吸附剂为硅胶、中性 氧化铝、纤维素或硅藻土 ；所述的吸附剂的粒径大小为100 200目；所述的雷公藤与吸附 剂的质量比为0.8 1.5 1 1。
3.如权利要求2所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的吸附剂为层析用 硅胶；所述的吸附剂的粒径大小为200目；所述的雷公藤与吸附剂的质量比为1 1. 2 1 1。
4.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物由下述任一方式制得将雷公藤原料粉碎后再与吸附剂均勻混合，或者将雷公藤原料与吸附剂均勻混合后再粉碎；其中，所述的粉碎后的粒径大小为100 200目。
5.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物与硅胶柱中的硅胶的质量比为1 1.5 1 0.8。
6.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的加氯仿浸渍步骤中， 所述的氯仿为药用氯仿；所述的氯仿的用量为氯仿与硅胶柱中的固体物料的体积比值为 1. 05 ；所述的浸渍的时间为12 48小时。
7.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的乙醇氯仿混合液中， 乙醇与氯仿的质量比为4. 5 95.5 5 95;所述的洗脱为洗脱至乙醇氯仿洗脱液为无 色。
8.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的雷公藤和吸附剂的 粉碎的均勻混合物与硅胶柱中的硅胶的质量比为1 1.5;所述的浸渍的时间为24小时； 所述的乙醇氯仿混合液中，乙醇与氯仿的质量比为5 95。
9.如权利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特征在于所述的收集乙醇氯仿洗脱 液之后，除去溶剂，获得雷公藤多甙固体。
10.一种如权利要求1 9任一项所述的雷公藤多甙提取方法制得的雷公藤多甙。
11.如权利要求10所述的雷公藤多甙，其特征在于所述的雷公藤多甙主要成分含量 为雷公藤内酯甲的含量为6. 5 8. 5μ g/mg ；雷公藤内酯醇的含量为1. 0 4. 0 μ g/mg ； 雷公藤红素的含量为10. 0 14. 5 μ g/mg ；雷公藤总生物碱的含量为0. 35 0. 55mg/mg。
12.—种如权利要求1 9任一项所述的雷公藤多甙提取方法制得的雷公藤多甙与 β-环糊精的包合物。
13.如权利要求12所述的包合物，其特征在于其由下述方法制得将含有雷公藤多甙 的乙醇氯仿洗脱液加入质量百分比为3% 8%的环糊精水溶液中，搅拌至雷公藤多甙 与β-环糊精充分包合，冷却，取其中固体沉淀即可。
14.如权利要求13所述的包合物，其特征在于所述的环糊精的用量为雷公藤原料重 量的1/50 1/25 ；所述的搅拌时的条件为温度10 60°C，搅拌时间为0. 5 2. 5小时。
15.一种雷公藤多甙的药物组合物，其含有治疗有效量的如权利要求10所述的雷公藤 多甙和/或如权利要求12所述的雷公藤多甙与β _环糊精的包合物，以及药学上可接受的辅料。
16.如权利要求15所述的药物组合物，其特征在于所述的药学上可接受的辅料选自 淀粉、糊精、磷酸氢钙、低取代羟丙纤维素和硬酯酸镁。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物含有下述重量 份的各成分1份如权利要求10所述的雷公藤多甙，1 4份的淀粉，0. 1 0. 5份的糊精， 2 6份的磷酸氢钙，1 2份的低取代羟丙纤维素，以及质量百分比0. 5 1. 5%的硬酯 酸镁；或者1份如权利要求12所述的雷公藤多甙与0 -环糊精的包合物，0. 05 0. 1份的 淀粉，0. 5 2份的磷酸氢钙，0. 1 0. 5份的低取代羟丙纤维素，以及质量百分比0. 5 1.5%的硬酯酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。该雷公藤多甙提取方法包括如下步骤将雷公藤和吸附剂的粉碎的均匀混合物上硅胶柱，加氯仿浸渍，之后再用氯仿洗脱至洗脱液至无色，然后用质量比为4.5∶95.5～10∶90的乙醇氯仿混合液洗脱，收集乙醇氯仿洗脱液即可。该提取方法步骤简单，有机溶剂使用量少，几乎没有废水排放，有机溶剂基本可以回收利用，减少污染，极大地降低能源消耗，降低生产成本。制得的雷公藤多甙有效成分含量，尤其是雷公藤内酯甲含量高，符合国家标准，不需要另行分离提纯即可直接进行药物制剂制备，本发明的雷公藤多甙片溶出度好，生物利用度高。
文档编号A61P19/02GK101991633SQ200910196969
公开日2011年3月30日 申请日期2009年10月10日 优先权日2009年10月10日
发明者任昉, 朱泽龙 申请人:上海复旦复华药业有限公司;上海复旦复华科技股份有限公司
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