本发明属于化学医药，具体涉及一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法。
背景技术：
1、果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate，fdp)早在20世纪30年代就被确认为糖代谢的重要中间体。而由果糖-1,6-二磷酸制成的衍生物果糖二磷酸镁(c6h12o12p2mg，相对原子质量362.41，结构如下式ⅰ所示，一镁盐)为治疗心肌缺血性疾病和脑缺血性疾病的有效药物；
2、
3、现有技术中常用氢氧化镁粉末与果糖-1,6-二磷酸反应制备果糖二磷酸镁，但是，氢氧化镁的表面高度极化，有自行聚积的倾向，并且，粉末状的氢氧化镁的比表面积更大，粉末颗粒之间更容易发生聚集，导致一定反应时间下的果糖二磷酸镁的收率有待进一步提高。
4、针对上述技术问题，授权公告号为cn109942639b的中国发明专利公开了一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，该专利一方面采用纳米尺寸的氢氧化镁与果糖-1,6-二磷酸反应制备果糖二磷酸镁，第二方面通过添加增稠剂和水，增稠剂和水用于阻止纳米氢氧化镁的团聚，进而最终实现提高果糖二磷酸镁纯度(97.7％～98.5％)和收率(89.2％～92.5％)的目的。其中，增稠剂为阿拉伯胶和羟丙基淀粉醚，本企业在进一步改进过程中发现，由于阿拉伯胶和羟丙基淀粉醚本身溶于水且不溶于乙醇，与产物果糖二磷酸镁具有相似的物理性质，导致其在后续醇洗过程中难以去除，进而导致果糖二磷酸镁纯度难以进一步得到提升。
技术实现思路
1、本发明在现有技术的基础上，旨在进一步提高果糖二磷酸镁的纯度，对此，本发明提供了一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法。
2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，包括以下步骤：
4、将果糖-1,6-二磷酸搅拌溶于去离子水中，得到果糖-1,6-二磷酸水溶液，再向果糖-1,6-二磷酸水溶液中分批搅拌加入氢氧化镁纳米粉末，再搅拌加入羟丙基淀粉醚，室温下搅拌反应2～3h，得到混合液，将混合液经孔径为0.45μm过滤膜过滤处理，得到滤液，再向滤液中搅拌加入磁性除杂剂，搅拌2～3h，再通过外加磁场分离磁性除杂剂，得到除杂滤液，除杂滤液再经后处理，得到果糖二磷酸镁。
5、进一步地，所述果糖-1,6-二磷酸和去离子水的用量比为1g:5ml。
6、进一步地，所述果糖-1,6-二磷酸和氢氧化镁纳米粉末的摩尔用量比为1.01～1.03:1。
7、进一步地，所述氢氧化镁纳米粉末的中位粒径为20～30nm。
8、进一步地，所述羟丙基淀粉醚的用量为氢氧化镁纳米粉末质量0.1％～1％。
9、进一步地，所述磁性除杂剂的用量为羟丙基淀粉醚质量2～5倍。
10、进一步地，所述后处理包括以下步骤：
11、将除杂滤液经孔径0.22μm的过滤膜过滤处理，得到滤液，将滤液搅拌加入质量分数为95％的乙醇溶液中，搅拌混合1h，静置沉淀5～6h，过滤，得到粗品，将粗品再经质量分数为95％的乙醇溶液洗涤，再经过滤、干燥后，得到果糖二磷酸镁。
12、进一步地，所述磁性除杂剂由以下步骤制备：
13、s1、向去离子水中加入纳米四氧化三铁，充入氮气，体系升温至80～85℃，向其中加入油酸，超声搅拌20～30min，冷却至40～45℃，再向其中加入peg-6000，超声搅拌20～30min，冷却至室温，得到磁性载体；
14、s2、向去离子水中加入甲醇、羟丙基淀粉醚和甲基丙烯酸，搅拌混合20～30min，再向其中加入乙二醇二甲基丙烯酸酯和上述磁性载体，超声搅拌20～30min，搅拌完毕后，再向其中加入聚乙烯吡咯烷酮，搅拌混合20～30min，再充入氮气，体系升温至70～75℃，再向其中加入偶氮二异丁腈，恒温搅拌反应24h，反应完毕后，静置冷却，再通过外加磁场分离固体组分，固体组分先后分别用去离子水、甲醇和无水乙醇冲洗多次，至洗涤后的固体组分中不含羟丙基淀粉醚，再将洗涤后的固体组分置于60～80℃条件下干燥，冷却至室温后，得到磁性除杂剂。
15、进一步地，s1中所述去离子水、纳米四氧化三铁、油酸和peg-6000的用量比为100ml:5～6g:10ml:15g。
16、进一步地，s2中所述去离子水、甲醇、羟丙基淀粉醚、甲基丙烯酸、乙二醇二甲基丙烯酸酯、磁性载体、聚乙烯吡咯烷酮和偶氮二异丁腈的用量比为100ml:80～100ml:1.0～1.5g:5～6g:30～32g:10～12g:5g:0.1～0.2g。
17、本发明的有益效果：
18、本发明提供了一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，具体地，本发明的制备方法中通过选择羟丙基淀粉醚作为增稠剂，在现有技术的基础上，本发明在醇洗前利用自制的磁性除杂剂进行增稠剂的脱除，降低增稠剂对产品果糖二磷酸镁纯度的影响，经检测，本发明的制备方法能够将产物果糖二磷酸镁的纯度提高至99.0％～99.5％，并且果糖二磷酸镁的收率提高至98.7％～99.1％，相对于现有技术，本发明的制备方法对果糖二磷酸镁的纯度和收率具有显著提升，具有推广价值。
19、具体地，本发明的磁性除杂剂的制备过程中，首先，本发明利用油酸和peg-6000包覆具有磁性的纳米四氧化三铁得到分散性和吸附性优异的磁性载体，然后，本发明利用羟丙基淀粉醚和甲基丙烯酸之间的氢键作用，再与交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和磁性载体混合，再在引发剂偶氮二异丁腈的作用下采用热引发方法进行聚合，制备得到固体组分，再利用去离子水、甲醇和无水乙醇冲洗固体组分，将羟丙基淀粉醚从固体组分中洗脱出来，剩余的固体组分上留出与羟丙基淀粉醚分子形状、大小相同且具有特异识别性的空穴(特异识别性由氢键实现)，最终得到磁性除杂颗粒，磁性除杂颗粒针对羟丙基淀粉醚具有特异性吸附作用，再通过纳米四氧化三铁的磁性，在外加磁场的条件下，实现在醇洗前利用自制的磁性除杂剂进行羟丙基淀粉醚的高效脱除，降低增稠剂对产品果糖二磷酸镁纯度的影响。
1.一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述果糖-1,6-二磷酸和去离子水的用量比为1g:5ml。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述果糖-1,6-二磷酸和氢氧化镁纳米粉末的摩尔用量比为1.01～1.03:1。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述氢氧化镁纳米粉末的中位粒径为20～30nm。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述羟丙基淀粉醚的用量为氢氧化镁纳米粉末质量0.1％～1％。
6.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述磁性除杂剂的用量为羟丙基淀粉醚质量2～5倍。
7.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述后处理包括以下步骤：
8.根据权利要求1所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述磁性除杂剂由以下步骤制备：
9.根据权利要求8所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，s1中所述去离子水、纳米四氧化三铁、油酸和peg-6000的用量比为100ml:5～6g:10ml:15g。
10.根据权利要求8所述的一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，s2中所述去离子水、甲醇、羟丙基淀粉醚、甲基丙烯酸、乙二醇二甲基丙烯酸酯、磁性载体、聚乙烯吡咯烷酮和偶氮二异丁腈的用量比为100ml:80～100ml:1.0～1.5g:5～6g:30～32g:10～12g:5g:0.1～0.2g。
