具有相对长的热稳定性的硅酮水凝胶透镜的制作方法
具有相对长的热稳定性的硅酮水凝胶透镜的制作方法
【专利说明】具有相对长的热稳定性的括酬水凝胶透镜
[0001]本发明设及具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶镜片(特别是接触透镜)和制造 运类镜片的方法。
[000^ 背景
[0003] 近年来，软质娃酬水凝胶接触透镜由于它们的高氧透过率和舒适度而变得越来越 受欢迎。"软质"接触透镜可W紧密地适合于眼睛的形状，由此氧不易于围绕透镜。软质接触 透镜必须允许来自周围空气的氧气（即氧)达到角膜，因为角膜不接受来自供血如其它组织 的氧。如果足够的氧没有到达角膜，则角膜膨胀发生。不供氧的期限延长导致角膜中不期望 的血管生长。通过具有高氧渗透性，娃酬水凝胶接触透镜能够允许足够的氧通过透镜到达 角膜并且对角膜健康具有最小的不良影响。
[0004] -般地，根据铸塑成型技术生产娃酬水凝胶接触透镜，所述铸塑成型技术包括使 用一次性或可重复使用的模具和娃酬水凝胶透镜制品（即乙締类单体和/或乙締类大分子 单体的混合物）。娃酬水凝胶透镜制品通常包含含有大量硅氧烷的乙締类单体，例如具有Ξ (Ξ烷基甲娃烷氧基）甲娃烷基烷基基团（例如丙締酸Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙 醋、甲基丙締酸Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙醋、Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基 丙基丙締酷胺、Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙基甲基丙締酷胺、Ξ-(Ξ甲基甲硅烷氧 基甲娃烷基）丙基乙締基氨基甲酸醋等）的乙締类单体。据报道，运类包含大量硅氧烷的乙 締类单体对于消除来源于制造过程中操作的光学缺陷是关键的，尤其是在模具中的单体混 合物在相对短时间内（例如少于约300秒)被UV光固化时。当从用于制造娃酬水凝胶接触透 镜的单体混合物中消除运类包含大量硅氧烷的乙締类单体时，得到的透镜可能因操作发生 永久性变形(光学缺陷），而当存在运类包含大量硅氧烷的乙締类单体时，得到的透镜展示 出消除光学缺陷的/愈合/效应（即折叠标志变成暂时性的且可W在短时间期限后消失，例 如约15分钟或W下）。然而，由本领域公知的透镜制品生产的娃酬水凝胶透镜可能不具有期 望的热稳定性。
[0005] 因此，仍然需要具有相对长的热稳定性且可W通过在模具中在相对短的时间期限 内（例如少于约100秒)固化透镜制品生产的娃酬水凝胶接触透镜。
[0006] 发明概述
[0007] 在一个方面，本发明提供包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，其包括：（1)衍生 自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体的第一种重复单元；（2)衍生自硅氧烷乙締类单体的第二 种重复单元，所述硅氧烷乙締类单体具有一个唯一的N-C广C6烷基（甲基)丙締酷氨基基团和 包含硅氧烷的基团，其为具有3-10(优选3-8、更优选3-5)个二甲基硅氧烷单元的双(Ci-Cs烧 基二甲基甲娃烷氧基)-Ci-Cs烷基甲娃烷基-Ci-Cs烷基基团或直链寡二甲基硅氧烷链，且所 述硅氧烷乙締类单体具有一个Ci-Cs烷基末端基团；（3)衍生自聚硅氧烷交联剂的第Ξ种重 复单元直链，所述聚硅氧烷交联剂具有两个末端（甲基）丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基 团，且不含不与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲 基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键，其中该 软质接触透镜具有相对长的热稳定性，其特征为具有约10%或W下(优选约7.5%或W下、 更优选约5%或W下）於
均高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中面^是软 质接触透镜的1次高压灭菌弹性模量后的平均值，并且通过求在121°C、在pH为7.20±0.05 的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均 值得到，且窗而之是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121 °C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30分钟后测定的 15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。
[000引在另一个方面，本发明提供用于生产具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶接触透 镜的方法。该方法包含下列步骤:提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定 接触透镜前表面的第一模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第 二半模，其中配置所述第一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面 之间形成腔;将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含：（1)亲水性（甲基)丙締酷胺- 型单体；（2)硅氧烷乙締类单体，其具有一个唯一的N-Ci-Cs烷基（甲基)丙締酷氨基基团和包 含硅氧烷的基团，其为具有3-10(优选3-8、更优选3-5)个二甲基硅氧烷单元的双(C1-C6烷基 二甲基甲娃烷氧基)-Ci-Cs烷基甲娃烷基-打-C6烷基基团或直链寡二甲基硅氧烷链，且娃氧 烧乙締类单体具有一个C1-C6烷基末端基团；（3)直链聚硅氧烷交联剂，其具有两个末端（甲 基)丙締酷基基团，且不含不与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、两个末端（甲基)丙締 酷基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意氨基甲酸乙醋键或任意脈键；和（4)约 0.05%-约1.5%重量的光引发剂;和将在模具中的透镜制品照射(优选在光化福射的空间 限制下）约100秒或W下(优选约75秒或W下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W 下）的时间期限，W便交联透镜制品，从而形成娃酬水凝胶接触透镜，其中所生产的接触透 镜的相对长的热稳定性的特征在于约10%或W下(优选约7.5%或W下、更优选约5%或W 下）於
的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中瓦是软质接触透镜的1次高 压灭菌弹性模量后的平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯 一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到，且瓦是 软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在pH为7.20± 0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透 镜的弹性模量的平均值得到。所生产的软质接触透镜具有至少约40barrers(优选至少约 SObarrers、更优选至少约GObarrers和甚至更优选至少约yObarrers)的氧渗透性（Dk);当 完全水合时约20 % -约75 % (优选约25 % -约70 %、更优选约30 %-约65 % )重量的含水量;和 约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0009] 本发明实施方案的详细描述
[0010] 除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人 员通常理解的相同含义。通常，本文所用的术语和实验室方法是本领域中公知和常用的。对 运些方法使用常规方法，如本领域和各种一般参考文献中提供的那些。在一术语W单数形 式提供时，本发明人也考虑了该术语的复数形式。本文所用的术语和下述实验室方法是本 领域中公知和常用的那些。
[0011] 本文所用的"约"是指称作"约"的数值包含所述数值+或-所述数值的1-10%。
[0012] 本文所用的"眼用装置"是指用于眼睛或眼附近的接触透镜(硬质或软质）、眼内透 镜、角膜高嵌体、其它眼用装置(例如支架、青光眼分流器等）。
[0013] "接触透镜"是指可置于佩戴者眼睛上或眼睛内的结构。接触透镜可W校正、改善 或改变使用者视力，但不是必须如此。接触透镜可W由本领域已知的或今后开发的任何适 当的材料制成并可W是软透镜、硬透镜或混合透镜。"娃酬水凝胶接触透镜"是指包含娃酬 水凝胶材料的接触透镜。
[0014] "水凝胶"或"水凝胶材料"是指不溶于水的、但在完全水合时可吸收至少10重量％ 水的交联聚合物材料。
[001引"娃酬水凝胶'或"娃酬水凝胶材料"是指不溶于水的、但在完全水合时可吸收至少 10重量％水的包含娃酬的交联聚合物材料。
[0016] 本文所用的"亲水性"描述了更容易与水而非与脂质结合的材料或其部分。
[0017] "乙締类单体"是指具有一个唯一的締键式不饱和基团并且溶于溶剂的化合物。
[0018] 术语"可溶"在设及溶剂中的化合物或材料时是指该化合物或材料在室溫（即约20 °C-约30°C的溫度)下可W溶于所述溶剂，得到具有至少约0.5%重量浓度的溶液。
[0019] 术语"不溶"在设及溶剂中的化合物或材料时是指该化合物或材料在室溫(如上述 所定义)下可W溶于所述溶剂，得到具有少于0.005%重量浓度的溶液。
[0020] 作为本申请中使用的术语"締键式不饱和基团"在本文中W广义使用并旨在包括 含有至少一个>〔=(：<基团的任何基团。示例性的締键式不饱和基团包括但不限于（甲基） 丙締酷I
、締丙基、乙締基、苯乙締基或其它含C = C的基 团。
[0021] 术语"締基团"是指包含不与氧或氮原子或幾基基团共价结合的C此= CH-的一价 残基。
[0022] 术语"（甲基俩締酷氨基"是拾
的締键式-不 饱和基团，其中IT是氨；术语"N-Cl-C 6烷基（甲基）丙締酷氨基"是指
均締键式-不饱和基团，其中r是C1-C6-烷基。
[0023] 作为本申请中使用的，"甲基丙締酷氧基"是指
的一价残基。
[0024] 作为本申请中使用的，术语"（甲基）丙締酷胺-型单体"是指包含一个唯一的（甲 基)丙締酷氨基基团的乙締类单体。
[0025] 本文所用的"光化"是指可聚合组合物、预聚物或材料通过光化福照，例如UV/可见 福照、电离福射(例如丫射线或X-射线福射）、微波福照等进行固化、交联或聚合。热固化或 光化固化法是本领域技术人员公知的。
[0026] 作为本申请中使用的，术语"亲水性乙締类单体"是指能够形成水溶性或可W在室 溫下吸收至少10 %重量的水的均聚物的乙締类单体。
[0027] 作为本申请中使用的术语"疏水性乙締类单体"是指作为均聚物典型地得到不溶 于水并在室溫下可吸收少于10重量％水的聚合物的乙締类单体。
[0028] "大分子单体"或"预聚物"是指包含两个或多个締键式不饱和基团并且具有大于 700道尔顿的平均分子量的化合物或聚合物。
[0029] "聚合物"是指通过使一种或多种乙締类单体、大分子单体和/或预聚物聚合/交联 形成的材料。
[0030] 除非另有特别地注解或除非有另外指示的测试条件，否则本文所用的聚合物材料 (包括单体或大分子单体材料)的"分子量"是指数均分子量。
[0031] 作为本申请中使用的，术语"交联剂"是指具有至少两个締键式不饱和基团并且在 室溫下溶于溶剂的化合物或聚合物。"交联剂"是指具有约700道尔顿或W下分子量的交联 剂。
[0032] "直链寡二甲基硅氧烷链"是指
的一价基团，其中r是Ci-Cs-烷基，且ml 是3-10、优选3-8、更优选3-5的整数。
[0033] "聚硅氧烷"是指具韦
的聚硅氧烷的片段的化合物，其中nl 和n2彼此独立地是0-500的整数，且(η 1 +n2)是10-500，Ri、R2、R3、R4、化、Rs、R?和Rs彼此独立地 是Ci-Ci日烷基、扣-〔4烷基-或Ci-Ca-烷氧基-取代的苯基、CrCi日氣烷基、C广Cio氣酸、Cs-Cis芳 基残基或-a化-(0C孤)。3-0护(其中a化是C广C6-亚烷基二价残基，护是Η或C广Cio烷基，且n3是 1-10的整数）。
[0034] 在本申请中，设及聚硅氧烷片段、聚合物、聚合物链或化合物的术语"骨架"是指聚 硅氧烷、聚合物、聚合物链或化合物的主链，其由通过共价键连接的一个唯一原子链组成。 应当理解，所有侧链基团和侧链不被视为骨架的组成部分。
[0035] 术语"流体"意指材料能够像液体一样流动。
[0036] 术语"烷基"是指通过从直链或支链烧化合物上除去一个氨原子得到的一价残基。 烷基(残基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。
[0037] 术语"亚烷基二价基团"或"亚烷基二基"或"烷基二基"可互换使用，是指通过从烧 基上除去一个氨原子得到的二价残基。亚烷基二价基团与有机化合物中的其他基团形成两 个键。
[0038] 术语"烷基Ξ基"是指通过从烷基上除去两个氨原子得到的Ξ价残基。烷基Ξ基与 有机化合物中的其他基团形成Ξ个键。
[0039] 术语"烷氧基"是指通过从直链或支链烧醇的径基上除去氨原子得到的一价残基。 烷氧基(残基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。
[0040] 在本申请中，术语"取代的"在设及烷基二残基或烷基残基时是指烷基二残基或烧 基残基包含至少一个替代该烷基二残基或烷基残基的一个氨原子的取代基，且选自径基(- 0H)、簇基（-C00H)、-畑2、硫氨基（-SH)、&-C4烷基、&-C4烷氧基、&-C4烧硫基（烷基硫）、C广C4 酷氨基、C1-C4烧氨基、二-C1-C4烧氨基、面原子(Br或C1)及其组合。
[0041] 在本申请中，"嗯挫晰'是指
勺化合物，其中Ri是氨、甲基或乙基基团。
[0042] "聚嗯挫嘟片段"是指
的二价残基，其中Ri是氨、甲基或乙基基团，且q是3- 500的整数，且在开环聚合中得到。
[0043] 术语"氮杂环下烧鐵"是指
1 勺带正电荷的二价残基(或基团或部分），其中 Τι和T2是直接的价键。
[0044] 术语"二氨嗯挫酬"是指
的一价残基，其中Ρ是0或1;Τ3和Τ4彼此独立地是 C广C8烷基(优选甲基）。
[0045] 自由基引发剂可W是光引发剂或热引发剂。"光引发剂"是指用光引发自由基交 联/聚合反应的化学品。"热引发剂"是指用热能引发自由基交联/聚合反应的化学品。
[0046] 自由基引发剂可W是光引发剂或热引发剂。"光引发剂"是指通过使用光引发自由 基交联/聚合反应的化学物质。"热引发剂"是指通过使用热能引发自由基交联/聚合反应的 化学物质。
[0047] "光化福射的空间限制"是指如下行为或方法，其中通过例如掩模或屏障或其组合 引导射线形式的能量福射从而W空间受限方式照射到具有轮廓分明的外围边界的区域上。 UV/可见光福射的空间限制使用具有福射(例如UV/可见光)可透区域、围绕该福射可透区域 的福射(例如UV/可见光)不可透区域和作为该福射不可透与福射可透区域之间的边界的投 影轮廓的掩模或屏障得到，如美国专利US 6，800，225(图1-11)和US6，627，124(图1-9)、 US7,384,590(图1-6)和US7,387,759(图1-6)的附图中示意性显示的那样，它们都全文经此 引用并入本文。掩模或屏障能够空间投射具有由该掩模或屏障的投影轮廓规定的横截面轮 廓的福射束（例如紫外/可见光福射）。该投射的福射束（例如紫外/可见光福射） 限制福射 (例如紫外/可见光福射)照射在位于从模具的第一模制表面到第二模制表面的投射束路径 中的透镜制品上。所得接触透镜包含由第一模制表面限定的前表面、相反的由第二模制表 面限定的后表面和由投射的紫外/可见光束的横截面轮廓（即福射的空间限制)规定的透镜 边缘。用于交联的福射是福射能，尤其是紫外/可见光福射、γ福射、电子福射或热福射，该 福射能优选为基本平行的射束形式，从而一方面实现能量的良好限制，另一方面实现能量 的有效利用。
[004引材料固有的"氧渗透性"Dk是氧气穿过材料的速率。作为本申请中使用的，关于水 凝胶(娃酬或非娃酬)或接触透镜的术语"氧渗透性(Dk)"意思是根据下文实施例中所示的 方法对因边界层效应产生的氧流产生表面抗性测量和校正的氧渗透性。氧渗透性通常W barrer为单位表不，其中"barrer"定义为[(cm3氧）（mnO/km2) (sec) (mmHg)]xl〇-w。
[0049] 透镜或材料的"氧透过率"Dk/t是在待测量区域之上氧气穿过平均厚度t(Wmm为 单位)的特定透镜或材料的比率。氧透过率通常Wbarrer/mm为单位表示，其中"barrer/mm" 定义为[(cm3 氧）/(；cm2)(sec)(mmHg)]xl〇-9。
[0050] 有关接触透镜或材料的术语"模量"或"弹性模量"是指为接触透镜或材料的硬度 的测量值的拉伸模量或化ung氏模量。可W使用根据ANSI Z80.20标准的方法测量模量。本 领域技术人员知晓如何测定娃酬水凝胶材料或接触透镜的弹性模量。例如，所有商品接触 透镜具有所报道的弹性模量值。
[0051] 术语"热稳定性"在设及娃酬水凝胶接触透镜时是指娃酬水凝胶接触透镜可W在 憐酸缓冲盐水(7.20±0.05)中进行19次高压灭菌(每次在121°C进行30分钟），在憐酸缓冲 盐水(7.20±0.05)中没有显著的高压灭菌诱导的弹性模量改变（即相对于在121°C下进行 仅1次高压灭菌30分钟的娃酬水凝胶接触透镜的弹性模量约10%或W下、优选约5%或w下 的弹性模量增加或减小）。高压灭菌诱导的弹性模量改变(Δ商I：；；)基于如下方程计算：
[0化2]
[0化3]其中是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在 12rC、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接 触透镜的弹性模量的平均值得到，且豆而是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的 平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压 灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。认为娃酬水凝胶接 触透镜的高压灭菌诱导的弹性模量改变的测试可W用于替代在升溫(例如65°C-95°C)下传 统的加速胆存期限研究，W便显著地缩短测定在室溫下等效物胆存期限所需的时间。
[0054] -般地，本发明设及具有相对长热稳定性的娃酬水凝胶镜片(特别是接触透镜）。 本发明部分基于如下令人意外的发现：当用制造娃酬水凝胶接触透镜的单体混合物(透镜 审IJ品或透镜形成材料）中具有唯一一个为双(&-C6烷基二甲基甲娃烷氧基)-C1-C6烷基甲娃 烷基-C1-C6烷基基团的N-C广C6烷基（甲基）丙締酷氨基基团和包含硅氧烷的基团的另一种 乙締类单体替代具有Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲娃烷基烷基(TRIS)基团的（甲基)丙締酷胺- 型乙締类单体时，得到的娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性可W得到显著改善。本发明还部 分基于如下发现:可W通过使用聚硅氧烷交联剂改善娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性，所 述聚硅氧烷交联剂不含热不稳定的键(例如无与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任 意氨基甲酸乙醋键和/或两个末端締式-不饱和基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意 脈键，尤其是W具有唯 个为双(C广Cs烷基二甲基甲娃烷氧基)烷基甲娃烷基-打- C6烷基基团的N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締酷氨基基团和包含硅氧烷的基团的硅氧烷乙締类单 体的组合形式。
[0055] 存在几个与在制造娃酬水凝胶接触透镜中使用运类硅氧烷乙締类单体相关的潜 在的独特特征。首先，通过在娃酬水凝胶透镜制品中使用运类硅氧烷乙締类单体，尽管通过 在模具中在相对短时间内（例如少于约50秒)固化得到，但是得到的娃酬水凝胶接触透镜可 W具有改善的热稳定性，同时消除来源于制造过程中操作的光学缺陷。第二，它更适合于需 要短固化时间（例如约50秒或W下的时间期限内）的UV/可见光-聚合方法，因为存在N-烷基 (甲基)丙締酷氨基基团。第Ξ，娃酬水凝胶透镜制品中运类硅氧烷乙締类单体与不含无与 醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键和/或两个末端（甲基)丙締酷 氨基或甲基丙締酷基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键的聚硅氧烷交联剂的 组合可W改善由娃酬水凝胶透镜制品生产的娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性。第四，由于 其分子中存在亲水性和疏水性基团，所W透镜制品中运类硅氧烷乙締类单体与亲水性和疏 水性可聚合成分相容，W便生产光学上透明的娃酬水凝胶接触透镜。
[0056] 本发明在一个方面提供了包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，所述娃酬水凝胶 材料包含：（1)衍生自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体(优选衍生自选自N，N-二甲基（甲基） 丙締酷胺、N-巧圣基甲基）丙締酷胺、N-径基乙基丙締酷胺、N-径基丙基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^ 基甲基）甲基]丙締酷胺，丙締酷胺、甲基丙締酷胺、Ν-(2-氨基乙基）（甲基)丙締酷胺、Ν-(3- 氨基丙基）（甲基)丙締酷胺及其混合物的（甲基）的丙締酷胺-型单体，更优选衍生自N，N-二 甲基丙締酷胺)的第一种重复单元；（2)衍生自式(I)或（IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单 体的第二种重复单元，
[0化7]
[005引其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此 独立地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8、更优选3-5)的整数，R9和Rio彼此独立地是取代或 未取代的Cl 一 cio亚烷基二价基团，xi是
前连接，其中r如 上述所定义，且Ri2"和Ri2 '彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基）；和（3)衍生自直链聚硅氧烷 交联剂的第Ξ种重复单元，所述直链聚硅氧烷交联剂具有两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲 基丙締酷氧基基团且不含无与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键 和/或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的 任意脈键，其中该软质接触透镜具有相对长的热稳定性，其表征为具有约10%或W下(优选 约7.5%或W下、更优选约5%或W下）的
的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其 中瓦?；:是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且盈馬三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。本发明的软质接触透镜具有至 少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers，和甚至更优选至少约 70barrers)的氧渗透性(Dk);当完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约70%、更优选约 30 % -约65 % )重量的含水量;和约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3M化-约1.4MPa、更优选约 0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0059] 本领域技术人员充分知晓如何测定娃酬水凝胶接触透镜的氧渗透性和含水量和 弹性模量。运些透镜特性由所有的制造商对其娃酬水凝胶接触透镜产品报道。
[0060] 根据一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体 可W是N，N-二甲基丙締酷胺、N，N-二甲基甲基丙締酷胺、N-巧圣基甲基)丙締酷胺、N-径基乙 基丙締酷胺、N-径基丙基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^基甲基）甲基]丙締酷胺、丙締酷胺、甲基丙締 酷胺、Ν-(2-氨基乙基）（甲基)丙締酷胺、Ν-(3-氨基丙基）（甲基)丙締酷胺或其混合物，优选 为Ν，Ν-二甲基丙締酷胺。应当理解，其它（甲基)丙締酷胺-型单体也可W用于本发明。
[0061] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第二种重复单元优选衍生自 式（I)的硅氧烷乙締类单体。更优选地，在式（I)中，R'是氨;rl和r2是0;化0是取代或未取代 的Ci-Cio亚烷基二价基团（优选亚丙基二价基团）；和/或Rii和Ri2彼此独立地是甲基。运类优 选硅氧烷乙締类单体的实例包括、但不限于：
[0062]
亚烷基二价基团，Ri4是-C也C也-或-C也C也C也-的二价亚烷基残基，且Ri5是
向二价亚烷基残基，R"、Ri2和Rii彼此独立地是C1-C4烷基(优选甲基），且m2 是3-5的整数。
[0063] 式(I)的硅氧烷乙締类单体可W由式(IV)的单官能Ξ硅氧烷制备：
[0064]
扔）
[0065] 其中Ri2、Rio和Rii如上述所定义，且El是氨基(-N此）、簇基(-C00H)或径基（-OH):使 其与（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋、（甲基)丙締酷面（氯化物或漠化物）、（甲基）丙 締酸酢、（甲基)丙締酸、包含N此的（甲基)丙締酷胺、包含簇基的（甲基)丙締酷胺或包含二 氨嗯挫酬的乙締类单体(例如2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4,4- 二甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-乙基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲 基-4-下基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二下基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲 基-4-十二烷基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二苯基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締 基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-四亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙 締基-4，4-二乙基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-壬基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙 締基-4-甲基-4-苯基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苄基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、 2-乙締基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬和2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-6-酬)在 偶合反应中反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺;然后使得到的N-取代的（甲基）丙締酷胺 与C1-C6烷基面根据US4835312(W其完整的形式并入本文参考）中所述的方法反应，得到N， N-取代的（甲基)丙締酷胺。
[0066] 下文中给出在一对匹配共同反应的官能团之间的不同反应条件下的偶合反应的 非限制性实例是为了示例性目的，所述一对匹配共同反应的官能团优选自氨基基团（-NHR %其中r是Η或Ci-Ci偏基）、径基基团、簇基基团、酷面基团（-C0X，X = C1、化或I)、酸脱水物 基团、醒基团、二氨嗯挫酬基团、异氛酸醋基团、环氧基团、氮丙晚基团和琉基基团。氨基基 团与醒基团反应，形成希夫碱，其可W进一步被还原;氨基基团-NHIT(其中r是氨或Ci-Cs烧 基)与酷氯或酷漠基团或与酸酢基团反应，形成酷胺键(-C0-NIT-);氨基基团-NHIT与N-径基 班巧酷亚胺醋基团反应，形成酷胺键;氨基基团-NHIT与簇酸基团在偶合剂-碳二亚胺(例如 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺化DC)、N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-环己基- 3-(2-吗嘟代乙基)碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺或其混合物)和N-径基班巧酷亚胺的存在 下反应，形成酷胺键;氨基基团-NHIT(开环)与二氨嗯挫酬基团反应，形成亚烷基-二酷氨基 键(-c(o)NH-亚烷基-c(〇)Nir-，其中r如上述所定义）；氨基基团-NHr与异氯酸醋基团反 应，形成脈键(-NIT-C(O)-NH-，其中r如上述所定义）；氨基基团-NHIT与环氧或氮丙晚基团 反应，形成胺键(-C-NIT-，其中r如上述所定义）；径基与异氯酸醋反应，形成氨基甲酸乙醋 键;径基与环氧或氮丙晚反应，形成酸键(-〇-);径基与酷氯或酷漠或与酸酢基团反应，形成 醋键;径基与二氨嗯挫酬基团在催化剂的存在下反应，形成酷氨基亚烷基簇基键(-C(O)NH- 亚烷基-C(O)-O-);簇基与环氧基团反应，形成醋键;琉基基团（-SH)与异氯酸醋反应，形成 硫代氨基甲酸醋键(-N-C(O)-S-);硫氨基与环氧或氮丙晚反应，形成硫酸键(-S-);琉基基 团与酷氯或酷漠基团或与酸酢基团反应，形成硫醋键;琉基基团与二氨嗯挫酬基团在催化 剂的存在下反应，形成键(-C(0)NH-CRi2Ri2'-(C此)p-C(O)-S-);琉基基团与乙締基基团基于 琉基-締反应在琉基-締反应条件下反应，形成硫酸键(-S-);琉基基团与丙締酷基或甲基丙 締酷基基团基于迈克尔加成在适合的反应条件下反应，形成硫酸键；氮杂环下烧鐵基团
与氨基基团（-NHr)、簇基、径基或琉基在约40°C-140°C溫度下反应，形成键 (T1T2N-C肥-CH (0H) -C出-E-，其中 E = NR\ C00、0或 S)。
[0067] 在教科书中教导了上述偶合反应中的反应条件且是本领域技术人员众所周知的。
[0068] 式(IV)的单官能Ξ硅氧烷可W由式(V)的包含氨化硅氧烷的Ξ硅氧烷制备：
[0069]
(V)
[0070] 其中Ri2和Rii如上述所定义:使其与包含締的具有氨基、簇基或径基基团的单体在 如本领域技术人员所公知的钮催化的氨化甲娃烷基化反应中反应。
[0071] 可W根据EP2136622B1 (完整地并入本文作为参考）中所述的方法制备式(V)的包 含氨化硅氧烷的Ξ硅氧烷。
[0072] 包含締的具有氨基、簇基或径基基团的单体的实例包括、但不限于乙締基-Ci-Cio 烷基-簇酸（即C出二CH-(alk)t-C00H，其中t = l-10,且a化是取代或未取代的烷基二残基，例 如3-下締酸、4-戊締酸、5-己締酸、6-庚締酸、7-辛締酸、8-壬締酸、9-癸締酸）；乙締基-Ci- C12烷基胺类(締丙胺、3-下締基胺、4-戊締基胺、1-甲基-4-戊締基胺、5-己締基胺、5-庚締基 胺、6-庚締基胺）；N-締丙基-Ci-Ci2烷基胺类(例如N-乙基-2-甲基締丙胺、N-乙基締丙胺、N- 締丙基甲基胺、N-締丙基-1-戊胺、N-締丙基-2-甲基-1-戊胺、N-締丙基-2,3-二甲基-1-戊 胺、N-締丙基-1-己胺、N-締丙基-2-甲基-1-己胺、N-締丙基-1-庚胺、N-締丙基-1-辛胺、N- 締丙基-1-癸胺、N-締丙基-1-十二烧胺）；締丙基-Ci-Ci偏醇类(例如締丙醇、締 丙基甲醇、 締丙基乙醇、5-己締-1-醇、5-己締-2-醇、9-癸締-1-醇）；乙締基-打-Cio烷基面（例如締丙基 漠、4-漠-1-下締、5-漠-1-戊締、6-漠-1-己締、7-漠-1-庚締、8-漠-1-辛締、9-漠-壬締、10- 漠-1-癸締）；乙締基-Ci-Ci偏基环氧化物(例如3,4-环氧-1-下締、3,4-环氧-1-戊締、4,5- 环氧-1-戊締、2-甲基-2-乙締基环氧乙烧、1,2-环氧-5-己締、1,2-环氧-6-庚締、1,2-环氧- 7-辛締、1，2-环氧-8-壬締、1，2-环氧-9-癸締）；和包含氮杂环下烧鐵的含締的单体(例如N- 締丙基-C广Cl2烷基胺与表氯醇的反应产物）。
[0073] 可W通过首先使式(IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是NH2)与（甲基)丙締酷氯(或丙 締酷漠）、（甲基)丙締酸酢、（甲基）丙締酸或（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋在抓C和 N-径基班巧酷亚胺的存在下反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的N-取 代的（甲基)丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(la)或（扣)的硅氧烷乙締类单体。
[0074] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是NH2)与包含簇基的（甲基)丙 締酷胺(例如（甲基)丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋与氨基酸的反应产物，所述氨基酸选自 0-丙氨酸、丫 -氨基下酸、5-氨基戊酸、3-氨基下酸、3-氨基异下酸、3-氨基环己烧甲酸、3-氨 基环戊烧甲酸、β-亮氨酸、β-异亮氨酸、β-丝氨酸、β-苏氨酸或他汀类)或包含二氨嗯挫酬的 乙締类单体(例如2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-6-酬或2-异丙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯 挫嘟-6-酬)反应，得到Ν-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的Ν-取代的（甲基）丙締 酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(Ic)或（Id)的硅氧烷乙締类单体。
[0075] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是簇基)与包含N出的（甲基)丙 締酷胺(例如（甲基)丙締酷氨基乙胺或（甲基)丙締酷氨基丙胺)反应，得到N-取代的（甲基） 丙締酷胺，然后通过使得到的N-取代的（甲基）丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式 (le)或（If)的硅氧烷乙締类单体。
[0076] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是径基）与包含二氨嗯挫酬的 乙締类单体(例如2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-6-酬或2-异丙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯 挫嘟-6-酬)反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的N-取代的（甲基）丙締 酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(Ig)或（比)的硅氧烷乙締类单体。
[0077] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第二种重复单元优选是衍生 自式（II)的硅氧烷乙締类单体。更优选地，在式（II)中，R'是氨;rl和r2是0;Ri〇是取代或未 取代的Ci-Cio亚烷基二价残基;护是&-C6烷基(优选甲基）；Rii是C广C6烷基。
[0078] 式(II)的硅氧烷乙締类单体可W由式(VI)的单官能寡-二甲基硅氧烷制备：
[0079]
(VI)
[0080] 其中Rii、Rio和ml如上述所定义，且El是氨基（-N出）、簇基（-C00H)或径基基团（- 0H):首先使其与（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋、（甲基）丙締酷面（氯化物或漠化 物）、（甲基)丙締酸酢、（甲基)丙締酸、包含N此的（甲基)丙締酷胺、包含簇基的（甲基)丙締 酷胺或包含二氨嗯挫酬的乙締类单体(例如2-乙締基-4,4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-乙基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4-甲基-4-下基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4，4-二下基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4-甲基-4-十二烷基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二苯基-1，3-嗯挫嘟-5- 酬、2-异丙締基-4,4-五亚甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4,4-四亚甲基-1,3-嗯挫 嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二乙基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-壬基-1,3-嗯挫 嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苯基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苄基-1， 3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬和2-乙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-6-酬）在本领域技术人员众所周知的偶合反应中反应（如上所述），得到N-取代的 (甲基)丙締酷胺，然后使N-取代的（甲基)丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应。
[0081] 可W通过用烷基裡(例如正-下基裡）引发六甲基环Ξ硅氧烷的"活跃"聚合且用二 甲基氯硅烷使反应停止、然后用包含締的单体(例如締丙胺、3-下締基胺、4-戊締基胺、5-己 締基胺、5-庚締基胺、6-庚締基胺、締丙醇、締丙基甲醇、締丙基乙醇、5-己締-1-醇、5-己締- 2-醇、9-癸締-1-醇、3-下締酸、4-戊締酸、5-己締酸、6-庚締酸、7-辛締酸、8-壬締酸、9-癸締 酸)氨化甲娃烷基化制备式(VI)的单官能寡-二甲基硅氧烷。
[0082] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第Ξ种重复单元优选衍生自 式(III)的聚硅氧烷交联剂：
[0083]
巧 I)
[0084] 其中E和E'彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基)丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基） 丙締酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111 +n2)是10-200，且化、R2、R3、R4、R日、R6、化和Rs彼此独立地是C广Cio烷基、C广C4烷基-或C广C4-烧 氧基-取代的苯基、CrCi日氣烷基、CrCio氣酸、C6-C18芳基残基或-a化-(0C孤)。3-0护(其中a化 是Ci-Cs-亚烷基二价残基，护是]^或Ci-(^烷基，且n3是1-10的整数）。更优选地，Ri-Rs是甲基； 或虹-R4和R6-R8是甲基，而化是-a化-(0C2H4)n3-0lT，其中a化是Ci-Cs-亚烷基二价残基，护是Η 或Ci-Cio烷基，且η3是1-10的整数。
[0085] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，本发明的软质接触透镜包含 娃酬水凝胶材料，该娃酬水凝胶材料在其聚合物基质中还包含第四种重复单元，该重复单 元衍生自选自Ν，Ν'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、Ν，Ν'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、Ν，Ν'- 二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷、 1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合的交联剂。交联剂可W 用于改善结构完整性和机械强度。
[0086] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，本发明的软质接触透镜包含 娃酬水凝胶材料，该娃酬水凝胶材料在其聚合物基质中还包含第五种重复单元，衍生自能 够吸收紫外线福射化V)和高能紫外光化Ε化)的乙締类单体的该重复单元用于本发明。通过 具有UV-吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体单元，可W得到具有UV-吸收或UV/肥化-吸收能力 的娃酬水凝胶透镜。运类透镜可W将角膜保护至一定程度W防止其受到紫外线("UV")福射 和任选的高能紫外光导致的损伤。
[0087] 优选的UV-吸收和UV/皿化-吸收的包含苯并Ξ挫的乙締类单体的实例包括、但不 限于：2-(2-?基-5-乙締基苯基)-2Η-苯并Ξ挫、2-(2-?基-5-丙締酷氧基丙基苯基)-2Η- 苯并Ξ挫、2-(2-?基-3-甲基丙締酷氨基甲基-5-叔辛基苯基)苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/- 甲基丙締酷氨基苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯 并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氧基丙基-3/-叔-下基-苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/- 径基-5/-甲基丙締酷氧基丙基苯基)苯并Ξ挫、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-(Ξ氣 甲基)-2Η-苯并[d][l，2,3]S挫-2-基)节醋(Wkl)、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-甲 氧基-2H-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2-基）节醋(Wk5)、甲基丙締酸3-(5-氣-2H-苯并[d] [ 1，2， 3]Ξ挫-2-基)-2-?基-5-甲氧基节醋(Wk2)、甲基丙締酸3-(2H-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2- 基)-2-?基-5-甲氧基节醋(Wk3)、甲基丙締酸3-(5-氯-2Η-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2-基)- 2-径基-5-甲氧基节醋(Wk4)、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-甲基-2Η-苯并[d][l，2， 3]Ξ挫-2-基）节醋(Wk6)、甲基丙締酸2-径基-5-甲基-3-(5-(Ξ氣甲基)-2H-苯并[d][l， 2,3]Ξ 挫-2-基）节醋(Wk7)、4-締丙基-2-(5-氯-2H-苯并[d][l，2,3]S 挫-2-基)-6-甲氧 基苯酪(Wレ8)、2-{2'-?基-3'-叔-5'[3"-(4"-乙締基节氧基）丙氧基巧基}-5-甲氧基- 2H-苯并Ξ挫、苯酪、2-(5-氯-2H-苯并Ξ挫-2-基）-6-(l，l-二甲基乙基）-4-乙締基- (1^1)、2-(2/-径基-5/-甲基丙締酷氧基乙基苯基）苯并^挫（2-丙締酸，2-甲基-，2-[3- (2H-苯并Ξ挫-2-基)-4-径基苯基]乙醋，Norbloc)、2-{2'-径基-3'-叔-下基-5'-[3'-甲基 丙締酷氧基丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫（UV13)、2-[2'-径基-3'-叔-下基-5'- (3'-丙締酷氧基丙氧基)苯基]-5-Ξ氣甲基-2H-苯并Ξ挫(CF3-UV13)、2-(2'-径基-5-甲基 丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯并Ξ挫化V6)、2-(3-締丙基-2-径基-5-甲基苯基)-2H-苯并 Ξ挫(UV9)、2-( 2-径基-3-甲締丙基-5-甲基苯基)-2H-苯并Ξ挫(UV12)、2-3 ' -叔-下基-2'- 径基-5'-(3"-二甲基乙締基甲娃烷基丙氧基)-2'-径基-苯基)-5-甲氧基苯并^挫(1^15)、 2-(2 ' -径基-5 ' -甲基丙締酷基丙基-3 ' -叔-下基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫化V16)、2- (2'-径基-5'-丙締酷基丙基-3'-叔-下基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫化V16AK2-甲基 丙締酸3-[3-叔-下基-5-(5-氯苯并Ξ挫-2-基)-4-径基苯基]-丙醋α6-100，CAS#96478- l5-8)、甲基丙締酸2-(3-(叔-下基)-4-?基-5-(5-甲氧基-2H-苯并[d][l，2,3]Ξ挫-2-基） 苯氧基）乙醋（16-102);苯酪、2-(5-氯-2H-苯并Ξ挫-2-基)-6-甲氧基-4-(2-丙-1-締基） (CAS#1260141-20-5);2-[2-^基-5-[3-(甲基丙締酷氧基)丙基]-3-叔-下基苯基]-5-氯- 2H-苯并Ξ挫；苯酪、2-(5-乙締基-2H-苯并Ξ挫-2-基)-4-甲基-，均聚物(9CI)(CAS#83063- 87-0)。根据本发明，可聚合的组合物包含约0.2 % -约5.0 %、优选约0.3 % -约2.5 %、更优选 约0.5 % -约1.8 %重量的UV-吸收剂。
[0088] 如果能够吸收紫外线福射和高能紫外光化E化)的乙締类单体用于本发明，则基于 错烧的Norrish I型光引发剂和光源包括约400-约550皿区中的光优选用于引发自由基聚 合物。任意基于错烧的Norrish I型光引发剂可W用于本发明，只要它们能够在使用光源包 括约400-约550皿区中的光照射下引发自由基聚合。基于错烧的Norrish I型光引发剂的实 例是US 7,605，190(完整地并入本文作为参考）中所述的酷基错化合物。优选地，透镜形成 材料的单体包含如下酷基错化合物的至少一种。
[0089]
[0090] 如果透镜制品包含uv-吸收乙締类单体，则苯甲酯基麟氧化物光引发剂优选用作 本发明中的光引发剂。优选的苯甲酯基麟氧化物光引发剂包括、但不限于2,4,6-Ξ甲基苯 甲酯基二苯基麟氧化物;双-(2,6-二氯苯甲酯基)-4-Ν-丙基苯基麟氧化物;和双-(2,6-二 氯苯甲酯基)-4-Ν-下基苯基麟氧化物。应当理解，任意非苯甲酯基麟氧化物引发剂的光引 发剂可W用于本发明。
[0091] 应当理解，本发明的软质接触透镜可W任性地包含少量另外的重复单元（即少于 用于制造软质接触透镜的透镜制品中总可聚合成分的约5%重量），其衍生自非（甲基)丙締 酷胺-型乙締类单体和/或非娃酬疏水性乙締类单体的亲水性乙締类单体。
[0092] 几乎任意的亲水性乙締类单体均可W用于本发明。适合的亲水性乙締类单体是径 基-取代的低级烷基(C1-C6)丙締酸醋类和甲基丙締酸醋类、径基-取代的低级烷基乙締基酸 类、Ν-乙締基化咯、Ν-乙締基-2-化咯烧酬、2-乙締基嗯挫嘟、2-乙締基-4，少-二烷基嗯挫 嘟-5-酬、2-和4-乙締基化晚、具有总计3-6个碳原子的締控类不饱和簇酸、氨基（低级烧 基)-(其中术语"氨基"还包括季锭）、单(低级烧氨基）（低级烷基)和二(低级烧氨基）（低级 烷基）丙締酸醋类和甲基丙締酸醋类、締丙醇、Ν-乙締基烷基酷胺、Ν-乙締基-Ν-烷基酷胺 等。其中优选的亲水性乙締类单体是2-径基乙基甲基丙締酸醋化ΕΜΑ)、2-^基乙基丙締酸 醋化ΕΑ)、径基丙基丙締酸醋、径基丙基甲基丙締酸醋化ΡΜΑ)、Ξ甲基锭2-径基丙基甲基丙 締酸醋盐酸盐、甲基丙締酸氨基丙醋盐酸盐、甲基丙締酸二甲基氨基乙醋(DMAEMA)、甲基丙 締酸甘油醋（GMA)、N-乙締基-2-化咯烧酬(NVP)、締丙醇、乙締基化晚、丙締酸、具有200- 1500重均分子量的（甲基）丙締酸C1-C4-烷氧基聚乙二醇醋、甲基丙締酸、N-乙締基甲酯胺、 N-乙締基乙酷胺、N-乙締基异丙基酷胺、N-乙締基-N-甲基乙酷胺、締丙醇和N-乙締基己内 酷胺，但运些并非穷尽性的清单。更优选地，非酷胺类乙締基单体的亲水性乙締类单体是丙 締酸醋单体。
[0093] 几乎任意的疏水性乙締类单体均可W用于制备带有侧链或末端官能团的中间体 共聚物的光化可聚合组合物。优选的疏水性乙締类单体的实例包括甲基丙締酸醋、乙基-丙 締酸醋、丙基丙締酸醋、异丙基丙締酸醋、环己基丙締酸醋、2-乙基己基丙締酸醋、甲基甲基 丙締酸醋、乙基甲基丙締酸醋、丙基甲基丙締酸醋、乙酸乙締醋、丙酸乙締醋、下酸乙締醋、 戊酸乙締醋、苯乙締、氯下二締、乙締基氯、亚乙締基氯、丙 締腊、1-下締、下二締、甲基丙締 腊、乙締基甲苯、乙締基乙酸、全氣己基乙基-硫代-幾基-氨基乙基-甲基丙締酸醋、甲基丙 締酸异冰片醋、甲基丙締酸Ξ氣乙醋、甲基丙締酸六氣-异丙醋、甲基丙締酸六氣下醋。
[0094] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，软质接触透镜包含娃酬水凝 胶材料，其为透镜制品的聚合产品，包含：（1)约5 % -约60 %重量、优选约10 % -约50 %重量、 甚至更优选约15%-约45%重量、甚至更优选约20%-约40%重量的亲水性（甲基）丙締酷 胺-型单体；（2)约5 % -约50 %重量、优选约10 % -约40 %重量、更优选约15 % -约30 %重量的 式（I)和/或（II)的硅氧烷乙締类单体；（3)约5%-约50%、优选约10%-约40%重量、更优选 约15%-约35%重量的式（III)的α，ω-二（甲基）丙締酷氨基-终止的聚硅氧烷；（4)约 0.05%-约1.5%重量、优选约0.1 %-l. 3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量的光引发剂； (5 )0-4 %重量、优选约0-约3 %重量、更优选约0.05 % -约2.5 %、甚至更优选约0.1 % -约2 % 的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合;和(6)0-5%重量、 优选约0.2 % -5 %重量、更优选约0.5 % -约2.5 %重量的可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收 乙締类单体。呈现上述范围的组合的条件是所列出的成分和任意另外的成分添加至100% 重量。
[00Μ]除上述基于错烧的Norrish I型光引发剂和苯甲酯基麟氧化物光引发剂外，其它 适合的光引发剂例如苯偶甲基酸、二乙氧基苯乙酬、苯甲酯基麟氧化物、1-径基环己基苯基 酬和Darocur和Irgacure类，优选Da;rocu;rll73⑩、Irgacure'3:[email protected]、Irgacure 3了9和 Irgacure2959?也可W用于本发明，尤其是在如果透镜制品不含任何UV-吸收或UV/肥化- 吸收乙締类单体的情况下。然后可W通过光化福射，例如光、特别是UV/适合波长的可见光 触发聚合。因此，如果适合，可W通过添加适合的光敏剂控制光谱需求。
[0096] 用于制造本发明娃酬水凝胶接触透镜的透镜制品还可W包含抗菌剂，优选抗菌金 属纳米粒，更优选银纳米粒。Leachab 1 e
[0097] 根据本发明，本发明的软质接触透镜还可W包含各种成分，例如可见着色剂(例如 染料、色素或其混合物）、抗菌剂(例如银纳米粒）、生物活性剂、可浸出润滑剂、可浸出眼泪 稳定剂等，正如本领域技术人员所公知的。
[0098] 渗入聚合物基质中的生物活性剂是可W预防眼部疾病或者减轻眼部疾病症状的 任一种化合物。生物活性剂可W是药物、氨基酸(例如，牛横酸、甘氨酸等）、多肤、蛋白质、核 酸或其任意组合。本文中有用的药物的实例包括，但不限于，瑞己派特(rebamipide)、酬替 芬化etotifen)、olaptidine、色甘酸盐(^沈〇111〇邑17。〇1日1日）、环抱霉素（cyclosporine)、奈多 罗米（nedocromil)、左卡己斯汀（levocabastine)、洛度沙胺（lodoxamide)、酬替芬 化etotifen)或其药物学上可接受的盐或醋。生物活性剂的其它实例包括2-化咯烧酬-5-甲 酸(PCA)、a径基酸(例如，径基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸和巧樣酸及其盐等）、亚油 酸和丫亚油酸和维生素(例如，B5、A、B6等）。
[0099] 可浸出润滑剂的实例包括但不限于像粘液素的材料(例如，聚乙醇酸)和不可交联 的亲水性聚合物（即，不存在締式不饱和基团）。不存在任何締式不饱和基团的任一种亲水 性聚合物或共聚物均可用作可浸出润滑剂。不可交联的亲水性聚合物的优选实例包括，但 不限于，聚乙締醇(PVA)、聚酷胺、聚酷亚胺、聚内醋、乙締基内酷胺的均聚物、在存在或不存 在一种或多种亲水性乙締基共聚单体条件下的至少一种乙締基内酷胺的共聚物、丙締酷胺 或甲基丙締酷胺的均聚物、丙締酷胺或甲基丙締酷胺与一种或多种亲水性乙締基单体的共 聚物、聚氧化乙締（即，聚乙二醇(PEG))、聚氧化乙締衍生物、聚N，N-二甲基丙締酷胺、聚丙 締酸、聚2-乙基嗯挫嘟、肝素多糖、多糖及其混合物。不可交联的亲水性聚合物的重均分子 量 Mw 优选为 5，000-500，000，更优选为 10，000-300，000，甚至更优选为 20，000-100，000。
[0100] 可浸出的眼泪稳定剂的实例包括、但不限于憐脂类、单酸甘油醋类、二脂酷甘油醋 类、甘油Ξ醋类、糖脂类、甘油糖脂类、銷脂类、銷糖脂类、脂肪醇类、脂肪酸类、矿物油及其 混合物。优选地，眼泪稳定剂是憐脂、单酸甘油醋、二脂酷甘油醋、甘油Ξ醋、糖脂、甘油糖 月旨、銷脂、銷糖脂、具有8-36个碳原子的脂肪酸、具有8-36个碳原子的脂肪醇或其混合物。
[0101] 本领域技术人员充分地知晓如何制造接触透镜。例如，可W用按照常规的"旋转诱 铸模具"或通过固定形式的全诱铸模制法或通过作为用于制造定制接触透镜的娃酬水凝胶 扣状体(button)的旋切生产接触透镜。在诱铸模制中，将透镜制品典型地调配入模具并且 在模具中固化(即聚合和/或交联)W便制造接触透镜。
[0102] 根据本发明，透镜制品（或透镜形成材料)是流体组合物，其在约20°C-约85°C的溫 度下可W是溶液或烙化物。可W通过将全部期望的成分溶于任意本领域技术人员公知的适 合溶剂制备透镜制品。适合的溶剂的实例包括但不限于水、四氨巧喃、Ξ丙二醇甲基酸、二 丙二醇甲基酸、乙二醇正下基酸、酬类(例如，丙酬、甲乙酬等等）、二乙二醇正下基酸、二乙 二醇甲基酸、乙二醇苯基酸、丙二醇甲基酸、丙二醇甲基酸醋酸醋、二丙二醇甲基酸醋酸醋、 丙二醇正丙基酸、二丙二醇正丙基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇正下基酸、二丙二醇正下 基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇苯基酸二丙二醇二甲基酸、聚乙二醇、聚丙二醇、醋酸乙 醋、醋酸下醋、醋酸戊醋、乳酸甲醋、乳酸乙醋、乳酸异丙醋、二氯甲烧、2-下醇、1-丙醇、2-丙 醇、薄荷醇、环己醇、环戊醇和外向降冰片醇（exonorborneo 1)、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3- 己醇、3-甲基-2-下醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片醇(norborneol)、叔 下醇、叔戊醇、乙醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、 2-甲基-2-己醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、2-甲基-2-己醇、3,7- 二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、 2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基- 4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、 4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-异丙基-4-庚醇、2，4-二甲基-2-戊醇、1-甲基环戊醇、1- 乙基环戊醇、1-乙基环戊醇、3-径基-3-甲基-1-下締、4-径基-4-甲基-1-环戊醇、2-苯基-2- 丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2，3，4-Ξ甲基-3-戊醇、3，7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-下 醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、 异丙醇、1-甲基-2-化咯烧酬、N，N-二甲基丙酷胺、二甲基甲酯胺、二甲基乙酷胺、二甲基丙 酷胺、N-甲基化咯烧酬及其混合物。优选地，透镜制品是所有期望的成分在水、1,2-丙二醇、 具有约400道尔顿或W下分子量的聚乙二醇或其混合物中的溶液。
[0103] 用于制造接触透镜的透镜模具是本领域技术人员众所周知的，且例如，用于铸塑 成形或旋转铸造。例如，模具（用于诱铸模制)一般包含至少两个模具部件(或部分)或半模， 即第一和第二半模。第一半模界定第一模制(或光学)表面且第二半模界定第二模制（或光 学)表面。配置第一和第二半模W便彼此容纳，使得在第一模制表面与第二模制表面之间形 成透镜形成腔。半模的模制表面是模具的腔形成表面且直接接触透镜形成材料。
[0104] 制造用于使接触透镜铸塑成型的模具部分的方法通常对于本领域普通技术人员 而言是公知的。本发明的方法并不限于形成模具的任一种特定方法。实际上，在本发明中可 W使用形成模具的任一种方法。第一和第二半模可通过各种技术，例如注塑或板条拼接形 成。形成半模的适合的方法的实例公开于授予Schad的美国专利US4,444,711;授予Boehm等 Λ 的 US4，460，534;授予 Morrill 的US5,843,346 和授予 Boneberger 等人的 US5，894，002 中， ?文中也将其所述文献引入W作参考。
[0105] 实际上，本领域中已知用于制造模具的所有材料均可W用于制造接触透镜。例如， 可W使用聚合物材料，例如聚乙締、聚丙締、聚苯乙締、PMMA、T〇paS?COC级8007-S10(乙締 和降冰片締的透明无定形共聚物，来自TiconaGm地ofFrank化;rt，Ge;rmany和Summit，New Jersey)等。可W使用允许UV光透过的其它材料，例如石英玻璃和蓝宝石。
[0106] 根据本发明，可W根据任意已知方法将透镜制品（或组合物）导入(调配)入模具形 成的腔。
[0107] 在将透镜制品调配入模具后，使其聚合产生接触透镜。交联可热或光化方式 引发，优选通过使透镜制品在模具中暴露于光化福射的空间限制下来进行，W便使透镜制 品中的可聚合成分交联。
[0108] 打开模具，使得可自身已知的方式从模具中取出模制的制品。
[0109] 可W对模制的接触透镜进行透镜提取，W便除去未聚合的可聚合成分。提取溶剂 可W是本领域技术人员公知的任意溶剂。适合的提取溶剂的实例如上所述。优选地，将水或 水溶液用作提取溶剂。提取后，可W使透镜在水或湿润剂(例如亲水性聚合物）的水溶液中 水化。
[0110] 模制的接触透镜可W进一步进行另外的加工处理，例如，表面处理;使用包装溶液 在透镜包装内包装，所述包装溶液可W包含约0.005 % -约5 %重量的湿润剂(例如本领域技 术人员已知的上述亲水性聚合物等)和/或粘度增强剂(例如甲基纤维素(MC)、乙基纤维素、 径甲基纤维素、径乙基纤维素化EC)、径丙基纤维素化PC)、径丙基甲基纤维素化PMC)或其混 合物）；灭菌，例如在118-124°C高压灭菌至少约30分钟等。
[0111] 应当理解，尽管在本发明的该方面中，各种实施方案包括本发明的优选的、更优选 的、甚至更优选的且最优选的实施方案可W单独地如上所述，但是可W将它们W任何期望 的方式合并和/或一起使用，W便得到本发明软质接触透镜的不同实施方案。
[0112] 本发明在另一个方面提供用于生产具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶接触透 镜的方法。该方法包含下列步骤:提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定 接触透镜前表面的第一模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第 二半模，其中配置所述第一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面 之间形成腔;将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含：（1)亲水性（甲基)丙締酷胺- 型单体;（2)式(I)或式(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体
[0113]
[0114] 其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此 独立地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8、更优选3-5)的整数，R9和Rio彼此独立地是取代或 未取代的Ci-Cio亚烷基二价基团，沿是
-的连接，其中R"如上述 所定义，且Ri2"和Ri2 '彼此独立地是Cl-C6烷基(优选甲基）；（3 )直链聚硅氧烷交联剂，其具有 两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团，且不含无与醋键幾基相邻的叔碳原子 的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之 间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键;和(4)约0.05%-约1.5%重量的光引发剂;和将在 模具中的透镜制品照射(优选在光化福射的空间限制下）约100秒或W下（优选约75秒或W 下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W下）的时间期限，W便交联透镜制品，从而 形成娃酬水凝胶接触透镜，其中所生产的接触透镜的相对长的热稳定性的特征在于具有约 10%或W下（优选约7.5%或W下、更优选约5%或W下）於
的高压灭菌诱导 的弹性模量改变，其中瓦?；三是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通 过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个 软质接触透镜的弹性模量的平均值得到，且瓦?；；三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性 模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19 次高压灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。所生产的软 质接触透镜具有至少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers和甚至 更优选至少约7〇barrers)的氧渗透性(Dk);当完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约 70 %、更优选约30 % -约65 % )重量的含水量；和约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3MPa-约 1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0115] 亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体、式（I)或（II)的硅氧烷乙締类单体、直链聚娃氧 烧交联剂、交联剂、可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体、光引发剂、溶剂、透镜制 品、亲水性乙締类单体、热引发剂、可见着色剂、抗菌剂、生物活性剂、可浸出的润滑剂、可浸 出的眼泪稳定剂、模具、聚合技术和后模制方法的各种实施方案如上所述且可W用于本发 明的该方面。
[0116] 在一个优选的实施方案中，用水或水溶液萃取得到的娃酬水凝胶接触透镜。
[0117] 在另一个优选的实施方案中，所述模具是可重复使用的模具，且在光化福射的空 间限制下，W光化方式固化（即聚合)形成透镜的组合物，W形成娃酬水凝胶接触透镜。优选 的可重复使用的模具的实例是公开在美国专利US6，627，124、US6，800，225、US7，384，590和 US7,387,759中的那些，将运些文献完整地引入本文作为参考。可重复使用的模具可W由来 自石英、玻璃、蓝宝石、CaF2、来自 Ticona Gm地 of Frank化；rt，Ge;rmany and Summit，New Jersey的环締控共聚物(例如T〇paS?C0C级8007-S10(乙締和降冰片締的澄清无定形共聚 物）、来自 Zeon ChemicalS LP，Louisvi 1 le，KY的 Zeonex?和Zeonor?)、聚甲基甲基丙 締酸醋（PMMA)、来自 DuPont (Delrin)的聚甲醒、来自 G.E. Plastics，Pl*im〇:Spire 叛的 Ulteni 衝(polyetherimide)及其组合制成。
[011引在另一个优选的实施方案中，所述透镜制品包含：（1)约5%-约60%重量、优选约 10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚至更优选约20%-约40%重量的亲水 性（甲基）丙締酷胺-型单体；（2)约5%-约50%重量、优选约10%-约40%重量、更优选约 15%-约30%重量的式(I)和/或(II)的硅氧烷乙締类单体；（3)约5%-约50%、优选约10%- 约40%重量、更优选约15%-约35%重量式(III)的聚硅氧烷交联剂(如上述所定义）；（4)约 0.05%-约1.5%重量、优选约0.1 %-l. 3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量的光引发剂； (5 )0-4 %重量、优选约0-约3 %重量、更优选约0.05 % -约2.5 %、甚至更优选约0.1 % -约2 % 的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合;和(6)0-5%重量、 优选约0.2 % -5 %重量、更优选约0.5 % -约2.5 %重量的可聚合UV-吸收或UV/皿化-吸收乙 締类单体。提供上述范围组合的条件是列出的成分和任意另外的成分添加至100%重量。
[0119] 应当理解，尽管在本发明的该方面中，不同的实施方案包括本发明的优选、更优 选、甚至更优选且最优选的实施方案可W分别在上文描述，但是可W将它们W任意期望的 方式组合和/或共同使用，W便在不同实施方案中得到用于本发明生产娃酬水凝胶接触透 镜的方法。
[0120] 尽管已使用特定的术语、装置和方法描述了本发明的各个实施方案，但所述描述 仅用于解释说明目的。所用词汇是描述而不是限制的词汇。应理解在不背离本发明的精神 或范围的条件下本领域技术人员可进行变化和改变，其在下面的权利要求书中进行说明。 另外，应该理解各个实施方案的方面可整体或部分互换或者可采用任一种方式组合和/或 一起使用。因此，附加权利要求书的精神和范围应该不局限于本文中所包含的优选方案的 描述。
[0121] 前述公开内容使得本领域普通技术人员能够实施本发明。为了使读者更好地理解 特定技术方案及其优点，建议参考如下非限制性实施例。下列实施例的目的不应被解读为 限制本发明的范围。
[0122] 实施例1
[0123] 透镜的表观氧渗透性和透镜材料的氧透过率根据类似于U.S.专利5,760,100和 Winterton等人的文章 （The Cornea：Transactions of the World Congress on the Cornea 111，H.D.Cavanagh Ed.，Raven Press:New York 1988，pp273-280)中所述的技术 测定，上述两篇文献均在本文中全文引入W作参考。氧气流量(J)使用DklOOO仪器(购自 Applied Desi即 and Development Co.，No;rc;ross，GA)或类似的分析仪器在34°C下在湿室 (即，气体气流保持在约100%的相对湿度下）中测量。使具有已知百分含量的氧气（例如， 21%)的空气气流在速率约为10-20(31113/111111下穿过透镜的一侧，同时使氮气气流^约10- 20cm3/min的速率通过透镜相反的一侧。在测量之前使样品在测试介质（即，盐水或蒸馈水） 中在前述测试溫度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。任何作为覆盖物的测试介质在测量 之前在前述测试溫度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。将揽拌电机的速度设定在1200 ± 50rpm，相当于步进器电动机控制器上的指示设置400+ 15。测量围绕系统的气压，Pi糧的。通 过采用Mitotoya测微计化-50或类似的仪器测量约10个位置并取测量值的平均数来确定用 于测试的暴露区域内透镜的厚度(t)。使用DK1000仪器测量氮气气流中氧气的浓度（即，通 过透镜扩散的氧气）。透镜材料的表观氧渗透性，Dk?，由下式确定：
[0124] Dfeaa=jt/(P氧气）
[0125] 其中J =氧流量[微升02/cm2-分钟]
[0126] P氧气=(Pjiiw-P7j^)=(在空气气流中％〇2) [mmHg]=氧气在空气气流中的分压
[0127] Ρ|βΚ=气压(mmHg)
[0128] P艰汽=在 35°C，0mmHg (在干室中）(mmHg)
[0129] P艰汽=在 35°C，40mmHg (在湿室中）(mmHg)
[0130] t =在暴露测试区域上透镜的平均厚度(mm)
[0131 ] DfeaaWbarrer 为单位表示。
[0132] 材料的表观氧透过率化k/t)可通过表观氧渗透性(Dk?)除W透镜的平均厚度(t) 计算。
[0133] 对于所谓的可归因于在氧流量测量过程中接触透镜上部使用水或盐水的边界层 效应无法校正上述测量值。边界层效应导致对于娃酬水凝胶材料的表观Dk报道的值低于实 际固有的Dk值。此外，边界层效应的相对影响在于较薄的透镜大于较厚的透镜。净效应在于 报道的Dk显然在它应当保持恒定时作为透镜厚度的函数改变。
[0134] 可W如下基于对边界层效应导致的对氧流量的表面阻力校正的Dk值估计透镜的 固有Dk值。
[0135] 使用相同设备测量参比 lotrafilcon A(来自 CIBA VISION CORPORATION 的 Focus? N&D?)或lotrafilcon B(来自CIBA VISION CORPORATION的AirOptix?)透镜 的表观氧渗透性值(单一点）。参比透镜与测试透镜具有相似的光强度并且与测试透镜同时 测量。
[0136] 使用相同设备，根据用于上述表观Dk测量值的方法测量通过一系列厚度的 lotrafilcon A或lotrafilcon B(参比）透镜的氧流量，得到参比透镜的固有Dk值(；Dki)。厚 度系列应当覆盖约100皿或W上范围的厚度。优选地，参比透镜的厚度范围可W归入测试透 镜厚度。运些参比透镜的Dk葡K必须使用与测试透镜相同的设备测量，且理想地应当与测试 透镜同时测量。设备设置和测量参数应当在实验的自始至终保持恒定。如果期望，则可W将 各样品测量多次。
[0137] 在计算中使用方程1根据参比透镜结果测定残留氧阻力值Rr。
[013 引 (1)
[0139] 其中t是测试透镜（即也是参比透镜）的厚度，且η是测量的参比透镜的数量。绘制 残留氧阻力值Rr与t数据的关系图并且拟合形式Y = a+bX的曲线，其中对于第j个透镜，Yj = (AP/J)迫X = tj。残留氧阻力Rr等于a。
[0140] 对于测试透镜基于方程2使用上述测定的残留氧阻力值计算校正的氧渗透性Dk。 (估计的固有Dk)。
[0141] Dkc = t/[(t/Dka)-Rr] (2)
[0142] 估计的测试透镜的固有Dk可W用于在基于方程3的相同测试环境中计算表观Dk (Dkajsa)对于标准厚度的透镜为多少。lotrafilcon A的标准厚度（t标准）=85μηι。 lotrafilcon Β的标准厚度= 60μηι。
[01 创 Dkajsi= t椅§/ [ (t椅t/Dkc) +也_椅隹](3)
[0144] 离子渗透性测量
[0145] 根据美国专利1155,760，100(^其完整的形式引入本文作为参考）中所述的方法测 量透镜的离子渗透性。下列实施例中报道的离子渗透性值是有关透镜材料Alsacon(参比材 料)的相对离子流量（ionoflux)扩散系数(D/D銳；LAlsacon具有0.314X1〇-3iWV分钟的离子 流量扩散系数。
[0146] 实施例2
[0147] α，ω-丙締酷胺终止的聚二甲基硅氧烷的合成
[0148] 溶液Α:将来自化inEstu的700克二氨基丙基终止的聚二甲基硅氧烷化F8012)和 1500mL己烧加入到烧杯中，然后短暂揽拌至该混合物匀化。
[0149] 溶液8:将55.20克船2〇)3溶于1600血5%船(：1水溶液。
[0150] 溶液C:将38.30克丙締酷氯溶于100ml己烧。
[0151] 在安装有机械揽拌器的反应烧瓶中合并溶液A和B。然后将溶液C通过加液漏斗缓 慢地加入到反应烧瓶中，历时1小时时间期限，同时将烧瓶中的溶液充分揽拌。再持续揽拌1 小时。向该反应溶液中加入200mL饱和化C1溶液，然后进行15分钟的快速揽拌。然后停止揽 拌，发生相分离。30分钟后，除去水相。然后用leOOmL DI水洗涂有机相，同时将该溶液W 150-2(K)rpm揽拌30分钟。然后停止揽拌，然后除去水相。再加入水，将萃取过程重复2次W 上。最后洗涂后，将该溶液保持在反应器中过夜。第二天早晨除去水相。采集有机相，用100 克MgS化干燥，同时在室溫(R. T.)下适度揽拌(~25化pm) 1小时。过滤该溶液，用旋转蒸发器 干燥，直到得到的己烧<100克。用真空累除去最后部分的己烧，直到恒重为止。
[0152] 实施例3
[0153] CE-PDMS大分子单体的制备
[0154] 在第一步中，通过使49.85g的α，ω-双（2-径基乙氧基丙基）-聚二甲基硅氧烷与 ll.lg IPDI在150g干燥的甲乙酬(ΜΕΚ)中在0.063g二月桂酸二下基锡(DBTDL)的存在下反 应而使α，ω-双(2-径基乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn = 2000，aiin-Etsu，KF-6001a)采 用异佛尔酬二异氯酸醋（IPDI)封端。反应在40°C下保持4.化，形成IPDI-PDMS-IPDI。在第二 步中，将164.8ga，ω-双（2-径基乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn = 3000，aiin-Etsu，KF- 6002)和50g干燥的MEK的混合物逐滴添加到IPDI-PDMS-IPDI溶液中，在所述IPDI-PDMS- IPDI溶液中已添加另外0.063g DBTDL。使反应器在40°C下保持4.化，形成H0-PDMS-IPDI- PDMS-IPDI-PDMS-OH。然后在减压下将MEK除去。在第Ξ步中，在第Ξ步中通过添加7.77g甲 基丙締酸异氯酸醋基乙醋（IEM)和另外的0.063g DBTOL将末端径基基团采用甲基丙締酷氧 基乙基基团封端，形成IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-IEM(即，带有末端甲基丙締酸醋基 团的 CE-PDMS)。
[0K5]带有末端甲基丙締酸醋基团的CE-PDMS大分子单体的可选制备 [0156]将240.4：3g的KF-6001添加到1-L装配有揽拌、溫度计、低溫恒溫器、滴液漏斗和氮 气/真空进口适配器的反应器内，然后通过施加高真空(2Xl(T2m毫己)干燥。然后，在干燥的 氮气气氛下，将320g蒸馈的MEK添加到反应器内并且彻底揽拌混合物。将0.235g的DBTDL添 加到反应器内。在将反应器溫热至45°C之后，在适度揽拌下通过添加漏斗在10分钟之内将 45.86g的IPDI添加到反应器内。使反应在60°C下保持2小时。然后添加溶解在452g蒸馈的 MEK中的630g的KF-6002并揽拌直至形成均匀溶液。添加约0.235g DBTDL，并使反应器在干 燥氮气覆盖下在55°C下保持过夜。第二天，通过闪蒸除去MEK。使反应器冷却并随后将22.7g 的IEM加料至反应器内，随后加入约0.235g的DBTOLd3小时之后，加入另外3.3g的IEM并使反 应进行过夜。接下来的一天，将反应混合物冷却至约18°CW获得具有末端甲基丙締酸醋基 团的CE-PDMS大分子单体。
[0157]实施例4-14 [015引透镜制品的制备
[0159] 如下制备表1中列出的透镜制品。向20mL带有揽棒的玻璃小瓶中加入目标用量的 成分。然后将该溶液在室溫下在揽拌板上混合约1小时。
[0160] 表1
[0161]
[0162] 化学品：
[0163] T-AA:叔-戊醇；
[0164] PDMS-Dam:实施例2中制备的α，ω-丙締酷胺终止的聚二甲基硅氧烷交联剂；
[0165] CE-PDMS:实施例3中制备的链延伸的聚二甲基硅氧烷交联剂；
[0166] PDMS-DMa:a，ω-双（甲基丙締酷氧基乙氧基丙基)-终止的聚二甲基硅氧烷(DMS- R18，Gelest)
[0167] SIGMA: (3-甲基丙締酷氧基-2-?基丙氧基)丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷 (Gelest)
[016 引
[0169] DMA:N，N-二甲基丙締酷胺
[0170] DC 1173:2-辫基-2-甲基龙基-巧酉同
[0171] Tris-Am:3-丙締酷氨基丙基Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)硅烷(或Ν-[Ξ(Ξ甲基甲硅烷 氧基)-甲娃烷基丙基]丙締酷胺）
[0172] Bis-Am:3-丙締酷氨基丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷
[0173]
[0174] N-甲基Bis-Am: 3-N-甲基丙締酷氨基丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷
[0175]
[017引制品固化
[0177] 将实施例4的透镜制品施加于聚丙締(PP)模具中并且在UV箱内用4-6mW/cm2的光 强度固化20分钟。
[0178] 将实施例5-13的透镜制品施加于PP模具中并且用16mW/cm2光强度与33化m的截止 滤光片固化20-30秒。
[0179] 脱模
[0180] 在打开透镜模具前，将包含透镜的模具浸入去离子(DI)水约2小时。然后打开运些 模具，保持浸入DI水过夜。为了从模具中取出透镜，将带有透镜的模具浸入异丙醇/水(50/ 50V/V)混合物，然后用綴子取出。
[0181] 在如下9步中进行对于实施例4-7的透镜萃取秒在甲基乙基酬(M邸）中（步骤 1)，78秒在MEK中（步骤2)，224秒在MEK中（步骤3)，然后56s在DI水中（步骤4-9)。
[0182] 在如下 5步中进行对于实施例8-14的透镜萃取:3小时在异丙醇（IPA)中（步骤1)， 10分钟在IPA中（步骤2)，30分钟在01水中（步骤3)，10分钟在01水中（步骤4)，和2分钟在01 水中（步骤5)。
[0183] 对于实施例4-8和11-13,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的抑7.2的憐酸缓冲盐 水(PBS)中。对于实施例9和14,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的pH 6.8的憐酸缓冲盐水 (PBS)中。对于实施例10,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的抑6.2的憐酸缓冲盐水(PBS) 中。对于实施例9、10和14,通过将0.1N HC1水溶液添加到pH 7.2的PBS盐水中调整盐水的 pH。
[0184] 高压灭菌
[0185] 在121°C进行高压灭菌。每个高压灭菌循环进行30分钟。使15个透镜进行高压灭菌 的1个循环。15个透镜进行高压灭菌的7个循环。15个透镜进行高压灭菌的13个循环。15个透 镜进行高压灭菌的19个循环。将那些透镜用于透镜特性表征。将结果报道在表2中。
[0186] 表2
[0187]
[0189] 在95°C下的稳定性
[0190] 将实施例13和14中制备的透镜装入玻璃小瓶中分别具有pH 7.2(实施例13)和pH 6.8(实施例14)的PBS盐水中。将透镜储存在具有95°C设定溫度的烘箱中。在指定的时间间 隔，从烘箱中取出透镜，并且进行机械性能和直径测量。将结果报道在表3中。
[0191] 表3
[0192]
[0193] 注意：下列公式用于估计在室溫下的等效的胆存期限，其可能偏离自实际室溫的 胆存期限。
[0194]
【主权项】
1. 包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，所述娃酬水凝胶材料包含： (1) 衍生自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体的第一种重复单元； (2) 衍生自式(I)或(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体的第二种重复单元，其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此独立 地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8,更优选3-5)的整数，R9和化0彼此独立地是取代或未取 代的Ci-Cio亚烷基二价基团，&是的连接，其中R"如上述所 定义，且Ri2"和化2 '彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基）；和 (3) 衍生自直链聚硅氧烷交联剂的第Ξ种重复单元，所述直链聚硅氧烷交联剂具有两 个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团且不含无与醋键的幾基基团相邻的叔碳 原子的任何醋键、任何氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基 团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任何脈键， 其中该软质接触透镜具有相对长的热稳定性，将其表征为具有约10%或W下（优选约 7.5%或W下、更优选约5%或W下）的高压灭菌诱导的弹性模i没变，其中 瓦ζ三是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在pH为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且面而三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。2. 权利要求1的软质接触透镜，其中第一种重复单元衍生自（甲基）丙締酷胺-型单体， 其为N，N-二甲基（甲基)丙締酷胺、N-巧圣基甲基)丙締酷胺、N-径基乙基丙締酷胺、N-径基丙 基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^基甲基）甲基]丙締酷胺、丙締酷胺、甲基丙締酷胺、N-(2-氨基乙基） (甲基）丙締酷胺、N-(3-氨基丙基）（甲基）丙締酷胺或其混合物（更优选衍生自N，N-二甲基 丙締酷胺）。3. 权利要求1或2的软质接触透镜，具有：至少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更 优选至少约eObarrers)的氧渗透性;完全水合时约20 % -约75 % (优选约25 % -约70 %、更优 选约30 % -约65 % )重量的含水量;和约0.2MPa-约1.8MPa (优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选 约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。4. 权利要求1-3任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（I)的硅氧烷乙 締类单体。5. 权利要求1-4任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（I)的硅氧烷乙 締类单体，其中：R'是氨;rl和r2是0;R"是甲基;Rio是取代或未取代的Ci-Cio亚烷基二价基团 (优选亚丙基二价基团）；Rii和化2彼此独立地是甲基;或其组合。6. 权利要求1-5任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自其组合，其中 Ri3 是- CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、均亚烷基二价基团，Ri4是-C出C出-或-C此C此C此-的 二价亚烷基残基，且Ri5是的二价亚烷基残基，R"、Ri2和Rll彼此独立地是 &-C4烷基(优选甲基），且m2是3-5的整数。7. 权利要求1-3任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（II)的硅氧烷 乙締类单体(优选式(II)，R'是氨;rl和r2是0;Rio是取代或未取代的Ci-Cio亚烷基二价残基； 护是&-C6烷基（优选甲基）；化1是&-C6烷基）。8. 权利要求1-7任一项的软质接触透镜，其中第Ξ种重复单元衍生自式(III)的聚娃氧 烧交联剂，扣I) 其中E和E '彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基）丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締 酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111+112) 是10-200，且Rl、R2、R3、R4、R日、R6、R?和Rs彼此独立地是C广。日烷基、。-C4烷基-或C广C4-烧氧 基-取代的苯基、C广Cio氣烷基、打-打日氣酸、Cs-Cis芳基残基或-a化-(0C孤)n3-〇R° (其中曰化是 C广C6-亚烷基二价残基，r是Η或C广C6烷基，且n3是1-10的整数）。9. 权利要求1-8任一项的软质接触透镜，其中第Ξ种重复单元衍生自式（111)的聚娃氧 烧交联剂，其中：R广Rs是甲基瓜-R4和R6-I?8是甲基，而R日是-alk-(0C2H4)n3-0R°，其中alk是 C广C6-亚烷基二价残基，r是Η或C广Cio烷基，且n3是1-10的整数;或其组合。10. 权利要求1-9任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料还包含第四种重复 单元，其衍生自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-l，l，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷或其组合。11. 权利要求1-10任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料还包含第五种重 复单元，其衍生自UV-吸收乙締类单体(优选自2-(2-?基-5-乙締基苯基)-2H-苯并Ξ挫、2- (2-径基-5-丙締酷氧基苯基)-2H-苯并Ξ挫、2- (2-径基-3-甲基丙締酷氨基甲基-5-叔辛基 苯基)苯并Ξ挫、基-5/-甲基丙締酷氨基苯基)-5-氯苯并Ξ挫、基-5/-甲 基丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯并Ξ挫、2-(2/-径基-5/-甲基丙締酷氧基丙基-3/-叔-下 基-苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氧基乙基苯基)苯并Ξ挫、2-(2/-? 基-5/ -甲基丙締酷氧基丙基苯基)苯并Ξ挫、2-径基-4-丙締酷氧基烷氧基二苯酬、2-径基- 4-甲基丙締酷氧基烷氧基二苯酬、締丙基-2-径基二苯酬、2-径基-4-甲基丙締酷氧基二苯 酬)。12. 权利要求1-11任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料是透镜制品的聚 合产品，其包含： (1) 约5%-约60%重量(优选约10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚 至更优选约20%-约40%重量)的亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 约5%-约50%重量(优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约30%重量)的式（I) 和/或（II)的硅氧烷乙締类单体； (3) 约5%-约50% (优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约35%重量）的式（III)的 聚硅氧烷交联剂； (4) 约0.05%-约1.5%重量(优选约0.1 %-1.3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量） 的光引发剂； (5) 0-4%重量（优选约0-约3%重量、更优选约0.05%-约2.5%重量、甚至更优选约 0.1%-约2%重量）的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双- (甲基）丙締酷胺、N，N'-二径基亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1， 1，3,3-四甲基二硅氧烷、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组 合;和 (6) 0-5%重量(优选约0.2%-5%重量、更优选约0.5%-约2.5%重量）的可聚合的UV- 吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体，条件是上述列出的成分和任意另外的成分加至100%重 量。13. 用于生产娃酬水凝胶接触透镜的方法，包含下列步骤： (A) 提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定接触透镜前表面的第一 模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第二半模，其中配置所述第 一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面之间形成腔； (B) 将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含： (1) 亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 式(I)或(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体，其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是Ci-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此独立 地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8,更优选3-5)的整数，R9和化0彼此独立地是取代或未取 代的Ci-Cio亚烷基二价基团，&是的连接，其中R"如上述所 定义，且Ri2"和化2 '彼此独立地是&-C6烷基(优选甲基）； (3) 直链聚硅氧烷交联剂，其具有两个末端（甲基）丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团 且不含任何无与醋键的幾基基团相邻的叔碳原子的醋键、任何氨基甲酸乙醋键或两个末端 (甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任何脈键;和 (4) 约0.05%-约1.5%重量的光引发剂，其中所述透镜制品的特征在于具有在约100秒 内被具有约4. ImW/cm2的UV-强度的UV光固化的能力;且 (C)在所述模具中将所述透镜制品照射(优选在光化福射的空间限制下）约100秒或W 下(优选约75秒或W下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W下）的时间期限，W便 交联所述透镜制品，从而形成所述娃酬水凝胶接触透镜， 其中所生产的接触透镜的相对长的热稳定性的特征在于具有约10%或W下（优选约 7.5%或W下、更优选约5%或W下）的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中 瓦而:是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且瓦?；；三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。14.权利要求13的方法，其中所述透镜制品包含： (1) 约5%-约60%重量(优选约10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚 至更优选约20%-约40%重量)的亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 约5%-约50%重量(优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约30%重量)的式（I) 和/或（II)的硅氧烷乙締类单体； (3) 约5%-约50% (优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约35%重量）的式（III)的 直链聚硅氧烷交联剂，脚） 其中E和E '彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基）丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締 酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111+112) 是10-200，且Ri、R2、R3、R4、R日、R6、R?和Rs彼此独立地是C广。日烷基、。-C4烷基-或C广C4-烧氧 基-取代的苯基、C广Cio氣烷基、C广打0氣酸、C6-C18芳基基团或-a化-(OC孤)n3-〇r (其中a化是 Ci-Cs-亚烷基二价残基，Γ是Η或Ci-Cs烷基，且n3是1-10的整数）（更优选地，Ri-Rs是甲基;或 R广R4和R6-R8是甲基，而R日是-a化-(0C2H4)n3-0R°，其中a化是。-C6-亚烷基二价残基，r是Η或 C广Cio烷基，且η3是1-10的整数）； (4) 约0.05%-约1.5%重量(优选约0.1 %-1.3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量） 的光引发剂； (5) 0-4%重量（优选约0-约3%重量、更优选约0.05%-约2.5%重量、甚至更优选约 0.1%-约2%重量）的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双- (甲基）丙締酷胺、Ν，Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1， 1，3，3-四甲基二硅氧烷、1，3-双（甲基丙締酷氨基-丙基)-1，1，3，3-四甲基二硅氧烷及其组 合;和 (6) 0-5%重量(优选约0.2%-5%重量、更优选约0.5%-约2.5%重量)的可聚合UV-吸 收乙締类单体， 条件是上述列出的成分和任意另外的成分加至100%重量。15.权利要求13或14的方法，其中形成的娃酬水凝胶接触透镜具有至少约40barrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers、且甚至更优选至少约yObarrers)的氧渗 透性(Dk)，完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约70%、更优选约30%-约65% )重量的 含水量和约0.2MPa-约1.8MPa(优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1.01化）的弹 性模量。
【专利摘要】本发明提供具有相对长热稳定性的硅酮水凝胶镜片(特别是接触透镜)和制造这类镜片的方法。
【IPC分类】G02B1/04, C08F230/08
【公开号】CN105555816
【申请号】CN201480051257
【发明人】F·常, 黄进宇, R·德苏萨
【申请人】诺华股份有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年9月25日
【公告号】CA2921303A1, WO2015048279A1
【专利说明】具有相对长的热稳定性的括酬水凝胶透镜
[0001]本发明设及具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶镜片(特别是接触透镜)和制造 运类镜片的方法。
[000^ 背景
[0003] 近年来，软质娃酬水凝胶接触透镜由于它们的高氧透过率和舒适度而变得越来越 受欢迎。"软质"接触透镜可W紧密地适合于眼睛的形状，由此氧不易于围绕透镜。软质接触 透镜必须允许来自周围空气的氧气（即氧)达到角膜，因为角膜不接受来自供血如其它组织 的氧。如果足够的氧没有到达角膜，则角膜膨胀发生。不供氧的期限延长导致角膜中不期望 的血管生长。通过具有高氧渗透性，娃酬水凝胶接触透镜能够允许足够的氧通过透镜到达 角膜并且对角膜健康具有最小的不良影响。
[0004] -般地，根据铸塑成型技术生产娃酬水凝胶接触透镜，所述铸塑成型技术包括使 用一次性或可重复使用的模具和娃酬水凝胶透镜制品（即乙締类单体和/或乙締类大分子 单体的混合物）。娃酬水凝胶透镜制品通常包含含有大量硅氧烷的乙締类单体，例如具有Ξ (Ξ烷基甲娃烷氧基）甲娃烷基烷基基团（例如丙締酸Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙 醋、甲基丙締酸Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙醋、Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基 丙基丙締酷胺、Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)-甲娃烷基丙基甲基丙締酷胺、Ξ-(Ξ甲基甲硅烷氧 基甲娃烷基）丙基乙締基氨基甲酸醋等）的乙締类单体。据报道，运类包含大量硅氧烷的乙 締类单体对于消除来源于制造过程中操作的光学缺陷是关键的，尤其是在模具中的单体混 合物在相对短时间内（例如少于约300秒)被UV光固化时。当从用于制造娃酬水凝胶接触透 镜的单体混合物中消除运类包含大量硅氧烷的乙締类单体时，得到的透镜可能因操作发生 永久性变形(光学缺陷），而当存在运类包含大量硅氧烷的乙締类单体时，得到的透镜展示 出消除光学缺陷的/愈合/效应（即折叠标志变成暂时性的且可W在短时间期限后消失，例 如约15分钟或W下）。然而，由本领域公知的透镜制品生产的娃酬水凝胶透镜可能不具有期 望的热稳定性。
[0005] 因此，仍然需要具有相对长的热稳定性且可W通过在模具中在相对短的时间期限 内（例如少于约100秒)固化透镜制品生产的娃酬水凝胶接触透镜。
[0006] 发明概述
[0007] 在一个方面，本发明提供包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，其包括：（1)衍生 自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体的第一种重复单元；（2)衍生自硅氧烷乙締类单体的第二 种重复单元，所述硅氧烷乙締类单体具有一个唯一的N-C广C6烷基（甲基)丙締酷氨基基团和 包含硅氧烷的基团，其为具有3-10(优选3-8、更优选3-5)个二甲基硅氧烷单元的双(Ci-Cs烧 基二甲基甲娃烷氧基)-Ci-Cs烷基甲娃烷基-Ci-Cs烷基基团或直链寡二甲基硅氧烷链，且所 述硅氧烷乙締类单体具有一个Ci-Cs烷基末端基团；（3)衍生自聚硅氧烷交联剂的第Ξ种重 复单元直链，所述聚硅氧烷交联剂具有两个末端（甲基）丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基 团，且不含不与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲 基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键，其中该 软质接触透镜具有相对长的热稳定性，其特征为具有约10%或W下(优选约7.5%或W下、 更优选约5%或W下）於
均高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中面^是软 质接触透镜的1次高压灭菌弹性模量后的平均值，并且通过求在121°C、在pH为7.20±0.05 的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均 值得到，且窗而之是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121 °C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30分钟后测定的 15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。
[000引在另一个方面，本发明提供用于生产具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶接触透 镜的方法。该方法包含下列步骤:提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定 接触透镜前表面的第一模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第 二半模，其中配置所述第一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面 之间形成腔;将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含：（1)亲水性（甲基)丙締酷胺- 型单体；（2)硅氧烷乙締类单体，其具有一个唯一的N-Ci-Cs烷基（甲基)丙締酷氨基基团和包 含硅氧烷的基团，其为具有3-10(优选3-8、更优选3-5)个二甲基硅氧烷单元的双(C1-C6烷基 二甲基甲娃烷氧基)-Ci-Cs烷基甲娃烷基-打-C6烷基基团或直链寡二甲基硅氧烷链，且娃氧 烧乙締类单体具有一个C1-C6烷基末端基团；（3)直链聚硅氧烷交联剂，其具有两个末端（甲 基)丙締酷基基团，且不含不与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、两个末端（甲基)丙締 酷基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意氨基甲酸乙醋键或任意脈键；和（4)约 0.05%-约1.5%重量的光引发剂;和将在模具中的透镜制品照射(优选在光化福射的空间 限制下）约100秒或W下(优选约75秒或W下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W 下）的时间期限，W便交联透镜制品，从而形成娃酬水凝胶接触透镜，其中所生产的接触透 镜的相对长的热稳定性的特征在于约10%或W下(优选约7.5%或W下、更优选约5%或W 下）於
的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中瓦是软质接触透镜的1次高 压灭菌弹性模量后的平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯 一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到，且瓦是 软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在pH为7.20± 0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透 镜的弹性模量的平均值得到。所生产的软质接触透镜具有至少约40barrers(优选至少约 SObarrers、更优选至少约GObarrers和甚至更优选至少约yObarrers)的氧渗透性（Dk);当 完全水合时约20 % -约75 % (优选约25 % -约70 %、更优选约30 %-约65 % )重量的含水量;和 约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0009] 本发明实施方案的详细描述
[0010] 除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人 员通常理解的相同含义。通常，本文所用的术语和实验室方法是本领域中公知和常用的。对 运些方法使用常规方法，如本领域和各种一般参考文献中提供的那些。在一术语W单数形 式提供时，本发明人也考虑了该术语的复数形式。本文所用的术语和下述实验室方法是本 领域中公知和常用的那些。
[0011] 本文所用的"约"是指称作"约"的数值包含所述数值+或-所述数值的1-10%。
[0012] 本文所用的"眼用装置"是指用于眼睛或眼附近的接触透镜(硬质或软质）、眼内透 镜、角膜高嵌体、其它眼用装置(例如支架、青光眼分流器等）。
[0013] "接触透镜"是指可置于佩戴者眼睛上或眼睛内的结构。接触透镜可W校正、改善 或改变使用者视力，但不是必须如此。接触透镜可W由本领域已知的或今后开发的任何适 当的材料制成并可W是软透镜、硬透镜或混合透镜。"娃酬水凝胶接触透镜"是指包含娃酬 水凝胶材料的接触透镜。
[0014] "水凝胶"或"水凝胶材料"是指不溶于水的、但在完全水合时可吸收至少10重量％ 水的交联聚合物材料。
[001引"娃酬水凝胶'或"娃酬水凝胶材料"是指不溶于水的、但在完全水合时可吸收至少 10重量％水的包含娃酬的交联聚合物材料。
[0016] 本文所用的"亲水性"描述了更容易与水而非与脂质结合的材料或其部分。
[0017] "乙締类单体"是指具有一个唯一的締键式不饱和基团并且溶于溶剂的化合物。
[0018] 术语"可溶"在设及溶剂中的化合物或材料时是指该化合物或材料在室溫（即约20 °C-约30°C的溫度)下可W溶于所述溶剂，得到具有至少约0.5%重量浓度的溶液。
[0019] 术语"不溶"在设及溶剂中的化合物或材料时是指该化合物或材料在室溫(如上述 所定义)下可W溶于所述溶剂，得到具有少于0.005%重量浓度的溶液。
[0020] 作为本申请中使用的术语"締键式不饱和基团"在本文中W广义使用并旨在包括 含有至少一个>〔=(：<基团的任何基团。示例性的締键式不饱和基团包括但不限于（甲基） 丙締酷I
、締丙基、乙締基、苯乙締基或其它含C = C的基 团。
[0021] 术语"締基团"是指包含不与氧或氮原子或幾基基团共价结合的C此= CH-的一价 残基。
[0022] 术语"（甲基俩締酷氨基"是拾
的締键式-不 饱和基团，其中IT是氨；术语"N-Cl-C 6烷基（甲基）丙締酷氨基"是指
均締键式-不饱和基团，其中r是C1-C6-烷基。
[0023] 作为本申请中使用的，"甲基丙締酷氧基"是指
的一价残基。
[0024] 作为本申请中使用的，术语"（甲基）丙締酷胺-型单体"是指包含一个唯一的（甲 基)丙締酷氨基基团的乙締类单体。
[0025] 本文所用的"光化"是指可聚合组合物、预聚物或材料通过光化福照，例如UV/可见 福照、电离福射(例如丫射线或X-射线福射）、微波福照等进行固化、交联或聚合。热固化或 光化固化法是本领域技术人员公知的。
[0026] 作为本申请中使用的，术语"亲水性乙締类单体"是指能够形成水溶性或可W在室 溫下吸收至少10 %重量的水的均聚物的乙締类单体。
[0027] 作为本申请中使用的术语"疏水性乙締类单体"是指作为均聚物典型地得到不溶 于水并在室溫下可吸收少于10重量％水的聚合物的乙締类单体。
[0028] "大分子单体"或"预聚物"是指包含两个或多个締键式不饱和基团并且具有大于 700道尔顿的平均分子量的化合物或聚合物。
[0029] "聚合物"是指通过使一种或多种乙締类单体、大分子单体和/或预聚物聚合/交联 形成的材料。
[0030] 除非另有特别地注解或除非有另外指示的测试条件，否则本文所用的聚合物材料 (包括单体或大分子单体材料)的"分子量"是指数均分子量。
[0031] 作为本申请中使用的，术语"交联剂"是指具有至少两个締键式不饱和基团并且在 室溫下溶于溶剂的化合物或聚合物。"交联剂"是指具有约700道尔顿或W下分子量的交联 剂。
[0032] "直链寡二甲基硅氧烷链"是指
的一价基团，其中r是Ci-Cs-烷基，且ml 是3-10、优选3-8、更优选3-5的整数。
[0033] "聚硅氧烷"是指具韦
的聚硅氧烷的片段的化合物，其中nl 和n2彼此独立地是0-500的整数，且(η 1 +n2)是10-500，Ri、R2、R3、R4、化、Rs、R?和Rs彼此独立地 是Ci-Ci日烷基、扣-〔4烷基-或Ci-Ca-烷氧基-取代的苯基、CrCi日氣烷基、C广Cio氣酸、Cs-Cis芳 基残基或-a化-(0C孤)。3-0护(其中a化是C广C6-亚烷基二价残基，护是Η或C广Cio烷基，且n3是 1-10的整数）。
[0034] 在本申请中，设及聚硅氧烷片段、聚合物、聚合物链或化合物的术语"骨架"是指聚 硅氧烷、聚合物、聚合物链或化合物的主链，其由通过共价键连接的一个唯一原子链组成。 应当理解，所有侧链基团和侧链不被视为骨架的组成部分。
[0035] 术语"流体"意指材料能够像液体一样流动。
[0036] 术语"烷基"是指通过从直链或支链烧化合物上除去一个氨原子得到的一价残基。 烷基(残基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。
[0037] 术语"亚烷基二价基团"或"亚烷基二基"或"烷基二基"可互换使用，是指通过从烧 基上除去一个氨原子得到的二价残基。亚烷基二价基团与有机化合物中的其他基团形成两 个键。
[0038] 术语"烷基Ξ基"是指通过从烷基上除去两个氨原子得到的Ξ价残基。烷基Ξ基与 有机化合物中的其他基团形成Ξ个键。
[0039] 术语"烷氧基"是指通过从直链或支链烧醇的径基上除去氨原子得到的一价残基。 烷氧基(残基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。
[0040] 在本申请中，术语"取代的"在设及烷基二残基或烷基残基时是指烷基二残基或烧 基残基包含至少一个替代该烷基二残基或烷基残基的一个氨原子的取代基，且选自径基(- 0H)、簇基（-C00H)、-畑2、硫氨基（-SH)、&-C4烷基、&-C4烷氧基、&-C4烧硫基（烷基硫）、C广C4 酷氨基、C1-C4烧氨基、二-C1-C4烧氨基、面原子(Br或C1)及其组合。
[0041] 在本申请中，"嗯挫晰'是指
勺化合物，其中Ri是氨、甲基或乙基基团。
[0042] "聚嗯挫嘟片段"是指
的二价残基，其中Ri是氨、甲基或乙基基团，且q是3- 500的整数，且在开环聚合中得到。
[0043] 术语"氮杂环下烧鐵"是指
1 勺带正电荷的二价残基(或基团或部分），其中 Τι和T2是直接的价键。
[0044] 术语"二氨嗯挫酬"是指
的一价残基，其中Ρ是0或1;Τ3和Τ4彼此独立地是 C广C8烷基(优选甲基）。
[0045] 自由基引发剂可W是光引发剂或热引发剂。"光引发剂"是指用光引发自由基交 联/聚合反应的化学品。"热引发剂"是指用热能引发自由基交联/聚合反应的化学品。
[0046] 自由基引发剂可W是光引发剂或热引发剂。"光引发剂"是指通过使用光引发自由 基交联/聚合反应的化学物质。"热引发剂"是指通过使用热能引发自由基交联/聚合反应的 化学物质。
[0047] "光化福射的空间限制"是指如下行为或方法，其中通过例如掩模或屏障或其组合 引导射线形式的能量福射从而W空间受限方式照射到具有轮廓分明的外围边界的区域上。 UV/可见光福射的空间限制使用具有福射(例如UV/可见光)可透区域、围绕该福射可透区域 的福射(例如UV/可见光)不可透区域和作为该福射不可透与福射可透区域之间的边界的投 影轮廓的掩模或屏障得到，如美国专利US 6，800，225(图1-11)和US6，627，124(图1-9)、 US7,384,590(图1-6)和US7,387,759(图1-6)的附图中示意性显示的那样，它们都全文经此 引用并入本文。掩模或屏障能够空间投射具有由该掩模或屏障的投影轮廓规定的横截面轮 廓的福射束（例如紫外/可见光福射）。该投射的福射束（例如紫外/可见光福射） 限制福射 (例如紫外/可见光福射)照射在位于从模具的第一模制表面到第二模制表面的投射束路径 中的透镜制品上。所得接触透镜包含由第一模制表面限定的前表面、相反的由第二模制表 面限定的后表面和由投射的紫外/可见光束的横截面轮廓（即福射的空间限制)规定的透镜 边缘。用于交联的福射是福射能，尤其是紫外/可见光福射、γ福射、电子福射或热福射，该 福射能优选为基本平行的射束形式，从而一方面实现能量的良好限制，另一方面实现能量 的有效利用。
[004引材料固有的"氧渗透性"Dk是氧气穿过材料的速率。作为本申请中使用的，关于水 凝胶(娃酬或非娃酬)或接触透镜的术语"氧渗透性(Dk)"意思是根据下文实施例中所示的 方法对因边界层效应产生的氧流产生表面抗性测量和校正的氧渗透性。氧渗透性通常W barrer为单位表不，其中"barrer"定义为[(cm3氧）（mnO/km2) (sec) (mmHg)]xl〇-w。
[0049] 透镜或材料的"氧透过率"Dk/t是在待测量区域之上氧气穿过平均厚度t(Wmm为 单位)的特定透镜或材料的比率。氧透过率通常Wbarrer/mm为单位表示，其中"barrer/mm" 定义为[(cm3 氧）/(；cm2)(sec)(mmHg)]xl〇-9。
[0050] 有关接触透镜或材料的术语"模量"或"弹性模量"是指为接触透镜或材料的硬度 的测量值的拉伸模量或化ung氏模量。可W使用根据ANSI Z80.20标准的方法测量模量。本 领域技术人员知晓如何测定娃酬水凝胶材料或接触透镜的弹性模量。例如，所有商品接触 透镜具有所报道的弹性模量值。
[0051] 术语"热稳定性"在设及娃酬水凝胶接触透镜时是指娃酬水凝胶接触透镜可W在 憐酸缓冲盐水(7.20±0.05)中进行19次高压灭菌(每次在121°C进行30分钟），在憐酸缓冲 盐水(7.20±0.05)中没有显著的高压灭菌诱导的弹性模量改变（即相对于在121°C下进行 仅1次高压灭菌30分钟的娃酬水凝胶接触透镜的弹性模量约10%或W下、优选约5%或w下 的弹性模量增加或减小）。高压灭菌诱导的弹性模量改变(Δ商I：；；)基于如下方程计算：
[0化2]
[0化3]其中是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在 12rC、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接 触透镜的弹性模量的平均值得到，且豆而是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的 平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压 灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。认为娃酬水凝胶接 触透镜的高压灭菌诱导的弹性模量改变的测试可W用于替代在升溫(例如65°C-95°C)下传 统的加速胆存期限研究，W便显著地缩短测定在室溫下等效物胆存期限所需的时间。
[0054] -般地，本发明设及具有相对长热稳定性的娃酬水凝胶镜片(特别是接触透镜）。 本发明部分基于如下令人意外的发现：当用制造娃酬水凝胶接触透镜的单体混合物(透镜 审IJ品或透镜形成材料）中具有唯一一个为双(&-C6烷基二甲基甲娃烷氧基)-C1-C6烷基甲娃 烷基-C1-C6烷基基团的N-C广C6烷基（甲基）丙締酷氨基基团和包含硅氧烷的基团的另一种 乙締类单体替代具有Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲娃烷基烷基(TRIS)基团的（甲基)丙締酷胺- 型乙締类单体时，得到的娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性可W得到显著改善。本发明还部 分基于如下发现:可W通过使用聚硅氧烷交联剂改善娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性，所 述聚硅氧烷交联剂不含热不稳定的键(例如无与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任 意氨基甲酸乙醋键和/或两个末端締式-不饱和基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意 脈键，尤其是W具有唯 个为双(C广Cs烷基二甲基甲娃烷氧基)烷基甲娃烷基-打- C6烷基基团的N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締酷氨基基团和包含硅氧烷的基团的硅氧烷乙締类单 体的组合形式。
[0055] 存在几个与在制造娃酬水凝胶接触透镜中使用运类硅氧烷乙締类单体相关的潜 在的独特特征。首先，通过在娃酬水凝胶透镜制品中使用运类硅氧烷乙締类单体，尽管通过 在模具中在相对短时间内（例如少于约50秒)固化得到，但是得到的娃酬水凝胶接触透镜可 W具有改善的热稳定性，同时消除来源于制造过程中操作的光学缺陷。第二，它更适合于需 要短固化时间（例如约50秒或W下的时间期限内）的UV/可见光-聚合方法，因为存在N-烷基 (甲基)丙締酷氨基基团。第Ξ，娃酬水凝胶透镜制品中运类硅氧烷乙締类单体与不含无与 醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键和/或两个末端（甲基)丙締酷 氨基或甲基丙締酷基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键的聚硅氧烷交联剂的 组合可W改善由娃酬水凝胶透镜制品生产的娃酬水凝胶接触透镜的热稳定性。第四，由于 其分子中存在亲水性和疏水性基团，所W透镜制品中运类硅氧烷乙締类单体与亲水性和疏 水性可聚合成分相容，W便生产光学上透明的娃酬水凝胶接触透镜。
[0056] 本发明在一个方面提供了包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，所述娃酬水凝胶 材料包含：（1)衍生自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体(优选衍生自选自N，N-二甲基（甲基） 丙締酷胺、N-巧圣基甲基）丙締酷胺、N-径基乙基丙締酷胺、N-径基丙基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^ 基甲基）甲基]丙締酷胺，丙締酷胺、甲基丙締酷胺、Ν-(2-氨基乙基）（甲基)丙締酷胺、Ν-(3- 氨基丙基）（甲基)丙締酷胺及其混合物的（甲基）的丙締酷胺-型单体，更优选衍生自N，N-二 甲基丙締酷胺)的第一种重复单元；（2)衍生自式(I)或（IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单 体的第二种重复单元，
[0化7]
[005引其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此 独立地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8、更优选3-5)的整数，R9和Rio彼此独立地是取代或 未取代的Cl 一 cio亚烷基二价基团，xi是
前连接，其中r如 上述所定义，且Ri2"和Ri2 '彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基）；和（3)衍生自直链聚硅氧烷 交联剂的第Ξ种重复单元，所述直链聚硅氧烷交联剂具有两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲 基丙締酷氧基基团且不含无与醋键幾基相邻的叔碳原子的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键 和/或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的 任意脈键，其中该软质接触透镜具有相对长的热稳定性，其表征为具有约10%或W下(优选 约7.5%或W下、更优选约5%或W下）的
的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其 中瓦?；:是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且盈馬三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。本发明的软质接触透镜具有至 少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers，和甚至更优选至少约 70barrers)的氧渗透性(Dk);当完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约70%、更优选约 30 % -约65 % )重量的含水量;和约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3M化-约1.4MPa、更优选约 0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0059] 本领域技术人员充分知晓如何测定娃酬水凝胶接触透镜的氧渗透性和含水量和 弹性模量。运些透镜特性由所有的制造商对其娃酬水凝胶接触透镜产品报道。
[0060] 根据一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体 可W是N，N-二甲基丙締酷胺、N，N-二甲基甲基丙締酷胺、N-巧圣基甲基)丙締酷胺、N-径基乙 基丙締酷胺、N-径基丙基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^基甲基）甲基]丙締酷胺、丙締酷胺、甲基丙締 酷胺、Ν-(2-氨基乙基）（甲基)丙締酷胺、Ν-(3-氨基丙基）（甲基)丙締酷胺或其混合物，优选 为Ν，Ν-二甲基丙締酷胺。应当理解，其它（甲基)丙締酷胺-型单体也可W用于本发明。
[0061] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第二种重复单元优选衍生自 式（I)的硅氧烷乙締类单体。更优选地，在式（I)中，R'是氨;rl和r2是0;化0是取代或未取代 的Ci-Cio亚烷基二价基团（优选亚丙基二价基团）；和/或Rii和Ri2彼此独立地是甲基。运类优 选硅氧烷乙締类单体的实例包括、但不限于：
[0062]
亚烷基二价基团，Ri4是-C也C也-或-C也C也C也-的二价亚烷基残基，且Ri5是
向二价亚烷基残基，R"、Ri2和Rii彼此独立地是C1-C4烷基(优选甲基），且m2 是3-5的整数。
[0063] 式(I)的硅氧烷乙締类单体可W由式(IV)的单官能Ξ硅氧烷制备：
[0064]
扔）
[0065] 其中Ri2、Rio和Rii如上述所定义，且El是氨基(-N此）、簇基(-C00H)或径基（-OH):使 其与（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋、（甲基)丙締酷面（氯化物或漠化物）、（甲基）丙 締酸酢、（甲基)丙締酸、包含N此的（甲基)丙締酷胺、包含簇基的（甲基)丙締酷胺或包含二 氨嗯挫酬的乙締类单体(例如2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4,4- 二甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-乙基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲 基-4-下基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二下基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲 基-4-十二烷基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二苯基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締 基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-四亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙 締基-4，4-二乙基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-壬基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙 締基-4-甲基-4-苯基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苄基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、 2-乙締基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬和2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-6-酬)在 偶合反应中反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺;然后使得到的N-取代的（甲基）丙締酷胺 与C1-C6烷基面根据US4835312(W其完整的形式并入本文参考）中所述的方法反应，得到N， N-取代的（甲基)丙締酷胺。
[0066] 下文中给出在一对匹配共同反应的官能团之间的不同反应条件下的偶合反应的 非限制性实例是为了示例性目的，所述一对匹配共同反应的官能团优选自氨基基团（-NHR %其中r是Η或Ci-Ci偏基）、径基基团、簇基基团、酷面基团（-C0X，X = C1、化或I)、酸脱水物 基团、醒基团、二氨嗯挫酬基团、异氛酸醋基团、环氧基团、氮丙晚基团和琉基基团。氨基基 团与醒基团反应，形成希夫碱，其可W进一步被还原;氨基基团-NHIT(其中r是氨或Ci-Cs烧 基)与酷氯或酷漠基团或与酸酢基团反应，形成酷胺键(-C0-NIT-);氨基基团-NHIT与N-径基 班巧酷亚胺醋基团反应，形成酷胺键;氨基基团-NHIT与簇酸基团在偶合剂-碳二亚胺(例如 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺化DC)、N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-环己基- 3-(2-吗嘟代乙基)碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺或其混合物)和N-径基班巧酷亚胺的存在 下反应，形成酷胺键;氨基基团-NHIT(开环)与二氨嗯挫酬基团反应，形成亚烷基-二酷氨基 键(-c(o)NH-亚烷基-c(〇)Nir-，其中r如上述所定义）；氨基基团-NHr与异氯酸醋基团反 应，形成脈键(-NIT-C(O)-NH-，其中r如上述所定义）；氨基基团-NHIT与环氧或氮丙晚基团 反应，形成胺键(-C-NIT-，其中r如上述所定义）；径基与异氯酸醋反应，形成氨基甲酸乙醋 键;径基与环氧或氮丙晚反应，形成酸键(-〇-);径基与酷氯或酷漠或与酸酢基团反应，形成 醋键;径基与二氨嗯挫酬基团在催化剂的存在下反应，形成酷氨基亚烷基簇基键(-C(O)NH- 亚烷基-C(O)-O-);簇基与环氧基团反应，形成醋键;琉基基团（-SH)与异氯酸醋反应，形成 硫代氨基甲酸醋键(-N-C(O)-S-);硫氨基与环氧或氮丙晚反应，形成硫酸键(-S-);琉基基 团与酷氯或酷漠基团或与酸酢基团反应，形成硫醋键;琉基基团与二氨嗯挫酬基团在催化 剂的存在下反应，形成键(-C(0)NH-CRi2Ri2'-(C此)p-C(O)-S-);琉基基团与乙締基基团基于 琉基-締反应在琉基-締反应条件下反应，形成硫酸键(-S-);琉基基团与丙締酷基或甲基丙 締酷基基团基于迈克尔加成在适合的反应条件下反应，形成硫酸键；氮杂环下烧鐵基团
与氨基基团（-NHr)、簇基、径基或琉基在约40°C-140°C溫度下反应，形成键 (T1T2N-C肥-CH (0H) -C出-E-，其中 E = NR\ C00、0或 S)。
[0067] 在教科书中教导了上述偶合反应中的反应条件且是本领域技术人员众所周知的。
[0068] 式(IV)的单官能Ξ硅氧烷可W由式(V)的包含氨化硅氧烷的Ξ硅氧烷制备：
[0069]
(V)
[0070] 其中Ri2和Rii如上述所定义:使其与包含締的具有氨基、簇基或径基基团的单体在 如本领域技术人员所公知的钮催化的氨化甲娃烷基化反应中反应。
[0071] 可W根据EP2136622B1 (完整地并入本文作为参考）中所述的方法制备式(V)的包 含氨化硅氧烷的Ξ硅氧烷。
[0072] 包含締的具有氨基、簇基或径基基团的单体的实例包括、但不限于乙締基-Ci-Cio 烷基-簇酸（即C出二CH-(alk)t-C00H，其中t = l-10,且a化是取代或未取代的烷基二残基，例 如3-下締酸、4-戊締酸、5-己締酸、6-庚締酸、7-辛締酸、8-壬締酸、9-癸締酸）；乙締基-Ci- C12烷基胺类(締丙胺、3-下締基胺、4-戊締基胺、1-甲基-4-戊締基胺、5-己締基胺、5-庚締基 胺、6-庚締基胺）；N-締丙基-Ci-Ci2烷基胺类(例如N-乙基-2-甲基締丙胺、N-乙基締丙胺、N- 締丙基甲基胺、N-締丙基-1-戊胺、N-締丙基-2-甲基-1-戊胺、N-締丙基-2,3-二甲基-1-戊 胺、N-締丙基-1-己胺、N-締丙基-2-甲基-1-己胺、N-締丙基-1-庚胺、N-締丙基-1-辛胺、N- 締丙基-1-癸胺、N-締丙基-1-十二烧胺）；締丙基-Ci-Ci偏醇类(例如締丙醇、締 丙基甲醇、 締丙基乙醇、5-己締-1-醇、5-己締-2-醇、9-癸締-1-醇）；乙締基-打-Cio烷基面（例如締丙基 漠、4-漠-1-下締、5-漠-1-戊締、6-漠-1-己締、7-漠-1-庚締、8-漠-1-辛締、9-漠-壬締、10- 漠-1-癸締）；乙締基-Ci-Ci偏基环氧化物(例如3,4-环氧-1-下締、3,4-环氧-1-戊締、4,5- 环氧-1-戊締、2-甲基-2-乙締基环氧乙烧、1,2-环氧-5-己締、1,2-环氧-6-庚締、1,2-环氧- 7-辛締、1，2-环氧-8-壬締、1，2-环氧-9-癸締）；和包含氮杂环下烧鐵的含締的单体(例如N- 締丙基-C广Cl2烷基胺与表氯醇的反应产物）。
[0073] 可W通过首先使式(IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是NH2)与（甲基)丙締酷氯(或丙 締酷漠）、（甲基)丙締酸酢、（甲基）丙締酸或（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋在抓C和 N-径基班巧酷亚胺的存在下反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的N-取 代的（甲基)丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(la)或（扣)的硅氧烷乙締类单体。
[0074] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是NH2)与包含簇基的（甲基)丙 締酷胺(例如（甲基)丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋与氨基酸的反应产物，所述氨基酸选自 0-丙氨酸、丫 -氨基下酸、5-氨基戊酸、3-氨基下酸、3-氨基异下酸、3-氨基环己烧甲酸、3-氨 基环戊烧甲酸、β-亮氨酸、β-异亮氨酸、β-丝氨酸、β-苏氨酸或他汀类)或包含二氨嗯挫酬的 乙締类单体(例如2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-6-酬或2-异丙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯 挫嘟-6-酬)反应，得到Ν-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的Ν-取代的（甲基）丙締 酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(Ic)或（Id)的硅氧烷乙締类单体。
[0075] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是簇基)与包含N出的（甲基)丙 締酷胺(例如（甲基)丙締酷氨基乙胺或（甲基)丙締酷氨基丙胺)反应，得到N-取代的（甲基） 丙締酷胺，然后通过使得到的N-取代的（甲基）丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式 (le)或（If)的硅氧烷乙締类单体。
[0076] 可W通过首先使式（IV)的单官能Ξ硅氧烷(其中El是径基）与包含二氨嗯挫酬的 乙締类单体(例如2-乙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯挫嘟-6-酬或2-异丙締基-4,4-二甲基-1,3-嗯 挫嘟-6-酬)反应，得到N-取代的（甲基）丙締酷胺，然后通过使得到的N-取代的（甲基）丙締 酷胺与烷基面（如上所述)反应制备式(Ig)或（比)的硅氧烷乙締类单体。
[0077] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第二种重复单元优选是衍生 自式（II)的硅氧烷乙締类单体。更优选地，在式（II)中，R'是氨;rl和r2是0;Ri〇是取代或未 取代的Ci-Cio亚烷基二价残基;护是&-C6烷基(优选甲基）；Rii是C广C6烷基。
[0078] 式(II)的硅氧烷乙締类单体可W由式(VI)的单官能寡-二甲基硅氧烷制备：
[0079]
(VI)
[0080] 其中Rii、Rio和ml如上述所定义，且El是氨基（-N出）、簇基（-C00H)或径基基团（- 0H):首先使其与（甲基）丙締酸的N-径基班巧酷亚胺醋、（甲基）丙締酷面（氯化物或漠化 物）、（甲基)丙締酸酢、（甲基)丙締酸、包含N此的（甲基)丙締酷胺、包含簇基的（甲基)丙締 酷胺或包含二氨嗯挫酬的乙締类单体(例如2-乙締基-4,4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4，4-二甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-乙基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4-甲基-4-下基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4，4-二下基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异 丙締基-4-甲基-4-十二烷基-1，3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4，4-二苯基-1，3-嗯挫嘟-5- 酬、2-异丙締基-4,4-五亚甲基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4,4-四亚甲基-1,3-嗯挫 嘟-5-酬、2-乙締基-4,4-二乙基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4-甲基-4-壬基-1,3-嗯挫 嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苯基-1,3-嗯挫嘟-5-酬、2-异丙締基-4-甲基-4-苄基-1， 3-嗯挫嘟-5-酬、2-乙締基-4，4-五亚甲基-1，3-嗯挫嘟-5-酬和2-乙締基-4，4-二甲基-1，3- 嗯挫嘟-6-酬）在本领域技术人员众所周知的偶合反应中反应（如上所述），得到N-取代的 (甲基)丙締酷胺，然后使N-取代的（甲基)丙締酷胺与烷基面（如上所述)反应。
[0081] 可W通过用烷基裡(例如正-下基裡）引发六甲基环Ξ硅氧烷的"活跃"聚合且用二 甲基氯硅烷使反应停止、然后用包含締的单体(例如締丙胺、3-下締基胺、4-戊締基胺、5-己 締基胺、5-庚締基胺、6-庚締基胺、締丙醇、締丙基甲醇、締丙基乙醇、5-己締-1-醇、5-己締- 2-醇、9-癸締-1-醇、3-下締酸、4-戊締酸、5-己締酸、6-庚締酸、7-辛締酸、8-壬締酸、9-癸締 酸)氨化甲娃烷基化制备式(VI)的单官能寡-二甲基硅氧烷。
[0082] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，第Ξ种重复单元优选衍生自 式(III)的聚硅氧烷交联剂：
[0083]
巧 I)
[0084] 其中E和E'彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基)丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基） 丙締酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111 +n2)是10-200，且化、R2、R3、R4、R日、R6、化和Rs彼此独立地是C广Cio烷基、C广C4烷基-或C广C4-烧 氧基-取代的苯基、CrCi日氣烷基、CrCio氣酸、C6-C18芳基残基或-a化-(0C孤)。3-0护(其中a化 是Ci-Cs-亚烷基二价残基，护是]^或Ci-(^烷基，且n3是1-10的整数）。更优选地，Ri-Rs是甲基； 或虹-R4和R6-R8是甲基，而化是-a化-(0C2H4)n3-0lT，其中a化是Ci-Cs-亚烷基二价残基，护是Η 或Ci-Cio烷基，且η3是1-10的整数。
[0085] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，本发明的软质接触透镜包含 娃酬水凝胶材料，该娃酬水凝胶材料在其聚合物基质中还包含第四种重复单元，该重复单 元衍生自选自Ν，Ν'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、Ν，Ν'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、Ν，Ν'- 二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷、 1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合的交联剂。交联剂可W 用于改善结构完整性和机械强度。
[0086] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，本发明的软质接触透镜包含 娃酬水凝胶材料，该娃酬水凝胶材料在其聚合物基质中还包含第五种重复单元，衍生自能 够吸收紫外线福射化V)和高能紫外光化Ε化)的乙締类单体的该重复单元用于本发明。通过 具有UV-吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体单元，可W得到具有UV-吸收或UV/肥化-吸收能力 的娃酬水凝胶透镜。运类透镜可W将角膜保护至一定程度W防止其受到紫外线("UV")福射 和任选的高能紫外光导致的损伤。
[0087] 优选的UV-吸收和UV/皿化-吸收的包含苯并Ξ挫的乙締类单体的实例包括、但不 限于：2-(2-?基-5-乙締基苯基)-2Η-苯并Ξ挫、2-(2-?基-5-丙締酷氧基丙基苯基)-2Η- 苯并Ξ挫、2-(2-?基-3-甲基丙締酷氨基甲基-5-叔辛基苯基)苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/- 甲基丙締酷氨基苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯 并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氧基丙基-3/-叔-下基-苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/- 径基-5/-甲基丙締酷氧基丙基苯基)苯并Ξ挫、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-(Ξ氣 甲基)-2Η-苯并[d][l，2,3]S挫-2-基)节醋(Wkl)、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-甲 氧基-2H-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2-基）节醋(Wk5)、甲基丙締酸3-(5-氣-2H-苯并[d] [ 1，2， 3]Ξ挫-2-基)-2-?基-5-甲氧基节醋(Wk2)、甲基丙締酸3-(2H-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2- 基)-2-?基-5-甲氧基节醋(Wk3)、甲基丙締酸3-(5-氯-2Η-苯并[d] [ 1，2，3]Ξ挫-2-基)- 2-径基-5-甲氧基节醋(Wk4)、甲基丙締酸2-径基-5-甲氧基-3-(5-甲基-2Η-苯并[d][l，2， 3]Ξ挫-2-基）节醋(Wk6)、甲基丙締酸2-径基-5-甲基-3-(5-(Ξ氣甲基)-2H-苯并[d][l， 2,3]Ξ 挫-2-基）节醋(Wk7)、4-締丙基-2-(5-氯-2H-苯并[d][l，2,3]S 挫-2-基)-6-甲氧 基苯酪(Wレ8)、2-{2'-?基-3'-叔-5'[3"-(4"-乙締基节氧基）丙氧基巧基}-5-甲氧基- 2H-苯并Ξ挫、苯酪、2-(5-氯-2H-苯并Ξ挫-2-基）-6-(l，l-二甲基乙基）-4-乙締基- (1^1)、2-(2/-径基-5/-甲基丙締酷氧基乙基苯基）苯并^挫（2-丙締酸，2-甲基-，2-[3- (2H-苯并Ξ挫-2-基)-4-径基苯基]乙醋，Norbloc)、2-{2'-径基-3'-叔-下基-5'-[3'-甲基 丙締酷氧基丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫（UV13)、2-[2'-径基-3'-叔-下基-5'- (3'-丙締酷氧基丙氧基)苯基]-5-Ξ氣甲基-2H-苯并Ξ挫(CF3-UV13)、2-(2'-径基-5-甲基 丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯并Ξ挫化V6)、2-(3-締丙基-2-径基-5-甲基苯基)-2H-苯并 Ξ挫(UV9)、2-( 2-径基-3-甲締丙基-5-甲基苯基)-2H-苯并Ξ挫(UV12)、2-3 ' -叔-下基-2'- 径基-5'-(3"-二甲基乙締基甲娃烷基丙氧基)-2'-径基-苯基)-5-甲氧基苯并^挫(1^15)、 2-(2 ' -径基-5 ' -甲基丙締酷基丙基-3 ' -叔-下基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫化V16)、2- (2'-径基-5'-丙締酷基丙基-3'-叔-下基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并Ξ挫化V16AK2-甲基 丙締酸3-[3-叔-下基-5-(5-氯苯并Ξ挫-2-基)-4-径基苯基]-丙醋α6-100，CAS#96478- l5-8)、甲基丙締酸2-(3-(叔-下基)-4-?基-5-(5-甲氧基-2H-苯并[d][l，2,3]Ξ挫-2-基） 苯氧基）乙醋（16-102);苯酪、2-(5-氯-2H-苯并Ξ挫-2-基)-6-甲氧基-4-(2-丙-1-締基） (CAS#1260141-20-5);2-[2-^基-5-[3-(甲基丙締酷氧基)丙基]-3-叔-下基苯基]-5-氯- 2H-苯并Ξ挫；苯酪、2-(5-乙締基-2H-苯并Ξ挫-2-基)-4-甲基-，均聚物(9CI)(CAS#83063- 87-0)。根据本发明，可聚合的组合物包含约0.2 % -约5.0 %、优选约0.3 % -约2.5 %、更优选 约0.5 % -约1.8 %重量的UV-吸收剂。
[0088] 如果能够吸收紫外线福射和高能紫外光化E化)的乙締类单体用于本发明，则基于 错烧的Norrish I型光引发剂和光源包括约400-约550皿区中的光优选用于引发自由基聚 合物。任意基于错烧的Norrish I型光引发剂可W用于本发明，只要它们能够在使用光源包 括约400-约550皿区中的光照射下引发自由基聚合。基于错烧的Norrish I型光引发剂的实 例是US 7,605，190(完整地并入本文作为参考）中所述的酷基错化合物。优选地，透镜形成 材料的单体包含如下酷基错化合物的至少一种。
[0089]
[0090] 如果透镜制品包含uv-吸收乙締类单体，则苯甲酯基麟氧化物光引发剂优选用作 本发明中的光引发剂。优选的苯甲酯基麟氧化物光引发剂包括、但不限于2,4,6-Ξ甲基苯 甲酯基二苯基麟氧化物;双-(2,6-二氯苯甲酯基)-4-Ν-丙基苯基麟氧化物;和双-(2,6-二 氯苯甲酯基)-4-Ν-下基苯基麟氧化物。应当理解，任意非苯甲酯基麟氧化物引发剂的光引 发剂可W用于本发明。
[0091] 应当理解，本发明的软质接触透镜可W任性地包含少量另外的重复单元（即少于 用于制造软质接触透镜的透镜制品中总可聚合成分的约5%重量），其衍生自非（甲基)丙締 酷胺-型乙締类单体和/或非娃酬疏水性乙締类单体的亲水性乙締类单体。
[0092] 几乎任意的亲水性乙締类单体均可W用于本发明。适合的亲水性乙締类单体是径 基-取代的低级烷基(C1-C6)丙締酸醋类和甲基丙締酸醋类、径基-取代的低级烷基乙締基酸 类、Ν-乙締基化咯、Ν-乙締基-2-化咯烧酬、2-乙締基嗯挫嘟、2-乙締基-4，少-二烷基嗯挫 嘟-5-酬、2-和4-乙締基化晚、具有总计3-6个碳原子的締控类不饱和簇酸、氨基（低级烧 基)-(其中术语"氨基"还包括季锭）、单(低级烧氨基）（低级烷基)和二(低级烧氨基）（低级 烷基）丙締酸醋类和甲基丙締酸醋类、締丙醇、Ν-乙締基烷基酷胺、Ν-乙締基-Ν-烷基酷胺 等。其中优选的亲水性乙締类单体是2-径基乙基甲基丙締酸醋化ΕΜΑ)、2-^基乙基丙締酸 醋化ΕΑ)、径基丙基丙締酸醋、径基丙基甲基丙締酸醋化ΡΜΑ)、Ξ甲基锭2-径基丙基甲基丙 締酸醋盐酸盐、甲基丙締酸氨基丙醋盐酸盐、甲基丙締酸二甲基氨基乙醋(DMAEMA)、甲基丙 締酸甘油醋（GMA)、N-乙締基-2-化咯烧酬(NVP)、締丙醇、乙締基化晚、丙締酸、具有200- 1500重均分子量的（甲基）丙締酸C1-C4-烷氧基聚乙二醇醋、甲基丙締酸、N-乙締基甲酯胺、 N-乙締基乙酷胺、N-乙締基异丙基酷胺、N-乙締基-N-甲基乙酷胺、締丙醇和N-乙締基己内 酷胺，但运些并非穷尽性的清单。更优选地，非酷胺类乙締基单体的亲水性乙締类单体是丙 締酸醋单体。
[0093] 几乎任意的疏水性乙締类单体均可W用于制备带有侧链或末端官能团的中间体 共聚物的光化可聚合组合物。优选的疏水性乙締类单体的实例包括甲基丙締酸醋、乙基-丙 締酸醋、丙基丙締酸醋、异丙基丙締酸醋、环己基丙締酸醋、2-乙基己基丙締酸醋、甲基甲基 丙締酸醋、乙基甲基丙締酸醋、丙基甲基丙締酸醋、乙酸乙締醋、丙酸乙締醋、下酸乙締醋、 戊酸乙締醋、苯乙締、氯下二締、乙締基氯、亚乙締基氯、丙 締腊、1-下締、下二締、甲基丙締 腊、乙締基甲苯、乙締基乙酸、全氣己基乙基-硫代-幾基-氨基乙基-甲基丙締酸醋、甲基丙 締酸异冰片醋、甲基丙締酸Ξ氣乙醋、甲基丙締酸六氣-异丙醋、甲基丙締酸六氣下醋。
[0094] 根据另一个优选的实施方案，在本发明的该方面中，软质接触透镜包含娃酬水凝 胶材料，其为透镜制品的聚合产品，包含：（1)约5 % -约60 %重量、优选约10 % -约50 %重量、 甚至更优选约15%-约45%重量、甚至更优选约20%-约40%重量的亲水性（甲基）丙締酷 胺-型单体；（2)约5 % -约50 %重量、优选约10 % -约40 %重量、更优选约15 % -约30 %重量的 式（I)和/或（II)的硅氧烷乙締类单体；（3)约5%-约50%、优选约10%-约40%重量、更优选 约15%-约35%重量的式（III)的α，ω-二（甲基）丙締酷氨基-终止的聚硅氧烷；（4)约 0.05%-约1.5%重量、优选约0.1 %-l. 3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量的光引发剂； (5 )0-4 %重量、优选约0-约3 %重量、更优选约0.05 % -约2.5 %、甚至更优选约0.1 % -约2 % 的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合;和(6)0-5%重量、 优选约0.2 % -5 %重量、更优选约0.5 % -约2.5 %重量的可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收 乙締类单体。呈现上述范围的组合的条件是所列出的成分和任意另外的成分添加至100% 重量。
[00Μ]除上述基于错烧的Norrish I型光引发剂和苯甲酯基麟氧化物光引发剂外，其它 适合的光引发剂例如苯偶甲基酸、二乙氧基苯乙酬、苯甲酯基麟氧化物、1-径基环己基苯基 酬和Darocur和Irgacure类，优选Da;rocu;rll73⑩、Irgacure'3:[email protected]、Irgacure 3了9和 Irgacure2959?也可W用于本发明，尤其是在如果透镜制品不含任何UV-吸收或UV/肥化- 吸收乙締类单体的情况下。然后可W通过光化福射，例如光、特别是UV/适合波长的可见光 触发聚合。因此，如果适合，可W通过添加适合的光敏剂控制光谱需求。
[0096] 用于制造本发明娃酬水凝胶接触透镜的透镜制品还可W包含抗菌剂，优选抗菌金 属纳米粒，更优选银纳米粒。Leachab 1 e
[0097] 根据本发明，本发明的软质接触透镜还可W包含各种成分，例如可见着色剂(例如 染料、色素或其混合物）、抗菌剂(例如银纳米粒）、生物活性剂、可浸出润滑剂、可浸出眼泪 稳定剂等，正如本领域技术人员所公知的。
[0098] 渗入聚合物基质中的生物活性剂是可W预防眼部疾病或者减轻眼部疾病症状的 任一种化合物。生物活性剂可W是药物、氨基酸(例如，牛横酸、甘氨酸等）、多肤、蛋白质、核 酸或其任意组合。本文中有用的药物的实例包括，但不限于，瑞己派特(rebamipide)、酬替 芬化etotifen)、olaptidine、色甘酸盐(^沈〇111〇邑17。〇1日1日）、环抱霉素（cyclosporine)、奈多 罗米（nedocromil)、左卡己斯汀（levocabastine)、洛度沙胺（lodoxamide)、酬替芬 化etotifen)或其药物学上可接受的盐或醋。生物活性剂的其它实例包括2-化咯烧酬-5-甲 酸(PCA)、a径基酸(例如，径基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸和巧樣酸及其盐等）、亚油 酸和丫亚油酸和维生素(例如，B5、A、B6等）。
[0099] 可浸出润滑剂的实例包括但不限于像粘液素的材料(例如，聚乙醇酸)和不可交联 的亲水性聚合物（即，不存在締式不饱和基团）。不存在任何締式不饱和基团的任一种亲水 性聚合物或共聚物均可用作可浸出润滑剂。不可交联的亲水性聚合物的优选实例包括，但 不限于，聚乙締醇(PVA)、聚酷胺、聚酷亚胺、聚内醋、乙締基内酷胺的均聚物、在存在或不存 在一种或多种亲水性乙締基共聚单体条件下的至少一种乙締基内酷胺的共聚物、丙締酷胺 或甲基丙締酷胺的均聚物、丙締酷胺或甲基丙締酷胺与一种或多种亲水性乙締基单体的共 聚物、聚氧化乙締（即，聚乙二醇(PEG))、聚氧化乙締衍生物、聚N，N-二甲基丙締酷胺、聚丙 締酸、聚2-乙基嗯挫嘟、肝素多糖、多糖及其混合物。不可交联的亲水性聚合物的重均分子 量 Mw 优选为 5，000-500，000，更优选为 10，000-300，000，甚至更优选为 20，000-100，000。
[0100] 可浸出的眼泪稳定剂的实例包括、但不限于憐脂类、单酸甘油醋类、二脂酷甘油醋 类、甘油Ξ醋类、糖脂类、甘油糖脂类、銷脂类、銷糖脂类、脂肪醇类、脂肪酸类、矿物油及其 混合物。优选地，眼泪稳定剂是憐脂、单酸甘油醋、二脂酷甘油醋、甘油Ξ醋、糖脂、甘油糖 月旨、銷脂、銷糖脂、具有8-36个碳原子的脂肪酸、具有8-36个碳原子的脂肪醇或其混合物。
[0101] 本领域技术人员充分地知晓如何制造接触透镜。例如，可W用按照常规的"旋转诱 铸模具"或通过固定形式的全诱铸模制法或通过作为用于制造定制接触透镜的娃酬水凝胶 扣状体(button)的旋切生产接触透镜。在诱铸模制中，将透镜制品典型地调配入模具并且 在模具中固化(即聚合和/或交联)W便制造接触透镜。
[0102] 根据本发明，透镜制品（或透镜形成材料)是流体组合物，其在约20°C-约85°C的溫 度下可W是溶液或烙化物。可W通过将全部期望的成分溶于任意本领域技术人员公知的适 合溶剂制备透镜制品。适合的溶剂的实例包括但不限于水、四氨巧喃、Ξ丙二醇甲基酸、二 丙二醇甲基酸、乙二醇正下基酸、酬类(例如，丙酬、甲乙酬等等）、二乙二醇正下基酸、二乙 二醇甲基酸、乙二醇苯基酸、丙二醇甲基酸、丙二醇甲基酸醋酸醋、二丙二醇甲基酸醋酸醋、 丙二醇正丙基酸、二丙二醇正丙基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇正下基酸、二丙二醇正下 基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇苯基酸二丙二醇二甲基酸、聚乙二醇、聚丙二醇、醋酸乙 醋、醋酸下醋、醋酸戊醋、乳酸甲醋、乳酸乙醋、乳酸异丙醋、二氯甲烧、2-下醇、1-丙醇、2-丙 醇、薄荷醇、环己醇、环戊醇和外向降冰片醇（exonorborneo 1)、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3- 己醇、3-甲基-2-下醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片醇(norborneol)、叔 下醇、叔戊醇、乙醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、 2-甲基-2-己醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、2-甲基-2-己醇、3,7- 二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、 2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基- 4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、 4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-异丙基-4-庚醇、2，4-二甲基-2-戊醇、1-甲基环戊醇、1- 乙基环戊醇、1-乙基环戊醇、3-径基-3-甲基-1-下締、4-径基-4-甲基-1-环戊醇、2-苯基-2- 丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2，3，4-Ξ甲基-3-戊醇、3，7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-下 醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、 异丙醇、1-甲基-2-化咯烧酬、N，N-二甲基丙酷胺、二甲基甲酯胺、二甲基乙酷胺、二甲基丙 酷胺、N-甲基化咯烧酬及其混合物。优选地，透镜制品是所有期望的成分在水、1,2-丙二醇、 具有约400道尔顿或W下分子量的聚乙二醇或其混合物中的溶液。
[0103] 用于制造接触透镜的透镜模具是本领域技术人员众所周知的，且例如，用于铸塑 成形或旋转铸造。例如，模具（用于诱铸模制)一般包含至少两个模具部件(或部分)或半模， 即第一和第二半模。第一半模界定第一模制(或光学)表面且第二半模界定第二模制（或光 学)表面。配置第一和第二半模W便彼此容纳，使得在第一模制表面与第二模制表面之间形 成透镜形成腔。半模的模制表面是模具的腔形成表面且直接接触透镜形成材料。
[0104] 制造用于使接触透镜铸塑成型的模具部分的方法通常对于本领域普通技术人员 而言是公知的。本发明的方法并不限于形成模具的任一种特定方法。实际上，在本发明中可 W使用形成模具的任一种方法。第一和第二半模可通过各种技术，例如注塑或板条拼接形 成。形成半模的适合的方法的实例公开于授予Schad的美国专利US4,444,711;授予Boehm等 Λ 的 US4，460，534;授予 Morrill 的US5,843,346 和授予 Boneberger 等人的 US5，894，002 中， ?文中也将其所述文献引入W作参考。
[0105] 实际上，本领域中已知用于制造模具的所有材料均可W用于制造接触透镜。例如， 可W使用聚合物材料，例如聚乙締、聚丙締、聚苯乙締、PMMA、T〇paS?COC级8007-S10(乙締 和降冰片締的透明无定形共聚物，来自TiconaGm地ofFrank化;rt，Ge;rmany和Summit，New Jersey)等。可W使用允许UV光透过的其它材料，例如石英玻璃和蓝宝石。
[0106] 根据本发明，可W根据任意已知方法将透镜制品（或组合物）导入(调配)入模具形 成的腔。
[0107] 在将透镜制品调配入模具后，使其聚合产生接触透镜。交联可热或光化方式 引发，优选通过使透镜制品在模具中暴露于光化福射的空间限制下来进行，W便使透镜制 品中的可聚合成分交联。
[0108] 打开模具，使得可自身已知的方式从模具中取出模制的制品。
[0109] 可W对模制的接触透镜进行透镜提取，W便除去未聚合的可聚合成分。提取溶剂 可W是本领域技术人员公知的任意溶剂。适合的提取溶剂的实例如上所述。优选地，将水或 水溶液用作提取溶剂。提取后，可W使透镜在水或湿润剂(例如亲水性聚合物）的水溶液中 水化。
[0110] 模制的接触透镜可W进一步进行另外的加工处理，例如，表面处理;使用包装溶液 在透镜包装内包装，所述包装溶液可W包含约0.005 % -约5 %重量的湿润剂(例如本领域技 术人员已知的上述亲水性聚合物等)和/或粘度增强剂(例如甲基纤维素(MC)、乙基纤维素、 径甲基纤维素、径乙基纤维素化EC)、径丙基纤维素化PC)、径丙基甲基纤维素化PMC)或其混 合物）；灭菌，例如在118-124°C高压灭菌至少约30分钟等。
[0111] 应当理解，尽管在本发明的该方面中，各种实施方案包括本发明的优选的、更优选 的、甚至更优选的且最优选的实施方案可W单独地如上所述，但是可W将它们W任何期望 的方式合并和/或一起使用，W便得到本发明软质接触透镜的不同实施方案。
[0112] 本发明在另一个方面提供用于生产具有相对长的热稳定性的娃酬水凝胶接触透 镜的方法。该方法包含下列步骤:提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定 接触透镜前表面的第一模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第 二半模，其中配置所述第一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面 之间形成腔;将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含：（1)亲水性（甲基)丙締酷胺- 型单体;（2)式(I)或式(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体
[0113]
[0114] 其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此 独立地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8、更优选3-5)的整数，R9和Rio彼此独立地是取代或 未取代的Ci-Cio亚烷基二价基团，沿是
-的连接，其中R"如上述 所定义，且Ri2"和Ri2 '彼此独立地是Cl-C6烷基(优选甲基）；（3 )直链聚硅氧烷交联剂，其具有 两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团，且不含无与醋键幾基相邻的叔碳原子 的任何醋键、任意氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之 间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任意脈键;和(4)约0.05%-约1.5%重量的光引发剂;和将在 模具中的透镜制品照射(优选在光化福射的空间限制下）约100秒或W下（优选约75秒或W 下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W下）的时间期限，W便交联透镜制品，从而 形成娃酬水凝胶接触透镜，其中所生产的接触透镜的相对长的热稳定性的特征在于具有约 10%或W下（优选约7.5%或W下、更优选约5%或W下）於
的高压灭菌诱导 的弹性模量改变，其中瓦?；三是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通 过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个 软质接触透镜的弹性模量的平均值得到，且瓦?；；三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性 模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19 次高压灭菌各自30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。所生产的软 质接触透镜具有至少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers和甚至 更优选至少约7〇barrers)的氧渗透性(Dk);当完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约 70 %、更优选约30 % -约65 % )重量的含水量；和约0.2MPa-约1.8MPa、优选约0.3MPa-约 1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。
[0115] 亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体、式（I)或（II)的硅氧烷乙締类单体、直链聚娃氧 烧交联剂、交联剂、可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体、光引发剂、溶剂、透镜制 品、亲水性乙締类单体、热引发剂、可见着色剂、抗菌剂、生物活性剂、可浸出的润滑剂、可浸 出的眼泪稳定剂、模具、聚合技术和后模制方法的各种实施方案如上所述且可W用于本发 明的该方面。
[0116] 在一个优选的实施方案中，用水或水溶液萃取得到的娃酬水凝胶接触透镜。
[0117] 在另一个优选的实施方案中，所述模具是可重复使用的模具，且在光化福射的空 间限制下，W光化方式固化（即聚合)形成透镜的组合物，W形成娃酬水凝胶接触透镜。优选 的可重复使用的模具的实例是公开在美国专利US6，627，124、US6，800，225、US7，384，590和 US7,387,759中的那些，将运些文献完整地引入本文作为参考。可重复使用的模具可W由来 自石英、玻璃、蓝宝石、CaF2、来自 Ticona Gm地 of Frank化；rt，Ge;rmany and Summit，New Jersey的环締控共聚物(例如T〇paS?C0C级8007-S10(乙締和降冰片締的澄清无定形共聚 物）、来自 Zeon ChemicalS LP，Louisvi 1 le，KY的 Zeonex?和Zeonor?)、聚甲基甲基丙 締酸醋（PMMA)、来自 DuPont (Delrin)的聚甲醒、来自 G.E. Plastics，Pl*im〇:Spire 叛的 Ulteni 衝(polyetherimide)及其组合制成。
[011引在另一个优选的实施方案中，所述透镜制品包含：（1)约5%-约60%重量、优选约 10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚至更优选约20%-约40%重量的亲水 性（甲基）丙締酷胺-型单体；（2)约5%-约50%重量、优选约10%-约40%重量、更优选约 15%-约30%重量的式(I)和/或(II)的硅氧烷乙締类单体；（3)约5%-约50%、优选约10%- 约40%重量、更优选约15%-约35%重量式(III)的聚硅氧烷交联剂(如上述所定义）；（4)约 0.05%-约1.5%重量、优选约0.1 %-l. 3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量的光引发剂； (5 )0-4 %重量、优选约0-约3 %重量、更优选约0.05 % -约2.5 %、甚至更优选约0.1 % -约2 % 的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基)丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组合;和(6)0-5%重量、 优选约0.2 % -5 %重量、更优选约0.5 % -约2.5 %重量的可聚合UV-吸收或UV/皿化-吸收乙 締类单体。提供上述范围组合的条件是列出的成分和任意另外的成分添加至100%重量。
[0119] 应当理解，尽管在本发明的该方面中，不同的实施方案包括本发明的优选、更优 选、甚至更优选且最优选的实施方案可W分别在上文描述，但是可W将它们W任意期望的 方式组合和/或共同使用，W便在不同实施方案中得到用于本发明生产娃酬水凝胶接触透 镜的方法。
[0120] 尽管已使用特定的术语、装置和方法描述了本发明的各个实施方案，但所述描述 仅用于解释说明目的。所用词汇是描述而不是限制的词汇。应理解在不背离本发明的精神 或范围的条件下本领域技术人员可进行变化和改变，其在下面的权利要求书中进行说明。 另外，应该理解各个实施方案的方面可整体或部分互换或者可采用任一种方式组合和/或 一起使用。因此，附加权利要求书的精神和范围应该不局限于本文中所包含的优选方案的 描述。
[0121] 前述公开内容使得本领域普通技术人员能够实施本发明。为了使读者更好地理解 特定技术方案及其优点，建议参考如下非限制性实施例。下列实施例的目的不应被解读为 限制本发明的范围。
[0122] 实施例1
[0123] 透镜的表观氧渗透性和透镜材料的氧透过率根据类似于U.S.专利5,760,100和 Winterton等人的文章 （The Cornea：Transactions of the World Congress on the Cornea 111，H.D.Cavanagh Ed.，Raven Press:New York 1988，pp273-280)中所述的技术 测定，上述两篇文献均在本文中全文引入W作参考。氧气流量(J)使用DklOOO仪器(购自 Applied Desi即 and Development Co.，No;rc;ross，GA)或类似的分析仪器在34°C下在湿室 (即，气体气流保持在约100%的相对湿度下）中测量。使具有已知百分含量的氧气（例如， 21%)的空气气流在速率约为10-20(31113/111111下穿过透镜的一侧，同时使氮气气流^约10- 20cm3/min的速率通过透镜相反的一侧。在测量之前使样品在测试介质（即，盐水或蒸馈水） 中在前述测试溫度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。任何作为覆盖物的测试介质在测量 之前在前述测试溫度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。将揽拌电机的速度设定在1200 ± 50rpm，相当于步进器电动机控制器上的指示设置400+ 15。测量围绕系统的气压，Pi糧的。通 过采用Mitotoya测微计化-50或类似的仪器测量约10个位置并取测量值的平均数来确定用 于测试的暴露区域内透镜的厚度(t)。使用DK1000仪器测量氮气气流中氧气的浓度（即，通 过透镜扩散的氧气）。透镜材料的表观氧渗透性，Dk?，由下式确定：
[0124] Dfeaa=jt/(P氧气）
[0125] 其中J =氧流量[微升02/cm2-分钟]
[0126] P氧气=(Pjiiw-P7j^)=(在空气气流中％〇2) [mmHg]=氧气在空气气流中的分压
[0127] Ρ|βΚ=气压(mmHg)
[0128] P艰汽=在 35°C，0mmHg (在干室中）(mmHg)
[0129] P艰汽=在 35°C，40mmHg (在湿室中）(mmHg)
[0130] t =在暴露测试区域上透镜的平均厚度(mm)
[0131 ] DfeaaWbarrer 为单位表示。
[0132] 材料的表观氧透过率化k/t)可通过表观氧渗透性(Dk?)除W透镜的平均厚度(t) 计算。
[0133] 对于所谓的可归因于在氧流量测量过程中接触透镜上部使用水或盐水的边界层 效应无法校正上述测量值。边界层效应导致对于娃酬水凝胶材料的表观Dk报道的值低于实 际固有的Dk值。此外，边界层效应的相对影响在于较薄的透镜大于较厚的透镜。净效应在于 报道的Dk显然在它应当保持恒定时作为透镜厚度的函数改变。
[0134] 可W如下基于对边界层效应导致的对氧流量的表面阻力校正的Dk值估计透镜的 固有Dk值。
[0135] 使用相同设备测量参比 lotrafilcon A(来自 CIBA VISION CORPORATION 的 Focus? N&D?)或lotrafilcon B(来自CIBA VISION CORPORATION的AirOptix?)透镜 的表观氧渗透性值(单一点）。参比透镜与测试透镜具有相似的光强度并且与测试透镜同时 测量。
[0136] 使用相同设备，根据用于上述表观Dk测量值的方法测量通过一系列厚度的 lotrafilcon A或lotrafilcon B(参比）透镜的氧流量，得到参比透镜的固有Dk值(；Dki)。厚 度系列应当覆盖约100皿或W上范围的厚度。优选地，参比透镜的厚度范围可W归入测试透 镜厚度。运些参比透镜的Dk葡K必须使用与测试透镜相同的设备测量，且理想地应当与测试 透镜同时测量。设备设置和测量参数应当在实验的自始至终保持恒定。如果期望，则可W将 各样品测量多次。
[0137] 在计算中使用方程1根据参比透镜结果测定残留氧阻力值Rr。
[013 引 (1)
[0139] 其中t是测试透镜（即也是参比透镜）的厚度，且η是测量的参比透镜的数量。绘制 残留氧阻力值Rr与t数据的关系图并且拟合形式Y = a+bX的曲线，其中对于第j个透镜，Yj = (AP/J)迫X = tj。残留氧阻力Rr等于a。
[0140] 对于测试透镜基于方程2使用上述测定的残留氧阻力值计算校正的氧渗透性Dk。 (估计的固有Dk)。
[0141] Dkc = t/[(t/Dka)-Rr] (2)
[0142] 估计的测试透镜的固有Dk可W用于在基于方程3的相同测试环境中计算表观Dk (Dkajsa)对于标准厚度的透镜为多少。lotrafilcon A的标准厚度（t标准）=85μηι。 lotrafilcon Β的标准厚度= 60μηι。
[01 创 Dkajsi= t椅§/ [ (t椅t/Dkc) +也_椅隹](3)
[0144] 离子渗透性测量
[0145] 根据美国专利1155,760，100(^其完整的形式引入本文作为参考）中所述的方法测 量透镜的离子渗透性。下列实施例中报道的离子渗透性值是有关透镜材料Alsacon(参比材 料)的相对离子流量（ionoflux)扩散系数(D/D銳；LAlsacon具有0.314X1〇-3iWV分钟的离子 流量扩散系数。
[0146] 实施例2
[0147] α，ω-丙締酷胺终止的聚二甲基硅氧烷的合成
[0148] 溶液Α:将来自化inEstu的700克二氨基丙基终止的聚二甲基硅氧烷化F8012)和 1500mL己烧加入到烧杯中，然后短暂揽拌至该混合物匀化。
[0149] 溶液8:将55.20克船2〇)3溶于1600血5%船(：1水溶液。
[0150] 溶液C:将38.30克丙締酷氯溶于100ml己烧。
[0151] 在安装有机械揽拌器的反应烧瓶中合并溶液A和B。然后将溶液C通过加液漏斗缓 慢地加入到反应烧瓶中，历时1小时时间期限，同时将烧瓶中的溶液充分揽拌。再持续揽拌1 小时。向该反应溶液中加入200mL饱和化C1溶液，然后进行15分钟的快速揽拌。然后停止揽 拌，发生相分离。30分钟后，除去水相。然后用leOOmL DI水洗涂有机相，同时将该溶液W 150-2(K)rpm揽拌30分钟。然后停止揽拌，然后除去水相。再加入水，将萃取过程重复2次W 上。最后洗涂后，将该溶液保持在反应器中过夜。第二天早晨除去水相。采集有机相，用100 克MgS化干燥，同时在室溫(R. T.)下适度揽拌(~25化pm) 1小时。过滤该溶液，用旋转蒸发器 干燥，直到得到的己烧<100克。用真空累除去最后部分的己烧，直到恒重为止。
[0152] 实施例3
[0153] CE-PDMS大分子单体的制备
[0154] 在第一步中，通过使49.85g的α，ω-双（2-径基乙氧基丙基）-聚二甲基硅氧烷与 ll.lg IPDI在150g干燥的甲乙酬(ΜΕΚ)中在0.063g二月桂酸二下基锡(DBTDL)的存在下反 应而使α，ω-双(2-径基乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn = 2000，aiin-Etsu，KF-6001a)采 用异佛尔酬二异氯酸醋（IPDI)封端。反应在40°C下保持4.化，形成IPDI-PDMS-IPDI。在第二 步中，将164.8ga，ω-双（2-径基乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn = 3000，aiin-Etsu，KF- 6002)和50g干燥的MEK的混合物逐滴添加到IPDI-PDMS-IPDI溶液中，在所述IPDI-PDMS- IPDI溶液中已添加另外0.063g DBTDL。使反应器在40°C下保持4.化，形成H0-PDMS-IPDI- PDMS-IPDI-PDMS-OH。然后在减压下将MEK除去。在第Ξ步中，在第Ξ步中通过添加7.77g甲 基丙締酸异氯酸醋基乙醋（IEM)和另外的0.063g DBTOL将末端径基基团采用甲基丙締酷氧 基乙基基团封端，形成IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-IEM(即，带有末端甲基丙締酸醋基 团的 CE-PDMS)。
[0K5]带有末端甲基丙締酸醋基团的CE-PDMS大分子单体的可选制备 [0156]将240.4：3g的KF-6001添加到1-L装配有揽拌、溫度计、低溫恒溫器、滴液漏斗和氮 气/真空进口适配器的反应器内，然后通过施加高真空(2Xl(T2m毫己)干燥。然后，在干燥的 氮气气氛下，将320g蒸馈的MEK添加到反应器内并且彻底揽拌混合物。将0.235g的DBTDL添 加到反应器内。在将反应器溫热至45°C之后，在适度揽拌下通过添加漏斗在10分钟之内将 45.86g的IPDI添加到反应器内。使反应在60°C下保持2小时。然后添加溶解在452g蒸馈的 MEK中的630g的KF-6002并揽拌直至形成均匀溶液。添加约0.235g DBTDL，并使反应器在干 燥氮气覆盖下在55°C下保持过夜。第二天，通过闪蒸除去MEK。使反应器冷却并随后将22.7g 的IEM加料至反应器内，随后加入约0.235g的DBTOLd3小时之后，加入另外3.3g的IEM并使反 应进行过夜。接下来的一天，将反应混合物冷却至约18°CW获得具有末端甲基丙締酸醋基 团的CE-PDMS大分子单体。
[0157]实施例4-14 [015引透镜制品的制备
[0159] 如下制备表1中列出的透镜制品。向20mL带有揽棒的玻璃小瓶中加入目标用量的 成分。然后将该溶液在室溫下在揽拌板上混合约1小时。
[0160] 表1
[0161]
[0162] 化学品：
[0163] T-AA:叔-戊醇；
[0164] PDMS-Dam:实施例2中制备的α，ω-丙締酷胺终止的聚二甲基硅氧烷交联剂；
[0165] CE-PDMS:实施例3中制备的链延伸的聚二甲基硅氧烷交联剂；
[0166] PDMS-DMa:a，ω-双（甲基丙締酷氧基乙氧基丙基)-终止的聚二甲基硅氧烷(DMS- R18，Gelest)
[0167] SIGMA: (3-甲基丙締酷氧基-2-?基丙氧基)丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷 (Gelest)
[016 引
[0169] DMA:N，N-二甲基丙締酷胺
[0170] DC 1173:2-辫基-2-甲基龙基-巧酉同
[0171] Tris-Am:3-丙締酷氨基丙基Ξ(Ξ甲基甲娃烷氧基)硅烷(或Ν-[Ξ(Ξ甲基甲硅烷 氧基)-甲娃烷基丙基]丙締酷胺）
[0172] Bis-Am:3-丙締酷氨基丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷
[0173]
[0174] N-甲基Bis-Am: 3-N-甲基丙締酷氨基丙基双(Ξ甲基甲娃烷氧基）甲基硅烷
[0175]
[017引制品固化
[0177] 将实施例4的透镜制品施加于聚丙締(PP)模具中并且在UV箱内用4-6mW/cm2的光 强度固化20分钟。
[0178] 将实施例5-13的透镜制品施加于PP模具中并且用16mW/cm2光强度与33化m的截止 滤光片固化20-30秒。
[0179] 脱模
[0180] 在打开透镜模具前，将包含透镜的模具浸入去离子(DI)水约2小时。然后打开运些 模具，保持浸入DI水过夜。为了从模具中取出透镜，将带有透镜的模具浸入异丙醇/水(50/ 50V/V)混合物，然后用綴子取出。
[0181] 在如下9步中进行对于实施例4-7的透镜萃取秒在甲基乙基酬(M邸）中（步骤 1)，78秒在MEK中（步骤2)，224秒在MEK中（步骤3)，然后56s在DI水中（步骤4-9)。
[0182] 在如下 5步中进行对于实施例8-14的透镜萃取:3小时在异丙醇（IPA)中（步骤1)， 10分钟在IPA中（步骤2)，30分钟在01水中（步骤3)，10分钟在01水中（步骤4)，和2分钟在01 水中（步骤5)。
[0183] 对于实施例4-8和11-13,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的抑7.2的憐酸缓冲盐 水(PBS)中。对于实施例9和14,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的pH 6.8的憐酸缓冲盐水 (PBS)中。对于实施例10,将萃取的透镜储存在聚丙締壳中的抑6.2的憐酸缓冲盐水(PBS) 中。对于实施例9、10和14,通过将0.1N HC1水溶液添加到pH 7.2的PBS盐水中调整盐水的 pH。
[0184] 高压灭菌
[0185] 在121°C进行高压灭菌。每个高压灭菌循环进行30分钟。使15个透镜进行高压灭菌 的1个循环。15个透镜进行高压灭菌的7个循环。15个透镜进行高压灭菌的13个循环。15个透 镜进行高压灭菌的19个循环。将那些透镜用于透镜特性表征。将结果报道在表2中。
[0186] 表2
[0187]
[0189] 在95°C下的稳定性
[0190] 将实施例13和14中制备的透镜装入玻璃小瓶中分别具有pH 7.2(实施例13)和pH 6.8(实施例14)的PBS盐水中。将透镜储存在具有95°C设定溫度的烘箱中。在指定的时间间 隔，从烘箱中取出透镜，并且进行机械性能和直径测量。将结果报道在表3中。
[0191] 表3
[0192]
[0193] 注意：下列公式用于估计在室溫下的等效的胆存期限，其可能偏离自实际室溫的 胆存期限。
[0194]
【主权项】
1. 包含娃酬水凝胶材料的软质接触透镜，所述娃酬水凝胶材料包含： (1) 衍生自亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体的第一种重复单元； (2) 衍生自式(I)或(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体的第二种重复单元，其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此独立 地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8,更优选3-5)的整数，R9和化0彼此独立地是取代或未取 代的Ci-Cio亚烷基二价基团，&是的连接，其中R"如上述所 定义，且Ri2"和化2 '彼此独立地是C1-C6烷基(优选甲基）；和 (3) 衍生自直链聚硅氧烷交联剂的第Ξ种重复单元，所述直链聚硅氧烷交联剂具有两 个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团且不含无与醋键的幾基基团相邻的叔碳 原子的任何醋键、任何氨基甲酸乙醋键或两个末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基 团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任何脈键， 其中该软质接触透镜具有相对长的热稳定性，将其表征为具有约10%或W下（优选约 7.5%或W下、更优选约5%或W下）的高压灭菌诱导的弹性模i没变，其中 瓦ζ三是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在pH为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且面而三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。2. 权利要求1的软质接触透镜，其中第一种重复单元衍生自（甲基）丙締酷胺-型单体， 其为N，N-二甲基（甲基)丙締酷胺、N-巧圣基甲基)丙締酷胺、N-径基乙基丙締酷胺、N-径基丙 基丙締酷胺、Ν-[Ξ(^基甲基）甲基]丙締酷胺、丙締酷胺、甲基丙締酷胺、N-(2-氨基乙基） (甲基）丙締酷胺、N-(3-氨基丙基）（甲基）丙締酷胺或其混合物（更优选衍生自N，N-二甲基 丙締酷胺）。3. 权利要求1或2的软质接触透镜，具有：至少约AObarrers (优选至少约SObarrers、更 优选至少约eObarrers)的氧渗透性;完全水合时约20 % -约75 % (优选约25 % -约70 %、更优 选约30 % -约65 % )重量的含水量;和约0.2MPa-约1.8MPa (优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选 约0.4MPa-约1. OMPa)的弹性模量。4. 权利要求1-3任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（I)的硅氧烷乙 締类单体。5. 权利要求1-4任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（I)的硅氧烷乙 締类单体，其中：R'是氨;rl和r2是0;R"是甲基;Rio是取代或未取代的Ci-Cio亚烷基二价基团 (优选亚丙基二价基团）；Rii和化2彼此独立地是甲基;或其组合。6. 权利要求1-5任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自其组合，其中 Ri3 是- CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、均亚烷基二价基团，Ri4是-C出C出-或-C此C此C此-的 二价亚烷基残基，且Ri5是的二价亚烷基残基，R"、Ri2和Rll彼此独立地是 &-C4烷基(优选甲基），且m2是3-5的整数。7. 权利要求1-3任一项的软质接触透镜，其中第二种重复单元衍生自式（II)的硅氧烷 乙締类单体(优选式(II)，R'是氨;rl和r2是0;Rio是取代或未取代的Ci-Cio亚烷基二价残基； 护是&-C6烷基（优选甲基）；化1是&-C6烷基）。8. 权利要求1-7任一项的软质接触透镜，其中第Ξ种重复单元衍生自式(III)的聚娃氧 烧交联剂，扣I) 其中E和E '彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基）丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締 酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111+112) 是10-200，且Rl、R2、R3、R4、R日、R6、R?和Rs彼此独立地是C广。日烷基、。-C4烷基-或C广C4-烧氧 基-取代的苯基、C广Cio氣烷基、打-打日氣酸、Cs-Cis芳基残基或-a化-(0C孤)n3-〇R° (其中曰化是 C广C6-亚烷基二价残基，r是Η或C广C6烷基，且n3是1-10的整数）。9. 权利要求1-8任一项的软质接触透镜，其中第Ξ种重复单元衍生自式（111)的聚娃氧 烧交联剂，其中：R广Rs是甲基瓜-R4和R6-I?8是甲基，而R日是-alk-(0C2H4)n3-0R°，其中alk是 C广C6-亚烷基二价残基，r是Η或C广Cio烷基，且n3是1-10的整数;或其组合。10. 权利要求1-9任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料还包含第四种重复 单元，其衍生自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、N， Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基)丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-l，l，3,3-四甲基二娃氧 烧、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷或其组合。11. 权利要求1-10任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料还包含第五种重 复单元，其衍生自UV-吸收乙締类单体(优选自2-(2-?基-5-乙締基苯基)-2H-苯并Ξ挫、2- (2-径基-5-丙締酷氧基苯基)-2H-苯并Ξ挫、2- (2-径基-3-甲基丙締酷氨基甲基-5-叔辛基 苯基)苯并Ξ挫、基-5/-甲基丙締酷氨基苯基)-5-氯苯并Ξ挫、基-5/-甲 基丙締酷氨基苯基)-5-甲氧基苯并Ξ挫、2-(2/-径基-5/-甲基丙締酷氧基丙基-3/-叔-下 基-苯基)-5-氯苯并Ξ挫、2-(2/-?基-5/-甲基丙締酷氧基乙基苯基)苯并Ξ挫、2-(2/-? 基-5/ -甲基丙締酷氧基丙基苯基)苯并Ξ挫、2-径基-4-丙締酷氧基烷氧基二苯酬、2-径基- 4-甲基丙締酷氧基烷氧基二苯酬、締丙基-2-径基二苯酬、2-径基-4-甲基丙締酷氧基二苯 酬)。12. 权利要求1-11任一项的软质接触透镜，其中所述娃酬水凝胶材料是透镜制品的聚 合产品，其包含： (1) 约5%-约60%重量(优选约10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚 至更优选约20%-约40%重量)的亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 约5%-约50%重量(优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约30%重量)的式（I) 和/或（II)的硅氧烷乙締类单体； (3) 约5%-约50% (优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约35%重量）的式（III)的 聚硅氧烷交联剂； (4) 约0.05%-约1.5%重量(优选约0.1 %-1.3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量） 的光引发剂； (5) 0-4%重量（优选约0-约3%重量、更优选约0.05%-约2.5%重量、甚至更优选约 0.1%-约2%重量）的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双- (甲基）丙締酷胺、N，N'-二径基亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1， 1，3,3-四甲基二硅氧烷、1,3-双（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其组 合;和 (6) 0-5%重量(优选约0.2%-5%重量、更优选约0.5%-约2.5%重量）的可聚合的UV- 吸收或UV/皿化-吸收乙締类单体，条件是上述列出的成分和任意另外的成分加至100%重 量。13. 用于生产娃酬水凝胶接触透镜的方法，包含下列步骤： (A) 提供用于制造软质接触透镜的模具，其中该模具具有界定接触透镜前表面的第一 模制表面的第一半模和界定接触透镜后表面的第二模制表面的第二半模，其中配置所述第 一和第二半模W使其彼此容纳，W便在所述第一与第二模制表面之间形成腔； (B) 将透镜制品导入所述腔，其中所述透镜制品包含： (1) 亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 式(I)或(IIK优选式(I))的硅氧烷乙締类单体，其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此独立地是Ci-C6烷基(优选甲基），rl和r2彼此独立 地是0或1的整数，ml是3-10(优选3-8,更优选3-5)的整数，R9和化0彼此独立地是取代或未取 代的Ci-Cio亚烷基二价基团，&是的连接，其中R"如上述所 定义，且Ri2"和化2 '彼此独立地是&-C6烷基(优选甲基）； (3) 直链聚硅氧烷交联剂，其具有两个末端（甲基）丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团 且不含任何无与醋键的幾基基团相邻的叔碳原子的醋键、任何氨基甲酸乙醋键或两个末端 (甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基团之间的聚硅氧烷交联剂骨架上的任何脈键;和 (4) 约0.05%-约1.5%重量的光引发剂，其中所述透镜制品的特征在于具有在约100秒 内被具有约4. ImW/cm2的UV-强度的UV光固化的能力;且 (C)在所述模具中将所述透镜制品照射(优选在光化福射的空间限制下）约100秒或W 下(优选约75秒或W下、更优选约50秒或W下、甚至更优选约30秒或W下）的时间期限，W便 交联所述透镜制品，从而形成所述娃酬水凝胶接触透镜， 其中所生产的接触透镜的相对长的热稳定性的特征在于具有约10%或W下（优选约 7.5%或W下、更优选约5%或W下）的高压灭菌诱导的弹性模量改变，其中 瓦而:是软质接触透镜的1次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且通过求在121°C、在抑为 7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中唯一 1次高压灭菌30分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性 模量的平均值得到，且瓦?；；三是软质接触透镜的19次高压灭菌后弹性模量的平均值，并且 通过求在121°C、在pH为7.20±0.05的憐酸缓冲盐水中储存并且进行19次高压灭菌各自30 分钟后测定的15个软质接触透镜的弹性模量的平均值得到。14.权利要求13的方法，其中所述透镜制品包含： (1) 约5%-约60%重量(优选约10%-约50%重量、甚至更优选约15%-约45%重量、甚 至更优选约20%-约40%重量)的亲水性（甲基)丙締酷胺-型单体； (2) 约5%-约50%重量(优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约30%重量)的式（I) 和/或（II)的硅氧烷乙締类单体； (3) 约5%-约50% (优选约10%-约40%重量、更优选约15%-约35%重量）的式（III)的 直链聚硅氧烷交联剂，脚） 其中E和E '彼此独立地是甲基丙締酷氧基、（甲基）丙締酷胺或N-Ci-Cs烷基（甲基）丙締 酷氨基基团，39、扣〇心1、4、^如上述所定义，111和112彼此独立地是〇-200的整数，且(111+112) 是10-200，且Ri、R2、R3、R4、R日、R6、R?和Rs彼此独立地是C广。日烷基、。-C4烷基-或C广C4-烧氧 基-取代的苯基、C广Cio氣烷基、C广打0氣酸、C6-C18芳基基团或-a化-(OC孤)n3-〇r (其中a化是 Ci-Cs-亚烷基二价残基，Γ是Η或Ci-Cs烷基，且n3是1-10的整数）（更优选地，Ri-Rs是甲基;或 R广R4和R6-R8是甲基，而R日是-a化-(0C2H4)n3-0R°，其中a化是。-C6-亚烷基二价残基，r是Η或 C广Cio烷基，且η3是1-10的整数）； (4) 约0.05%-约1.5%重量(优选约0.1 %-1.3%重量、更优选约0.5%-约1.1 %重量） 的光引发剂； (5) 0-4%重量（优选约0-约3%重量、更优选约0.05%-约2.5%重量、甚至更优选约 0.1%-约2%重量）的交联剂，其选自N，N'-亚甲基-双-(甲基）丙締酷胺、N，N'-亚乙基-双- (甲基）丙締酷胺、Ν，Ν'-二径基亚乙基-双-(甲基）丙締酷胺、1,3-双(丙締酷氨基丙基)-1， 1，3，3-四甲基二硅氧烷、1，3-双（甲基丙締酷氨基-丙基)-1，1，3，3-四甲基二硅氧烷及其组 合;和 (6) 0-5%重量(优选约0.2%-5%重量、更优选约0.5%-约2.5%重量)的可聚合UV-吸 收乙締类单体， 条件是上述列出的成分和任意另外的成分加至100%重量。15.权利要求13或14的方法，其中形成的娃酬水凝胶接触透镜具有至少约40barrers (优选至少约SObarrers、更优选至少约SObarrers、且甚至更优选至少约yObarrers)的氧渗 透性(Dk)，完全水合时约20%-约75% (优选约25%-约70%、更优选约30%-约65% )重量的 含水量和约0.2MPa-约1.8MPa(优选约0.3MPa-约1.4MPa、更优选约0.4MPa-约1.01化）的弹 性模量。
【专利摘要】本发明提供具有相对长热稳定性的硅酮水凝胶镜片(特别是接触透镜)和制造这类镜片的方法。
【IPC分类】G02B1/04, C08F230/08
【公开号】CN105555816
【申请号】CN201480051257
【发明人】F·常, 黄进宇, R·德苏萨
【申请人】诺华股份有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年9月25日
【公告号】CA2921303A1, WO2015048279A1
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