一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊的制作方法
一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物 胶囊。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价 结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌 均受抑制。H +-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是 继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并 咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学 和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。
[0003] 现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研宄： 专利申请02109182. X涉及抗消化溃疡药物（±)5_二氟甲氧基-[[(3, 4-二甲氧 基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑的左旋（-)和右旋（+)对映体的盐，即S (-) 泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了 S(-)泮托拉唑和 R(+)泮托拉挫的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手 性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。
[0004] ZL201110228921. X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶 体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2Θ为12.5°、12.6°、 13. 2。、16· 2。、17· 3。显示。
[0005] ZL201210306449. 1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图 谱以 2Θ 角表示的特征峰依次为 9.5°、10·4°、11·6°、13·Γ、13.8°、14.2°、15.0°、 15.3。、15.9。、16.5。、17.5。、18.0。和 18.2°。
[0006] ZL201310093503. 3泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法本发明提供 一种新的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物制剂特别是肠溶胶囊，以及它们的制备方法，本发 明的泮托拉唑钠结晶化合物的化学稳定性更好，溶解性更优，提高了药物的安全性，利于药 物的长期储存，为药物临床应用提供了安全保障，但是其泮托拉唑钠结晶化合物的流动性 及其制备的肠溶胶囊制剂的溶出度、稳定性并不理想。
[0007] 本发明研制出一种泮托拉唑钠新化合物，经试验发现，该新晶型结构的化合物流 动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相 比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用 度。
【发明内容】
[0008] 本发明的发明目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶 嗇 裳。
[0009] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，所述的组合物胶囊由泮 托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成；所述的泮托拉唑钠为晶体，使用Cu-Κα射线 测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0010] 作为优选，以重量份计，所述组合物胶囊由0.2-0. 5重量份的泮托拉唑钠、 1. 0-1. 4重量份的预胶化淀粉、0. 06-0. 10重量份的单硬脂酸甘油酯制成。
[0011] 作为优选，以重量份计，所述组合物胶囊由〇. 4重量份的泮托拉唑钠、1. 2重量份 的预胶化淀粉、0. 08重量份的单硬脂酸甘油酯制成。
[0012] 作为优选，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过筛； 2) 称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0013] 作为优选，所述步骤1)中将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛。
[0014] 本发明组合物中的泮托拉唑钠晶体的制备方法包括以下步骤： 1) 取泮托拉唑钠粗品，加入35°c的体积为泮托拉唑钠重量10倍的甲醇和异丁醇混合 溶剂中，甲醇和异丁醇的体积比为2:1 ; 2) 泮托拉唑钠粗品溶解后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为泮托拉唑钠重量8倍的乙 醚和琥珀酸二乙酯的混合溶剂，乙醇和琥珀酸二乙酯的体积比为4:1.5,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10°C /小时的速度降温至-5°C，静置2小时，过滤，洗涤，40°C、减压 干燥得到所述的泮托拉唑钠晶体化合物。
[0015] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的泮托拉唑钠新晶 型，该泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性 质，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制 备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高 了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用度。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明实施例1制备的泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0018] 实施例1:泮托拉唑钠晶体的制备 1)取泮托拉唑钠粗品，加入35°c的体积为泮托拉唑钠重量10倍的甲醇和异丁醇混合 溶剂中，甲醇和异丁醇的体积比为2:1 ; 2) 泮托拉唑钠粗品溶解后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为泮托拉唑钠重量8倍的乙 醚和琥珀酸二乙酯的混合溶剂，乙醇和琥珀酸二乙酯的体积比为4:1.5,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10°C /小时的速度降温至-5°C，静置2小时，过滤，洗涤，40°C、减压 干燥得到所述的泮托拉唑钠晶体化合物。
[0019] 制备得到的泮托拉唑钠晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图 1所示。
[0020] 实施例2:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉I. 0份， 单硬脂酸甘油酯〇. 06份。
[0021] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0022] 实施例3:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉1. 2份， 单硬脂酸甘油酯〇. 08份。
[0023] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0024] 实施例4:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉1. 4份， 单硬脂酸甘油酯0.10份。
[0025] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0026] 实验例1:流动性实验 对照例I :ZL201310093503. 3实施例1制备的泮托拉唑钠结晶化合物 本实验例对本发明实施例1的泮托拉唑钠化合物及对照例1化合物的流动性进行检 测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使泮托拉唑钠化合物从漏斗口自由 流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出泮托拉唑钠化合物堆积层的斜边与水平 线的夹角(休止角Θ)，实验结果如下表所示。
[0027] 流动性实验结果
【主权项】
1. 一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在于：所述的组合物 胶囊由泮托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成；其中所述的泮托拉唑钠为晶体，使 用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在 于：由0. 2-0. 5重量份的泮托拉唑钠、1. 0-1. 4重量份的预胶化淀粉、0. 06-0. 10重量份的单 硬脂酸甘油酯制成。
3. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在 于：由0. 4重量份的泮托拉唑钠、1. 2重量份的预胶化淀粉、0. 08重量份的单硬脂酸甘油酯 制成。
4. 一种制备根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊 的方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过筛； 2) 称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
5. 根据权利要求4所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊的制备方 法，其特征在于：所述步骤1)中将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，属于医药技术领域。所述的胶囊由泮托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成。所述的泮托拉唑钠为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的泮托拉唑钠，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用度。
【IPC分类】A61K31-4439, C07D401-12, A61P1-04, A61K9-48
【公开号】CN104814942
【申请号】CN201510273226
【发明人】刘学键
【申请人】苗怡文
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月26日
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物 胶囊。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价 结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌 均受抑制。H +-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是 继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并 咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学 和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。
[0003] 现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研宄： 专利申请02109182. X涉及抗消化溃疡药物（±)5_二氟甲氧基-[[(3, 4-二甲氧 基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑的左旋（-)和右旋（+)对映体的盐，即S (-) 泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了 S(-)泮托拉唑和 R(+)泮托拉挫的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手 性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。
[0004] ZL201110228921. X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶 体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2Θ为12.5°、12.6°、 13. 2。、16· 2。、17· 3。显示。
[0005] ZL201210306449. 1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图 谱以 2Θ 角表示的特征峰依次为 9.5°、10·4°、11·6°、13·Γ、13.8°、14.2°、15.0°、 15.3。、15.9。、16.5。、17.5。、18.0。和 18.2°。
[0006] ZL201310093503. 3泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法本发明提供 一种新的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物制剂特别是肠溶胶囊，以及它们的制备方法，本发 明的泮托拉唑钠结晶化合物的化学稳定性更好，溶解性更优，提高了药物的安全性，利于药 物的长期储存，为药物临床应用提供了安全保障，但是其泮托拉唑钠结晶化合物的流动性 及其制备的肠溶胶囊制剂的溶出度、稳定性并不理想。
[0007] 本发明研制出一种泮托拉唑钠新化合物，经试验发现，该新晶型结构的化合物流 动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相 比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用 度。
【发明内容】
[0008] 本发明的发明目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶 嗇 裳。
[0009] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，所述的组合物胶囊由泮 托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成；所述的泮托拉唑钠为晶体，使用Cu-Κα射线 测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0010] 作为优选，以重量份计，所述组合物胶囊由0.2-0. 5重量份的泮托拉唑钠、 1. 0-1. 4重量份的预胶化淀粉、0. 06-0. 10重量份的单硬脂酸甘油酯制成。
[0011] 作为优选，以重量份计，所述组合物胶囊由〇. 4重量份的泮托拉唑钠、1. 2重量份 的预胶化淀粉、0. 08重量份的单硬脂酸甘油酯制成。
[0012] 作为优选，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过筛； 2) 称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0013] 作为优选，所述步骤1)中将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛。
[0014] 本发明组合物中的泮托拉唑钠晶体的制备方法包括以下步骤： 1) 取泮托拉唑钠粗品，加入35°c的体积为泮托拉唑钠重量10倍的甲醇和异丁醇混合 溶剂中，甲醇和异丁醇的体积比为2:1 ; 2) 泮托拉唑钠粗品溶解后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为泮托拉唑钠重量8倍的乙 醚和琥珀酸二乙酯的混合溶剂，乙醇和琥珀酸二乙酯的体积比为4:1.5,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10°C /小时的速度降温至-5°C，静置2小时，过滤，洗涤，40°C、减压 干燥得到所述的泮托拉唑钠晶体化合物。
[0015] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的泮托拉唑钠新晶 型，该泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性 质，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制 备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高 了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用度。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明实施例1制备的泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0018] 实施例1:泮托拉唑钠晶体的制备 1)取泮托拉唑钠粗品，加入35°c的体积为泮托拉唑钠重量10倍的甲醇和异丁醇混合 溶剂中，甲醇和异丁醇的体积比为2:1 ; 2) 泮托拉唑钠粗品溶解后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为泮托拉唑钠重量8倍的乙 醚和琥珀酸二乙酯的混合溶剂，乙醇和琥珀酸二乙酯的体积比为4:1.5,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10°C /小时的速度降温至-5°C，静置2小时，过滤，洗涤，40°C、减压 干燥得到所述的泮托拉唑钠晶体化合物。
[0019] 制备得到的泮托拉唑钠晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图 1所示。
[0020] 实施例2:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉I. 0份， 单硬脂酸甘油酯〇. 06份。
[0021] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0022] 实施例3:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉1. 2份， 单硬脂酸甘油酯〇. 08份。
[0023] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0024] 实施例4:泮托拉唑钠胶囊的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，预胶化淀粉1. 4份， 单硬脂酸甘油酯0.10份。
[0025] 1)原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛； 2)称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
[0026] 实验例1:流动性实验 对照例I :ZL201310093503. 3实施例1制备的泮托拉唑钠结晶化合物 本实验例对本发明实施例1的泮托拉唑钠化合物及对照例1化合物的流动性进行检 测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使泮托拉唑钠化合物从漏斗口自由 流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出泮托拉唑钠化合物堆积层的斜边与水平 线的夹角(休止角Θ)，实验结果如下表所示。
[0027] 流动性实验结果
【主权项】
1. 一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在于：所述的组合物 胶囊由泮托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成；其中所述的泮托拉唑钠为晶体，使 用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在 于：由0. 2-0. 5重量份的泮托拉唑钠、1. 0-1. 4重量份的预胶化淀粉、0. 06-0. 10重量份的单 硬脂酸甘油酯制成。
3. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，其特征在 于：由0. 4重量份的泮托拉唑钠、1. 2重量份的预胶化淀粉、0. 08重量份的单硬脂酸甘油酯 制成。
4. 一种制备根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊 的方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动分筛机将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过筛； 2) 称量：根据处方量称量原辅料； 3 )混合：将称莖好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率200;r/min，开启混合 机混合30分钟； 4) 选择肠溶性胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准； 5) 包装。
5. 根据权利要求4所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊的制备方 法，其特征在于：所述步骤1)中将泮托拉唑钠、预胶化淀粉过30目筛。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物胶囊，属于医药技术领域。所述的胶囊由泮托拉唑钠、预胶化淀粉、单硬脂酸甘油酯制成。所述的泮托拉唑钠为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的泮托拉唑钠，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制备的胶囊较现有技术的泮托拉唑钠胶囊相比，组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用度。
【IPC分类】A61K31-4439, C07D401-12, A61P1-04, A61K9-48
【公开号】CN104814942
【申请号】CN201510273226
【发明人】刘学键
【申请人】苗怡文
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月26日
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