一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂及其制备方法
一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其外用水凝胶贴剂，具体涉及一种具有防治腰椎间 盘突出的透皮贴剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 腰椎间盘突出系指由于腰椎间盘髓核突出压迫其周围神经组织而引起的一系列 症状。临床统计表明，腰椎间盘突（脱）出症是骨科门诊最为多见的疾患之一，也是腰腿痛 最为多见的原因，临床上以持续性腰背部钝痛最为常见，以平卧位减轻，站立则加剧，在一 般情况下可以忍受，并容许腰部适度活动及慢步行走，主要是机械压迫所致。持续时间少则 2周，长者可达数月，甚至数年之久。另一类疼痛为腰部痉挛样剧痛，不仅发病急骤突然，且 多难以忍受，非卧床休息不可。此主要是由于缺血性神经根炎所致，即髓核突然突出压迫神 经根，致使根部血管同时受压而呈现缺血、淤血、乏氧及水肿等一系列改变，并可持续数天 至数周。另外临床上还表现为下肢放射痛，肢体麻木，肌肉麻痹等症状，严重影响人们的生 活。
[0003] 随着年龄的增长，人们骨骼钙质流失，加之坐立姿势不对，腰椎间盘容易出现腰椎 间盘突出等病症，严重影响人们的生活和工作，对于腰椎间盘突出病症，一般采用手术的治 疗方法，存在病痛和费用高等缺点，中医药在防治腰椎间盘突出方面尤其独特的优势，但目 前用于治疗腰椎间盘突出的中药大多以口服为主，存在首过效应和胃肠道的破坏，生物利 用度低等问题。
[0004] 经皮吸收贴剂的治疗特点与优势在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药 物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定药效 血液浓度或生理效应。
【发明内容】
[0005] 发明目的：本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种使用方便、疗效持续稳 定，治疗效果显著的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，本发明另一个目的是提供该透皮 贴剂的制备方法。
[0006] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0007] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，包括背衬层、固定在背衬 层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质 15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份；
[0008] 所述的挥发油部位由下列方法制备得到：
[0009] (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川； 15~30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~ 40份、延胡索10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~ 40份，白芍5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~ 40份，鹿衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中 药组合物总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位， 合并水煎液在30~70°C减压浓缩得浓缩物；
[0010] ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并 乙醇提取物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0011] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物。
[0012] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的中药组合 物由当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川芎25份、骨碎补20份，狗脊10份，贯 众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16份，怀牛膝30 份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草10份，伸筋草 20份和全蝎6份组成。
[0013] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的水凝胶基 质包括5~20份黏合剂、20~40份骨架材料和10~30份保湿剂。
[0014] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的黏合剂为 海藻酸钠或羧甲基纤维素。
[0015] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的骨架材料 包括聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0016] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的保湿剂包 括甘油或聚乙二醇400。
[0017] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的透皮促渗 剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
[0018] 本发明所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0019] (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川； 15~30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~ 40份、延胡索10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~ 40份，白芍5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~ 40份，鹿衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中 药组合物总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位， 合并水煎液在30~70°C减压浓缩得浓缩物；
[0020] ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并 乙醇提取物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0021] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0022] (4)水凝胶基质的制备：取黏合剂和骨架材料加入水，放置24小时充分溶胀，在水 浴上混合并加入保湿剂，充分搅拌混匀，得透明黏稠的水凝胶基质；
[0023] (5)取步骤⑴挥发油部位15~45份和步骤⑶乙醇精制提取物30~90份，分 散于步骤（4)制备得到的15~45份水凝胶基质中，加入透皮促渗剂8~24份，混合均匀， 超声除去气泡，趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，即得。
[0024] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，步骤 (4) 所述的黏合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素；所述的骨架材料为聚乙烯醇或聚乙烯吡咯 烷酮K30 ;所述的保湿剂为甘油或聚乙二醇400。
[0025] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，步骤 (5) 所述的透皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
[0026] 本发明采用正交实验对黏合剂、骨架材料和保湿剂的配比进行筛选，以中药组合 物挥发油和乙醇提取精制部位化学性质为基准，并以水凝胶基质的经皮渗透性、初黏力和 感官指标为考察指标，筛选出上述最佳基质配比。本发明采用水凝胶基质，制备过程中无皮 肤刺激性和致敏性，对于水溶性药物，载药量可大大增加，更有利于药物透皮，生物利用度 提尚，疗效更好。
[0027] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的黏合剂包 括海藻酸钠和羧甲基纤维素及其钠盐。本发明根据中药组合物有效成分的化学性质，对比 实验表明：选用羧甲基纤维素钠具有稳定性好，在水中溶解后能形成粘稠状稳定胶体溶液， 与其它的水溶性胶或树脂具有良好的配伍性等优点；选用海藻酸钠具有粘度低，粒度细，附 壁性好，性能稳定等优点。
[0028] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的骨架材料 包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30。本发明以中药组合物有效成分的化学性质为基础， 对比实验表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的机械性能优良，且与亲水性的纤维素有很好的粘结 力；另外聚乙烯吡咯烷酮K30也具有成膜性、粘结性和吸湿性好等优点，对有效成分具有优 异的溶解性能及生理相容性。
[0029] 作为优选方案，以上所述的 具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的保湿剂包 括甘油和聚乙二醇400。本发明根据对比实验结果表明，当选用甘油和聚乙二醇400时具有 与本发明中药组合物的挥发油部位和乙醇精制提取物的有效成分更好的相容性，并具有更 好的吸湿性、保润性和软化性。
[0030] 本发明根据中医药领域和现代分离纯化方法及药理实验跟踪，实验结果表明，本 发明中药复方的挥发油部位具有强的消肿，消炎，止疼，活血等功效，取得了很好的技术效 果。
[0031] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的透皮促渗 剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。本发明以体外透皮时的经皮吸收速率、单位面 积透过量和累积透过百分率为指标，根据大量对比实验筛选出对有效成分具有最佳促透效 果的促透剂：氮酮、丙二醇和薄荷醇。
[0032] 有益效果：本发明提供的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂和现有技术相比具有 以下优点：
[0033] 1、本发明提供的具有防治腰椎间盘突出中药组合物，根据中医理论和腰椎间盘突 出的发病机制，通过大量实验筛选中药组成，组方采用活血（如当归，红花，丹参，川芎），行 气，消炎（白芍，青风藤，黄芪，鸡血藤，鹿衔草，全蝎等），消肿止疼，伸筋活络（骨碎补，狗 脊，贯众，杜仲，续断、延胡索，独活，川断，怀牛膝，菟丝子，伸筋草），促进血液循坏，增加骨 骼血流量的中药科学配比而成，实验结果表明本发明提供的中药组合物具有很好的防治腰 椎间盘突出的功效，并且通过本发明优选的透皮制剂，可快速透皮吸收，发挥持久的药效。
[0034] 2、本发明提供的具有防治腰椎间盘突出的作用的透皮贴剂，通过大量实验筛选水 凝胶基质、挥发油活性部位、乙醇精制提取物和透皮促渗剂的组成和配备，实验结果表明， 所采用的水凝胶基质具有较大的载药量（对挥发油部位和乙醇精制提取物均具有理想的 载药量），制备过程中无皮肤刺激性和致敏性，不容易污染衣物，对于水溶性成分也有很好 的促渗性；并且本发明选用的羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、 甘油和聚乙二醇400经过正交实验筛选，配比合理，工艺明确，形成的基质外观、黏附性和 经皮渗透性均优良；
[0035] 3、本发明提供的透皮贴剂，含药基质层的挥发油部位和乙醇精制提取物，是在中 医药理论和腰椎间盘突出机制研宄的基础上，选取合理的配伍组方进行提取，通过现代分 离纯化手段进行去粗存精所得，并对其进行成分分析及药效学研宄，筛选出挥发油活性部 位和乙醇洗脱活性部位，活性成分明确、具有很好的止痛、抗炎、活血化瘀等作用，并且针对 其有效成分进行分析，依据有效成分的理化性质及透皮吸收特点，制作经皮给药系统，可促 使药物吸收，迅速起效，缓慢释放，生物利用度高，对腰椎间盘突出症状具有良好的改善作 用。
【具体实施方式】
[0036] 下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价 形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0037] 实施例1
[0038] 本发明所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0039] (1)取当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川考25份、骨碎补20份，狗 脊10份，贯众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16 份，怀牛膝30份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草 10份，伸筋草20份和全蝎6份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量12倍量的水煎 煮3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在60°C减压浓缩得浓缩物；
[0040] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0041] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0042] (4)水凝胶基质的制备：取海藻酸钠5份，聚乙烯吡咯烷酮K3010份，混合后加入 20份水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充 分溶胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混 合均匀，加入5份聚乙二醇400,充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3) 得到的乙醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入1份氮酮、3份丙二醇，充分搅拌混匀后 即得含药基质层。
[0043] (5)取步骤（4)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0044] 实施例2
[0045] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，包括背衬层、含药基质层和防粘层，其制 备方法包括以下步骤：
[0046] (1)取（1)取当归40份、党参30份，红花30份，丹参30份，川芎30份、骨碎补25 份，狗脊20份，贯众24份，杜仲30份，续断40份、延胡索40份、干姜40份，独活30份，川 断20份，怀牛膝40份，白芍25份，青风藤24份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤40份，鹿 衔草25份，伸筋草45份和全蝎10份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量10倍量的 水煎煮2次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在70°C减压浓缩得浓缩 物；
[0047] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2次，每次1小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0048] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0049] (4)含药基质层的制备：取羧甲基纤维素10份，聚乙烯醇10份，混合后加入20份 水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充分溶 胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混合均 匀，加入5份聚甘油，充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3)得到的乙 醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入2份氮酮、2份丙二醇，充分搅拌混匀后即得含药 基质层。
[0050] (3)取步骤（2)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0051] 实施例3
[0052] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，包括背衬层、含药基质层和防粘层，其制 备方法包括以下步骤：
[0053] (1)取当归20份、党参15份，红花15份，丹参15份，川芎15份、骨碎补10份，狗 脊10份，贯众6份，杜仲10份，续断10份、延胡索10份、干姜20份，独活10份，川断10份， 怀牛膝10份，白芍5份，青风藤6份，黄芪20份，菟丝子10份，鸡血藤20份，鹿衔草10份， 伸筋草15份和全蝎5份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量8倍量的水煎煮3次， 并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在65°C减压浓缩得浓缩物；
[0054] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0055] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0056] (4)含药基质层的制备：取羧甲基纤维素10份，聚乙烯醇10份，混合后加入20份 水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充分溶 胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混合均 匀，加入5份聚甘油，充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3)得到的乙 醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入2份氮酮、2份薄荷醇，充分搅拌混匀后即得含药 基质层 。
[0057] (3)取步骤（2)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0058] 实施例4活血化瘀试验
[0059] 1实验材料
[0060] I. 1实验动物实验用SD雌性大鼠，体重200g±10g，由黑龙江中医药大学实验动物 中心（SPF级）提供。
[0061] 1. 2试剂盐酸肾上腺素液，天津药业集团新郑股份有限公司，；枸橼酸钠，天津市生 物化学制药厂生产.
[0062] 1. 3仪器L G-R-80电脑血液粘度测试仪，北京世帝科学仪器公司产品。
[0063] 2实验方法
[0064] 2. 1模型制备正常组常规饲养，模型组、治疗组（贴附本发明实施例1制备得到的 贴剂）大鼠置于〇°C~1°C冰水中5min，每日1次，连续七天。治疗组于造模的第1天开始， 贴剂发明实施例1制备得到的贴剂，连用7天，正常组、模型组给予生理盐水同样方法处理。 于第8天皮下注射0. 1%肾上腺素0. lml/100g，共2次，两次间隔时间4h。之后停食，于次 晨采用全自动流变快测仪测定血流变学指标；采用放射免疫的方法测定血清中激素水平。
[0065] 2. 2动物分组选用健康清洁级SD雌性大鼠50只，鼠龄3个月，体重200g± llg。适 应性饲养1周后，按随机数字表法将其分为5组，每组10只，即正常对照组（正常组）、模型 对照组（模型组）、本发明实施例1贴剂低剂量组（0. 5g/kg)、本发明实施例1贴剂中剂量 组（I. 〇g/kg)和本发明实施例1贴剂大剂量组（3. Og/kg)。正常对照组给予生理盐水，贴剂 大、中、小剂量组涂于腹部去毛处，连续用药7天。按上述方法复制寒凝血瘀大鼠模型。于 末次用药后60min，颈动脉取血，测定血液流变学指标。
[0066] 3实验结果与分析
[0067] 由表1可见，与对照组相比，模型组的全血粘度明显升高（P〈0. 05)，表明采用冰水 浴及注射肾上腺素造成了大鼠急性血瘀模型。与模型组相比，本发明实施例1制备得到的 外用贴剂的高、中剂量组在高、中、低切率均明显降低全血粘度（P〈〇. 01或P〈〇. 05)。贴剂低 量组仅在低切率抑制全血粘度升高（P〈〇. 05)，显示出了很好的活血功效。
[0068] 表1中药组合物透皮贴剂对寒凝血瘀模型大鼠血液流变学的影响
[0069]
【主权项】
1. 一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，它包括背衬层、固定在背衬 层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质 15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份； 所述的挥发油部位由下列方法制备得到： (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川；15~ 30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~40份、延胡索 10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~40份，白芍 5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~40份，鹿衔 草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中药组合物总 重量 8~15倍量体积的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液 在30~70°C减压浓缩得浓缩物； ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并乙醇 提取物浓缩，得乙醇浓缩物； (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50。/『70%的乙醇 洗脱，合并60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物。
2. 根据权利要求1所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的中 药组合物由当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川芎25份、骨碎补20份，狗脊10 份，贯众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16份，怀 牛膝30份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草10份， 伸筋草20份和全蝎6份组成。
3. 根据权利要求1或2所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的 水凝胶基质包括5~20份黏合剂、20~40份骨架材料和10~30份保湿剂。
4. 根据权利要求3所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的黏 合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素。
5. 根据权利要求4所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的骨 架材料包括聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮K30。
6. 根据权利要求5所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的保 湿剂包括甘油或聚乙二醇400。
7. 根据权利要求6所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的透 皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
8. 权利要求1所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川；15~ 30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~40份、延胡索 10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~40份，白芍 5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~40份，鹿 衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中药组合物 总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在 30~70°C减压浓缩得浓缩物； ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并乙醇 提取物浓缩，得乙醇浓缩物； (3) 取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50。/『70%的乙醇 洗脱，合并60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物； (4) 水凝胶基质的制备：取黏合剂和骨架材料加入水，放置24小时充分溶胀，在水浴 上混合并加入保湿剂，充分搅拌混匀，得透明黏稠的水凝胶基质； (5) 取步骤（1)挥发油部位15~45份份和步骤（3)乙醇精制提取物30~90份，分散于 步骤（4)制备得到的15~45份水凝胶基质中，加入透皮促渗剂8~24份，混合均匀，超声除去 气泡，趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，即得。
9. 根据权利要求8所述的制备具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的方法，其特征在 于，步骤（4)所述的黏合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素；所述的骨架材料为聚乙烯醇或聚 乙烯吡咯烷酮K30 ;所述的保湿剂为甘油或聚乙二醇400。
10. 根据权利要求8所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，其特征在 于，步骤（5)所述的透皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
【专利摘要】本发明公开了一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂及其制备方法，它包括背衬层、固定在背衬层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份。该透皮贴剂，优选得到的中药活性组份配比科学合理，制剂具有较大的载药量。实验结果表明，本发明提供的水凝胶透皮贴剂，具有明显的抗炎、活血，镇痛等作用，具有很好的抗腰椎间盘突出的功效，且具有长时间缓慢释放药物活性成分的长效缓释作用，使用方便，且对皮肤无刺激性、无过敏性等优点。
【IPC分类】A61P19-08, A61K35-646, A61K36-9068, A61K9-70
【公开号】CN104814944
【申请号】CN201510229794
【发明人】陶永梅, 马艳春, 徐丹, 杨书彬
【申请人】黑龙江中医药大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月7日
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其外用水凝胶贴剂，具体涉及一种具有防治腰椎间 盘突出的透皮贴剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 腰椎间盘突出系指由于腰椎间盘髓核突出压迫其周围神经组织而引起的一系列 症状。临床统计表明，腰椎间盘突（脱）出症是骨科门诊最为多见的疾患之一，也是腰腿痛 最为多见的原因，临床上以持续性腰背部钝痛最为常见，以平卧位减轻，站立则加剧，在一 般情况下可以忍受，并容许腰部适度活动及慢步行走，主要是机械压迫所致。持续时间少则 2周，长者可达数月，甚至数年之久。另一类疼痛为腰部痉挛样剧痛，不仅发病急骤突然，且 多难以忍受，非卧床休息不可。此主要是由于缺血性神经根炎所致，即髓核突然突出压迫神 经根，致使根部血管同时受压而呈现缺血、淤血、乏氧及水肿等一系列改变，并可持续数天 至数周。另外临床上还表现为下肢放射痛，肢体麻木，肌肉麻痹等症状，严重影响人们的生 活。
[0003] 随着年龄的增长，人们骨骼钙质流失，加之坐立姿势不对，腰椎间盘容易出现腰椎 间盘突出等病症，严重影响人们的生活和工作，对于腰椎间盘突出病症，一般采用手术的治 疗方法，存在病痛和费用高等缺点，中医药在防治腰椎间盘突出方面尤其独特的优势，但目 前用于治疗腰椎间盘突出的中药大多以口服为主，存在首过效应和胃肠道的破坏，生物利 用度低等问题。
[0004] 经皮吸收贴剂的治疗特点与优势在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药 物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定药效 血液浓度或生理效应。
【发明内容】
[0005] 发明目的：本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种使用方便、疗效持续稳 定，治疗效果显著的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，本发明另一个目的是提供该透皮 贴剂的制备方法。
[0006] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0007] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，包括背衬层、固定在背衬 层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质 15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份；
[0008] 所述的挥发油部位由下列方法制备得到：
[0009] (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川； 15~30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~ 40份、延胡索10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~ 40份，白芍5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~ 40份，鹿衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中 药组合物总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位， 合并水煎液在30~70°C减压浓缩得浓缩物；
[0010] ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并 乙醇提取物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0011] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物。
[0012] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的中药组合 物由当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川芎25份、骨碎补20份，狗脊10份，贯 众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16份，怀牛膝30 份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草10份，伸筋草 20份和全蝎6份组成。
[0013] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的水凝胶基 质包括5~20份黏合剂、20~40份骨架材料和10~30份保湿剂。
[0014] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的黏合剂为 海藻酸钠或羧甲基纤维素。
[0015] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的骨架材料 包括聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0016] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的保湿剂包 括甘油或聚乙二醇400。
[0017] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的透皮促渗 剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
[0018] 本发明所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0019] (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川； 15~30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~ 40份、延胡索10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~ 40份，白芍5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~ 40份，鹿衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中 药组合物总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位， 合并水煎液在30~70°C减压浓缩得浓缩物；
[0020] ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并 乙醇提取物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0021] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0022] (4)水凝胶基质的制备：取黏合剂和骨架材料加入水，放置24小时充分溶胀，在水 浴上混合并加入保湿剂，充分搅拌混匀，得透明黏稠的水凝胶基质；
[0023] (5)取步骤⑴挥发油部位15~45份和步骤⑶乙醇精制提取物30~90份，分 散于步骤（4)制备得到的15~45份水凝胶基质中，加入透皮促渗剂8~24份，混合均匀， 超声除去气泡，趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，即得。
[0024] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，步骤 (4) 所述的黏合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素；所述的骨架材料为聚乙烯醇或聚乙烯吡咯 烷酮K30 ;所述的保湿剂为甘油或聚乙二醇400。
[0025] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，步骤 (5) 所述的透皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
[0026] 本发明采用正交实验对黏合剂、骨架材料和保湿剂的配比进行筛选，以中药组合 物挥发油和乙醇提取精制部位化学性质为基准，并以水凝胶基质的经皮渗透性、初黏力和 感官指标为考察指标，筛选出上述最佳基质配比。本发明采用水凝胶基质，制备过程中无皮 肤刺激性和致敏性，对于水溶性药物，载药量可大大增加，更有利于药物透皮，生物利用度 提尚，疗效更好。
[0027] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的黏合剂包 括海藻酸钠和羧甲基纤维素及其钠盐。本发明根据中药组合物有效成分的化学性质，对比 实验表明：选用羧甲基纤维素钠具有稳定性好，在水中溶解后能形成粘稠状稳定胶体溶液， 与其它的水溶性胶或树脂具有良好的配伍性等优点；选用海藻酸钠具有粘度低，粒度细，附 壁性好，性能稳定等优点。
[0028] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的骨架材料 包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30。本发明以中药组合物有效成分的化学性质为基础， 对比实验表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的机械性能优良，且与亲水性的纤维素有很好的粘结 力；另外聚乙烯吡咯烷酮K30也具有成膜性、粘结性和吸湿性好等优点，对有效成分具有优 异的溶解性能及生理相容性。
[0029] 作为优选方案，以上所述的 具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的保湿剂包 括甘油和聚乙二醇400。本发明根据对比实验结果表明，当选用甘油和聚乙二醇400时具有 与本发明中药组合物的挥发油部位和乙醇精制提取物的有效成分更好的相容性，并具有更 好的吸湿性、保润性和软化性。
[0030] 本发明根据中医药领域和现代分离纯化方法及药理实验跟踪，实验结果表明，本 发明中药复方的挥发油部位具有强的消肿，消炎，止疼，活血等功效，取得了很好的技术效 果。
[0031] 作为优选方案，以上所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，所述的透皮促渗 剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。本发明以体外透皮时的经皮吸收速率、单位面 积透过量和累积透过百分率为指标，根据大量对比实验筛选出对有效成分具有最佳促透效 果的促透剂：氮酮、丙二醇和薄荷醇。
[0032] 有益效果：本发明提供的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂和现有技术相比具有 以下优点：
[0033] 1、本发明提供的具有防治腰椎间盘突出中药组合物，根据中医理论和腰椎间盘突 出的发病机制，通过大量实验筛选中药组成，组方采用活血（如当归，红花，丹参，川芎），行 气，消炎（白芍，青风藤，黄芪，鸡血藤，鹿衔草，全蝎等），消肿止疼，伸筋活络（骨碎补，狗 脊，贯众，杜仲，续断、延胡索，独活，川断，怀牛膝，菟丝子，伸筋草），促进血液循坏，增加骨 骼血流量的中药科学配比而成，实验结果表明本发明提供的中药组合物具有很好的防治腰 椎间盘突出的功效，并且通过本发明优选的透皮制剂，可快速透皮吸收，发挥持久的药效。
[0034] 2、本发明提供的具有防治腰椎间盘突出的作用的透皮贴剂，通过大量实验筛选水 凝胶基质、挥发油活性部位、乙醇精制提取物和透皮促渗剂的组成和配备，实验结果表明， 所采用的水凝胶基质具有较大的载药量（对挥发油部位和乙醇精制提取物均具有理想的 载药量），制备过程中无皮肤刺激性和致敏性，不容易污染衣物，对于水溶性成分也有很好 的促渗性；并且本发明选用的羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、 甘油和聚乙二醇400经过正交实验筛选，配比合理，工艺明确，形成的基质外观、黏附性和 经皮渗透性均优良；
[0035] 3、本发明提供的透皮贴剂，含药基质层的挥发油部位和乙醇精制提取物，是在中 医药理论和腰椎间盘突出机制研宄的基础上，选取合理的配伍组方进行提取，通过现代分 离纯化手段进行去粗存精所得，并对其进行成分分析及药效学研宄，筛选出挥发油活性部 位和乙醇洗脱活性部位，活性成分明确、具有很好的止痛、抗炎、活血化瘀等作用，并且针对 其有效成分进行分析，依据有效成分的理化性质及透皮吸收特点，制作经皮给药系统，可促 使药物吸收，迅速起效，缓慢释放，生物利用度高，对腰椎间盘突出症状具有良好的改善作 用。
【具体实施方式】
[0036] 下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价 形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0037] 实施例1
[0038] 本发明所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0039] (1)取当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川考25份、骨碎补20份，狗 脊10份，贯众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16 份，怀牛膝30份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草 10份，伸筋草20份和全蝎6份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量12倍量的水煎 煮3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在60°C减压浓缩得浓缩物；
[0040] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0041] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0042] (4)水凝胶基质的制备：取海藻酸钠5份，聚乙烯吡咯烷酮K3010份，混合后加入 20份水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充 分溶胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混 合均匀，加入5份聚乙二醇400,充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3) 得到的乙醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入1份氮酮、3份丙二醇，充分搅拌混匀后 即得含药基质层。
[0043] (5)取步骤（4)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0044] 实施例2
[0045] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，包括背衬层、含药基质层和防粘层，其制 备方法包括以下步骤：
[0046] (1)取（1)取当归40份、党参30份，红花30份，丹参30份，川芎30份、骨碎补25 份，狗脊20份，贯众24份，杜仲30份，续断40份、延胡索40份、干姜40份，独活30份，川 断20份，怀牛膝40份，白芍25份，青风藤24份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤40份，鹿 衔草25份，伸筋草45份和全蝎10份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量10倍量的 水煎煮2次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在70°C减压浓缩得浓缩 物；
[0047] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2次，每次1小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0048] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0049] (4)含药基质层的制备：取羧甲基纤维素10份，聚乙烯醇10份，混合后加入20份 水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充分溶 胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混合均 匀，加入5份聚甘油，充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3)得到的乙 醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入2份氮酮、2份丙二醇，充分搅拌混匀后即得含药 基质层。
[0050] (3)取步骤（2)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0051] 实施例3
[0052] -种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，包括背衬层、含药基质层和防粘层，其制 备方法包括以下步骤：
[0053] (1)取当归20份、党参15份，红花15份，丹参15份，川芎15份、骨碎补10份，狗 脊10份，贯众6份，杜仲10份，续断10份、延胡索10份、干姜20份，独活10份，川断10份， 怀牛膝10份，白芍5份，青风藤6份，黄芪20份，菟丝子10份，鸡血藤20份，鹿衔草10份， 伸筋草15份和全蝎5份组成的中药组合物；加入中药组合物总重量8倍量的水煎煮3次， 并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在65°C减压浓缩得浓缩物；
[0054] (2)取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取 物浓缩，得乙醇浓缩物；
[0055] (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50%~70% 的乙醇洗脱，合并60 %乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物；
[0056] (4)含药基质层的制备：取羧甲基纤维素10份，聚乙烯醇10份，混合后加入20份 水，静置24小时，充分溶胀，得凝胶A ;取聚乙烯醇5份，加入15份水，静置24小时，充分溶 胀后在95°C水浴上溶解，得凝胶B。在70°C水浴上混合凝胶A和凝胶B，搅拌至凝胶混合均 匀，加入5份聚甘油，充分搅拌，之后加入步骤（1)中所得挥发油部位和步骤（3)得到的乙 醇精制提取物，搅拌至充分混匀，最后加入2份氮酮、2份薄荷醇，充分搅拌混匀后即得含药 基质层 。
[0057] (3)取步骤（2)所得的含药基质层趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，切割 成适宜的大小，包装即得。
[0058] 实施例4活血化瘀试验
[0059] 1实验材料
[0060] I. 1实验动物实验用SD雌性大鼠，体重200g±10g，由黑龙江中医药大学实验动物 中心（SPF级）提供。
[0061] 1. 2试剂盐酸肾上腺素液，天津药业集团新郑股份有限公司，；枸橼酸钠，天津市生 物化学制药厂生产.
[0062] 1. 3仪器L G-R-80电脑血液粘度测试仪，北京世帝科学仪器公司产品。
[0063] 2实验方法
[0064] 2. 1模型制备正常组常规饲养，模型组、治疗组（贴附本发明实施例1制备得到的 贴剂）大鼠置于〇°C~1°C冰水中5min，每日1次，连续七天。治疗组于造模的第1天开始， 贴剂发明实施例1制备得到的贴剂，连用7天，正常组、模型组给予生理盐水同样方法处理。 于第8天皮下注射0. 1%肾上腺素0. lml/100g，共2次，两次间隔时间4h。之后停食，于次 晨采用全自动流变快测仪测定血流变学指标；采用放射免疫的方法测定血清中激素水平。
[0065] 2. 2动物分组选用健康清洁级SD雌性大鼠50只，鼠龄3个月，体重200g± llg。适 应性饲养1周后，按随机数字表法将其分为5组，每组10只，即正常对照组（正常组）、模型 对照组（模型组）、本发明实施例1贴剂低剂量组（0. 5g/kg)、本发明实施例1贴剂中剂量 组（I. 〇g/kg)和本发明实施例1贴剂大剂量组（3. Og/kg)。正常对照组给予生理盐水，贴剂 大、中、小剂量组涂于腹部去毛处，连续用药7天。按上述方法复制寒凝血瘀大鼠模型。于 末次用药后60min，颈动脉取血，测定血液流变学指标。
[0066] 3实验结果与分析
[0067] 由表1可见，与对照组相比，模型组的全血粘度明显升高（P〈0. 05)，表明采用冰水 浴及注射肾上腺素造成了大鼠急性血瘀模型。与模型组相比，本发明实施例1制备得到的 外用贴剂的高、中剂量组在高、中、低切率均明显降低全血粘度（P〈〇. 01或P〈〇. 05)。贴剂低 量组仅在低切率抑制全血粘度升高（P〈〇. 05)，显示出了很好的活血功效。
[0068] 表1中药组合物透皮贴剂对寒凝血瘀模型大鼠血液流变学的影响
[0069]
【主权项】
1. 一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，它包括背衬层、固定在背衬 层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质 15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份； 所述的挥发油部位由下列方法制备得到： (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川；15~ 30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~40份、延胡索 10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~40份，白芍 5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~40份，鹿衔 草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中药组合物总 重量 8~15倍量体积的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液 在30~70°C减压浓缩得浓缩物； ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并乙醇 提取物浓缩，得乙醇浓缩物； (3)取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50。/『70%的乙醇 洗脱，合并60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物。
2. 根据权利要求1所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的中 药组合物由当归40份、党参30份，红花20份，丹参30份，川芎25份、骨碎补20份，狗脊10 份，贯众16份，杜仲20份，续断35份、延胡索20份、干姜40份，独活16份，川断16份，怀 牛膝30份，白芍25份，青风藤18份，黄芪40份，菟丝子20份，鸡血藤30份，鹿衔草10份， 伸筋草20份和全蝎6份组成。
3. 根据权利要求1或2所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的 水凝胶基质包括5~20份黏合剂、20~40份骨架材料和10~30份保湿剂。
4. 根据权利要求3所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的黏 合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素。
5. 根据权利要求4所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的骨 架材料包括聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮K30。
6. 根据权利要求5所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的保 湿剂包括甘油或聚乙二醇400。
7. 根据权利要求6所述的具有治疗腰椎间盘突出的透皮贴剂，其特征在于，所述的透 皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
8. 权利要求1所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1)取当归20~40份、党参10~30份，红花15~30份，丹参15~30份，川；15~ 30份、骨碎补10~25份，狗脊5~20份，贯众4~24份，杜仲10~30份，续断10~40份、延胡索 10~40份、干姜20~40份，独活10~30份，川断10~20份，怀牛膝10~40份，白芍 5~25份，青风藤6~24份，黄芪20~40份，菟丝子10~20份，鸡血藤20~40份，鹿 衔草10~25份，伸筋草15~45份和全蝎5~10份组成的中药组合物；加入中药组合物 总重量8~15倍量的水煎煮2~3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在 30~70°C减压浓缩得浓缩物； ⑵取步骤⑴得到的浓缩物加入乙醇，回流提取2~3次，每次1~2小时，合并乙醇 提取物浓缩，得乙醇浓缩物； (3) 取步骤（2)得到的乙醇浓缩物上大孔吸附树脂柱，用体积浓度为50。/『70%的乙醇 洗脱，合并60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥得乙醇精制提取物； (4) 水凝胶基质的制备：取黏合剂和骨架材料加入水，放置24小时充分溶胀，在水浴 上混合并加入保湿剂，充分搅拌混匀，得透明黏稠的水凝胶基质； (5) 取步骤（1)挥发油部位15~45份份和步骤（3)乙醇精制提取物30~90份，分散于 步骤（4)制备得到的15~45份水凝胶基质中，加入透皮促渗剂8~24份，混合均匀，超声除去 气泡，趁热涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，即得。
9. 根据权利要求8所述的制备具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的方法，其特征在 于，步骤（4)所述的黏合剂为海藻酸钠或羧甲基纤维素；所述的骨架材料为聚乙烯醇或聚 乙烯吡咯烷酮K30 ;所述的保湿剂为甘油或聚乙二醇400。
10. 根据权利要求8所述的具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂的制备方法，其特征在 于，步骤（5)所述的透皮促渗剂为氮酮、丙二醇或薄荷醇中的一种或几种。
【专利摘要】本发明公开了一种具有防治腰椎间盘突出的透皮贴剂及其制备方法，它包括背衬层、固定在背衬层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质15~45份、挥发油部位15~45份、乙醇精制提取物30-90份和透皮促渗剂8~24份。该透皮贴剂，优选得到的中药活性组份配比科学合理，制剂具有较大的载药量。实验结果表明，本发明提供的水凝胶透皮贴剂，具有明显的抗炎、活血，镇痛等作用，具有很好的抗腰椎间盘突出的功效，且具有长时间缓慢释放药物活性成分的长效缓释作用，使用方便，且对皮肤无刺激性、无过敏性等优点。
【IPC分类】A61P19-08, A61K35-646, A61K36-9068, A61K9-70
【公开号】CN104814944
【申请号】CN201510229794
【发明人】陶永梅, 马艳春, 徐丹, 杨书彬
【申请人】黑龙江中医药大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月7日
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