一种sd大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法
一种sd大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种动物模型的构建方法，具体地说涉及一种IDPN注射诱导SD大鼠 多发性抽动症动物模型的构建方法。
【背景技术】
[0002] 多发性抽动症（Tourette Syndrome，简写为TS)又称抽动-秽语综合征。其临床 特征为慢性、波动性、多发性运动肌快速抽搐，并伴有不自主发声和语言障碍。该病以肢体 抽掣及喉中发出怪声或口出秽语为主要临床表现，起病在2~12岁之间，男孩发病率较女 孩约高3倍。一般首发症状为简单运动抽动，以面部肌肉的抽动最多，呈间断性，少数患者 的首发症状为简单的发声抽动。随病程进展，抽动的部位增多，逐渐累及到肩部、颈部、四肢 或躯干等部位，表现形式也由简单抽动发展为复杂抽动，由单一运动抽动或发声抽动发展 成两者兼有，发生频度也增加。其中约30%出现秽语症或猥亵行为。多数患者每天都有抽 动发生，少数患者的抽动呈间断性，但发作间隙期不会超过2月。病程持续迀延，超过一年 以上，给患者及患者家庭带来了沉重的经济和心理负担，严重影响了他们的生活质量。
[0003] 但是由于TS的发病机理尚有许多不明之处，特别是现阶段还没有完全模拟人类 TS的动物模型，深入了解TS病理机制存在着很大阻碍，导致目前还没有特效的治疗方法， 所以构建出模拟人类TS的理想动物模型，并在此基础上阐明TS的发病机制与病因，最终找 到有效的治疗方法是当务之急。
[0004] 就现阶段研宄结果来看，TS发病与脑内单胺类递质，尤其是多巴胺（DA)系统递质 含量变化密切相关，可以由TS模型鼠单胺类递质失衡，尤其是由DA递质失衡的病理特点 来判断是否有TS发病迹象，现有技术中化学诱发性TS动物模型主要有（1)苯丙胺（AMP) 模型，造模后因造模剂量不同，小鼠嗅探、咬等行为表现出程度差异；（2)阿扑吗啡（APO)模 型，造模后小鼠活动性增高，出现短暂攀爬行为；（3)亚氨基二丙腈（IDPN)模型，造模后模 型鼠中枢神经兴奋性增加，空间认知能力受损；上述模型中，AMP、APO表面效度短暂，在中 医药防治TS中使用受限，而IDPN表面效度明显、稳定、持久且建模时间短，主要表现为ECC 综合症，但是现有IDPN模型基本给药量大，对模型鼠造成的毒性大，不符合国际动物模型 的伦理性要求；不利于对模型鼠的后续病理分析。
【发明内容】
[0005] 为此，本发明所要解决的技术问题在于现有IDPN诱发TS模型给药量大，对模型鼠 造成的毒性大，不符合国际动物模型的伦理性要求；且对老鼠造成了不可逆性的伤害，使得 后期的给药效果受到干预，模型鼠症状表现不佳；此外小鼠脑组织体积小，取样分析有限。 从而提出一种既能满足给药量小又能使得模型症状明显的大鼠多发性抽动症动物模型的 构建方法。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
[0007] 本发明提供了一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤：
[0008] (1)选择体重为40-60g的SD大鼠 72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；
[0009] ⑵将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的方 法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注 射组同体积的0. 9%的氯化钠溶液，1次每天；
[0010] (3)连续注射5-6天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0011] 进一步地，所述步骤（2)中，注射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度 为 0·1-0. 2ml/s。
[0012] 进一步地，所述行为学评测内容包括刻板运动评测和自主活动评测。
[0013] 进一步地，所述单胺类递质包括5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺、多巴胺、3,4_二羟基苯 乙酸、高香草酸和去甲肾上腺素。
[0014] 进一步地，所述氨基酸类神经递质包括谷氨酸、Y-氨基丁酸、谷氨酰胺、甘氨酸和 Tau蛋白。
[0015] 所述空白对照组有12只SD大鼠，所述IDPN注射组共5组，每组12只大鼠。
[0016] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0017] (1)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤： a.选择体重为40-60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；b.将IDPN 稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的方法向一组IDPN注射 组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9% 的氯化钠溶液，1次每天；c.连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递 质含量和氨基酸类神经递质的变化分析。本发明所采用的模型鼠为SD大鼠，可以全面提供 TS动物模型，进而全面提供TS的发病机制，并且采用最小的造模剂量，从而降低IDPN对大 鼠的毒性，避免大鼠脑组织遭到不可逆性的破坏，从而达到最佳的分析状态，同时大鼠脑体 积和质量都较大，易于取样分析。
[0018] (2)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，连续注射IDPN5-6 天后，即可对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类神经递质的变化 分析，较现有技术提高了制样和分析效率；本模型对大鼠的行为学评测结果可以反应多发 性抽动症患儿中枢神经兴奋性的特点，本模型还反映了多发性抽动症患儿脑单胺类神经递 质失衡，尤其是DA递质失衡的病理特点和多发性抽动症患儿脑氨基酸类神经递质，尤其是 兴奋性氨基酸Glu表达失衡的病理特点，为提供完全模拟人类TS的动物模型打下了良好的 基础。
[0019] (3)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，还进一步限制了注 射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度为0. 1-0. 2ml/s，在此特定的给药位点和 给药速度下，提高了对大鼠 TS模型后续的数据分析精度，同时本动物模型的构建方法还缩 短了模型鼠的建立时间，提高了构建效率。
【具体实施方式】
[0020] 为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例，对本 发明作进一步详细的说明。
[0021] 实施例1
[0022] L 材料
[0023] 动物：SD大鼠，7 2只，3周龄，体重50g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0024] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0025] 2.模型构建方法
[0026] (1)选择体重为50g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0027] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的 方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN溶液，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1IOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 9mm、 给药速度为〇. 15ml/s ;向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的 氯化钠溶液，1次每天；
[0028] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0029] 实施例2
[0030] 1.材料
[0031] 动物：SD大鼠，72只，3周龄，体重40g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0032] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0033] 2.模型构建方法
[0034] (1)选择体重为40g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0035] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的 方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN溶液，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 8mm、 给药速度为lml/s，所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的氯化 钠溶液，1次每天；
[0036] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0037] 实施例3
[0038] 1.材料
[0039] 动物：SD大鼠，72只，3周龄，体重60g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0040] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0041] 2.模型构建方法
[0042] (1)选择体重为60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0043] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射 的方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 10mm、 给药速度为〇. 2ml/s ;向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的 氯化钠溶液，1次每天；
[0044] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0045] 实验例
[0046] 1.采用Diamond评分法对实施例1中空白对照组和5组IDPN注射组的模型鼠进 行刻板运评价，所述Diamond评分法评分标准如表1所示。
【主权项】
1. 一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 选择体重为40-60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组； (2) 将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg.kg-1 .Cf1采用腹腔注射的方法向 一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组 同体积的〇. 9%的氯化钠溶液，1次每天； (3) 连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类 神经递质的变化分析。
2. 根据权利要求1所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述步骤（2)中，注射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度为0. 1-0. 2ml/s。
3. 根据权利要求1或2所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在 于，所述行为学评测内容包括刻板运动评测和自主活动评测。
4. 根据权利要求3所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述单胺类递质包括5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺、多巴胺、3,4_二羟基苯乙酸、高香草酸和去甲 肾上腺素。
5. 根据权利要求4所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述氨基酸类神经递质包括谷氨酸、Y-氨基丁酸、谷氨酰胺、甘氨酸和Tau蛋白。
6. 根据权利要求1所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述空白对照组有12只大鼠，所述IDPN注射组共5组，每组12只大鼠。
【专利摘要】本发明公开了一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤：(1)选择SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；(2)按照注射量为225mg·kg-1·d-1采用腹腔注射的方法向一组IDPN注射组的大鼠注射IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0.9％的氯化钠溶液，1次每天；(3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类神经递质的变化分析。本发明所采用的模型鼠为SD大鼠，可以全面提供TS动物模型，进而全面提供TS的发病机制，同时采用最小的造模剂量达到最佳的分析状态，另外大鼠脑体积和质量都较大，易于取样分析。
【IPC分类】A61P25-14, A01K67-027, A61K31-275
【公开号】CN104814951
【申请号】CN201510198040
【发明人】王素梅
【申请人】北京中医药大学东方医院
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月23日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种动物模型的构建方法，具体地说涉及一种IDPN注射诱导SD大鼠 多发性抽动症动物模型的构建方法。
【背景技术】
[0002] 多发性抽动症（Tourette Syndrome，简写为TS)又称抽动-秽语综合征。其临床 特征为慢性、波动性、多发性运动肌快速抽搐，并伴有不自主发声和语言障碍。该病以肢体 抽掣及喉中发出怪声或口出秽语为主要临床表现，起病在2~12岁之间，男孩发病率较女 孩约高3倍。一般首发症状为简单运动抽动，以面部肌肉的抽动最多，呈间断性，少数患者 的首发症状为简单的发声抽动。随病程进展，抽动的部位增多，逐渐累及到肩部、颈部、四肢 或躯干等部位，表现形式也由简单抽动发展为复杂抽动，由单一运动抽动或发声抽动发展 成两者兼有，发生频度也增加。其中约30%出现秽语症或猥亵行为。多数患者每天都有抽 动发生，少数患者的抽动呈间断性，但发作间隙期不会超过2月。病程持续迀延，超过一年 以上，给患者及患者家庭带来了沉重的经济和心理负担，严重影响了他们的生活质量。
[0003] 但是由于TS的发病机理尚有许多不明之处，特别是现阶段还没有完全模拟人类 TS的动物模型，深入了解TS病理机制存在着很大阻碍，导致目前还没有特效的治疗方法， 所以构建出模拟人类TS的理想动物模型，并在此基础上阐明TS的发病机制与病因，最终找 到有效的治疗方法是当务之急。
[0004] 就现阶段研宄结果来看，TS发病与脑内单胺类递质，尤其是多巴胺（DA)系统递质 含量变化密切相关，可以由TS模型鼠单胺类递质失衡，尤其是由DA递质失衡的病理特点 来判断是否有TS发病迹象，现有技术中化学诱发性TS动物模型主要有（1)苯丙胺（AMP) 模型，造模后因造模剂量不同，小鼠嗅探、咬等行为表现出程度差异；（2)阿扑吗啡（APO)模 型，造模后小鼠活动性增高，出现短暂攀爬行为；（3)亚氨基二丙腈（IDPN)模型，造模后模 型鼠中枢神经兴奋性增加，空间认知能力受损；上述模型中，AMP、APO表面效度短暂，在中 医药防治TS中使用受限，而IDPN表面效度明显、稳定、持久且建模时间短，主要表现为ECC 综合症，但是现有IDPN模型基本给药量大，对模型鼠造成的毒性大，不符合国际动物模型 的伦理性要求；不利于对模型鼠的后续病理分析。
【发明内容】
[0005] 为此，本发明所要解决的技术问题在于现有IDPN诱发TS模型给药量大，对模型鼠 造成的毒性大，不符合国际动物模型的伦理性要求；且对老鼠造成了不可逆性的伤害，使得 后期的给药效果受到干预，模型鼠症状表现不佳；此外小鼠脑组织体积小，取样分析有限。 从而提出一种既能满足给药量小又能使得模型症状明显的大鼠多发性抽动症动物模型的 构建方法。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
[0007] 本发明提供了一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤：
[0008] (1)选择体重为40-60g的SD大鼠 72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；
[0009] ⑵将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的方 法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注 射组同体积的0. 9%的氯化钠溶液，1次每天；
[0010] (3)连续注射5-6天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0011] 进一步地，所述步骤（2)中，注射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度 为 0·1-0. 2ml/s。
[0012] 进一步地，所述行为学评测内容包括刻板运动评测和自主活动评测。
[0013] 进一步地，所述单胺类递质包括5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺、多巴胺、3,4_二羟基苯 乙酸、高香草酸和去甲肾上腺素。
[0014] 进一步地，所述氨基酸类神经递质包括谷氨酸、Y-氨基丁酸、谷氨酰胺、甘氨酸和 Tau蛋白。
[0015] 所述空白对照组有12只SD大鼠，所述IDPN注射组共5组，每组12只大鼠。
[0016] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0017] (1)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤： a.选择体重为40-60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；b.将IDPN 稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的方法向一组IDPN注射 组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9% 的氯化钠溶液，1次每天；c.连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递 质含量和氨基酸类神经递质的变化分析。本发明所采用的模型鼠为SD大鼠，可以全面提供 TS动物模型，进而全面提供TS的发病机制，并且采用最小的造模剂量，从而降低IDPN对大 鼠的毒性，避免大鼠脑组织遭到不可逆性的破坏，从而达到最佳的分析状态，同时大鼠脑体 积和质量都较大，易于取样分析。
[0018] (2)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，连续注射IDPN5-6 天后，即可对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类神经递质的变化 分析，较现有技术提高了制样和分析效率；本模型对大鼠的行为学评测结果可以反应多发 性抽动症患儿中枢神经兴奋性的特点，本模型还反映了多发性抽动症患儿脑单胺类神经递 质失衡，尤其是DA递质失衡的病理特点和多发性抽动症患儿脑氨基酸类神经递质，尤其是 兴奋性氨基酸Glu表达失衡的病理特点，为提供完全模拟人类TS的动物模型打下了良好的 基础。
[0019] (3)本发明提供的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，还进一步限制了注 射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度为0. 1-0. 2ml/s，在此特定的给药位点和 给药速度下，提高了对大鼠 TS模型后续的数据分析精度，同时本动物模型的构建方法还缩 短了模型鼠的建立时间，提高了构建效率。
【具体实施方式】
[0020] 为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例，对本 发明作进一步详细的说明。
[0021] 实施例1
[0022] L 材料
[0023] 动物：SD大鼠，7 2只，3周龄，体重50g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0024] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0025] 2.模型构建方法
[0026] (1)选择体重为50g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0027] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的 方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN溶液，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1IOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 9mm、 给药速度为〇. 15ml/s ;向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的 氯化钠溶液，1次每天；
[0028] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0029] 实施例2
[0030] 1.材料
[0031] 动物：SD大鼠，72只，3周龄，体重40g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0032] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0033] 2.模型构建方法
[0034] (1)选择体重为40g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0035] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射的 方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN溶液，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 8mm、 给药速度为lml/s，所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的氯化 钠溶液，1次每天；
[0036] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0037] 实施例3
[0038] 1.材料
[0039] 动物：SD大鼠，72只，3周龄，体重60g，购自北京维通利华实验动物技术有限公 司；
[0040] 亚氨基二丙腈（IDPN)，购自Sigma公司。
[0041] 2.模型构建方法
[0042] (1)选择体重为60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和5组IDPN注射组，每组 12只；
[0043] (2)将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg · kg-1 · Cf1采用腹腔注射 的方法向一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，其余四组注射组大鼠的注射量分别为 150mg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · Cf1JOOmg · kg-1 · (1-1、33〇11^ · kg-1 · cf1，给药位点深度为 10mm、 给药速度为〇. 2ml/s ;向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0. 9%的 氯化钠溶液，1次每天；
[0044] (3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基 酸类神经递质的变化分析。
[0045] 实验例
[0046] 1.采用Diamond评分法对实施例1中空白对照组和5组IDPN注射组的模型鼠进 行刻板运评价，所述Diamond评分法评分标准如表1所示。
【主权项】
1. 一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 选择体重为40-60g的SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组； (2) 将IDPN稀释为22. 5mg/ml，按照注射量为225mg.kg-1 .Cf1采用腹腔注射的方法向 一组IDPN注射组的大鼠注射所述IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组 同体积的〇. 9%的氯化钠溶液，1次每天； (3) 连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类 神经递质的变化分析。
2. 根据权利要求1所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述步骤（2)中，注射IDPN过程中，给药位点深度为8-10mm，给药速度为0. 1-0. 2ml/s。
3. 根据权利要求1或2所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在 于，所述行为学评测内容包括刻板运动评测和自主活动评测。
4. 根据权利要求3所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述单胺类递质包括5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺、多巴胺、3,4_二羟基苯乙酸、高香草酸和去甲 肾上腺素。
5. 根据权利要求4所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述氨基酸类神经递质包括谷氨酸、Y-氨基丁酸、谷氨酰胺、甘氨酸和Tau蛋白。
6. 根据权利要求1所述的SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，其特征在于，所 述空白对照组有12只大鼠，所述IDPN注射组共5组，每组12只大鼠。
【专利摘要】本发明公开了一种SD大鼠多发性抽动症动物模型的构建方法，包括如下步骤：(1)选择SD大鼠72只，分为空白对照组和若干组IDPN注射组；(2)按照注射量为225mg·kg-1·d-1采用腹腔注射的方法向一组IDPN注射组的大鼠注射IDPN，向所述空白对照组的大鼠注射与所述IDPN注射组同体积的0.9％的氯化钠溶液，1次每天；(3)连续注射6-7天后，对大鼠进行行为学评测、脑纹状体单胺类递质含量和氨基酸类神经递质的变化分析。本发明所采用的模型鼠为SD大鼠，可以全面提供TS动物模型，进而全面提供TS的发病机制，同时采用最小的造模剂量达到最佳的分析状态，另外大鼠脑体积和质量都较大，易于取样分析。
【IPC分类】A61P25-14, A01K67-027, A61K31-275
【公开号】CN104814951
【申请号】CN201510198040
【发明人】王素梅
【申请人】北京中医药大学东方医院
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月23日
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