氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法
氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种双重络合物制备方法，具体地说是氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法。
【背景技术】
[0002]碘是一种常用的消毒剂，可广泛用于皮肤、粘膜、器械、物品的消毒。其杀菌机制是基于它的碘化作用以及对细胞外层的破坏作用。单质碘具有杀菌速度快的特点，但缺点是持效时间短、对皮肤刺激性强。为了克服这些缺点，人们制备了碘与高分子化合物的络合物，以改善单质碘的性质。现有技术碘与高分子化合物的络合物是聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-1)，其优点是刺激性小，但缺点是释放游离碘速度慢、杀菌能力弱、且持效时间短，杀菌效果差。现有的碘与氯己定的络合物优点是持效时间长，缺点是对皮肤刺激性明显、游离碘不易释放、杀菌速度慢。由于以碘为原料的消毒剂在医疗卫生等领域应用广泛，为了提高医疗质量、减轻病菌传播和疾病感染、减轻病人痛苦，人们要求其具有杀菌速度快、杀菌能力强、对皮肤无刺激性的优点。显然现有的碘的络合物，无法满足人们的需要，尤其是医院、手术医护人员、病人消毒的需要，造成手术感染事故多。现有技术以碘为原料的消毒剂制备方法都是采用一次络合法，无法制备出满足医疗需要的杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的制剂。这是一个广泛存在的、长期没有解决的技术问题。
[0003]所以发明一种具有杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的碘与高分子化合物的络合物及其制备方法是十分重要的。
[0004]本发明提供了双重络合法制备碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物。该大分子的双重络合物配制的消毒液与皮肤亲和性好，大大降低了碘与氯己定对皮肤的刺激性。在双重络合物中氯己定和聚乙烯吡咯烷酮对碘的竞争络合，相对削弱了各自与碘的结合力，这种络合平衡，有利于游离碘的释放，使碘的快速杀菌作用和氯己定的持久杀菌作用得到有效的结合，大大提高了消毒剂的杀菌技术效果。经广泛查阅国内外公开出版物和专利文献，均未见有双重络合法制备碘和氯己定与聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物的报道，本发明具有创造性。本发明制备的碘和氯己定与聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物可以在世界各地广泛用于皮肤、粘膜、器械、物品的消毒，具有广泛的实用性。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种具有杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物；
[0006]本发明的另一目的在于提供该双重络合物的制备方法。
[0007]本发明的目的是这样实现的:
[0008]一种碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，由下列重量百分比物质组成:
[0009]碘5-30碘化钾3-18
[0010]氯己定5-60聚乙烯吡咯烷酮 30-60。
[0011]所述氯己定是醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定的一种。
[0012]所述碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物中碘:氯己定:聚乙烯吡咯烷酮的比例为I: 0.2-10: 1-10。
[0013]所述碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物的制备方法为:
[0014](I)制备碘溶液:准确称取碘、碘化钾，加水，常温搅拌溶解，制成重量比浓度20%的碘溶液；
[0015](2)准确称取重量比浓度20%的氯己定溶液；
[0016](3)制备氯己定-碘络合物:
[0017]A.将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5-10分钟，50-60 °C密闭保温搅拌1-2小时；
[0018]B.将步骤(3) A产物50_55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物；
[0019](4)制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0020]A.称取聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(3)密闭配制罐中，加入乙醇，搅拌溶解30-60分钟；
[0021]B.将步骤(4) A产物40-45°C条件下，抽真空去除乙醇；
[0022]C.将步骤(4)B产物70_80°C条件下保温5_6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0023]本发明的技术本质在于:
[0024]首先采用液相反应的方法，在50_60°C条件下将碘与氯己定进行络合，制备氯己定-碘络合物。
[0025]然后向氯己定-碘络合物添加聚乙烯吡咯烷酮、乙醇；使氯己定-碘络合物与聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇；氯己定-碘络合物分子与聚乙烯吡咯烷酮分子均匀接触，经抽真空除去乙醇后，采用固相反应法，在70_80°C将氯己定-碘络合物与聚乙烯吡咯烷酮进行二次络合，制备成氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0026]本发明与现有技术的不同点在于:通过两次络合的方法制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物，大分子的双重络合物大大降低了碘与氯己定的刺激性，与皮肤亲和性好。在双重络合物中氯己定和聚乙烯吡咯烷酮对碘的竞争络合，削弱了各自与碘的结合力，这种络合平衡，有利于游离碘的释放，使碘的快速作用与氯己定的持久作用得到有效的结合。具有现有消毒剂的不同技术效果。
[0027]本发明制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物，可用于配制各种皮肤、器械、物品消毒液，配制的消毒液具有杀菌速度快，杀菌效果好；性质稳定，持效时间长；对皮肤刺激性低的特点。
[0028]本发明的优点是:
[0029]1.应用广泛，可配制各种皮肤、粘膜、器械、物品的消毒剂。
[0030]2.杀菌速度快，杀菌效果好。
[0031]3.性质稳定，持效时间长。
[0032]4.对皮肤刺激性低。
【具体实施方式】
[0033]下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明，但并不用来限制本发明。
[0034]实施例1:
[0035]氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物的制备，步骤如下:
[0036](I)准确称取:碘20kg、碘化钾12kg，放入容器，加水68kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0037](2)准确称取20%的醋酸氯己定溶液225kg ；
[0038](3)将碘溶液和醋酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5分钟；50°C密闭保温搅拌1.5小时。然后在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物；
[0039](4)称取70kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇70kg，常温搅拌溶解45分钟。然后在45°C条件下抽真空，完全去除乙醇后，再经80°C保温5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0040]步骤⑵所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0041]用本实施例1所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物配制消毒液:称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物14.7kg，加474kg乙醇，搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀；用盐酸调节pH = 3.0o制备的消毒液主要杀菌成分为0.2%有效碘、0.45%醋酸氯己定和60%乙醇。
[0042]用该消毒液进行杀灭微生物试验:
[0043]根据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。根据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂.化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 14476化学消毒剂和防腐剂. 人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0044]用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0045]实施例2:
[0046]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0047](I)准确称取:碘10kg、碘化钾6kg，加水34kg，充分搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0048](2)准确称取20%的醋酸氯己定溶液250kg。
[0049](3)将碘溶液和醋酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散10分钟，60°C密闭保温搅拌I小时；然后在50°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0050](4)准确称取50kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇50kg，搅拌溶解60分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0051]步骤(2)所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0052]用本实施例2制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0053]称取本实施例氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物11.6kg，加513.5kg乙醇，搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.5制成。本消毒液主要杀菌成分为0.1 %有效碘、0.5%醋酸氯己定和65%乙醇。
[0054]用本实施例制备的消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均> 5.0o依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值> 5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0055]实施例3:
[0056]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0057](I)准确称取碘50kg、碘化钾30kg，加水170kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0058](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液50kg。
[0059](3)将步骤(I)配制的碘溶液和步骤(2)配制的葡萄糖酸氯己定溶液加入密闭配制罐中；搅拌混合，均质分散10分钟。然后在55°C条件下密闭保温搅拌2小时；再经50°C减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0060](4)准确称取10kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加入乙醇100kg，搅拌溶解60分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，在75°C条件下保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0061]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0062]用本实施例制得的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物19kg，加70kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加水至1000L，搅拌溶解，用盐酸调节pH = 4.0制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.5%有效碘和0.1 %葡萄糖酸氯己定。
[0063]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行粘膜刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的粘膜刺激性试验方法，多次阴道粘膜刺激试验结果显示，该消毒液对阴道粘膜的刺激强度属无刺激性。
[0064]实施例4:
[0065]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0066](I)准确称取碘5kg、碘化钾3kg，加水17kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0067](2)准确称取20%的醋酸氯己定250kg。
[0068](3)将上述步骤配制的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散10分钟；于55°C密闭保温搅拌I小时；然后在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0069](4)准确称取30kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇30kg，搅拌溶解30分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0070]步骤(2)所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0071]用本实施例4所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0072]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物8.8kg，加553kg乙醇，充分搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.5制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.05%有效碘、0.5%醋酸氯己定和70%乙醇。
[0073]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[00 74]实施例5:
[0075]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0076](I)准确称取碘30kg、碘化钾18kg，加水102kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0077](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液100kg。
[0078](3)将上述步骤配制的碘溶液和葡萄糖酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散8分钟；在601条件下密闭保温搅拌2小时；在501条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0079](4)称取40kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇40kg，搅拌溶解45分钟；然后在45°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经80°C保温5.5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0080]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0081]用本实施例所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0082]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物10.8kg，加474kg乙醇，充分搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.0制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.3%有效碘、0.2%葡萄糖酸氯己定和60%乙醇。
[0083]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0084]用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0085]实施例6:
[0086]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0087](I)准确称取碘40kg、碘化钾24kg，加水136kg搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0088](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液150kg。
[0089](3)将上述步骤制备的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散6分钟；60°C密闭保温搅拌I小时，在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0090](4)称取60kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加入乙醇60kg，搅拌溶解60分钟，然后在45°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0091]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0092]用本实施例6所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0093]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物15.4kg，加70kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加水至1000L，充分搅拌溶解，用盐酸调节pH = 4.5制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.4%有效碘和0.3%葡萄糖酸氯己定。
[0094]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0095]用该消毒液进行粘膜刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的粘膜刺激性试验方法，多次阴道粘膜刺激试验结果显示，该消毒液对阴道粘膜的刺激强度属无刺激性。
[0096]上述实施例仅为本发明的优选实施例，并不完全代表本发明。凡在本发明的精神和原则下，凡是采用先制备氯己定-碘络合物，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮，制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物的方法，均在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于:由下列重量百分比物质组成: 碘5-30碘化钾3-18 氯己定 5-60聚乙烯吡咯烷酮 30-60。
2.根据权利要求1所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于，所述氯己定是醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定的一种。
3.根据权利要求1或2所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于:所述双重络合物中碘:氯己定:聚乙烯吡咯烷酮的比例为1: 0.2-10: 1-10。
4.根据权利要求1所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物的制备方法为: (1)制备碘溶液:准确称取碘、碘化钾，加水，常温搅拌溶解，制成重量比浓度20%的碘溶液； (2)准确称取重量比浓度20%的氯己定溶液； (3)制备氯己定-碘络合物: A.将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5-10分钟，50-60°C密闭保温搅拌1-2小时； B.将步骤(3)A产物50-55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物； (4)制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物: A.称取聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(3)密闭配制罐中，加入乙醇，搅拌溶解30-60分钟； B.将步骤(4)A产物40-45°C条件下，抽真空去除乙醇； C.将步骤(4)B产物70-80°C条件下保温5-6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
【专利摘要】本发明涉及双重络合物，氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法。本发明由下列重量百分比物质组成：碘5-30，碘化钾3-18，氯己定5-60，聚乙烯吡咯烷酮30-60。制备方法为：称取碘、碘化钾，加水制成20％碘溶液；称取20％氯己定溶液；将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，均质分散5-10min后50-60℃密闭保温搅拌1-2h，50-55℃减压烘干，得氯己定-碘络合物；加入聚乙烯吡咯烷酮，加乙醇，搅拌溶解30-60min后40-45℃抽真空除尽乙醇，再于70-80℃保温5-6h制成。本发明优点是可用于配制各种皮肤、粘膜消毒液，性质稳定，对皮肤刺激性低，杀菌速度快，作用持久。
【IPC分类】A61K33-18, A01P1-00, A61P31-02, A01N59-12
【公开号】CN104814978
【申请号】CN201410707800
【发明人】卞雪莲
【申请人】上海利康消毒高科技有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2014年11月28日
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种双重络合物制备方法，具体地说是氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法。
【背景技术】
[0002]碘是一种常用的消毒剂，可广泛用于皮肤、粘膜、器械、物品的消毒。其杀菌机制是基于它的碘化作用以及对细胞外层的破坏作用。单质碘具有杀菌速度快的特点，但缺点是持效时间短、对皮肤刺激性强。为了克服这些缺点，人们制备了碘与高分子化合物的络合物，以改善单质碘的性质。现有技术碘与高分子化合物的络合物是聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-1)，其优点是刺激性小，但缺点是释放游离碘速度慢、杀菌能力弱、且持效时间短，杀菌效果差。现有的碘与氯己定的络合物优点是持效时间长，缺点是对皮肤刺激性明显、游离碘不易释放、杀菌速度慢。由于以碘为原料的消毒剂在医疗卫生等领域应用广泛，为了提高医疗质量、减轻病菌传播和疾病感染、减轻病人痛苦，人们要求其具有杀菌速度快、杀菌能力强、对皮肤无刺激性的优点。显然现有的碘的络合物，无法满足人们的需要，尤其是医院、手术医护人员、病人消毒的需要，造成手术感染事故多。现有技术以碘为原料的消毒剂制备方法都是采用一次络合法，无法制备出满足医疗需要的杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的制剂。这是一个广泛存在的、长期没有解决的技术问题。
[0003]所以发明一种具有杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的碘与高分子化合物的络合物及其制备方法是十分重要的。
[0004]本发明提供了双重络合法制备碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物。该大分子的双重络合物配制的消毒液与皮肤亲和性好，大大降低了碘与氯己定对皮肤的刺激性。在双重络合物中氯己定和聚乙烯吡咯烷酮对碘的竞争络合，相对削弱了各自与碘的结合力，这种络合平衡，有利于游离碘的释放，使碘的快速杀菌作用和氯己定的持久杀菌作用得到有效的结合，大大提高了消毒剂的杀菌技术效果。经广泛查阅国内外公开出版物和专利文献，均未见有双重络合法制备碘和氯己定与聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物的报道，本发明具有创造性。本发明制备的碘和氯己定与聚乙烯吡咯烷酮组成的双重络合物可以在世界各地广泛用于皮肤、粘膜、器械、物品的消毒，具有广泛的实用性。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种具有杀菌能力强、杀菌速度快、持效时间长、对皮肤无刺激性的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物；
[0006]本发明的另一目的在于提供该双重络合物的制备方法。
[0007]本发明的目的是这样实现的:
[0008]一种碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，由下列重量百分比物质组成:
[0009]碘5-30碘化钾3-18
[0010]氯己定5-60聚乙烯吡咯烷酮 30-60。
[0011]所述氯己定是醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定的一种。
[0012]所述碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物中碘:氯己定:聚乙烯吡咯烷酮的比例为I: 0.2-10: 1-10。
[0013]所述碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物的制备方法为:
[0014](I)制备碘溶液:准确称取碘、碘化钾，加水，常温搅拌溶解，制成重量比浓度20%的碘溶液；
[0015](2)准确称取重量比浓度20%的氯己定溶液；
[0016](3)制备氯己定-碘络合物:
[0017]A.将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5-10分钟，50-60 °C密闭保温搅拌1-2小时；
[0018]B.将步骤(3) A产物50_55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物；
[0019](4)制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0020]A.称取聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(3)密闭配制罐中，加入乙醇，搅拌溶解30-60分钟；
[0021]B.将步骤(4) A产物40-45°C条件下，抽真空去除乙醇；
[0022]C.将步骤(4)B产物70_80°C条件下保温5_6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0023]本发明的技术本质在于:
[0024]首先采用液相反应的方法，在50_60°C条件下将碘与氯己定进行络合，制备氯己定-碘络合物。
[0025]然后向氯己定-碘络合物添加聚乙烯吡咯烷酮、乙醇；使氯己定-碘络合物与聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇；氯己定-碘络合物分子与聚乙烯吡咯烷酮分子均匀接触，经抽真空除去乙醇后，采用固相反应法，在70_80°C将氯己定-碘络合物与聚乙烯吡咯烷酮进行二次络合，制备成氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0026]本发明与现有技术的不同点在于:通过两次络合的方法制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物，大分子的双重络合物大大降低了碘与氯己定的刺激性，与皮肤亲和性好。在双重络合物中氯己定和聚乙烯吡咯烷酮对碘的竞争络合，削弱了各自与碘的结合力，这种络合平衡，有利于游离碘的释放，使碘的快速作用与氯己定的持久作用得到有效的结合。具有现有消毒剂的不同技术效果。
[0027]本发明制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物，可用于配制各种皮肤、器械、物品消毒液，配制的消毒液具有杀菌速度快，杀菌效果好；性质稳定，持效时间长；对皮肤刺激性低的特点。
[0028]本发明的优点是:
[0029]1.应用广泛，可配制各种皮肤、粘膜、器械、物品的消毒剂。
[0030]2.杀菌速度快，杀菌效果好。
[0031]3.性质稳定，持效时间长。
[0032]4.对皮肤刺激性低。
【具体实施方式】
[0033]下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明，但并不用来限制本发明。
[0034]实施例1:
[0035]氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物的制备，步骤如下:
[0036](I)准确称取:碘20kg、碘化钾12kg，放入容器，加水68kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0037](2)准确称取20%的醋酸氯己定溶液225kg ；
[0038](3)将碘溶液和醋酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5分钟；50°C密闭保温搅拌1.5小时。然后在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物；
[0039](4)称取70kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇70kg，常温搅拌溶解45分钟。然后在45°C条件下抽真空，完全去除乙醇后，再经80°C保温5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0040]步骤⑵所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0041]用本实施例1所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物配制消毒液:称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物14.7kg，加474kg乙醇，搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀；用盐酸调节pH = 3.0o制备的消毒液主要杀菌成分为0.2%有效碘、0.45%醋酸氯己定和60%乙醇。
[0042]用该消毒液进行杀灭微生物试验:
[0043]根据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。根据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂.化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 14476化学消毒剂和防腐剂. 人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0044]用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0045]实施例2:
[0046]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0047](I)准确称取:碘10kg、碘化钾6kg，加水34kg，充分搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0048](2)准确称取20%的醋酸氯己定溶液250kg。
[0049](3)将碘溶液和醋酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散10分钟，60°C密闭保温搅拌I小时；然后在50°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0050](4)准确称取50kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇50kg，搅拌溶解60分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0051]步骤(2)所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0052]用本实施例2制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0053]称取本实施例氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物11.6kg，加513.5kg乙醇，搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.5制成。本消毒液主要杀菌成分为0.1 %有效碘、0.5%醋酸氯己定和65%乙醇。
[0054]用本实施例制备的消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均> 5.0o依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值> 5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0055]实施例3:
[0056]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0057](I)准确称取碘50kg、碘化钾30kg，加水170kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0058](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液50kg。
[0059](3)将步骤(I)配制的碘溶液和步骤(2)配制的葡萄糖酸氯己定溶液加入密闭配制罐中；搅拌混合，均质分散10分钟。然后在55°C条件下密闭保温搅拌2小时；再经50°C减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0060](4)准确称取10kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加入乙醇100kg，搅拌溶解60分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，在75°C条件下保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0061]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0062]用本实施例制得的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物19kg，加70kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加水至1000L，搅拌溶解，用盐酸调节pH = 4.0制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.5%有效碘和0.1 %葡萄糖酸氯己定。
[0063]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行粘膜刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的粘膜刺激性试验方法，多次阴道粘膜刺激试验结果显示，该消毒液对阴道粘膜的刺激强度属无刺激性。
[0064]实施例4:
[0065]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0066](I)准确称取碘5kg、碘化钾3kg，加水17kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0067](2)准确称取20%的醋酸氯己定250kg。
[0068](3)将上述步骤配制的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散10分钟；于55°C密闭保温搅拌I小时；然后在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0069](4)准确称取30kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇30kg，搅拌溶解30分钟；然后在40°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0070]步骤(2)所述20%的醋酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0071]用本实施例4所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0072]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物8.8kg，加553kg乙醇，充分搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.5制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.05%有效碘、0.5%醋酸氯己定和70%乙醇。
[0073]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[00 74]实施例5:
[0075]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0076](I)准确称取碘30kg、碘化钾18kg，加水102kg，搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0077](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液100kg。
[0078](3)将上述步骤配制的碘溶液和葡萄糖酸氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散8分钟；在601条件下密闭保温搅拌2小时；在501条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0079](4)称取40kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加乙醇40kg，搅拌溶解45分钟；然后在45°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经80°C保温5.5小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0080]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0081]用本实施例所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0082]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物10.8kg，加474kg乙醇，充分搅拌溶解，加水至1000L，搅拌均匀，用盐酸调节pH = 3.0制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.3%有效碘、0.2%葡萄糖酸氯己定和60%乙醇。
[0083]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0084]用该消毒液进行皮肤刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的皮肤刺激性试验方法，多次皮肤刺激试验结果显示，该消毒液对皮肤的刺激强度属无刺激性。
[0085]实施例6:
[0086]制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物:
[0087](I)准确称取碘40kg、碘化钾24kg，加水136kg搅拌溶解，制成20%的碘溶液。
[0088](2)准确称取20%葡萄糖酸氯己定溶液150kg。
[0089](3)将上述步骤制备的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散6分钟；60°C密闭保温搅拌I小时，在55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物。
[0090](4)称取60kg聚乙烯吡咯烷酮K30，加入上述密闭配制罐中，加入乙醇60kg，搅拌溶解60分钟，然后在45°C条件下，抽真空完全去除乙醇后，再经70°C保温6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
[0091]步骤(2)所述20%的葡萄糖酸氯己定溶液为现有公开出售的商品。
[0092]用本实施例6所得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物制备消毒液:
[0093]称取本实施例制备的氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物15.4kg，加70kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加水至1000L，充分搅拌溶解，用盐酸调节pH = 4.5制成。所得消毒液主要杀菌成分为0.4%有效碘和0.3%葡萄糖酸氯己定。
[0094]用该消毒液进行杀灭微生物试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的悬液定量杀菌试验方法，用该消毒液作用0.5min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀灭对数值均>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN 1040化学消毒剂和防腐剂‘化学消毒剂和防腐剂基本杀菌作用评价的定量悬浮液试验，用该消毒液作用10s，对耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用0.5min，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀灭对数值>5.0。依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂‘人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，用该消毒液作用0.5min，对流感病毒H5N1的杀灭对数值> 5.0 ;用该消毒液作用lmin，对诺如病毒(Norovirus)的杀灭对数值> 5.0。
[0095]用该消毒液进行粘膜刺激性试验:依据中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2002年版的粘膜刺激性试验方法，多次阴道粘膜刺激试验结果显示，该消毒液对阴道粘膜的刺激强度属无刺激性。
[0096]上述实施例仅为本发明的优选实施例，并不完全代表本发明。凡在本发明的精神和原则下，凡是采用先制备氯己定-碘络合物，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮，制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物的方法，均在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于:由下列重量百分比物质组成: 碘5-30碘化钾3-18 氯己定 5-60聚乙烯吡咯烷酮 30-60。
2.根据权利要求1所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于，所述氯己定是醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定的一种。
3.根据权利要求1或2所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物，其特征在于:所述双重络合物中碘:氯己定:聚乙烯吡咯烷酮的比例为1: 0.2-10: 1-10。
4.根据权利要求1所述的碘与氯己定和聚乙烯吡咯烷酮的双重络合物的制备方法为: (1)制备碘溶液:准确称取碘、碘化钾，加水，常温搅拌溶解，制成重量比浓度20%的碘溶液； (2)准确称取重量比浓度20%的氯己定溶液； (3)制备氯己定-碘络合物: A.将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，搅拌混合，均质分散5-10分钟，50-60°C密闭保温搅拌1-2小时； B.将步骤(3)A产物50-55°C条件下减压烘干，制得氯己定-碘络合物； (4)制备氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物: A.称取聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(3)密闭配制罐中，加入乙醇，搅拌溶解30-60分钟； B.将步骤(4)A产物40-45°C条件下，抽真空去除乙醇； C.将步骤(4)B产物70-80°C条件下保温5-6小时，制得氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物。
【专利摘要】本发明涉及双重络合物，氯己定-碘-聚乙烯吡咯烷酮双重络合物及制备方法。本发明由下列重量百分比物质组成：碘5-30，碘化钾3-18，氯己定5-60，聚乙烯吡咯烷酮30-60。制备方法为：称取碘、碘化钾，加水制成20％碘溶液；称取20％氯己定溶液；将碘溶液和氯己定溶液加入密闭配制罐中，均质分散5-10min后50-60℃密闭保温搅拌1-2h，50-55℃减压烘干，得氯己定-碘络合物；加入聚乙烯吡咯烷酮，加乙醇，搅拌溶解30-60min后40-45℃抽真空除尽乙醇，再于70-80℃保温5-6h制成。本发明优点是可用于配制各种皮肤、粘膜消毒液，性质稳定，对皮肤刺激性低，杀菌速度快，作用持久。
【IPC分类】A61K33-18, A01P1-00, A61P31-02, A01N59-12
【公开号】CN104814978
【申请号】CN201410707800
【发明人】卞雪莲
【申请人】上海利康消毒高科技有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2014年11月28日
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