鹿血晶及改善其溶解性的制法
鹿血晶及改善其溶解性的制法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药品制造技术领域，涉及一种鹿血晶，特别是涉及一种不含任何添 加剂的鹿血晶，更特别地是涉及一种不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶。本发明 还涉及这种不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶制备方法。
【背景技术】
[0002] 鹿血为鹿科动物马鹿Cervuselaphus Linnaeus或梅花鹿Cervus nippon Temminck的血液，系名贵中药。自古以来就是宫廷皇族、达官显贵治病健身的珍品，以其为 主的复方制品被称为仙家服食丹方。
[0003] 鹿血在民间也广为流传，视为中药之上品。早在宋代就有刺血生饮鹿血后肤革充 盈，健饮啖的记载。明代李时珍则对鹿血的医疗作用做了较为详细的研宄，在《本草纲目》中 记载为大补虚损，益精血，解痘毒、药毒等。并提出有效而服之者，刺鹿头角间血，酒和饮之 更佳的服用方法。清皇室更行此道，据徐珂《清稗类钞》云：文宗御守时，体多疾，面常黄，医 谓鹿血可饮，于是养鹿百数十，日命取血以进。英法联军入京时，咸丰咯疾大作，令取鹿血以 供，仓卒不可得，遂崩。近代，通过动物实验和临床研宄证明了鹿血确实具有养颜容、治疗贫 血，调节免疫，延缓衰老，改善记忆，抗疲劳，改善性功能等多项治疗保健作用。
[0004] 鹿血含水量为80%~81%，有机物占16%~17%，其中主要是蛋白质，蛋白质中 富含19种氨基酸及多种酶类，另外还含多种脂类、游离脂肪酸类、固醇类、磷脂类、激素类、 维生素类和多糖类等。灰分占3%~4%，并含多种常量和有益微量元素。特别是鹿血中还 含有Y-球蛋白，胱氨酸、赖氨酸，与心脏机能相关的磷酸肌酸激酶、覆酶等。运用现代先进 技术加工的鲜鹿血粉含水量不超过1 %，其蛋白质含量达96 %以上。
[0005] 鹿血具有养血益精、行血祛瘀、消肿疗伤之功效。在中医中主治虚损腰痛，心悸，失 眠症，肺瘘吐血；崩漏，带下等。鹿血味甘、咸、热，入肝、肾二经。明朝李时珍《本草纲目》记 载："鹿血主阳萎、补虚、止腰痛，鼻衄、跌伤、狂犬伤，和酒服治肺瘘吐血，及崩中带下，诸气 痛欲危者饮之立愈。大补虚损，益精血，解痘毒、药毒。鹿血能益精血，补阳气，止血。鹿血 用于精血虚亏，阳气不足，头昏耳鸣，心悸短气；体倦乏力，肢体欠温或崩漏失血，吐血，鼻衄 等。可用本品研细末，用酒调服或以酒送服。每次可用3~6g。
[0006] 鹿血的药理作用主要有：对血压的影响，给麻醉猫静脉注射鹿茸血精制剂和鹿茸 精制剂，均能使猫血压降低34% -37% ;抗创伤用用，给家兔放血10%和从左侧胸腰区削下 皮肉0. 72-0. 75g，造成兔体衰弱和外伤，然后，对照组注射生理盐水，给药组皮下注射鹿茸 血精0. 5ml/kg，每日给药1次，连续给药18天，结果表明，给药组体重增长明显超过对照组， 血浆蛋白含量和红细胞数也较对照组高，但与对照组无明显差异。
[0007] 鹿血的经典选方有：①调血脉，止腰痛：鹿血，滚酒调，热服（《本草新编》）；②治老 人心悸、失眠：鹿心血，研细兑酒服（《四川中药志》）；③治鼻血时作：干鹿血，炒枯，将酒淬 熏二、三次，仍用酒淬半杯和服之（《纲目》）。
[0008] 各家论述鹿血的功效，例如，《千金·食治》：生血，治痈肿；《唐本草》：主狂大伤，鼻 衄，折伤，阴瘘，补虚，止腰痛；《日华子本草》：治肺瘘吐血及崩中，带下，和酒服之良；《日用 本草》：补阴，益营气；汪颖《食物本草》：诸气痛欲危者，饮之；《纲目》：大补虚损，益精血，解 痘毒、药毒；《医林纂要》：行血法瘀，续绝除伤，与山羊血同而性较中和。
[0009] 鹿血药材已由《安徽省中药饮片炮制规范》、《江苏省中药材标准》、《辽宁省中药材 标准（第一册）》等收载。主要用于精血不足，血虚心悸，虚损腰痛，阳瘘遗精，肺瘘吐血等 症。另外，鹿血还具有抗衰老，抗疲劳，增强性功能，促小儿机体发育，解痘毒、药毒等作用。 对妇女肢冷、关节痛和头痛、头晕亦有良效。一种鹿血饮片即鹿血晶已由《江苏省中药材饮 片炮制规范》收载。
[0010] 现代药学研宄表明，鹿血中主要含有蛋白质、氨基酸、固醇类、磷脂类等化学成分。 其中，蛋白质类包括白蛋白及球蛋白，特别是γ-球蛋白含量较高；18种氨基酸；多种酶类， 尤以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化酶等抗衰老作用的酶类多而含量高；磷脂类主要有： 磷脂酸乙醇氨、磷脂酸胆碱、溶血磷脂酰胆碱、神经磷脂（神经鞘磷脂）等；游离脂肪酸， 如硬脂酸、亚麻酸及亚油酸、油酸；多种激素，如血清睾丸酮、雌二醇、孕酮、皮质醇等；嘌呤 类有黄嘌呤、次黄嘌呤、腺嘌呤及鸟嘌呤等；维生素类有维生素 Ε、维生素 Α、维生素 D、维生 素 Β2、维生素 Β6、维生素 K等；多糖类；含有多种矿物质及有益微量元素：锗、硒、锌、镁、锂、 镍、锰、铜、铁、钙、磷、硼、钡、钾、钠、铝等。
[0011] 鹿血药材、鹿血饮片、鹿血制剂等以及它们的一些关联技术已有众多文献记载。
[0012] CN103505473A(201310480746. 2,吉林现代中药，鹿血粉制备）公开了一种鹿血粉 的制备方法，其特征在于：（1)鲜鹿血加40%浓度的乙醇6倍体积量，40~50°C条件下温浸 12小时，加热至KKTC开始计时，回流提取3小时，滤过；(2)向步骤（1)所得的滤液中加入 40%浓度的乙醇加热回流提取二次，分别均在加热至KKTC后开始计时，第一次加步骤（1) 所用鲜鹿血5倍体积量，提取3小时，第二次加步骤（1)所用鲜鹿血4倍体积量，提取2小 时，滤过，合并两次提取的滤液，回收乙醇，并浓缩至原鹿血量的1/2 ; (3)向步骤（2)所得的 浓缩液中依次加入浓缩液体积的5、6、7倍量95%浓度的乙醇脱蛋白3次，每次静置24小 时，回收乙醇，药液浓缩至原鹿血总量的1/4,浓缩液经喷雾干燥后获得鹿血粉。据信该发明 的积极效果是：可以有效的将采集鹿血中生成的絮集蛋白等大分子分离出去。据信该发明 所得鹿血粉，生产的鹿血酒及鹿血口服液溶液颜色鲜亮，不易生产沉淀，降低高温对有效成 分破坏的风险，有效保留了鹿血中成分，又能延长鹿血粉的有效期。据信该发明的工艺流程 简单、提取效率高、生产成本低、无环境污染，适合于工业生产。
[0013] CN1803149A(200510023362. 3,红冠，鹿血晶及制备）公开了一种鹿血晶的制备方 法，其特征在于该方法包括下列步骤：（1)采血：以人用含抗凝剂的安全采血袋，在经过血 液生化检验确认健康的雄鹿，由颈静脉采集鹿血，均匀摇动采血袋内血液使之与抗凝剂混 匀；（2)冷却：将刚采集的带有体温之鹿血，互不重叠地放置于平面上，使之自然冷却；（3) 倾倒：将玻璃平板以酒精彻底消毒，以500g新鲜鹿血、平铺于lm2盘面、血层厚度l-2mm的 比例，将鹿血平铺于干净、光洁的平板板面；（4)阴干：在30万级洁净度环境中，使鹿血自然 阴干24小时；(5)采集鹿血晶：待鹿血在玻璃平板上干燥后，以消毒之玻璃片轻轻刮除贴于 平板上的鹿血干燥薄层，干燥之鹿血晶随即呈片状脱落，且表面光洁、色泽闪亮、质感均匀； (6)干燥：上一步工艺得到之鹿血薄片的含水量经测试为12%左右，进一步采用机械干燥 设备，将含水量调整为5-6 %，制得鹿血晶。据信通过该发明的制备方法和质量控制，确保鹿 血晶原料的安全性，提高了产品质量的稳定性，使鹿血产品更标准化和规范化。
[0014] CN103127173A(201310070220. 7,红冠，鹿血晶雾化）公开了一种生产鹿血晶的雾 化多层覆盖结晶工艺，依次包括采血、均质冷却、结晶和采集工序，其特征在于：所述结晶工 序包括以下步骤：（1)首次雾化干燥结晶：将经均质的新鲜鹿血于室温下置入常规雾化装 置，通过该雾化装置将鹿血喷涂于消毒后的承托板上，鹿血的喷涂量以其在承托板上的厚 度是0. 5~I. 5mm为准；将上述带有鹿血的承托板放入一封闭箱内，向该封闭箱内注入液 氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-120~-IKTC下3~5分钟为准，静置3~ 5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至(TC时，利用封闭箱上自带的抽湿装 置进行2~3小时的抽湿，得到首层鹿血结晶；（2)再次 雾化干燥结晶：利用常规雾化装置 将新鲜鹿血喷涂于（1)中所得首层鹿血结晶的上表面，鹿血的喷涂量以其在首层鹿血结晶 上的厚度是〇. 5~Imm为准；将上述带有首层鹿血结晶和新鲜鹿血的承托板再次放入封闭 箱内，向该封闭箱内注入液氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-140~-130°C下 3~5分钟为准，静置3~5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至0°C时进 行抽湿2~3小时，得到二层鹿血结晶；（3)多次雾化干燥结晶：在（2)中所得的二层鹿血 结晶上重复步骤（2)中操作，其中每重复一次，封闭箱内液氮注入量所能够保持的箱体内 温度均在前次温度的基础上下降20°C，且最低不得低于_190°C，共重复3~6次，在最后一 次雾化干燥结晶过程中抽湿时抽至鹿血结晶中水分不大于4wt. %时停止抽湿，得到鹿血晶 成品。据信该发明所形成的晶体颗粒比一次结晶所得鹿血晶的晶体颗粒规整，其见水后的 崩解时间短，崩解效果好，无残渣，口感优良且有利于人体充分吸收。
[0015] CN101461543A(200710159035. X，大连化物，鹿血深加工方法）公开了一种鹿血深 加工方法，其特征在于：以新鲜的鹿血为原料，首先取1~2升鹿血，在4°C、3000~15000 转/分钟转速下离心〇. 1~2小时，沉淀血细胞用于制备SOD和血红素、上清为鹿血血浆蛋 白用于制备活性肽；（I)SOD和血红素的制备①沉淀的血细胞中加入鹿血等体积的去离子 水静置过夜，再加入〇. 5~2倍去离子水体积的体积比为I :2-4的乙醇/氯仿混合液搅拌 10~50分钟后，静置并以1000~10000转/分钟的转速离心10分钟，上清在50~80 °C 加热10~50分钟后离心10分钟，上清即为SOD粗品，沉淀为血红素粗品；②SOD粗品加入 2倍鹿血体积的丙酮并搅拌后静置5-10分钟，过滤，沉淀加入丙酮等体积的蒸馏水溶解后， 于2000~10000转/分钟的转速离心10~50分钟，上清冷冻干燥后用0. 05~1M、pH = 6~9的磷酸缓冲液溶解，上S印hadexG-75凝胶柱纯化，得到精制的鹿血SOD组分；③血红 素粗品加入与沉淀血细胞等体积的NaHS03溶液，NaHS03溶液的终质量浓度为0. 1~1%， 搅拌均匀后加入1~5倍NaHS03溶液体积的丙酮，用0.1 -IM盐酸调pH至1~4,过滤，滤液 中加入质量浓度5-50%氨水调pH至4. 5~8,沉淀水洗后冷冻干燥为精制鹿血血红素；（2) 活性肽的制备将鹿血上清经化学或热变性、冷冻干燥后，用PH2~9的磷酸缓冲液溶解配成 重量浓度1~50%的溶液加入蛋白水解酶，干燥的血浆蛋白与酶的重量比为10~500 :1， 在20~80°C温度下酶解0. 5~24小时，再冷冻干燥得到粉末状鹿血活性肽；活性肽检测 具有血管紧张素转化酶抑制活性和免疫增强活性。据信该发明将几种活性组分提取和制备 工艺集成，保留并提高了鹿血所有已知和未知的活性组分，与传统鹿血全血直接食用相比， 功能明确的鹿血活性组分更具有应用前景。
[0016] CN1994319A(200510136797. 9,九九鹿业，鹿血粉胶囊及其制备方法）公开了一种 保健食品及其制备方法，具体地说是一种鹿血粉胶囊及其制备方法。本发明产品是将400 目以上细度的冻干超微细鹿血粉置于胶囊内；胶囊内超微细粉的含水量<3%。所述产品 鹿血粉胶囊的制备方法为：A.检疫的鹿血装入托盘，速冻至-26°C~_28°C;B.托盘中鹿血 在经冷冻干燥机冻干25-28小时取出；C.超微细粉至400目以上；D.杀菌处理装胶囊。据 信该发明的所给出的鹿血粉胶囊，因其制备过程中，营养成分不被破坏，不会产生营养成分 流失，可使人的充分吸收利用鹿血内有效成分，其营养价值高，保健效果好，保质期长。且便 于携带，食用方便，属纯天然绿色保健食品。
[0017] CN1346636A(01141090. 6,罗才良，活性鹿血粉胶囊）公开了一种活性鹿血粉胶 囊的生产工艺，其特征在于：生产工艺是将刚采集的鹿血置于托盘内，放在冷藏箱中冷藏 3~10个小时，温度为2-5°C ;然后置于冷冻干燥机的干燥箱内的搁板上，搁板上铺血量 为8~10kg/l. 00平方米，开通制冷设备，通过搁板中的冷冻管将干燥箱内的温度调节 为-45~-38°C，使鹿血冻结2~5个小时；开通机械真空泵，使干燥箱内压力调为13~ 14Pa，开通罗茨真空泵，压力降至1. 25~I. 33Pa，此时冻结了的鹿血中的冰即升华变为水 蒸气；开通冷凝器，温度调为-60~_55°C，水蒸气即在冷凝器上结为霜。开启加热系统，将 搁板温度从-40~38°C缓慢加热至9~KTC，此过程12~14小时；缓慢将搁板温度加热 至28~30°C，此过程8~10小时，冷凝器捕水量占总量的85~90%。
[0018] CN102269697A(201110115185. 7,民族学院，鹿血粉鉴定）公开了一种鹿血粉的鉴 定方法，其特征在于真品与赝品的鉴定方法；具体步骤为：（1)取已知真品鹿血粉和样品粉 分别用KBr压片、测其红外光谱图，对两红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数的对比 分析；不同则为赝品，相似或相同则进行下步骤分析；（2)取已知真品鹿血粉和样品粉分别 用正己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙醇与水混合物进行溶剂提取，其提取物分别测定其红外光 谱图，分别用同一种溶剂提取物的真品与样品的红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数 的对比分析；5种溶剂提取物中有3种及3种以上红外光谱图对比分析中不相同则为赝品； 其中：所述石油醚为60~90°C馏分，溶剂乙醇与水混合物中乙醇与水的体积比为1 :1 ;所 述溶剂提取为：每克干血粉加溶剂定容至10mL，超声波常温下提取20min，离心分离过滤， 溶液相蒸干溶剂，分别得到相应溶剂的提取物；所述红外光谱图用傅里叶变换红外光谱仪 测得，测量波数范围4000-400(3!^ 1，对比分析中，波数波动范围为iScnr1。据信该发明无需 对原药成分进行逐一分离，可快速、简便、不失原药材本性地直接判断鹿血粉的真伪。
[0019] 由于鹿血作为中药材需要经历长期贮藏过程，因此其中的水应该绝大部分地除 去，除水后既有利于鹿血长期贮藏，而且利于服用。为此，制备干燥的鹿血产品在临床上是 有极大需求的。本领域通常将新鲜鹿血干燥后得到的块状物称为鹿血，而将该干燥的鹿血 粉碎形成细微的颗粒称之为鹿血晶，亦有人称之为鹿血粉。干燥的鹿血在水中的溶解速度 是相对来讲是比较慢的，通常溶解速度在人们服用时是难以接受的。鹿血晶服用比之于干 燥的鹿血是极其有利的，一个重要的特点是鹿血晶具有比之于鹿血更快的溶解速度。但是 现有的一些鹿血晶制备方法仍然难以令人满意。
[0020] 尽管现有技术已有诸多制备鹿血晶的方法，但是制备具有优异性能的鹿血晶，特 别是制备不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶的方法，仍然是本领域技术人员极其 期待的。
【发明内容】
[0021] 本发明的目的在于提供一种鹿血晶，以及提供一种制备本发明鹿血晶的方法，尤 其是制备具有优异性能的鹿血晶，特别是制备不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶 的方法。
[0022] 为此，本发明第一方面的提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。
[0023] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，（例如其照中国药典2010版一部附 录IX H第一法（即烘干法）测定水分含量）其水分低于15%，优选低于12 %。上述水分 含量测定方法具体如下：取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过 5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100~105°C干燥5小时，将瓶盖盖好， 移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次 称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（％)。
[0024] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其（例如照中国药典2010版一部附 录IX K法（即总灰分测定法）测定总灰分）其总灰分低于8%，优选低于6%。上述总灰 分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确 至〇. Olg )，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600°C，使完全灰化并 恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（％)。
[0025] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定外观均匀度，显 示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm 2,将其表面压平，在明 亮处观察。
[0026] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其80%以上的颗粒可通过60目筛， 例如其90%以上的颗粒可通过60目筛。
[0027] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定溶解速度，在60 秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如在30秒之内，例如在15秒之内）完全 溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、长度为20~25cm的具塞试管中，加 入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试管口向上直立，从试管与地面垂直的 状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直立这一过程耗时2秒的速度，使试管 反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。出人意料地发现，本发明方法制备的鹿血晶具有优异 的溶解速度，特别是比之于使用现有技术或者不使用本发明工艺处理所得鹿血晶具有明显 更快的溶解速度。
[0028] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定吸湿率，吸湿率 小于10%，例如小于7. 5%，例如小于5% :取样品约2克，用万分之一天平精密称重，为初 始重量（记为W0)，将该样品疏松地平铺于直径IOcm的平皿（平皿预先使用上述天平精密 称重）中，再将该平铺样品的平皿置于相对相对湿度85%的密闭容器中，使样品平衡24小 时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿重量并计算此时样品的实际重量（记为Wl)，按下式计 算吸湿率（％ :吸湿率（％ ) = [ (Wl-WO) + WO] X 100 %。
[0029] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备 得到的：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
[0030] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿 茸时采集的新鲜鹿血。
[0031] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之 前，向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如0. 5~1小时。在本发明中，短语"向血液 中充二氧化碳气体"是本领域技术人员公知的操作，即例如是使气体源置于血液底部，使气 体从血液底部持续鼓泡相应的时间。已经出人意料地发现，此充气处理后的新鲜血液再进 行冷冻干燥，然后再将干燥块状物粉碎成细粉，该细粉具有明显更优的溶解速度，例如在30 秒之内即可完全溶解或者无残余颗粒物。
[0032] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血 粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上 的颗粒可通过60目筛的程度。
[0033] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥是制药界常规的 冷冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干 燥机中冷冻至温度低于-30°C (例如低于_35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小时（例如 保持2-3小时）；然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至0°C (例 如-5°C至(TC )，保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小 时）期间缓缓升温至25°C至45°C (例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小 时），直至水分含量低于15%，优选低于12%的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间， 干燥器内的压力为〇· 1~〇· 4mbar范围内。
[0034] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置 于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于2cm (优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状 态下进行冷冻干燥的。
[0035] 进一步地，本发明第二方面提供了一种制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤： 将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
[0036] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸 时采集的新鲜鹿血。
[0037] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前， 向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如0. 5~1小时。已经出人意料地发现，此充气 处理后的新鲜血液再进行冷冻干燥，然后再将干燥块状物粉碎成细粉，该细粉具有明显更 优的溶解速度，例如在30秒之内即可完全溶解或者无残余颗粒物。
[0038] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉 碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的 颗粒可通过60目筛的程度。
[0039] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥是制药界常规的冷 冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥 机中冷冻至温度低于-30°C (例如低于-35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小时（例如 保持2-3小时）；然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至0°C (例 如-5°C至(TC )，保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小 时）期间缓缓升温至25°C至45°C (例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小 时），直至水分含量低于15%，优选低于12%的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间， 干燥器内的压力为〇· 1~〇· 4mbar范围内。
[0040] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于 平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于2cm (优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态 下进行冷冻干燥的。
[0041] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶未添加任何添加 剂。
[0042] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶（例如照中国药 典2010版一部附录IX H第一法（即烘干法）测定水分含量）其水分低于15%，优选低于 12%。上述水分含量测定方法具体如下：取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶 中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100~105°C干燥5小 时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称 重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（％)。
[0043] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶（例如照中国药典 2010版一部附录IX K法（即总灰分测定法）测定总灰分）其总灰分低于8%，优选低于 6%。上述总灰分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称 定重量（准确至0.0 lg)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600°C， 使完全灰化并恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（％)。
[0044] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶80%以上的颗粒可 通过60目筛，例如其90%以上的颗粒可通过60目筛。
[0045] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶照如下方法测定外 观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm 2,将其表 面压平，在明亮处观察。
[0046] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶照如下方法测定溶 解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如在30秒之内，例如在15 秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、长度 为20~25cm的具 塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试管口向上直立，从试管 与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直立这一过程耗时2秒 的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。出人意料地发现，本发明方法制备的 鹿血晶具有优异的溶解速度，特别是比之于使用现有技术或者不使用本发明工艺处理所得 鹿血晶具有明显更快的溶解速度。
[0047] 在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言 描述上与下文【具体实施方式】部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人 员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
[0048] 本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不 会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0049] 下面对本发明作进一步的描述。
[0050] 本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文 献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表 述的含义为准。
[0051 ] 冷冻干燥工艺的制备过程是本领域技术人员公知的制药工艺，例如如下冻干曲线 A和冻干曲线B所示的两种示意性的冻干曲线：
[0052]
【主权项】
1. 一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。
2. 根据权利要求1的鹿血晶，其特征在于： 其水分低于15 %，优选低于12% ; 其总灰分低于8%，优选低于6% ; 其80%以上的颗粒可通过60目筛，例如其90%以上的颗粒可通过60目筛；和/或 其照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑 纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在明亮处观察。
3. 根据权利要求1的鹿血晶，其特征在于： 其照如下方法测定溶解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如 在30秒之内，例如在15秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、 长度为20~25cm的具塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试 管口向上直立，从试管与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直 立这一过程耗时2秒的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态；和/或 其照如下方法测定吸湿率，吸湿率小于10 %，例如小于7. 5 %，例如小于5 % :取样 品约2克，用万分之一天平精密称重，为初始重量（记为W0)，将该样品疏松地平铺于直 径IOcm的平皿（平皿预先使用上述天平精密称重）中，再将该平铺样品的平皿置于相 对相对湿度85%的密闭容器中，使样品平衡24小时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿 重量并计算此时样品的实际重量（记为W1)，按下式计算吸湿率:吸湿率（％)= [(Wl-WO) +WO]X100 % 〇
4. 根据权利要求1的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：将鹿科动物 梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
5. 根据权利要求4的鹿血晶，其特征在于： 其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血； 其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中充二氧化碳气体〇. 5~2小时，例如 0. 5~1小时； 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的颗粒可通过60目筛的程度； 其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度 低于-30°C(例如低于_35°C，例如低于_40°C)，并保持1-5小时（例如保持2-3小时）； 然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至(TC(例如-5°C至(TC)， 保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小时）期间缓缓升温 至25°C至45°C(例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小时），直至水分含 量低于15%，优选低于12 %的程度； 在升温升华期间，干燥器内的压力为〇. 1~〇. 4mbar范围内；和/或 其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于 2cm(优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态下进行冷冻干燥的。
6. 制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经 过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
7. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血； 其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如 0. 5~1小时； 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的颗粒可通过60目筛的程度； 其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度 低于-30°C(例如低于_35°C，例如低于_40°C)，并保持1-5小时（例如保持2-3小时）； 然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至(TC(例如-5°C至(TC)， 保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小时）期间缓缓升温 至25°C至45°C(例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小时），直至水分含 量低于15%，优选低于12 %的程度； 在升温升华期间，干燥器内的压力为〇. 1~〇. 4mbar范围内；和/或 其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于 2cm(优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态下进行冷冻干燥的。
8. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶未添加任何添加剂； 其所制得的鹿血晶其水分低于15%，优选低于12% ;和/或 其所制得的鹿血晶其总灰分低于8 %，优选低于6 %。
9. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试 品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在明亮处观察；和/或 其所制得的鹿血晶照如下方法测定溶解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在 40秒之内，例如在30秒之内，例如在15秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量 为100~120ml、长度为20~25cm的具塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握 试管中下部，试管口向上直立，从试管与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至 使试管口向上直立这一过程耗时2秒的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。
10. 根据权利要求6的方法，其所制得的鹿血晶80 %以上的颗粒可通过60目筛，例如 其90%以上的颗粒可通过60目筛。
【专利摘要】本发明公开了一种鹿血晶及改善其溶解性的制法。具体地说，本发明一方面提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。本发明鹿血晶水分低于15％，总灰分低于8％，其80％以上的颗粒可通过60目筛。另一方面，制备本发明鹿血晶的方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。本发明鹿血晶不含任何添加剂且具有优异溶解性。
【IPC分类】A61P15-00, A61P25-20, A61P7-04, A61K35-14, A61P9-00, A61P11-00
【公开号】CN104814979
【申请号】CN201510233326
【发明人】黄勇
【申请人】贵州广济堂药业有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月11日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药品制造技术领域，涉及一种鹿血晶，特别是涉及一种不含任何添 加剂的鹿血晶，更特别地是涉及一种不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶。本发明 还涉及这种不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶制备方法。
【背景技术】
[0002] 鹿血为鹿科动物马鹿Cervuselaphus Linnaeus或梅花鹿Cervus nippon Temminck的血液，系名贵中药。自古以来就是宫廷皇族、达官显贵治病健身的珍品，以其为 主的复方制品被称为仙家服食丹方。
[0003] 鹿血在民间也广为流传，视为中药之上品。早在宋代就有刺血生饮鹿血后肤革充 盈，健饮啖的记载。明代李时珍则对鹿血的医疗作用做了较为详细的研宄，在《本草纲目》中 记载为大补虚损，益精血，解痘毒、药毒等。并提出有效而服之者，刺鹿头角间血，酒和饮之 更佳的服用方法。清皇室更行此道，据徐珂《清稗类钞》云：文宗御守时，体多疾，面常黄，医 谓鹿血可饮，于是养鹿百数十，日命取血以进。英法联军入京时，咸丰咯疾大作，令取鹿血以 供，仓卒不可得，遂崩。近代，通过动物实验和临床研宄证明了鹿血确实具有养颜容、治疗贫 血，调节免疫，延缓衰老，改善记忆，抗疲劳，改善性功能等多项治疗保健作用。
[0004] 鹿血含水量为80%~81%，有机物占16%~17%，其中主要是蛋白质，蛋白质中 富含19种氨基酸及多种酶类，另外还含多种脂类、游离脂肪酸类、固醇类、磷脂类、激素类、 维生素类和多糖类等。灰分占3%~4%，并含多种常量和有益微量元素。特别是鹿血中还 含有Y-球蛋白，胱氨酸、赖氨酸，与心脏机能相关的磷酸肌酸激酶、覆酶等。运用现代先进 技术加工的鲜鹿血粉含水量不超过1 %，其蛋白质含量达96 %以上。
[0005] 鹿血具有养血益精、行血祛瘀、消肿疗伤之功效。在中医中主治虚损腰痛，心悸，失 眠症，肺瘘吐血；崩漏，带下等。鹿血味甘、咸、热，入肝、肾二经。明朝李时珍《本草纲目》记 载："鹿血主阳萎、补虚、止腰痛，鼻衄、跌伤、狂犬伤，和酒服治肺瘘吐血，及崩中带下，诸气 痛欲危者饮之立愈。大补虚损，益精血，解痘毒、药毒。鹿血能益精血，补阳气，止血。鹿血 用于精血虚亏，阳气不足，头昏耳鸣，心悸短气；体倦乏力，肢体欠温或崩漏失血，吐血，鼻衄 等。可用本品研细末，用酒调服或以酒送服。每次可用3~6g。
[0006] 鹿血的药理作用主要有：对血压的影响，给麻醉猫静脉注射鹿茸血精制剂和鹿茸 精制剂，均能使猫血压降低34% -37% ;抗创伤用用，给家兔放血10%和从左侧胸腰区削下 皮肉0. 72-0. 75g，造成兔体衰弱和外伤，然后，对照组注射生理盐水，给药组皮下注射鹿茸 血精0. 5ml/kg，每日给药1次，连续给药18天，结果表明，给药组体重增长明显超过对照组， 血浆蛋白含量和红细胞数也较对照组高，但与对照组无明显差异。
[0007] 鹿血的经典选方有：①调血脉，止腰痛：鹿血，滚酒调，热服（《本草新编》）；②治老 人心悸、失眠：鹿心血，研细兑酒服（《四川中药志》）；③治鼻血时作：干鹿血，炒枯，将酒淬 熏二、三次，仍用酒淬半杯和服之（《纲目》）。
[0008] 各家论述鹿血的功效，例如，《千金·食治》：生血，治痈肿；《唐本草》：主狂大伤，鼻 衄，折伤，阴瘘，补虚，止腰痛；《日华子本草》：治肺瘘吐血及崩中，带下，和酒服之良；《日用 本草》：补阴，益营气；汪颖《食物本草》：诸气痛欲危者，饮之；《纲目》：大补虚损，益精血，解 痘毒、药毒；《医林纂要》：行血法瘀，续绝除伤，与山羊血同而性较中和。
[0009] 鹿血药材已由《安徽省中药饮片炮制规范》、《江苏省中药材标准》、《辽宁省中药材 标准（第一册）》等收载。主要用于精血不足，血虚心悸，虚损腰痛，阳瘘遗精，肺瘘吐血等 症。另外，鹿血还具有抗衰老，抗疲劳，增强性功能，促小儿机体发育，解痘毒、药毒等作用。 对妇女肢冷、关节痛和头痛、头晕亦有良效。一种鹿血饮片即鹿血晶已由《江苏省中药材饮 片炮制规范》收载。
[0010] 现代药学研宄表明，鹿血中主要含有蛋白质、氨基酸、固醇类、磷脂类等化学成分。 其中，蛋白质类包括白蛋白及球蛋白，特别是γ-球蛋白含量较高；18种氨基酸；多种酶类， 尤以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化酶等抗衰老作用的酶类多而含量高；磷脂类主要有： 磷脂酸乙醇氨、磷脂酸胆碱、溶血磷脂酰胆碱、神经磷脂（神经鞘磷脂）等；游离脂肪酸， 如硬脂酸、亚麻酸及亚油酸、油酸；多种激素，如血清睾丸酮、雌二醇、孕酮、皮质醇等；嘌呤 类有黄嘌呤、次黄嘌呤、腺嘌呤及鸟嘌呤等；维生素类有维生素 Ε、维生素 Α、维生素 D、维生 素 Β2、维生素 Β6、维生素 K等；多糖类；含有多种矿物质及有益微量元素：锗、硒、锌、镁、锂、 镍、锰、铜、铁、钙、磷、硼、钡、钾、钠、铝等。
[0011] 鹿血药材、鹿血饮片、鹿血制剂等以及它们的一些关联技术已有众多文献记载。
[0012] CN103505473A(201310480746. 2,吉林现代中药，鹿血粉制备）公开了一种鹿血粉 的制备方法，其特征在于：（1)鲜鹿血加40%浓度的乙醇6倍体积量，40~50°C条件下温浸 12小时，加热至KKTC开始计时，回流提取3小时，滤过；(2)向步骤（1)所得的滤液中加入 40%浓度的乙醇加热回流提取二次，分别均在加热至KKTC后开始计时，第一次加步骤（1) 所用鲜鹿血5倍体积量，提取3小时，第二次加步骤（1)所用鲜鹿血4倍体积量，提取2小 时，滤过，合并两次提取的滤液，回收乙醇，并浓缩至原鹿血量的1/2 ; (3)向步骤（2)所得的 浓缩液中依次加入浓缩液体积的5、6、7倍量95%浓度的乙醇脱蛋白3次，每次静置24小 时，回收乙醇，药液浓缩至原鹿血总量的1/4,浓缩液经喷雾干燥后获得鹿血粉。据信该发明 的积极效果是：可以有效的将采集鹿血中生成的絮集蛋白等大分子分离出去。据信该发明 所得鹿血粉，生产的鹿血酒及鹿血口服液溶液颜色鲜亮，不易生产沉淀，降低高温对有效成 分破坏的风险，有效保留了鹿血中成分，又能延长鹿血粉的有效期。据信该发明的工艺流程 简单、提取效率高、生产成本低、无环境污染，适合于工业生产。
[0013] CN1803149A(200510023362. 3,红冠，鹿血晶及制备）公开了一种鹿血晶的制备方 法，其特征在于该方法包括下列步骤：（1)采血：以人用含抗凝剂的安全采血袋，在经过血 液生化检验确认健康的雄鹿，由颈静脉采集鹿血，均匀摇动采血袋内血液使之与抗凝剂混 匀；（2)冷却：将刚采集的带有体温之鹿血，互不重叠地放置于平面上，使之自然冷却；（3) 倾倒：将玻璃平板以酒精彻底消毒，以500g新鲜鹿血、平铺于lm2盘面、血层厚度l-2mm的 比例，将鹿血平铺于干净、光洁的平板板面；（4)阴干：在30万级洁净度环境中，使鹿血自然 阴干24小时；(5)采集鹿血晶：待鹿血在玻璃平板上干燥后，以消毒之玻璃片轻轻刮除贴于 平板上的鹿血干燥薄层，干燥之鹿血晶随即呈片状脱落，且表面光洁、色泽闪亮、质感均匀； (6)干燥：上一步工艺得到之鹿血薄片的含水量经测试为12%左右，进一步采用机械干燥 设备，将含水量调整为5-6 %，制得鹿血晶。据信通过该发明的制备方法和质量控制，确保鹿 血晶原料的安全性，提高了产品质量的稳定性，使鹿血产品更标准化和规范化。
[0014] CN103127173A(201310070220. 7,红冠，鹿血晶雾化）公开了一种生产鹿血晶的雾 化多层覆盖结晶工艺，依次包括采血、均质冷却、结晶和采集工序，其特征在于：所述结晶工 序包括以下步骤：（1)首次雾化干燥结晶：将经均质的新鲜鹿血于室温下置入常规雾化装 置，通过该雾化装置将鹿血喷涂于消毒后的承托板上，鹿血的喷涂量以其在承托板上的厚 度是0. 5~I. 5mm为准；将上述带有鹿血的承托板放入一封闭箱内，向该封闭箱内注入液 氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-120~-IKTC下3~5分钟为准，静置3~ 5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至(TC时，利用封闭箱上自带的抽湿装 置进行2~3小时的抽湿，得到首层鹿血结晶；（2)再次 雾化干燥结晶：利用常规雾化装置 将新鲜鹿血喷涂于（1)中所得首层鹿血结晶的上表面，鹿血的喷涂量以其在首层鹿血结晶 上的厚度是〇. 5~Imm为准；将上述带有首层鹿血结晶和新鲜鹿血的承托板再次放入封闭 箱内，向该封闭箱内注入液氮，液氮的注入量以能够使箱体内温度保持在-140~-130°C下 3~5分钟为准，静置3~5分钟后排出箱体内液氮，待封闭箱内温度自然上升至0°C时进 行抽湿2~3小时，得到二层鹿血结晶；（3)多次雾化干燥结晶：在（2)中所得的二层鹿血 结晶上重复步骤（2)中操作，其中每重复一次，封闭箱内液氮注入量所能够保持的箱体内 温度均在前次温度的基础上下降20°C，且最低不得低于_190°C，共重复3~6次，在最后一 次雾化干燥结晶过程中抽湿时抽至鹿血结晶中水分不大于4wt. %时停止抽湿，得到鹿血晶 成品。据信该发明所形成的晶体颗粒比一次结晶所得鹿血晶的晶体颗粒规整，其见水后的 崩解时间短，崩解效果好，无残渣，口感优良且有利于人体充分吸收。
[0015] CN101461543A(200710159035. X，大连化物，鹿血深加工方法）公开了一种鹿血深 加工方法，其特征在于：以新鲜的鹿血为原料，首先取1~2升鹿血，在4°C、3000~15000 转/分钟转速下离心〇. 1~2小时，沉淀血细胞用于制备SOD和血红素、上清为鹿血血浆蛋 白用于制备活性肽；（I)SOD和血红素的制备①沉淀的血细胞中加入鹿血等体积的去离子 水静置过夜，再加入〇. 5~2倍去离子水体积的体积比为I :2-4的乙醇/氯仿混合液搅拌 10~50分钟后，静置并以1000~10000转/分钟的转速离心10分钟，上清在50~80 °C 加热10~50分钟后离心10分钟，上清即为SOD粗品，沉淀为血红素粗品；②SOD粗品加入 2倍鹿血体积的丙酮并搅拌后静置5-10分钟，过滤，沉淀加入丙酮等体积的蒸馏水溶解后， 于2000~10000转/分钟的转速离心10~50分钟，上清冷冻干燥后用0. 05~1M、pH = 6~9的磷酸缓冲液溶解，上S印hadexG-75凝胶柱纯化，得到精制的鹿血SOD组分；③血红 素粗品加入与沉淀血细胞等体积的NaHS03溶液，NaHS03溶液的终质量浓度为0. 1~1%， 搅拌均匀后加入1~5倍NaHS03溶液体积的丙酮，用0.1 -IM盐酸调pH至1~4,过滤，滤液 中加入质量浓度5-50%氨水调pH至4. 5~8,沉淀水洗后冷冻干燥为精制鹿血血红素；（2) 活性肽的制备将鹿血上清经化学或热变性、冷冻干燥后，用PH2~9的磷酸缓冲液溶解配成 重量浓度1~50%的溶液加入蛋白水解酶，干燥的血浆蛋白与酶的重量比为10~500 :1， 在20~80°C温度下酶解0. 5~24小时，再冷冻干燥得到粉末状鹿血活性肽；活性肽检测 具有血管紧张素转化酶抑制活性和免疫增强活性。据信该发明将几种活性组分提取和制备 工艺集成，保留并提高了鹿血所有已知和未知的活性组分，与传统鹿血全血直接食用相比， 功能明确的鹿血活性组分更具有应用前景。
[0016] CN1994319A(200510136797. 9,九九鹿业，鹿血粉胶囊及其制备方法）公开了一种 保健食品及其制备方法，具体地说是一种鹿血粉胶囊及其制备方法。本发明产品是将400 目以上细度的冻干超微细鹿血粉置于胶囊内；胶囊内超微细粉的含水量<3%。所述产品 鹿血粉胶囊的制备方法为：A.检疫的鹿血装入托盘，速冻至-26°C~_28°C;B.托盘中鹿血 在经冷冻干燥机冻干25-28小时取出；C.超微细粉至400目以上；D.杀菌处理装胶囊。据 信该发明的所给出的鹿血粉胶囊，因其制备过程中，营养成分不被破坏，不会产生营养成分 流失，可使人的充分吸收利用鹿血内有效成分，其营养价值高，保健效果好，保质期长。且便 于携带，食用方便，属纯天然绿色保健食品。
[0017] CN1346636A(01141090. 6,罗才良，活性鹿血粉胶囊）公开了一种活性鹿血粉胶 囊的生产工艺，其特征在于：生产工艺是将刚采集的鹿血置于托盘内，放在冷藏箱中冷藏 3~10个小时，温度为2-5°C ;然后置于冷冻干燥机的干燥箱内的搁板上，搁板上铺血量 为8~10kg/l. 00平方米，开通制冷设备，通过搁板中的冷冻管将干燥箱内的温度调节 为-45~-38°C，使鹿血冻结2~5个小时；开通机械真空泵，使干燥箱内压力调为13~ 14Pa，开通罗茨真空泵，压力降至1. 25~I. 33Pa，此时冻结了的鹿血中的冰即升华变为水 蒸气；开通冷凝器，温度调为-60~_55°C，水蒸气即在冷凝器上结为霜。开启加热系统，将 搁板温度从-40~38°C缓慢加热至9~KTC，此过程12~14小时；缓慢将搁板温度加热 至28~30°C，此过程8~10小时，冷凝器捕水量占总量的85~90%。
[0018] CN102269697A(201110115185. 7,民族学院，鹿血粉鉴定）公开了一种鹿血粉的鉴 定方法，其特征在于真品与赝品的鉴定方法；具体步骤为：（1)取已知真品鹿血粉和样品粉 分别用KBr压片、测其红外光谱图，对两红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数的对比 分析；不同则为赝品，相似或相同则进行下步骤分析；（2)取已知真品鹿血粉和样品粉分别 用正己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙醇与水混合物进行溶剂提取，其提取物分别测定其红外光 谱图，分别用同一种溶剂提取物的真品与样品的红外光谱图进行峰位、峰强度、峰形和波数 的对比分析；5种溶剂提取物中有3种及3种以上红外光谱图对比分析中不相同则为赝品； 其中：所述石油醚为60~90°C馏分，溶剂乙醇与水混合物中乙醇与水的体积比为1 :1 ;所 述溶剂提取为：每克干血粉加溶剂定容至10mL，超声波常温下提取20min，离心分离过滤， 溶液相蒸干溶剂，分别得到相应溶剂的提取物；所述红外光谱图用傅里叶变换红外光谱仪 测得，测量波数范围4000-400(3!^ 1，对比分析中，波数波动范围为iScnr1。据信该发明无需 对原药成分进行逐一分离，可快速、简便、不失原药材本性地直接判断鹿血粉的真伪。
[0019] 由于鹿血作为中药材需要经历长期贮藏过程，因此其中的水应该绝大部分地除 去，除水后既有利于鹿血长期贮藏，而且利于服用。为此，制备干燥的鹿血产品在临床上是 有极大需求的。本领域通常将新鲜鹿血干燥后得到的块状物称为鹿血，而将该干燥的鹿血 粉碎形成细微的颗粒称之为鹿血晶，亦有人称之为鹿血粉。干燥的鹿血在水中的溶解速度 是相对来讲是比较慢的，通常溶解速度在人们服用时是难以接受的。鹿血晶服用比之于干 燥的鹿血是极其有利的，一个重要的特点是鹿血晶具有比之于鹿血更快的溶解速度。但是 现有的一些鹿血晶制备方法仍然难以令人满意。
[0020] 尽管现有技术已有诸多制备鹿血晶的方法，但是制备具有优异性能的鹿血晶，特 别是制备不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶的方法，仍然是本领域技术人员极其 期待的。
【发明内容】
[0021] 本发明的目的在于提供一种鹿血晶，以及提供一种制备本发明鹿血晶的方法，尤 其是制备具有优异性能的鹿血晶，特别是制备不含任何添加剂且具有优异溶解性的鹿血晶 的方法。
[0022] 为此，本发明第一方面的提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。
[0023] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，（例如其照中国药典2010版一部附 录IX H第一法（即烘干法）测定水分含量）其水分低于15%，优选低于12 %。上述水分 含量测定方法具体如下：取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过 5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100~105°C干燥5小时，将瓶盖盖好， 移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次 称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（％)。
[0024] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其（例如照中国药典2010版一部附 录IX K法（即总灰分测定法）测定总灰分）其总灰分低于8%，优选低于6%。上述总灰 分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确 至〇. Olg )，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600°C，使完全灰化并 恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（％)。
[0025] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定外观均匀度，显 示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm 2,将其表面压平，在明 亮处观察。
[0026] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其80%以上的颗粒可通过60目筛， 例如其90%以上的颗粒可通过60目筛。
[0027] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定溶解速度，在60 秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如在30秒之内，例如在15秒之内）完全 溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、长度为20~25cm的具塞试管中，加 入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试管口向上直立，从试管与地面垂直的 状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直立这一过程耗时2秒的速度，使试管 反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。出人意料地发现，本发明方法制备的鹿血晶具有优异 的溶解速度，特别是比之于使用现有技术或者不使用本发明工艺处理所得鹿血晶具有明显 更快的溶解速度。
[0028] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其照如下方法测定吸湿率，吸湿率 小于10%，例如小于7. 5%，例如小于5% :取样品约2克，用万分之一天平精密称重，为初 始重量（记为W0)，将该样品疏松地平铺于直径IOcm的平皿（平皿预先使用上述天平精密 称重）中，再将该平铺样品的平皿置于相对相对湿度85%的密闭容器中，使样品平衡24小 时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿重量并计算此时样品的实际重量（记为Wl)，按下式计 算吸湿率（％ :吸湿率（％ ) = [ (Wl-WO) + WO] X 100 %。
[0029] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备 得到的：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
[0030] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿 茸时采集的新鲜鹿血。
[0031] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之 前，向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如0. 5~1小时。在本发明中，短语"向血液 中充二氧化碳气体"是本领域技术人员公知的操作，即例如是使气体源置于血液底部，使气 体从血液底部持续鼓泡相应的时间。已经出人意料地发现，此充气处理后的新鲜血液再进 行冷冻干燥，然后再将干燥块状物粉碎成细粉，该细粉具有明显更优的溶解速度，例如在30 秒之内即可完全溶解或者无残余颗粒物。
[0032] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血 粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上 的颗粒可通过60目筛的程度。
[0033] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥是制药界常规的 冷冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干 燥机中冷冻至温度低于-30°C (例如低于_35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小时（例如 保持2-3小时）；然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至0°C (例 如-5°C至(TC )，保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小 时）期间缓缓升温至25°C至45°C (例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小 时），直至水分含量低于15%，优选低于12%的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间， 干燥器内的压力为〇· 1~〇· 4mbar范围内。
[0034] 根据本发明第一方面任一实施方案的鹿血晶，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置 于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于2cm (优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状 态下进行冷冻干燥的。
[0035] 进一步地，本发明第二方面提供了一种制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤： 将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
[0036] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸 时采集的新鲜鹿血。
[0037] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前， 向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如0. 5~1小时。已经出人意料地发现，此充气 处理后的新鲜血液再进行冷冻干燥，然后再将干燥块状物粉碎成细粉，该细粉具有明显更 优的溶解速度，例如在30秒之内即可完全溶解或者无残余颗粒物。
[0038] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉 碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的 颗粒可通过60目筛的程度。
[0039] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥是制药界常规的冷 冻干燥工艺。例如，在一个实施方案中，是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥 机中冷冻至温度低于-30°C (例如低于-35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小时（例如 保持2-3小时）；然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至0°C (例 如-5°C至(TC )，保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小 时）期间缓缓升温至25°C至45°C (例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小 时），直至水分含量低于15%，优选低于12%的程度。在一个实施方案中，在升温升华期间， 干燥器内的压力为〇· 1~〇· 4mbar范围内。
[0040] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于 平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于2cm (优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态 下进行冷冻干燥的。
[0041] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶未添加任何添加 剂。
[0042] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶（例如照中国药 典2010版一部附录IX H第一法（即烘干法）测定水分含量）其水分低于15%，优选低于 12%。上述水分含量测定方法具体如下：取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶 中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100~105°C干燥5小 时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称 重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（％)。
[0043] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶（例如照中国药典 2010版一部附录IX K法（即总灰分测定法）测定总灰分）其总灰分低于8%，优选低于 6%。上述总灰分测定方法具体如下：取供试品约5g，精密称定，置炽灼至恒重的坩埚中，称 定重量（准确至0.0 lg)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至600°C， 使完全灰化并恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（％)。
[0044] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶80%以上的颗粒可 通过60目筛，例如其90%以上的颗粒可通过60目筛。
[0045] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶照如下方法测定外 观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm 2,将其表 面压平，在明亮处观察。
[0046] 根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其所制得的鹿血晶照如下方法测定溶 解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如在30秒之内，例如在15 秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、长度 为20~25cm的具 塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试管口向上直立，从试管 与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直立这一过程耗时2秒 的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。出人意料地发现，本发明方法制备的 鹿血晶具有优异的溶解速度，特别是比之于使用现有技术或者不使用本发明工艺处理所得 鹿血晶具有明显更快的溶解速度。
[0047] 在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言 描述上与下文【具体实施方式】部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人 员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
[0048] 本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不 会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0049] 下面对本发明作进一步的描述。
[0050] 本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文 献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表 述的含义为准。
[0051 ] 冷冻干燥工艺的制备过程是本领域技术人员公知的制药工艺，例如如下冻干曲线 A和冻干曲线B所示的两种示意性的冻干曲线：
[0052]
【主权项】
1. 一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。
2. 根据权利要求1的鹿血晶，其特征在于： 其水分低于15 %，优选低于12% ; 其总灰分低于8%，优选低于6% ; 其80%以上的颗粒可通过60目筛，例如其90%以上的颗粒可通过60目筛；和/或 其照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试品适量，置光滑 纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在明亮处观察。
3. 根据权利要求1的鹿血晶，其特征在于： 其照如下方法测定溶解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在40秒之内，例如 在30秒之内，例如在15秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量为100~120ml、 长度为20~25cm的具塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握试管中下部，试 管口向上直立，从试管与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至使试管口向上直 立这一过程耗时2秒的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态；和/或 其照如下方法测定吸湿率，吸湿率小于10 %，例如小于7. 5 %，例如小于5 % :取样 品约2克，用万分之一天平精密称重，为初始重量（记为W0)，将该样品疏松地平铺于直 径IOcm的平皿（平皿预先使用上述天平精密称重）中，再将该平铺样品的平皿置于相 对相对湿度85%的密闭容器中，使样品平衡24小时，再取出平皿，精密称重，扣除平皿 重量并计算此时样品的实际重量（记为W1)，按下式计算吸湿率:吸湿率（％)= [(Wl-WO) +WO]X100 % 〇
4. 根据权利要求1的鹿血晶，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：将鹿科动物 梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
5. 根据权利要求4的鹿血晶，其特征在于： 其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血； 其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中充二氧化碳气体〇. 5~2小时，例如 0. 5~1小时； 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的颗粒可通过60目筛的程度； 其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度 低于-30°C(例如低于_35°C，例如低于_40°C)，并保持1-5小时（例如保持2-3小时）； 然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至(TC(例如-5°C至(TC)， 保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小时）期间缓缓升温 至25°C至45°C(例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小时），直至水分含 量低于15%，优选低于12 %的程度； 在升温升华期间，干燥器内的压力为〇. 1~〇. 4mbar范围内；和/或 其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于 2cm(优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态下进行冷冻干燥的。
6. 制备鹿血晶的方法，该方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经 过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
7. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其中所述新鲜血液是在杀鹿或锯鹿茸时采集的新鲜鹿血； 其中所述新鲜血液在冷冻干燥之前，向血液中充二氧化碳气体0. 5~2小时，例如 0. 5~1小时； 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的颗粒可通过60目筛的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的颗粒可通过60目筛的程度； 其中所述冷冻干燥是使用如下工艺冻干的：先使新鲜血液在冷冻干燥机中冷冻至温度 低于-30°C(例如低于_35°C，例如低于_40°C)，并保持1-5小时（例如保持2-3小时）； 然后再在5-20小时（例如8-18小时）期间缓缓升温至-KTC至(TC(例如-5°C至(TC)， 保持1-5小时（例如保持2-3小时）；然后再在2-10小时（例如3-8小时）期间缓缓升温 至25°C至45°C(例如30°C至40°C)，再保持1-5小时（例如保持2-4小时），直至水分含 量低于15%，优选低于12 %的程度； 在升温升华期间，干燥器内的压力为〇. 1~〇. 4mbar范围内；和/或 其中所述冷冻干燥时新鲜血液是置于平底盘（例如不锈钢平底盘）中并且厚度小于 2cm(优选小于I. 5cm，优选小于Icm)的状态下进行冷冻干燥的。
8. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶未添加任何添加剂； 其所制得的鹿血晶其水分低于15%，优选低于12% ;和/或 其所制得的鹿血晶其总灰分低于8 %，优选低于6 %。
9. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶照如下方法测定外观均匀度，显示色泽均匀，无花纹与色斑：取供试 品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在明亮处观察；和/或 其所制得的鹿血晶照如下方法测定溶解速度，在60秒之内（例如在50秒之内，例如在 40秒之内，例如在30秒之内，例如在15秒之内）完全溶解或者无残余颗粒物：在一支容量 为100~120ml、长度为20~25cm的具塞试管中，加入供试品2克，添加水20ml，密塞，手握 试管中下部，试管口向上直立，从试管与地面垂直的状态倒伏至试管与地面平行再回复至 使试管口向上直立这一过程耗时2秒的速度，使试管反复倾倒，并观察供试品的溶解状态。
10. 根据权利要求6的方法，其所制得的鹿血晶80 %以上的颗粒可通过60目筛，例如 其90%以上的颗粒可通过60目筛。
【专利摘要】本发明公开了一种鹿血晶及改善其溶解性的制法。具体地说，本发明一方面提供了一种鹿血晶，其未添加任何添加剂。本发明鹿血晶水分低于15％，总灰分低于8％，其80％以上的颗粒可通过60目筛。另一方面，制备本发明鹿血晶的方法包括如下步骤：将鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液经过冷冻干燥以除去水分，然后粉碎，即得。本发明鹿血晶不含任何添加剂且具有优异溶解性。
【IPC分类】A61P15-00, A61P25-20, A61P7-04, A61K35-14, A61P9-00, A61P11-00
【公开号】CN104814979
【申请号】CN201510233326
【发明人】黄勇
【申请人】贵州广济堂药业有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月11日
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