一种改善脑卒中的回药组合物及其制备方法

xiaoxiao2020-11-9  20

一种改善脑卒中的回药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种改善脑缺血的回药组合物及其制备方法和用途,属医药领域。
【背景技术】
[0002] 脑卒中分为缺血性卒中和出血性卒中。其中缺血性卒中占脑卒中的85%,主 要包括短暂脑缺血发作、局限性脑梗死(本研宄关注)。尤以局限性脑梗死具有较高的 发病率、病死率及致残率,是与心脏病、恶性肿瘤并列的三大致死性疾病之一(American Heart Association.Heart disease and stroke statistics-2010 update [J]. Circulation, 2010, 121: el-el70)。严重威胁着人类的健康和生命安全。
[0003] 世界每年脑卒中平均发病率约为200/10万人口,美国每年约80万人遭受此病困 扰,平均每18名患者中就有1人死亡;在我国脑卒中年发病率约为110~180/10万,年 死亡率约为80~120/10万,属于高发地区之一。已得过脑卒中的患者,易再复发,每复发 一次,加重一次。幸存的脑卒中病人残疾率高达75%,不同程度的丧失劳动力和生活自理 能力,给家庭及社会造成沉重负担(Fonarow GC,Reeves MJ,Zhao X,et al. Age-related differences in characteristics,performance measures, treatment trends,and outcomes in patients with ischemic stroke[J] · Circulation, 2010, 121:879 - 891)〇随 着世界范围内人群预期寿命的延长和人口老龄化速度的加快,脑卒中发病率和患病率有逐 年增高的趋势。因此,充分认识脑卒中的严重性,提高脑卒中的防治水平,降低脑卒中的发 病率、致残率和死亡率是当务之急。
[0004] 缺血性卒中发病机制复杂、部位特殊,至今仍缺乏有效的治疗药物。及时恢复正 常血供、减轻神经元的损伤,恢复更多的神经元正常功能,成为了目前脑缺血治疗重点关 注的方面。如运用神经保护药干预脑缺血后级联反应的每一个过程,减轻缺血后的细胞损 害,延迟神经细胞死亡;采用脑保护药物脑蛋白水解物(又称脑活素),营养神经细胞,减少 缺氧缺血损伤;采用链激酶(SK)、尿激酶(UK)进行溶栓治疗;用阿司匹林和噻氯匹定等 进行抗血小板治疗等(JosephP. Broderick. Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke [J]. Stroke, 2009, 40: S103-S106)。但是这些方法都存在一定的弊端,如临床应用脑 活素偶见如发热、寒战、头痛及呕吐等过敏反应。临床应用阿司匹林存在用药抵抗,对胃肠 造成负担和影响。因此进一步研宄缺血性卒中的发病机制,在此基础上寻找有效的防治缺 血性卒中的药物具有重要的学术价值和现实意义。
[0005] 回族医药是回回民族丰富的文化科技遗产,是阿拉伯伊斯兰医学的一支,是祖国 医学的重要组成部分。四元(即水、火、气、土)学说为回医理论基础。回医认为脑卒中是因 为"四元"运行紊乱而妄行引起的疾病(刘智.天方性理[M].马宝光,李三胜译.银川: 宁夏人民出版社,2008, 124, 132)。据《回回药方》记载,脑卒中为回医学"风门"范畴,归属 在左瘫右痪口眼歪斜类中。左瘫右痪口眼歪斜系由七窍微弱、筋中有湿,加之做重事、惊恐 或大喜等而致脑脉弊阻,临床出现突然昏仆,半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或失语、偏身麻 木等症状的疾病(宋宪.回回药方考释[M]:下册.北京:中华书局,2000. 125-172)。
[0006] 回医根据患者的类型、年龄、所处地域、饮食起居习俗、病症特点、病程等变化进行 药物治疗脑卒中。与西医脑保护、溶栓药物不同,回医药通过治疗能有效缓解脑卒中的临床 症状,对防治复发和改善预后有独特的效果。《回回药方》是一部回族杰出的医药百科全书, 是一部理、法、方、药、术自成体系的民族医药学专著。从《回回药方》中筛选出治疗脑卒中 的回药物组合,并研宄其制备方法和用途有一定的临床意义。

【发明内容】

[0007] 本发明提供了一种治疗脑卒中的回药组合物。
[0008] 本发明提供了该回药组合物的制备方法和用途。
[0009] 本发明的回药组合物包括以下药味:木香10-50重量份、胡椒5-20重量份、腽肭脐 0-10重量份、法而非荣5-20重量份、阿吉而哈而哈5-20重量份。
[0010] 本发明的回药组合物包括以下药味:木香31重量份、胡椒9重量份、腽肭脐6重量 份、法而非荣9重量份、阿吉而哈而哈12重量份。
[0011] 本发明的各组成药味的功效与主治
[0012] 木香:行气止痛,健脾消食。用于胸胁、脘腹胀痛,泻痢后重,食积不消,不思饮食。
[0013] 胡椒:温中散寒,下气,消痰。用于胃寒呕吐,腹痛泄泻,食欲不振,癫痫痰多。
[0014] 腽肭脐:温肾壮阳,填精补髓。主治阳虚祛寒,阳瘘遗精,早泄,腰膝瘘软,心腹疼 痛。
[0015] 法而非荣:泻水逐饮,消肿散结。用于水肿胀满,胸腹积水,痰饮积聚,气逆咳喘, 二便不利,臃肿疮毒,瘰疬痰核。
[0016] 阿吉而哈而哈:祛风散寒,祛风止痛,通窍,温肺化饮。用于风寒感冒,头痛,牙痛, 鼻塞流涕,风湿痹痛,痰饮咳喘。
[0017] 本发明将以上五味回药组合在一起,可发挥协同增效的作用,可有效地改善脑卒 中。
[0018] 本发明药物是由木香、胡椒、腽肭脐、法而非荣、阿吉而哈而哈为主要组成药物,加 上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0019] 其中,所述的制剂为:滴丸、滴鼻剂、口服液、片剂、颗粒剂或气雾剂。
[0020] 本发明还提供了一种制备该药物组合物的制备方法,包括如下步骤:
[0021] a、取原料:木香、胡椒、法而非荣、阿吉而哈而哈;
[0022] b、组合物挥发油的制备:
[0023] 各组合物按重量比混合,粉碎成粗粉,采用超临界流体提取或溶剂超声提取或溶 剂渗滤提取任一种低温提取方法,收集组合物挥发油;
[0024] c、提取完挥发油的药物组合物粗粉,采用稀乙醇提取三次,腽肭脐单独采用稀乙 醇提取,回收乙醇,浓缩到一定浓度,备用;
[0025] d、取b、c制备的挥发油和提取物,混合,添加药学上可接受的辅料制备而成的制 剂。
[0026] 本发明还提供了该药物组 合物在防治脑卒中动物模型中的应用
【具体实施方式】
[0027] 实施例1采用超临界萃取方法对组合物中挥发油的制备:
[0028] 具体方法如下:流量:35F;萃取压力:300bar;萃取温度:50°C ;分离I压力: 55bar ;分尚I温度:50°C ;分尚II压力:55bar ;分尚II温度:35°C ;萃取时间:4小时45分 钟。
[0029] 实施例2组合物提取物的制备
[0030] 提取完挥发油的药物组合物粗粉,采用40 %乙醇减压提取三次,每次lh,腽肭脐 单独采用40%稀乙醇提取三次,每次lh,回收乙醇,浓缩到一定浓度,备用。
[0031] 以下通过药效学试验证明本发明的有效性。
[0032] 试验例1回药组合物对脑卒中大鼠的保护作用
[0033] 本发明选用线栓法致大鼠脑缺血模型,测定脑梗死比率和神经行为学评分,直观 的说明药物对脑卒中的改善作用。
[0034] 1实验材料
[0035] I. 1实验药物:本发明的组合物由挥发油组分和醇提浓缩干燥,加二甲基亚砜混 悬,配置成所需浓度。脑蛋白水解物片。
[0036] 1.2实验动物
[0037] 3个月龄SPF级SD大鼠,90只,全雄,290 士 15g,由宁夏医科大学实验动物中心提 供,动物许可证号:SCXK(宁)2011-0001。
[0038] 2实验方法和结果
[0039] 2. 1分组、预防性给药
[0040] 大鼠领取后适应观察3天。把大鼠随机分为假手术组,模型对照组,尼莫地平组, 组合物高、低剂量组,假手术组每组10只,除假手术外,每组20只。每天给药一次,连续给 药3天。第三天给药后开始手术造模。
[0041] 2. 2大鼠 MCAO模型制作
[0042] 术前禁食24小时,自由饮水。用7 %水合氯醛(0. 5ml/100g,ip)麻醉大鼠,将麻 醉后的大鼠仰卧位固定。术区常规消毒(先涂碘伏,后用酒精洗掉碘伏),沿颈正中线切 口,用眼科镊钝性分离其下的淋巴组织及腺体。用眼科弯镊分离肌肉筋膜及右侧颈总动脉 (CCA),在近心端结扎右侧颈总动脉;继续分离颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA),于分叉 处结扎ECA。再沿ICA往内约4_处小心分离翼腭动脉,并齐分叉处结扎之;ICA近分叉处 备线。然后在距CCA分叉处3mm用眼科剪剪一小口,用眼科镊轻轻送入约10mm,再顺势插 入到20mm左右,以有抵触感为度,即实现对大脑中动脉的阻断(middle cerebral artery occlussion,MCAO)。结扎CCA远心端的备线以固定线栓。术中保持肛温37 士 0. 5°C,术后 保温至动物清醒。MCA阻断2h后,适当抽出线栓约10_,剪去漏出于皮肤外的线栓,进行再 灌注。
[0043] 假手术组大鼠仅在麻醉状态下分离右侧颈总动脉,不插入线栓。
[0044] 凡手术过程中,大鼠死亡,手术失败;造模后评分为0和4分者全部剔除。
[0045] 2. 3再灌注后给药、处理动物
[0046] 分两批实验,目的是考察再灌注24h和48h大鼠生物学指标的动态变化。即炎症 因子、细胞凋亡因子及内源代谢标志物的动态变化。
[0047] 第一批:再灌注后4h给药一次,然后于缺血后23h给药一次,假手术对照组、MCAO 模型组给予等量的饮用水(lmL/lOOg体重),第24h处死动物后取脑,备检测指标用。
[0048] 第二批:再灌注后4h给药一次,然后于缺血后24h和47h各给药一次,假手术对照 组、MCAO模型组给予等量的饮用水(lmL/100g体重),第48h处死动物后取脑,备检测指标 用。
[0049] 2. 4检测指标
[0050] ①对神经行为学异常的改善作用
[0051] 于再灌注后24h、48h采用Zea Longa (1989) 5级评分法评价神经缺失症状。5级评 分法具体症状及分值设置如下:无神经损伤症状(0分),不能完全伸展左侧前爪(1分),向 左侧转圈(2分),向左侧倾倒(3分),不能自发行走、意识丧失(4分)。
[0052] ②对脑梗死比率的影响
[0053] 采用TTC染色称重法,计算大鼠脑梗塞百分比来考察脑损伤程度,评价药物治疗 作用。
[0054] 3主要检测指标及结果如下:
[0055] 3. 1对神经行为学异常的改善作用
[0056] 与模型对照组比较,组合物高(8g/kg)、低剂量(4g/kg)组对灌注后24h和48h均 可以降低大鼠神经功能评分,具体结果见表1和表2。
[0057] 表1组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤后24h行为学评分的影响(s,η = 8)
[0058]
【主权项】
1. 一种改善脑卒中的回药组合物,其特征在于,包括:木香10-50重量份,胡椒5-20重 量份,腽肭脐0-10重量份,法而非荣5-20重量份,阿吉而哈而哈5-20重量份。
2. 根据权利要求1所述的一种改善脑卒中的回药组合物,其特征在于,包括:木香31 重量份、胡椒9重量份、腽肭脐6重量份、法而非荣9重量份、阿吉而哈而哈12重量份。
3. 根据权利要求1所述的一种改善脑卒中的回药组合物的制备方法,其特征在于,包 括以下步骤: a. 取原料:木香、胡椒、法而非荣、阿吉而哈而哈; b. 组合物挥发油的制备:取步骤a中的原料按重量比混合,粉碎成粗粉,采用超临界流 体提取或溶剂超声提取或溶剂渗滤提取任一种低温提取方法,收集组合物挥发油; c. 取步骤b中提取完挥发油的药物组合物粗粉,采用稀乙醇提取三次,腽肭脐单独采 用稀乙醇提取; d. 取b、c制备的挥发油和提取物,混合,制成成品。
【专利摘要】本发明涉及一种改善脑缺血的回药组合物及其制备方法和用途,属医药领域,本发明的回药组合物包括以下药味:木香10-50重量份、胡椒5-20重量份、腽肭脐0-10重量份、法而非荣5-20重量份、阿吉而哈而哈5-20重量份,本发明将以上五味回药组合在一起,可发挥协同增效的作用,可有效地改善脑卒中。
【IPC分类】A61K36-67, A61P9-10, A61K35-48
【公开号】CN104815012
【申请号】CN201510258841
【发明人】赵启鹏, 朱亚飞, 王小博, 程秀丽, 张国鑫
【申请人】宁夏医科大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月20日

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