虎杖在制备防治电离辐射诱导小肠损伤药物中的应用
虎杖在制备防治电离辐射诱导小肠损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物应用技术领域，涉及一种已知的中药在放射性小肠损伤防治药物 中的应用。更具体的说是虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤抑制药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 机体暴露于外界物理化学及体内代谢产生的各种有害因素，如暴露于辐射或某些 化学毒物，以及临床接受放疗、化疗患者。小肠是辐射敏感组织，临床腹腔和盆腔接受放疗 患者和意外辐射受害者，可出现放射性肠炎，表现为小肠黏膜上皮坏死脱落、炎症、隐窝细 胞凋亡坏死、隐窝数减少，患者出现恶心、呕吐、腹泻、血便、电解质紊乱等症状。放射性肠炎 的发生，对患者的生存质量造成严重的危害甚至危及生命。
[0003] 目前临床上对出现放射性肠炎多是采用禁食水、静脉营养或给予糖皮质激素治 疗，另外一些具有抗氧化损伤作用的化合物。药物种类很多，多是联合应用，单独评价时疗 效不很确定，还会有各种副作用的产生，如糖皮质激素类，有较多副作用。祖国传统医学认 为，电离辐射是一种"热性"杀伤物质，热可化火，火能灼津。热与癌毒互搏，而致毒热互蕴， 因此阴虚与热毒是放疗最常见的毒副反应。对于放疗导致的局部毒副反应，以养阴生津、清 热解毒为主要治疗原则。在放疗期间，宜将清热解毒、养阴生津法则贯穿治疗始终。
[0004] 虎杖为祖国传统中药。性味与归经：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治：清 热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。以上论述提示虎杖对正常组织辐射损伤 具有防护作用，但有关虎杖对电离辐射诱导小肠损伤具有防护作用的研宄，未见文献报道。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是寻找能够防治小肠辐射损伤的药物，其能够保护各种 因素诱导的小肠黏膜形态和功能的损伤。
[0006] 为实现上述目的，本发明公开了如下的技术内容： 本发明的第一个目的是提供虎杖在制备防治辐射诱导小肠辐射损伤药物中的应用。
[0007] 本发明的第二个目的是提供了虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤药物中的应用； 其中的药物为虎杖或虎杖与其他营养物质、促进小肠隐窝细胞损伤修复的药物或抗辐射药 物合用。
[0008] 本发明所述的小肠损伤包括小肠绒毛损伤、小肠隐窝细胞凋亡增加、小肠隐窝细 胞增殖能力下降。
[0009] 本发明所述的辐射诱导小肠损伤，包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工 作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。
[0010] 本发明所述的药物包括临床各种剂型的治疗药物、预防药物或保健食品。
[0011] 本发明所述的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、预乳剂、微乳剂、混悬剂、糖浆 剂、肠溶制剂或注射剂。
[0012] 本发明所述的虎杖由市场采购中药虎杖自行制备。制备方法为：将中药虎杖药粉 碎，过80目筛后混匀，按每克药粉加入95%酒精2ml的比例浸泡1周，无菌加压过滤后，再 加同量酒精浸泡1周，无菌条件再加压过滤，真空挥发酒精后余粉剂备用。
[0013] 本发明所述的接受放射治疗的肿瘤患者，如接受放疗的直肠癌患者、宫颈癌患者、 子宫内膜癌患者、胰腺癌患者、肾癌患者；本发明所述的辐射暴露的工作人员，如医院X射 线、CT工作人员，铀矿的采矿工人；本发明所述的意外辐射性同位素暴露的人员，如前日本 福岛核电站事故中意外遭受辐射的人员。
[0014] 本发明所研宄的内容包括以下几个方面： 1.虎杖对辐射导致的小肠损伤具有保护作用。
[0015] 2.虎杖对小肠粘膜细胞没有明显的细胞毒性。
[0016] 3.虎杖对辐射所引起小肠隐窝细胞增殖功能抑制具有保护作用。
[0017] 本发明公开的虎杖在制备防治辐射导致的小肠损伤药物中的应用的优点是： 1、虎杖是常用的具有养阴生津、清热解毒作用的中药，来源广泛。
[0018] 2、虎杖短期、低浓度作用即具有显著的小肠辐射损伤防护作用。
[0019] 3、虎杖可以大剂量使用没有明显的毒副作用。
[0020] 本发明使用标准和常规的技术，将虎杖或多个与制剂学上可接受的固体或液体载 体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成各种制剂。这些 制剂形式包括口服液、注射液、混悬剂、丸剂、片剂、胶囊、散剂、颗粒剂或滴丸剂。所述的药 学上可接受的固体或液体载体，包括制剂中常规的稀释剂、填充剂(如乳糖、聚乙二醇)，粘 合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑 石粉、硬脂酸镁)，湿润剂（如丙二醇、乙醇），稳定剂（EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、 亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠、烟酰胺）等等。其中固体剂型包括片剂、分散颗粒、胶囊、缓释 片、缓释微丸等等。固体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀释剂、香味剂、增溶剂、润 滑剂、悬浮剂、粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳 糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质例如甲基纤维素、 微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型包括溶剂、悬浮液例如注 射剂、粉剂等等。
[0021] 本发明所述药物制剂的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应 用，所用（活性成分的有效部位）的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常，活性成分的有 效部位的量范围为组合物的0.5%~90% (重量)。另一优选的范围为0.5%-70%。
[0022]
【附图说明】： 图1为虎杖对照射小鼠生存率的影响，（各组小鼠生存期数据行Kaplan Meier检验，a 与control组比较/X0.0 5，b与照射组比较/X0.0 5)。
[0023]
【具体实施方式】
[0024] 为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的 细节影响对本技术方案的描述。以下结合实例对本发明动物模型构建方法及作为模型进行 机制做进一步的说明。< br>[0025] 实施例1 (1)主要试剂及实验动物 虎杖由市场采购采购中药虎杖自行制备：上药粉碎，过80目筛后混匀，按每克药粉加 入95%酒精2ml的比例浸泡1周，无菌加压过滤后，再加同量酒精浸泡1周，无菌条件再加 压过滤，真空挥发酒精后余粉剂备用。实验时应用0. 5%的羧甲基纤维素钠溶液助溶配制成 悬浊液。Cleaved Caspase-3单克隆抗体为美国RD公司产品，克隆号269518 ;Ki67多克隆 抗体为美国Abcam公司产品，货号ab66155。苏木素，伊红，免疫组织化学染色试剂盒(二抗， DAB等）均为北京中山金桥产品。C57BL/6雄性小鼠（SPF级）由中国医学科学院动物研宄 所提供，每笼5只饲养于SPF级动物房。
[0026] (2)细胞学实验 取4周龄C57BL/6雄性小鼠空肠，行黏膜上皮原代培养；向96孔板中设定孔加入 100 μ 1的黏膜上皮细胞悬液，按设计加入不同浓度处理药物100 μ 1中孵育30min后接受 不同剂量γ射线照射，照射源为加拿大Atomic Energy公司产137Cs伽马射线辐照仪，剂量 率0.715 Gy/min。照射后置入37° C孵箱培养18h。取出培养板，放置室温，加入生物发光 试剂cell-titer 20 μ 1，振荡混勾后，转入黑色测定板，GloMaxTM发光检测仪采用Promega 自带检测程序Cell-titer Protocol进行检测。检测结果自动生成Excel数据。
[0027] (3 )动物分组及处理 小鼠辐射致死效应实验取8周龄C57BL/6雄性小鼠，体重20-22g，将60只小鼠按体重 随机方法分为正常对照组、单纯给药组、单纯照射组和照射给药组，每组15只，对照组、单 纯给药组给予假照射，单纯照射组和照射给药组小鼠腹部接受11 Gy照射，照射源为加拿大 Atomic Energy公司产137Cs伽马射线福照仪，剂量率0. 76 Gy/min，照射给药组在照射前24 h给予虎杖提取物（200 mg/kg)灌胃，照射以后每日给药1次，共5次。对照组和单纯照射 组小鼠按照射给药组方法予同等量载体灌胃。观察各组小鼠30 d生存率。小肠损伤保护 实验中将32只小鼠按体重简单随机分为正常对照组、单纯给药组、单纯照射组和照射给药 组，每组8只。对照组、单纯给药组给予假照射，其他两组腹部接受6. 5 Gy照射，照射条件 同上，照射给药组在照射前24 h灌胃给予虎杖（200 mg/kg)，方案同上，对照组和单纯照射 组予相同体积载体灌胃。小鼠于照射5天后脱颈处死，取小肠组织处理，10%中性甲醛固定， 24 h后脱水并制作石赌块。
[0028] (4)组织学试验 取小肠组织石蜡块，横截面切取5 μ m切片，行Η. E.染色。用奥林巴斯BX51显微镜行形 态学观察，观察指标包括小肠绒毛长度、存活隐窝数量、每存活小肠隐窝细胞数量、小肠隐 窝凋亡细胞。每小肠横截面计数最长10个小肠绒毛长度，小肠绒毛长度用Image-Pro Plus 5. 1软件分析；完整隐窝标准：切面在隐窝中心，可见清晰、完整的隐窝腔，隐窝底部有4~ 6个分泌细胞，分泌细胞至隐窝顶部每侧至少有10个隐窝上皮细胞。
[0029] (5)免疫组化试验 取小肠组织石蜡块，横截面切取4 μ m切片。切片常规脱蜡，灭活内源过氧化物酶，修 复抗原，用 anti_Ki67 -抗（1:2000)，anti-Cleaved Caspase-3 -抗孵育，PV6001 试剂 盒染色，苏木素复染。封片后用奥林巴斯BX51显微镜观察染色情况，每只小鼠至少计数50 个小肠隐窝，计数Cleaved Caspase-3阳性细胞分析小肠隐窝细胞凋亡，计数小肠隐窝细胞 Ki67表达情况分析小肠隐窝细胞增殖情况。
[0030] (6)统计学处理 用SPSS16. 0软件包分析数据，生存实验数据行Kaplan-Meier生存分析，其余数据均以 孓士 s表示，使用Student-Newman-Keuls分析进行多组间显著性差异分析，P〈0. 05为差异 有统计学意义。
[0031] 实施例2 实验结果与讨论 (1) 对小肠黏膜细胞毒性 体外培养小鼠小肠黏膜细胞，调整细胞浓度至2 X IO6Ail。不同浓度的虎杖提取物培养 基进行配制。取细胞悬液100 μ 1及不同浓度处理药物加入96孔培养板，孵育18小时后， 生物发光法进行细胞活力测定。结果发现，虎杖提取物在浓度低于KT 4M时均未发现明显的 细胞毒性作用。结果见表1、表2。
[0032] 表1虎杖对小肠黏膜细胞活力的影响
【主权项】
1. 虎杖在制备防治电离辐射诱导小肠损伤药物中的应用。
2. 权利要求1所述的应用，其中所述的小肠损伤包括放射性肠炎。
3. 权利要求1所述的应用，其中所述的小肠损伤，包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射 暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。
4. 权利要求1所述的应用，其特征在于所述的药物包括临床各种剂型的治疗药物、预 防药物或保健食品。
5. 权利要求1所述的应用，其中所述的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、预乳剂、微 乳剂、混悬剂、糖浆剂、肠溶剂或注射剂。
【专利摘要】本发明提供了中药虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤药物中的应用。包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。结果表明：虎杖对辐射诱导的小肠损伤，包括小肠绒毛损伤、小肠隐窝损伤、小肠隐窝细胞凋亡增加和增殖能力下降具有明显的保护作用，虎杖可以大剂量使用没有明显的毒副作用。是一种来源广阔、安全有效、经济适用的传统中药。
【IPC分类】A23L1-29, A61K36-704, A61P1-00
【公开号】CN104815014
【申请号】CN201510278399
【发明人】辛绍斌, 阎皓, 张恒, 王辉, 尹晓东, 应简子, 朱龙
【申请人】天津市人民医院
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月28日
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物应用技术领域，涉及一种已知的中药在放射性小肠损伤防治药物 中的应用。更具体的说是虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤抑制药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 机体暴露于外界物理化学及体内代谢产生的各种有害因素，如暴露于辐射或某些 化学毒物，以及临床接受放疗、化疗患者。小肠是辐射敏感组织，临床腹腔和盆腔接受放疗 患者和意外辐射受害者，可出现放射性肠炎，表现为小肠黏膜上皮坏死脱落、炎症、隐窝细 胞凋亡坏死、隐窝数减少，患者出现恶心、呕吐、腹泻、血便、电解质紊乱等症状。放射性肠炎 的发生，对患者的生存质量造成严重的危害甚至危及生命。
[0003] 目前临床上对出现放射性肠炎多是采用禁食水、静脉营养或给予糖皮质激素治 疗，另外一些具有抗氧化损伤作用的化合物。药物种类很多，多是联合应用，单独评价时疗 效不很确定，还会有各种副作用的产生，如糖皮质激素类，有较多副作用。祖国传统医学认 为，电离辐射是一种"热性"杀伤物质，热可化火，火能灼津。热与癌毒互搏，而致毒热互蕴， 因此阴虚与热毒是放疗最常见的毒副反应。对于放疗导致的局部毒副反应，以养阴生津、清 热解毒为主要治疗原则。在放疗期间，宜将清热解毒、养阴生津法则贯穿治疗始终。
[0004] 虎杖为祖国传统中药。性味与归经：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治：清 热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。以上论述提示虎杖对正常组织辐射损伤 具有防护作用，但有关虎杖对电离辐射诱导小肠损伤具有防护作用的研宄，未见文献报道。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是寻找能够防治小肠辐射损伤的药物，其能够保护各种 因素诱导的小肠黏膜形态和功能的损伤。
[0006] 为实现上述目的，本发明公开了如下的技术内容： 本发明的第一个目的是提供虎杖在制备防治辐射诱导小肠辐射损伤药物中的应用。
[0007] 本发明的第二个目的是提供了虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤药物中的应用； 其中的药物为虎杖或虎杖与其他营养物质、促进小肠隐窝细胞损伤修复的药物或抗辐射药 物合用。
[0008] 本发明所述的小肠损伤包括小肠绒毛损伤、小肠隐窝细胞凋亡增加、小肠隐窝细 胞增殖能力下降。
[0009] 本发明所述的辐射诱导小肠损伤，包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工 作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。
[0010] 本发明所述的药物包括临床各种剂型的治疗药物、预防药物或保健食品。
[0011] 本发明所述的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、预乳剂、微乳剂、混悬剂、糖浆 剂、肠溶制剂或注射剂。
[0012] 本发明所述的虎杖由市场采购中药虎杖自行制备。制备方法为：将中药虎杖药粉 碎，过80目筛后混匀，按每克药粉加入95%酒精2ml的比例浸泡1周，无菌加压过滤后，再 加同量酒精浸泡1周，无菌条件再加压过滤，真空挥发酒精后余粉剂备用。
[0013] 本发明所述的接受放射治疗的肿瘤患者，如接受放疗的直肠癌患者、宫颈癌患者、 子宫内膜癌患者、胰腺癌患者、肾癌患者；本发明所述的辐射暴露的工作人员，如医院X射 线、CT工作人员，铀矿的采矿工人；本发明所述的意外辐射性同位素暴露的人员，如前日本 福岛核电站事故中意外遭受辐射的人员。
[0014] 本发明所研宄的内容包括以下几个方面： 1.虎杖对辐射导致的小肠损伤具有保护作用。
[0015] 2.虎杖对小肠粘膜细胞没有明显的细胞毒性。
[0016] 3.虎杖对辐射所引起小肠隐窝细胞增殖功能抑制具有保护作用。
[0017] 本发明公开的虎杖在制备防治辐射导致的小肠损伤药物中的应用的优点是： 1、虎杖是常用的具有养阴生津、清热解毒作用的中药，来源广泛。
[0018] 2、虎杖短期、低浓度作用即具有显著的小肠辐射损伤防护作用。
[0019] 3、虎杖可以大剂量使用没有明显的毒副作用。
[0020] 本发明使用标准和常规的技术，将虎杖或多个与制剂学上可接受的固体或液体载 体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成各种制剂。这些 制剂形式包括口服液、注射液、混悬剂、丸剂、片剂、胶囊、散剂、颗粒剂或滴丸剂。所述的药 学上可接受的固体或液体载体，包括制剂中常规的稀释剂、填充剂(如乳糖、聚乙二醇)，粘 合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑 石粉、硬脂酸镁)，湿润剂（如丙二醇、乙醇），稳定剂（EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、 亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠、烟酰胺）等等。其中固体剂型包括片剂、分散颗粒、胶囊、缓释 片、缓释微丸等等。固体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀释剂、香味剂、增溶剂、润 滑剂、悬浮剂、粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳 糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质例如甲基纤维素、 微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型包括溶剂、悬浮液例如注 射剂、粉剂等等。
[0021] 本发明所述药物制剂的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应 用，所用（活性成分的有效部位）的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常，活性成分的有 效部位的量范围为组合物的0.5%~90% (重量)。另一优选的范围为0.5%-70%。
[0022]
【附图说明】： 图1为虎杖对照射小鼠生存率的影响，（各组小鼠生存期数据行Kaplan Meier检验，a 与control组比较/X0.0 5，b与照射组比较/X0.0 5)。
[0023]
【具体实施方式】
[0024] 为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的 细节影响对本技术方案的描述。以下结合实例对本发明动物模型构建方法及作为模型进行 机制做进一步的说明。< br>[0025] 实施例1 (1)主要试剂及实验动物 虎杖由市场采购采购中药虎杖自行制备：上药粉碎，过80目筛后混匀，按每克药粉加 入95%酒精2ml的比例浸泡1周，无菌加压过滤后，再加同量酒精浸泡1周，无菌条件再加 压过滤，真空挥发酒精后余粉剂备用。实验时应用0. 5%的羧甲基纤维素钠溶液助溶配制成 悬浊液。Cleaved Caspase-3单克隆抗体为美国RD公司产品，克隆号269518 ;Ki67多克隆 抗体为美国Abcam公司产品，货号ab66155。苏木素，伊红，免疫组织化学染色试剂盒(二抗， DAB等）均为北京中山金桥产品。C57BL/6雄性小鼠（SPF级）由中国医学科学院动物研宄 所提供，每笼5只饲养于SPF级动物房。
[0026] (2)细胞学实验 取4周龄C57BL/6雄性小鼠空肠，行黏膜上皮原代培养；向96孔板中设定孔加入 100 μ 1的黏膜上皮细胞悬液，按设计加入不同浓度处理药物100 μ 1中孵育30min后接受 不同剂量γ射线照射，照射源为加拿大Atomic Energy公司产137Cs伽马射线辐照仪，剂量 率0.715 Gy/min。照射后置入37° C孵箱培养18h。取出培养板，放置室温，加入生物发光 试剂cell-titer 20 μ 1，振荡混勾后，转入黑色测定板，GloMaxTM发光检测仪采用Promega 自带检测程序Cell-titer Protocol进行检测。检测结果自动生成Excel数据。
[0027] (3 )动物分组及处理 小鼠辐射致死效应实验取8周龄C57BL/6雄性小鼠，体重20-22g，将60只小鼠按体重 随机方法分为正常对照组、单纯给药组、单纯照射组和照射给药组，每组15只，对照组、单 纯给药组给予假照射，单纯照射组和照射给药组小鼠腹部接受11 Gy照射，照射源为加拿大 Atomic Energy公司产137Cs伽马射线福照仪，剂量率0. 76 Gy/min，照射给药组在照射前24 h给予虎杖提取物（200 mg/kg)灌胃，照射以后每日给药1次，共5次。对照组和单纯照射 组小鼠按照射给药组方法予同等量载体灌胃。观察各组小鼠30 d生存率。小肠损伤保护 实验中将32只小鼠按体重简单随机分为正常对照组、单纯给药组、单纯照射组和照射给药 组，每组8只。对照组、单纯给药组给予假照射，其他两组腹部接受6. 5 Gy照射，照射条件 同上，照射给药组在照射前24 h灌胃给予虎杖（200 mg/kg)，方案同上，对照组和单纯照射 组予相同体积载体灌胃。小鼠于照射5天后脱颈处死，取小肠组织处理，10%中性甲醛固定， 24 h后脱水并制作石赌块。
[0028] (4)组织学试验 取小肠组织石蜡块，横截面切取5 μ m切片，行Η. E.染色。用奥林巴斯BX51显微镜行形 态学观察，观察指标包括小肠绒毛长度、存活隐窝数量、每存活小肠隐窝细胞数量、小肠隐 窝凋亡细胞。每小肠横截面计数最长10个小肠绒毛长度，小肠绒毛长度用Image-Pro Plus 5. 1软件分析；完整隐窝标准：切面在隐窝中心，可见清晰、完整的隐窝腔，隐窝底部有4~ 6个分泌细胞，分泌细胞至隐窝顶部每侧至少有10个隐窝上皮细胞。
[0029] (5)免疫组化试验 取小肠组织石蜡块，横截面切取4 μ m切片。切片常规脱蜡，灭活内源过氧化物酶，修 复抗原，用 anti_Ki67 -抗（1:2000)，anti-Cleaved Caspase-3 -抗孵育，PV6001 试剂 盒染色，苏木素复染。封片后用奥林巴斯BX51显微镜观察染色情况，每只小鼠至少计数50 个小肠隐窝，计数Cleaved Caspase-3阳性细胞分析小肠隐窝细胞凋亡，计数小肠隐窝细胞 Ki67表达情况分析小肠隐窝细胞增殖情况。
[0030] (6)统计学处理 用SPSS16. 0软件包分析数据，生存实验数据行Kaplan-Meier生存分析，其余数据均以 孓士 s表示，使用Student-Newman-Keuls分析进行多组间显著性差异分析，P〈0. 05为差异 有统计学意义。
[0031] 实施例2 实验结果与讨论 (1) 对小肠黏膜细胞毒性 体外培养小鼠小肠黏膜细胞，调整细胞浓度至2 X IO6Ail。不同浓度的虎杖提取物培养 基进行配制。取细胞悬液100 μ 1及不同浓度处理药物加入96孔培养板，孵育18小时后， 生物发光法进行细胞活力测定。结果发现，虎杖提取物在浓度低于KT 4M时均未发现明显的 细胞毒性作用。结果见表1、表2。
[0032] 表1虎杖对小肠黏膜细胞活力的影响
【主权项】
1. 虎杖在制备防治电离辐射诱导小肠损伤药物中的应用。
2. 权利要求1所述的应用，其中所述的小肠损伤包括放射性肠炎。
3. 权利要求1所述的应用，其中所述的小肠损伤，包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射 暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。
4. 权利要求1所述的应用，其特征在于所述的药物包括临床各种剂型的治疗药物、预 防药物或保健食品。
5. 权利要求1所述的应用，其中所述的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、预乳剂、微 乳剂、混悬剂、糖浆剂、肠溶剂或注射剂。
【专利摘要】本发明提供了中药虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤药物中的应用。包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。结果表明：虎杖对辐射诱导的小肠损伤，包括小肠绒毛损伤、小肠隐窝损伤、小肠隐窝细胞凋亡增加和增殖能力下降具有明显的保护作用，虎杖可以大剂量使用没有明显的毒副作用。是一种来源广阔、安全有效、经济适用的传统中药。
【IPC分类】A23L1-29, A61K36-704, A61P1-00
【公开号】CN104815014
【申请号】CN201510278399
【发明人】辛绍斌, 阎皓, 张恒, 王辉, 尹晓东, 应简子, 朱龙
【申请人】天津市人民医院
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月28日
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