金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用
金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及金边玫瑰的应用，具体涉及金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用。
【背景技术】
[0002]癌症，也称恶性肿瘤，是由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。据WHO发布的《2014年世界癌症报告》显示，全球癌症负担不断加重，未来20年每年新发癌症病例将达到2200万，同期癌症死亡数将上升到1300万例，由此可见，癌症已成为影响人类健康的第一杀手。化疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一，已广泛应用于临床。然而化疗药物在杀伤或抑制癌细胞的同时，对正常组织器官也有损害或毒性作用，因此存在诸多副作用，例如消化道毒性、内脏毒性、免疫抑制等，严重时可导致并发感染和人体机能衰竭而死亡。
[0003]化疗药物在杀伤癌细胞的同时，对细胞增殖活跃的消化道粘膜造成严重损伤，导致肠动力障碍和肠道微生态平衡失调，且使肠粘膜屏障呈现不完整连接，通透性增加，细胞与组织液水分大量流失至肠腔，导致腹泻，化疗相关性腹泻高达55.2%。化疗药物一般多为免疫抑制药，对机体免疫功能有不同程度的抑制作用，也常引起内脏毒性，例如肝肾毒性及脾萎缩等，脾是机体重要的免疫器官，肠粘膜损伤后引起的营养分子流失，加之脾萎缩和免疫抑制，加剧了机体的免疫功能下降。研发出一种可以抗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力的药物具有重大意义。
[0004]针对化疗副作用，目前主要有以下几种治疗药物:(I)抗胆碱药。通过抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌活动，缓解胃肠痉挛，用于预防化疗急性腹泻，代表药物为阿托品。但其易引起麻痹性肠梗阻且仅限于化疗初期的止泻治疗。(2)阿片受体激动剂。通过激动肠壁的μ -阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，而减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间来达到止泻作用，代表药物为易蒙停。但因其抑制肠蠕动，易引起肠梗阻，造成剧烈腹痛，并且对因肠粘膜损伤引起的渗透性腹泻没有治疗效果。(3)吸附性止泻药。如蒙脱石散，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。但其易引起便秘，且对肠粘膜没有修护作用。(4)营养物质。补充免疫刺激和对肠粘膜有营养维护作用的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸、磷脂、不饱和脂肪酸，有助于重建肠粘膜屏障，保护其完整性，减少肠腔内致病菌的侵袭。谷氨酰胺是条件必需氨基酸，可增加肠道对钠和氯的吸收，进而增加肠道对水分的吸收，有益于腹泻病人，且可以改善疾病状态下的机体氮平衡，维持肠道正常通透性，保护肠道粘膜屏障；精氨酸具有营养及免疫调节双重作用，是刺激部分激素的促分泌素，可增加胶原合成和伤口愈合，从而保护肠粘膜屏障。(5)益生菌。肠道菌群具有定植性和繁殖性，可阻止外菌群在肠道内的定植和繁殖，其中厌氧菌对机体的定植抗力具有重要作用，从而有益于肠粘膜屏障的修复，临床上常用益生菌为乳酸杆菌和双歧杆菌；(6)中药。研宄报道，大黄能促进肠粘膜内杯状细胞大量增生，增加肠腔内粘液的分泌，保护肠粘膜细胞间紧密连接；川芎嗪能保护失血性休克再灌注后肠粘膜屏障功能。(7)免疫增强剂。重组人白细胞介素_2，是一种淋巴因子，能刺激淋巴细胞增殖分化，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌，从而增强免疫能力；甘露聚糖肽片，用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。然而，关于金边玫瑰提取物用于治疗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力方面，尚未见报道。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用，使其用金边玫瑰提取物制备的药物具有较好的疗效。
[0006]本发明的目的通过下述技术方案实现:
[0007]本发明发现了金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用，具体如下:
[0008](I)金边玫瑰水提物具有抗化疗副作用的作用
[0009]本发明经口给予金边玫瑰水提物5g/kg(以生药量计，以下相同)、易蒙停(临床用化疗止泻药物)1.6mg/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm)，完成后进行炭末灌胃，20min后处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％ )=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0010]结果显示(图1)，正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰水提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为0.97±0.54。表明金边玫瑰水提物可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停。
[0011]结果显示(图2)，正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰水提物组，炭末推进率为43.66±4.82。表明金边玫瑰水提物可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0012](2)金边玫瑰水提物具有保护肠粘膜屏障的作用
[0013]本发明经口给予金边玫瑰水提物5g/kg、谷氨酰胺3g/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天处死小鼠，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm。
[0014]结果显示(图3)，正常组小鼠，小肠系数为0.0359 ± 0.0066g/cm，模型组小肠系数为0.0275±0.0043g/cm，谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，金边玫瑰水提物组的小肠系数为0.0315±0.0024g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护小肠粘膜组织结构完整的作用。
[0015]结果显示(图3)，正常组小鼠，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm，模型组结肠系数为0.0360 ±0.0042g/cm，谷氨酰胺组结肠系数为0.0450 ±0.0078g/cm，金边玫瑰水提物组的结肠系数为0.0384±0.0056g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护结肠粘膜组织结构完整的趋势。
[0016](3)金边玫瑰水提物具有提高机体免疫力的作用
[0017]本发明经腹腔注射给予金边玫瑰水提物2g/kg，皮下注射给予白细胞介素-2，量为5 X 104IU/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天称取小鼠体重，颈椎脱白处死，解剖，分别称取肝、肾、脾重量，计算肝脏指数=肝重g/体重g，肾脏指数=肾重g/体重g，脾脏指数=肾重g/体重g*100。
[0018]结果显示(图4)，正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，白细胞介素_2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，金边玫瑰水提物组的肝脏指数为0.0492±0.0042。表明金边玫瑰水提物在缓解肝脏毒性方面有效果。
[0019]结果显示(图4)，正常组小鼠的肾脏指数为0.0121±0.0018，模型组肾脏指数为0.0160±0.0013，白细胞介素-2组的肾脏指数为0.0147±0.0025，金边玫瑰水提物组的肾脏指数为0.0140±0.0017。表明金边玫瑰水提物在缓解肾脏毒性方面有效果。
[0020]结果显示(图5)，正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355 ±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰水提物组的脾脏指数为0.221 ±0.023。表明金边玫瑰水提物可缓解脾萎缩，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面有作用。
[0021](4)金边玫瑰醇提物具有抗化疗副作用的作用
[0022]本发明经口给予金边玫瑰醇提物 5g/kg、易蒙停(临床用化疗止泻药物)1.6mg/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm)，完成后进行炭末灌胃，20min后处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％)=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0023]结果显示(图1)，正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰醇提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为1.23±0.52。表明金边玫瑰醇提物可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停。
[0024]结果显示(图2)，正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰醇提物组，炭末推进率为36.48±7.79。表明金边玫瑰醇提物可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0025](5)金边玫瑰醇提物具有保护肠粘膜屏障的作用
[0026]本发明经口给予金边玫瑰醇提物5g/kg、谷氨酰胺3g/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天处死小鼠，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm ο
[0027]结果显示(图3)，正常组小鼠，小肠系数为0.0359 ± 0.0066g/cm，模型组小肠系数为0.0275±0.0043g/cm，谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，金边玫瑰醇提物组的小肠系数为0.0285±0.0036g/cmo表明金边玫瑰醇提物有保护小肠粘膜组织结构完整的作用。
[0028]结果显示(图3)，正常组小鼠，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm，模型组结肠系数为0.0360 ±0.0042g/cm，谷氨酰胺组结肠系数为0.0450 ±0.0078g/cm，金边玫瑰醇提物组的结肠系数为0.0413±0.0022g/cm。表明金边玫瑰醇提物有保护结肠粘膜组织结构完整的作用。
[0029](6)金边玫瑰醇提物具有提高机体免疫力的作用
[0030]本发明经腹腔注射给予金边玫瑰醇提物2g/kg，皮下注射给予白细胞介素-2，量为5 X 104IU/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天称取小鼠体重，颈椎脱白处死，解剖，分别称取肝、肾、脾重量，计算肝脏指数=肝重g/体重g，肾脏指数=肾重g/体重g，脾脏指数=脾重g/体重g*100。
[0031]结果显示(图4)，正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，白细胞介素_2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，金边玫瑰醇提物组的肝脏指数为0.0485 ± 0.0055。表明金边玫瑰醇提物在缓解肝脏毒性方面有效果。
[0032]结果显示(图4)，正常组小鼠的肾脏指数为0.0121±0.0018，模型组肾脏指数为0.0160±0.0013，白细胞介素-2组的肾脏指数为0.0147±0.0025，金边玫瑰醇提物组的肾脏指数为0.0152±0.0030。表明金边玫瑰醇提物在缓解肾脏毒性方面有效果。
[0033]结果显示(图5)，正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355 ±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰醇提物组的脾脏指数为0.129±0.028。表明金边玫瑰醇提物不可以缓解脾萎缩，反而会加重脾萎缩症状。
[0034]基于上述结果，本发明提供了金边玫瑰在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
[0035]本发明还提供了金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。所述的金边玫瑰提取物为:金边玫瑰水提物或金边玫瑰醇提物。
[0036]所述的金边玫瑰水提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加水煎煮，过滤，浓缩。所述的金边玫瑰醇提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加浓度范围为70% -95%的乙醇提取，过滤，浓缩。
[0037]一种抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，包含金边玫瑰提取物，还包含药学上允许的辅料。所述的药物的剂型优选为口服制剂或注射制剂。
[0038]本发明发现了金边玫瑰新的用途，针对化疗副作用的治疗提供了新的药物。
【附图说明】
[0039]图1为金边玫瑰水提物、醇提物对化疗性腹泻的影响及与易蒙停的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05，与模型组相比有显著性差异。
[0040]图2为金边玫瑰水提物、醇提物对化疗后肠动力的影响及与易蒙停的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；#p〈0.01，与模型组相比有极显著性差升。
[0041]图3为金边玫瑰水提物、醇提物对小肠、结肠系数的影响及与谷氨酰胺的比较结果图。图中，小肠系数:##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05，与模型组相比有显著性差异。结肠系数:aap〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；bp〈0.05、bbp〈0.01与模型组相比有显著性、极显著性差异。
[0042]图4为金边玫瑰水提物、醇提物对肝、肾的影响及与白细胞介素-2的比较结果图。图中，肝脏指数:##P〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05、**p〈0.01与模型组相比有显著性、极显著性差异。肾脏指数广P〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；bp〈0.05，与模型组相比有显著性差异。
[0043]图5为金边玫瑰水提物、醇提物对脾的影响及与白细胞介素-2的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05、#p〈0.01与模型组相比有显著性、
极显著性差异。
【具体实施方式】
[0044]以下实施例用于进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换均属于本发明的范围。
[0045]实施例1
[0046]金边玫瑰水提物组合物由10g金边玫瑰加注射用水至lOOOmL，分装500支。制备方法为:称取金边玫瑰100g，粉碎，加蒸馏水100mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至lOOmL。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入灭菌过的注射用水至lOOOmL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液用磷酸和磷酸盐调节PH到5.8?6.2，然后加入活性炭脱色，室温搅拌lOmin，过滤，加灭菌注射用水至全量，用0.22 μ m微孔滤膜精滤，灌封，灭菌分装，每支含金边玫瑰水提物200mg。
[0047]实施例2
[0048]金边玫瑰水提物组合物由10g金边玫瑰、淀粉35g、糊精75g，硬脂酸镁2g、滑石粉6g、70%乙醇适量制成1000片。制备方法:称取金边玫瑰100g，粉碎，加蒸馏水100mL煎煮2h,重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩成浸膏，加入辅料淀粉、糊精混合，过40目筛三次使混合均匀。将适量70%乙醇尽量分散的倒入混合粉末，混合均匀，制成软材，通过18-20目筛制成湿粒，40-60°C干燥，干粒水分控制在1.5%以下。用18-20目筛整粒，与硬脂酸镁、滑石粉混匀，计算重量，测定含量，然后压片或者灌装胶囊，每粒(片)含金边玫瑰水提物100mg。
[0049]实施例3
[0050]金边玫瑰醇提物组合物由10g金边玫瑰加注射用水至lOOOmL，分装500支。制备方法为:称取金边玫瑰100g，粉碎，加95%乙醇100mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入灭菌过的注射用水至lOOOmL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液用磷酸和磷酸盐调节PH到5.8?6.2，然后加入活 性炭脱色，室温搅拌lOmin，过滤，加灭菌注射用水至全量，用0，22 μ m微孔滤膜精滤，灌封，灭菌分装，每支含金边玫瑰醇提物200mg。
[0051]实施例4
[0052]金边玫瑰醇提物组合物由10g金边玫瑰、淀粉35g、糊精75g，硬脂酸镁2g、滑石粉6g、70%乙醇适量制成1000片。制备方法:称取金边玫瑰100g，粉碎，加95%乙醇100mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩成浸膏，加入辅料淀粉、糊精混合，过40目筛三次使混合均匀。将适量70%乙醇尽量分散的倒入混合粉末，混合均匀，制成软材，通过18-20目筛制成湿粒，40-60°C干燥，干粒水分控制在1.5%以下。用18-20目筛整粒，与硬脂酸镁、滑石粉混匀，计算重量，测定含量，然后压片或者灌装胶囊，每粒(片)含金边玫瑰醇提物10mg0
[0053]实施例5
[0054]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为抗化疗副作用药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，探讨金边玫瑰水提物和醇提物对化疗性腹泻及肠动力不足的治疗作用，旨在选择一种疗效确切、副作用少的抗化疗副作用新药物。
[0055]1、材料与方法
[0056](I)药品及试剂
[0057]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;易蒙停:西安杨森制药有限公司，批号140709510 ;无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0058](2)动物及饲料
[0059]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0060]2、实验方法
[0061](I)实验药品配制
[0062]金边玫瑰水提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加蒸馏水125mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至12.5mL。4°C冷藏使杂志沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰水提物5g/kg组。
[0063]金边玫瑰醇提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加95%乙醇125mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰醇提物5g/kg组。
[0064]易蒙停(1.6mg/kg):称取4mg易蒙停，研磨成粉末，加50mL蒸饱水，制备成易蒙停混悬液待用。
[0065]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0066](2)动物分组与造模
[0067]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+易蒙停组(易蒙停剂量1.6mg/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量5g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量5g/kg)。各组均采用灌胃给药，剂量为0.2mL/10g b.w.，每日I次，连续8天，正常组与模型组灌胃等剂量的蒸馏水。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g
b.w.，连续4天，制备小鼠化疗模型。
[0068](3)检测指标
[0069]I)腹泻指数:于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm ;)，无稀便的，稀便率为0，稀便级为空白，腹泻指数为O。
[0070]2)炭末推进率:于第8天给药30min后，进行5 %炭末水溶液灌胃，剂量为0.lmL/10g b.w.，20min后颈椎脱臼处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％ )=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0071]3、实验结果
[0072](I)金边玫瑰水提物、醇提物对化疗性腹泻的缓解作用及与易蒙停作用的比较
[0073]结果如图1所示:正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰水提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为0.97±0.54 ;金边玫瑰醇提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为1.23±0.52。表明金边玫瑰水提物、醇提物均可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停，且水提物优于醇提物。
[0074](2)金边玫瑰水提物、醇提物对化疗致肠动力不足的治疗作用及与易蒙停的比较
[0075]结果如图2所示:正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰水提物组，炭末推进率为43.66 ±4.82 ;金边玫瑰醇提物组，炭末推进率为36.48 ±7.79。表明金边玫瑰水提物、醇提物均可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0076]4、实验结论
[0077]金边玫瑰水提物、醇提物均可有效缓解化疗后产生的腹泻，效果优于临床用药易蒙停，金边玫瑰水提物、醇提物还可以有效恢复化疗引起的肠动力不足，且水提物优于醇提物，同时揭示了长期使用化疗止泻药易蒙停会加剧抑制肠蠕动，引起肠梗阻，所以研发一种肠粘膜保护型的药物对腹泻及肠动力不足等化疗后消化道副作用有重要意义。
[0078]实施例6
[0079]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为探讨保护肠粘膜屏障作用的药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗后肠粘膜损伤模型，探讨金边玫瑰水提物及醇提物对肠粘膜损伤的修护作用。
[0080]1、材料与方法
[0081](I)药品及试剂
[0082]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;谷氨酰胺:郑州塔伯商贸有限公司；无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0083](2)动物及饲料
[0084]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0085]2、实验方法
[0086](I)实验药品配制:
[0087]金边玫瑰水提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加蒸馏水125mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至12.5mL。4°C冷藏使杂志沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰水提物5g/kg组。
[0088]金边玫瑰醇提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加95%乙醇125mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰醇提物5g/kg组。
[0089]谷氨酰胺(3g/kg):称取7.5g谷氨酰胺，加入50mL蒸馏水，混匀，制备成谷氨酰胺混悬液待用。
[0090]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0091](2)动物分组与造模
[0092]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+谷氨酰胺组(谷氨酰胺剂量3g/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量5g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量5g/kg )。各组均采用灌胃给药，剂量为0.2mL/10g b.w.，每日I次，连续8天，正常组与模型组灌胃等剂量的蒸馏水。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g
b.w.，连续4天，制备小鼠化疗后肠粘膜损伤模型。
[0093](3)检测指标
[0094]小肠、结肠系数:于第8天给药Ih后，颈椎脱臼处死小鼠，解剖，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm。
[0095]3、实验结果
[0096]金边玫瑰水提物、醇提物对肠粘膜屏障结构的保护作用及与谷氨酰胺作用的比较
[0097]结果如图3所示:正常组小鼠，小肠系数为0.0359±0.0066g/cm，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm ;模型组小肠系数为0.0275 ± 0.0043g/cm，结肠系数为0.0360±0.0042g/cm;谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，结肠系数为0.0450±0.0078g/cm ;金边玫瑰水提物组的小肠系数为0.0315±0.0024g/cm，结肠系数为0.0384±0.0056g/cm ;金边玫瑰醇提物组的小肠系数为0.0285±0.0036g/cm，结肠系数为0.0413±0.0022g/cmo表明金边玫瑰水提物、醇提物有保护小肠、结肠粘膜组织结构完整的作用。
[0098]4、实验结论
[0099]金边玫瑰水提物、醇提物可以有效改善化疗所致的肠粘膜通透性增加，保护肠粘膜屏障的结构完整性，其中水提物在小肠粘膜保护中效果较好，醇提物对结肠粘膜保护更佳，是具有重要研宄和开发意义的粘膜保护剂。
[0100]实施例7
[0101]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为探讨增强免疫作用的药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，研宄金边玫瑰水提物与醇提物对化疗引起的肝肾毒性及脾萎缩的影响作用。
[0102]1、材料与方法
[0103](I)药品及试剂
[0104]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;注射用重组人白介素_2，规格50万IU/0.4mL/瓶，北京四环生物制药有限公司；无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0105](2)动物及饲料
[0106]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0107]2、实验方法
[0108](I)实验药品配制:
[0109]金边玫瑰水提物(2g/kg):称取金边玫瑰5g，加灭菌注射用水至50mL，方法见实施例I。
[0110]金边玫瑰醇提物(2g/kg):称取金边玫瑰5g，加灭菌注射用水至50mL，方法见实施例3。
[0111]白介素-2(50000IU/kg):吸取0.12mL的白介素_2，用灭菌生理盐水稀释至30mL待用。
[0112]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0113](2)动物分组与造模
[0114]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+注射用重组人白介素-2组(重组人白介素-2剂量50000IU/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量2g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量2g/kg)。正常组、模型组腹腔注射生理盐水，金边玫瑰提取物组腹腔注射给药，剂量均为0.2mL/10g b.w.，阳性对照组给予皮下注射重组人白介素-2，剂量为0.lmL/10g b.w.，每日I次，连续8天。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g b.w.，连续4天，制备小鼠化疗模型。
[0115](3)检测指标
[0116]I)肝脏、肾脏指数:于第8天给药后Ih称取小鼠体重，颈椎脱臼处死，解剖，称取肝脏、肾脏重量，计算肝脏指数=肝脏重量g/体重g，肾脏指数=肾脏重量g/体重g。
[0117]2)脾脏指数:称取脾脏重量，计算脾脏指数=脾脏重量g/体重g*100。
[0118]3、实验结果
[0119](I)金边玫瑰水提物、醇提物对肝肾毒性的缓解作用及与白细胞介素-2作用的比较
[0120]结果如图4所示:正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，肾脏指数为0.0121 ±0.0018 ;模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，肾脏指数为0.0160±0.0013 ；白细胞介素-2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，肾脏指数为0.0147±0.0025 ;金边玫瑰水提物组的肝脏指数为0.0492±0.0042，肾脏指数为0.0140±0.0017 ;金边玫瑰醇提物组的肝脏指数为0.0485±0.0055，肾脏指数为0.0152±0.0030。表明金边玫瑰水提物、醇提物在缓解肝脏毒性、肾脏毒性方面有效果。
[0121](2)金边玫瑰水提物、醇提物对脾萎缩的缓解作用及与白细胞介素-2作用的比较
[0122]结果如图5所示:正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰水提物组的脾脏指数为0.221 ± 0.023，金边玫瑰醇提物组的脾脏指数为0.129 ± 0.028。表明金边玫瑰水提物可缓解脾萎缩，而醇提物会加重脾萎缩症状，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面有作用。
[0123]4、实验结论
[0124]金边玫瑰水提物、醇提物在缓解肝脏毒性、肾脏毒性方面均有良好效果，此外，金边玫瑰水提物还可缓解脾萎缩，但金边玫瑰醇提物会加重脾萎缩症状，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面更有效果，而醇提物因有效及有害成分不明，需要更深入的研宄。
【主权项】
1.金边玫瑰在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
2.金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰提取物为:金边玫瑰水提物或金边玫瑰醇提物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰水提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加水煎煮，过滤，浓缩。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰醇提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加70-95%乙醇提取，过滤，浓缩。
6.一种抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，其特征在于:包含金边玫瑰提取物。
7.根据权利要求6所述的抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，其特征在于:含包含药学上允许的辅料。
8.根据权利要求6或7所述的药物，其特征在于:剂型为口服制剂或注射制剂。
【专利摘要】本发明公开了金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用。本发明通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，分别注射金边玫瑰水提物和醇提物及易蒙停、谷氨酰胺、白细胞介素-2，结果发现金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用。基于此，金边玫瑰水提物或醇提物可用于制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力的药物。本发明发现了金边玫瑰新的用途，针对化疗副作用的治疗提供了新的药物。
【IPC分类】A61K36-738, A61P43-00, A61P1-00, A61P37-04
【公开号】CN104815028
【申请号】CN201510238765
【发明人】王淇漫, 陶莉, 李志珂
【申请人】武汉大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月12日
【技术领域】
[0001]本发明涉及金边玫瑰的应用，具体涉及金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用。
【背景技术】
[0002]癌症，也称恶性肿瘤，是由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。据WHO发布的《2014年世界癌症报告》显示，全球癌症负担不断加重，未来20年每年新发癌症病例将达到2200万，同期癌症死亡数将上升到1300万例，由此可见，癌症已成为影响人类健康的第一杀手。化疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一，已广泛应用于临床。然而化疗药物在杀伤或抑制癌细胞的同时，对正常组织器官也有损害或毒性作用，因此存在诸多副作用，例如消化道毒性、内脏毒性、免疫抑制等，严重时可导致并发感染和人体机能衰竭而死亡。
[0003]化疗药物在杀伤癌细胞的同时，对细胞增殖活跃的消化道粘膜造成严重损伤，导致肠动力障碍和肠道微生态平衡失调，且使肠粘膜屏障呈现不完整连接，通透性增加，细胞与组织液水分大量流失至肠腔，导致腹泻，化疗相关性腹泻高达55.2%。化疗药物一般多为免疫抑制药，对机体免疫功能有不同程度的抑制作用，也常引起内脏毒性，例如肝肾毒性及脾萎缩等，脾是机体重要的免疫器官，肠粘膜损伤后引起的营养分子流失，加之脾萎缩和免疫抑制，加剧了机体的免疫功能下降。研发出一种可以抗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力的药物具有重大意义。
[0004]针对化疗副作用，目前主要有以下几种治疗药物:(I)抗胆碱药。通过抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌活动，缓解胃肠痉挛，用于预防化疗急性腹泻，代表药物为阿托品。但其易引起麻痹性肠梗阻且仅限于化疗初期的止泻治疗。(2)阿片受体激动剂。通过激动肠壁的μ -阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，而减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间来达到止泻作用，代表药物为易蒙停。但因其抑制肠蠕动，易引起肠梗阻，造成剧烈腹痛，并且对因肠粘膜损伤引起的渗透性腹泻没有治疗效果。(3)吸附性止泻药。如蒙脱石散，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。但其易引起便秘，且对肠粘膜没有修护作用。(4)营养物质。补充免疫刺激和对肠粘膜有营养维护作用的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸、磷脂、不饱和脂肪酸，有助于重建肠粘膜屏障，保护其完整性，减少肠腔内致病菌的侵袭。谷氨酰胺是条件必需氨基酸，可增加肠道对钠和氯的吸收，进而增加肠道对水分的吸收，有益于腹泻病人，且可以改善疾病状态下的机体氮平衡，维持肠道正常通透性，保护肠道粘膜屏障；精氨酸具有营养及免疫调节双重作用，是刺激部分激素的促分泌素，可增加胶原合成和伤口愈合，从而保护肠粘膜屏障。(5)益生菌。肠道菌群具有定植性和繁殖性，可阻止外菌群在肠道内的定植和繁殖，其中厌氧菌对机体的定植抗力具有重要作用，从而有益于肠粘膜屏障的修复，临床上常用益生菌为乳酸杆菌和双歧杆菌；(6)中药。研宄报道，大黄能促进肠粘膜内杯状细胞大量增生，增加肠腔内粘液的分泌，保护肠粘膜细胞间紧密连接；川芎嗪能保护失血性休克再灌注后肠粘膜屏障功能。(7)免疫增强剂。重组人白细胞介素_2，是一种淋巴因子，能刺激淋巴细胞增殖分化，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌，从而增强免疫能力；甘露聚糖肽片，用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。然而，关于金边玫瑰提取物用于治疗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力方面，尚未见报道。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用，使其用金边玫瑰提取物制备的药物具有较好的疗效。
[0006]本发明的目的通过下述技术方案实现:
[0007]本发明发现了金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用，具体如下:
[0008](I)金边玫瑰水提物具有抗化疗副作用的作用
[0009]本发明经口给予金边玫瑰水提物5g/kg(以生药量计，以下相同)、易蒙停(临床用化疗止泻药物)1.6mg/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm)，完成后进行炭末灌胃，20min后处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％ )=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0010]结果显示(图1)，正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰水提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为0.97±0.54。表明金边玫瑰水提物可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停。
[0011]结果显示(图2)，正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰水提物组，炭末推进率为43.66±4.82。表明金边玫瑰水提物可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0012](2)金边玫瑰水提物具有保护肠粘膜屏障的作用
[0013]本发明经口给予金边玫瑰水提物5g/kg、谷氨酰胺3g/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天处死小鼠，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm。
[0014]结果显示(图3)，正常组小鼠，小肠系数为0.0359 ± 0.0066g/cm，模型组小肠系数为0.0275±0.0043g/cm，谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，金边玫瑰水提物组的小肠系数为0.0315±0.0024g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护小肠粘膜组织结构完整的作用。
[0015]结果显示(图3)，正常组小鼠，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm，模型组结肠系数为0.0360 ±0.0042g/cm，谷氨酰胺组结肠系数为0.0450 ±0.0078g/cm，金边玫瑰水提物组的结肠系数为0.0384±0.0056g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护结肠粘膜组织结构完整的趋势。
[0016](3)金边玫瑰水提物具有提高机体免疫力的作用
[0017]本发明经腹腔注射给予金边玫瑰水提物2g/kg，皮下注射给予白细胞介素-2，量为5 X 104IU/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天称取小鼠体重，颈椎脱白处死，解剖，分别称取肝、肾、脾重量，计算肝脏指数=肝重g/体重g，肾脏指数=肾重g/体重g，脾脏指数=肾重g/体重g*100。
[0018]结果显示(图4)，正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，白细胞介素_2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，金边玫瑰水提物组的肝脏指数为0.0492±0.0042。表明金边玫瑰水提物在缓解肝脏毒性方面有效果。
[0019]结果显示(图4)，正常组小鼠的肾脏指数为0.0121±0.0018，模型组肾脏指数为0.0160±0.0013，白细胞介素-2组的肾脏指数为0.0147±0.0025，金边玫瑰水提物组的肾脏指数为0.0140±0.0017。表明金边玫瑰水提物在缓解肾脏毒性方面有效果。
[0020]结果显示(图5)，正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355 ±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰水提物组的脾脏指数为0.221 ±0.023。表明金边玫瑰水提物可缓解脾萎缩，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面有作用。
[0021](4)金边玫瑰醇提物具有抗化疗副作用的作用
[0022]本发明经口给予金边玫瑰醇提物 5g/kg、易蒙停(临床用化疗止泻药物)1.6mg/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm)，完成后进行炭末灌胃，20min后处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％)=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0023]结果显示(图1)，正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰醇提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为1.23±0.52。表明金边玫瑰醇提物可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停。
[0024]结果显示(图2)，正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰醇提物组，炭末推进率为36.48±7.79。表明金边玫瑰醇提物可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0025](5)金边玫瑰醇提物具有保护肠粘膜屏障的作用
[0026]本发明经口给予金边玫瑰醇提物5g/kg、谷氨酰胺3g/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天处死小鼠，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm ο
[0027]结果显示(图3)，正常组小鼠，小肠系数为0.0359 ± 0.0066g/cm，模型组小肠系数为0.0275±0.0043g/cm，谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，金边玫瑰醇提物组的小肠系数为0.0285±0.0036g/cmo表明金边玫瑰醇提物有保护小肠粘膜组织结构完整的作用。
[0028]结果显示(图3)，正常组小鼠，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm，模型组结肠系数为0.0360 ±0.0042g/cm，谷氨酰胺组结肠系数为0.0450 ±0.0078g/cm，金边玫瑰醇提物组的结肠系数为0.0413±0.0022g/cm。表明金边玫瑰醇提物有保护结肠粘膜组织结构完整的作用。
[0029](6)金边玫瑰醇提物具有提高机体免疫力的作用
[0030]本发明经腹腔注射给予金边玫瑰醇提物2g/kg，皮下注射给予白细胞介素-2，量为5 X 104IU/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天称取小鼠体重，颈椎脱白处死，解剖，分别称取肝、肾、脾重量，计算肝脏指数=肝重g/体重g，肾脏指数=肾重g/体重g，脾脏指数=脾重g/体重g*100。
[0031]结果显示(图4)，正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，白细胞介素_2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，金边玫瑰醇提物组的肝脏指数为0.0485 ± 0.0055。表明金边玫瑰醇提物在缓解肝脏毒性方面有效果。
[0032]结果显示(图4)，正常组小鼠的肾脏指数为0.0121±0.0018，模型组肾脏指数为0.0160±0.0013，白细胞介素-2组的肾脏指数为0.0147±0.0025，金边玫瑰醇提物组的肾脏指数为0.0152±0.0030。表明金边玫瑰醇提物在缓解肾脏毒性方面有效果。
[0033]结果显示(图5)，正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355 ±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰醇提物组的脾脏指数为0.129±0.028。表明金边玫瑰醇提物不可以缓解脾萎缩，反而会加重脾萎缩症状。
[0034]基于上述结果，本发明提供了金边玫瑰在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
[0035]本发明还提供了金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。所述的金边玫瑰提取物为:金边玫瑰水提物或金边玫瑰醇提物。
[0036]所述的金边玫瑰水提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加水煎煮，过滤，浓缩。所述的金边玫瑰醇提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加浓度范围为70% -95%的乙醇提取，过滤，浓缩。
[0037]一种抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，包含金边玫瑰提取物，还包含药学上允许的辅料。所述的药物的剂型优选为口服制剂或注射制剂。
[0038]本发明发现了金边玫瑰新的用途，针对化疗副作用的治疗提供了新的药物。
【附图说明】
[0039]图1为金边玫瑰水提物、醇提物对化疗性腹泻的影响及与易蒙停的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05，与模型组相比有显著性差异。
[0040]图2为金边玫瑰水提物、醇提物对化疗后肠动力的影响及与易蒙停的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；#p〈0.01，与模型组相比有极显著性差升。
[0041]图3为金边玫瑰水提物、醇提物对小肠、结肠系数的影响及与谷氨酰胺的比较结果图。图中，小肠系数:##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05，与模型组相比有显著性差异。结肠系数:aap〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；bp〈0.05、bbp〈0.01与模型组相比有显著性、极显著性差异。
[0042]图4为金边玫瑰水提物、醇提物对肝、肾的影响及与白细胞介素-2的比较结果图。图中，肝脏指数:##P〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05、**p〈0.01与模型组相比有显著性、极显著性差异。肾脏指数广P〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；bp〈0.05，与模型组相比有显著性差异。
[0043]图5为金边玫瑰水提物、醇提物对脾的影响及与白细胞介素-2的比较结果图。图中，##p〈0.01，与正常组相比有极显著性差异；*p〈0.05、#p〈0.01与模型组相比有显著性、
极显著性差异。
【具体实施方式】
[0044]以下实施例用于进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换均属于本发明的范围。
[0045]实施例1
[0046]金边玫瑰水提物组合物由10g金边玫瑰加注射用水至lOOOmL，分装500支。制备方法为:称取金边玫瑰100g，粉碎，加蒸馏水100mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至lOOmL。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入灭菌过的注射用水至lOOOmL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液用磷酸和磷酸盐调节PH到5.8?6.2，然后加入活性炭脱色，室温搅拌lOmin，过滤，加灭菌注射用水至全量，用0.22 μ m微孔滤膜精滤，灌封，灭菌分装，每支含金边玫瑰水提物200mg。
[0047]实施例2
[0048]金边玫瑰水提物组合物由10g金边玫瑰、淀粉35g、糊精75g，硬脂酸镁2g、滑石粉6g、70%乙醇适量制成1000片。制备方法:称取金边玫瑰100g，粉碎，加蒸馏水100mL煎煮2h,重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩成浸膏，加入辅料淀粉、糊精混合，过40目筛三次使混合均匀。将适量70%乙醇尽量分散的倒入混合粉末，混合均匀，制成软材，通过18-20目筛制成湿粒，40-60°C干燥，干粒水分控制在1.5%以下。用18-20目筛整粒，与硬脂酸镁、滑石粉混匀，计算重量，测定含量，然后压片或者灌装胶囊，每粒(片)含金边玫瑰水提物100mg。
[0049]实施例3
[0050]金边玫瑰醇提物组合物由10g金边玫瑰加注射用水至lOOOmL，分装500支。制备方法为:称取金边玫瑰100g，粉碎，加95%乙醇100mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入灭菌过的注射用水至lOOOmL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液用磷酸和磷酸盐调节PH到5.8?6.2，然后加入活 性炭脱色，室温搅拌lOmin，过滤，加灭菌注射用水至全量，用0，22 μ m微孔滤膜精滤，灌封，灭菌分装，每支含金边玫瑰醇提物200mg。
[0051]实施例4
[0052]金边玫瑰醇提物组合物由10g金边玫瑰、淀粉35g、糊精75g，硬脂酸镁2g、滑石粉6g、70%乙醇适量制成1000片。制备方法:称取金边玫瑰100g，粉碎，加95%乙醇100mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩成浸膏，加入辅料淀粉、糊精混合，过40目筛三次使混合均匀。将适量70%乙醇尽量分散的倒入混合粉末，混合均匀，制成软材，通过18-20目筛制成湿粒，40-60°C干燥，干粒水分控制在1.5%以下。用18-20目筛整粒，与硬脂酸镁、滑石粉混匀，计算重量，测定含量，然后压片或者灌装胶囊，每粒(片)含金边玫瑰醇提物10mg0
[0053]实施例5
[0054]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为抗化疗副作用药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，探讨金边玫瑰水提物和醇提物对化疗性腹泻及肠动力不足的治疗作用，旨在选择一种疗效确切、副作用少的抗化疗副作用新药物。
[0055]1、材料与方法
[0056](I)药品及试剂
[0057]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;易蒙停:西安杨森制药有限公司，批号140709510 ;无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0058](2)动物及饲料
[0059]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0060]2、实验方法
[0061](I)实验药品配制
[0062]金边玫瑰水提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加蒸馏水125mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至12.5mL。4°C冷藏使杂志沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰水提物5g/kg组。
[0063]金边玫瑰醇提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加95%乙醇125mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰醇提物5g/kg组。
[0064]易蒙停(1.6mg/kg):称取4mg易蒙停，研磨成粉末，加50mL蒸饱水，制备成易蒙停混悬液待用。
[0065]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0066](2)动物分组与造模
[0067]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+易蒙停组(易蒙停剂量1.6mg/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量5g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量5g/kg)。各组均采用灌胃给药，剂量为0.2mL/10g b.w.，每日I次，连续8天，正常组与模型组灌胃等剂量的蒸馏水。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g
b.w.，连续4天，制备小鼠化疗模型。
[0068](3)检测指标
[0069]I)腹泻指数:于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm ;)，无稀便的，稀便率为0，稀便级为空白，腹泻指数为O。
[0070]2)炭末推进率:于第8天给药30min后，进行5 %炭末水溶液灌胃，剂量为0.lmL/10g b.w.，20min后颈椎脱臼处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％ )=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。
[0071]3、实验结果
[0072](I)金边玫瑰水提物、醇提物对化疗性腹泻的缓解作用及与易蒙停作用的比较
[0073]结果如图1所示:正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰水提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为0.97±0.54 ;金边玫瑰醇提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为1.23±0.52。表明金边玫瑰水提物、醇提物均可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停，且水提物优于醇提物。
[0074](2)金边玫瑰水提物、醇提物对化疗致肠动力不足的治疗作用及与易蒙停的比较
[0075]结果如图2所示:正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰水提物组，炭末推进率为43.66 ±4.82 ;金边玫瑰醇提物组，炭末推进率为36.48 ±7.79。表明金边玫瑰水提物、醇提物均可有效恢复化疗引起的肠动力不足。
[0076]4、实验结论
[0077]金边玫瑰水提物、醇提物均可有效缓解化疗后产生的腹泻，效果优于临床用药易蒙停，金边玫瑰水提物、醇提物还可以有效恢复化疗引起的肠动力不足，且水提物优于醇提物，同时揭示了长期使用化疗止泻药易蒙停会加剧抑制肠蠕动，引起肠梗阻，所以研发一种肠粘膜保护型的药物对腹泻及肠动力不足等化疗后消化道副作用有重要意义。
[0078]实施例6
[0079]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为探讨保护肠粘膜屏障作用的药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗后肠粘膜损伤模型，探讨金边玫瑰水提物及醇提物对肠粘膜损伤的修护作用。
[0080]1、材料与方法
[0081](I)药品及试剂
[0082]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;谷氨酰胺:郑州塔伯商贸有限公司；无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0083](2)动物及饲料
[0084]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0085]2、实验方法
[0086](I)实验药品配制:
[0087]金边玫瑰水提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加蒸馏水125mL煎煮2h，重复3次，合并煎煮液，过滤，浓缩至12.5mL。4°C冷藏使杂志沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰水提物5g/kg组。
[0088]金边玫瑰醇提物(5g/kg):称取金边玫瑰12.5g，粉碎，加95%乙醇125mL提取3h，重复3次，合并提取液，过滤，浓缩至乙醇全部挥干。4°C冷藏使杂质沉淀，过滤，加入蒸馏水至50mL，4°C冷藏过夜，取出，放置至常温，抽滤，滤液即为实验用金边玫瑰醇提物5g/kg组。
[0089]谷氨酰胺(3g/kg):称取7.5g谷氨酰胺，加入50mL蒸馏水，混匀，制备成谷氨酰胺混悬液待用。
[0090]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0091](2)动物分组与造模
[0092]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+谷氨酰胺组(谷氨酰胺剂量3g/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量5g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量5g/kg )。各组均采用灌胃给药，剂量为0.2mL/10g b.w.，每日I次，连续8天，正常组与模型组灌胃等剂量的蒸馏水。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g
b.w.，连续4天，制备小鼠化疗后肠粘膜损伤模型。
[0093](3)检测指标
[0094]小肠、结肠系数:于第8天给药Ih后，颈椎脱臼处死小鼠，解剖，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm。
[0095]3、实验结果
[0096]金边玫瑰水提物、醇提物对肠粘膜屏障结构的保护作用及与谷氨酰胺作用的比较
[0097]结果如图3所示:正常组小鼠，小肠系数为0.0359±0.0066g/cm，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm ;模型组小肠系数为0.0275 ± 0.0043g/cm，结肠系数为0.0360±0.0042g/cm;谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，结肠系数为0.0450±0.0078g/cm ;金边玫瑰水提物组的小肠系数为0.0315±0.0024g/cm，结肠系数为0.0384±0.0056g/cm ;金边玫瑰醇提物组的小肠系数为0.0285±0.0036g/cm，结肠系数为0.0413±0.0022g/cmo表明金边玫瑰水提物、醇提物有保护小肠、结肠粘膜组织结构完整的作用。
[0098]4、实验结论
[0099]金边玫瑰水提物、醇提物可以有效改善化疗所致的肠粘膜通透性增加，保护肠粘膜屏障的结构完整性，其中水提物在小肠粘膜保护中效果较好，醇提物对结肠粘膜保护更佳，是具有重要研宄和开发意义的粘膜保护剂。
[0100]实施例7
[0101]本实施例选择金边玫瑰水提物、醇提物作为探讨增强免疫作用的药物，通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，研宄金边玫瑰水提物与醇提物对化疗引起的肝肾毒性及脾萎缩的影响作用。
[0102]1、材料与方法
[0103](I)药品及试剂
[0104]金边玫瑰:昆明新购商贸有限公司第一分公司；盐酸伊立替康:江苏宇田生物医药科技有限公司，批号140801 ;注射用重组人白介素_2，规格50万IU/0.4mL/瓶，北京四环生物制药有限公司；无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号20140414。
[0105](2)动物及饲料
[0106]SPF级KM小鼠，体重20_22g，武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为N0.42000500001804，生产许可证号:SCXK (鄂)2008-2004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
[0107]2、实验方法
[0108](I)实验药品配制:
[0109]金边玫瑰水提物(2g/kg):称取金边玫瑰5g，加灭菌注射用水至50mL，方法见实施例I。
[0110]金边玫瑰醇提物(2g/kg):称取金边玫瑰5g，加灭菌注射用水至50mL，方法见实施例3。
[0111]白介素-2(50000IU/kg):吸取0.12mL的白介素_2，用灭菌生理盐水稀释至30mL待用。
[0112]盐酸伊立替康(3.75mg/mL):称取0.375g盐酸伊立替康粉末，加入60mL 5%葡萄糖溶液，搅拌，加入20g丙二醇，搅拌均匀，再加入0.5g吐温-80，最后用5%葡萄糖溶液定容至100mL，搅拌体系至澄清。
[0113](2)动物分组与造模
[0114]小鼠随机分组:正常组，模型组，模型+注射用重组人白介素-2组(重组人白介素-2剂量50000IU/kg)，模型+金边玫瑰水提物组(金边玫瑰水提物剂量2g/kg)，模型+金边玫瑰醇提物组(金边玫瑰醇提物剂量2g/kg)。正常组、模型组腹腔注射生理盐水，金边玫瑰提取物组腹腔注射给药，剂量均为0.2mL/10g b.w.，阳性对照组给予皮下注射重组人白介素-2，剂量为0.lmL/10g b.w.，每日I次，连续8天。第2天开始，除正常组腹腔注射的溶液为5%葡萄糖溶液外，其余各组均于给药前30min给予腹腔注射75mg/kg盐酸伊立替康，剂量为0.2mL/10g b.w.，连续4天，制备小鼠化疗模型。
[0115](3)检测指标
[0116]I)肝脏、肾脏指数:于第8天给药后Ih称取小鼠体重，颈椎脱臼处死，解剖，称取肝脏、肾脏重量，计算肝脏指数=肝脏重量g/体重g，肾脏指数=肾脏重量g/体重g。
[0117]2)脾脏指数:称取脾脏重量，计算脾脏指数=脾脏重量g/体重g*100。
[0118]3、实验结果
[0119](I)金边玫瑰水提物、醇提物对肝肾毒性的缓解作用及与白细胞介素-2作用的比较
[0120]结果如图4所示:正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，肾脏指数为0.0121 ±0.0018 ;模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，肾脏指数为0.0160±0.0013 ；白细胞介素-2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，肾脏指数为0.0147±0.0025 ;金边玫瑰水提物组的肝脏指数为0.0492±0.0042，肾脏指数为0.0140±0.0017 ;金边玫瑰醇提物组的肝脏指数为0.0485±0.0055，肾脏指数为0.0152±0.0030。表明金边玫瑰水提物、醇提物在缓解肝脏毒性、肾脏毒性方面有效果。
[0121](2)金边玫瑰水提物、醇提物对脾萎缩的缓解作用及与白细胞介素-2作用的比较
[0122]结果如图5所示:正常组小鼠每10g体重的脾脏指数为0.355±0.057，模型组脾脏指数为0.207 ± 0.031，白细胞介素-2组的脾脏指数为0.256 ± 0.043，金边玫瑰水提物组的脾脏指数为0.221 ± 0.023，金边玫瑰醇提物组的脾脏指数为0.129 ± 0.028。表明金边玫瑰水提物可缓解脾萎缩，而醇提物会加重脾萎缩症状，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面有作用。
[0123]4、实验结论
[0124]金边玫瑰水提物、醇提物在缓解肝脏毒性、肾脏毒性方面均有良好效果，此外，金边玫瑰水提物还可缓解脾萎缩，但金边玫瑰醇提物会加重脾萎缩症状，启示金边玫瑰水提物在提高机体免疫力方面更有效果，而醇提物因有效及有害成分不明，需要更深入的研宄。
【主权项】
1.金边玫瑰在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
2.金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰提取物为:金边玫瑰水提物或金边玫瑰醇提物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰水提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加水煎煮，过滤，浓缩。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的金边玫瑰醇提物的制备包含如下步骤:将金边玫瑰粉碎后加70-95%乙醇提取，过滤，浓缩。
6.一种抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，其特征在于:包含金边玫瑰提取物。
7.根据权利要求6所述的抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物，其特征在于:含包含药学上允许的辅料。
8.根据权利要求6或7所述的药物，其特征在于:剂型为口服制剂或注射制剂。
【专利摘要】本发明公开了金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用。本发明通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，分别注射金边玫瑰水提物和醇提物及易蒙停、谷氨酰胺、白细胞介素-2，结果发现金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用。基于此，金边玫瑰水提物或醇提物可用于制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力的药物。本发明发现了金边玫瑰新的用途，针对化疗副作用的治疗提供了新的药物。
【IPC分类】A61K36-738, A61P43-00, A61P1-00, A61P37-04
【公开号】CN104815028
【申请号】CN201510238765
【发明人】王淇漫, 陶莉, 李志珂
【申请人】武汉大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月12日
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