一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物的制作方法
一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于消毒产品和抑菌产品领域，涉及一种具有修复和恢复阴道微生态平衡 的组合物及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 女性生殖道是女性身体四大微生态系统之一，健康女性的阴道寄生了上亿个细 菌，微生态学家从它们出没的规律上分为常驻菌、过路菌和偶见菌，部分成员具有潜在的致 病作用。有85%占绝对优势的乳酸杆菌，被誉为"阴道卫士"。研宄表明：乳酸杆菌是通过雌 激素分解阴道上皮细胞的糖原变为乳酸，使阴道内PH值维持在3. 8到4. 4之间弱酸环境下 牵制、制约、协调各类条件致病菌(有害菌）的生长，故正常阴道液有自净或抑菌作用。当女 性体内pH值失衡（pH > 6)，就会成为致病菌的温床，出现大量杂菌和白细胞，可能诱发细菌 性、霉菌性、滴虫性阴道炎。
[0003] 任何影响生态系统的要素都会引发某些破坏平衡的现象，并导致生物链的断裂。 益生菌和病原菌之间的平衡主要基于微生物数量和种类上的稳定性。但是在益生菌和病原 菌之间的界线通常难以确定：被认为是病原体的菌种当在阴道粘膜表面少量存在时并不会 引起任何病变。当存在不平衡时，突然增加的繁殖就会导致菌群的紊乱。
[0004] 阴道所处的解剖位置对阴道自洁十分不利，且为开放性腔道，它内通子宫颈，外连 会阴，与尿道和肛门相毗邻。生理环境的特殊性，阴道和外阴温暖潮湿的特征，非常适合多 种病原生物的生长繁殖。尤其是在外阴部位富含蛋白的分泌物，极易成为病原生物繁殖的 温床，因此女性尿路感染的发病率要比男性高的多。世界卫生组织公布的对我国妇女的一 项调查显示：有75%妇女一生中至少会感染一次阴道炎，其中2至3成的患者可能导致不 孕。由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心主持的一项中国女性生殖健康状况调查显示， 曾经患过阴道炎的成年女性占53. 86%，其中有9. 48%的人反复发作达4次以上。
[0005] 长期以来，现有阴道感染性疾病的诊治理念，均以杀灭微生物为主要的治疗方法。 大量的抗生素，口服或外用治疗剂（阴道栓、泡腾片等)，以及过度清洁灌洗，在杀灭致病菌 的同时，严重影响了阴道内酸碱和菌群平衡，自洁自卫功能遭到破坏。总体情况是：单一消 炎杀菌，不考虑微生态平衡；临床体征及症状消失、病原体消失，未考虑微生态是否恢复平 衡。
[0006] 全国妇产科感染协作组提出：将阴道微生态平衡，作为阴道炎治疗的终极目标。因 此，有必要从修复和恢复阴道微生态平衡的角度来开发新的阴道消毒产品和抑菌产品。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物。
[0008] 本发明所述的一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，包括下列重量 份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0. 2-6份、茶多酚0. 1-6份、芦荟 原液1-10份、天然乳酸0. 1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。
[0009] 根据本发明所述的组合物的进一步特征，所述组合物包括下列重量份的原料：生 态营养素 2-6份、人工细胞膜2-5份、纳米银0. 5-4份、茶多酚0. 3-3份、芦荟原液2-6份、 天然乳酸0. 3-3份、麦芽寡糖基糖苷2-6份。
[0010] 优选地，所述的组合物制成以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
[0011] 本发明还提供了所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：将生态营养素、人工细 胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷分别称重、分次加入水中，搅拌 均匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
[0012] 优选地，可以将增稠剂与多元醇及水溶胀分散，加入生态营养素、人工细胞膜、纳 米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按常规工艺冷配，加入或不 加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
[0013] 可替代地，可以将水先煮沸然后冷却到80°C，加入辅料搅拌溶解完全、均质，温度 降至工艺允许的条件，在确保无气泡时加入生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟 原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按常规工艺热配，加入或不加辅料制成药剂学 上可接受的制剂。
[0014] 根据本发明所述的组合物的制备方法的进一步特征，所述的药剂学上可接受的制 剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
[0015] 本发明还提供了所述的组合物的用途。
[0016] 根据本发明所述的组合物可用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境的 药妆。
[0017] 根据本发明所述的组合物可用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境的 药品。
[0018] 本发明所述的组合物是在研宄正常微生物群与其宿主相互关系的微生态学理论 的基础上，筛选出的具有修复和恢复阴道微生态正常环境的功能的组合物，通过科学配伍， 发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，可 进一步制备外用消毒或抑菌产品或药品。
[0019] 本发明是以益生菌群的食品补充剂为主要方向，以弱酸性水性凝胶基质为基础， 以5nm纳米银为多样菌群控制为辅助的复合型制剂。生态营养素可以使益生菌恢复数量， 生长也将比有害菌更快，而有害菌群却不能以此为食物。即使天然平衡被破坏，本发明中的 生态营养素也能够帮助益生菌恢复。
[0020] 本发明超越了现有阴道感染性疾病的诊治理念，将以杀灭微生物为主要的治疗方 法变为抑制、修复和恢复阴道微生态正常环境的新型治疗模式，推动了由生物医学的杀菌 时代向生态医学的抑菌时代的转变。因此，本发明有效地解决传统妇科洗液在杀灭致病菌 的同时杀灭了益生菌，导致阴道内菌群失调、免疫力低，致使阴道炎反复发作的问题。
[0021] 本发明所述的组合物能维持阴道粘膜生理环境，在增加益生菌的同时，降低了致 病菌的数量，维持阴道微生态平衡，改善阴道清洁度，提高阴道粘膜免疫力，且生物相容性 好，无刺激性，安全无副作用，较其它阴道产品更为安全。
【具体实施方式】
[0022] 本发明所述的组合物中，各原料组分的作用机理如下： 生态营养素：优选采用法国AXIALYS公司开发提供的产品。它是由专利酶法分离的天 然葡萄低聚糖，与天然菊粉提取物组成的混合物。它包含强效的女性生殖系统生态营养素 原料，能够维持和帮助重建粘膜益生菌群。它也包含大多数益生菌的碳元素来源，选择性保 护和被益生菌利用，其吸收比病原菌更快更好，其特异的资化性，不会促进有害菌。
[0023] 生态营养素具有以下效果：（1)繁殖更多的益生菌，通过分泌具有酶、杀菌甚至抗 菌活性的保护性物质，加强阴道粘膜屏障、参与细胞代谢和免疫系统作用；（2)繁殖更多的 益生菌，通过竞争营养，抑制有害微生物的繁殖，为阴道粘膜建立一道对抗有害病原微生物 的防护屏障，从而抑制病原菌的繁殖和避免其带来的伤害。
[0024] 人工细胞膜：优选采用日本油脂株式会社开发的"Lipidure"产品。它是人工合成 的细胞膜结构仿生原料，是由磷脂质和MPC (磷酰胆碱基）单独产生聚合而成的聚合物，这 个结构具有极佳的生物相容性和控制蛋白质与细胞的附着性，是人工细胞、人工器官、人工 血管和隐形眼镜必不可少的重要素材。它包含具有屏蔽性和保湿性两种功能的新型安全材 料，模仿人体细胞膜来设计的人工细胞膜，这是可以呼吸的膜，作用在粘膜上可以有效抑制 蛋白质的吸附和细胞的粘结，增强粘膜的通透性和正常代谢，相当于给予阴道粘膜多一层 的屏障；独特的耐冲洗(水洗10次)停留在粘膜层上不脱落的特点；比透明质酸具有更佳的 吸湿保湿性；既具有磷脂质聚合物的水合凝胶膜的成膜作用，也具有来自丁基甲基丙烯酸 酯的由疏水性基所产生的对刺激物质的捕捉作用，两者相辅相成从而发挥出更为理想的护 理作用。它的化学性质不活跃，不会与其他原料产生化学反应，即使长期保存也不会变色、 变质。
[0025] 纳米银：优选粒径为5 nm的纳米银产品，通过商业途径购买。纳米银属于非抗菌 素杀菌剂，能杀灭各种致病微生物，对耐药病原菌如耐药大肠杆菌、耐药金葡萄球菌、耐药 绿脓杆菌、化脓链球菌、耐药肠球菌，厌氧菌等有全面的抗菌活性。纳米银颗粒与病原菌的 细胞壁/膜结合后，能直接进入菌体、迅速与氧代谢酶的巯基（-SH)结合，使酶失活，阻断呼 吸代谢使其窒息而死，有效避免因耐药性而导致反复发作久治不愈。
[0026] 茶多酚：可采用已有的商业化产品，执行标准为QB2154-1995《食品添加剂茶多 酚》。
[0027] 茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无 异味等特点。研宄表明，茶多酚中的儿茶素 ECG和EGC及其氧化产物茶黄素等，具有确切的 抗自由基作用。
[0028] 芦荟原液：可采用已有的商业化产品，例如美国TERRY公司的芦荟原液（40倍浓 缩，脱色处理)。
[0029] 芦荟原液不仅有消炎抗菌的作用，而且还能促使细胞再生和促进细胞的新陈代 谢，加快伤口生肌并很快愈合。芦荟原液具有以下作用：1、增强免疫功能的作用：粘多糖 (Polysaccharioes)、粘蛋白（Mucin)等物质对机体淋巴细胞转化功能和对巨细胞的增 殖物有促进作用，可明显提高机体的免疫功能；并且粘蛋白能使体弱多病的酸性体质转变 为强健的弱碱性体质；2、杀菌作用：芦荟辛（Aloecin)、芦荟皂角甙（Aloesaponin)、芦荟苦 素（Aloesin)等对肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血链球菌、粪链球 菌等均有杀灭作用；3、由各种有效成分相互协作的抗炎作用：缓基肽酶、多糖类、芦荟苦素 (Aloesin)、芦荟（AloeutinA. B)、芦荟大黄素甙(阿劳因 Aloin)缓基肽酶可抗炎症，尤其是 芦荟多糖 中的芦荟克酊及芦荟苦素，对皮肤炎症可治愈；4、促进伤口愈合的作用：芦荟克 酉丁（AloeutinA. B)、创伤激素(愈伤酸Traumaticid)、聚糖肽甘露等具有消炎、吸热消肿、软 化皮肤、增强细胞活力的作用；可加速伤口的愈合。
[0030] 天然乳酸：可采用已有的商业化产品，执行标准：GB2023-2003。它是由玉米淀粉 糖在乳酸菌作用下发酵法生产，由于L-乳酸是皮肤固有天然保湿因子的一部分被广泛用 作许多护肤品的滋润剂。它是最温和的羟基酸AHA，也是维持阴道弱酸性环境的主要成分， 可用作pH值调节剂。
[0031] 麦芽寡糖基糖苷：可采用已有的商业化产品，例如日本林原生物化学研宄所提供 的产品。它是一种由淀粉制成的碳水化合物糖浆，由各种糖类组成，保护细胞、保湿、良好的 保持粘膜柔软，及推展舒滑感；具有减轻因各种原因刺激造成的炎症及瘙痒；赋予细胞活 性作用、避免细胞干燥的保护作用、炎症响应中的TNF-a的功能作用；在厌氧菌的培养测定 中，显示出了极强的低资化性倾向。
[0032] 本发明所述的组合物包括上述原料，可以采用如下方法将这些原料制备成制剂： (1) 采用以相当于所述重量配比的成分为原料加入增稠剂和稳定剂，按照工艺顺序混 合、搅拌、均质，得到符合制剂要求的凝胶剂； (2) 采用以相当于所述重量配比关系的成分为原料，降低或不添加增稠剂和稳定剂，经 过适当处理后添加溶媒，根据需要将其制成符合制剂要求的液体喷剂； (3) 采用以相当于所述重量配比关系的成分为原料，熔融基质（辅料)、加入成分(混 匀)、注模、冷却、刮削、取出，即得符合制剂要求的栓剂。
[0033] 实施例一： 原料：生态营养素 lg、人工细胞膜2g、纳米银0. 2g、茶多酚0. lg、芦荟原液lg、天然乳 酸〇.6g、麦芽寡糖基糖苷2g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、卡波姆、甘油、丁二醇适量与纯净水(煮沸，将 至室温）混匀溶解，将所述成分分别加入，搅拌均匀，即得凝胶。
[0034] 实施例二： 原料：生态营养素4g、人工细胞膜8g、纳米银lg、茶多酚2g、芦荟原液2g、天然乳酸lg、 麦芽寡糖基糖苷Ig 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，将适量的聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、卡波姆、甘油、丁二醇加入到纯净水 (煮沸，将至室温)，混匀溶解，均质，成凝胶状，无泡后，将所述成分分别加入，搅拌均匀，即 得凝胶。
[0035] 实施例三： 原料：生态营养素5g、人工细胞膜3g、纳米银6g、茶多酷3g、芦荟原液3g、天然乳酸5g、 麦芽寡糖基糖苷5g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，备用；将所用的水先煮沸然后冷却到80°C，加入辅料羟乙基纤维素、黄原 胶、卡波姆、甘油、丁二醇搅拌溶解完全、均质，温度将至40°C时，确保无气泡加入生态营养 素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，即得凝 胶。
[0036] 实施例四： 原料：生态营养素3g、人工细胞膜lg、纳米银3g、茶多酚6g、芦荟原液10g、天然乳酸 〇. lg、麦芽寡糖基糖苷3g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，加入到纯净水(煮沸，将至45°C以下)，混匀溶解，300目过滤，即得液体喷 剂。
[0037] 实施例五： 原料：生态营养素 l〇g、人工细胞膜5g、纳米银4g、茶多酚2g、芦荟原液5g、天然乳酸 2g、麦芽寡糖基糖苷8g 先将栓模洗净、擦干，用润滑剂少许涂布于模型内部；称取所述重量配比的生态营养 素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷等水溶性成分直接 与已熔化的水溶性基质混匀，倾入栓模内至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢 出部分，开启模型，将栓剂推出，即得栓剂。
[0038] 以上举例是对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于以上的举例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的 范围。
[0039] 制得的本发明成分可以加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。 如常用的聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、海藻胶、卡拉胶、卡伯母、羟乙基纤维素、阿拉伯树胶、 可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍油酯、半台成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、 聚乙二醇、甘油、丁二醇、丙二醇等。
[0040] 制成喷剂形式的外用剂型，也可以制成凝胶剂、栓剂制剂形式的粘膜用药剂型。
[0041] 这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在凝胶剂、栓剂、喷剂等常用 的稀释剂、增稠剂、防腐剂、稳定剂、表面活性剂、填充剂等。
[0042] 其常用辅料如微晶纤维素、聚乙二醇、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、羟丙甲基纤维素、甲 基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、 瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚 丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、尼泊金、甘油、丙二醇、BHT、BHA 等。
[0043] 以下通过实验进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。选择实施例三所制备的 凝胶（以下简称"本样品"）进行以下实验。
[0044] 实施例六：菌群对本发明所述的组合物制成的凝胶的消耗量的研宄 实验目的：通过从阴道分离的菌群，研宄生态营养素被消耗的程度。
[0045] 实验方法：一部分的菌群被移植到含0. 5%葡萄糖的对照介质中。葡萄糖作为对照 物，几乎能被所有菌种吸收利用。
[0046] 另一部分移植到含有0. 5%葡萄糖+5%凝胶样品的介质中。
[0047] 研宄用样品的制作：未添加纳米银的样品(避免纳米银抗杀微生物的干扰)。
[0048] 每一种菌群的介质都是完全相同的。
[0049] 48小时后，计算残余葡萄糖/生态营养素的量。
[0050] 衡量标准见下表1。
[0051] 表1 :48小时内被消耗的葡萄糖或本样品的衡量标准
【主权项】
1. 一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，其特征在于，所述组合物包括 下列重量份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0. 2-6份、茶多酚0. 1-6 份、芦荟原液1-10份、天然乳酸0. 1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括下列重量份的原料：生 态营养素2-6份、人工细胞膜2-5份、纳米银0. 5-4份、茶多酚0. 3-3份、芦荟原液2-6份、 天然乳酸0. 3-3份、麦芽寡糖基糖苷2-6份。
3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物制成以下外用(含腔 道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
4. 根据权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将生态 营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷分别称重、分次 加入水中，搅拌均匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
5. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于：将增稠剂与多元醇及水溶 胀分散，加入生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖 苷，搅拌均匀，按常规工艺冷配，加入或不加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
6. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于：将水先煮沸然后冷却到 80°C，加入辅料搅拌溶解完全、均质，温度降至工艺允许的条件，在确保无气泡时加入生态 营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按 常规工艺热配，加入或不加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
7. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的药剂学上可接受的 制剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
8. 根据权利要求5或6所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的药剂学上可接受 的制剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
9. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境 的药妆中的应用。
10. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环 境的药品中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物及其制备方法与用途。本发明所述的一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，包括下列重量份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0.2-6份、茶多酚0.1-6份、芦荟原液1-10份、天然乳酸0.1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。本发明所述的组合物是在研究正常微生物群与其宿主相互关系的微生态学理论的基础上，筛选出的具有修复和恢复阴道微生态正常环境的功能的组合物，通过科学配伍，发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，制备为用于修复和恢复阴道微生态正常环境的药妆或药品。
【IPC分类】A61K31-19, A61P15-02, A61K36-886, A61K36-896, A61K33-38
【公开号】CN104815095
【申请号】CN201510216426
【发明人】许仲田, 邢福祺, 陈志良, 刘志强, 刘强, 李国柱, 杜娟
【申请人】许仲田
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月30日
【技术领域】
[0001] 本发明属于消毒产品和抑菌产品领域，涉及一种具有修复和恢复阴道微生态平衡 的组合物及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 女性生殖道是女性身体四大微生态系统之一，健康女性的阴道寄生了上亿个细 菌，微生态学家从它们出没的规律上分为常驻菌、过路菌和偶见菌，部分成员具有潜在的致 病作用。有85%占绝对优势的乳酸杆菌，被誉为"阴道卫士"。研宄表明：乳酸杆菌是通过雌 激素分解阴道上皮细胞的糖原变为乳酸，使阴道内PH值维持在3. 8到4. 4之间弱酸环境下 牵制、制约、协调各类条件致病菌(有害菌）的生长，故正常阴道液有自净或抑菌作用。当女 性体内pH值失衡（pH > 6)，就会成为致病菌的温床，出现大量杂菌和白细胞，可能诱发细菌 性、霉菌性、滴虫性阴道炎。
[0003] 任何影响生态系统的要素都会引发某些破坏平衡的现象，并导致生物链的断裂。 益生菌和病原菌之间的平衡主要基于微生物数量和种类上的稳定性。但是在益生菌和病原 菌之间的界线通常难以确定：被认为是病原体的菌种当在阴道粘膜表面少量存在时并不会 引起任何病变。当存在不平衡时，突然增加的繁殖就会导致菌群的紊乱。
[0004] 阴道所处的解剖位置对阴道自洁十分不利，且为开放性腔道，它内通子宫颈，外连 会阴，与尿道和肛门相毗邻。生理环境的特殊性，阴道和外阴温暖潮湿的特征，非常适合多 种病原生物的生长繁殖。尤其是在外阴部位富含蛋白的分泌物，极易成为病原生物繁殖的 温床，因此女性尿路感染的发病率要比男性高的多。世界卫生组织公布的对我国妇女的一 项调查显示：有75%妇女一生中至少会感染一次阴道炎，其中2至3成的患者可能导致不 孕。由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心主持的一项中国女性生殖健康状况调查显示， 曾经患过阴道炎的成年女性占53. 86%，其中有9. 48%的人反复发作达4次以上。
[0005] 长期以来，现有阴道感染性疾病的诊治理念，均以杀灭微生物为主要的治疗方法。 大量的抗生素，口服或外用治疗剂（阴道栓、泡腾片等)，以及过度清洁灌洗，在杀灭致病菌 的同时，严重影响了阴道内酸碱和菌群平衡，自洁自卫功能遭到破坏。总体情况是：单一消 炎杀菌，不考虑微生态平衡；临床体征及症状消失、病原体消失，未考虑微生态是否恢复平 衡。
[0006] 全国妇产科感染协作组提出：将阴道微生态平衡，作为阴道炎治疗的终极目标。因 此，有必要从修复和恢复阴道微生态平衡的角度来开发新的阴道消毒产品和抑菌产品。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物。
[0008] 本发明所述的一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，包括下列重量 份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0. 2-6份、茶多酚0. 1-6份、芦荟 原液1-10份、天然乳酸0. 1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。
[0009] 根据本发明所述的组合物的进一步特征，所述组合物包括下列重量份的原料：生 态营养素 2-6份、人工细胞膜2-5份、纳米银0. 5-4份、茶多酚0. 3-3份、芦荟原液2-6份、 天然乳酸0. 3-3份、麦芽寡糖基糖苷2-6份。
[0010] 优选地，所述的组合物制成以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
[0011] 本发明还提供了所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：将生态营养素、人工细 胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷分别称重、分次加入水中，搅拌 均匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
[0012] 优选地，可以将增稠剂与多元醇及水溶胀分散，加入生态营养素、人工细胞膜、纳 米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按常规工艺冷配，加入或不 加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
[0013] 可替代地，可以将水先煮沸然后冷却到80°C，加入辅料搅拌溶解完全、均质，温度 降至工艺允许的条件，在确保无气泡时加入生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟 原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按常规工艺热配，加入或不加辅料制成药剂学 上可接受的制剂。
[0014] 根据本发明所述的组合物的制备方法的进一步特征，所述的药剂学上可接受的制 剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
[0015] 本发明还提供了所述的组合物的用途。
[0016] 根据本发明所述的组合物可用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境的 药妆。
[0017] 根据本发明所述的组合物可用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境的 药品。
[0018] 本发明所述的组合物是在研宄正常微生物群与其宿主相互关系的微生态学理论 的基础上，筛选出的具有修复和恢复阴道微生态正常环境的功能的组合物，通过科学配伍， 发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，可 进一步制备外用消毒或抑菌产品或药品。
[0019] 本发明是以益生菌群的食品补充剂为主要方向，以弱酸性水性凝胶基质为基础， 以5nm纳米银为多样菌群控制为辅助的复合型制剂。生态营养素可以使益生菌恢复数量， 生长也将比有害菌更快，而有害菌群却不能以此为食物。即使天然平衡被破坏，本发明中的 生态营养素也能够帮助益生菌恢复。
[0020] 本发明超越了现有阴道感染性疾病的诊治理念，将以杀灭微生物为主要的治疗方 法变为抑制、修复和恢复阴道微生态正常环境的新型治疗模式，推动了由生物医学的杀菌 时代向生态医学的抑菌时代的转变。因此，本发明有效地解决传统妇科洗液在杀灭致病菌 的同时杀灭了益生菌，导致阴道内菌群失调、免疫力低，致使阴道炎反复发作的问题。
[0021] 本发明所述的组合物能维持阴道粘膜生理环境，在增加益生菌的同时，降低了致 病菌的数量，维持阴道微生态平衡，改善阴道清洁度，提高阴道粘膜免疫力，且生物相容性 好，无刺激性，安全无副作用，较其它阴道产品更为安全。
【具体实施方式】
[0022] 本发明所述的组合物中，各原料组分的作用机理如下： 生态营养素：优选采用法国AXIALYS公司开发提供的产品。它是由专利酶法分离的天 然葡萄低聚糖，与天然菊粉提取物组成的混合物。它包含强效的女性生殖系统生态营养素 原料，能够维持和帮助重建粘膜益生菌群。它也包含大多数益生菌的碳元素来源，选择性保 护和被益生菌利用，其吸收比病原菌更快更好，其特异的资化性，不会促进有害菌。
[0023] 生态营养素具有以下效果：（1)繁殖更多的益生菌，通过分泌具有酶、杀菌甚至抗 菌活性的保护性物质，加强阴道粘膜屏障、参与细胞代谢和免疫系统作用；（2)繁殖更多的 益生菌，通过竞争营养，抑制有害微生物的繁殖，为阴道粘膜建立一道对抗有害病原微生物 的防护屏障，从而抑制病原菌的繁殖和避免其带来的伤害。
[0024] 人工细胞膜：优选采用日本油脂株式会社开发的"Lipidure"产品。它是人工合成 的细胞膜结构仿生原料，是由磷脂质和MPC (磷酰胆碱基）单独产生聚合而成的聚合物，这 个结构具有极佳的生物相容性和控制蛋白质与细胞的附着性，是人工细胞、人工器官、人工 血管和隐形眼镜必不可少的重要素材。它包含具有屏蔽性和保湿性两种功能的新型安全材 料，模仿人体细胞膜来设计的人工细胞膜，这是可以呼吸的膜，作用在粘膜上可以有效抑制 蛋白质的吸附和细胞的粘结，增强粘膜的通透性和正常代谢，相当于给予阴道粘膜多一层 的屏障；独特的耐冲洗(水洗10次)停留在粘膜层上不脱落的特点；比透明质酸具有更佳的 吸湿保湿性；既具有磷脂质聚合物的水合凝胶膜的成膜作用，也具有来自丁基甲基丙烯酸 酯的由疏水性基所产生的对刺激物质的捕捉作用，两者相辅相成从而发挥出更为理想的护 理作用。它的化学性质不活跃，不会与其他原料产生化学反应，即使长期保存也不会变色、 变质。
[0025] 纳米银：优选粒径为5 nm的纳米银产品，通过商业途径购买。纳米银属于非抗菌 素杀菌剂，能杀灭各种致病微生物，对耐药病原菌如耐药大肠杆菌、耐药金葡萄球菌、耐药 绿脓杆菌、化脓链球菌、耐药肠球菌，厌氧菌等有全面的抗菌活性。纳米银颗粒与病原菌的 细胞壁/膜结合后，能直接进入菌体、迅速与氧代谢酶的巯基（-SH)结合，使酶失活，阻断呼 吸代谢使其窒息而死，有效避免因耐药性而导致反复发作久治不愈。
[0026] 茶多酚：可采用已有的商业化产品，执行标准为QB2154-1995《食品添加剂茶多 酚》。
[0027] 茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无 异味等特点。研宄表明，茶多酚中的儿茶素 ECG和EGC及其氧化产物茶黄素等，具有确切的 抗自由基作用。
[0028] 芦荟原液：可采用已有的商业化产品，例如美国TERRY公司的芦荟原液（40倍浓 缩，脱色处理)。
[0029] 芦荟原液不仅有消炎抗菌的作用，而且还能促使细胞再生和促进细胞的新陈代 谢，加快伤口生肌并很快愈合。芦荟原液具有以下作用：1、增强免疫功能的作用：粘多糖 (Polysaccharioes)、粘蛋白（Mucin)等物质对机体淋巴细胞转化功能和对巨细胞的增 殖物有促进作用，可明显提高机体的免疫功能；并且粘蛋白能使体弱多病的酸性体质转变 为强健的弱碱性体质；2、杀菌作用：芦荟辛（Aloecin)、芦荟皂角甙（Aloesaponin)、芦荟苦 素（Aloesin)等对肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血链球菌、粪链球 菌等均有杀灭作用；3、由各种有效成分相互协作的抗炎作用：缓基肽酶、多糖类、芦荟苦素 (Aloesin)、芦荟（AloeutinA. B)、芦荟大黄素甙(阿劳因 Aloin)缓基肽酶可抗炎症，尤其是 芦荟多糖 中的芦荟克酊及芦荟苦素，对皮肤炎症可治愈；4、促进伤口愈合的作用：芦荟克 酉丁（AloeutinA. B)、创伤激素(愈伤酸Traumaticid)、聚糖肽甘露等具有消炎、吸热消肿、软 化皮肤、增强细胞活力的作用；可加速伤口的愈合。
[0030] 天然乳酸：可采用已有的商业化产品，执行标准：GB2023-2003。它是由玉米淀粉 糖在乳酸菌作用下发酵法生产，由于L-乳酸是皮肤固有天然保湿因子的一部分被广泛用 作许多护肤品的滋润剂。它是最温和的羟基酸AHA，也是维持阴道弱酸性环境的主要成分， 可用作pH值调节剂。
[0031] 麦芽寡糖基糖苷：可采用已有的商业化产品，例如日本林原生物化学研宄所提供 的产品。它是一种由淀粉制成的碳水化合物糖浆，由各种糖类组成，保护细胞、保湿、良好的 保持粘膜柔软，及推展舒滑感；具有减轻因各种原因刺激造成的炎症及瘙痒；赋予细胞活 性作用、避免细胞干燥的保护作用、炎症响应中的TNF-a的功能作用；在厌氧菌的培养测定 中，显示出了极强的低资化性倾向。
[0032] 本发明所述的组合物包括上述原料，可以采用如下方法将这些原料制备成制剂： (1) 采用以相当于所述重量配比的成分为原料加入增稠剂和稳定剂，按照工艺顺序混 合、搅拌、均质，得到符合制剂要求的凝胶剂； (2) 采用以相当于所述重量配比关系的成分为原料，降低或不添加增稠剂和稳定剂，经 过适当处理后添加溶媒，根据需要将其制成符合制剂要求的液体喷剂； (3) 采用以相当于所述重量配比关系的成分为原料，熔融基质（辅料)、加入成分(混 匀)、注模、冷却、刮削、取出，即得符合制剂要求的栓剂。
[0033] 实施例一： 原料：生态营养素 lg、人工细胞膜2g、纳米银0. 2g、茶多酚0. lg、芦荟原液lg、天然乳 酸〇.6g、麦芽寡糖基糖苷2g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、卡波姆、甘油、丁二醇适量与纯净水(煮沸，将 至室温）混匀溶解，将所述成分分别加入，搅拌均匀，即得凝胶。
[0034] 实施例二： 原料：生态营养素4g、人工细胞膜8g、纳米银lg、茶多酚2g、芦荟原液2g、天然乳酸lg、 麦芽寡糖基糖苷Ig 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，将适量的聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、卡波姆、甘油、丁二醇加入到纯净水 (煮沸，将至室温)，混匀溶解，均质，成凝胶状，无泡后，将所述成分分别加入，搅拌均匀，即 得凝胶。
[0035] 实施例三： 原料：生态营养素5g、人工细胞膜3g、纳米银6g、茶多酷3g、芦荟原液3g、天然乳酸5g、 麦芽寡糖基糖苷5g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，备用；将所用的水先煮沸然后冷却到80°C，加入辅料羟乙基纤维素、黄原 胶、卡波姆、甘油、丁二醇搅拌溶解完全、均质，温度将至40°C时，确保无气泡加入生态营养 素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，即得凝 胶。
[0036] 实施例四： 原料：生态营养素3g、人工细胞膜lg、纳米银3g、茶多酚6g、芦荟原液10g、天然乳酸 〇. lg、麦芽寡糖基糖苷3g 称取所述重量配比的生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、 麦芽寡糖基糖苷，加入到纯净水(煮沸，将至45°C以下)，混匀溶解，300目过滤，即得液体喷 剂。
[0037] 实施例五： 原料：生态营养素 l〇g、人工细胞膜5g、纳米银4g、茶多酚2g、芦荟原液5g、天然乳酸 2g、麦芽寡糖基糖苷8g 先将栓模洗净、擦干，用润滑剂少许涂布于模型内部；称取所述重量配比的生态营养 素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷等水溶性成分直接 与已熔化的水溶性基质混匀，倾入栓模内至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢 出部分，开启模型，将栓剂推出，即得栓剂。
[0038] 以上举例是对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于以上的举例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的 范围。
[0039] 制得的本发明成分可以加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。 如常用的聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶、海藻胶、卡拉胶、卡伯母、羟乙基纤维素、阿拉伯树胶、 可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍油酯、半台成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、 聚乙二醇、甘油、丁二醇、丙二醇等。
[0040] 制成喷剂形式的外用剂型，也可以制成凝胶剂、栓剂制剂形式的粘膜用药剂型。
[0041] 这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在凝胶剂、栓剂、喷剂等常用 的稀释剂、增稠剂、防腐剂、稳定剂、表面活性剂、填充剂等。
[0042] 其常用辅料如微晶纤维素、聚乙二醇、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、羟丙甲基纤维素、甲 基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、 瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚 丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、尼泊金、甘油、丙二醇、BHT、BHA 等。
[0043] 以下通过实验进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。选择实施例三所制备的 凝胶（以下简称"本样品"）进行以下实验。
[0044] 实施例六：菌群对本发明所述的组合物制成的凝胶的消耗量的研宄 实验目的：通过从阴道分离的菌群，研宄生态营养素被消耗的程度。
[0045] 实验方法：一部分的菌群被移植到含0. 5%葡萄糖的对照介质中。葡萄糖作为对照 物，几乎能被所有菌种吸收利用。
[0046] 另一部分移植到含有0. 5%葡萄糖+5%凝胶样品的介质中。
[0047] 研宄用样品的制作：未添加纳米银的样品(避免纳米银抗杀微生物的干扰)。
[0048] 每一种菌群的介质都是完全相同的。
[0049] 48小时后，计算残余葡萄糖/生态营养素的量。
[0050] 衡量标准见下表1。
[0051] 表1 :48小时内被消耗的葡萄糖或本样品的衡量标准
【主权项】
1. 一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，其特征在于，所述组合物包括 下列重量份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0. 2-6份、茶多酚0. 1-6 份、芦荟原液1-10份、天然乳酸0. 1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括下列重量份的原料：生 态营养素2-6份、人工细胞膜2-5份、纳米银0. 5-4份、茶多酚0. 3-3份、芦荟原液2-6份、 天然乳酸0. 3-3份、麦芽寡糖基糖苷2-6份。
3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物制成以下外用(含腔 道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
4. 根据权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将生态 营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷分别称重、分次 加入水中，搅拌均匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
5. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于：将增稠剂与多元醇及水溶 胀分散，加入生态营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖 苷，搅拌均匀，按常规工艺冷配，加入或不加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
6. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于：将水先煮沸然后冷却到 80°C，加入辅料搅拌溶解完全、均质，温度降至工艺允许的条件，在确保无气泡时加入生态 营养素、人工细胞膜、纳米银、茶多酚、芦荟原液、天然乳酸、麦芽寡糖基糖苷，搅拌均匀，按 常规工艺热配，加入或不加辅料制成药剂学上可接受的制剂。
7. 根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的药剂学上可接受的 制剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
8. 根据权利要求5或6所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的药剂学上可接受 的制剂是选自以下外用(含腔道内）剂型：凝胶剂、喷剂、栓剂。
9. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环境 的药妆中的应用。
10. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备用于修复和恢复阴道微生态正常环 境的药品中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种具有修复和恢复阴道微生态平衡的组合物及其制备方法与用途。本发明所述的一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，包括下列重量份的原料：生态营养素1-10份、人工细胞膜1-8份、纳米银0.2-6份、茶多酚0.1-6份、芦荟原液1-10份、天然乳酸0.1-5份、麦芽寡糖基糖苷1-8份。本发明所述的组合物是在研究正常微生物群与其宿主相互关系的微生态学理论的基础上，筛选出的具有修复和恢复阴道微生态正常环境的功能的组合物，通过科学配伍，发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有修复和恢复阴道微生态正常环境的组合物，制备为用于修复和恢复阴道微生态正常环境的药妆或药品。
【IPC分类】A61K31-19, A61P15-02, A61K36-886, A61K36-896, A61K33-38
【公开号】CN104815095
【申请号】CN201510216426
【发明人】许仲田, 邢福祺, 陈志良, 刘志强, 刘强, 李国柱, 杜娟
【申请人】许仲田
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月30日
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