氨酚麻美口腔崩解片及其制备方法
专利名称：氨酚麻美口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸
右美沙芬的复方口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
感冒是一种常见的多发病，一般认为普通感冒是由鼻病毒引起的，由于目前对于 病毒尚没有特效药，故主要采用对症治疗。八十年代初期各国均致力于开发全面覆盖感冒 所有症状的药物。经过十多年的发展，现在市场上药店里用于防治感冒的复方制剂品种多、 药名多、剂型多，数不胜数。抗感冒复方制剂品种虽多，但从所含主要成分来看，常用的药物 主要为抗过敏药、减轻鼻粘膜充血水肿药、解热镇痛药三大类。抗过敏药常选氯苯那敏(扑 尔敏)。减轻鼻粘膜充血的药常选伪麻黄碱。用这二种类型的药主要为减缓感冒的卡他症 状。伪麻黄碱可减轻鼻塞、流涕而没有剌激心脏引起心悸和收縮外周血管引起血压升高的 不良反应，扑尔敏与伪麻黄碱对减轻卡他症状有协同作用。解热镇痛药常选用对乙酰氨基 酚、阿斯匹林。由于感冒的主要症状之一是头痛、发热、选用这类药以对症治疗。复方感冒 药的成分中还有镇咳药和抗病毒药。镇咳药常选用中枢性镇咳药右美沙芬，它有较好的镇 咳作用。抗病毒药多数处方选用金刚烷胺，它对甲型流感病毒有一定作用，但因病毒变异， 其疗效不肯定，同时金刚烷胺还有一定的副作用。所以一般情况不用此药为好。
儿童由于身体的免疫力较弱，在季节变换时，极易患感冒，若不及时治疗，可并发 支气管炎、肺炎乃至并发中耳炎、心肌炎等。在患感冒的小儿中，特别是早产儿、低体重儿或 有先天性心脏病、营养不良、贫血、佝偻病患儿，由于体弱，一旦得肺炎，往往病情危及生命 或迁延不愈。因此，需进行及时的药物治疗。对于儿童的这一特殊的用药群体，为其提供适 合的规格和剂型是极为重要的，然而与其市场需求相反的是，目前市面上专供儿童使用的 感冒用药并不多。 目前，市面上畅销的儿童感冒药——氨酚麻美糖浆剂(小白糖浆)原由东盛科 技 启东盖天力制药股份有限公司开发上市，其包装规格为每瓶100ml，内含对乙酰氨基 酚1600mg，盐酸伪麻黄碱150mg，氢溴酸右美沙芬50mg。此糖浆剂系专门为儿童开发，处方 中的对乙酰氨基酚具有止痛和退热作用，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全 有效的解热镇痛药，它通过下丘脑体温调节中枢而产生解热作用。用于治疗头痛、肌肉痛、 关节痛、癌症病人的慢性疼痛、产后和术后疼痛、发热。盐酸伪麻黄碱为减充血药，有缓解鼻 咽部粘膜充血、肿胀的作用，可使鼻塞症状减轻，口服后主要通过剌激交感神经末梢释放去 甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用，其收縮血管作用具有选择性，主要收縮上呼吸 道血管，对全身血管影响较小，对血压影响小。氢溴酸右美沙芬为镇咳药，1988年WHO推荐 可取代可待因的高效安全止咳药，无耐药性和成瘾性，适合长期药物治疗和儿童服用。北京 协和医院等三所医院于95年5月对小白糖浆进行了临床疗效验证[7]。结果显示小白糖浆 治疗儿童感冒总有效率92.2%，其中显效率81.9%，平均服药1.85天后体温降至正常，服 药3天后能有效地控制或改善感冒症状，特别在消除发热、头痛、身痛、咽痛、咳嗽等方面疗
3效优于对照组。 因此小白糖浆是一配方合理，疗效肯定的儿童感冒药。糖浆剂是儿童用药的传统 剂型，有易于吞服和分剂量等优点，但也有如包装易破碎、携带不方便、含糖过多引起龋齿 及肥胖，以及剂量不易分准确等缺点，特别是当主要较苦的情况下，儿童的抗拒心理较强。 由于口腔崩解片有口感好，口味香甜，剂量准确，便于携带等优点，因此，将小白糖浆开发口 腔崩解片将为儿童感冒的临床用药带来一个新的选择。CN1771915公开了含有对乙酰氨基 酚1600mg，盐酸伪麻黄碱150mg和氢溴酸右美沙芬50mg的氨酚麻美口崩片，其制备主要采 用湿粒造粒法制得颗粒然后包衣，得到包衣颗粒，再加入辅料压片，其中湿粒造粒是将三种 活性成份分别制粒、包衣、混合、加辅料压片，或者将三种活性成份的干粉混合，加入粘合剂 溶液制得颗粒，再包衣压片。前一者方法，制备的口腔崩解片因三种包衣颗粒混合不均，导 致质量不合格和均一性差，影响产品质量和治疗效果，同时，因三种活性物质分别包衣，生 产工艺复杂、工时长、成本高，不利于工业化生产，后者采用干混，同样会带来混合不均的问 题，影响产品质量和疗效。为解决以上存在问题，本发明人采用将三种活性物质配成混合均 匀的溶液，再采用流化床喷雾干燥技术处理，将三种活性成分均匀地以分子分散状态混合 得到混合粉末，再制粒、包衣、压片，按此方法获得的产品质量均匀，保留了掩味特点，解决 了目前存的技术缺陷，现时，本方法工艺操作简单、适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的提供了一种氨酚麻美复方口腔崩解片，包括a)包含效剂量的对乙 酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱的组合物，，b)包衣材料，和c)适于崩解剂的药 用辅料，其特征在于所说的组合物是由对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱按 其重量比32 : 2 : l溶解于乙醇和/或水中，混合均一，喷雾干燥而得。
本发明所述的复方口腔崩解片，所谓"有效剂量"对于药品而言，可以理解为有效 药用剂量。有效药物剂量是足以引起所需治疗应答的药物或药用活性物质的剂量，换言之， 当对患者给药时，该剂量足以引起明显的生物应答，优选对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱 7. 5mg、氢溴酸右美沙芬2. 5mg。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的包衣材料丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、乙 基纤维素，其用量为药用活性成分用量的5% 50%。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、助 流剂、甜味剂或香精，其中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na、 Ac-Di-Sol)、交 联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或交联羧甲基淀粉钠(交联CMS-Na)，其用量范围为片重的1 10% ;填充剂为甘露醇或微晶纤维素，优选甘露醇和甘露醇200SD，其中甘露醇200SD是罗 盖特公司生产的直接压片型甘露醇。单独使用甘露醇200SD时，能改善粉体的流动性，但是 崩解情况不佳；而单独使用甘露醇时，能改善崩解情况，但是流动性不佳。如果将两种甘露 醇按照比例混合使用，则能在改善流动性的同时，改善崩解情况；润滑剂为滑石粉、硬脂酸 镁、其用量为0. 1 2%、助流剂为微粉硅胶、硬酯富马酸钠，其用量为0. 1 2%。
本发明的复方口腔崩解片，必要时，还可含有其他辅料，包括香精、稀释剂、着色 剂、粘合剂、填充剂、致密赋形剂及非泡腾崩解剂。 可选用的粘合剂包括羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、淀粉纤维素材
4料(例如羟丙甲基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、海藻酸及其盐)、硅酸镁铝、聚 乙二醇、瓜尔胶、多糖酸、皂土、糖、转化糖等，粘合剂的用量可高达60% (W/V)，优选处方总 重量的10%至40%，优选羟丙甲基纤维素。 非泡腾崩解剂包括淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉及其变性淀粉)、甜味剂、粘 土 (如皂土)、微晶纤维素、藻酸盐、胶体(如琼脂)、糖、剌槐豆胶、梧桐胶、胶质及西黄蓍 胶。崩解剂可占处方总重量的20%，优选2%至10%。 着色剂包括二氧化钛、适用于食品的染料(如已知的F. D. &C染料)、及天然着色 剂(如葡萄皮萃取物、甜菜红粉末、P-胡萝卜素、胭脂树红、胭脂红、姜黄、辣椒粉等)。着 色剂的用量范围是处方总重量的O. 1%至3.5%。 处方中所加入的香料可选自人工合成的香料油，调味芳香剂和/或天然油脂，植 物、树叶、花朵、水果的萃取物等，或者是其混合物。其中包括肉桂油、冬青油、薄荷油、丁香 油、月桂油、茴香油、桉树油、麝香草油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏油及肉桂油。还 可以作为香料的有香草香精、柑橘类香油(包括柠檬、橙、酸橙和葡萄油)、及水果香精 (包括苹果、梨、桃、草莓、红莓、樱桃、梅、菠萝、杏等)。市售的常用香料包括橙香精、葡萄 香精、樱桃香精、泡泡糖香料及其混合物，首选的香精是葡萄和樱桃香精，以及柑橘类香料 香精的用量取决于多种因素，其中包括感官效果的需求量。香精的用量可占处方总重量的
0. 5%至3. 0%。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的喷雾干燥是指采用流化床技术，顶喷干燥； 进一步包括对干燥而得的组合物必要时进行粉碎得到细粉，再制粒，所说的制粒是采用流 化床技术，侧喷制粒。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的包衣是采用流化床技术，底喷包衣，得到的
包衣颗粒还可再包被一层亲水性材料，具有去除静电和防止包衣颗粒粘连的作用。 本发明所述的复方口腔崩解片，三种活性物质的混合溶液在被喷雾干燥前可加入
少量的滑石粉，在包衣液中也可加放少量的滑石粉，在粘合剂溶液中也可加入适量的滑石粉。 本发明的另一目的提供一种权利要求1的复方口腔崩解片的制备方法，其过程包 括 a)制备混合粉末，称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱溶解于乙
醇或水中，混合均匀，喷雾干燥后，必要时机械粉碎，过100筛，制得混合粉末； b)制粒，将上步所得的粉末加入适量粘合剂溶液，采用流化床制粒，过80筛，得颗
粒； c)包衣，用含有包衣材料的乙醇溶液采用喷雾包衣方式对上步制得的颗粒包衣， 得到包衣颗粒； d)然后将包衣颗粒与适用崩解剂的药用辅料辅料混合后，直接压片。 本发明上述的方法，在制成的包衣颗粒上，还可包被一层亲水性材料，所说的亲水
性材料为甘露醇或蔗糖。 本发明上述的方法，所说的喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥；所说的制粒采用 流化床技术，侧喷制粒。 本发明上述的方法，还进一步包括在步骤a) 、b) 、 c)中加入少量的滑石粉。
本发明上述的方法，对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱，其重量比为 32 : 2 : 1，其用量为有效量，优选对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg、氢溴酸右美沙 芬2. 5mg。 本发明上述的方法，所说的包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、乙基纤维
素，或它们的任意混合物，其用量为药用活性成分用量的5% 50% ;所说的适用崩解剂的
药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂、粘合剂、甜味剂或香精， 其中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na、Ac-Di-So1)、交联聚乙烯吡咯
烷酮(PVPP)或交联羧甲基淀粉钠(交联CMS-Na)，其用量范围为片重的1 10% ; 填充剂为甘露醇或微晶纤维素，优选甘露醇和甘露醇200SD，其中甘露醇200SD是
罗盖特公司生产的直接压片型甘露醇。单独使用甘露醇200SD时，能改善粉体的流动性，但
是崩解情况不佳；而单独使用甘露醇时，能改善崩解情况，但是流动性不佳。如果将两种甘
露醇按照比例混合使用，则能在改善流动性的同时，改善崩解情况； 助流剂和润滑剂选用常见的微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁等； 甜味剂为常用甜味剂，如阿巴司甜、蔗糖、甜菊糖等； 可选用的粘合剂包括羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、淀粉纤维素材 料(例如甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、海藻酸及其盐)、硅酸镁铝、聚乙二醇、瓜尔胶、 多糖酸、皂土、糖、转化糖等。粘合剂的用量可高达60% (w/w)，优选处方总重量的10%至 40%。 香精可选自人工合成的香料油，调味芳香剂和/或天然油脂，植物、树叶、花朵、水 果的萃取物等，或者是其混合物。其中包括肉桂油、冬青油、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香 油、桉树油、麝香草油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏油及肉桂油。还可以作为香料的 有香草香精、柑橘类香油(包括柠檬、橙、酸橙和葡萄油)、及水果香精(包括苹果、梨、 桃、草莓、红莓、樱桃、梅、菠萝、杏等)。市售的常用香料包括橙香精、葡萄香精、樱桃香精、泡 泡糖香料及其混合物。香精的用量取决于多种因素，其中包括感官效果的需求量。香精的 用量可占处方总重量的0. 5%至3. 0%。首选的香精是葡萄和樱桃香精，以及柑橘类香料
本发明的剂型中还可含有其他辅料，这些辅料均选自已知的种类，包括稀释剂 (水和乙醇等)、非泡腾崩解剂和着色剂。 非泡腾崩解剂包括淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉及其变性淀粉)、甜味剂、粘 土 (如皂土)、微晶纤维素、藻酸盐、胶体(如琼脂)、糖、剌槐豆胶、梧桐胶、胶质及西黄蓍 胶。崩解剂可占处方总重量的20%，优选2%至10%。 着色剂包括二氧化钛、适用于食品的染料(如已知的F. D. &C染料)、及天然着色 剂(如葡萄皮萃取物、甜菜红粉末、P-胡萝卜素、胭脂树红、胭脂红、姜黄、辣椒粉等)。着 色剂的用量范围是处方总重量的O. 1%至3.5%。 本发明的氨酚麻美复方口腔崩解片具体的制备方法具体按如下所述方案实现
氨酚麻美口腔崩解片的制备过程分为两大步骤1、包衣掩味颗粒的制备；2、片剂 的压制。 1、包衣掩味颗粒的制备 a、称取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬，加入至乙醇中，加热溶 解，制成溶液，再加入滑石粉，搅拌均匀。采用流化床技术，顶喷干燥，出料后过100筛，制成
6药物混合粉末，备用； b、称粘合剂如取羟丙甲基纤维素加入水中，搅拌溶解，制成溶液后，再加入滑石 粉，搅拌均匀，制成粘合剂溶液。将上述药物混合粉末加入至流化室内，采用流化床技术，侧 喷制粒，出料后过80筛，备用； c、称取包衣材料如丙烯酸树脂和/或羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素，加入至 乙醇/水混合溶剂中，搅拌溶解，制成溶液，再加入滑石粉，搅拌均匀，制成掩味包衣液。将 上述步骤制备的颗粒，加入至流化室内，采用流化床技术，底喷包衣，出料后过60筛，备用；
d、称取水溶性包衣材料如甘露醇或蔗糖，加入至水中，加热溶解。将上述步骤制备 的包衣颗粒加入至流化室内，采用流化床技术，底喷包衣，出料后过60筛，备用；
2、片剂的压制 将甘露醇过80目，称取包衣颗粒、小于80目的填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、甜 味剂和香精等，混合均匀后，采用直接压片技术压片。 参考中国专利CN1271997中描述的崩解检测方法，测试本发明的口腔崩解片的崩 解时限，方法如下 崩解时限实验装置按中国药典2005年版附录崩解时限测定装置改造而成。
取6支直径为1.5cm的两端开口玻管，底端套25目不锈钢筛网(筛网孔径约为 710iim)，外套透明套管，将装置置于恒温水浴中，水浴温度为37士rC，加入12ml水(每管 < 2ml)，恒温。 检查方法取本品6片，分别加入各玻管中，计时观察崩解情况。均应在1分钟内 崩散，无聚集的块状物。 粒度检查取崩解时限项下的玻管，立即检查，若筛网内有残留物，每管滴加不多于 4ml水冲洗残留物，应能全部透过筛网。如有一片不合格，应取12片进行复检，均应符合规定。
具体实施例实施例1氨酚麻美口腔崩解片处方对乙酰氨基酚主药80. Og盐酸伪麻黄碱主药7.氢溴酸右美沙芬(以无水物主药2.计)聚丙烯酸树脂IV号掩味包衣材料24g滑石粉抗粘剂19. 5g羟丙甲纤维素(0. 03Pa s)粘合剂4g甘露醇填充剂214. 5g甘露醇200SD填充剂100g交联聚维酮崩解剂30. Og牛奶香精矫味剂15. Og阿斯巴甜 矫味剂10. Og润滑剂 5. 0g
助流剂 2. 5g 总计(片) 1000片(片重500mg) 1、主药粉末包衣掩味工艺 1)称取处方量的三种主药及滑石粉加入至乙醇中溶解或混悬后，采用流化床顶喷 喷雾干燥(流化床内加入适量的滑石粉)，将干燥物机械粉碎，过100目筛；
3)将制得的细粉与滑石粉混合，以HPMC水醇溶液为粘合剂(内含适量滑石粉)， 在侧喷流化床中滚圆制粒，制得颗粒过80目筛； 4)将过筛后的颗粒与滑石粉混合后，加入至底喷流化床中，用聚丙烯酸树脂IV号 乙醇溶液(内含适量滑石粉)包衣，设定进风温度为3(TC，按照设备操作要求对药物进行包 衣，直至包衣增重约20% ; 6)停止进包衣液，开启干燥，干燥温度为30°C -40°C ，干燥30min ; 7)再用甘露醇溶液底喷流化床包衣； 8)出料，用60目筛整粒； 9)分析检验药物包衣颗粒，备用。 2、口崩片制备工艺 1)将甘露醇机械粉碎后过80目筛，备用； 2)分别称取处方量的药物包衣颗粒、甘露醇(已过80目筛)、甘露醇200SD及交 联聚维酮过60目筛混合均匀制成混合物l，备用； 3)分别称取处方量的阿斯巴甜、硬脂酸镁及微粉硅胶过80目筛混合均匀制成混
合物2，备用；4)将混合物1和混合物2混合均匀；5)检测半成品含量和均匀度；6)压片，控制片子硬度约3kg;7)检查平均片重、硬度、外观、崩解时限；8)包装；实施例2氨酚麻美口腔崩解片处方对乙酰氨基酚 主药80. Og盐酸伪麻黄碱 主药7.氢溴酸右美沙芬(以无水物计)主药2. 5g羟丙甲基纤维素 掩味包衣材料4g乙基纤维素 抗粘剂20g滑石粉 粘合剂、致孔剂19. 5g羟丙甲纤维素(0. 03Pa s) 填充剂4g甘露醇 填充剂214. 5g甘露醇200SD 崩解剂100g交联聚维酮 矫味剂30. Og 硬脂酸镁
微粉硅胶
8
总计(片) 主药 1000片(片重500mg) 1、主药粉末包衣掩味工艺 1)称取处方量的三种主药及滑石粉加入至乙醇中溶解或混悬后，采用流化床顶喷 喷雾干燥(流化床内加入适量的滑石粉)，将干燥物机械粉碎，过100目筛；
3)将制得的细粉与滑石粉混合，以HPMC水醇溶液为粘合剂(内含适量滑石粉)， 在侧喷流化床中滚圆制粒，制得颗粒过80目筛； 4)将过筛后的颗粒与滑石粉混合后，加入至底喷流化床中，用乙基纤维素和羟丙 甲纤维素的乙醇溶液(内含适量滑石粉)包衣，设定进风温度为3(TC，按照设备操作要求对 药物进行包衣，直至包衣增重约20% ;6)停止进包衣液，开启干燥，干燥温度为30°C _40"，干燥30min ; 7)再用甘露醇溶液底喷流化床包衣； 8)出料，用60目筛整粒； 9)分析检验药物包衣颗粒，备用。 2、口崩片制备工艺 1)将甘露醇机械粉碎后过80目筛，备用； 2)分别称取处方量的药物包衣颗粒、甘露醇(已过80目筛)、甘露醇200SD及交 联聚维酮过60目筛混合均匀制成混合物l，备用； 3)分别称取处方量的阿斯巴甜、硬脂酸镁及微粉硅胶过80目筛混合均匀制成混 合物2，备用； 4)将混合物1和混合物2混合均匀； 5)检测半成品含量和均匀度； 6)压片，控制片子硬度约3kg ; 7)检查平均片重、硬度、外观、崩解时限； 8)包装。 牛奶香精 阿斯巴甜 硬脂酸镁 微粉硅胶
o o
o
剂剂剂
味滑流药
矫润助主
权利要求
一种氨酚麻美复方口腔崩解片，包括a)包含有效剂量的对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱的组合物，b)包衣材料，c)适于崩解的药用辅料，其特征在于所说的组合物由对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱按重量比为32∶2∶1溶解于乙醇和/或水中，混合均一，喷雾干燥而得。
2. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7. 5mg、氢溴 酸右美沙芬2. 5mg。
3. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，所说的包衣材料丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、 乙基纤维素，其用量为药用活性成分用量的5% 50%。
4. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，所说的药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、 助流剂、甜味剂或香精。
5. 权利要求4所述的复方口腔崩解片，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡 咯烷酮或交联羧甲基淀粉钠，其用量范围为片重的1 10% ;所述的填充剂为甘露醇或微 晶纤维素；所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、其用量为0. 1 2%、所述的助流剂为微粉硅 胶、硬酯富马酸钠，其用量为0. 1 2%。
6. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，其特征在于喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥。
7. —种权利要求1的复方口腔崩解片的制备方法，其过程包括a) 制备混合粉末，称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱溶解于乙醇或 水中，混合均匀，喷雾干燥后，必要时机械粉碎，过100筛，制得混合粉末；b) 制粒，将上步所得的粉末加入适量粘合剂溶液，采用流化床制粒，过80筛，得颗粒；c) 包衣，用含有包衣材料的乙醇溶液采用喷雾包衣方式对上步制得的颗粒包衣，得到包衣颗粒；d) 然后将包衣颗粒与适于崩解的药用辅料辅料混合后，直接压片。
8. 根据权利要求7所述的方法，在制成的包衣颗粒上，还可包被一层亲水性材料。
9. 根据权利要求8所述的方法，所说的亲水性材料为甘露醇或蔗糖。
10. 根据权利要求7所述的方法，所说的喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥；所说的 制粒采用流化床技术，侧喷制粒。
11. 根据权利要求7所述的方法，还进一步包括在步骤a)、b)、c)中加入少量的滑石粉。
全文摘要
本发明涉及一种对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的复方口腔崩解片及其制备方法，其特征在于将三种活性物质混溶均匀，再采用流化床喷雾干燥技术处理，将三种活性成分均匀地以分子分散状态混合得到混合粉末，再制粒、包衣、压片，得到口腔崩解片。工艺简单，质量均一。
文档编号A61K31/137GK101756918SQ20081023332
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月12日 优先权日2008年12月12日
发明者张涛, 牟才华, 肖波, 肖进迈, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸
右美沙芬的复方口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
感冒是一种常见的多发病，一般认为普通感冒是由鼻病毒引起的，由于目前对于 病毒尚没有特效药，故主要采用对症治疗。八十年代初期各国均致力于开发全面覆盖感冒 所有症状的药物。经过十多年的发展，现在市场上药店里用于防治感冒的复方制剂品种多、 药名多、剂型多，数不胜数。抗感冒复方制剂品种虽多，但从所含主要成分来看，常用的药物 主要为抗过敏药、减轻鼻粘膜充血水肿药、解热镇痛药三大类。抗过敏药常选氯苯那敏(扑 尔敏)。减轻鼻粘膜充血的药常选伪麻黄碱。用这二种类型的药主要为减缓感冒的卡他症 状。伪麻黄碱可减轻鼻塞、流涕而没有剌激心脏引起心悸和收縮外周血管引起血压升高的 不良反应，扑尔敏与伪麻黄碱对减轻卡他症状有协同作用。解热镇痛药常选用对乙酰氨基 酚、阿斯匹林。由于感冒的主要症状之一是头痛、发热、选用这类药以对症治疗。复方感冒 药的成分中还有镇咳药和抗病毒药。镇咳药常选用中枢性镇咳药右美沙芬，它有较好的镇 咳作用。抗病毒药多数处方选用金刚烷胺，它对甲型流感病毒有一定作用，但因病毒变异， 其疗效不肯定，同时金刚烷胺还有一定的副作用。所以一般情况不用此药为好。
儿童由于身体的免疫力较弱，在季节变换时，极易患感冒，若不及时治疗，可并发 支气管炎、肺炎乃至并发中耳炎、心肌炎等。在患感冒的小儿中，特别是早产儿、低体重儿或 有先天性心脏病、营养不良、贫血、佝偻病患儿，由于体弱，一旦得肺炎，往往病情危及生命 或迁延不愈。因此，需进行及时的药物治疗。对于儿童的这一特殊的用药群体，为其提供适 合的规格和剂型是极为重要的，然而与其市场需求相反的是，目前市面上专供儿童使用的 感冒用药并不多。 目前，市面上畅销的儿童感冒药——氨酚麻美糖浆剂(小白糖浆)原由东盛科 技 启东盖天力制药股份有限公司开发上市，其包装规格为每瓶100ml，内含对乙酰氨基 酚1600mg，盐酸伪麻黄碱150mg，氢溴酸右美沙芬50mg。此糖浆剂系专门为儿童开发，处方 中的对乙酰氨基酚具有止痛和退热作用，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全 有效的解热镇痛药，它通过下丘脑体温调节中枢而产生解热作用。用于治疗头痛、肌肉痛、 关节痛、癌症病人的慢性疼痛、产后和术后疼痛、发热。盐酸伪麻黄碱为减充血药，有缓解鼻 咽部粘膜充血、肿胀的作用，可使鼻塞症状减轻，口服后主要通过剌激交感神经末梢释放去 甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用，其收縮血管作用具有选择性，主要收縮上呼吸 道血管，对全身血管影响较小，对血压影响小。氢溴酸右美沙芬为镇咳药，1988年WHO推荐 可取代可待因的高效安全止咳药，无耐药性和成瘾性，适合长期药物治疗和儿童服用。北京 协和医院等三所医院于95年5月对小白糖浆进行了临床疗效验证[7]。结果显示小白糖浆 治疗儿童感冒总有效率92.2%，其中显效率81.9%，平均服药1.85天后体温降至正常，服 药3天后能有效地控制或改善感冒症状，特别在消除发热、头痛、身痛、咽痛、咳嗽等方面疗
3效优于对照组。 因此小白糖浆是一配方合理，疗效肯定的儿童感冒药。糖浆剂是儿童用药的传统 剂型，有易于吞服和分剂量等优点，但也有如包装易破碎、携带不方便、含糖过多引起龋齿 及肥胖，以及剂量不易分准确等缺点，特别是当主要较苦的情况下，儿童的抗拒心理较强。 由于口腔崩解片有口感好，口味香甜，剂量准确，便于携带等优点，因此，将小白糖浆开发口 腔崩解片将为儿童感冒的临床用药带来一个新的选择。CN1771915公开了含有对乙酰氨基 酚1600mg，盐酸伪麻黄碱150mg和氢溴酸右美沙芬50mg的氨酚麻美口崩片，其制备主要采 用湿粒造粒法制得颗粒然后包衣，得到包衣颗粒，再加入辅料压片，其中湿粒造粒是将三种 活性成份分别制粒、包衣、混合、加辅料压片，或者将三种活性成份的干粉混合，加入粘合剂 溶液制得颗粒，再包衣压片。前一者方法，制备的口腔崩解片因三种包衣颗粒混合不均，导 致质量不合格和均一性差，影响产品质量和治疗效果，同时，因三种活性物质分别包衣，生 产工艺复杂、工时长、成本高，不利于工业化生产，后者采用干混，同样会带来混合不均的问 题，影响产品质量和疗效。为解决以上存在问题，本发明人采用将三种活性物质配成混合均 匀的溶液，再采用流化床喷雾干燥技术处理，将三种活性成分均匀地以分子分散状态混合 得到混合粉末，再制粒、包衣、压片，按此方法获得的产品质量均匀，保留了掩味特点，解决 了目前存的技术缺陷，现时，本方法工艺操作简单、适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的提供了一种氨酚麻美复方口腔崩解片，包括a)包含效剂量的对乙 酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱的组合物，，b)包衣材料，和c)适于崩解剂的药 用辅料，其特征在于所说的组合物是由对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱按 其重量比32 : 2 : l溶解于乙醇和/或水中，混合均一，喷雾干燥而得。
本发明所述的复方口腔崩解片，所谓"有效剂量"对于药品而言，可以理解为有效 药用剂量。有效药物剂量是足以引起所需治疗应答的药物或药用活性物质的剂量，换言之， 当对患者给药时，该剂量足以引起明显的生物应答，优选对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱 7. 5mg、氢溴酸右美沙芬2. 5mg。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的包衣材料丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、乙 基纤维素，其用量为药用活性成分用量的5% 50%。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、助 流剂、甜味剂或香精，其中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na、 Ac-Di-Sol)、交 联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或交联羧甲基淀粉钠(交联CMS-Na)，其用量范围为片重的1 10% ;填充剂为甘露醇或微晶纤维素，优选甘露醇和甘露醇200SD，其中甘露醇200SD是罗 盖特公司生产的直接压片型甘露醇。单独使用甘露醇200SD时，能改善粉体的流动性，但是 崩解情况不佳；而单独使用甘露醇时，能改善崩解情况，但是流动性不佳。如果将两种甘露 醇按照比例混合使用，则能在改善流动性的同时，改善崩解情况；润滑剂为滑石粉、硬脂酸 镁、其用量为0. 1 2%、助流剂为微粉硅胶、硬酯富马酸钠，其用量为0. 1 2%。
本发明的复方口腔崩解片，必要时，还可含有其他辅料，包括香精、稀释剂、着色 剂、粘合剂、填充剂、致密赋形剂及非泡腾崩解剂。 可选用的粘合剂包括羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、淀粉纤维素材
4料(例如羟丙甲基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、海藻酸及其盐)、硅酸镁铝、聚 乙二醇、瓜尔胶、多糖酸、皂土、糖、转化糖等，粘合剂的用量可高达60% (W/V)，优选处方总 重量的10%至40%，优选羟丙甲基纤维素。 非泡腾崩解剂包括淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉及其变性淀粉)、甜味剂、粘 土 (如皂土)、微晶纤维素、藻酸盐、胶体(如琼脂)、糖、剌槐豆胶、梧桐胶、胶质及西黄蓍 胶。崩解剂可占处方总重量的20%，优选2%至10%。 着色剂包括二氧化钛、适用于食品的染料(如已知的F. D. &C染料)、及天然着色 剂(如葡萄皮萃取物、甜菜红粉末、P-胡萝卜素、胭脂树红、胭脂红、姜黄、辣椒粉等)。着 色剂的用量范围是处方总重量的O. 1%至3.5%。 处方中所加入的香料可选自人工合成的香料油，调味芳香剂和/或天然油脂，植 物、树叶、花朵、水果的萃取物等，或者是其混合物。其中包括肉桂油、冬青油、薄荷油、丁香 油、月桂油、茴香油、桉树油、麝香草油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏油及肉桂油。还 可以作为香料的有香草香精、柑橘类香油(包括柠檬、橙、酸橙和葡萄油)、及水果香精 (包括苹果、梨、桃、草莓、红莓、樱桃、梅、菠萝、杏等)。市售的常用香料包括橙香精、葡萄 香精、樱桃香精、泡泡糖香料及其混合物，首选的香精是葡萄和樱桃香精，以及柑橘类香料 香精的用量取决于多种因素，其中包括感官效果的需求量。香精的用量可占处方总重量的
0. 5%至3. 0%。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的喷雾干燥是指采用流化床技术，顶喷干燥； 进一步包括对干燥而得的组合物必要时进行粉碎得到细粉，再制粒，所说的制粒是采用流 化床技术，侧喷制粒。 本发明所述的复方口腔崩解片，所说的包衣是采用流化床技术，底喷包衣，得到的
包衣颗粒还可再包被一层亲水性材料，具有去除静电和防止包衣颗粒粘连的作用。 本发明所述的复方口腔崩解片，三种活性物质的混合溶液在被喷雾干燥前可加入
少量的滑石粉，在包衣液中也可加放少量的滑石粉，在粘合剂溶液中也可加入适量的滑石粉。 本发明的另一目的提供一种权利要求1的复方口腔崩解片的制备方法，其过程包 括 a)制备混合粉末，称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱溶解于乙
醇或水中，混合均匀，喷雾干燥后，必要时机械粉碎，过100筛，制得混合粉末； b)制粒，将上步所得的粉末加入适量粘合剂溶液，采用流化床制粒，过80筛，得颗
粒； c)包衣，用含有包衣材料的乙醇溶液采用喷雾包衣方式对上步制得的颗粒包衣， 得到包衣颗粒； d)然后将包衣颗粒与适用崩解剂的药用辅料辅料混合后，直接压片。 本发明上述的方法，在制成的包衣颗粒上，还可包被一层亲水性材料，所说的亲水
性材料为甘露醇或蔗糖。 本发明上述的方法，所说的喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥；所说的制粒采用 流化床技术，侧喷制粒。 本发明上述的方法，还进一步包括在步骤a) 、b) 、 c)中加入少量的滑石粉。
本发明上述的方法，对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱，其重量比为 32 : 2 : 1，其用量为有效量，优选对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg、氢溴酸右美沙 芬2. 5mg。 本发明上述的方法，所说的包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、乙基纤维
素，或它们的任意混合物，其用量为药用活性成分用量的5% 50% ;所说的适用崩解剂的
药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂、粘合剂、甜味剂或香精， 其中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na、Ac-Di-So1)、交联聚乙烯吡咯
烷酮(PVPP)或交联羧甲基淀粉钠(交联CMS-Na)，其用量范围为片重的1 10% ; 填充剂为甘露醇或微晶纤维素，优选甘露醇和甘露醇200SD，其中甘露醇200SD是
罗盖特公司生产的直接压片型甘露醇。单独使用甘露醇200SD时，能改善粉体的流动性，但
是崩解情况不佳；而单独使用甘露醇时，能改善崩解情况，但是流动性不佳。如果将两种甘
露醇按照比例混合使用，则能在改善流动性的同时，改善崩解情况； 助流剂和润滑剂选用常见的微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁等； 甜味剂为常用甜味剂，如阿巴司甜、蔗糖、甜菊糖等； 可选用的粘合剂包括羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、淀粉纤维素材 料(例如甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、海藻酸及其盐)、硅酸镁铝、聚乙二醇、瓜尔胶、 多糖酸、皂土、糖、转化糖等。粘合剂的用量可高达60% (w/w)，优选处方总重量的10%至 40%。 香精可选自人工合成的香料油，调味芳香剂和/或天然油脂，植物、树叶、花朵、水 果的萃取物等，或者是其混合物。其中包括肉桂油、冬青油、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香 油、桉树油、麝香草油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏油及肉桂油。还可以作为香料的 有香草香精、柑橘类香油(包括柠檬、橙、酸橙和葡萄油)、及水果香精(包括苹果、梨、 桃、草莓、红莓、樱桃、梅、菠萝、杏等)。市售的常用香料包括橙香精、葡萄香精、樱桃香精、泡 泡糖香料及其混合物。香精的用量取决于多种因素，其中包括感官效果的需求量。香精的 用量可占处方总重量的0. 5%至3. 0%。首选的香精是葡萄和樱桃香精，以及柑橘类香料
本发明的剂型中还可含有其他辅料，这些辅料均选自已知的种类，包括稀释剂 (水和乙醇等)、非泡腾崩解剂和着色剂。 非泡腾崩解剂包括淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉及其变性淀粉)、甜味剂、粘 土 (如皂土)、微晶纤维素、藻酸盐、胶体(如琼脂)、糖、剌槐豆胶、梧桐胶、胶质及西黄蓍 胶。崩解剂可占处方总重量的20%，优选2%至10%。 着色剂包括二氧化钛、适用于食品的染料(如已知的F. D. &C染料)、及天然着色 剂(如葡萄皮萃取物、甜菜红粉末、P-胡萝卜素、胭脂树红、胭脂红、姜黄、辣椒粉等)。着 色剂的用量范围是处方总重量的O. 1%至3.5%。 本发明的氨酚麻美复方口腔崩解片具体的制备方法具体按如下所述方案实现
氨酚麻美口腔崩解片的制备过程分为两大步骤1、包衣掩味颗粒的制备；2、片剂 的压制。 1、包衣掩味颗粒的制备 a、称取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬，加入至乙醇中，加热溶 解，制成溶液，再加入滑石粉，搅拌均匀。采用流化床技术，顶喷干燥，出料后过100筛，制成
6药物混合粉末，备用； b、称粘合剂如取羟丙甲基纤维素加入水中，搅拌溶解，制成溶液后，再加入滑石 粉，搅拌均匀，制成粘合剂溶液。将上述药物混合粉末加入至流化室内，采用流化床技术，侧 喷制粒，出料后过80筛，备用； c、称取包衣材料如丙烯酸树脂和/或羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素，加入至 乙醇/水混合溶剂中，搅拌溶解，制成溶液，再加入滑石粉，搅拌均匀，制成掩味包衣液。将 上述步骤制备的颗粒，加入至流化室内，采用流化床技术，底喷包衣，出料后过60筛，备用；
d、称取水溶性包衣材料如甘露醇或蔗糖，加入至水中，加热溶解。将上述步骤制备 的包衣颗粒加入至流化室内，采用流化床技术，底喷包衣，出料后过60筛，备用；
2、片剂的压制 将甘露醇过80目，称取包衣颗粒、小于80目的填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、甜 味剂和香精等，混合均匀后，采用直接压片技术压片。 参考中国专利CN1271997中描述的崩解检测方法，测试本发明的口腔崩解片的崩 解时限，方法如下 崩解时限实验装置按中国药典2005年版附录崩解时限测定装置改造而成。
取6支直径为1.5cm的两端开口玻管，底端套25目不锈钢筛网(筛网孔径约为 710iim)，外套透明套管，将装置置于恒温水浴中，水浴温度为37士rC，加入12ml水(每管 < 2ml)，恒温。 检查方法取本品6片，分别加入各玻管中，计时观察崩解情况。均应在1分钟内 崩散，无聚集的块状物。 粒度检查取崩解时限项下的玻管，立即检查，若筛网内有残留物，每管滴加不多于 4ml水冲洗残留物，应能全部透过筛网。如有一片不合格，应取12片进行复检，均应符合规定。
具体实施例实施例1氨酚麻美口腔崩解片处方对乙酰氨基酚主药80. Og盐酸伪麻黄碱主药7.氢溴酸右美沙芬(以无水物主药2.计)聚丙烯酸树脂IV号掩味包衣材料24g滑石粉抗粘剂19. 5g羟丙甲纤维素(0. 03Pa s)粘合剂4g甘露醇填充剂214. 5g甘露醇200SD填充剂100g交联聚维酮崩解剂30. Og牛奶香精矫味剂15. Og阿斯巴甜 矫味剂10. Og润滑剂 5. 0g
助流剂 2. 5g 总计(片) 1000片(片重500mg) 1、主药粉末包衣掩味工艺 1)称取处方量的三种主药及滑石粉加入至乙醇中溶解或混悬后，采用流化床顶喷 喷雾干燥(流化床内加入适量的滑石粉)，将干燥物机械粉碎，过100目筛；
3)将制得的细粉与滑石粉混合，以HPMC水醇溶液为粘合剂(内含适量滑石粉)， 在侧喷流化床中滚圆制粒，制得颗粒过80目筛； 4)将过筛后的颗粒与滑石粉混合后，加入至底喷流化床中，用聚丙烯酸树脂IV号 乙醇溶液(内含适量滑石粉)包衣，设定进风温度为3(TC，按照设备操作要求对药物进行包 衣，直至包衣增重约20% ; 6)停止进包衣液，开启干燥，干燥温度为30°C -40°C ，干燥30min ; 7)再用甘露醇溶液底喷流化床包衣； 8)出料，用60目筛整粒； 9)分析检验药物包衣颗粒，备用。 2、口崩片制备工艺 1)将甘露醇机械粉碎后过80目筛，备用； 2)分别称取处方量的药物包衣颗粒、甘露醇(已过80目筛)、甘露醇200SD及交 联聚维酮过60目筛混合均匀制成混合物l，备用； 3)分别称取处方量的阿斯巴甜、硬脂酸镁及微粉硅胶过80目筛混合均匀制成混
合物2，备用；4)将混合物1和混合物2混合均匀；5)检测半成品含量和均匀度；6)压片，控制片子硬度约3kg;7)检查平均片重、硬度、外观、崩解时限；8)包装；实施例2氨酚麻美口腔崩解片处方对乙酰氨基酚 主药80. Og盐酸伪麻黄碱 主药7.氢溴酸右美沙芬(以无水物计)主药2. 5g羟丙甲基纤维素 掩味包衣材料4g乙基纤维素 抗粘剂20g滑石粉 粘合剂、致孔剂19. 5g羟丙甲纤维素(0. 03Pa s) 填充剂4g甘露醇 填充剂214. 5g甘露醇200SD 崩解剂100g交联聚维酮 矫味剂30. Og 硬脂酸镁
微粉硅胶
8
总计(片) 主药 1000片(片重500mg) 1、主药粉末包衣掩味工艺 1)称取处方量的三种主药及滑石粉加入至乙醇中溶解或混悬后，采用流化床顶喷 喷雾干燥(流化床内加入适量的滑石粉)，将干燥物机械粉碎，过100目筛；
3)将制得的细粉与滑石粉混合，以HPMC水醇溶液为粘合剂(内含适量滑石粉)， 在侧喷流化床中滚圆制粒，制得颗粒过80目筛； 4)将过筛后的颗粒与滑石粉混合后，加入至底喷流化床中，用乙基纤维素和羟丙 甲纤维素的乙醇溶液(内含适量滑石粉)包衣，设定进风温度为3(TC，按照设备操作要求对 药物进行包衣，直至包衣增重约20% ;6)停止进包衣液，开启干燥，干燥温度为30°C _40"，干燥30min ; 7)再用甘露醇溶液底喷流化床包衣； 8)出料，用60目筛整粒； 9)分析检验药物包衣颗粒，备用。 2、口崩片制备工艺 1)将甘露醇机械粉碎后过80目筛，备用； 2)分别称取处方量的药物包衣颗粒、甘露醇(已过80目筛)、甘露醇200SD及交 联聚维酮过60目筛混合均匀制成混合物l，备用； 3)分别称取处方量的阿斯巴甜、硬脂酸镁及微粉硅胶过80目筛混合均匀制成混 合物2，备用； 4)将混合物1和混合物2混合均匀； 5)检测半成品含量和均匀度； 6)压片，控制片子硬度约3kg ; 7)检查平均片重、硬度、外观、崩解时限； 8)包装。 牛奶香精 阿斯巴甜 硬脂酸镁 微粉硅胶
o o
o
剂剂剂
味滑流药
矫润助主
权利要求
一种氨酚麻美复方口腔崩解片，包括a)包含有效剂量的对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱的组合物，b)包衣材料，c)适于崩解的药用辅料，其特征在于所说的组合物由对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱按重量比为32∶2∶1溶解于乙醇和/或水中，混合均一，喷雾干燥而得。
2. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7. 5mg、氢溴 酸右美沙芬2. 5mg。
3. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，所说的包衣材料丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、 乙基纤维素，其用量为药用活性成分用量的5% 50%。
4. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，所说的药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂、 助流剂、甜味剂或香精。
5. 权利要求4所述的复方口腔崩解片，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡 咯烷酮或交联羧甲基淀粉钠，其用量范围为片重的1 10% ;所述的填充剂为甘露醇或微 晶纤维素；所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、其用量为0. 1 2%、所述的助流剂为微粉硅 胶、硬酯富马酸钠，其用量为0. 1 2%。
6. 权利要求1所述的复方口腔崩解片，其特征在于喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥。
7. —种权利要求1的复方口腔崩解片的制备方法，其过程包括a) 制备混合粉末，称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸伪麻黄碱溶解于乙醇或 水中，混合均匀，喷雾干燥后，必要时机械粉碎，过100筛，制得混合粉末；b) 制粒，将上步所得的粉末加入适量粘合剂溶液，采用流化床制粒，过80筛，得颗粒；c) 包衣，用含有包衣材料的乙醇溶液采用喷雾包衣方式对上步制得的颗粒包衣，得到包衣颗粒；d) 然后将包衣颗粒与适于崩解的药用辅料辅料混合后，直接压片。
8. 根据权利要求7所述的方法，在制成的包衣颗粒上，还可包被一层亲水性材料。
9. 根据权利要求8所述的方法，所说的亲水性材料为甘露醇或蔗糖。
10. 根据权利要求7所述的方法，所说的喷雾干燥采用流化床技术，顶喷干燥；所说的 制粒采用流化床技术，侧喷制粒。
11. 根据权利要求7所述的方法，还进一步包括在步骤a)、b)、c)中加入少量的滑石粉。
全文摘要
本发明涉及一种对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的复方口腔崩解片及其制备方法，其特征在于将三种活性物质混溶均匀，再采用流化床喷雾干燥技术处理，将三种活性成分均匀地以分子分散状态混合得到混合粉末，再制粒、包衣、压片，得到口腔崩解片。工艺简单，质量均一。
文档编号A61K31/137GK101756918SQ20081023332
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月12日 优先权日2008年12月12日
发明者张涛, 牟才华, 肖波, 肖进迈, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
最新回复(0)